KATA PENGANTAR

Puji dan syukur kita panjatkan kehadirat Allah SWT karena atas

rahmat dan hidayahNya lah penulis dapat menyelesaikan tugas makalah ini

dengan tepat waktu. Tugas ini yang berjudul “Imunofarmakologi” disusun

sebagai pelengkap pembelajaran Mata Kuliah Imunologi Fakultas Farmasi

Universitas Muslim Indonesia.

Penulis menyadari makalah ini masih banyak terdapat kekurangan

yang disebabkan keterbatasan pengetahuan yang penulis miliki, sehingga

kami sangat mengharapkan masukan, kritik dan saran dari pembaca sekalian

demi perbaikan tulisan ini.

Adapun harapan penulis semoga makalah ini dapat bermanfaat bagi

siapa saja yang membacanya terutama bagi mahasiswa/mahasiswi Fakultas

Farmasi Universitas Muslim Indonesia.

Makassar, 22 Desember 2014

Nur Atika Ahmad

 BAB I

PENDAHULUAN

A. Latar Belakang

Imunologi adalah suatu cabang yang luas dari ilmu biomedis yang

mencakup kajian mengenai semua aspek sistem imun (kekebalan) pada

semua organisme. Imunologi antara lain mempelajari

peranan fisiologis sistem imum baik dalam keadaan sehat maupun sakit; mal

fungsi sistem imun pada gangguan imunologi karakteristik fisik, kimiawi, dan

fisiologis komponen-komponen sistem imun.

Seiring dengan makin berkembangnya pemahaman mengenai respon

imun tubuh dalam menghadapi infeksi maupun penyakit lain, makin

berkembang pula penelitian mengenai komponen yang dapat mempengaruhi

respon imun tersebut. Adanya pengetahuan mengenai bagaimana sel

berkomunikasi (berinteraksi) memungkinkan kita untuk mengembangkan cara

memanipulasi jalur komunikasi tersebut. Bahan-bahan yang dapat

memodulasi sistem imun tubuh dikenal sebagai imunomodulator.

Imunomodulator yang akan kita bahas terdiri atas imunostimulator,

imunorestorasi, dan imunosupresi. Secara klinis imunomodulator digunakan

pada pasien dengan gangguan imunitas, antara lain pada kasus keganasan,

HIV/AIDS, malnutrisi, alergi, dan lain-lain. Saat ini kita mengenal berbagai

bahan yang dinyatakan dapat meningkatkan daya tahan tubuh terhadap

penyakit yang disebut sebagai imunostimulator. Bahan-bahan herbal yang

digunakan sebagai imunostimulator antara lain Morinda citrifolia, Centella

asiatica, jamur Maitake, Echinacea dan Phyllanthus sp. Bahan-bahan

tersebut dipercaya memiliki berbagai khasiat yang menguntungkan bagi

kesehatan. Ekstrak Echinacea dinyatakan memiliki efek stimulasi sistem

imun, antiinflamasi dan antiinfeksi, Phyllanthus sp. dipercaya memiliki efek

antivirus, antiinflamasi, analgetik dan masih banyak lagi, sedangkan jamur

Maitake sejak dahulu dipercaya sebagai bahan makanan yang bernilai gizi

sangat tinggi dan dapat mencegah dan menyembuhkan berbagai penyakit.

Selain bahan-bahan herbal di atas, terdapat pula bahan-bahan

imunostimulator lain seperti interferon, lamivudin yang telah diakui

kegunaannya dan digunakan secara luas dalam pengobatan hepatitis B dan

C, infeksi HIV/AIDS. Sejalan dengan meningkatnya pengetahuan dan

kesadaran masyarakat mengenai kesehatan, produksi dan konsumsi

berbagai bahan ini juga meningkat.

B. Rumusan Masalah

1. Apa definisi dari imunofarmakologi dan Imunomodulator?

2. Bagaimana pembagian obat-obat yang dapat digunakan untuk

mengatasi gangguan pada sistem imun?

3. Bagaimana efek terapi dari penggunaan obat-obat imunitas?

 C. Tujuan Penulisan

Adapun tujuan penulisan makalah ini adalah untuk mengetahui

mengenai imunofarmakologi dan agar penulis maupun pembaca mengerti

apa itu imunofarmakologi. Selain itu penulisan makalah ini juga bertujuan

untuk memenuhi tugas dari Mata Kuliah imunologi

 BAB II

PEMBAHASAN

A. Definisi Imunofarmakologi

Imunologi adalah ilmu yang mencakup kajian mengenai semua

aspek sistem imun (kekebalan) pada semua organisme. Sedangkan

Imunofarmakologi merupakan ilmu yang mempelajari zat kimia (obat) yang

dapat mengontrol respons imun dalam pengobatan dan pencegahan suatu

penyakit.

B. Sistem Imun

Sistem imun dibagi atas dua jenis, yaitu sistem imun kongenital atau

nonspesifik dan sistem imun adaptive atau spesifik. Mekanisme pertahanan

tubuh oleh sistem imun kongenital bersifat spontan, tidak spesifik, dan tidak

berubah baik secara kualitas maupun kuantitas bahkan setelah paparan

berulang dengan patogen yang sama. Sedangkan sistem imun spesifik

muncul setelah proses mengenal oleh limfosit (clonal selection), yang

tergantung pada paparan terhadap patogen sebelumnya. Adanya sistem

imun kongenital memungkinkan respon imun dini untuk melindungi tubuh

selama 4-5 hari, yang merupakan waktu yang diperlukan untuk mengaktivasi

limfosit (imunitas spesifik). Mekanisme pertahanan tubuh ini dibagi atas 3

fase , yaitu:
1. Immediate phase, ditandai oleh terdapatnya komponen sistem imun

kongenital (makrofag dan neutrofil), yang beraksi langsung terhadap

patogen tanpa diinduksi. Jika mikroorganisme (m.o) memiliki molekul

permukaan yang dikenali oleh fagosit (makrofag dan neutrofil) sebagai

benda asing, akan diserang atau dihancurkan secara langsung. Bila m.o

dikenali sebagai antibodi, maka protein komplemen yang sesuai yang

berada diplasma akan berikatan dengan m.o, kompleks ini kemudian

dikenal sebagai benda asing oleh fagosit dan kemudian diserang atau

dihancurkan.

2. Acute-phase proteins atau early phase, muncul beberapa jam kemudian,

diinduksi, tetapi masih bersifat nonspesifik, timbul bila fagosit gagal

mengenal m.o melalui jalur diatas. M.o akan terpapar terhadap acute-

phase proteins (APPs) yang diproduksi oleh hepatosit dan kemudian

dikenali oleh protein komplemen. Kompleks m.o, APPs, dan protein

komplemen kemudian dikenali oleh fagosit dan diserang serta

dihancurkan.

3. Late phase, merupakan respon imun didapat timbul 4 hari setelah infeksi

pertama, ditandai oleh clonal selection limfosit spesifik. Pada fase ini

dibentuk molekul dan sel efektor pertama.

 C. Gangguan Sistem Imun

1. Inflamasi (Radang)

Adanya Kerusakan jaringan akibat luka atau invasi

mikroorganisme patogenik akan memicu suatu kompleks kejadian yang

dinamakan respon radang atau inflamasi. Salah satu Contoh penyakit

akibat inflamasi terkait sistem imun adalah hepatitis.

2. Alergi (Hipersensitifitas)

Adalah reaksi tak diinginkan (kerusakan, ketidaknyamanan dan

kadang-kadang fatal) akibat sistem imun normal. Antigen yang memicu

reaksi alergi dinamakan alergen. Reaksi alergi digolongkan menjadi 4

macam yaitu tipe I, tipe II, tipe II dan tipe IV didasarkan pada mekanisme

dan waktu terjadinya reaksi.

a. Hipersensitifitas tipe I = hipersensitif segera = anafilaktik.

b. Hipersensitifitas tipe II = hipersensitifitas sitotoksik.

c. Hipersensitifitas tipe III = hipersensitifitas kompleks imun.

d. Hipersensitifitas tipe IV = hipersensitifitas diperantarai sel =

hipersensitifitas tipe lambat.

3. Infeksi

Merupakan akibat dari masuk dan berkembangnya agen infeksi

atau bibit penyakit ke dalam tubuh. Salah satu contoh gangguan karena

infeksi suatu virus adalah AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome).

 D. Imunomodulator

Imunomodulator merupakan obat yang dapat mengembalikan dan

memperbaiki sistem imun yang fungsinya terganggu atau untuk menekan

sistem imun yang fungsinya berlebihan. Terdapat lima obat golongan

imunomodulator bekerja berdasarkan 3 cara, yaitu melalui :

a. Imunorestorasi

b. Imunostimulasi

c. Imunosupresi

Imunorestorasi dan imunostimulasi disebut imunopotensiasi atau up

regulation, sedangkan imunosupresi disebut down regulation.

a. Imunorestorasi

Suatu cara untuk mengembalikan fungsi sistem imun yang

terganggu dengan memberikan berbagai komponen sistem imun, seperti:

immunoglobulin dalam bentuk Immune Serum Globulin (ISG),

Hyperimmune Serum Globulin (HSG), plasma, plasmapheresis,

leukopheresis, transplantasi sumsum tulang, hati dan timus.

1. ISG dan HSG

Diberikan untuk memperbaiki fungsi sistem imun pada penderita

dengan defisiensi imun humoral, baik primer maupun sekunder. ISG

dapat diberikan secara intravena dengan aman. Defisiensi

imunoglobulin sekunder dapat terjadi bila tubuh kehilangan Ig dalam

 jumlah besar, misalnya pada sindrom nefrotik, limfangiektasi intestinal,

dermatitis eksfoliatif dan luka bakar.

2. Plasma

Infus plasma segar telah diberikan sejak tahun 1960 dalam

usaha memperbaiki sistem imun. Keuntungan pemberian plasma

adalah semua jenis imunoglobulin dapat diberikan dalam jumlah besar

tanpa menimbulkan rasa sakit.

3. Plasmapheresis

Plasmapheresis (pemisahan sel darah dari plasma) digunakan

untuk memisahkan plasma yang mengandung banyak antibodi yang

merusak jaringan atau sel, seperti pada penyakit: miastenia gravis,

sindroma goodpasture dan anemia hemolitik autoimun.

4. Leukopheresis

Pemisahan leukosit secara selektif dari penderita telah

dilakukan dalam usaha terapi artritis reumatoid yang tidak baik dengan

cara-cara yang sudah ada.

b. Imunostimulasi

Imunostimulasi yang disebut juga imunopotensiasi adalah cara

memperbaiki fungsi sistem imun dengan menggunakan bahan yang

merangsang sistem tersebut. Biological Response Modifier (BRM)

adalah bahan-bahan yang dapat merubah respons imun, dan biasanya

 meningkatkannya. Bahan yang disebut imunostimulator itu dapat dibagi

sebagai berikut:

1. Biologik

a. Hormon timus

Sel epitel timus memproduksi beberapa jenis homon yang

berfungsi dalam pematangan sel T dan modulasi fungsi sel T yang

sudah matang. Ada 4 jenis hormon timus, yaitu timosin alfa, timolin,

timopoietin dan faktor humoral timus. Semuanya berfungsi untuk

memperbaiki gangguan fungsi imun (imunostimulasi non-spesifik)

pada usia lanjut, kanker, autoimunitas dan pada defek sistem imun

(imunosupresi) akibat pengobatan. Pemberian bahan-bahan tersebut

jelas menunjukkan peningkatan jumlah, fungsi dan reseptor sel T dan

beberapa aspek imunitas seluler. Efek sampingnya berupa reaksi

alergi lokal atau sistemik.

b. Limfokin

Disebut juga interleukin atau sitokin yang diproduksi oleh

limfosit yang diaktifkan. Contohnya ialah Macrophage Activating Factor

(MAF), Macrophage Growth Factor (MGF), T-cell Growth Factor atau

Interleukin-2 (IL-2), Colony Stimulating Factor (CSF) dan interferon

gama (IFN-γ). Gangguan sintetis IL-2 ditemukan pada kanker,

penderita AIDS, usia lanjut dan autoimunitas.

c. Interferon

Ada tiga jenis interferon yaitu alfa, beta dan gama. INF-α

dibentuk oleh leukosit, INF-β dibentuk oleh sel fibroblas yang bukan

limfosit dan IFN-γ dibentuk oleh sel T yang diaktifkan. Semua

interferon dapat menghambat replikasi virus DNA dan RNA, sel normal

dan sel ganas serta memodulasi sistem imun.

d. Antibodi monoklonal

Diperoleh dari fusi dua sel yaitu sel yang dapat membentuk

antibodi dan sel yang dapat hidup terus menerus dalam biakan

sehingga antibodi tersebut dapat dihasilkan dalam jumlah yang besar.

Antibodi tersebut dapat mengikat komplemen, membunuh sel tumor

manusia dan tikus in vivo.

e. Transfer factor / ekstrak leukosit

Ekstrak leukosit seperti Dialysed Leucocyte Extract dan

Transfer Factor (TF) telah digunakan dalam imunoterapi.

Imunostimulasi yang diperlihatkan oleh TF yang spesifik asal leukosit

terlihat pada penyakit seperti candidiasis mukokutan kronik,

koksidiomikosis, lepra lepromatosa, tuberkulosis, dan vaksinia

gangrenosa.

f. Lymphokin-Activated Killer (LAK) cells

Adalah sel T sitotoksik singeneik yang ditimbulkan in vitro

dengan menambahkan sitokin seperti IL-2 ke sel-sel seseorang yag

 kemudian diinfuskan kembali. Prosedur ini merupakan imunoterapi

terhadap keganasan.

g. Bahan asal bakteri

1. BCG (Bacillus Calmette Guerin), memperbaiki produksi limfokin

dan mengaktifkan sel NK dan telah dicoba pada penanggulangan

keganasan (imuno-stimulan non-spesifik).

2. Corynebacterium parvum (C. parvum), digunakan sebagai

imunostimulasi non-spesifik pada keganasan.

3. Klebsiella dan Brucella, diduga memiliki efek yang sama dengan

BCG.

4. Bordetella pertusis, memproduksi Lymphocytosis Promoting Factor

(LPF) yang merupakan mitogen untuk sel T dan imunostimulan.

5. Endotoksin, dapat merangsang proliferasi sel B dan sel T serta

mengaktifkan makrofag.

h. Bahan asal jamur

Berbagai bahan telah dihasilkan dari jamur seperti lentinan,

krestin dan schizophyllan. Bahan-bahan tersebut merupakan

polisakarida dalam bentuk beta-glukan yang dapat meningkatkan

fungsi makrofag dan telah banyak digunakan dalam pengobatan

kanker sebagai imunostimulan nonspesifik.

Penelitian terbaru menemukan jamur Maitake (Grifola frondosa)

yang mengandung betaglukan yang lebih poten sebagai

 imunostimulan pada pasien dengan HIV-AIDS, keganasan, hipertensi

dan kerusakan hati (liver ailments).

2. Sintetik

a. Levamisol ,merupakan derivat tetramizol yang dapat meningkatkan

proliferasi dan sitotoksisitas sel T serta mengembalikan anergi

pada beberapa penderita dengan kanker (imunostimulasi

nonspesifik). Telah digunakan dalam penanggulangan artritis

reumatoid, penyakit virus dan lupus eritematosus sistemik.

b. Isoprinosin Disebut juga isosiplex (ISO), adalah bahan sintetis

yang mempunyai sifat antivirus dan meningkatkan proliferasi dan

toksisitas sel T. Diduga juga membantu produksi limfokin (IL-2)

yang berperan pada diferensiasi limfosit, makrofag dan

peningkatan fungsi sel NK.

c. Muramil Dipeptida (MDP) Merupakan komponen aktif terkecil dari

dinding sel mycobacterium. Pada pemberian oral dapat

meningkatkan sekresi enzim dan monokin. Bila diberikan bersama

minyak dan antigen, MDP dapat meningkatkan baik respons

seluler dan humoral.

d. Bahan-bahan lain, Berbagai bahan yang telah digunakan secara

eksperimental di klinik adalah:

1. Azimexon dan ciamexon: diberikan secara oral dan dapat

meningkatkan respons imun seluler.

 2. Bestatin: diberikan secara oral dan dapat meningkatkan

respons imun seluler dan humoral.

3. Tuftsin: diberikan secara parenteral dan dapat meningkatkan

fungsi makrofag, sel NK dan granulosit.

4. Maleic anhydride, divynil ether copolymer: diberikan secara

parenteral dan dapat meningkatkan fungsi makrofag dan sel

NK.

5. 6-phenil-pyrimidol: diberikan secara oral dan dapat

meningkatkan fungsi makrofag dan selNK.

c. Imunosupresi

Merupakan suatu tindakan untuk menekan respons imun.

Kegunaannya di klinik terutama pada transplantasi untuk mencegah

reaksi penolakan dan pada berbagai penyakit inflamasi yang

menimbulkan kerusakan atau gejala sistemik, seperti autoimun atau auto-

inflamasi.

1. Steroid

Steroid seperti glukokortikoid atau kortikosteroid (KS)

menunjukkan efek anti-inflamasi yang luas dan imunosupresi. Efek ini

nampak dalam berbagai tingkat terhadap produksi, pengerahan,

aktivasi dan fungsi sel efektor. Efek anti-inflamasi dan efek

imunosupresi KS sulit dibedakan karena banyak sel, jalur dan

mekanisme yang sama terlibat dalam kedua proses tersebut. KS

 efektif terhadap penyakit autoimun yang sel T dependen seperti

tiroiditis Hashimoto, berbagai kelainan kulit, polymiositis, beberapa

penyakit reumatik, hepatitis aktif dan inflammatory bowel disease.

2. Cyclophosphamide atau cytoxan dan chlorambucil

Merupakan alkylating agent yang dewasa ini banyak digunakan

dalam pengobatan imun, sebagai kemoterapi kanker dan pada

transplantasi sumsum tulang. Oleh karena efek toksiknya, hanya

digunakan pada penyakit berat.

3. Anatagonis purin: Azathioprine dan Mycophenolate Mofetil

Azathioprine (AT) digunakan di klinik sebagai transplantasi, artritis

reumatoid, LES, inflammatory= bowel disease, penyakit saraf dan

penyakit autoimun lainnya. Mycophenolate Mofetil (MM) adalah

inhibitor iosine monophosphate dehydrogenase, yang berperan pada

sintetis guanosin. Digunakan pada transplantasi (ginjal, jantung, hati),

artritis reumatoid dan kondisi lain seperti psoriasis.

4. Cyclosporine-A, Tacrolimus (FK506) dan Rapamycin

Ketiga obat di atas digunakan untuk mencegah reaksi

penolakan pada transplantasi antara lain: sumsum tulang dan hati.

5. Methotrexate (MTX)

Merupakan antagonis asam folat yang digunakan sebagai anti

kanker dan dalam dosis yang lebih kecil digunakan pada pengobatan

artritis reumatoid, juvenile artritis reumatoid, polymyositis yang steroid

 resisten dan dermomyositis, sindrom Felty, sindrom Reiter, asma yang

steroid dependen dan penyakit autoimun lain.

6. Imunosupresan lain

Radiasi, drainase duktus torasikus dan pemberian interferon

dosis tinggi telah digunakan secara eksperimental dalam klinik sebagai

imunosupresan. Di masa mendatang sudah dipikirkan penggunaan

prostaglandin, prokarbazin, miridazol dan antibody anti sel T.

7. Antibodi monoklonal

Antibodi dapat merupakan suatu imunosupresan yang aktif baik

untuk sel B maupun sel T. Berbagai antibodi monoklonal seperti

terhadap Leucocyte Differentiation Antigen dapat menekan imunitas

spesifik dan non-spesifik seperti CD3 dan CD8. Dengan diketahuinya

peranan sitokin dan ditemukannya reseptor terhadap sitokin yang

larut, telah dipikirkan pula untuk menggunakan mekanisme ini untuk

mempengaruhi respons imun.

d. Anti Inflamasi Non Steroid

Obat antiinflamasi (anti radang) non steroid, atau yang lebih

dikenal dengan sebutan NSAID (Non Steroidal Anti-inflammatory Drugs)

adalah suatu golongan obat yang memiliki khasiat analgesik (pereda

nyeri), antipiretik (penurun panas), dan antiinflamasi (anti radang). Istilah

"non steroid" digunakan untuk membedakan jenis obat-obatan ini dengan

steroid, yang juga memiliki khasiat serupa. NSAID bukan tergolong obat-
obatan jenis narkotika. Mekanisme kerja NSAID didasarkan atas

penghambatan isoenzim COX-1 (cyclooxygenase-1) dan COX-2

(cyclooxygenase-2). Enzim cyclooxygenase ini berperan dalam memacu

pembentukan prostaglandin dan tromboksan dari arachidonic acid.

Prostaglandin merupakan molekul pembawa pesan pada proses

inflamasi (radang). Adapun obat golongan Antiinflamasi non Steroid

(NSAID), antara lain :

1. Turunan asam salisilat. Contoh : Aspirin, Salisilamid,Diflunisal.

2. Turunan 5-pirazolidindio. Contoh : Fenilbutazon, Oksifenbutazon.

3. Turunan asam N-antranilat. Contoh : Asam mefenamat, Asam

flufenamat

4. Turunan asam arilasetat. Contoh : Natrium diklofenak, Ibuprofen,

Ketoprofen.

5. Turunan heteroarilasetat. Contoh : Indometasin.

6. Turunan oksikam. Contoh : Peroksikam, Tenoksikam.

 BAB III

PENUTUP

A. Kesimpulan

Sistem imun tubuh terdiri dari sistem imun alamiah (natural, innate)

atau dikenal sebagai sistem imun non spesifik, yaitu sel-sel di dalam tubuh

yang berfungsi untuk mempertahankan sistem imun tubuh dalam

menghadapi berbagai benda asing/mikroorganisme, misalnya sel fagosit,

natural killer, dan sistem imun adaptif (acquired/didapat) atau disebut juga

sistem imun spesifik yang hanya dapat merusak benda asing/mikroorganisme

yang telah dikenal sebelumnya, misalnya limfosit T dan B.

Upaya pencegahan agar sistem imun tidak mengalami penurunan

yang telah banyak diteliti adalah berkaitan dengan vaksinasi (imunisasi) dan

nutrisi (gizi). Vaksinasi yang sering dilakukan berupa vaksinasi terhadap

kuman influenza (setiap tahun) dan pneumokok (setiap 5 tahun), karena

kedua kuman ini sering menyebabkan infeksi saluran nafas dan

menyebabkan angka kematian yang tinggi.

Imunomodulator adalah zat-zat/ obat-obat yang dapat menormalkan

ketidakseimbangan sistem imun, menurut cara kerjanya dapat digolongkan

atas imunorestorasi, imunostimulasi dan imunosupresi.

Imunorestorasi merupakan suatu upaya memperbaiki sistem imun

yang terganggu dengan cara memberikan komponen sistem imun, misalnya

memberikan immunoglobulin, plasma darah, pencangkokan sumsum tulang

dan lain-lain.

Imunostimulasi merupakan suatu upaya memperbaiki sistem imun

yang terganggu dengan cara merangsang sistem imun, misalnya dengan

pemberian ekstrak hormon dari kelenjar timus, limfokin, interferon, levamisol,

methisoprinol, muramil dipeptida dan lain-lain.

Imunosupresi merupakan upaya untuk menekan respons imun,

misalnya pemberian steroid. Hal ini sering diterapkan pada orang-orang yang

mengalami pencangkokan organ tubuh yang berasal dari orang lain untuk

mengatasi reaksi penolakan dari tubuh.

 DAFTAR PUSTAKA

Baratawidjaja K. Imunologi Dasar. Ed. 7. Jakarta : penerbit FKUI, 2006

Baratawidjaja K. Imunologi Dasar. Ed. 8. Jakarta : penerbit FKUI, 2010

HTA Indonesia. 2004. Pemberian Terapi Imunomodulator Herbal

http://www.stimuno.com/index.php/stimuno-dewasa/tips/34-dapatkah-

daya-tahan-lansia-ditingkatkan.
MATA KULIAH : IMUNOLOGI

DOSEN : DR. ZARASWATI DWYANA Z.K

MAKALAH

IMUNOFARMAKOLOGI

OLEH

NUR ATIKA AHMAD

15020130271

3.9

UNIVERSITAS MUSLIM INDONESIA

FAKULTAS FARMASI

MAKASSAR

2014