CICLO DE KREBS

Bianca Zingales
IQ-USP
 G L IC O S E A M IN O Á C ID O S Á C ID O S G R A X O S
A sp G ly L eu G lu
A la I le
F o s f o e n o lp ir u v a to (3 ) S er L ys
C ys Phe

P ir u v a to (3 )

C O2
A c e til-C o A (2 )

C O2

O x a lo a c e ta to (4 ) C itr a to (6 )

C O2

M a la to (4 ) I s o c itr a to (6 )

C O2
F u m a r a to (4 ) α C e to g lu ta r a to (5 )

C O2
S u c c in a to (4 )

Até agora vimos que Acetil-CoA é formado a partir de Piruvato e da beta-

oxidação de Ácidos Graxos. Também veremos que vem do metabolismo
de certos aminoácidos.
 CICLO DE KREBS

O Ciclo de Krebs é também chamado Ciclo dos Ácidos

Tricarboxílicos (TCA) ou Ciclo do Ácido Cítrico

Definição: O Ciclo de Krebs é a via final comum do

Catabolismo. Tem como finalidade a oxidação de Acetil-
CoA visando a obtenção de Energia

Localização: Matriz mitocondrial

Oxigênio: O Ciclo de Krebs só funciona em presença de

Oxigênio (metabolismo aeróbico)
 CARACTERÍSTICAS GERAIS do CICLO de KREBS

1. DOIS Carbonos entram no ciclo de Krebs como

Acetil-CoA e DOIS Carbonos saem como duas
moléculas de CO2.
1
2
8 3

7
4
6 5
 CARACTERÍSTICAS GERAIS do CICLO de KREBS

2. Ao longo do Ciclo, QUATRO reações de

óxido-redução ocorrem, formando-se 3
moléculas de NADH e uma molécula de
FADH2.
1
2
8 3

7
4
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 CARACTERÍSTICAS GERAIS do CICLO de KREBS

3. Uma ligação fosfato de alta energia

(GTP) é formada no Ciclo.
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4
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 O Ciclo de Krebs
compreende 8 etapas

1
2
8 3

7
4
6 5
Nome dos compostos do ciclo de Krebs

Citrato
Oxaloacetato 1
11 222 Isocitrato
Isocitrato

8
8 333
Malato

7 α-Cetoglutarato
7
444
Co-A
Fumarato 66 55
Succinato Succinil-CoA
 Passo 1: Condensação

Citrato sintase

H+

Acetil-CoA Oxaloacetato Citrato CoA

Reação irreversível
 Formação do Oxaloacetato (revisão)

+ CO2 + ATP + ADP + Pi

Piruvato
carboxilase
Piruvato

Oxaloacetato
Vem do Piruvato (glicólise)
Passo 2: Isomerização

Aconitase

Citrato Isocitrato
 Passo 3: Saída de CO2 catalisada por enzima ligada a NAD+

Isocitrato desidrogenase

Isocitrato (C6) NAD+ alfa-cetoglutarato (C5) NADH CO2

Esta reação controla o funcionamento do Ciclo de Krebs

A Isocitrato Desidrogenase é uma enzima alostérica (ver adiante)
 Passo 4: Descarboxilação oxidativa (entra CoA)

Alfa-cetoglutarato
desidrogenase

Alfa-cetoglutarato (C5) NAD+ CoA Succinil-CoA (C4) NADH CO2

Reação irreversível
 Passo 5: Fosforilação a nível do Substrato

Succinil CoA sintetase

Succinil-CoA GDP Succinato GTP CoA

Síntese de um composto rico em energia – GTP (guanosina

trifosfato)
 Transformação de GTP em ATP

Nucleosídio difosfoquinase

NOTA: Esta reação não faz parte do ciclo de Krebs, mas resulta na produção
de 1 ATP.
 Passo 6: Desidrogenação dependente de FAD

Succinato desidrogenase

Succinato FAD Fumarato FADH2

 Passo 7: Hidratação na dupla ligação C-C

Fumarase

Fumarato Malato
 Passo 8: reação de desidrogenação que regenera
Oxaloacetato

Malato desidrogenase

Malato NAD+ Oxaloacetato NADH

Notar a regeneração de Oxaloacetato no fim de uma volta do ciclo

 Estequiometria do Ciclo de Krebs

Acetyl-CoA + 2H2O + 3NAD+ + Pi + GDP + FAD

2CO2 + 3NADH + GTP + CoA-SH + FADH2 + 2H+

 Regulação da velocidade do Ciclo de Krebs

O ciclo é controlado principalmente pela atividade da Isocitrato

Desidrogenase (enzima alostérica)
C O2
A c e til-C o A (2 )

O x a lo a c e ta to (4 ) C itr a to (6 )

M a la to (4 ) I s o c itr a to (6 )

C O2
F u m a r a to (4 ) α C e to g lu ta r a to (5 )

C O2
S u c c in a to (4 )

Moduladores alostéricos Positivos: ADP e NAD+

Moduladores alostéricos Negativos: ATP e NADH
 Portanto:

Ciclo de Krebs é ATIVO quando a carga energética é BAIXA

(concentração elevada de ADP – modulador alostérico positivo)

Ciclo de Krebs é LENTO quando a carga energética é ALTA

(concentração elevada de ATP – modulador alostérico negativo)

Portanto, a Carga energética da Célula regula o funcionamento do

Ciclo de Krebs

Na próxima aula veremos por que NAD+ e NADH também regulam o

Ciclo.
 Regulação da velocidade do Ciclo de Krebs

A velocidade do ciclo de Krebs também é regulada pela concentração

de seus intermediários.

Se não houver disponibilidade de oxaloacetato, o Ciclo de Krebs não

funciona
- Quando há falta de Glicose, o oxaloacetato é usado na gliconeogênese.
Então o Ciclo de Krebs diminui seu funcionamento, e menos Acetil-CoA é
oxidado.

G L IC O S E A M IN O Á C ID O S Á C ID O S G R A X O S
A sp G ly L eu G lu
A la I le
F o s f o e n o lp ir u v a to (3 ) S er L ys
C ys Phe

P ir u v a to (3 )

C O2
A c e til-C o A (2 )

C O2

O x a lo a c e ta to (4 ) C itr a to (6 )

C O2

M a la to (4 ) I s o c itr a to (6 )

C O2
F u m a r a to (4 ) α C e to g lu ta r a to (5 )

C O2
S u c c in a to (4 )
- Se o ciclo de Krebs está lento, acetil-CoA se acumula e é utilizado para a
MAPA II
síntese de ácidos graxos, corpos cetônicos e colesterol.

POLISSACARÍDIOS PROTEÍNAS LIPÍDIOS

GLICOSE AMINOÁCIDOS ÁCIDOS GRAXOS

Asp Gly Leu Glu
Ala Ile
Fosfoenolpiruvato (3) Ser Lys
Cys Phe

Piruvato (3)

CO 2
Acetil -CoA (2)
Corpos cetônicos

CO 2

Oxaloacetato (4) Citrato (6)

CO 2

Malato (4) Isocitrato (6)

CO 2
Fumarato (4) α Cetoglutarato (5)

CO 2
Succinato (4)
Catabolismo da Glicose até CO2 e H2O
 POLISSACARÍDIOS
GLICÓLISE (citossol): 1 mol. de G produz DUAS moléculas de Piruvato e 2 ATPs
GLICOSE Glic + 2NAD+ + 2ADP + 2Pi
2Piruvato + 2NADH + 2H+ + 2H2 O +2ATP

Fosfoenolpiruvato (3)
O Piruvato é transformado a Acetil-CoA (matriz mitocodrial)
) Piruvato (3)
2Piruvato + 2CoA + 2NAD+
2CO 2 + 2Acetil-CoA + 2NADH
CO2
Acetil-CoA (2)

CoA
CO2

No Ciclo de Krebs 2Acetil-CoA são oxidados

Oxaloacetato (4) Citrato (6)

CO2 2Acetil-CoA 4CO2 + 6NADH + 2FADH2 + 2 GTP

Malato (4) Isocitrato (6)

CO2
Fumarato (4) α Cetoglutarato (5)

CO2
Succinato (4)
 Equação do Catabolismo completo da Glicose a 6CO2

Glicose (C6) + 10NAD+ + 4ADP + 2 H2O + 4Pi + 2FAD

6CO2 + 10NADH + 4ATP + 2FADH2 + 6H+

Exercício 1: Verificar de onde vem os compostos da equação acima

 RESUMO - Catabolismo de um Ácido Graxo de 16 Carbonos

Ativação do ácido graxo (citossol):

Ácido graxo + ATP + Co-A Acil-CoA + AMP + PPi

Beta-oxidação do ácido graxo (matriz mitocondrial):

Acil-CoA (n16) 8 Acetil-CoA + 7 NADH + 7 FADH2

8 Acetil-CoA são oxidados no Ciclo de Krebs (matriz mitocondrial)

8 Acetyl-CoA + 16H2O + 24 NAD+ + 8 Pi + 8 GDP + 8 FAD
16CO2 + 24NADH + 8GTP + 8CoA-SH + 8FADH2 + 16H+

Exercício 2: Verificar de onde vem os compostos da equação acima

Exercício 3: Escrever a equação do catabolismo completo de um ácido graxo de 18C