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TOXICOLOGIA DE PRAGUICIDAS

Toxicologia uma cincia multidisciplinar, que estuda a interao entre o organismo e um agente qumico capaz de produzir uma resposta prejudicial, destruindo uma vida ou comprometendo uma funo. Os praguicidas qumicos integram o conjunto das substncias xenobiticas (estranhas ao organismo) e so considerados agentes txicos. Todos apresentam um certo grau de toxicidade, podendo provocar danos aos organismos. A interao de um agente txico, como o praguicida, com o organismo provoca diversos sinais ou sintomas especficos e denominada intoxicao. Existem trs tipos de intoxicao: aguda, subcrnica e crnica. Na intoxicao aguda, os sintomas surgem rapidamente, no mximo algumas horas aps um curto perodo de exposio aos produtos txicos. Pode ocorrer de forma leve, moderada ou grave, dependendo da quantidade de substncia absorvida e da sensibilidade do organismo. A intoxicao subcrnica ocorre por exposio moderada ou pequena a produtos altamente txicos ou medianamente txicos e tem aparecimento mais lento. Os sintomas so subjetivos e vagos, tais como dor de cabea, fraqueza, mal-estar, dor de estmago, sonolncia, entre outros. A intoxicao crnica caracteriza-se por surgimento tardio, aps meses ou anos, por exposio pequena ou moderada a um ou mltiplos produtos txicos, acarretando danos irreversveis, do tipo paralisias e cncer, entre outros. A intoxicao no reflexa de uma relao simples entre o produto e a pessoa exposta. Vrios fatores participam de sua determinao, como: as caractersticas qumicas e toxicolgicas do produto; a concentrao ambiental e/ou a dose de exposio do agente qumico (principal fator de toxicidade em toda exposio profissional ou acidental); vias de absoro; grau de exposio (depende da quantidade de partculas de produto que ficam suspensas no ar e entram em contato com o trabalhador); tempo de exposio; freqncia da exposio;

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 suscetibilidade individual (condio intrnseca de o organismo reagir frente a uma agresso por um agente qumico); exposio a um nico produto ou a vrios deles.

5.1 VIAS DE ABSORO

Do ponto de vista toxicolgico, um agente poder apresentar-se fisicamente como um lquido, slido ou gasoso (nvoas e vapores). Os gases oferecem elevado perigo pelo fato de serem inalados rapidamente para os pulmes. Agentes qumicos, sob a forma de partculas slidas ou gotculas, oferecem tambm risco sade por inalao, ingesto e contato com a pele. As principais vias de absoro responsveis pelas intoxicaes originadas pelo manuseio e/ou uso inadequado de agentes txicos constam nas Sees seguintes.

5.1.1 VIA CUTNEA (DRMICA)

A via drmica a porta de entrada mais freqente das intoxicaes por praguicidas, principalmente atravs das mos, braos, pescoo, face e couro cabeludo que esto particularmente expostos quando se manipulam produtos. Olhos, boca e lngua tambm so bastante vulnerveis. A absoro ocorre atravs do contato do produto (p, lquido ou gs) com a pele, por respingos, nvoa de pulverizao ou pelo uso de roupas contaminadas. A absoro do agente txico por via drmica depende de fatores como formulao, tempo de exposio, hidro e lipossolubilidade, grau de ionizao, tamanho da molcula e hidrlise do composto nas condies de pH da epiderme e derme, estados de hidratao da camada de queratina, umidade ambiental, temperatura do corpo e do ambiente, luz solar. Quando um agente txico entra em contato com a pele, pode: ser barrado efetivamente pelo suor ou pela prpria pele; reagir com a superfcie da pele produzindo uma irritao primria; combinar-se com protenas dos tecidos e produzir uma sensibilizao; penetrar atravs da pele e ingressar na corrente sangnea.

Como a transpirao aumenta a absoro atravs da pele, devem ser tomados cuidados especiais em dias quentes.

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5.1.2 VIA RESPIRATRIA (INALATRIA)

A via inalatria uma das principais vias de entrada de praguicidas no organismo em aplicaes que produzem gases, vapores, fumos, fumaas, neblinas, poeiras, principalmente se realizadas em espaos confinados ou sob condies inadequadas de arejamento. Temos como agentes facilitadores do processo de intoxicao, a extensa rea alveolar (uma pessoa adulta pode ter aproximadamente 700 milhes destes alvolos), altamente permevel e ricamente vascularizada. Quando uma partcula consegue chegar at um alvolo, este inutilizado, impedindo a ocorrncia da troca gasosa, possibilitando a penetrao dos gases txicos no sangue. Quanto mais alvolos estiverem inutilizados, maiores as evidncias das doenas pulmonares. Para uma partcula ou gotcula ser inalada e atingir os pulmes (alvolos), necessrio que a mesma tenha dimetro menor do que 1 micra. Portanto, cuidados devem ser adotados, como o uso de mscaras apropriadas, para reduzir o risco de intoxicao por inalao, quando do emprego das nebulizaes trmicas ou frias a Ultra Baixo Volume (UBV). Ambas produzem gotas de pequeno dimetro, sendo que em parte, as gotculas aspergidas, nos dois tipos de nebulizao, possuem dimetros inferiores a 10 micrometros (ver Seo 1.4, Captulo II). Os equipamentos de pulverizao com bico em leque, utilizados nas borrifaes de ao residual, no entanto, mesmo produzindo gotculas com tamanho mdio ao redor de 200 micrometros, tambm podem causar intoxicaes. Tais gotculas ficam retidas nas mucosas do trato respiratrio alto (nariz e faringe), so deglutidas e podem, por via digestiva, ser absorvidas.

5.1.3 VIA DIGESTIVA (ORAL)

Constitui o meio menos provvel de intoxicao em situao de uso normal. No entanto, imprudncias como comer, beber, fumar com as mos contaminadas, ou mesmo, guardar produtos em embalagens no originais, que podem ser confundidas com alimentos ou bebidas, podem levar ingesto acidental, que particularmente perigosa. A absoro dos princpios ativos ingeridos rpida, o que significa que tais intoxicaes podem ser fatais se no tratadas imediatamente. Diversos fatores influenciam a absoro de substncias qumicas pela parede gastrointestinal: formulao, solvente e propriedades fsico-qumicas do produto.

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5.2 GRUPOS QUMICOS E VIAS DE ABSORO

As principais vias de absoro dos praguicidas pelo organismo humano, de acordo com o grupo qumico, so indicados no Quadro 8. Quadro 8: Vias de absoro pelo organismo humano dos praguicidas utilizados na rea da Sade.
ORGANOCLORADOS: So de aprecivel absoro cutnea, j que so altamente lipossolveis. So tambm absorvidos por via oral e respiratria. ORGANOFOSFORADOS: So absorvidos por via drmica, respiratria e digestiva. A absoro drmica a via principal de penetrao nos envenenamentos ocupacionais, sendo to txica como a via oral. CARBAMATOS: As vias principais das intoxicaes so oral, respiratria e drmica. PIRETRIDES: Por serem altamente lipfilos, os piretrides passam facilmente atravs das membranas celulares e se absorvem por via drmica, respiratria e oral.

5.3 TOXICIDADE
As caractersticas txicas de uma substncia ou composto qumico so avaliadas por experimentaes em animais de laboratrio. A avaliao toxicolgica do produto permite a deteco de possveis efeitos graves para a sade que possam impedir o registro e a utilizao de um determinado praguicida. No caso presente, estar em foco a ao dos praguicidas sobre animais de sangue quente.

5.3.1 DADOS TOXICOLGICOS AGUDOS

A toxicidade aguda (produzida por dose nica e excessiva, por qualquer via de absoro) a maneira mais comum de expressar o poder letal de uma substncia ou composto qumico, sendo geralmente expressa como dose letal mediana 50 e concentrao letal mediana 50.

5.3.1.1 DOSE LETAL MEDIANA 50 (DL50)

a quantidade, em miligramas da substncia por quilograma de peso corpreo (mg/kg), necessria para provocar a morte em 50 % do lote de animais submetidos ao experimento. Para o bioensaio da DL50, pelo menos 4 doses crescentes do produto qumico so selecionadas, de tal maneira que a menor dose no provoque mortes e a dose maior provoque 100 % de mortalidade na amostra examinada. Assim, em geral, quanto

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mais alta a DL50 de um determinado praguicida, menor ser risco de intoxicao. Os bioensaios para a determinao da DL50 podem ser realizados pelas vias oral, drmica, intraperitonial, subcutnea, intravenosa e intramuscular. A dose letal 50 % oral (DL50 oral) a dose nica que provoca a morte de 50 % dos animais testados em at 14 dias aps sua administrao por via oral. A dose letal 50 % drmica (DL50 drmica) a dose nica que, aps o contato por 24 horas com a pele (tanto intacta quanto escoriada), provoca a mortalidade de 50 % em at 14 dias aps a administrao. O animal eleito para este teste o rato.

5.3.1.2 CONCENTRAO LETAL MEDIANA 50 (CL50 INALATRIA)

utilizada para avaliar a toxicidade aguda pela via respiratria. a concentrao de uma substncia qumica em mg/m no ambiente, capaz de provocar a morte em 50 % dos animais aps uma exposio mnima de 60 minutos. Os testes so realizados em cmaras fechadas de volumes definidos nas quais uma aparelhagem apropriada asperge uniformemente as substncias em partculas com dimetro igual ou inferior a 3 micrometros. O animal utilizado tambm o rato.

5.3.2 DADOS TOXICOLGICOS CRNICOS

So informaes a respeito da toxicidade acumulativa de um agente txico, obtidas pela exposio contnua a um produto durante um perodo prolongado.

5.3.2.1 ADMINISTRAO DO PRODUTO EM CURTO PRAZO

a dose do produto qumico, expressa em miligrama de praguicida por quilograma de peso corpreo (mg/kg), que pode ser ingerida diariamente sem apresentar sinais ou sintomas. obtida por administrao de doses pequenas, dirias, do agente na dieta dos animais de experimentao (rato), por um perodo de 90 dias.

5.3.2.2 ADMINISTRAO DO PRODUTO EM LONGO PRAZO

So informaes toxicolgicas obtidas a partir da administrao de doses pequenas, dirias, do agente na dieta de ratos, durante perodo de tempo equivalente metade da vida normal dos animais.

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5.3.3 LESES OCULARES

Os dados toxicolgicos neste caso, so obtidos a partir da instilao do agente nas mucosas oculares do animal, sem posterior lavagem dentro de 24 horas, e observao posterior por sete dias. Utiliza-se coelho.

5.3.4 LESES DRMICAS

Os dados toxicolgicos so obtidos, neste caso, a partir da aplicao do agente na pele do animal (coelho), em dois stios: um intacto e outro escoriado, sem que haja rompimento da rede capilar. A pele no lavada dentro de 24 horas e a irritao registrada em at 72 horas aps a aplicao.

5.3.5 SENSIBILIZAO DRMICA

So dados toxicolgicos obtidos a partir da exposio de animais a baixas concentraes do agente, tanto por contato drmico como por injees intradrmicas, com o objetivo de observar alteraes imunolgicas.

5.3.6 EFEITOS NEUROTXICOS

So dados obtidos a partir da administrao oral de doses prximas DL50, em galinhas Leghorn, observando-se alteraes de comportamento e de controle motor durante 14 dias. Ao final do perodo de observao, os animais so sacrificados e o sistema nervoso central, incluindo o tecido mielnico, submetido anlise histopatolgica. So utilizadas aves, devido maior sensibilidade do seu sistema nervoso central.

5.3.7 PROPRIEDADES CARCINOGNICAS

Os dados relativos carcinognese so obtidos a partir da administrao de doses dirias do agente na dieta de ratos por perodo equivalente metade da vida normal dos animais. Estes, ao final do experimento, so sacrificados e submetidos a exames histopatolgicos. Os efeitos carcinognicos devem ser observados em, no mnimo, duas espcies de animais de laboratrio.

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5.3.8 PROPRIEDADES TERATOGNICAS

Os efeitos sobre o feto so observados a partir da administrao de doses dirias do agente na dieta de ratas, durante o perodo da organognese, isto , entre o 6. e o 16. dias de prenhez.

5.3.9 PROPRIEDADES MUTAGNICAS

Os efeitos mutagnicos em espermatozides so obtidos a partir da administrao intravenosa de doses dirias do agente txico em ratos machos, durante um perodo de cinco dias do pr-acasalamento.

5.3.10 EFEITOS TXICOS SOBRE A REPRODUO

Efeitos sobre a reproduo dos animais, quando o agente administrado por trs geraes consecutivas. Visa a observar o grau de reproduo, interesse sexual e fertilidade de ratos machos e fmeas.

5.4 TOXICIDADE DOS PRAGUICIDAS

O Quadro 9 indica os efeitos txicos provocados pelos praguicidas de acordo com o grupo qumico. Quadro 9: Efeitos txicos provocados pelos praguicidas utilizados na rea da Sade.
ORGANOCLORADOS: Apresentam, dentre outros, efeito cancergeno, mutagnico e neurotxico. Nos casos agudos, atuam no sistema nervoso central (SNC), impedindo a transmisso nervosa normal, resultando em alteraes do comportamento, do equilbrio, da atividade da musculatura involuntria, distrbios sensoriais e depresso dos centros vitais, particularmente da respirao (afetam o equilbrio sdio/potssio). Tem ao estimulante sobre as enzimas metabolizantes de drogas. Ao penetrarem no organismo, tm efeito cumulativo e concentram-se nos tecidos adiposos, especialmente no abdmen, crebro e fgado. A eliminao se faz pela urina, cabendo destacar tambm a eliminao pelo leite materno. ORGANOFOSFORADOS: Ao penetrarem no organismo, os organofosforados no so acumulados nos tecidos, sendo facilmente degradados e excretados pela urina. No entanto, a toxicidade aguda importante para os mamferos. Todos os organofosforados agem como inibidores da enzima colinesterase, impedindo a atuao desta sobre a acetilcolina, provocando srias conseqncias nos organismos animais. Os efeitos txicos dos organofosforados so devido ao grande acmulo da acetilcolina nas terminaes nervosas. A acetilcolina um importante transmissor de impulsos nervosos, ou neurotransmissor. Em condies normais, o organismo a destri, pela ao da colinesterase, quase instantaneamente medida que ela vai sendo liberada, 23

dando origem colina e cido actico. Uma vez em excesso, intensamente prejudicial, j que o funcionamento de glndulas, msculos e do sistema nervoso (inclusive o crebro) alterado. CARBAMATOS: A principal forma de intoxicao de pessoas que tem contato excessivo com este praguicida pela inibio da enzima colinesterase, de modo muito parecido com os praguicidas organofosforados. Este processo, no entanto, tem a diferena de no ser estvel, ser geralmente reversvel e muito mais rpido que no caso dos organofosforados. Trabalhos experimentais mostraram que os carbamatos apresentam a dose eficaz mediana, ou dose que produz sinais clnicos em 50% dos animais de experincia, bem mais afastada da dose letal 50% (DL 50) do que os organofosforados. Com isso, embora as intoxicaes possam ser igualmente graves, quando surgem os primeiros sintomas de intoxicao, a dose absorvida est bastante longe da dose letal, o que torna os carbamatos menos perigosos. A recuperao comea em pouco tempo j que estes so rapidamente metabolizados pelos organismos humanos e eliminados pela urina, no se acumulando no organismo. Os praguicidas carbamatos possuem, alm da inibio reversvel da acetilcolinesterase, outros efeitos bioqumicos e farmacolgicos, incluindo um decrscimo de atividade metablica do fgado, alteraes dos nveis de serotonina no sangue e um decrscimo da atividade da glndula tireide. PIRETRIDES: Os piretrides sintticos atuam no sistema nervoso central e perifrico, interagindo com os canais de sdio, tanto nos mamferos quanto nos insetos. Em doses muito altas, despolarizam completamente a membrana da clula nervosa e bloqueiam a excitabilidade, podendo produzir danos permanentes ou durante um longo tempo nos nervos perifricos. Nas provas de laboratrio, verifica-se que os piretrides sintticos so bastante txicos para peixes e artrpodes aquticos, assim como para as abelhas, porm na prtica os efeitos adversos so pequenos. Para pssaros, a toxicidade destes praguicidas baixa. Os piretrides sintticos so geralmente metabolizados no organismo dos mamferos e excretados, no se acumulando nos tecidos.

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