UNIVERSITE De Constantine 3

FACULTE DE MEDECINE
DEPARTEMENT DE PHARMACIE
COURS DE PHARMACOLOGIE
3ème ANNEE PHARMACIE

Médicaments du SN sympathique
Dr. BERERHI .Z
Maitre Assistante H.U en
pharmacologie

ANNEE UNIVERSITAIRE : 2021-2022

Plan
• Introduction

• Classification des M du SN sympathique

• Les sympathomimétiques
A. Les sympathomimétiques directs
B. Les sympathomimétiques indirects

• Les sympatholytiques
A. Les sympatholytiques directs
B. Les sympatholytiques indirects
 Introduction

• NT libérés / SN sympathique et la médullosurrénale

sont impliqués dans la régulation de nombreuses
fonctions physiologiques et l’intégration des
réponses aux différents stress.

• Les substancess qui stimulent ou inhibent l’activité

du SN sympathique  trt de nombreuses
manifestations cliniques.
 La transmission adrénergique

Le domaine • Ensemble des neurones dont le

adrénergique médiateur chimique est la
Noradrénaline + Adrénaline

catécholamines
β
 Récepteurs α1
(effet excitateur)
Localisation :
post synaptiques
cellules musculaires lisses
( paroi des vaisseaux,
tractus digestif et urogénital)

Effets :
Contraction
(digestif: relaxation)
 Récepteurs α2
(effet inhibiteur)
• Localisation :
Pré-synaptiques +++

• Effets :

Libération N. adré

Inh influx sympathique

Récepteurs β
• Βeta 1 : effet excitateur sur le cœur
cœur+++ : Effet inotrope +, Effet chronotrope +
Rein : sécrétion de la rénine

• Βeta 2 : effet inhibiteur sur les Mx lisses et excitateur sur le

catabolisme
Muscles lisses ( vaisseaux, bronches , urogénital)
Effets : relâchement
Glycogynolyse
• Βeta 3 : tissu adipeux
Lipolyse
Effets adrénergiques périphériques
 Classification des Medts du SN
sympathique
Médicaments du système sympathique

Miment Inhibent

Sympathomimétiques Sympatholytiques
( Dégradation enz: MAO et COMT )
A. Les sympathomimétiques directes

Sympathomimétiques mixtes α et β

Les agonistes α adrénergiques

Les agonistes β adrénergiques

A.1. Les sympathomimétiques mixtes

Adrénaline Noradrénaline Dopamine

Adrénaline
Pharmacodynamie : α1,β1, β2
- Effets cardiovasculaires :
- Cœur : β1 +++
effet inotrope + = ↑ force de contraction
effet chronotrope + = ↑ fréquence cardiaque
↑ débit cardiaque et coronarien
- Vaisceaux :
Effets α1 (vasoconstriction) +++ hypertension
Effets ß2 (vasodilatation)
- Autres effets : mydriase, broncho-dilatation, glycogénolyse,
lipolyse, ….

Indications :
choc anaphylactique, arrêt cardiaque, diminue la diffusion des
anesthésiques locaux (VC locale).
Noradrénaline
Pharmacodynamie : α1,α2, β1 (α >>>β)
Effets cardiovasculaires :
- Cœur ( β1+++) : inotrope, chronotrope +++
- Vaisseaux (α1 +++) : vasoconstriction artérielle
↑ pression artérielle

- Pas d’effets vasculaires β2

Autres : mydriatique (α1), utéro tonique (α1)….

Indications : collapsus, chocs cardiovasculaires, chutes

de tension
Adrénaline + Noradrénaline
Pharmacocinétique
- Inactivées / voie orale
- Utilisables / injectable
- Métabolisme : MAO et COMT
- Faible élimination urinaire
- Demi vie très courte
- Délai d’action très rapide 1 à 2 min
Adrénaline + Noradrénaline
Effets indésirables
- Noradrénaline : anxiété céphalées, arythmie,
hypertension, gène respiratoire
- Adrénaline : crise angineuse, troubles du rythme

Contre- indications
- Hypertension, angine de poitrine
- Phéochromocytome
- Thyréotoxicose
- Glaucome à angle fermé
- Affections prostatiques, coronariennes et myocardiques
- Grossesse
Adrénaline + Noradrénaline
Interactions médicamenteuses
- Association déconseillée : IMAO, L-dopa et
antidépresseurs tricycliques
- Antagonismes : α1 bloquants et β bloquants
- Insuline : diminutions des effets
Dopamine
Pharmacodynamie : Effets cardiovasculaires +++
- Dose faible : Rc D1  Vasodilatation
- Dose plus élevée: Rc β1 cardiaques  inotrope +
- Dose élevée : Rc α1  Vasoconstriction
Indications
- Etats de chocs d’origine cardiaque
- Insuffisance cardiaque
- Hypotension sévère après ablation d’un
phéochromocytome.
Effets indésirables
- Tachycardie, céphalées, hypertension, vasoconstriction
Contre-indications
- Maladies coronariennes
- Traitement par les IMAO
A.2. Les agonistes α adrénergiques

Les agonistes α1 sélectifs

Les agonistes α2 sélectifs

 Les agonistes α1 sélectifs

Ne traversent pas
Traversent BHE
BHE

Centraux Périphériques
Les agonistes α1 périphériques
Les agonistes α1 périphériques
• Vasoconstriction
Trt de l’hypotension orthostatiques
• Medt : Phényléphrine
• VC => ↑ Résistances périphériques => ↑ PA + bradycardie réflexe (DC
diminue)
• Autres indications : hypotension, état de choc, collapsus cardiaque,
mydriatique, décongestionnant nasal…
Trt de fond de la migraine
• Medts : Alcaloïdes de l’ergot de seigle : Ergotamine, Dihydroergotamine
• Cause de la Migraine: Spasmes d’artérioles cérébrales = VC puis VD => trt: VC artérielle

Trt de la congestion nasale

• Medts : Benzyl-imidazolines : Naphazoline, Oxymétazoline, Fénoxazoline,
Phényléphrine
• Effet locale : VC muqueuse nasale = ↓ irrigation = décongestion
Les agonistes α1 périphériques

• Contractions utérines
Medt : Méthylergométrine
Obstétrique : cesser l’hémorragie en post- partum

• Mydriase
Medt : Phényléphrine
Ophtalmologie : fonds d’œil, interventions
chirurgicales
Les agonistes α1 périphériques
Effets indésirables
Effet vasoconstricteur :
• α 1 Agonistes Systémiques : hypertension, bradycardie reflexe,
douleurs angineuses, gêne l'évacuation de la vessie
• α 1 Agonistes Locaux : nausées, insomnies, céphalées, palpitations
• usage prolongé: effet rebond, ischémie

Contre indication
• Systémiques :
- Hypertension, phéochromocytome, thyréotoxicose
- Glaucome à angle fermé
- Affection prostatique, coronaire et vasculaire
- Grossesse
• Locaux :
- Glaucome à angle fermé, rhinite sèche, cardiopathie, hypertension

Interactions médicamenteuses
• Potentialisation : IMAO, antidépresseurs tricycliques, et ocytocine.
Les agonistes α1 centraux

• Rcs α1 centraux : ↑ vigilance, ↓ besoins de sommeil .

Medts : Adrafinil , Modafinil

• Psychotonique
• Trt symptomatique des troubles de vigilance / sujet
âgé
• Hypersomnie idiopathique et narcolepsie

Effets indésirables : agitation, excitation; nervosité,

anxiété, anorexie...
Les agonistes α2 centraux
Pharmacodynamie
↓libération de N.adré =↓ tonus sympathique
sympatholytiques indirects
• Effet pharmacologique : antihypertenseurs centraux
↓ PA (Hypotension) + ↓ fréquence cardiaque
• Medts :
- Clonidine (CATAPRESSAN®):
Effet rebond à l’arrêt d’ un trt prolongé => ne pas interrompre le trt brutalement
- α-méthyldopa (ALDOMET®)
Faux neuromédiateurs ( α méthyl noradrénaline )
Pas d’effet de rebond
Les agonistes α2 centraux
Effets indésirables
- Sédation, somnolence
- Sécheresse buccale
- Majoration d’une dépression
- HTOS
- Bradycardie
Contre indication
- Etat dépressif
Interactions médicamenteuses
- Bénéfique : diurétiques
- déconséillées :
alcool
antidépresseurs imipraminiques (inhibition de l’effet anti- HTA)
A.3. Les agonistes β adrénergiques

Agonistes non sélectifs β1, β2

Agonistes β1 sélectifs

Agonistes β2 sélectifs
Les agonistes non sélectifs β1, β2

Medt : Isoprénaline
Pharmacodynamie
- β1 cardiaques :
• Effet inotrope, chronotrope, dromotrope, bathmotrope +
• ↑ débit cardiaque, ↑ consommation en O2

- β2 périphériques : vasodilatation, broncho-dilatation, inhibition

des contractions utérines, diminuion du péristaltisme intestinal

- Autres:
• Hypersécrétion des glandes salivaires
• Sécrétion de rénine
• Glycogénolyse, lipolyse
Les agonistes non sélectifs β1, β2
Pharmacocinétique
Administration par voie parentérale +++
Pas d’absorption /voie orale.
Métabolisme hépatique : COMT +++
Demi-vie après IV brève mais supérieure à l’adrénaline

Indications
Urgence cardiovasculaire : arrêt cardiaque, bradycardie, chocs, troubles du
rythme

Effets indésirables : Palpitations, hypotension, troubles du rythme

Contre indication : tachycardie, insuffisance coronaire
Interactions médicamenteuses
Adrénaline, noradrénaline , IMAO, digitaliques
Les agonistes β1 sélectifs

Medt : Dobutamine
Pharmacodynamie
- Stimulation β1 cardiaque : ↑ débit cardiaque

Indications
- États de chocs
- Infarctus du myocarde
- Embolies pulmonaires
 Les agonistes β2 sélectifs
Pharmacodynamie
- Poumon : broncho dilatation Trt de l’asthme

- Utérus: myorelaxant utérin (tocolytique)

Asthme Menace d’accouchement

prématuré

• Terbutaline (Bricanyl®) • Terbutaline

• Salbutamol (Ventoline®) • Salbutamol
• Fénotérol
• Salmétérol
• Formotérol
 Les agonistes β2 sélectifs
Effets indésirables liés à la stimulation excessive des rec β surtout en cas de pathologies
cardiaques
• Tremblements
• Tachycardie
• Hyperglycémie chez le diabétique => augmenter les doses d’insuline

Contres indications
- Insuffisance coronarienne
- HTA, Thyréotoxicose
- Hémorragies utérines
- Eclampsie et pré éclampsie
B. Les sympathomimétiques indirects
Augmentation de la libération
• Amphétamines (psychotropes stimulants et anorexigènes): n’est plus utilisée en thérapeutique
(pharmacodépendance)
• Éphédrine/Pseudoéphédrine : provoque une tachyphylaxie

Inhibition de la recapture
• Cocaïne
• Antidépresseurs tricycliques (Exp: imipramine)

Inhibition de la dégradation
• IMAO :
• IMAO A: inhibe la dégradation de la sérotonine => action antidépressive (Moclobémide)
• Non sélectif => effet fromage
• IMAO B: inhibe la dégradation de la DA => trt de la maladie de Parkinson (Sélégiline)
• ICOMT : inhibe également la dégradation de la L-dopa et dopamine : traitement du parkinson
• (Entécapone, Tolcapone)
B. Les sympathomimétiques indirects

Pharmacodynamie
• Au niveau périphérique : ↑ NA
- Stimulation cardiaque (ß1)
- Vasoconstriction (α1), élévation PA .
- Broncho dilatation (ß2), mydriase (α1)….

• Au niveau central : ↑ NA
- Stimulation de l'humeur (effet antidépresseur), vigilance,
anorexigène.
- ↑ Dopamine : antiparkinsonien, parfois antidépresseur
- Tachyphylaxie (épuisement)
- Dépendance
Classification
Substances qui diminuent ou suppriment le tonus sympathique

Sympatholytiques Sympatholytiques
directs indirects

Blocage de
α bloquants
la synthèse

Inhibition
β bloquants de la
libération

Déplétion
des granules
de stockage
A. Sympatholytiques directs
- Antagonistes compétitifs = bloquants.

- Pourvus d’affinité mais dépourvus d’efficacité

pour les Rcs adrénergiques.

- Suppriment les effets (centraux et

périphériques) de L’AD et la NA
A.1. Les adrénolytiques α
Adrénolytiques α non sélectifs

Adrénolytiques α1

Adrénolytiques α2
Les adrénolytiques α1, α2 non sélectifs
Pharmacodynamie
Blocage α1
- Cardiovasculaire +++ : VD = hypotension, ↑ débit
cardiaque / st+ sympathique reflexe
- Vessie et prostate : relaxation muscles sphinctériens
- Œil : ↓ mydriase
Blocage α2 centraux
↑ N.adré = tachycardie
Les adrénolytiques α1, α2 non sélectifs
Médicaments
Phenoxybenzamine : Antagoniste irréversible = action alkylante
Phentolamine : antagoniste compétitif

Indications
Phénoxybenzamine
- Phéochromocytome
- Hypertrophie bénigne de la prostate
- Syndrome de Raynaud
Phentolamine
- Phéochromocytomes
- Crises hypertensives après arrêt brutal de la clonidine
- Troubles sexuels

Effets indésirables
- Hypotension orthostatique, tachycardie reflexe
- Effet stimulant gastro-intestinal: douleurs abdominales, aggravation d’ulcère
Les adrénolytiques α1 = α1 bloquants

Indication vasculaire

Indication urologique
 Indication vasculaire
Médicaments : Prazosine +++, Urapidil
Pharmacodynamie
Vasculaire : VD = chute de PA = antihypertenseur vasodilatateur
Indications : HTA primitive, insuffisance cardiaque, syndrome de Raynaud
Effets indésirables
Phénomène de la 1ère dose = hypotension orthostatique
Tachycardie reflexe
Contre indication: œdème pulmonaire
Interaction médicamenteuse : autres anti HTA vasodilatateurs et α1
bloquants urologiques
Indication urologique
Pharmacodynamie
Trigone vésical, urètre , prostate : relaxation

Médicaments
• Alfuzosine : sélectivité α1 urétraux
• Tamsulosine : meilleure sélectivité prostatique , durée d’action plus
longue.
• Térazosine
• Prazosine

Indication
Trt de l’hypertrophie bénigne de la prostate

Effets indésirables
- Hypotension orthostatique
- Rétention sodée, tachycardie et palpitations d'origine réflexe
Les adrénolytiques α2 = α2 bloquants
Pharmacodynamie
- Pénètre SNC, blocage Rcs α2 : ↑ Noradrénaline  ↑activité sympathique
- Rcs β1 cardiaques et α1 vasculaires : ↑ fréquence cardiaque + ↑ pression sanguine.
- Effets centraux (excitation, tremblements, hyperactivité, effet antidépresseur).

Médicament : Yohimbine
Indications
- Traitement de l’impuissance masculine
- Hypotension orthostatique induite par les antidépresseurs tricycliques

Effets indésirables
- Troubles du SNC : tremblement, insomnies, vertiges…
- Digestifs : nausées, vomissements, diarrhées
- Tachycardie
Interactions médicamenteuses : antihypertenseurs centraux :
clonidine
A.2. Les adrénolytiques β = β bloquants
• S’opposent à l’action des catécholamines en
bloquant les Rcs β adrénergiques.

• Antagonistes compétitifs des catécholamines au

niveau de ces Rcs (cœur, vaisseaux, et poumons+++).
Effets pharmacologiques communs
Effets cardio-vasculaires
•  Cœur : (blocage β1 cardiaque)
• ↓ fréquence cardiaque « bradycadie » (effet chronotrope négatif)
• ↓ force de contraction (effet inotrope négatif)
• Ralentissement de la conduction dans le nœud auriculo-ventriculaire (effet
dromotrope négatif)
• ↓ besoins en oxygène
•  Autres effets :
• Inhibition de la sécrétion de rénine [(-) β1 rénal)]
• Inhibition du tonus sympathique par effet central [(-) β2 présynaptiques
centraux)]

Œil
• ↓ pression intraoculaire
• ↓ sécrétion de l'humeur aqueuse
Effets particuliers
• sélectivité β1 relative, dose dépendante
Cardio-sélectivité • Limitation des effets liés aux blocage des Rcs β2 :
(CS) vasoconstriction, bronchoconstriction,
hypoglycémie => indiqués chez l’asthmatique

Action
sympathomimétique • Effet β agoniste partiel au repos  ↓ bradycardie
intrinsèque • Indications: bradycardes, bronchopates
• Déconseillés: HVG, angor
(ASI)

Effet stabilisant de la • Action antiarythmique par effets dromotrope et

membrane inotrope négatif plus marqué = effet quinidine-like
• ↓ Perméabilité cellules myocardiques : Na+, K+,
(ESM) Ca++
Classification
Classification
 Propriétés pharmacocinétiques
ß-bloqueurs très liposolubles
- Absorbés / TD .
- liés à 90% aux PP
- Vd grand SNC +++
- action sur les centres régulateurs de la PA
Inconvénients :
Métabolisme hépatique FPH +++
Courte durée d'action

Médicaments : Propranolol, Labétolol, Métoprolol,

Oxprénolol
Propriétés pharmacocinétiques

ß-bloqueurs hydrosolubles
- moins absorbés par le tube digestif.
- peu métabolisés par le foie.
- peu liés aux protéines plasmatiques.
- Elimination rénale .
- Vd restreint.
- T1/2 long
- Traversent peu la BHE, peu d’effets sur le SNC
Inconvénients :
affectée / insuffisance rénale
Médicaments : Aténolol, Nadolol, Sotalol
 Indications thérapeutiques
• Blocage β1 cardiaque:
Trt de l’angor
• Travail + consommation d’O2

Trt de l’HTA • Blocage β1: cœur ( PA); Rein (inhibe la rénine)

PA uniquement chez les • Blocage β 2 centraux: NA
hypertendus

Troubles du rythme • Blocage β1 + ESM: inhibition des foyers d’automatisme

Trt à long terme après IDM

Insuffisance cardiaque • Blocage β1 diminue l’hyperstimulation sympthtique et

chronique
améliore le fonctionnement du cœur
Indication en apparence
paradoxale • Bisoprolol, métoprolol, carvedilol
 Indications thérapeutiques
Tachycardie de diverses • Hyperthyroïdie (Maladie de Basedow): propranolol
origines

Trt des migraines, tremblements, manifestations somatiques

transitoires de l’anxiété, de la dépendance alcoolique

Glaucome (Timolol)
Indications thérapeutiques

Par voie parentérale

• Trt d’urgence de l’hypertension artérielle sévère

• Trt d’urgence de troubles de rythmes variés

• Trt d’urgence IV à la phase aigue de l’IDM

(aténolol) avec un relais ultérieur par la voie
orale
• Anesthésiologie
 Effets indésirables
- Sur le SNC: insomnie, cauchemars, asthénie, dépression
(liposolubles)
- Cardiovasculaire: provoque ou aggrave l’IC
- Bradycardie
- Syndrome de Raynaud
- Fonction pulmonaire: bronchoconstriction
- Métaboliques:

- Chez le diabétique: Masquent les symptômes

annonciateurs de l’hypoglycémie (tachycardie,
tremblements, sueurs)
- [TG] plasmatique

- Diarrhée
 Contre-indications
• IC congestive non contrôlée
• Asthme
• Bradycardie importante, et hypotension sévère
• Syndrome de Raynaud
• Ulcère gastro-duodénal
• Hypotention artérielle
• CI relative: Diabète et dépression
B. Les sympatholytiques indirects
• ↓ quantité du médiateur mise à la disposition de
la synaptique adrénergique.
• ↓ effets périphériques des catécholamines (mais
pas les effets des sympathomimétiques directs).
 Blocage de synthèse

Mécanisme Inhibition de libération

Déplétion des granules de

stockage
Blocage de synthèse
α- met thyrosine Carbidopa et
Benséraside
*Inhibent la Dopa-décarboxylase
*Inhibe la thyrosine hydroxylase
*Action périphérique seulement
*Réactif pharmacologique
*Trt mdie de Parkinson avec L-
Dopa
Inhibition de la libération

• Sans effet sur l’action de la NA circulante

• Entraînent: HTO, perte des réflexes de posture
=> dangereux
• Brétylium (Rf), guanithidine (Anti-HTA)
Abondonné : effets indésirables graves
Déplétion des granules de stockage

• La réserpine
• Blocage du TA dans les mbs granulaires,
empêchant l’entrée de la NA dans les vésicules
• Accumulation dans le cytoplasme et déplétion
des réserves
• Déplétion des granules de la sérotonine et de la
dopamine (peu spécifique)
• Abandonnée en thérapeutique