Agonistas e Antagonistas

Agonistas / Antagonistas Uma introduo
Para definirmos a farmacodinmica necessrio entendermos do que ela se

trata. Para facilitar a didtica podemos afirmar que a farmacodinmica a
conjunto de aes que o frmaco realiza no organismo. Podemos chamar de
mecanismo de ao, efeito do frmaco ou ainda de caractersticas
farmacodinmicas do frmaco. O conhecimento da farmacocintica, da
farmacodinmica e da estrutura do frmaco torna possvel a previso da
eficcia, reaes adversas e dados clnicos relevantes. Logo, torna-se crucial ao
clnico entender a farmacocintica e farmacodinmica. O frmaco, para fazer a
sua ao, deve se ligar a um alvo farmacolgico/receptor. O grupo mais
importante, sob o ponto de vista numrico, so as protenas. As protenas so
numerosas e dentre tantas funes so alvos de vrios frmacos na clnica.
Porm, existem aqueles alvos farmacolgicos que no desempenham funo
na teraputica do paciente, so chamados de Aceptores. Um exemplo desta
classe a Albumina, uma macromolcula com um peso em torno de 68.000 Da
e a mais abundante na corrente sangunea (4 g / 100ml de soro). Possui um
papel mpar na farmacocintica, pois atua transportando frmacos ligados na
mesma. Nessas condies, podemos chamar o complexo Albumina-Frmaco de
Reserva Circulante. Esta reserva circulante, vai liberando o frmaco ligado a
albumina na medida que o frmaco eliminado, metabolizado ou quando sua
concentrao na corrente sangunea diminui. Constitui-se assim o equilbrio
entre a frao ligada e livre do frmaco. Para maiores detalhes, vale a pena a
consulta do tpico, aqui no site, intitulado Farmacocintica e nos livros Rang
& Dale e Katzung.
Para estudarmos a farmacodinmica necessrio ter em mente o conceito de
agonistas e antagonistas. Existem autores que apenas citam as principais
diferenas entre os variados tipos de um e de outro. Goodman relata, em sua
dcima segunda edio, as principais definies destes dois, apresentando
dados e tabelas em sua didtica (recomendo a leitura). Aqui, vamos nos ater
aos princpios bsicos e principais diferenas entre eles.
Biofase: Segundo Schellack, biofase consiste na

rea que circunda diretamente o sitio de ligao
do receptor. As molculas de drogas precisam
alcanar
a
biofase
em
concentraes
suficientemente altas para permitir que elas se
liguem a um nmero aprecivel de receptores
para produzir um efeito clnico significativo.
Shellack
cita
ainda
a
inalao
de
broncodilatadores como exemplos de classe
farmacolgica que podem ser administradas
diretamente em sua biofase. Significando que
doses menores so requeridas e menos efeitos
colaterais
sistmicos
so
produzidos.
1) Agonista: Frmacos que se ligam aos receptores fisiolgicos e simulam os
efeitos dos compostos endgenos.
2) Agonistas Totais / Parciais: Agonistas totais so aqueles que conseguem uma
resposta de 100% do receptor quando ligados ao mesmo. Enquanto os
agonistas parciais, independente da dose utilizada, no conseguem obter uma
resposta total do receptor.
3) Agonistas inversos: So frmacos que estabilizam o receptor em seu estado
inativado. Logo, no podem ser chamados de antagonistas, pois alteram a
conformao do receptor. Esta a principal diferena deles para
os Antagonistas que possuem eficcia zero (no alteram a conformao do
receptor Ativa ou Inativa).
4) Antagonista Competitivos: Frmacos que ligam-se aos receptores
bloqueando o stio de ligao do agonista, devido a competio entre o
agonista e o antagonista pelo receptor. Normalmente os antagonistas
apresentam maior afinidade pelos receptores no que comparado aos agonistas
do mesmo receptor. Sendo assim, os antagonistas competitivos podem
deslocar o agonista correspondente de seu sitio de ligao. Vale ressaltar que
no antagonismo competitivo, o aumento da concentrao do agonista na
biofase ir deslocar o antagonista de seu stio de ligao, logo a concentrao
do agonista influncia diretamente. Um caso prtico de antagonismo
competitivo na clnica o uso de anti-histamnicos no tratamento de uma crise
anafiltica. Os anti-histamnicos no so utilizados isoladamente, pois devido a
concentrao macia de histamina liberada, a histamina facilmente deslocar
os anti-histamnicos dos seus receptores, uma vez que neste caso de
antagonismo a concentrao do agonista/antagonista na biofase interfere o
deslocamento de um ou de outro. Para uma boa resposta e tratamento dos
sintomas, utilizado um antagonista funcional/fisiolgico para amenizar os
efeitos da anafilaxia, em seguida os anti-histamnicos, controlando de forma
satisfatria o quadro clnico.
5) Antagonistas funcionais ou fisiolgicos:

Segundo Schellack trata-se, na verdade, de
agonistas de um sistema de receptores
diferente, no qual produz os efeitos fisiolgicos
opostos aqueles produzidos pelo agonista
inicial. Um exemplo o antagonismo funcional apresentado pela adrenalina
frente a histamina. A adrenalina pode ser usada para efetivamente controlar
os problemas clnicos que oferecem riscos de morte e que so produzidos por
reaes anafilticas. A adrenalina um agonista total do sistema de receptores
adrenrgico, causando broncodilatao e vasoconstrio. Ela, portanto, anula
os efeitos que colocam a vida em risco, provocados pela histamina, por meio
da estimulao agonstica de outro sistema de receptores.
6) Antagonistas Qumicos: So frmacos que formam uma ligao qumica com
o agonista reduzindo assim a sua eficcia. Exemplos desses so o sulfato de
protamina, utilizado para terminar o efeito da heparina por meio de ligaes
inicas e o agente quelante dimercaprol, utilizado para tratamento
envenenamento por arsnico.
7) Antagonistas Metafinides: Schellack define os metafinides como sendo
antagonistas que mudam a conformao dos stios de ligao dos receptores
utilizados pelos agonistas. Isso implica que o agonista no ser mais capaz de
se encaixar de maneira tima nos stios de ligao do seu receptor. O
antagonista metafinide influencia a ocupao do receptor agonista. Schellack
cita ainda que, no caso de enzimas, este antagonismo pode ser chamado de
antagonismo alostrico.

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Para definirmos a farmacodinmica necessrio entendermos do que ela se

Biofase: Segundo Schellack, biofase consiste na

5) Antagonistas funcionais ou fisiolgicos:

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