République du Niger

Université Abdou Moumouni de Niamey

Faculté des Sciences de la Santé

Mitochondrie
Dr HAMADOU Ibrahim
Médecin biologiste
Assistant d’Histologie Embryologie Cytogénétique
FSS-Niamey
 OBJECTIFS

• Définir la mitochondrie
• Dessiner un schéma de l’ultrastructure de la mitochondrie
• Décrire la phosphorylation oxydative (respiration cellulaire)
• Décrire la stéroïdogénèse
• Expliquer le rôle de la mitochondrie dans l’apoptose
• Donner des exemples de pathologies en rapport avec la
mitochondrie
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 Plan

1. Généralités
2. Fonctions des mitochondries
3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries
4. Implications cliniques

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 Plan

1. Généralités
2. Fonctions des mitochondries
3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries
4. Implications cliniques

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 1. Généralités

• Mitochondrie : organite subcellulaire,

• Entourée d’une double membrane biologique
• Véritable atelier mobile observable au microscope électronique
• Ensemble des mitochondries d’une cellule constitue le
chondriome

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 1. Généralités

• Chondriome est dynamique car les mitochondries peuvent :

▪ se déplacer (associées aux éléments du cytosquelette, notamment
les microtubules),
▪ se déformer,
▪ se diviser par scissiparité,
▪ fusionner entre-elles
• Cellule peut réguler le nombre de ses mitochondries en fonction de
son activité métabolique
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 1. Généralités

• Responsable de la production d’énergie sous forme d’ATP

• Participent à :
✓la synthèse des stéroïdes,
✓la production des phospholipides,
✓la thermogénèse,
✓la concentration et stockage de certaines substances
✓le relargage du calcium

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 1. Généralités

1.1. Organisation générale

❑Microscopie optique (MO)
MO associée à l’utilisation des techniques d’immunoenzymologie
et des colorants vitaux (rhodamine 123) permet d’avoir des
informations sur :
• la localisation
• l’abondance
• l’aspect général des mitochondries

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Mitochondries colorées au colorant vital dans un fibroblaste

Rhodamine 123

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10
 1.1. Organisation générale

❑Microscopie électronique
• Organite de forme variable : ovoïde (grand axe de 1,5μm Ø)
• Constituée d’une double membrane
• De la membrane interne partent des crêtes : crêtes
mitochondriales
• Membranes interne et externe s’accolent par endroit : zone
d’accolement transitoire

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 1.1. Organisation générale

❑Microscopie électronique (suite)

• Espace entre les 2 membranes (inter-membranaire) : chambre
externe
• Membranes interne et externe délimitent la matrice
mitochondriale

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Ultrastructure et composition de la mitochondrie

(3 à 10 copies)

13
Ultrastructure de la mitochondrie vue au microscopie électronique à transmission
14
 1.1. Organisation générale

❑Microscopie électronique (suite)

• A la face matricielle de la membrane se trouve des excroissances
ou pédoncules également appelées particules élémentaires
• Dans la matrice mitochondriale on retrouve des :
✓ribosomes : mitoribosomes
✓grains qui renferment du magnésium et du calcium :
granules denses
✓3 à 10 copies d’un ADN en boucle : ADN mitochondrial

15
 1.1. Organisation générale

❑Microscopie électronique (suite)

• Aspect des crêtes mitochondriales varient en fonction du type
cellulaire : dans les cellules qui élaborent des lipides (adipocytes,
glandes endocrines) les crêtes mitochondriales sont étendue
(tubulaire)
• Localisation des mitochondries diffère d’une cellule à l’autre :
dans les cellules musculaires squelettiques, elles sont nombreuses
et disposées en regard des unités contractiles (sarcomères)

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 1.1. Organisation générale
▪ Localisation dans les zones de forte consommation d’Energie
▪ Entre les myofibrilles du muscle cardiaque
▪ Dans la pièce intermédiaire des spermatozoïdes

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18
 1. Généralités

1.2. Structure moléculaire

❑Membrane externe (ME)
• Structure générale de toute membrane biologique : bicouche
phospholipidique…
• Cette bicouche contient :
• des perméases non glycosylées, appelées porines
• des récepteurs
• des translocases
19
 1.2. Structure moléculaire

❑Membrane interne (MI)

➢Possède la structure générale d’une membrane biologique, mais
plus riche en protéine que la ME
➢Comporte une classe de lipides particuliers : les cardiolipines ou
cardiolipides

20
 1.2. Structure moléculaire
❑Membrane interne (MI)
➢Renferme une 10aine d’édifices protéiques particuliers dont :
▪ des symport (ex : pyruvate/H+),
▪ des antiports (ex : ATP/ADP),
▪ des canaux protéiques,
▪ complexes de la chaîne respiratoire
▪ ATP synthase,
▪ cytochrome P450,
▪ thermogénine ou protéine de découplage
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 Organisation moléculaire des membranes externes et internes de la mitochondrie

Porines
Récepteur

Na+ TOM
ME Mégacanal
Ca2+
K+ fermé TIM

MI
Navettes Thermogénine
H+
H+ ADP ATP Na+
Ca2+ Cytochrome P450
K+ H+
Pyruvate/H+ Antiport
Phosphate/H+ ATP/ADP Canaux Chaine respiratoire
Ac gras/H+ ioniques

Symport
H+ ATP synthase

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 1.2. Structure moléculaire

❑Matrice :
• Grains denses
• ADN mitochondriale : 3 à 10 copies ; ADN bicaténaire,
circulaire, sans protéines associées
• Dans l’espèce humaine l’ADN mitochondriale comporte
✓16 500 paires de bases,
✓37 gènes qui codent 13 protéines mitochondriales et 24
ARN

23
 1.2. Structure moléculaire

❑Matrice
• Le reste des constituants mitochondriaux est codé par
l’information génétique
Double conséquence :
• Maladies mitochondriales se font selon une transmission
maternelle
• Maladies mitochondriales sont sans rapport avec l’ADN
nucléaire
24
 1.2. Structure moléculaire

❑Matrice
▪ très riche en enzymes car de nombreux processus métaboliques s’y
déroulent:
• enzymes de la ß-oxydation des acides gras (= hélice de Lynen)
• enzymes de la décarboxylation du pyruvate
• enzymes du cycle de Krebs

25
 1.2. Structure moléculaire

❑Chambre externe
• En plus des différents substrats en transit dans l’espace
intermembranaire on trouve :
• des protons (H⁺)
• des substances proapoptogènes qui restent confinées dans
l’espace intermembranaire :
• cytochrome c
• procaspase
• AIF (facteur initiateur de l’apoptose)
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 PLAN

1. Généralités
2. Fonctions des mitochondries
3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries
4. Implications cliniques

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 2. Fonctions
2.1. Production d’ATP
• Se fait lors de la phosphorylation oxydative qui a lieu au niveau
des complexes protéiques de la chaine respiratoire dans la
membrane interne
• 3 substrats en provenance du cytosol sont utilisés dans la
matrice mitochondriale :
• des pyruvates
• des acides gras
• des ADP mais aussi des ions phosphates
28
 2.1. Production d’ATP

• Le pyruvate vient de la glycolyse anaérobie dans le cytosol

• Ces substrats traversent la membrane mitochondriale externe grâce
aux porines et atteignent la matrice mitochondriale grâce aux
symports
• Dans la matrice le pyruvate sous l’effet de la pyruvate
déshydrogénase est converti en acétyl CoA
• Les acides gras sous l’effet des enzymes du cycle de Lynen sont
transformés en acétyl CoA
29
 2.1. Production d’ATP

• L’acétyl CoA : substrat essentiel du cycle de Krebs, subit des

transformations en NADH / FADH2 qui sont riche en électrons et en
protons
• Ces coenzymes (NADH / FADH2) réduis agissent comme agent de
transport d’électrons et de protons
• Ceci crée un gradient de concentration en faveur de l’espace inter-
membranaire qui sera utilisé par les protéines de la chaine
respiratoire et surtout par l’ATP synthase pour phosphoryler l’ADP
en ATP
30
31
Cycle de l’acide citrique (Cycle de Krebs ou cycle tricarboxylique )
32
 2.1. Production d’ATP

Les protéines de la chaine respiratoire forme 4 complexes:

• Complexe I : ou NADH déshydrogénase
• Complexe II : ou succinate déshydrogénase
• Complexe III : cytochromes b-c1 ou cytochrome c réductase
• Complexe IV : ou cytochrome c oxydase

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 2.1. Production d’ATP

• Les différents enzymes cèdent leurs électrons aux complexes de

la chaine respiratoire
• Ce transport d’électron libère l’énergie nécessaire à
l’exploitation des protons dans l’espace inter-membranaire
• Cet excès de protons est utilisé par l’ATP synthase pour produire
de l’ATP

34
 2.1. Production d’ATP

• Cette production d’énergie subit une régulation : elle est assurée

par la présence de protéine thermogénine (UCP = Uncoupling
protein ou protéine de découplage)
• En effet le gradient de protons est dissipé par les protéines UCP ce
qui module la production d’énergie

35
36
37
38
 2. Fonctions
2.2. Autres fonctions
❑Stéroïdogenèse :
• Résulte d’une collaboration fonctionnelle entre la mitochondrie
et le REL
• Stéroïdogenèse se fait à partir du cholestérol
• Fait intervenir 3 grandes familles de cytochrome P450 :
✓2 situés à la face matricielle de la mitochondrie et
✓une famille à la face cytosolique du REL
39
 2.2. Autres fonctions

❑Stéroïdogenèse :
• Le cholestérol arrive dans la matrice de la mitochondrie par
translocation
• Il est transformé par une des familles de cytochrome P450 en
prégnénolone, puis repasse dans le cytoplasme

40
 2.2. Autres fonctions

❑Stéroïdogenèse :
• Sous l’effet des cytochromes de la face cytosolique du REL, il est
transformé en métabolite intermédiaire qui peut suivre deux
voies:
✓voie du cycle des pentoses ➔ l’androgène (progestérone,
œstrogène)
✓ou, il retourne dans la matrice et sous l’effet de la 3ième famille
de cytochrome P450 ➔ cortisol, aldostérone
41
42
 2.2. Autres fonctions
❑Apoptose
• S’oppose à la nécrose cellulaire
• La mitochondrie joue un rôle essentiel dans l’apoptose
• Peut être déclenché par un stimulus apoptotique qu’il soit
interne ou externe à la cellule
• Tous stimulus apoptotique entraine l’ouverture des pores de
perméabilité transitoire pour la libération des substances pro-
apoptogènes dans le cytosol (procaspase, cytochrome c, AIF)
43
 2.2. Autres fonctions

❑Apoptose
• Ces substances pro-apoptogènes restent dans la chambre externe
de la mitochondrie
• Une fois dans le cytosol, elles retrouvent leur condition
d’activation et déclenchent une cascade réactionnelle qui conduit
à la mort cellulaire

44
 2.2. Autres fonctions
❑Thermogénèse
➢Protéine de découplage UCP (Uncoupling Protein) ou thermogénine :
• localisée sur la membrane mitochondriale interne
• permet la réduction du gradient de proton dans l’espace inter-
membranaire
• la disparition de ce gradient entraine la production de chaleur en
remplacement de la production d’ATP
• la thermogénine est abondante dans certaines cellules telles que les
cellules de la graisse brune (chez le nouveau-né ou les animaux en
hibernation)
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46
47
 2.2. Autres fonctions

❑Concentration et stockage de certaines substances

• Concentration et stockage de calcium :
✓Mitochondrie et RE coopèrent dans le contrôle de la
concentration cytosolique du calcium
✓Ca2+ participe à de nombreuses voies métaboliques
✓Dans la mitochondrie le calcium est indispensable à
l’activation du cycle de Krebs et des coenzymes
48
 2.2. Autres fonctions

❑Autres fonctions
• La mitochondrie participe d’autres métabolismes :
• Uréogenèse
• Biosynthèse de l’hème
• la biosynthèse des protéines mitochondiales

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 2. Fonctions
➢Résumé
• Production d’ATP
• Stéroïdogenèse
• Apoptose
• Thermogénèse
• Concentration et stockage de certaines substances ➔
Concentration et stockage de calcium
• Uréogenèse
• Biosynthèse de l’hème
• Biosynthèse des protéines / Métabolisme des lipides
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 PLAN

1. Généralités
2. Fonctions des mitochondries
3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries
4. Implications cliniques

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 3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries

3.1. Mise en place des constituants moléculaires

• Le génome mitochondrial lui confère une autonomie par rapport
au génome nucléaire
• Elle code que pour 13 protéines, les autres sont élaborées dans le
cytosol par l’information génétique nucléaire

52
 3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries
• 3.1. Mise en place des constituants moléculaires
• Les autres protéines mitochondriales (environ 500) sont
synthétisées sous forme de précurseurs au niveau des ribosomes
libres dans le cytosol, puis transloquées dans la mitochondrie
• Parmi ces protéines, on trouve par exemple :
• l’ARN polymérase mitochondriale ;
• l’ADN polymérase mitochondriale ;
• des facteurs de régulation de la transcription
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 3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries

3.2. Division par scissiparité

• La mitochondrie se divise exactement de la manière qu’une
bactérie pour donner deux mitochondries filles
• On assiste à un renouvellement du chondriome chaque 10 jours
grâce aux mécanismes de l’autophagie

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 PLAN

1. Généralités
2. Fonctions des mitochondries
3. Biogenèse et mécanisme de renouvellement des mitochondries
4. Implications cliniques

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 4. Implications cliniques

Il existe de nombreuses maladies en rapport avec la mitochondrie

➢Maladies acquises :
✓Cytopathies mitochondriales iatrogènes dues aux antirétroviraux :
▪ Chez les personnes traitées avec les antirétroviraux (ancienne
génération) on voit se développer des dysfonctionnements
mitochondriaux qu’on appelle cytopathie mitochondriale
▪ Elle se manifeste par une faiblesse musculaire, fonte musculaire

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 4. Implications cliniques

• Maladies acquises :
✓Cirrhose biliaire primitive (maladie auto-immune) : le sujet
développe des anticorps dirigés contre les mitochondries de ces
hépatocytes

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 4. Implications cliniques
➢Maladies mitochondriales d’origine génétique : atteinte de l’ADN
nucléaire ou une atteinte du génome mitochondrial
✓Atteinte du génome nucléaire codant pour des protéines
mitochondriales : maladie de Friedrich
• ataxie,
• avec déséquilibre et incoordination des mouvements,
• une myasthénie,
• au niveau cardiaque ➔ une hypertrophie des cavités
✓ elle est due à une mutation du gène qui code pour une protéine
(frataxine)
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 4. IMPLICATIONS CLINIQUES

✓Atteinte de l’ADN mitochondriale :

• Les myopathies mitochondriales,
• diabète familiale,
• certaines formes de surdité et cécité familiale
• Ces anomalies sont dues à transmission maternelle
• L’expression de ses anomalies est polymorphe

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11/11/2024 60
 Déclaration poétique cellule eucaryote
Ma chérie,

Je veux que tu sois mon récepteur hormonal

La relation entre nous doit être une jonction serrée

C’est toi ma mitochondrie, sans toi , pas d’énergie, mon métabolisme s’arrête

Je veux que tu commandes ma vie, comme le noyau commande la cellule

Je veux que tu changes ma vie, comme l’appareil de Golgi modifie les protéines

Je ne veux surtout pas que les « hommes » lysosomes dégradent notre belle union

Je te veux pour ta chaleur comme celle produite par les protéines de découplage de la
mitochondrie

Je t’aime
11/11/2024 Ta cellule Eucaryote 61