Ciclo de Krebs ENG

CICLO DE KREBS
Profa. Maria Santos Reis Bonorino Figueiredo

Disciplina: Bioquímica
Conteúdo
• Visão geral do ciclo do ácido cítrico
• Sionônimos
• Funções do ciclo
• Localizaçã o celular o ciclo
• Produtos finais o ciclo
• Substratos o ciclo
• Entrada do piruvato na mitocôndria e conversão em Acetil-CoA
• Reação de descarboxilação oxidativa do piruvato
• O que é coenzima A (CoA ou CoA-SH)?
• O que é Ácido Lipóico?
• O que é Tiamina pirofosfato (TPP)?
• Visão geral do ciclo de Krebs (reações)
• Considerações sobre o ciclo
• Balanço energético e destinos dos produtos
VIDEOS Ciclo de Krebs
http://www.youtube.com/watch?v=1xWDBGybWhg&NR=1
http://www.youtube.com/watch?v=D5e1a0SunDA&NR=1
1.Respiração celular
Processo catabólico em que
elétrons são removidos de
moléculas e transferidos para
o O2 através de uma cadeia de
transportadores de elétrons.
CK é uma das etapas do

processo da respiração celular
dos organismos aeróbicos,
ocorrendo no interior das
mitocôndrias das células
eucariontes.
2. Sinônimos do Ciclo de Krebs
• Ciclo dos Ácidos Tricarboxílicos, pois possui ácidos

tricarboxílicos como intermediários;
• Ciclo do ácido cítrico por ser a primeira substância a

ser formada durante o ciclo
3 - Funções do Ciclo de Krebs (CK)
Oxidar (degradar) a acetil-CoA até CO2, NADH+H, FADH2 e GTP .

• Como conseqüência desta oxidação, o ciclo de Krebs é o maior
fornecedor de elétrons para a Cadeia Respiratória e, sendo
assim, é um grande gerador de energia (ATP).
Alguns de seus intermediários são precurssores de compostos

bioquimicamente importantes. Portanto, tem função anfibólica, isto
é de degradação e síntese.
 Participa no metabolismo dos carboidratos, lipídios e proteínas.

4 - Localização celular do Cíclo de Krebs
 Na matriz mitocondrial.
5 - Produtos finais do Cíclo de Krebs

2 CO2 ,
3 NADH+H,
1 FADH2 ,
1 GTP
6 - Substratos do Cíclo de Krebs
 – Acetil-CoA, a qual é oxidada;

 – Oxaloacetato (o ciclo inicia com oxaloacetato, sofre
transformações e no final é regenerado );
A Acetil-CoA pode ser originada do metabolismo de:
 Carboidratos
 Aminoácidos
 Ácidos graxos
Figura 2 - Origens da Acetil-CoA
7 – Entrada do piruvato na mitocôndria e conversão em Acetil-CoA
 Sob condições aeróbicas, o

piruvato entra na mitocôndria
juntamente com H+, através de
uma proteína de transporte
,,Piruvato Translocase para ser
adicionalmente ox.
 O piruvato é convertido a
acetil-CoA pelo complexo
Figura 3- Mecanismo de entrada do piruvato na mitocôndria
piruvato desidrogenase na
presença de NAD+ (reação de
descarboxilação oxidativa do
piruvato)
 Os grupos acetil entram no

ciclo como composto de alta
energia acetil-CoA (tioésteres
possuem alta energia livre
de hidrólise)
Figura 4 - Entrada da glicose nas célula e entrada do piruvato na mitocôndria
7.b - Descarboxilação oxidativa do piruvato à acetil-CoA
Catalisada pelo Complexo da piruvato desidrogenase, composto por:
Piruvato desidrogenase
Conversão do Piruvato
Diidrolipoil transacetilase à Acetil-CoA
5 Enzimas Diidrolipoil desidrogenase
Piruvato desidrogenase quinase Controle da Piruvato
Piruvato desidrogenase fosfatase desidrogenase
NAD+
FAD
5 Coenzimas Coenzima A (CoA)
Tiamina pirofosfato (TPP)
Ácido lipóico (vitamina)
O que é coenzima A (CoA ou CoA-SH)?
Função:
Transporte de grupos acetila;
Possui na sua estrutura a

vitamina hidrossolúvel ácido
pantotênico (Vitamina B5);
Grupo tiol (SH) é a parte
reativa da molécula ;
Acetil CoA é um composto
ativado devido ao éster de tiol
formado;
Uma boa parte da estrutura
da molécula provavelmente é
para reconhecimento por
enzimas.
O que é Ácido Lipóico?
Funções:
a) Trans porte de átomos de H em reações de oxi-
red;uções biológicas;
b) Deslocamento de grupo acetila
(forma ligação tioéster com o grupo acetila antes
que este seja transferido para CoA )
 O ácido lipóico é uma vitamina;

 Não há evidência de sua necessidade na dieta
humana, porém é necessário para o crescimento
de algumas bactérias e protistas;
Coenzima
derivada da O que é Tiamina pirofosfato (TPP)?
vitamina B1
(ausência =
beribéri)
Funções: piruvato
1) Nas reações de
descarboxilação de -cetoácidos
(ex. piruvato) no metabolismo
de carboidratos.
2) Nas reações de
transcetolação na via das
pentoses.
O que é NAD+ e FAD?
Já visto em Introdução ao Metabolismo

7 - Visão geral do ciclo de Krebs (reações)
O ciclo é composto por 8 reações que oxida o grupo

acetil da acetil-CoA, formando duas moléculas de CO2, de
maneira que a energia livre liberada é conservada nos
compostos reduzidos, NADH + H+ e FADH2, além de GTP (ATP).
Portanto, uma volta completa no ciclo produz:

3 NADH+H,
1 FADH2,
1 GTP (ATP), e
2 CO2.
 Até a 5ª. reação, o
equivalente a um
acetil foi oxidado em
2 moléculas de CO2;
Para completar o
ciclo, o succinato é
reconvertido a
oxaloacetato;
Essa conversão é
alcançada pelas três
reações restantes
 3 NADH+H+; 1
FADH2 e 1 GTP
são gerados;
Figura 6 – Reações do ciclo de Krebs

Considerações
 Um intermediário de alta energia é formado, o GTP (fosforilação ao nível do substrato);

3 NADH+H; 1 FADH2 e 1 GTP (= 1ATP) são formados no cíclo;
4 das 8 reações do cíclo são oxidações e a energia nelas liberada é conservada,, na

formação dos cofatores reduzidos (NADH+H e FADH2);
 O NADH+H e o FADH2 produzidos no ciclo são oxidados pela cadeia

transportadora de elétrons gerando:
• Para cada NADH+H ~3 ATPs
• e para cada FADH2, ~2 ATPs.
Portanto, quando os 3 NADH e o FADH2 são oxidados na cadeia transportadora

de elétrons, formam-se 12 ATPs para cada acetil-CoA;
O O2 não participa diretamente do ciclo, porém o ciclo só funciona em aerobiose, porque

o NADH+H e FADH2 só podem ser regenerados na mitocôndria pela transferência de
elétrons ao oxigênio. Portanto, o ciclo de Krebs é estritamente aeróbico;
8 –Balanço energético e destinos dos produtos
Acetil-CoA + Oxaloacetato + 3 NAD+ +FAD + 2 H2O + GDP


Oxaloacetato + 2 CO2 + 3 NADH + H+ + FADH2 + GTP
Ciclo de Krebs Cadeia Respiratória ATP
Parte é eliminada pela expiração

Parte é utilizada para formar o
tampão bicarbonato
Controle da Velocidade do Ciclo de Krebs
Várias enzimas regulam a velocidade do ciclo. As 3 principais são :

citrato sintase, isocitrato-desidrogenase NAD+- dependente, e -
cetoglutarato desidrogenase.
 Três mecanismos controlam a velocidade do ciclo:

 1) disponibilidade de substratos,
 2) inibição pelo produto ,
 3) inibição competitiva pelos intermediários ao longo do ciclo.
Regulação da descarboxilação oxidativa do piruvato/ e do
ciclo de Krebs
A necessidade de intermediários
do ciclo de CK como precursores
biossíntéticos e a demanda de ATP
influenciam em sua operação
Os reguladores mais importantes:

 Acetil-CoA
 Oxaloacetato
 NADH
ATP
Legenda:
• Inibição
• Ativação
10 - Função anfibólica do ciclo
Funções anfibólicas do
ciclo de Krebs
Várias vias biossintéticas

utilizam os intermediários do
ciclo como reagentes para
reações anabólicas.
Mas o ciclo está envolvido na

degradaçã, sendo o principal
sistema de conservação de
energia livre na maioria dos
organismos – intermediários
são necessários para a
manutenção da função
degradativa
Figura 8 - Reações anapleróticas (setas rosas)
ESTUDO DIRIGIDO: CICLO DE KREBS
1. Mostrar as coenzimas e vitaminas que auxiliam na reação de

descarboxilação oxidativa do piruvato à acetil-CoA.
2. Explicar a finalidade do Ciclo de Krebs..
3. Citar a localização celular do Ciclo de Krebs.
4. Citar o substrato que é degradado pelo ciclo e explicar sua
origem.
5. Citar os produtos liberados no ciclo de Krebs.
5. Citar os compostos ricos em energia formado neste ciclo e
explicar seus destinos posteriores. Mostrar as reações e enzimas
envolvidas a formação destes compostos.
6 . Citar outros compostos que podem ser formados a partir dos
intermediários do Ciclo de Krebs.

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Profa. Maria Santos Reis Bonorino Figueiredo

CK é uma das etapas do

• Ciclo dos Ácidos Tricarboxílicos, pois possui ácidos

• Ciclo do ácido cítrico por ser a primeira substância a

Oxidar (degradar) a acetil-CoA até CO2, NADH+H, FADH2 e GTP .

Alguns de seus intermediários são precurssores de compostos

 Participa no metabolismo dos carboidratos, lipídios e proteínas.

5 - Produtos finais do Cíclo de Krebs

 – Acetil-CoA, a qual é oxidada;

A Acetil-CoA pode ser originada do metabolismo de:

 Sob condições aeróbicas, o

 Os grupos acetil entram no

Catalisada pelo Complexo da piruvato desidrogenase, composto por:

Possui na sua estrutura a

 O ácido lipóico é uma vitamina;

Já visto em Introdução ao Metabolismo

O ciclo é composto por 8 reações que oxida o grupo

Portanto, uma volta completa no ciclo produz:

Figura 6 – Reações do ciclo de Krebs

 Um intermediário de alta energia é formado, o GTP (fosforilação ao nível do substrato);

4 das 8 reações do cíclo são oxidações e a energia nelas liberada é conservada,, na

 O NADH+H e o FADH2 produzidos no ciclo são oxidados pela cadeia

Portanto, quando os 3 NADH e o FADH2 são oxidados na cadeia transportadora

O O2 não participa diretamente do ciclo, porém o ciclo só funciona em aerobiose, porque

Acetil-CoA + Oxaloacetato + 3 NAD+ +FAD + 2 H2O + GDP

Ciclo de Krebs Cadeia Respiratória ATP

Parte é eliminada pela expiração

Várias enzimas regulam a velocidade do ciclo. As 3 principais são :

 Três mecanismos controlam a velocidade do ciclo:

Os reguladores mais importantes:

Várias vias biossintéticas

Mas o ciclo está envolvido na

1. Mostrar as coenzimas e vitaminas que auxiliam na reação de

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