ITEM-R2C 159 (ex-155) - TUBERCULOSE
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ITEM-R2C 159 (ex-155) - TUBERCULOSE
GÉNÉRALITÉS
- Tuberculose (TB) = Maladie infectieuse transmissible, due à Mycobacterium tuberculosis hominis (bacille de Koch/BK)
Définition
- Dans les semaines suivantes : développement d’une réponse immune à médiation cellulaire au niveau du
foyer primaire et des foyers secondaires : limiter la multiplication du BK +++
afflux de cellules monocytaires épithélioïdes + nécrose caséeuse au centre = granulomes giganto-cellulaires
Étape 2 : PIT
Tuberculose pulmonaire commune. Nodules, infiltrats et caverne (flèche) lobaires supérieurs droit
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Révision 12/03/21
Tuberculose pulmonaire commune. Nodule de l’apex droit (rx) ; infiltrat lobaire supérieur droit (scanner).
Miliaire tuberculeuse
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postérieurs +++
Forme disséminée, généralisée, mise en évidence sur l'imagerie Tx. Le poumon et bcp
Définition
d'autres organes peuvent être atteints sévérité
Physio- Dissémination hématogène - lors de la phase de bacillémie initiale
pathologie - ou par érosion vasculaire d’un foyer de nécrose caséeuse
TB miliaire Clinique AEG +++, souvent fébrile, ± dyspnée
Pneumopathie interstitielle diffuse micronodulaire (petits « grains de mil ») touchant
RTx
l'ensemble des deux poumons
Envoyer tout prélèvement réalisé au laboratoire de mycobactériologie (urines, selles,
Microbio
LCR, biopsie d'organe…).
- Physiopathologie : secondaire à l’effraction d’un foyer parenchymateux sous pleural.
- Rx : souvent infra-radiologique
Pleurésie TB - Ponction pleurale : exsudat à liquide clair.
- Diagnostic + Bactério : examen direct, culture du liquide pleural ou d’une biopsie pleurale, PCR
+ Anapath : des biopsies pleurales
Séquelles - Nodule calcifié
des formes - Lésions fibreuses rétractiles
pulmonaires - Dilatations des bronches
de la TM - Aspergillome : greffe d’aspergillus au sein d’une caverne résiduelle
- Moins fréquentes, isolées dans 30% des cas.
Extra-Tx
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- Evocatrices de la TB :
. Tableau progressif/ chronique : des signes cliniques évoluant depuis plusieurs semaines - mois
. RTx : des infiltrats, nodules, et/ou cavernes au niveau des lobes supérieurs
Circonstances
. Contexte : contage, contexte socio-économique (immigration, vie en communauté),
immunosuppression et infection VIH…
- La TB est la grande trompeuse : peut simuler de multiples pathologies pulmonaires
TB - Le patient crache : recherche de BAAR dans l’expectoration (BK crachat ≠ ECBC !!)
pulmonaire - Il ne crache pas : tubage gastrique le matin à jeun avant tout lever (avant la vidange
Prélèvements Prlvt respi gastrique des sécrétions avalées pdt la nuit) BAAR résistent à l’acidité gastrique
- Si échec (3 prlvt nég à l'examen direct) ou suspicion de miliaire TB : fibroscopie
NB : Les prlvt bronchique avec aspiration, dans un territoire atteint d’après l’imagerie
respi sont
= mise en évidence du BK
TB miliaire Ajout : hémocultures sur milieu spécifique des mycobactéries, ECBU adressé en
systématiques
mycobactériologie ± myéloculture (si leuconeutropénie).
multiples et
Diagnostic TM
- Les ant
icoagulants oraux (INR +++),
Rifampicine
- La pilule oestro-progestative (changer le mode de contraception),
(RMP)
- Certains antirétroviraux (inhibiteurs de protéases),
10 mg/kg/j
- Les corticoïdes, les digitaliques, …
Molécules Effets secondaires : réactions immuno-allergiques
Les anti-TB Coloration en orange des larmes, du sperme, des urines…
de 1ère ligne
prévenir le patient : c’est un phénomène normal
Principal effet secondaire : Névrite optique rétrobulbaire (NORB),
Ethambutol FdR : posologie élevée administrée longtemps, insuffisance rénale,
(EMB) OH chronique NB : non systématique chez l’enfant, réservé aux
20 mg/kg/j formes riches en bacilles, en cas de suspicion de BK résistant à l’INH
ou de tuberculose disséminée
* CI : insuffisance hépatocellulaire, insuffisance rénale
Pyrazinamide * Effets secondaires :
(PZA) - cytolyse hépatique (plus tardif que l’INH, surveillance
25-30 mg/kg/j transaminases ++)
- hyperuricémie (asymptomatique ++)
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Strepto- - en 2e intention
Agents mycine et - Voie IV/IM
injectables amikacine - La dose cumulée ne doit pas dépasser 120 g
(aminosides) - Toxicité rénale et auditive
Association Rifater® INH, PZA et RMP
fixe des anti-
Les anti-TB Rifinah® INH et RMP
TB 1ère ligne
- Éviter de traiter une infection pulmonaire avec des
Fluoroquinolones FQ si suspicion de TB (risque de négativer les prlvt)
Autres ATB - À utiliser seulement si TB résistante documentée
Ethionamide, cyclosérine, À utiliser seulement sur avis d’expert
capréomycine, PAS, etc.
1) Temps de doublement long (20H) prise unique quotidienne
2) BK persistants dans les foyers TB traitement prolongé
3) Absorption RMP diminuée par repas à jeun (30mn-1h avant /2h après repas)
4) Poly-antibiothérapie obligatoire
Principes du
- Risque d’émergence de mutants résistants si « monothérapie »
ttt
- Nécessité d’assurer une action sur les 3 populations de BK
5) L’observance est capitale pour le risque de rechute et le développement de souches
résistantes Rôle fondamental des Centres de Lutte Anti-Tuberculeuse (CLAT) dans la PEC (en
plus de l’enquête autour du cas index).
- Schéma classique (6 mois): Quadrithérapie INH+RMP+EMB+PZA / 2 mois
puis bithérapie INH+RMP / 4 mois
- Schéma alternatif (si CI au PZA, 9 mois) : Trithérapie INH+RMP+ EMB / 3m
puis bithérapie INH+RMP / 6m
- Adapté aux résultats de l'antibiogramme (présence ou non de résistances avérées).
Traitement TM
- Durée de traitement (schéma classique) : 6 mois pour toutes les formes de TB multi-sensible.
Seulement la TB neuro-méningée : 9-12 mois.
Modalité
Chez l’enfant : au total 6 mois
- Trithérapie : INH+RMP+PZA / 2 mois
- Puis bithérapie INH+RMP / 4 mois
Pas d’EMB systématique les deux premiers mois : forme riche en bacille, tuberculose disséminée,
suspicion de BK résistant à l’INH
± Si réduction calibre bronchique > 50% : ajout d’une corticothérapie
- Créatininémie, estimation du DFG
- Uricémie
Examens - Transaminases
avant - Hémogramme
l’instauration - Sérologie de VIH, VHB, VHC proposer systématiquement
du ttt - Examen ophtalmologique (vision des couleurs et champ visuel) : si ttt par EMB (peut être réalisé
en différé car la mise en route du ttt est une urgence)
- Chez l’enfant : NFS, CRP, ASAT, ALAT, séro VIH chez l’adolescent ou si statut maternel non connu
- Clinique (J15, M1, M2, M4, M6, M9, M12)
- Rx (M1, M2, M6, M12, M18 et 2 ans après la fin de ttt)
- Bactério (J15, M1 (jusqu’à négativation), M2, M6)
- Bio : BH hebdomadaire le 1er mois, puis rythme selon le terrain
. Sensibiliser les patients aux signes fonctionnels d’IHC
Surveillance . Transaminases < 3N : surveillance rapprochée jusqu’à N
- Efficacité . Transaminases 3N à 6N : arrêt du PZA et poursuite d’une trithérapie INH+RMP+EMB 9M (3M
- Tolérance trithérapie + 6M bithérapie)
- Observance . Transaminases > 6N : arrêt INH et PZA jusqu’à N essai de réintroduction de l’INH à demi-
dose + dosages sériques si signe de gravité / cytolyse majeure : arrêt de tous les anti-TB,
déclaration pharmacovigilance, avis spécialisé pour ajout d’anti-TB de 2e ligne
- Ophtalmo : si ttt prolongé par EMB
- Chez l’enfant : transaminases toutes les 2 semaines, suivi clinique et radiologique adapté au
tableau initial.
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d’un cas
- ITL chez les enfants < 15 ans : dépistage systématique chez l’enfant migrant
- ITL avant mise en place d’un ttt immunosuppresseurs (anti-TNFa, greffe…)
- ITL diagnostiquée lors de la découverte d’une séropositivité pour le VIH
- Toute personne (adultes, enfants) ayant des contacts répétés et rapprochés (même pièce
L'enquête autour d'un cas
ou même espace défini par la distance d’une conversation) avec le cas index
Qui ? - Le risque d’infection après cette exposition dépend de :
les sujets contacts
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- Principe : Production d’interféron d’IFNγ par les lymphocytes du sujet en présence d’Ag
Diagnostic . Enfants migrants < 15 ans provenant d’une zone de forte endémie TB
d’ITL = tests . Infection VIH (dépistage systématique / bilan initial d’un patient VIH)
immuno- . Avant un ttt anti-TNF
logiques (IDR, . Dans un contexte de PEC pluridisciplinaire, aide au diagnostic de TB paucibacillaire
IGRA) (diagnostic difficile chez l’enfant ou de TB extra-pulmonaire). La discussion clinico-
biologique est indispensable chez les enfants < 5 ans.
- D’autres indications justifiées mais non PEC par la Sécu :
. Personnel professionnellement exposé : à l’embauche
. Enquête autour d’un cas d’un adulte > 15 ans (peut remplacer par une IDR)
- Résultat (indéterminé, positif ou négatif) en qq jours. En pratique, ces tests ne sont pas
utilisés pour diagnostiquer une TB active mais comme l'IDR uniquement pour une ITL.
Objectif limiter le risque de passage d’une ITL à une TM
Chimio- Enfant < 2 ans ou tout enfant immunodéprimé ayant été exposé à un sujet porteur d’une T
prophylaxie pulmonaire, avant même le résultat des tests tuberculiniques pendant 8-12 sem jusqu’à un 2e
primaire contrôle on élimine une TM et on traite sans attendre la preuve de l’ITL
Chez les patients les plus à risque de passer d’une ITL (confirmée) à une TM :
Chimio- - ITL chez les sujets < 15 ans
TTT
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CAS PARTICULIERS
- INH : supplémenter la mère en vitamine B6.
- RMP : risque d’hémorragie maternelle et néonatale précoce si ttt au 3e trimestre vitamine K1.
- PZA : pas de tératogénicité connue, mais toujours déconseillé en France en 2017, contrairement à la
Grossesse
plupart des pays du monde. Allaitement non conseillé.
- Pas de tératogénicité pour INH, RMP et EMB
- En pratique : Trithérapie INH+RMP+EMB en France
- L'INH sera donnée à des doses tenant compte des résultats du test d'acétylation.
Insuffisance
- En fonction de la clairance de la créatinine : > 30 mL/min traitement standard
rénale
≤ 30 mL/min à adapter
Insuffisance Le traitement standard peut être débuté jusqu'à un taux de transaminases < à 3N
hépatique
- La tuberculose est extra-pulmonaire (> 50%), disséminée (1/4), diagnostiquée tardivement, ± associée à
d’autres infections
Immunodéprimé
- Plus l’immunodépression est profonde, moins les symptômes sont prononcés penser à la tuberculose
devant une fièvre prolongée
- Risque de développer une tuberculose x 7 chez le patient VIH+
- Diagnostic TB / VIH stade SIDA
- Manifestation selon le nombre de lymphocytes CD4+ :
. > 350 CD4/mm3 : symptômes classiques de TB pulmonaire
VIH . < 200 CD4/mm3 : haut risque de passage d’une ITL à une TM
pas d’immunité cellulaire = pas de processus granulomateux
souvent fièvre isolée Y PENSER ++
atteintes extra-Tx à rechercher systématiquement
Rx ± quasi normale
L’incidence de la TB +++ Avant toute instauration de ttt par anti TNFα :
. Interrogatoire, examen clinique er radiographie
Anti-TNF . Test IGRA préféré à l'IDR à la tuberculine
- Si TB active : pas d’anti TNFα avant la fin de la phase d’attaque (2 mois de quadrithérapie).
- Si ITL (qq soit le délai) : chimioprophylaxie (INH+RMP 3 mois) à débuter ≥ 3 semaines avant l’anti TNFα
Causes : traitements mal suivis ou inadéquats.
En forte augmentation Problématique menaçante dans le monde
- L’origine géographique : les pays de l'ex-Union soviétique, la Chine et l'Inde +++
FdR - ATCD personnels de TB, surtout si interruption du ttt
- Contacts antérieurs avec des personnes atteintes de TB résistantes
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Révision 12/03/21
But Visée épidémiologique Enquête autour d’un cas - Connaître la proportion de patients
traitement précoce d’une TM ou ayant achevé leur ttt dans les 12M
chimioprophylaxie des ITL suivant sa mise en œuvre
- Les raisons pour lesquelles le ttt n’a
pas été achevé
Destinataire ARS CLAT ARS
Modalité Sur formulaire type Par tout moyen (tel, fax, etc.), pas de 9 à 12 mois après avoir réalisé la DO
CERFA (anonyme) formulaire type. Nominatif.
En même temps que la DO à l’ARS
Suite L’information est relayée Enquête autour du cas :
vers l’InVS (Santé - Dès que possible dépister une TM
Publique France) dans (examen clinique, évaluation des
un but épidémiologique risques, RTx) ttt précoce
- A 8 sem du dernier contact avec le cas
index diagnostic de l’ITL (test IGRA
ou IDR) chimioprophylaxie
VACCINATION
Objectifs - Limiter le risque de TB neuro-méningée, de TB miliaire ou de TB pulmonaire
- L’immunité conférée par la vaccination s'atténue en 10 à 15 ans
Indications - N’est plus obligatoire pour les enfants et les adolescents
- Demeure obligatoire dans la loi (malgré des recommandations contraires du HCSP) pour les
professionnels et étudiants des carrières sanitaires et sociales
- Fortement recommandée pour enfants < 15 ans (dès 1 mois) avec FdR lié à leur environnement ou leurs
proches/ entourage :
. Vivant en Guyane ou à Mayotte
. En lien étroit avec une zone de forte endémie (nés dans un pays de forte endémie, un des parents
originaires d’un de ces pays, ou devant y séjourner de façon prolongée...),
. ATCD familiaux de TB
. Vivant dans des conditions sociales très défavorisées)
Modalités - Le plus tôt possible (si possible à la naissance) sans test tuberculinique préalable
- Peut être réalisée jusqu’à l’âge de 15 ans après contrôle du test tuberculinique
- Administration intradermique dans le deltoïde
Complications - Réaction inflammatoire locale
possibles - Adénomégalies axillaires inflammatoires associées
- BCGite disséminée (exceptionnelle)
Contre- - Infection VIH : enfant infecté par le VIH ou né d’une mère infectée par le VIH
indications - Déficits immunitaires congénitaux ou acquis
- Traitements immunosuppresseurs
- Dermatoses étendues évolutives
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