De par son plateau et son palmarès, c'est l'une des éditions les plus suivies et les plus marquantes de l'histoire de la Route d'Occitanie (nouvelle appellation de la course depuis 2018).
La première étape cette Route du Sud relie Lourdes à Auch, sur 204 kilomètres vallonnés à travers les routes du Gers. Après une première partie d'étape relativement plate qui mène jusqu'au premier sprint intermédiaire de Marciac, la côte de Lupiac marque le début des difficultés. Une fois le sprint à l'Abbaye de Flaran passé, le final propose un enchaînement de petites côtes non répertoriées jusqu'à la côte de Lavardens.
Après une première étape longue, la deuxième étape propose un format plus concentré et nerveux entre Auch et Saint-Gaudens sur 141 kilomètres. En faux plat montant, elle relie la Gascogne au Piémont pyrénéen sur un tracé globalement plat quoique ponctué de petites difficultés autour de Boulogne-sur-Gesse.
La troisième étape est un classique de l'épreuve : l'étape reine Izaourt vers Bagnères-de-Luchon sur 181 kilomètres. Le premier passage à Bagnères-de-Luchon en fin de matinée marque le début des hostilités. La première ascension vers Peyragudes et le Haut-Balesta (1646 m) est suivie par celle, non moins exigeante, du col d'Azet (1580 m) et du Port de Balès.
La quatrième et dernière étape, sur 166 kilomètres entre Revel et Gaillac, mène le peloton vers l'Abbaye Saint-Michel au cœur de Gaillac.
L'EspagnolAlberto Contador (Tinkoff Saxo) et le ColombienNairo Quintana (Movistar), deux des principaux favoris du prochain Tour de France, font figure de têtes d'affiche au départ de cette 39e édition. À l'écart de la pression que l'on peut ressentir sur le Critérium du Dauphiné ou le Tour de Suisse, ils ont choisi pour des raisons diverses de reprendre sur cette Route du Sud, qui fait aussi office de dernière course de préparation avant le Tour. Quintana souhaite retrouver le rythme de la compétition après un stage en altitude au volcan Teide[10], tandis que Contador espère avoir déjà bien récupéré de son Tour d'Italie victorieux, lui qui avait manqué sa tentative de doublé il y a quatre ans en échouant dans le Tour (5e) après avoir dominé le Giro, résultats qui lui seront ensuite retirés à la révélation de son contrôle positif au clenbutérol lors du Tour de France 2010[11].