McDuffie nella sua prima stagione a Washington, nel 2019, disputò tutte le 13 partite, di cui 11 come titolare.[1][2] Complessivamente mise a segno 45 tackle e un intercetto. L'anno seguente partì come titolare in tutte le 4 gare degli Huskies, con 14 placcaggi e un intercetto.[3] Nel 2021, la sua ultima stagione nel college football, fu inserito nella formazione ideale della Pacific-12 Conference.
McDuffie era considerato da diverse pubblicazioni come una delle prime scelte nel Draft NFL 2022.[4][5] Il 28 aprile venne scelto come 21º assoluto dai Kansas City Chiefs. Debuttò come professionista partendo come titolare nella gara del primo turno vinta contro gli Arizona Cardinals mettendo a segno un tackle. La sua prima stagione regolare si concluse con 28 placcaggi, un sack, un fumble forzato e 7 passaggi deviati in 11 presenze, tutte come titolare. Il 12 febbraio 2023, nel Super Bowl LVII vinto contro i Philadelphia Eagles per 38-35, McDuffie mise a segno 5 tackle e forzò un fumble, conquistando il suo primo titolo.[6]