Paradoks Levinthala
Paradoks Levinthala – ogromna różnica między czasem potrzebnym do prawidłowego zwinięcia się białka, obliczonym na podstawie modelu matematycznego z parametrami przyjętymi a priori, a rzeczywistym czasem powstania konformacji formy natywnej[1]. Teoretyczny problem przedstawił Cyrus Levinthal w roku 1969[2].
Przykładowe obliczenia
[edytuj | edytuj kod]Dla peptydu składającego się z 101 reszt aminokwasowych, czyli zawierającego 100 wiązań peptydowych, z których każde może mieć np. 3 geometrie, możliwych jest 3100 ≈ 5 × 1047 konformacji. Zakładając, że w ciągu sekundy możliwe jest przyjęcie 1013 konformacji peptydu, czas „przetestowania” wszystkich konformacji tego peptydu wynosiłby ok. 1027 lat[1] (dla porównania, czas istnienia Wszechświata wynosi ok. 1,4 × 1010 lat).
Wyjaśnienie paradoksu
[edytuj | edytuj kod]Levinthal zdawał sobie sprawę, że do powstania konformacji natywnej dochodzi dużo szybciej, niż wynika to z obliczeń teoretycznych. Wyjaśniając paradoks, sugerował, że zwijanie białek jest procesem nieprzypadkowym i następuje w wyniku postępującej stabilizacji form pośrednich[3]. Do opisu procesu zwijania się białek stosuje się model określany jako lejek zdarzeń równoległych (ang. folding funnel). Zwijanie nie jest więc liniową sekwencją zdarzeń, lecz osiąganiem stanu stabilnego wieloma drogami[4]. Termodynamiczna stabilność osiągana jest przez stany przejściowe, które ulegają zachowaniu, jeżeli zwiększają całkowitą stabilizację, a niekoniecznie są stabilne indywidualnie[5].
Przypisy
[edytuj | edytuj kod]- ↑ a b R Zwanzig , A Szabo , B Bagchi , Levinthal's paradox., „Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America”, 89 (1), 1992, s. 20–22, DOI: 10.1073/pnas.89.1.20, PMID: 1729690, PMCID: PMC48166 (ang.).
- ↑ Cyrus Levinthal , How to fold graciously, „Mössbaun Spectroscopy in Biological Systems Proceedings”, 41, 67, 1969, s. 22–24 [dostęp 2023-10-11] (ang.).
- ↑ Marianne Rooman i inni, What is Paradoxical about Levinthal Paradox?, „Journal of Biomolecular Structure and Dynamics”, 20 (3), 2002, s. 327–329, DOI: 10.1080/07391102.2002.10506850 [dostęp 2023-10-11] (ang.).
- ↑ Ken A. Dill , Hue Sun Chan , From Levinthal to pathways to funnels, „Nature Structural & Molecular Biology”, 4 (1), 1997, s. 10–19, DOI: 10.1038/nsb0197-10, PMID: 8989315 [dostęp 2023-10-11] (ang.).
- ↑ Andrej S˘ali, Eugene Shakhnovich , Martin Karplus , How does a protein fold?, „Nature”, 369 (6477), 1994, s. 248–251, DOI: 10.1038/369248a0 [dostęp 2023-10-11] (ang.).