O sistema imunitrio constitudo principalmente pelos rgos linfticos e por

clulas isoladas; este sistema defende o organismo contra molculas estranhas, como as
toxinas produzidas por microorganismos invasores. As clulas do sistema imunitrio so
capazes de distinguir as molculas que so prprias do corpo (self) das molculas
estranhas (non- self). Aps identificar os agressores, o sistema imunitrio coordena a
inativao ou a destruio deles. Funciona como uma guerrilha: search and square.
O sistema imune formado por estruturas individualizadas, como ndulos linfticos,
linfonodos e bao, e clulas livres, presentes no sangue, na linfa e no tecido conjuntivo. As
clulas do sistema imunitrio se comunicam entre si e com as clulas de outros sistemas
principalmente por intermdio de molculas proteicas denominadas citocinas.

RGOS LINFTICOS
So as principais estruturas que participam da resposta imunitria: timo, bao,
linfonodos e ndulos linfticos, que so responsveis por produzir e tornar funcionais as
clulas do sistema imune.

Os ndulos so agregados de tecido linftico localizados na mucosa dos aparelhos

digestivo, respiratrio e urinrio. O extenso conjunto de tecido linftico das mucosas
chama- se MALT. A ampla distribuio das estruturas linfticas e a constante circulao
das clulas

imunitrias no sangue, na linfa e no tecido conjuntivo proporcionam ao organismo um

sistema muito eficiente de defesa.
Todos os linfcitos se originam na medula ssea, mas os linfcitos T completam
sua maturao no timo, enquanto os linfcitos B saem da medula j como clulas
maduras. Por esse motivo, a medula ssea e o timo so chamados de rgos linfticos
centrais. Levados pelo sangue e pela linfa, os linfcitos migram dos rgos linfticos
centrais para os rgos linfticos perifricos (bao, linfonodos, ndulos linfticos
isolados, tonsilas, apndice, placas de Peyer do leo), onde proliferam e completam a
diferenciao.
Linfonodos: pequenas delegacias que prendem suspeitos so atravessados pelo
sistema vascular / Ndulos linfticos: no so atravessados pelo sistema vascular.
A maioria dos linfcitos no est no plasma, mas sim nos linfonodos e ndulos linfticos.
OBS: Bactrias invadem o nosso corpo entram no sistema linftico param nos
primeiros linfonodos encontrados, que capturam essas bactrias, aumentam de tamanho e
recrutam clulas especficas para matar os agentes invasores.

TIPOS DE RESPOSTA IMUNITRIA

Existem dois tipos bsicos de resposta imune: INATA e ADQUIRIDA.
Resposta inata ou imunidade celular: primeira linha de defesa do organismo, rpida,
mas no especfica, atua genericamente sobre os invasores (linhagem mieloide
multipotente). Clulas imunocompetentes reagem e matam clulas que exibem na
superfcie molculas estranhas, como bactrias, clulas transplantadas, clulas
cancerosas e clulas infectadas por vrus.

Resposta adquirida ou imunidade humoral: necessita que o organismo entre em

contato com o invasor ao menos uma vez para desenvolver uma resposta imune
especfica, mais lenta linfcitos B. Depende de glicoprotenas circulantes no sangue e
outros lquidos, chamadas anticorpos. Os anticorpos neutralizam molculas
estranhas e

participam da destruio da destruio das clulas que contm estas molculas. So

produzidos pelos plasmcitos, clulas originadas dos linfcitos B.

Linfcitos B: clulas na forma inativa. Aps ativada, denominada plasmcito

produz anticorpos RESPOSTA HUMORAL.
Linfcitos T: ativam os linfcitos B, e modulam e direcionam a resposta imunolgica
diferenciam-se em diferentes subgrupos: citotxicos (matam as clulas), helper
(existem vrios subtipos TH1, 2 e 3 produzem compostos, denominados
citocinas, que modulam a intensidade da resposta inflamatria e direcionam-na para
invasores especficos), supressores (uma vez que a resposta imunolgica atingiu o
seu objetivo, que matar o invasor, os supressores entram em ao para que a
resposta inflamatria volte ao normal) RESPOSTA CELULAR.

Imungenos e Antgenos: as molculas estranhas que provocam uma resposta

imunitria so chamadas imungenos. A resposta pode ser celular ou humoral, ou
geralmente, ambas ao mesmo tempo. Antgeno uma molcula responsvel por ambas

respostas celular e humoral, so molculas que provocam a produo de anticorpos e

reagem com os mesmos desencadeando uma resposta imune. Geralmente, os
imungenos tambm so antgenos.
Na resposta humoral (linfcitos B), a parte da molcula antignica que determina a
resposta imunitria chamada determinante antignico ou eptopo (so as partes da
molcula do antgeno onde o anticorpo ir se ligar. aqui que acontece a variao das
molculas de anticorpos especificidade). A resposta imunitria celular (linfcitos T)
determinada por pequenos peptdeos derivados da digesto parcial do antgeno e
associados s molculas MHC localizadas na membrana das clulas apresentadoras de
antgenos.
Anticorpos: so glicoprotenas plasmticas circulantes, tambm conhecidas como
imunoglobulinas (Ig). Cada uma interage especificamente com o determinante antignico
(eptopo) que estimulou sua formao. Os anticorpos so secretados pelos plasmcitos.
Uma importante funo do anticorpo se combinar especificamente com o eptopo que ele
reconhece e, ento, provocar o aparecimento de sinais qumicos indicando a presena do
invasor aos outros componentes do sistema imunitrio. Na espcie humana h cinco
classes principais de imunoglobulinas: IgG, IgA, IgM, IgD e IgE. Em resumo, so as partes
da molcula do antgeno onde o anticorpo ir se ligar.
IgM: responsvel pela primeira resposta
imunolgica. a principal imunoglobulina
encontrada na superfcie dos linfcitos B,
onde funcionam como receptores que se
combinam com antgenos especficos. IgM
circulante pode ativar o complemento, um
grupo de enzimas cuja ativao pode
provocar a lise de bactrias.
IgG: est presente quando a resposta imune
j foi modulada. a imunoglobulina mais
abundante no plasma.
IgA: so conjugados com outras protenas, e
so produzidas pelos plasmcitos das
mucosas,
tornando-se
resistentes
a
proteases (ex: suco gstrico). o principal
anticorpo encontrado na lgrima, na saliva,
nas secrees nasal e bronquial, no lmen
do intestino delgado e nas secrees
genitais.
IgE: sua atividade modula a reao alrgica,
junto com os antgenos que estimulam sua
produo. Tem grande afinidade para
receptores localizados na membrana dos mastcitos e basfilos.
IgD: reconhece antgenos, ativando os linfcitos B.

LINFCITOS B E T
Os linfcitos podem ser classificados em dois tipos principais, com diversos
subtipos, de acordo com o local onde se diferenciam e com os diferentes receptores
presentes em suas membranas. Nos linfcitos B, esses receptores so imunoglobulinas e
nos linfcitos T so molculas proteicas chamadas TCR. As clulas precursoras dos
linfcitos se originam na medula ssea fetal e continuam proliferando, na medula, durante
a vida ps-natal.

CLULAS APRESENTADORAS DE ANTGENOS

As clulas apresentadoras de antgenos ou APCs so encontradas na maioria dos
rgos. Derivam da medula ssea e constituem uma populao heterognea que inclui as
clulas dendrticas, macrfagos, clulas de Langerhans da epiderme e linfcitos B. Atravs
do mecanismo denominado processamento de antgenos, essas clulas digerem
parcialmente as protenas, transformando-as em pequenos peptdeos que so ligados s
molculas MHC.

COMPLEXOS DE HISTOCOMPATIBILIDADE MHC I E MHC II

MHC: reconhecem quem so os os componentes do organismo e quais so os organismos
de fora, externos.

MHC1: em todas as clulas do organismo / se liga s protenas externas digeridas

no ambiente intracelular e transporta at as clulas do sistema imune, avisando-as
que o organismo est infectado sistema de aviso e defesa intracelular / no o
MHC1 que ativa o sistema de apoptose celular, mas ele avisa as clulas do sistema
imune de que a clula infectada precisa ser digerida
MHC2: presente apenas nas clulas que apresentam antgeno. As molculas do
MHC2 constituem um sistema intracelular para colocar o complexo MHC2 mais um
peptdeo na membrana das clulas apresentadoras de antgeno, onde so
inspecionados por Linfcitos T.

 Os MHCs tm uma estrutura que nica para cada pessoa, e esse o principal motivo
pelo qual enxertos e transplantes so rejeitados, exceto quando feito em gmeos
univitelinos.
Complexo de histocompatibilidade: determina se vai haver uma resposta imunolgica
aos componentes identificados como externos (non-self)

TRANSPLANTE DE RGOS
Rejeio de transporte: ocorre porque o MHC de cada pessoa nico, e quando o
pedao de tecido transplantado entra em contato com as clulas do novo organismo,
desencadeia uma resposta imunolgica. Exceo: gmeos idnticos.

Autlogo: auto-transplante. O tecido retirado e utilizado na mesma pessoa.

Islogo: transplante entre gmeos idnticos
Homlogo: transplantes que acontecem entre indivduos de uma mesma espcie
Heterlogo: transplante entre indivduos de espcies diferentes

Citocinas: influenciam tanto na resposta humoral quanto na celular. Participam da

resposta inflamatria, cicatrizao de feridas, hemocitopoese, etc. A maioria das citocinas
produzida pelas clulas do sistema imune.

Linfcitos T helper: contm as citocinas glicoprotenas de baixo peso molecular

que conseguem modular a resposta imune existem vrios compostos que so
liberados tanto por clulas do sistema imune quanto qualquer outra do corpo que
so considerados citocinas, porm, esse apenas um nome genrico.
Interleucinas: citocinas liberadas por leuccitos que medeiam a resposta
inflamatria entre leuccitos. Existem dois tipos:
o Linfocinas: linfcitos
o Monocinas: moncitos e macrfagos
Quimiotaxinas: citocinas que atraem clulas do sistema imune para locais infectados
criam um gradiente de concentrao para atrair essas clulas / existem vrias
quimiotaxinas diferentes, que atraem clulas especficas macrfagos, basfilos,
eosinfilos, etc.
Interferonas: so citocinas que so liberadas por todas as clulas infectadas por
vrus, que avisam o sistema imune para preparar uma resposta imunolgica.
Fatores de necrose tumoral (TNFs) : citocinas que tm ao mais geral em
diferentes tipos de clulas variadas funes: induzem as clulas tumorais a
produzirem protenas de adeso (mais fcil para clulas fagocitrias se ligarem),
induzem apoptose na clula alvo, estimulam clulas do sistema imune a produzir
outras citocinas, efeito sistmico (podem provocar febre).

TIMO

considerado rgo primrio pois estimula o amadurecimento de linfcitos T h,

constantemente, clulas migrando da medula para terminarem seu amadurecimento
no timo;

No tem a mesma estrutura histolgica da medula, mas a ideia a mesma;

responsvel por selecionar e maturar as clulas produzidas pela medula
ssea (seleciona os linfcitos especficos para agentes externos especficos);
95% das clulas que passam pelo timo so descartadas ou por serem reativas a
protenas do nosso organismo (podendo causar doenas auto-imunes), ou por no
serem reativas a nada.

O timo um rgo bilobular, revestido

por uma capa de tecido conjuntivo. Esse
tecido conjuntivo invagina no rgo,
formando uma estrutura denominada septo,
que delimita lbulos, que so pequenos
setores no interior do rgo. Esses lbulos
apresentam duas partes: regio cortical e
regio medular. A regio cortical, mais
externa e mais escura, tem maior nmero de
linfcitos e macrfagos, e acaba se corando
mais facilmente. a que ocorre o
amadurecimento primrio dos linfcitos. A regio medular, mais interna e menos corada,
recebe os linfcitos j selecionados e os tranfere para capilares a fim de transmiti-los, pela
circulao sangunea, ao resto do corpo. Apesar da diferena de colorao, a estrutura
histolgica da regio medular e cortical a mesma.
Vrias protenas e antgenos so apresentados aos linfcitos T para medir seu grau
de reatividade, atravs de antgenos exgenos presentes no timo (se reativo demais, a
ponto de gerar uma doena auto-imune, se est na medida certa, ou se no h reatividade.
Nos casos extremos, as clulas so descartadas). No total de 100% de linfcitos que
passam no timo para serem selecionados, em torno de 95% so eliminados.
Aps atravessarem a parede das vnulas ps-capilares e sarem do timo, os
linfcitos T vo se estabelecer em certas reas de outros rgos linfides, denominados
secundrios. Essas regies so timo-dependentes, e esto representadas principalmente
pela zona paracortical dos linfonodos, pelas bainhas periarteriais da polpa branca do bao
e pelo tecido linfide frouxo situado entre os ndulos linfticos das placas de Peyer e das
tonsilas. O resto do tecido linfide possui linfcitos B e timo-independente.

 Zona medular: sua funo fazer com que os linfcitos amadurecidos saiam do timo, e
organizada no formato de cordes. Contm Corpsculos de Hassall, que so clulas
epiteliais reticulares que se organizam em crculos, e no centro existem algumas clulas
queratinizadas (mortas). A funo do corpsculo remoo dos linfcitos que no foram
selecionados e produo de citoquinas, que atuam na maturao dos linfcitos.
Barreira hematotmica: clulas reticulares epiteliais que englobam os capilares da parte
cortical, evitando que eventuais linfcitos no totalmente maturados escapem para a
circulao sangunea, e para impedir que antgenos externos da circulao passem para a
parte cortical do timo (pois se passarem, o organismo pode interpretar como se esse
antgeno externo seja do prprio organismo, e mature linfcitos T no-reativos a essa
substncia). Essa barreira no est presente na parte medular pois no necessrio, j
que os linfcitos j esto maduros.
Vascularizao do timo: presente na cpsula de tecido conjuntivo que envolve o timo.
Ela acompanha o septo e vai se ramificando pelo rgo.
Outras clulas presentes no timo:

Reticulares epiteliais: envolver os capilares e formar a barreira hematotmica /

formam o estroma do timo estendem projees citoplasmticas e unem-se por
desmossomos, formando uma malha extremamente resistente / formam, na camada
cortical, regies delimitadas a partir de clulas diferentes
Macrfago: fagocitam os linfcitos que no passaram na seleo do timo
Dendrtica: um tipo de clula apresentadora de antgeno

Informaes importantes:

PERGUNTA DE PROVA: se o timo for retirado de um feto ou uma pessoa adulta,

qual dos dois ser mais afetado? Feto, pois o pice de atividade do timo no
perodo fetal e nos primeiros anos de vida, e o rgo vai involuindo com a idade;
Timo no possui ndulos linfticos;
Cordes: a maioria das nossas glndulas endcrinas so organizadas em cordes,
que so paredes celulares irregulares que se organizam na volta de capilares.

LINFONODOS

Funo principal: filtrar a linfa (remover antgenos, bactrias, corpos estranhos, etc)
Tipos celulares presentes: macrfagos (remover bactrias), linfcitos T, linfcitos B
(quando ativado, se diferencia em plasmcito, que produz anticorpos e joga-os na
circulao) clulas dendrticas, clulas reticulares, clulas foliculares dendtricas
(consegue pegar o antgeno e segur-lo, mas no process-lo. Esse antgeno ser
posteriormente inspecionado pelos linfcitos B).
Recirculao: Passagem de clulas do sistema imune (linfcitos T e B) da circulao
sangunea para os linfonodos e, consequentemente, para a linfa. Normalmente nos
capilares a camada de endotlio feita de clulas simples pavimentosas. Nesse
local em especial, esse endotlio formado de clulas cbicas (endotlio auto). Ao
contrrio do resto da vascularizao que tem esse epitlio pavimentoso, essa parte
tem um epitlio cbico por apresentarem receptores de adeso que se ligam em
glicoprotinas presentes nas clulas linfticas, facilitando a diapedese
(caracterstica que permite a recirculao).
A passagem da linfa pelo linfonodo remove, por fagocitose de macrfagos, 99% dos
microrganismos estranhos. Infeces provocam a diviso mittica de imunoblastos,
responsveis pelo aparecimento de reas menos coradas no centro dos ndulos
linfticos, denominadas centros germinativos.
So divididos em duas regies: Cortical e Medular.

Os linfonodos ou gnglios linfticos so rgos encapsulados constitudos por tecido

linfide e que aparecem espalhados pelo corpo, sempre no trajeto de vasos linfticos. So
encontrados nas axilas, virilha, ao longo dos grandes vasos do pescoo, no trax e no
abdome. Os linfonodos em geral tm a forma de rim e apresentam um lado convexo e
outro com reetrncia, o hilo, pelo qual penetram as artrias nutridoras e saem as veias.

A circulao da linfa nos linfonodos unidirecional. Ela atravessa os linfonodos

penetrando pelos vasos linfticos que desembocam na borda convexa do rgo (vasos
aferentes) e saindo pelos linfticos do hilo (vasos eferentes).
Histologicamente, esses linfonodos so divididos em duas regies: uma regio cortical
(mais externa) e uma regio medular (mais interna). Os linfonodos tambm so envoltos
por uma cada de tecido conjuntivo como no timo, e esse tecido conjuntivo tambm forma
projees, porm, ao contrrio do timo, essas projees NO so fechadas, no chegam a
formar septos, formam apenas invaginaes chamadas de TRABCULAS.
REGIO CORTICAL:

Superficial: A parte mais externa da regio cortical, chamada de superficial,

apresenta NDULOS LINFTICOS (aglomerado de tecido linftico) constitudos por
linfcitos B.
Ndulo linftico = possui 2 regies: um centro germinativo (mais central) onde
os linfcitos B se dividem e uma mais perifrica (externa) constituda de
linfcitos B que esto ali para se ativarem, ou so o resultado das divises do
centro germinativo.
Que tipo de resposta imunolgica a regio cortical superficial desencadeia?
Essa regio desencadeia a imunidade humoral, que a imunidade
desencadeada pelos linfcitos B.
Paracortical: A parte mais interna da regio cortical, chamda de paracortical,
composta de linfcitos T.
Seio/Espao subcapsular: Espao entre a cpsula de tecido conjuntivo e a regio
cortical. o lugar onde a linfa chega num primeiro momento, ressaltando que ela
PERCOLA os ndulos linfticos, passa por dentro deles, ela NO contorna eles.

REGIO MEDULAR:
Regio com estrutura caracterstica de cordes, formados por macrfagos, clulas
dendrticas, linfcitos B, clulas reticulares epiteliais, plasmcitos. Essa regio faz uma
finalizao do processo iniciado na regio cortical assim como facilita que os plasmcitos
produzidos pela ativao das clulas nos ndulos linfticos secretem as suas
imunoglobulinas. Entre esses cordes existem alguns espaos vazios onde a linfa est
passando que acaba convergindo para os vasos eferentes.

GC = camada germinativa: multiplicao dos linfcitos

BAO
O bao responsvel principalmente pela filtrao do sangue. Ele adaptado
histologicamente para fazer essa filtrao. Os capilares do bao so do tipo sinuside que,
dentre todos os tipos de capilares, o que proporciona maior quantidade de trocas. Esses
capilares so envolvidos por fibras reticulares (aparecem em rgos que apresentam
variao de volume) que so delicadas, menos resistentes que fibras de colgeno, porm,
muito mais maleveis que elas. Essas fibras formam redes com um certo poder de
deformao que sustentam o estroma desses rgos.
Tem cordes, e porque est no bao, so chamados de cordes esplnicos, que
envolvem capilares sinusides (alta permeabilidade). Isso otimiza muito a interface entre o
sangue e as clulas epiteliais dos cordes. Os cordes esplnicos tm macrfagos,
linfcitos B e T, clulas dendrticas, etc.
Da mesma maneira que os linfonodos, o
bao tambm tem uma capa de tecido
conjuntivo que forma trabculas, que so
incompletas (no chegam a formar lbulos).
Alm disso, o bao tem hilos por onde entram
estruturas importantes (vasos, inervao, etc.).

Diviso histolgica: feita em 2 tipos de zonas: POLPA VERMELHA e POLPA BRANCA.

Zonas

Tipo de clulas

POLPA VERMELHA

Hemceas (capilares sinusides e

cordes esplnicos)

POLPA BRANCA

Leuccitos (linfcitos T e B)

Circulao do sangue dentro do bao: Ela comea adentrando o HILO (tecido

conjuntivo) e seguindo o caminho das trabculas at chegar na artria trabecular, que se
ramifica e chama-se de artria central, que recebe uma bainha de linfcitos T, a primeira
parte da polpa branca. A medida que essa ramificao acontece, essa artria vai virando
uma arterola e forma-se uma outra estrutura, um aglomerado de linfcito B. A artria
central mesmo se ramifica e irriga esses aglomerados. Em suma, a polpa branca a
bainha de linfcitos T mais o aglomerado de linfcitos B.
O sangue depois das ramificaes precisa ir para os capilares sinusides para que
eles captem o sangue filtrado. Existem duas teorias quanto a essa passagem que pode ser
atravs de um sistema fechado, onde um tipo de vaso, chamado de arterola penicilada,
levaria o sangue da artriola central at os sinusides, onde os cordes iriam fazer a

filtrao. A outra teoria (e mais aceita) que essa passagem tambm pode ocorrer por
meio de uma circulao aberta, onde o sangue sairia de dentro da veia no final do percurso
e percolaria o espao entre os cordes at alcanar os capilares sinusides.
Hemocaterese: destruio de hemceas velhas. A bicama lipdica apresenta lipdios
diferentes na camada externa e na camada interna dela e isso um dos mecanismos que
possibilita a clula reconhecer hemceas velhas, porque a medida que essa clula
envelhece, os lipdios que normalmente so encontrados na parte interna comeam a se
acumular na parte externa.

EM RESUMO...
RGO

FUNO

Timo

Amadurecimento dos Linfcitos T

Linfonodos

Filtrao da linfa (remoo dos

antgenos, bactrias, etc.)
Filtrao do sangue (remoo de

Bao

antgenos, bactrias, hemceas velhas,

etc.)