COMPLICAÇÕES NEUROLÓGICAS DA VACINAÇÃO ANTI-RÁBICA

JOSÉ LAMARTINE DE ASSIS *

GILLES H E N R Y DUCHÊNE **

As complicações neurológicas da vacinação anti-rábica decorrem de le-

sões produzidas no sistema nervoso central e/ou periférico, sendo direta-
mente relacionadas com a aplicação das vacinas.
As revacinações poderão provocar complicações neurológicas que, entre-
tanto, são muito mais freqüentes na primeira vacinação. O período de in-
cubação entre a vacinação e o advento do acidente neuroparalítico varia
entre 2 e 30 dias, podendo ser mais longo. Os sinais e sintomas prodrômi-
cos da complicação neurológica podem aparecer durante a aplicação das
vacinas, porém o quadro neurológico definido eclode, na maioria das vêzes,
após o término das vacinações. É de notar que nas revacinações o tempo
de incubação é bem mais curto que na primeira vacinação.
A evolução do quadro neurológico se faz em geral de modo rápido, em
algumas horas ou dias, raramente por tempo mais longo e, às vêzes, por
surtos. A terminação se dá pela cura completa sem seqüelas, pela cura
com seqüelas ou, raramente, pela morte.
Os sinais e sintomas clínicos dependerão da sede e extensão das lesões
4
neurológicas. O acometimento exclusivo do encéfalo parece ser muito raro .
Em geral o que se observa são lesões difusas atingindo principalmente o
tronco do encéfalo, os nervos ópticos, a medula espinal e as raízes raquidia-
1, 2 e 3
nas . N o tronco do encéfalo são acometidos principalmente os nervos
bulbares e os centros respiratórios. Entretanto, a medula espinal é em
geral a mais atingida. Em alguns casos o acometimento encefálico é tran-
sitório, permanecendo o acometimento medular por vêzes em caráter ir-
reversível.
Desta maneira o acidente neuroparalítico poderá exteriorizar-se, clini-
camente, por um quadro de encefalomielopatia aguda, ou de mielopatia neu-
ro-óptica idêntico ao observado na neuromielite óptica (Devic) ou, ainda,
6
por acometimento predominante dos nervos ópticos (neurite retro-bulbar).

Trabalho da Clínica Neurológica da Fac. Med. da Univ. de São Paulo, apresen-

tado no Departamento de Neuro-Psiquiatria da Associação Paulista de Medicina em
5-12-1958. * Docente livre. ** Médico residente.
 Dentre os sintomas e sinais encefálicos, além dos decorrentes da para-
lisia de nervos cranianos e das desordens respiratórias, podem ser obser-
vadas alterações psíquicas (mudanças do humor e da conduta, inquietação
ou mesmo crises de agitação psicomotora ou de agressividade e torpor
progressivo que poderá chegar até ao estado comatoso); distúrbios visuais,
especialmente baixa progressiva da visão que pode culminar com a amau-
rose correspondente à atrofia das papilas ópticas; os sinais neurológicos fo-
cais mais comuns são afasias, convulsões parciais ou generalizadas e hemi-
paresias ou hemiplegias. Estas síndromes focais são muito variáveis e po-
dem ser transitórias. O líqüido cefalorraquidiano pode estar normal ou
apresentar-se alterado. As alterações liquóricas vão desde a dissociação
albumino-citológica até as reações de tipo meningítico e meningoencefalítico
subagudas. Assim, podem ser encontrados aumento das células com predo-
minância dos linfócitos e mononucleares, das proteínas que em geral não
atingem cifras muito elevadas, e das globulinas.

Sinais de encefalomielopatia difusa aguda ocorreram nos três casos re-

latados abaixo:

CASO 1 — D. C , 6 anos. sexo masculino, branco, brasileiro, procedente de São

Paulo (Capital), internado em 21-2-1957 ( R . G . 13.076). Em 20-11-1956 o paciente
foi mordido por cão, não havendo certeza de que o animal estivesse raivoso, sendo
logo iniciada uma série de 25 injeções de vacina anti-rábica. Durante a vacinação
o paciente queixou-se diàriamente de cefaléia e manifestou mudança de humor, tor-
nando-se nervoso e agressivo (sic). Em princípios de janeiro de 1957, após surto
agudo de amigdalite, passou a apresentar dificuldade de locomoção, o que foi pro-
gressivamente se acentuando a ponto de, 5 dias depois, não mais se manter de pé.
O estado nutritivo foi piorando gradativamente, sendo que há uma semana passou
a vomitar, tendo crises de baixa da visão e dôres nos membros inferiores.

Exame físico e neurológico — Pulso 60/min. com características normais; pressão

arterial 9 0 x 7 0 (Man. Tycos); amigdalas hipertrofiadas e hiperemiadas. Paciente
consciente; movimentação ativa limitada nos quatro membros, havendo dôres, im-
potência funcional e diminuição global da fôrça muscular; incoordenação de tronco
e membros, mais acentuada à direita; Babinski bilateral; hipotrofia muscular gene-
ralizada. Exames complementares — Radiografia de crânio: normal. Liqüido cefa¬
lorraquidiano: punção suboccipital; a pressão não foi medida, pois o paciente es-
tava agitado; liquor normal sob o ponto de vista citológico e químico. Exame oftal-
mológico; borramento dos bordos papilares em ambos os olhos.

Evolução e tratamento — O paciente foi medicado com ACTH intravenoso (10

mg ao dia, durante 15 dias) e, ulteriormente, com Meticorten (15 mg ao dia, por
via bucal, durante 15 dias). Melhora progressiva, com regressão do quadro neuro-
lógico que, por ocasião da alta, um mês após a internação, havia remitido, persis-
tindo apenas palidez de papilas em ambos os olhos.

C A S O 2 — Z . S., 8 anos, sexo masculino, japonês, procedente de Santa Adélia

(Estado de São Paulo), internado em 4-9-1957 (R.G. 488.918). Há 6 meses foi mor-
dido por cão, não havendo certeza de que o animal estivesse raivoso. A vacinação
anti-rábica foi iniciada 22 dias depois, com uma série de 15 aplicações; uma semana
após o término das injeções, foi iniciada uma segunda série, de 10 aplicações.
Após a segunda injeção desta segunda série, o paciente apresentou cefaléia frontal e
febre por um dia, e uma crise com perda da consciência durante 15 minutos. Não
apresentou outros sintomas até 15 dias depois, quando teve diminuição da acuidade
visual à esquerda, dificuldade na movimentação dos membros do hemicorpo direito
e disartria. Foi submetido a tratamento que não soube referir, desaparecendo os
sintomas dentro de 15 dias. No entanto, esta nova remissão teria sido curta, pois
logo a seguir apresentou diplopia e dificuldade na movimentação dos quatro mem-
bros, com predominância dos membros inferiores, o que impossibilitou a deam-
bulação.

Exame físico e neurológico — Pressão arterial 150x100 (Man. Tycos); pulso

100/min. com características normais. Paciente afebril. O exame dos diferentes apa-
relhos nada revelou digno de nota. O doente não se mantém de pé, e fica sentado
sòmente com apoio; abolição de todos os movimentos nos membros inferiores; fôrça
muscular diminuída nos membros superiores, principalmente em suas extremidades
distais; hipertonia dos músculos dos membros inferiores; reflexos profundos normais;
Babinski bilateral; ausência dos reflexos cremastéricos e dos cutâneo-abdominais mé-
dio e inferior, bilateralmente; clono das rótulas e pés; automatismos medulares;
anestesia a tôdas as formas de sensibilidade abaixo de T ; hipoestesia nos membros
10

superiores. Exames complementares — Liqüido cefalorraquidiano: punção lombar

em decúbito lateral; prova manométrica de Stookey normal; 15,8 células/ml (76%
de linfócitos, 18% de medionucleares, 3% de grandes mononucleares e 3% de neu-
trófilos); proteínas totais 40 mg/100 ml; reação do benjoim com precipitação nos
tubos médios; reações de fixação de complemento e de floeulação negativas. Exame
cistométrico: bexiga neurogênica, de tipo autônomo, tendendo para reflexa.

Medicação e evolução — O paciente foi medicado com Fenergan (1 comprimido

3 vêzes ao dia) e ACTH (40 U por via intramuscular de 12 em 12 horas) durante
3 meses. Seguiram-se melhoras progressivas da motricidade e da sensibilidade. Por
ocasião da alta, 4 meses após a internação, o paciente andava com apoio, mas
apresentava incontinência de urina e forte hipertonia dos membros inferiores; a anes-
tesia foi substituída por hipoestesia; a sensibilidade profunda continuou abolida nos
mesmos níveis anteriores.

C A S O 3 — D. M., 40 anos, sexo masculino, casado, branco, brasileiro, procedente

de São Paulo (Capital), internado em 3-7-1958 (R.G. 480.212). Há 15 dias o pa-
ciente iniciou uma série de vacinação anti-rábica, e por ocasião da 5ª injeção apre-
sentou manifestações de tipo gripai, com hipertermia até 39,6°C; continuou, no en-
tanto, o tratamento, até que, na 12ª vacina, foi acometido de retenção urinaria;
apesar disso, fêz a 13ª vacina, ocasião em que se instalou paralisia dos membros
inferiores com caráter ascendente e evolução muito rápida, pois no dia seguinte
apareceram sinais bulbares com distúrbios da deglutição e da respiração. Nestas
condições o paciente foi internado de urgência e colocado em pulmão de aço.

Exame físico e neurológico — Pressão arterial 140x90 (Man. Tycos); pulso

96/min.; temperatura axilar 37°C. Foram assinaladas lesões cutâneas no abdome,
de tipo eritêmato-papuloso, correspondentes aos locais de injeção das vacinas. Pa-
ciente em estado de torpor, com paralisia flácida dos quatro membros e retenção
de urina e fezes. Nessa ocasião não se pôde fazer exame mais acurado em virtude
das condições precárias do doente. Exames complementares — Liqüido cefalorra-
quidiano: punção lombar (4-7-57), pressão inicial 55 cm de água (Man. Claude);
3
pressão final 40; 23 leucócitos por mm , sendo quase todos linfócitos, havendo ape-
nas pequeno número de células histióides; proteínas totais 68 mg/100 ml; reação de
Takata-Ara de tipo floculante; reação de Pandy positiva; prova manométrica do.
Stookey normal. Êste exame foi refeito em 10-8-57, tendo-se revelado normal. Exa-
me oftalmoscópico normal. Hemograma: leucocitose, com neutrofilia e desvio à es-
querda. Cistometria: bexiga neurogênica, de tipo hipotônico.

Evolução e tratamento — O paciente foi medicado com ACTH intravenoso (40

mg) dissolvidos em 500 ml de sôro glicosado durante 4 dias; depois a dosagem foi
diminuída progressivamente até 25 mg no 18º dia; ulteriormente foi dada cortisona,
por via oral, iniciando-se o tratamento com 300 mg diários, sendo progressivamente
diminuídos até que, por ocasião da alta, a dosagem era de 25 mg diários. Simul-
taneamente foi administrado Fenergan (1 comprimido 3 vêzes ao d i a ) . Três dias
depois de iniciado o tratamento o paciente pôde ser retirado do respirador. Nessa
ocasião o exame neurológico mostrou: paraparesia crural predominando ã direita;
reflexos profundos abolidos nos membros inferiores; sinal de Babinski em ambos os
pés; reflexos cutâneo-abdbminais ausentes e hipoestesia superficial e profunda de T 4

para baixo; diplopia, estrabismo convergente e nistagmo horizontal; o paciente es-

tava consciente e o funcionamento dos esfincteres navia melhorado. Por ocasião da
alta, 40 dias após a internação, o paciente andava com relativa facilidade, havendo
discreta paresia dos membros inferiores; os distúrbios sensitivos e vesicais tinham
desaparecido inteiramente.

Ao contrário do que sucede com o encéfalo, cuja participação no aci-

dente neuroparalítico quase nunca é isolada, a medula espinal é mais vêzes
afetada e de modo mais acentuado, exteriorizando-se êste acometimento
5, 7
pelos quadros das mielopatias agudas ascendentes ou transversas, acom-
panhadas, às vêzes, de manifestações radiculares.

O quadro clínico das mielopatias transversas pós-vacinação anti-rábica

se caracteriza, na maioria das vêzes, por paraplegia ou paraparesia crural
sensitivo-motora acompanhada de desordens esfincterianas, genitais e tró-
ficas.

A paralisia é inicialmente flácida e, ulteriormente, espástica. Em casos

mais raros observa-se o quadro tetraplégico ou tetraparético; mesmo nesta
última eventualidade há maior comprometimento dos membros inferiores,
ficando a deambulação comprometida. As desordens sensitivas englobam,
em geral, tôdas as formas de sensibilidade, adotam a distribuição cordonal
e mantêm um nível superior bem delimitado, tal como se observa nas mie-
lites transversas de outra natureza. As alterações dos esfincteres, da trofi-
cidade e das funções sexuais não costumam ser muito graves e evoluem, em
geral, de modo satisfatório. O líqüido cefalorraquidiano pode apresentar-se
normal ou com as mesmas modificações observadas nas encefalomielopatias.

Sinais de mielopatia transversa aguda ocorreram no caso relatado

abaixo:

C A S O 4 — O. M., 41 anos, sexo masculino, branco, brasileiro, procedente de São

Paulo (Capital), internado em 11-9-57 (R.G. 482.213). Há 25 dias, por ter cuidado
de vaca atingida de raiva, iniciou série de 15 injeções de vacina anti-rábica. A
partir da 3ª injeção, apresentou quadro gripai, que se prolongou até a última apli-
cação da série. Dois dias após esta última injeção apresentou dificuldade no andar
e retenção de urina e, 48 horas depois, impossibilidade de ficar de pé e andar.

Exame físico e neurológico — Pressão arterial 120x80 (Man. Tycos); pulso

80/min. com caractríseticas normais; temperatura axilar 36,5°C. O exame dos di-
versos órgãos e aparelhos revelou apenas uma bexiga cheia e distendida. O exame
neurológico mostrou: paraplegia crural flácida sem sinais piramidais de libertação;
retenção urinária e fecal; hipoestesia táctil e dolorosa na face lateral das pernas,
desde seu têrço inferior até o pé; hipoestesia térmica a partir de T ; sensibilidade 12

profunda normal em tôdas as suas formas; hipotonia muscular nos membros infe-
riores. Exames complementares — Liqüido cefalorraquidiano em punção lombar,
normal. Hemograma: neutrofilia, neutrófilos com granulações tóxicas e desvio à
esquerda.

Evolução e tratamento — O paciente foi medicado durante 5 dias com ACTH

(12,5 mg dissolvidos em 500 ml de sôro glicosado isotônico) pela via intravenosa e,
a seguir, com ACTH gel, 40 unidades pela via intramuscular de 12 em 12 horas.
No momento da alta, 3 meses após a internação, o paciente apresentava marcha
pouco estável, paraparesia crural espástica com predominância do déficit nos pés e
artelhos, e alguns sinais piramidais de libertação; sensibilidade normal em tôdas as
suas formas; discretos distúrbios esfinctéricos.

O quadro clínico das mielopatias agudas ascendentes pós-vacinação anti-

rábica não difere daquele observado nas mielites ascendentes agudas tipo
Landry produzidas por outras causas. Após o período de incubação surgem
os primeiros sintomas caracterizados por parestesias que se iniciam nas ex-
tremidades distais dos membros inferiores, acompanhadas ou não de dôres,
variáveis em intensidade e localização, mas que soem adotar o caráter as-
cendente. A o mesmo tempo ou algumas horas ou dias depois, surgem as
alterações motoras, de tipo flácido, que adotam também o caráter ascen-
dente, atingindo os membros inferiores, o tronco e os membros superiores.
Aparecem, ainda, as alterações da sensibilidade objetiva e as desordens tró-
ficas, esfincterianas e genitais.
Êste aspecto clínico pode marcar o início das formas encefalomielopá-
ticas, com comprometimento ulterior do bulbo raquidiano e as conseqüentes
alterações possíveis para o lado dos territórios dos nervos bulbares e dos
centros cárdio-respiratórios. Esta possibilidade deverá estar sempre presen-
te no espírito do médico assistente, em face das complicações graves decor-
rentes da síndrome bulbar e das perspectivas favoráveis que oferecem hoje
os hospitais adequadamente aparelhados para o tratamento dêsses casos. O
liqüido cefalorraquidiano pode apresentar-se normal ou com as mesmas al-
terações observadas nas mielopatias transversas.
Sinais de mielorradiculopatia aguda ascendente ocorreram no caso re-
latado abaixo:

C A S O 5 — S. D. M., 32 anos, sexo feminino, branca, casada, brasileira, proce-

dente de São Paulo (Capital) e internada em 5-2-1955 ( R . G . 367.949). Quatro dias
após o término de uma série de 10 injeções de vacina anti-rábica a paciente co-
meçou a queixar-se de sensação de frio sob as unhas dos pés, sensação esta que
adotou um caráter ascendente, alcançando, ao fim da primeira semana, o têrço
médio das côxas. A seguir apareceu fraqueza progressiva nas pernas, com o mesmo
caráter ascendente, até a raiz das côxas, retenção de urina e fezes e dificuldade
para andar. Além disso a paciente acusou dôres no território inervado pela 7ª à
10ª raízes dorsais.

Exame físico e neurológico — Pulso 80/min.; temperatura axilar 37,2°C; pressão

arterial 11x5,5 (Man. Tycos); demais órgãos e aparelhos normais. Marcha impos-
sível sem apoio; paresia e hipotonia muscular nos membros inferiores; reflexo pa-
telar diminuído à esquerda e exaltado à direita; reflexos cutâneo-abdominais ausen-
tes; não há sinal de Babinski nem outros reflexos patológicos; automatismo esbo-
çado nos membros inferiores; hipoestesia superficial de T para baixo, com compro-
6

metimento da sensibilidade segmentar nos dedos dos pés; retenção de fezes e urina.
Exames complementares — Liqüido cefalorraquidiano em punção lombar: 5 células
(linfomononucleares); proteínas 25 mg/100 ml; prova manométrica de Stookey com
queda lenta à compressão jugular. Exame cistométrico: bexiga de tipo autônomo.

Medicação e evolução — Feito o tratamento pelo ACTH pela via intravenosa

na dose de 12,5 mg em gôta a gôta e comprimidos de Fenergan, as melhoras se
processaram de modo rápido e progressivo. O ACTH foi feito durante 20 dias,
usando-se como veículo o sôro glicosado a 5%. Alta 33 dias depois muito melho-
rada, persistindo discreto déficit motor, hipotonia muscular moderada nos membros
inferiores; marcha satisfatória sem apoio, parestesias nas pernas e pés; esfincteres
normais.

Sinais de mielopatia aguda ascendente ocorreram nos dois casos rela-

tados abaixo *:

C A S O 6 — J. Μ. B., 33 anos, sexo masculino, solteiro, branco, brasileiro, proce­

dente de São Paulo (Capital), internado em 4-1-1952 ( R . G . 258.376). Em princípios
de dezembro de 1951 o paciente foi mordido por cão na mão esquerda; atendido pelo
Instituto Pasteur iniciou o tratamento; ao receber a 8ª injeção notou que o abdome
ficou edemaciado. e, por êsse motivo, interrompeu espontâneamente o tratamento; 5
dias após notou que as plantas dos pés formigavam, progredindo êste formigamento
no sentido das raízes dos membros inferiores, chegando rapidamente até a altura
da cicatriz umbilical; ao mesmo tempo notou que os pés e pernas e depois as côxas
ficavam pesados e sem fôrça; a seguir surgiu dificuldade para urinar e evacuar; a
marcha só era possível com apoio. Antecedentes: o paciente teve várias moléstias
venéreas e o tratamento não foi regular; não é etilista; trabalha como metalúrgico,
com alumínio e ferro, não com chumbo; não é sujeito a manifestações alérgicas.

Exame físico e neurológico — Pulso 76/min.; temperatura axilar 36,2°C; pressão

arterial 1 3 x 7 (Man. Tycos). Para o lado dos diversos órgãos e aparelhos nada
digno de nota. Psiquismo íntegro. Equilíbrio prejudicado pelo déficit motor; o pa-
ciente consegue manter-se em pé, olhando para o chão; diminuição da fôrça mus-
cular nos membros inferiores mais nítida à direita; tono muscular normal; marcha
com passos curtos arrastando os pés, com os joelhos semifletidos, e sempre apoiado;
reflexos profundos vivos em ambos os membros inferiores, sendo os patelares exal-
tados; sinal de Rossolimo nos pés; reflexo cutâneo-plantar com tendência à extensão
em ambos os pés; reflexos cremasterinos e cutâneo-abdominais abolidos; clono das
rótulas; sensações parestésicas dos membros inferiores até a altura da cicatriz um-
bilical; não foram observados distúrbios sensitivos objetivos; contrôle esfinctérico sa-
tisfatório. Exames complementares — Liqüido cefalorraquidiano em punção lombar,
normal. Reações sorológicas para a sífilis: positiva apenas a reação de Kline (an-
tígeno de cardiolipina). Hemograma: desvio para a esquerda e eosinofilia.

Evolução e tratamento — O tratamento foi iniciado com Fenergan (2 compri-

midos cada 6 horas) e penicilina (500.000 U . de penicilina G cristalina cada 12
horas durante 15 dias) visando o tratamento da lues. A partir do terceiro dia o
paciente já apresentava melhoras subjetivas para o lado das sensações parestésicas,
dizendo sentir os membros inferiores menos pesados; no quinto dia passou a andar
sem apoio, embora hesitando e cambaleando. As melhoras foram progressivas até
que, por ocasião da alta em 31-1-1952, andava relativamente bem. O exame neu-
rológico nesta ocasião revelou: marcha com precaução e algo espástica; as mano-
bras de Mingazzini e Barré mostravam apenas ligeiras oscilações; hipertonia em
ambos os membros inferiores; fôrça muscular melhorada subjetiva e objetivamente;

* Os casos 6 e 7 já foram objeto de publicação anterior, de A . Lefèvre e

7
A. Anghinah .
reflexos profundos dos membros inferiores inalterados; não há sinal de Babinski ou
de Mendel-Bechterew; sinal de Rossolimo em ambos os pés; reflexos cremasterinos
superficiais abolidos e profundos presentes. O paciente permaneceu internado du-
rante 23 dias, tendo tomado uma dose total de 184 comprimidos de Fenergan de
25 mg cada um.

C A S O 7 — J. F., 22 anos, sexo masculino, solteiro, branco, brasileiro, lavrador,

procedente de Sertanejo (Paraná), internado em 5-9-1951 (R.G. 242.408). Há cêrca
de 1 mês o paciente foi arranhado por cão raivoso; 15 dias depois principiou a
fazer uso de vacina anti-rábica, sendo feitas 14 injeções. Dois dias após a última
injeção passou a sentir prurido intenso na face anterior de ambas as pernas, se-
guido de dôres na região sacra; 48 horas depois começou a sentir fraqueza nos pés
e pernas; no dia seguinte não mais pôde andar e teve retenção de urina. No 4·?
dia de doença apareceram parestesias e fraqueza nas mãos, nos punhos e, depois,
nos antebraços e braços, assim como hiperestesia ao nível da porção média do
tórax.

Exame físico e neurológico — Pulso 98/min.; temperatura 38,3°C; pressão arte-

rial 1 3 x 8 (Man. Tycos). Nada encontramos para o lado dos diferentes aparelhos.
Psiquismo íntegro. Equilíbrio prejudicado porque o paciente não se mantém em pé;
marcha impossível; paralisia flácida completa nos membros inferiores; paresia no
membro superior esquerdo; fôrça muscular abolida nos membros inferiores e dimi-
nuída nos superiores, principalmente à esquerda; hipotonia acentuada dos membros
inferiores; arreflexia absoluta superficial e profunda nos membros inferiores e su-
periores e na parede abdominal; perda quase total da sensibilidade superficial nos
dois membros inferiores; em alguns pontos (nos pés principalmente), há um esboço
de percepção, com caráter inconstante; apalestesia até os joelhos e hipopalestesia
na espinha ilíaca anterior superior; artrestesia abolida nos artelhos e pés. A exci-
tação da parede abdominal, logo acima da prega ingüinal, desperta intensa hipe-
restesia que se torna mais acentuada ao nível da linha umbilical e se estende até
acima da linha mamilar, na base do pescoço. Nos membros superiores não existem
distúrbios sensitivos objetivos. Incontinência de urina. Anisocoria pupilar, sendo a
de OD maior que a de OE: reflexo fotomotor normal. Não há paralisia da língua,
da face e da motricidade extrínseca ocular. Exames complementares — Hemogra-
ma: leucocitose, neutrofilia, desvio à esquerda e anaeosinofilia. Liqüido cefalorra-
3
quidiano: 25,6 células por mm (linfócitos 77% e monócitos 2 3 % ) ; reações de Pandy
e Nonne levemente positivas: 0,30 g de proteínas totais por litro.

Evolução e tratamento — Em 5-9-1951 foi iniciado o tratamento com Fenergan

(1 ampôla intramuscular cada 8 horas e 1 comprimido cada 6 horas), associado à
administração de aureomicina e penicilina para prevenir a infecção secundária de
escara sacra e combater infecção urinária, à radioterapia (10 aplicações na região
lombo-sacra), à administração de vitamina B (100 mg diários por via intramuscu-
1

lar) e dieta hiperprotêica-hipervitamínica. No dia 25-9-1951 o doente apresentava-se

afebril, tendo havido regressão parcial do nível de anestesia (hipoestesia das formas
superficiais de sensibilidade desde a região ingüinal até os joelhos e anestesia daí
para baixo), já conseguindo executar movimentos com os artelhos. Em 8-10-1951
tinham desaparecido completamente as alterações da sensibilidade e o paciente já
executava movimentos amplos com os artelhos e pés. Foi iniciada, nessa ocasião,
a movimentação passiva. Em 25-10-1951, foi retirada a sonda vesical, observando-se,
ainda, incontinência de urina. Em 25-11-1951, o paciente começou a andar apoiado;
nessa ocasião apresentava sinais piramidais de libertação (clono das rótulas e pés,
sinal de Babinski, sinais de Mendel-Bechterew e de Rossolimo, bilateralmente) e li-
geira incontinência urinária. O quadro neurológico regrediu progressivamente; por
ocasião da alta, em 28-1-1952, o paciente já andava bem, sem apoio. O tempo de
permanência na enfermaria foi de 5 meses.
 Há casos de lesões mais difusas, atingindo em particular a medula es-
pinal, os nervos cranianos, principalmente os ópticos, e as raízes raquidia-
nas, constituindo a radículo-óptico-mielopatia pós-vacinal. Nesta eventuali-
dade ainda se verifica a predileção das lesões pela medula espinal, tal como
se verifica nas encefalomielopatias difusas. O acometimento dos nervos e
das raízes constitui um fenômeno acessório e de mais fácil regressão, em-
bora tal fato nem sempre ocorra com os nervos ópticos, pois êstes podem
ficar gravemente lesados. As manifestações clínicas podem se iniciar pela
parte óptica acusando o doente baixa progressiva da visão, ocorrendo, a se-
guir, os sinais e sintomas de comprometimento espinal e/ou das raízes ra-
quidianas. É possível que as alterações dos nervos ópticos se apresentem
6
sob a forma de neurite retro-bulbar .
O exame neurocular pode mostrar, inicialmente, edema da papila se-
guido, ulteriormente, de palidez, além de alterações da motricidade intrín-
seca, inclusive a síndrome de Claude Bernard-Horner. Nos casos de neurite
retro-bulbar os fundos oculares podem estar normais.
O líqüido cefalorraquidiano pode apresentar dissociação albumino-citoló-
gica, com moderado aumento das albuminas; as reações de Pandy e Nonne-
Appelt podem ser positivas e a reação de Takata-Ara de tipo floculante.
Se houver participação meníngea poderá haver pleocitose (Iinfomononucleo-
se) e reação de Takata-Ara de tipo misto.
Sinais de radículo-óptico-mielopatia ocorreram no caso relatado abaixo:

C A S O 8 — S. F., 50 anos, sexo masculino, casado, prêto, brasileiro, procedente de

São Paulo (Capital), internado em 6-4-1956 (R.G. 424.692). Conta o paciente que
há 1 mês, após ter sido mordido por cão raivoso, iniciou uma série de 25 vacina-
ções anti-rábicas; logo após as primeiras injeções apresentou sensações parestésicas
nos membros inferiores, que ulteriormente passaram aos superiores. Melhorou tran-
sitòriamente desta sintomatologia, porém, quando terminava a série de injeções,
começou a apresentar comprometimento visual, que o levou à cegueira de ambos
os olhos. A o mesmo tempo, perdeu a fôrça nos quatro membros, e a sensibilidade
a partir da porção alta da região torácica.

Exame físico e neurológico — Pulso 68/min., rítmico; temperatura axilar 37°C;

pressão arterial 100x70 (Man. Tycos); para o lado dos diversos órgãos e aparelhos
nada havia digno de nota. Paraplegia crural, de tipo sensitivo-motor, com nível de
anestesia em T ; arreflexia superficial e profunda nos membros inferiores e abdome;
3

hipotonia de membros inferiores; nos membros superiores, desordens sensitivas na

face medial dos braços e antebraços, tornando-se total nas mãos. Síndrome de
Claude Bernard-Horner à esquerda. Grande diminuição da acuidade visual bilate-
ralmente; palidez no setor temporal das papilas ópticas. Exames complementares —
Liqüido cefalorraquidiano em punção lombar; dissociação albumino-citológica (40 mg
de proteínas totais por 100 ml e 0 células); reações de Pandy e Nonne positivas;
reação de Takata-Ara de tipo floculante. Hemograma: discreta eosinofilia.

Evolução e tratamento — O paciente foi medicado durante 30 dias com ACTH

pela via intravenosa (20 mg ao dia dissolvidos em 500 ml de sôro glicosado a 5 % ) .
Após 10 dias dêste tratamento, houve melhoras nítidas para o lado da visão. Como
o estado geral do paciente piorasse, inclusive com formação de escaras, a partir do
10º dia da medicação hormonal, foi instaurada terapêutica intensiva pela aureomi-
cina. A partir do 30º dia até a alta não foi feita qualquer medicação visando o
quadro neurológico. Na revisão realizada por ocasião da alta, 2 meses e meio após
a internação, o paciente apresentava-se com exame neurológico normal, restando
apenas discreta hipoestesia em faixa na região torácica. Um exame de líquor feito
nesta ocasião revelou apenas discreta dissociação albumino-citológica.

Finalmente, há a possibilidade de acometimento exclusivo do sistema

nervoso periférico, constituindo-se, então, as neuropatias isoladas, as polir-
1 1, 8, 9
radiculoneuropatias e as neuropatias múltiplas periféricas de evolução
aguda.

As polirradiculoneuropatias apresentam um quadro clínico que se super-

põe ao observado na síndrome de Guillain-Barré, e com dissociação albumino-
citológica no liquor lombar. Chamam a atenção, nestes casos, as dôres mus-
culares muito intensas, generalizadas, espontâneas e provocadas, além do
comprometimento motor difuso atingindo os quatro membros e, às vêzes,
os territórios dos nervos cranianos. Os sinais neurológicos são aquêles da
síndrome do neurônio motor periférico, com paralisias flácidas e arreflexia
profunda, acrescidos de alterações da sensibilidade objetiva que adotam a
distribuição em bota nos membros inferiores e em luva nos membros supe-
riores. N o início da doença podem surgir distúrbios esfincterianos que são
em geral transitórios.

Sinais da síndrome de Guillain-Barré ocorreram no caso relatado abaixo:

C A S O 9 —- Ρ. Α., 25 anos, sexo masculino, solteiro, brasileiro, examinado no

Hospital Santa Cruz (São Paulo) em 6-3-1955. O paciente foi mordido por cão rai-
voso, tendo recebido injeções de sôro anti-rábico; poucos dias após o término do
tratamento ocorreram formigamentos nos pés e pernas, que se intensificaram nos
dias seguintes e foram acompanhados de dôres e fraqueza progressiva das pernas
com dificuldade para andar; alguns dias depois os mesmos sintomas apareceram
nos membros superiores, ao mesmo tempo em que a marcha se tornou impraticável
e as dôres se acentuaram; ao mesmo tempo surgiram acentuada hipertermia (tem-
peratura axilar ao redor de 39°C), sudorese abundante e catarro nas vias aéreas
superiores.

Exame físico e neurológico — Pressão arterial 120x70 (Man. de Tycos); pulso

120/min.; temperatura axilar 39°C; sudorese generalizada, catarro das vias aéreas
superiores; demais órgãos e aparelhos normais. Psiquismo íntegro. O paciente
mantém-se no leito em decúbito dorsal com os quatro membros e o tronco comple-
tamente imobilizados, embora não havendo paralisia completa; a menor compressão
das massas musculares provoca dor intensa; limitação dos movimentos dos dedos,
dos punhos, dos artelhos e dos pés; impossível a flexão das pernas, côxas, antebra-
ços e braços; arreflexia profunda generalizada com hipotonia muscular; reflexos
cutâneos e mucosos presentes; não há reflexos patológicos; hipoestesia superficial
nos pés e pernas até seu têrço superior, e nos dedos, mãos e punhos até o têrço
inferior dos antebraços; nos primeiros dias houve retenção de urina. Exames com-
plementares — Líqüido cefalorraquidiano em punção lombar, decúbito lateral: dis-
sociação albumino-citológica, provas manométricas de Stookey normais.

Evolução e tratamento — Iniciamos o tratamento com ACTH (12,5 m g ) e tia-

mina (100 mg) em 1.000 ml de sôro glicosado a 5%, 20 gôtas/minuto na veia, além
dos cuidados de enfermagem, regime dietético e cloreto de potássio (2 g ) por dia
pela via oral. As melhoras foram rápidas, pois as dôres cessaram completamente
ao cabo de algumas horas e a recuperação motora foi rápida e progressiva. A o
fim de 10 aplicações a remissão da sintomatologia era quase completa; após a 15ª
aplicação do hormônio hipofisário o paciente já conseguia ficar de pé e andar sem
apoio. O paciente foi revisto após 2 meses, nada restando do quadro neurológico
anterior. O tempo de tratamento foi de 3 semanas.

Nos casos em que ocorram lesões de nervos o quadro clínico é o das

polineurites. Podem ser comprometidos nervos raquidianos e cranianos, in-
clusive os bulbares, e os nervos frênicos ou intercostais, o que pode acarre-
tar complicações respiratórias graves, com necessidade de recorrer à tra-
queostomia e à respiração mecânica. A lesão dos nervos raquidianos que
se dirigem para os membros poderá provocar paresias ou paralisias crurais
ou braquiais, tetraplegia ou tetraparesias. As desordens subjetivas e objeti-
vas apresentam a distribuição característica das lesões periféricas e as alte-
rações motoras assumem o aspecto observado nas lesões do neurônio motor
periférico. N ã o se observam modificações para o lado dos esfincteres e das
funções genitais. O liqüido cefalorraquidiano é normal.

Sinais de neuropatia periférica múltipla aguda ocorreram no caso rela-

tado abaixo:

C A S O 10 — A . G., 44 anos, sexo masculino, branco, casado, brasileiro, procedente

de São Paulo (Capital), internado em 31-1-1952 (R.G. 270.213). Conta o paciente
que, tendo sido mordido por cão raivoso, foi submetido ao tratamento anti-rábico
com vacina comum; após a 16ª injeção sua voz tornou-se anasalada e, ao mesmo
tempo, começou a apresentar fotofobia e dificuldade para respirar; alguns dias de-
pois apareceram formigamentos nos quatro membros e dôres na perna esquerda.
Todos êstes sintomas regrediram e o paciente continuou a vacinação até a 25ª in-
jeção, quando apareceram as parestesias e fraqueza nos membros inferiores; ao
mesmo tempo o paciente começou a acusar sensação de desconfôrto retro-esternal.

Exame físico e neurológico — Pulso 76/min.; temperatura axilar 36,6°C; pressão

arterial 11x7,5 (Man. Tycos); respiração 16/min.; nada mais de importância ao
exame clinico. O exame neurológico mostrou: hipotonia e hipotrofia musculares
discretas na perna esquerda, diminuição do reflexo patelar direito e abolição do
reflexo aquiliano dêsse lado; hipoestesia térmico-dolorosa com distribuição em luva
nos membros superiores e em bota nos membros inferiores; dôres nas pernas, espe-
cialmente nas panturrilhas. Exames complementares — Liqüido cefalorraquidiano
em punção suboccipital deitado, normal. Electrodiagnóstico: normal a excitabilidade
nos territórios dos nervos ciático-poplíteos dos 1ois lados. Em conclusão, quadro
periférico frustro, predominantemente sensitivo, pós-vacinação anti-rábica.

Evolução e tratamento — Melhoras rápidas e progressivas com o uso de anti-

histamínico (antistina, via intramuscular cada 12 horas), além do tratamento à
base de vitaminas. Alta melhorado ao fim de 5 dias, continuando o tratamento
no ambulatório. Houve remissão completa do quadro neurológico verificada em
revisão ulterior.

1 0
Os aspectos anátomo-patológicos das complicações nervosas das vaci-
nações anti-rábicas têm como característica fundamental a degeneração pri-
mária das fibras nervosas, independente de lesões das células nervosas ou
dos vasos. Outras alterações, como necrose, gliose e infiltrados inflamató-
rios aparecem isoladas ou associadas.

O exame macroscópico do sistema nervoso em geral é pobre, podendo

ser normal ou, em alguns casos, mostrar edema e congestão vascular, com
diminuição da nitidez de separação, nas superfícies de corte, entre as subs-
tâncias branca e cinzenta.

O exame microscópico mostra focos periadventiciais de desmielinização,

especialmente em tôrno das veias, com destruição dos axônios, pequena rea-
ção mesenquimal na adventícia, hiperplasia da micro e astroglia e acúmulo
de Gitterzellen; êsses focos são mais freqüentes na substância branca sub-
cortical e subependimária, e na periferia da medula espinal. As células ner-
vosas podem apresentar alterações que variam entre tumefação e liqüefa-
ção; pode haver certa hiperplasia glial também na substância cinzenta. Os
vasos ficam congestos e podem estar trombosados. Pode haver infiltrado
linfomonocitário no espaço subaracnóideo. Na encefalomielite alérgica expe-
11, 12, 1 3
rimental o quadro histológico é muito semelhante . O estudo anáto-
mo-clínico da encefalomielopatia aguda difusa pôde ser realizado no caso
relatado abaixo:

C A S O 11 — Α . V. A . L., 42 anos, sexo feminino, branca, brasileira, procedente

de São Paulo (Capital), internada em 31-12-1956 (R.G. 453.561). Há 6 dias a pa-
ciente acusou febre, cefaléia e náuseas; no dia seguinte, dificuldade à movimen-
tação dos membros inferiores; no 3ª dia de evolução surgiu retenção de urina e
de fezes e, no dia seguinte, perturbações respiratórias e dificuldade à movimentação
dos membros superiores. Internada no Pronto Socorro, foi traqueostomizada e co-
locada em ressuscitador ( A g g a ) . Nos antecedentes, há referência de que a paciente
tomou duas séries de vacinação anti-rábica, sendo a primeira há 11 meses e a se-
gunda há 2 meses.

Exame físico e neurológico — Pulso 128/min.; temperatura axilar 39,2°C; res-

piração 32/min.; pressão arterial 130x90 (Man. Tycos); nos pulmões, roncos gene-
ralizados; lesões cutâneas de tipo bolhoso cercadas por eritema, no flanco esquerdo
do abdome; baço palpável a 2 dedos do rebordo costal. Coma profundo; arreflexia
superficial e profunda, com exceção dos reflexos corneanos e axiais da face que se
acham presentes e normais; hipertonia de tipo misto nos membros inferiores, mais
acentuada à direita; a paciente não reage aos estímulos dolorosos; não há sinais
de reação meníngea. Exames complementares — Liqüido cefalorraquidiano, em
punção lombar, decúbito lateral: pressão inicial 25 (Man. de Claude); manobra de
Queckenstedt 38; líquor límpido e incolor; 37 células (linfócitos 85%, monócitos
15%, algumas células histióides); proteínas 30 mg/100 ml; cloretos 730 mg/100 ml;
glicose 103 mg/100 ml; reações de Pandy e Nonne positivas; reações de fixação
de complemento para sífílis e cisticercose negativas.

Terapêutica e evolução — Foram empregados ACTH pela via intravenosa, anti-

bióticos (Cloromicetina), novalgina, complexo B, oxigênio e Fenergan. A enfêrma
manteve-se em estado de coma durante todo o tempo em que permaneceu na en-
fermaria. A moléstia evoluiu em 11 dias para o êxito letal, com broncopneumo-
nia final.

Exame anátomo-patológico — De importante nos órgãos extranervosos foram

assinalados situs inversus, broncopneumonia e bronquite catarral. Exame macros-
cópico do sistema nervoso: encéfalo normal e medula espinal tumefeita, de consis-
tência discretamente diminuída, congestão nas superfícies de secção transversal, com
diminuição da nitidez de separação entre as substâncias branca e cinzenta. Exame
microscópico (cortes aos níveis da medula torácica e cervical, do bulbo, da ponte,
do hipotálamo e do córtex cerebral, corados pela hematoxilina-eosina, Weil e Nissl):
acentuado edema da medula espinal, congestão vascular, particularmente venosa;
ao redor dos vasos, infiltrado linfocitário e núcleos alongados e tortuosos da micro-
glia (fig. 1 ) . Na medula espinal, nos cortes corados pelo método de Weil, nota-se
perda de afinidades tintoriais das fibras perivenosas (fig. 2 ) . Diagnóstico: Ence-
falomielopatia aguda desmielinizante.

COMENTÁRIOS

Analisando em conjunto o aspecto clínico dos acidentes neuroparalíticos

pós-vacinação anti-rábica pode-se notar como são variáveis as manifestações
neurológicas, apesar de serem os mesmos fatôres desencadeantes. Podem
ocorrer lesões centrais e/ou periféricas. A sintomatologia decorrente de le-
sões encefalomedulares e/ou medulares puras é a mais freqüente e, dentre
as primeiras, nota-se a participação mais constante e dominante da medula
espinal. Os sinais e sintomas dependentes de lesões medulares foram ob-
servados nos casos 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 e 11, portanto na grande maioria das
observações que documentam êste trabalho. O acometimento da medula
pode se manifestar sob o aspecto da mielopatia transversa, como se obser-
vou no caso 4, ou da mielopatia ascendente aguda tipo Landry (casos 5, 6
e 7 ) . Os quadros mielopáticos não raramente são acompanhados de sinais
e sintomas decorrentes de agressão às raízes espinais e/ou aos nervos cra-
nianos, particularmente aos nervos ópticos, como ocorreu nos casos 5 e 8.
O acometimento exclusivo do sistema nervoso periférico não é comum, ocor-
rendo sob a forma de síndrome de Guillain-Barré (caso 9 ) e de neuropatia
múltipla periférica (caso 1 0 ) .

Pôde ser estudado histopatològicamente um caso de encefalomielopatia

aguda (caso 1 1 ) , no qual as lesões teriam sido desencadeadas, tardiamente,
por uma segunda série de vacinações anti-rábicas; a evolução foi muito rá-
pida, ocorrendo o óbito 11 dias depois do início da sintomatologia; o liqüido
cefalorraquidiano mostrou alterações de tipo inflamatório. A o exame aná-
tomo-patológico foram encontradas lesões difusas de tipo inflamatório no
encéfalo e na medula espinal; no entanto a nota fundamental do processo
foi dada pela desmielinização perivenosa (fig. 2 ) .
Julgamos ser importante chamar a atenção para sinais e sintomas ob-
servados durante as vacinações e que, na maioria dos casos, precederam a
eclosão do quadro neurológico. Em 5 pacientes ocorreu quadro de tipo in-
feccioso geral, com cefaléia, hipertermia e sensação de mal-estar; menos
freqüentemente ocorreu edema da parede abdominal no local das injeções,
com prurido acompanhado de parestesias e náuseas. Em um doente, com
quadro de tipo infeccioso geral, houve perda transitória de consciência; em
outro apareceram distúrbios psíquicos e cefaléia, desde o início das vaci-
nações.
N o que diz respeito à terapêutica empregada, podemos dividir os casos
em dois grupos: um tratado preferentemente pelo A C T H e outro preferen-
temente pelos anti-histamínicos. N o primeiro incluímos 7 pacientes trata-
dos pelo A C T H intravenoso (casos 1, 3, 4, 5, 8, 9 e 11) e um pelo ACTH-gel
por via intramuscular (caso 2 ) ; dêste grupo apenas um veio a falecer (caso
11), devendo-se notar que êste paciente, ao ser internado, já estava em
condições muito precárias; os demais responderam bem ao tratamento,
sendo que em 4 dêles a remissão da sintomatologia foi completa (casos 1,
5, 8 e 9) e nos demais as melhoras foram muito acentuadas (casos 3, 4 ) ;
no paciente portador de mielopatia transversa (caso 4) permaneceram se-
qüelas, embora houvesse regressão apreciável do quadro neurológico. No
segundo grupo incluímos três pacientes, sendo dois tratados pelo Fenergan
pelas vias oral e intramuscular (casos 6 e 7) e um pela Antistina pela via
intramuscular (caso 10); êstes três casos evoluíram muito bem, tendo ha-
vido remissão completa da sintomatologia; é de notar que dois apresentavam
manifestações clínicas moderadas (casos 6 e 10), enquanto que no terceiro
(caso 7) ocorreu forma grave de mielopatia aguda ascendente.
Parece haver indiscutível relação entre o emprêgo da vacinação anti-
rábica e o aparecimento de acidentes neuroparalíticos. Pesquisas experi-
11, 12, 1 3
mentais demonstraram o papel representado pelas injeções de emul-
sões cerebrais na produção de quadros clínicos e anátomo-patológicos aná-
logos aos observados nas complicações nervosas das vacinações, sendo ad-
mitido, pela maioria dos autores, o papel da alergia na patogenia destas
lesões.
O rumo atual das pesquisas é o da prevenção das afecções desmielini-
zantes por meio de desensibilização utilizando vacinas com poder sensibili-
14, 15, 1 6
zador cada vez menor . No caso particular da vacinação anti-rábica
êste aspecto assume extraordinária relevância, dada a relativa freqüência
com que ocorrem complicações neuroparalíticas com o uso das vacinas
comuns.
1 7
Para êsse fim foram produzidas vacinas avianlzadas a partir de cul-
turas puras do vírus, portanto isentas de mielina do tecido nervoso, desen-
volvidos em ovos embrionados. Trata-se de vírus vivo modificado (vírus
rábico avianizado, Fleury) que provoca imunidade ativa durante aproxima-
damente 39 meses, com o qual foram fabricados dois tipos de vacinas: uma
18, 1 9
contra a raiva dos gatos e outra contra a raiva dos cães . A vacina já
20
foi usada em indivíduos sãos , a fim de testar a sua inocuidade para o
homem, porém ainda não foi empregada de modo rotineiro na prevenção
da raiva humana, fato que deveremos aguardar para muito breve em face
das vantagens que tal método oferece.

RESUMO

Os autores apresentam 11 casos de complicações nervosas da vacinação

anti-rábica, estudados sob os aspectos clínico e terapêutico, sendo que um
dêles também foi estudado sob o aspecto anátomo-clínico. Após considera-
ções de ordem geral acêrca das revacinações e período de incubação, os au-
tores descrevem os aspectos clínicos dos acidentes neuroparalíticos que po-
dem se apresentar como: encefalomielopatia difusa aguda, mielopatia aguda
transversa, mielopatia ascendente aguda, radículo-óptico-mielopatia, polirra-
diculoneuropatia e neuropatia múltipla periférica aguda.
 Todos os casos foram tratados, sendo um grupo preferentemente pelo
A C T H e outro preferentemente pelas drogas anti-histamínicas. Nos comen-
tários finais os autores tecem considerações em tôrno dos problemas clíni-
cos, dos aspectos anátomo-patológicos, dos resultados do tratamento e das
medidas de ordem profilática.

SUMMARY

Neurologic complications of anti-rabic vaccination.

The authors present 11 cases of neurological complications of anti-rabic

vaccination. Clinical and therapeutical studies were performed, in one case
also pathological examination was made. On the clinical view point the
neuroparalytic accidents were classified as: diffuse acute encephalomyelopa-
thy, transverse acute myelopathy, acute ascending myelopathy, radiculo-
optico-myelopathy, Guillain-Barré syndrome and acute multiple peripheral
neuropathy.

According to the treatment the cases were divided in two groups, one
treated by A C T H and the other by anti-histaminic drugs, with the sauce
general results. Clinical problems, pathological features, therapeutic results
and general prophylactic measures are commented.

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Clínica Neurológica — Hospital das Clínicas da F. Med. da Univ. de São Paulo —

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