Voir la source de Rofécoxib

{{Infobox Chimie
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<!-- Général -->
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| nomIUPAC = 4-[4-(méthylsulfonyl)phényl]-3-phénylfuran-2(5H)-one
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| InChI = 1/C17H14O4S/c1-22(19,20)14-9-7-12(8-10-14)15-11-21-17(18)16(15)13-5-3-2-4-6-13/h2-10H,11H2,1H3
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<!-- Propriétés chimiques -->
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<!-- Propriétés biochimiques -->
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<!-- Considérations thérapeutiques -->
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}}<!-- ----------------------------- Fin de l'infoboite ----------------------------- -->
Le '''rofécoxib''' est un [[médicament]] [[anti-inflammatoire non stéroïdien]] ('''AINS''') de la classe des [[coxib]]s utilisé dans le traitement de l'[[ostéoarthrite]], des états [[douleur|douloureux]] aigus, et de la [[dysménorrhée]]. Il est commercialisé sous les marques ''Vioxx'' et ''Vioxx-Dolor''. Introduit en [[1999]] par la multinationale [[Merck & Co.|Merck Sharp & Dohme]], il était disponible sur [[Ordonnance (médecine)|ordonnance]] en comprimés et suspension buvable. Rien qu'aux États-Unis, on estime que plus de 20 millions de personnes l'ont utilisé.

Il est retiré du marché en [[2004]] à cause d'un risque accru d'[[infarctus du myocarde]] (au niveau mondial le {{date-|30 septembre 2004}}).

Il a vite été avéré que le laboratoire Merck connaissait les effets secondaires potentiellement mortels avant même de lancer Vioxx en 1999, mais avait dissimulé les résultats inquiétants de ces études. Traduit en justice, Merck plaide coupable afin d’écourter le scandale et doit verser cinq milliards de dollars en 2005-2006 pour indemniser les victimes, puis verser, en 2011, 950 millions à l'Etat américain, pour « fausses déclarations sur la sécurité de son médicament aux fins d'augmenter ses ventes ».

==Propriétés==
=== Inhibiteur COX-2 sélectif ===
Comme toute molécule de cette classe, elle possède une action anti-inflammatoire et sensiblement avec moins d'effets indésirables [[estomac|gastrique]] (brûlures, [[ulcère de l'estomac|ulcère]]), moins de saignements digestifs que les molécules plus anciennes, mais avec plus de risque de développer des [[Maladie cardiovasculaire|maladies cardiovasculaires]].

Contrairement à l'[[aspirine]] et aux [[AINS|anti inflammatoires non stéroïdiens]] classiques, elle ne modifie pas la [[sécrétion]] de [[Thromboxane |Thromboxane A2]]. De plus, elle diminue le taux de [[prostacycline]] circulante, cette dernière étant vasodilatatrice. L'aggrégabilité [[thrombocyte|plaquettaire]] est alors augmentée.

== Effets secondaires ==
''article principal : [[coxib]]''

== Scandale pharmaceutique, et retrait du marché ==
En dépit d'effets secondaires graves (surtout en cas de prise prolongée ou de terrain prédisposant) connus du fabricant, le Rofecoxib a été utilisé durant plusieurs années sans information des médecins et patients quant à ces effets<ref>{{Lien web |langue=fr-FR |prénom=Par Claudine Proust Le 1 avril 2016 |nom=à 00h00 |titre=Vioxx : le réveil d'un scandale |url=https://www.leparisien.fr/societe/sante/vioxx-le-reveil-d-un-scandale-01-04-2016-5677117.php |site=leparisien.fr |date=2016-03-31 |consulté le=2023-03-24}}</ref>. Les autres coxibs ne sont pas exempts des mêmes effets, même s'ils sont numériquement plus rares.

=== Étude de la FDA ===
Une étude de l'administration [[États-Unis|américaine]] des [[Aliment|denrées alimentaires]] et des [[médicament]]s ({{Anglais|Food & Drug Administration [[Food and Drug Administration|FDA]]}}) conclut que {{nombre|27785|décès}} et problèmes cardiaques pourraient avoir été causés par le Vioxx entre 1999 et 2004<ref>[https://www.lemonde.fr/economie/article/2005/08/20/vioxx-merck-condamne-a-verser-253-millions-de-dollars-a-une-veuve_681452_3234.html Vioxx : Merck est condamné à verser 253 millions de dollars à une veuve], lemonde.fr, 20 août 2005</ref>. Ce n'est qu'après cette étude que [[Merck & Co.|Merck]] décide de retirer le Vioxx du marché, bien que de nombreuses études précédentes indiquaient des risques importants dus à l'utilisation de ce médicament<ref>{{en}} [http://www.consumeraffairs.com/news04/vioxx_estimates.html FDA Estimates Vioxx Caused 27,785 Deaths]</ref>.

* Étude VIGOR : Le Rofecoxib, testé en [[double aveugle]] contre le [[naproxène]] sur {{nombre|2000 |patients}} sur neuf mois, un anti-inflammatoire classique, montre un doublement du nombre d'[[infarctus du myocarde]]. L'explication initiale était un effet « protecteur » du naproxène, qui n'a, en fait, jamais été démontré.

* Étude APPROVe : Le Rofecoxib est testé sur {{nombre|2600|patients}}, contre un [[effet placebo|placebo]], sur {{nombre|3| ans}}. L'étude a été interrompue de manière précoce devant le quasi doublement du nombre d'infarctus du myocarde dans le groupe traité. 

=== Retrait ===
L'étude APPROVe a permis l'arrêt de la commercialisation de la molécule dans le monde entier.

En France, « seules quelques expertises ont été diligentées, à la demande du tribunal de grande instance de Paris, où une trentaine de demandes d'indemnisation étaient déposées en 2010 »<ref name="Proust2016">Claudine Proust, [https://www.leparisien.fr/societe/sante/vioxx-le-reveil-d-un-scandale-01-04-2016-5677117.php Vioxx : le réveil d'un scandale], leparisien.fr, {{date|1| avril| 2016}}.</ref>. Mais le retrait de la molécule a donné lieu à d'importantes controverses sur la fiabilité et la diffusion des informations sur le effets secondaires et l'efficacité des médicaments, mettant notamment en cause le laboratoire pharmaceutique<ref>[http://www.senat.fr/rap/r04-185/r04-18578.html Retrait du Vioxx - Sénat]</ref> car des données montrant la majoration des risques cardiaques semblaient disponibles au moins depuis 2001 (trois ans avant le retrait de la molécule)<ref>{{en}} Ross JS, Madigan D, Hill KP¨et Als. [http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/short/169/21/1976?home ''Pooled analysis of Rofecoxib placebo-controlled clinical trial data''], Arch Intern Med, 2009;169:1976-1985</ref>.

Un rapport remis en {{date-|mars 2013}} écartait, pour tous les plaignants, toute imputation du Vioxx<ref name="Proust2016"/>. Néanmoins, il apparaît que, Bernard Rouveix<ref>Bérénice Rocfort-Giovanni, [https://www.nouvelobs.com/sante/20160307.OBS5938/scandales-pharmaceutiques-les-autorites-ne-controlent-plus-rien.html Scandales pharmaceutiques : "Les autorités ne contrôlent plus rien"], nouvelobs.com, 7 mars 2016</ref>, l'expert commis dans le dossier, pharmacologue de renom, avait omis de signaler qu'il avait précédemment travaillé pour l'avocat du laboratoire Merck<ref>{{lien web |titre=Le scandale du Vioxx réveillé par une plainte déposée en France |url=https://www.lci.fr/france/le-scandale-du-vioxx-reveille-par-une-plainte-deposee-en-france-1253701.html |site=Tf1 info |date=01-04-2016 |consulté le=15-04-2023}}.</ref>{{,}}<ref name="Proust2016"/>.

===Justice===
L’enquête fédérale aux États-Unis permet de démontrer rapidement que l'accroissement notable de la mortalité cardio-vasculaire sous Vioxx© avait été repérée par les expérimentateurs de Merck dès les premières études épidémiologiques, mais que sur ordre ces résultats ont été manipulés afin de ne pas nuire à la carrière prometteuse du produit<ref>{{Lien web |langue=en |titre=Merck Manipulated the Science about the Drug Vioxx {{!}} Union of Concerned Scientists |url=https://www.ucsusa.org/resources/merck-manipulated-science-about-drug-vioxx |site=www.ucsusa.org |consulté le=2023-03-24}}</ref>{{,}}<ref>{{Lien web |langue=fr |titre=Scandale Vioxx: à quoi sert ce médicament ? |url=https://www.tf1info.fr/sante/scandale-vioxx-a-quoi-sert-ce-medicament-1507265.html |site=TF1 INFO |date=2016-04-01 |consulté le=2023-03-24}}</ref>. 

En [[2011]] le groupe ''Merck Pharmaceuticals'' reconnait officiellement (selon un [[communiqué de presse]] du Département américain de la Justice) avoir eu connaissance de ces effets et avoir illégalement omis de préciser une partie des effets secondaires de l'anti-douleur (Vioxx)<ref>{{en}} Communiqué de presse, U.S. Dep’t of Justice, U.S. Pharmaceutical Company Merck Sharp & Dohme to Pay Nearly One Billion Dollars Over Promotion of Vioxx® (Nov. 22, 2011) [hereinafter Merck Press Release], https://www.justice.gov/opa/pr/us-pharmaceutical- company-merck-sharp-dohme-pay-nearly-one-billion-dollars-over-promotion</ref>. 

Des chercheurs et des responsables de l'entreprise ont de manière complice caché les preuves du fait que ce médicament avait, lors de ses essais cliniques, provoqué un nombre alarmant de [[crises cardiaques]]<ref name=Minasi2017>{{en}} Deanna Minasi (2017), Note, ''Confronting the Ghost: Legal Strategies to Oust Medical Ghostwriters,'' 86 FORDHAM L. REV. 299, 310 . Voir aussi Stephanie M. Greene, ''After Caronia : First Amendment Concerns in Off Label Promotion'', 51 SAN DIEGO L. REV. 645 (2014) (discussing various concerns about off-label prescription drug use including undisclosed side effects)</ref>.

Les dirigeants, employés, chercheurs ou médecins de Merck n'ont pas été traduits en justice<ref name=Cockburn2012>{{en}} Alexander Cockburn, [https://www.theweek.co.uk/us/46535/when-half-million-americans-died-and-nobody-noticed ''When Half a Million Americans Died and Nobody Noticed''], theweek.co.uk, 27 avril 2012</ref>. En échange, Merck a plaidé coupable et a payé une amende pour avoir violé la loi sur les produits alimentaires, cosmétiques et de santé dans le cadre de sa mise sur le marché du Vioxx<ref name=Cockburn2012/>. Le directeur général de Merck (Raymond Gilmartin), responsable du dossier Vioxx, a néanmoins reçu un salaire de près de quarante millions de dollars lors de sa dernière année d’emploi dans le groupe<ref>Nesi Tom (2008) "''Poison Pills : The untold story of the Vioxx durg scandal''" 251.</ref>, après quoi, Gilmartin n’a pas été poursuivi ni emprisonné mais accueilli à la [[Harvard Business School]] pour y donner des cours sur la [[responsabilité sociale des entreprises]]<ref>Raymond Gilmartin, CEOs Need a New Set of Beliefs, HARVARD BUS.
REV. (Sep. 26, 2011), https://hbr.org/2011/09/ceos-need-a-new-set-of-beliefs.html (sharing thoughts on the path that CEOs should take, using his own experiences as the CEO of Merck to a professor of Harvard Business School).</ref>.

Le laboratoire Merck plaide coupable afin d’écourter le scandale et doit verser cinq milliards de dollars en 2005-2006 pour indemniser les victimes, puis verser, en 2011, 950 millions à l'Etat américain, pour « fausses déclarations sur la sécurité de son médicament aux fins d'augmenter ses ventes »<ref name="Proust2016"/>.
 
====Faux articles scientifiques et pressions sur les médecins ====
Plutôt que de divulguer ces résultats comme l'éthique médicale et la loi le demandaient, l'entreprise pharmaceutique Merck a engagé des auteurs fantômes qui ont écrit des articles trompeurs vantant l'innocuité et l'efficacité de Vioxx et qui ont ajouté leur nom comme coauteurs de l'article pour lui donner de la crédibilité dans le monde médical<ref name=Minasi2017/>. Merck et [[Elsevier]], l’une des plus grandes maisons d’édition scientifiques au monde, ont édité une fausse revue médicale pour les publier, ''The Australasian Journal of Bone and Joint Medicine''. {{Citation|La présentation faisait penser à une [[revue par les pairs|revue à comité de lecture]], mais n’était en fait qu’un outil publicitaire pour les médicaments de la société}}<ref>[https://pharmacritique.com/2009/05/10/merck-et-elsevier-ont-edite-une-fausse-revue-medicale-outil-marketing-pour-fosamax-et-vioxx-ghost-management-revele-lors-du-proces-vioxx/comment-page-1/ Merck et Elsevier ont édité une fausse revue médicale: outil marketing pour Fosamax et Vioxx. Ghost management révélé lors du procès Vioxx], pharmacritique.com</ref>{{,}}<ref>{{en}} [https://www.the-scientist.com/the-nutshell/merck-published-fake-journal-44190#:~:text=Merck%20paid%20an%20undisclosed%20sum,tools%20with%20no%20disclosure%20of Merck published fake journal], the-scientist.com, 29 avril 2009</ref>.

Le fabricant du Vioxx savait que les patients qui en prenaient multipliaient par six leur risque de faire une crise cardiaque, mais les représentants de Merck ont persuadé les médecins – via de fausses déclarations et des [[pots-de-vin]] – de prescrire le médicament aux patients<ref>{{en}} Carrie Johnson (2008), "Merck to Pay $650 Million in Medicaid Settlement", washington Post|mis en ligne le 08 février), http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2008/02/07/AR 2008020701336.html.</ref>. Merck a pris le temps d'accumuler 11 milliards de dollars de ventes de Vioxx avant de le retirer lui-même du marché<ref>{{en}} Linda A. Johnson (2008), Merck to Start Writing Vioxx Checks in August, CHARLOTTE OBSERVER (18 Juillet), https://www.charlotteobserver.com/news/business/article8993681.html.</ref>. Les régulateurs américains ont estimé à au moins {{formatnum:60000}} personnes le nombre de morts dus à ce médicament<ref>{{en}} Matthew Herper, David Graham ; dans "the Vioxx Verdict", dans FORBES (Aug. 19, 2005) ont estimé à 60,000 le nombre de morts ([https://www.forbes.com/2005/08/19/merck-vioxx-graham_cx_m h_0819graham.html#2b3ed9175698]) mais d'autres comme Alexander Cockburn, ont évoqué un demi-million d'américains morts sans qu'un lien ait été établi entre le médicament et la cause de leur mort, WEEK U.K. (Apr. 27, 2012) (http://www.theweek.co.uk/us/46535/when-half-million-americans-died-and-nobody-noticed.)</ref>.

=== Chiffre d'affaires ===
Depuis la mise sur le marché du Vioxx en 1999, [[Merck & Co.|Merck]] a engrangé un [[chiffre d'affaires]] annuel moyen d'environ 2 milliards de dollars<ref>Information de l'[[Agence France-Presse]] du 23 novembre 2009.</ref>. 

== Notes et références ==
{{Références}}

== Voir aussi ==

=== Bibliographie ===
* {{en}} Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, ''et al.'' (2000). Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis. ''N Engl J Med'' '''343''' (21), 1520-8. {{PMID|11087881}}
* {{en}} Bresalier RS, Sandler RS, Quan H, Bolognese JA, Oxenius B, Horgan K, ''et al.'' (2005). Cardiovascular events associated with rofecoxib in a colorectal adenoma chemoprevention trial. ''N Engl J Med'' '''352''' (11), 1092-102. {{PMID|15713943}}
* {{en}} Grassley CE (15 Oct 2004), {{pdf}} ''[http://finance.senate.gov/press/Gpress/2004/prg101504.pdf Grassley questions Merck about communication with the FDA on Vioxx.]'' Press Release.
* {{en}} Jüni P, Nartey L, Reichenbach S, Sterchi R, Dieppe PA, Egger M (2004), {{pdf}} [http://image.thelancet.com/extras/04art10237web.pdf Risk of cardiovascular events and rofecoxib: cumulative meta-analysis.] ''The Lancet'' (published online)
* {{en}} Merck & Co., (5 Nov 2004). {{pdf}} ''[http://www.merck.com/statement_2004_1105/lancet.pdf Response to Article by Juni ''et al.'' Published in The Lancet on Nov. 5.]'' Press Release.
* {{en}} Nussmeier NA, Whelton AA, Brown MT, Langford RM, Hoeft A, Parlow JL, ''et al.'' (2005). Complications of the COX-2 inhibitors parecoxib and valdecoxib after cardiac surgery. ''N Engl J Med'' '''352''' (11), 1081-91. {{PMID|15713945}}
* {{en}} Solomon SD, McMurray JJ, Pfeffer MA, Wittes J, Fowler R, Finn P, ''et al.'' (2005). Cardiovascular risk associated with celecoxib in a clinical trial for colorectal adenoma prevention. ''N Engl J Med'' '''352''' (11), 1071-80. {{PMID|15713944}}
* {{en}} Swan L, Merck Sharp & Dohme (Australia) Pty Ltd. (1 October 2004). Urgent Medicine Recall VIOXX® (rofecoxib) -  Merck Announces Voluntary Worldwide Withdrawal of VIOXX.

=== Liens externes ===
* {{en}} {{pdf}} [http://www.vioxx.com/vioxx/documents/english/vioxx_press_release.pdf Merck's press release announcing the withdrawal] - September 30, 2004
* {{en}} [http://www.fda.gov/cder/drug/infopage/vioxx/PHA_vioxx.htm FDA Public Health Advisory on Vioxx]
* {{en}} [http://www.vioxx-facts.org Vioxx Facts]
* {{en}} David Michaels, « [http://www.sciamdigital.com/browse.cfm?sequencenameCHAR=item2&methodnameCHAR=resource_getitembrowse&interfacenameCHAR=browse.cfm&ISSUEID_CHAR=B38CE21A-2B35-221B-67096ED4BD9F95F7&ARTICLEID_CHAR=B3AF7D6A-2B35-221B-601840861CEDAFE1&sc=I100322 Doubt is Their Product] », dans ''[[Scientific American]]'', June 2004, p. 96-101


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{{Portail|pharmacie|chimie}}

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