Azatioprin
| |
| |
| Azatioprin | |
| IUPAC-név | |
| 6-(3-metil-5-nitroimidazol-4-il)szulfanil-7H-purin | |
| Kémiai azonosítók | |
| CAS-szám | 446-86-6 |
| PubChem | 2265 |
| DrugBank | APRD00811 |
| ATC kód | L04AX01 |
| Gyógyszer szabadnév | azathioprine |
| Gyógyszerkönyvi név | Azathioprinum |
| Kémiai és fizikai tulajdonságok | |
| Kémiai képlet | C9H7N7O2S |
| Moláris tömeg | 277,26 g/mol |
| Farmakokinetikai adatok | |
| Biohasznosíthatóság | jól abszorbeálódik |
| Biológiai felezési idő |
3 óra |
| Kiválasztás | vese, minimális |
| Terápiás előírások | |
| Jogi státusz | receptköteles |
| Terhességi kategória | D (HU) |
| Alkalmazás | szájon át |
Az azatioprin egy immunszupresszív hatóanyag, amit elsősorban szervátültetéskor; autoimmun betegségek ellen, mint a reumatoid artritisz; vagy gyulladásos bélbetegségek ellen, mint a Crohn-betegség, fekélyes vastagbélgyulladás alkalmaznak. Az azatioprin egy prodrug, a szervezetben szabadul fel belőle az aktív hatóanyag, a 6-merkaptopurin. Az azatioprint általában kombinációban alkalmazzák: glükokortikoidokkal, illetve egyéb szerekkel, például ciklosporinnal.
Történet
[szerkesztés]Az azatioprint a klinikai gyakorlatba a transzplantáció brit úttörője, Sir Roy Yorke Calne vezette be. Először a hatóanyag aktív metabolitjával, 6-merkaptopurinnal próbálkozott kísérleti jelleggel veseátültetés során. Az azatioprin felfedezésével viszont kiderült, hogy kevésbé toxikus, mint a 6-merkaptopurin, így szervátültetések során a mai napig ezt a szert használják az aktív metabolit helyett. 1978-ig, a ciclosporin terápiás felhasználásának kezdetéig a standard kilökődés elleni terápiát az azatioprin glükokortikoid kombináció jelentette.
Hatásmechanizmus
[szerkesztés]
Az azatioprinból felszabaduló 6-merkaptopurin egy purin antimetabolit, ami gátolja a purinok szintézisét elsősorban a leukocitákban. Feltételezhetően legfőbb hatása, hogy beépülve az osztódó sejtek DNS-ébe és RNS-ébe, károsítja azokat. Ez a gyógyszerszedés során mellékhatásokat is okoz. A 6-merkaptopurint a tiopurin-S-metiltranszferáz (TPMT) enzim hatástalanítja. A TPMT genetikai polimorfizmusa túlzott gyógyszer toxicitáshoz vezethet, a TPMT gyógyszerszedés előtti szérumvizsgálata használható a polimorfizmus kizárására, a komplikációk megelőzésére.[1]
Az azatioprinnál újabb mikofenolát-mofetil egyre inkább átveszi az azatioprin helyét szervtranszplantáció során, mert biztonságosabb és hatékonyabb szer, a csontvelő-depresszió és az oppurtunista fertőzések esélye kisebb, illetve az akut kilökődések száma is kevesebb.[2]
Indikáció
[szerkesztés]Az azatioprint a következő indikációban alkalmazzák:
- transzplantációban vese, máj, szív transzplantátum kilökődésének gátlására
- súlyos reumatoid artritisz
- szisztémás lupus erythematosus (kötőszövet autoimmun gyulladásos betegsége)
- dermatomyositis és polymyositis (gyulladásos eredetű ritka betegség)
- autoimmun krónikus aktív hepatitis (autoimmun májbetegség)
- pemphigus vulgaris (ritka, krónikus, hólyagos autoimmun bőrbetegség)
- polyarteritis nodosa (ritka, súlyos betegség, mely főként a középkorú férfiakat érinti)
- autoimmun hemolitikus anémia
- krónikus, egyéb terápiára rezisztens idiopátiás trombocitopéniás purpura (alacsony vérlemezkeszámmal járó súlyos betegség)[3]
Mellékhatások
[szerkesztés]Az immunszuppreszív kezelés hatására a legyengített immunrendszer miatt, vírus, gombás, és bakteriális fertőzések gyakoriak lehetnek.
Vérképzőszervi és nyirokrendszeri betegségek, mint csontvelő-depresszió főleg az azatioprin tartós, vagy nagyobb adagú alkalmazásakor gyakori, mert az osztódó csontvelő sejtek génállományát is károsítja az azatioprin.
Malignus elváltozások előfordulhatnak.[4]
Ezenkívül az azatioprin okozhat: hányingert, hányást, fejfájást, hajhullást, ízületi fájdalmakat, lázat.
A mellékhatások dózisfüggőek. Azoknál az alacsony dózisoknál, amelyeknél a szervkilökődés megakadályozására használják, a legtöbb ember esetén biztonságos.[5]
Gyógyszerkölcsönhatások, interakciók
[szerkesztés]Az allopurinol – amely egy köszvény elleni szer – gátolja a xantin-oxidázt, ezáltal csökken a biológiailag aktív 6-tioiozinsav átalakulása biológiailag inaktív formában, így az azatioprin vérszintje megnövekszik, és a toxikus mellékhatások kialakulása gyakoribb lesz. Megoldást jelenthet az azatioprin dózisának negyedére való csökkentése.[6]
Készítmények
[szerkesztés]IMURAN
További információk
[szerkesztés]Jegyzetek
[szerkesztés]- ↑ Konstantopoulou M, Belgi A, Griffiths K, Seale J, Macfarlane A (2005). „Azathioprine-induced pancytopenia in a patient with pompholyx and deficiency of erythrocyte thiopurine methyltransferase.”. BMJ 330 (7487), 350-1. o. PMID 15705694.
- ↑ Woodroffe R, Yao G, Meads C, Bayliss S, Ready A, Raftery J, Taylor R (2005). „Clinical and cost-effectiveness of newer immunosuppressive regimens in renal transplantation: a systematic review and modelling study.”. Health Technol Assess 9 (21), 1-194. o. PMID 15899149.
- ↑ Imuran alkalmazási előirat az OGYI honlapján
- ↑ International Agency for Research on Cancer (IARC): Azathioprine - 5. Summary of Data Reported and Evaluation. Summaries & Evaluations pp. VOL.: 26 (1981) (p. 47). World Health Organization, 1987
- ↑ Archivált másolat. [2007. január 3-i dátummal az eredetiből archiválva]. (Hozzáférés: 2008. március 4.)
- ↑ Pharmindex
