BIOL-I-102

BIOLOGIE APPLIQUÉE À LA MOTRICITÉ

III. BIOPHYSIQUE DU POTENTIEL D’ACTION

Stéphane Baudry

1
Le potentiel d’action
Le potentiel d’action est une
variation importante (100 mV),
brève (2 ms) du potentiel de
membrane.

A son pic, la polarisation de la

membrane est inversée.

Il représente l’élément de base de

l’information nerveuse.

2
Caractéristiques du potentiel d’action
Le seuil de déclenchement
La génération d’un potentiel
d’action n’est possible que lorsque
le potentiel de membrane dépasse
un potentiel seuil.

3
Caractéristiques du potentiel d’action
La nature tout ou rien du PA
Si la stimulation permet
d’atteindre le potentiel seuil, un PA
de ~100 mV sera déclenché.

Une augmentation de l’intensité

de modifiera pas l’amplitude du
PA.

Soit le PA est généré soit il ne l’est

pas mais son amplitude reste
stable.

4
Caractéristiques du potentiel d’action
La conduction
L’endroit de la membrane qui est le siège
d’un PA présente une inversion de polarité
(B)

Les charges négatives vont provoquer la

dépolarisation des régions adjacentes de la
membrane. Un nouveau PA est généré.
L’onde de dépolarisation avance (C)

La nouvelle zone siège d’un PA provoque la

dépolarisation des zones adjacentes. Un
nouveau PA est généré. L’onde de
dépolarisation avance (D)

5
Caractéristiques du potentiel d’action
La période réfractaire
Un neurone qui vient d’être le siège d’un
potentiel d’action ne peut plus répondre à
une deuxième stimulation pendant 2 ms (C)
 Il est en période réfractaire absolue

Si l’intervalle de temps entre les deux

stimulations augmente, le neurone est moins
excitable (D)
 Il est en période réfractaire relative

Si la période entre deux stimulations est

suffisamment longue, le neurone réagit de
manière identique aux deux stimulations (E).

La période réfractaire joue un rôle

physiologique fondamental.
 permet au PA de n’être propagé que dans
une direction.
 Évite que le neurone soit dépolarisé en
permanence
6
Rôle du Na+ dans le potentiel d’action
Le potentiel d’action est enregistré alors
que le milieu extracellulaire est constitué:
A - eau de mer
B - pour moitié par de l’eau de mer et
pour moitié par une solution isotonique
de glucose (pas de Na+)
C – pour 1/3 d’eau de mer et pour 2/3
d’une une solution isotonique de glucose

 L’amplitude du potentiel d’action est

influencé par la concentration
extracellulaire de Na+
 La seconde phase n’est quant à elle
pas réellement influencée.

7
La technique du potentiel stabilisé (voltage-clamp)
L’évolution de la perméabilité membranaire
reflète les modifications de la résistance
membranaire. Comprendre les mécanismes
régissant le PA requiert donc d’étudier les
flux ioniques qui traversent la membrane
lors d’un PA
 La technique du potentiel stabilisé
 Boucle de rétroaction basée sur la
différence entre ddp désirée et ddp
mesurée

 Si ddp observée diffère de la ddp

désirée, le générateur de courant
modifie l’intensité du courant qu’il
débite pour supprimer cette
différence

8
Dépolarisation et flux transmembranaires
Dans le cas de dépolarisation de 90 mV (D), un
courant entrant est suivi d’un courant sortant,
traduisant une modification de la perméabilité
membranaire.
 Quelle(s) espèce(s) ioniques est/sont
impliquée(s) dans ces courants?
 Quel(s) mécanisme(s) est/sont impliqué(s)?

9
Dépolarisation et flux transmembranaires
Dans le cas de dépolarisation de 90 mV
(D), un courant entrant est suivi d’un
courant sortant, traduisant une
modification de la perméabilité
membranaire.
 Ce profil de courant (Im) est modifié
(absence de courant entrant) quand
l’incrément de potentiel stabilisé est
supérieur à 117 mV, correspond à
amener le potentiel de membrane
(Vm) à une valeur supérieure à 50 mV.

 Le courant sortant tardif est en

revanche toujours présent.

Question…

10
Dépolarisation et flux transmembranaires
Pour comprendre la direction des flux
d’une espèce ionique, il faut définir son
gradient électrique (Ve):

Vi – VNa
Vi: ddp imposée
VNa: potentiel d’équilibre Na+

Si Vi = -40 mV et VNa = +55 mV

Gradient électrique (Ve) = -95 mV
 Na+ entre

Si Vi = +20 mV et VNa = +55 mV

Gradient électrique (Ve) = -35 mV
 Na+ entre

Si Vi = +55 mV et VNa = +55 mV

Gradient électrique (Ve) = 0 mV
 Na+ n’a pas de direction particulière

Si Vi = +100 mV et VNa = +55 mV

Gradient électrique (Ve) = +45 mV
 Na+ sort

11
Dépolarisation et flux transmembranaires
Le potentiel d’action est enregistré alors que le
milieu extracellulaire est constitué:
A - eau de mer (contient Na+ et K+)
B – quand Na+ est remplacé par ions choline
C – Différence entre A et B

 Le courant entrant est du à l’entrée de Na+

 Le courant sortant est due à la sortie de K+

12
Perméabilité membranaire
En utilisant certaines substances chimiques,
il est possible de bloquer la perméabilité
membranaire à certaines espèces ioniques
particulières.
 Permet de mettre en évidence l’origine
des courants

 De définir la direction des courants

associée à chaque espèce ionique

Lors d’une dépolarisation maintenue

(technique du potentiel stabilisé), il y a
un courant entrant Na+ qui diminue avec
le temps et le développement d’un
courant sortant K+ qui se maintient dans
le temps

Tetrotoxine (TTX) bloque les canaux Na+

Tetraethylammonium (TEA) bloque les canaux K+

13
Perméabilité membranaire
Pour comprendre l’évolution de la
perméabilité membranaire, il faut ajuster la
loi d’Ohm

Vi – VNa = RNaINa

Vi: ddp imposée

VNa: potentiel d’équilibre Na+
RNa: résistance de la membrane au passage de Na+ inverse
de la perméabilité de la membrane au Na+ (PNa)
INa: intensité du courant du à Na+

PNa = INa/(Vi-VNa)

PK = IK/(Vi-VK)

Donc PNa est proportionnelle à INa

14
Electrorécepteurs Na+ et K+
• Modifications de la perméabilité de la
membrane au Na+ et K+
• Décours spécifique
• Fonction de la polarisation de la membrane

 canaux transmembranaires spécifiques dont

l’ouverture serait réglée par la polarisation
de la membrane.

15
Electrorécepteurs Na+
• Perméabilité spécifique au Na+

• Les électrorécepteurs Na+ sont fermés pour une

polarisation équivalente au potentiel de repos
 Etat fermé

• Lors d’une dépolarisation, les électrorécepteurs

Na+ s’ouvrent
 Etat ouvert

• Cette dépolarisation conduit également à

rendre les électrorécepteurs imperméables au
Na+
 Etat inactif

• La repolarisation fait revenir les

électrorécepteurs Na+ à l’état fermé

Fermé Ouvert Inactif

16
Electrorécepteur Na+

17
Electrorécepteurs K+
• Perméabilité spécifique au K+

• Ils sont fermés pour une polarisation

équivalente au potentiel de repos  Etat fermé

• Lors d’une dépolarisation au potentiel seuil, les

électrorécepteurs K+ s’ouvrent
 Etat ouvert

• Cinétique d’ouverture et de fermeture plus

lente que les électrorécepteurs imperméables
au Na+

18
Perméabilité Na+ et K+
De par les caractéristiques des électrorécepteurs
Na+ et K+, les modifications de perméabilité de la
membrane à Na+ et K+ montrent un décours très
différent

19
Perméabilité membranaire
Il est ainsi possible d’étudier l’influence
de la perméabilité de la membrane au
potassium sur le PA.
Tetraethylammonia: TEA

Potentiel de membrane

Temps (ms)
20
Sélectivité des électrorécepteurs Na+ et K+
Les ions sont hydrophiles et sont donc
constamment liés à des molécules d’eau.

 Ions ne peuvent pas passer la bicouche

lipidique de la membrane plasmatique.

 Ions ne traversent la membrane que par

des canaux ioniques spécifiques.

21
Sélectivité des électrorécepteurs Na+ et K+
Na+ hydraté plus gros que K+ hydraté
 Canaux peuvent être sélectifs au K+ simplement
par leur diamètre

Acide aminé pourrait stabiliser Na+ et une

molécule d’eau portée par Na+, permettant ainsi
le passage de Na+ sans pouvoir laisser passer K+

22
La théorie ionique du potentiel d’action
Phase I: dépolarisation initialisatrice
Dépolarisation passive de la membrane
sous l’action des courants locaux ou d’une
stimulation électrique

Phase II: dépolarisation

Phénomène de rétroaction positive

Phase III: Repolarisation

Inactivation électrorécepteurs Na+
Augmentation perméabilité K+
Phase I II III IV
Phase IV: Hyperpolarisation
Perméabilité au K+
23
Le seuil de déclenchement du PA
Si dépolarisation<1/2 potentiel seuil (B)
 Les canaux Na+ restent fermés

Si la dépolarisation<potentiel seuil mais > ½

potentiel seuil (C)
 Les canaux Na+ et K+ s’ouvrent progressivement
 L’augmentation perméabilité Na+ est trop lente
et faible pour contrecarrer l’augmentation de la
perméabilité K+
 Pré-potentiel ou potentiel local
 Peut générer un PA s’il est proche du
potentiel seuil et dure quelques ms (D)

Si la dépolarisation > potentiel seuil (E)

boucle de rétroaction positive des
électrorécepteurs
 Génération d’un potentiel d’action

24
Mécanisme de la loi du tout ou rien
• Existence d’un potentiel seuil
• Processus explosif et non graduable
• L’amplitude du PA est limitée par VNa

25
Mouvements d’ions lors d’un PA
Quantité d’ions Na+ intracellulaire
K+= (7.85 x 10-16 L) x (14x10-3) x NA
K+= 1.13 x 10-16 mole x NA = 6.6 x 106

Quantité d’ions Na+ impliquée dans le

potentiel de d’action
Q = CV.
Q = (3.14 x 10-8 cm2) x (10-6 x 130 x 10-3 cm2)
Q = 4.08 x 10-15 C
Moles Na+ = 2.36 x 10-15 C /96500 = 4.23 x 10-20 Volume d’un fragment d’axone = π x r2 x L
ions Na+ =4.23 x 10-20 x 6.02 x 1023 =25465 ions Surface d’un fragment d’axone = 2π x r x L

[Na+]i = 14 mM
Na+ impliqué dans Vm d’action= 0.4% [Na+] i
NA = 6.02 x 1023 mol-1
Le flux Na+au cours d’un potentiel d’action ne
C = 1 μF.cm-2
modifie pas le les concentration ionique de
manière sensible Charge d’une mole d’ions = 96500 coulombs
Potentiel de repos: -75 mV
Pic potentiel d’action: +55 mV

26
Le cône d’émergence – Segment initial
Le potentiel d’action est généré
au niveau du cône d’émergence

Soma

Cône
d’émergence

Myéline

Nœud de Ranvier

Kole and Stuart, 2012

27
Le cône d’émergence – Segment initial
La genèse du potentiel d’action au
niveau du cône d’émergence INa
s’explique par la plus grande
concentration de canaux ioniques

Pic du courant (pA)

dans ce segment comparativement
au reste du neurone
 INa plus important

 (AIS: segment initial)

Kole and Stuart, 2012

28
Propagation du PA

Direction de propagation

Potentiel de repos Période réfractaire Dépolarisation Potentiel de repos

Vm

Canaux Na+ Canaux Na+ Canaux Na+ Canaux Na+

fermés inactifs ouverts fermés

29
Propagation du PA
Le long d’un axone myélinisé, le PA ne se
propage pas de manière linéaire.

Temps à partir de la stimulation (ms)

 Alternance d’une propagation rapide
avec une propagation lente Rapide

 Le PA semble se propager par échelon

Lent

Distance le long de la fibre (mm)

30
Propagation du PA
La myelinisation

Une fibre nerveuse périphérique

myélinisée est constituée par un seul
axone myélinisé, associé à une
même séquence de cellules de
Schwann

Une cellule de Schwann myélinise un

seul internode d’une seule fibre
nerveuse périphérique. Les nœuds
de Ranvier sont le siège d’un
enchevêtrement cytoplasmique des
deux cellules de Schwann
adjacentes.

31
Propagation du PA
Nœud de Ranvier

Cellule de schawn

Nœud de Ranvier Axone 32

Propagation du PA

33
Propagation du PA – la vitesse de conduction

34
Les différents types de canaux à l’origine d’une
dépolarisation
Plusieurs types de stimuli peuvent contrôler Fermé Ouvert

l’ouverture et la fermeture des canaux ioniques. Extra

cellulaire
Canaux chémo-sensible s’ouvrent lorsqu’un ligand
A
se lie à son récepteur placé du côté extra ou
intracellulaire (A) Intra
cellulaire

Le ligand peut induire une cascade de

signalisation cellulaire induisant une
phosphorylation protéinique (B)
B

Canaux volt-sensible s’ouvrent lors d’une

modification du potentiel de membrane (C)

Canaux mécano-sensible s’ouvre en réponse à

C
l’étirement de la membrane (D)

D
35