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Introdução e Caso
Fisiologia dos hormônios da reprodução
Síntese de progestágenos, andrógenos e estrógenos
Ação e metabolismo hormonais
Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas
Integração do controle endócrino | Ciclo menstrual
Fisiopatologia
Ruptura do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas
Crescimento inapropriado de tecidos hormônio-dependentes
Secreção diminuída de estrógenos ou andrógenos
Classes e agentes farmacológicos
Inibidores dos hormônios gonadais
Inibidores de síntese
Antagonistas de receptores
Hormônios e análogos hormonais | Contracepção
Contraceptivos combinados (associações de estrógeno-progestágeno)
Contracepção apenas com progestágenos
Contracepção de emergência (do dia seguinte)
Contracepção masculina
 Hormônios e análogos hormonais | Reposição
Estrógenos e progestágenos
Andrógenos
Conclusão e perspectivas
Leiturasugerida

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CASO

Amy J percebeu que, pela primeira vez, seus cabelos estavam ficando mais finos durante sua adolescência. Apesar da ocorrência de certa queda dos cabelos,
Srta. J constatou, por outro lado, crescimento excessivo de pelos no rosto; algumas vezes, foi até mesmo obrigada a usar um barbeador para retirar pelos
inconvenientes. Aos 24 anos, procurou o médico e queixou-se do problema relacionado com o excesso de pelos, bem como de seu ciclo menstrual irregular. Na
anamnese, o médico descobriu que o maior intervalo de tempo entre os ciclos menstruais foi de 6 meses, enquanto o mais curto foi de 22 dias. Quando Srta. J
menstrua, o fluxo é intenso e dura mais que a média anterior de 5 dias. O crescimento anormal de pelos no rosto dela, nos membros, no abdome e nas
mamas começou por volta dos 15 anos de idade. Srta. J também relatou que estava acima do peso normal desde a faculdade, embora fosse muito ativa no
ensino médio, jogando futebol e nadando. O médico solicitou vários testes, cujos resultados revelaram níveis ligeiramente elevados de testosterona livre e
total e aumento da relação entre níveis plasmáticos de LH e FSH.
Com base nesses achados, o médico diagnosticou que a paciente provavelmente apresentava um distúrbio denominado síndrome do ovário policístico
(SOPC). Recomendou o uso de anticoncepcionais orais combinados para regularizar o ciclo menstrual e prescreveu também espironolactona para reduzir os
problemas relacionados com crescimento de pelos e calvície.

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1. Qual é a ligação fisiopatológica entre crescimento excessivo de pelos e infertilidade na síndrome do ovário policístico?
2. Por que foi prescrita espironolactona para o problema capilar de Srta. J?
3. Como agem os contraceptivos orais e como podem ajudar a regular os ciclos menstruais de Srta. J?

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FIGURA 29.1 Síntese de progestágenos, andrógenos e estrógenos. Progestágenos, andrógenos e estrógenos são hormônios
esteroides derivados do colesterol. Os principais progestágenos incluem progesterona e 17α-hidroxiprogesterona. Andrógenos incluem
desidroepiandrosterona (DHEA), androstenediona e testosterona. Estrógenos, que incluem estrona e estradiol, são formas aromatizadas
de seus andrógenos conjugados: androstenediona é aromatizada a estrona, enquanto testosterona é aromatizada a estradiol. Tanto
estradiol quanto estrona são metabolizados a estriol, estrógeno fraco (não ilustrado). Algumas das relações precursor-produto entre os
hormônios foram omitidas para maior clareza (ver também Figura 28.2). HSD = hidroxiesteroide desidrogenase.

FIGURA 29.2 Conversão intracelular de testosterona a di-hidrotestosterona. Testosterona circula no plasma ligada a
globulina de ligação de hormônios sexuais (SHBG) e albumina (não ilustrada). A testosterona livre difunde-se pela membrana plasmática
das células para o citosol. Em tecidos-alvo, a enzima 5α-redutase converte testosterona em di-hidrotestosterona, que apresenta
atividade androgênica aumentada em comparação com testosterona. Di-hidrotestosterona liga-se com alta afinidade ao receptor de
andrógeno, formando um complexo que é transportado até o núcleo. Homodímeros de di-hidrotestosterona e receptor de andrógeno
iniciam a transcrição de genes dependentes de andrógeno. Finasterida e dutasterida, fármacos utilizados no tratamento de hipertrofia
prostática benigna e queda de cabelo de padrão masculino, inibem a enzima 5α-redutase.

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FIGURA 29.3 Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas. O hipotálamo secreta o hormônio de liberação das gonadotrofinas (GnRH) no
sistema porta hipotalâmico-hipofisário de acordo com um padrão pulsátil. O GnRH estimula as células gonadotróficas da adeno-hipófise a
sintetizar e liberar hormônio luteinizante (LH) e hormônio foliculoestimulante (FSH). Esses dois hormônios, conhecidos como
gonadotrofinas, promovem a síntese ovariana e testicular de estrógeno e testosterona, respectivamente. O estrógeno e a testosterona
inibem a liberação de GnRH, LH e FSH. Dependendo de fase no ciclo menstrual, concentração de estrógeno no plasma e taxa de aumento
da concentração plasmática de estrógeno, esse hormônio também pode estimular a liberação hipofisária de gonadotrofina (p. ex., na
ovulação). Tanto ovários quanto testículos secretam inibina, que inibe seletivamente a secreção de FSH, e ativina, que promove
seletivamente a secreção de FSH.

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FIGURA 29.4 Sistemas de duas células para a ação dos hormônios gonadais. No homem, a ligação de hormônio luteinizante
(LH) ao receptor de LH (LH-R) ativa a síntese de testosterona em células de Leydig. A seguir, testosterona difunde-se para as células de
Sertoli adjacentes, onde a ligação do hormônio foliculoestimulante (FSH) a seu receptor (FSH-R) aumenta os níveis da proteína de
ligação de andrógenos (ABP). ABP estabiliza as concentrações elevadas de testosterona que, juntamente com outras proteínas induzidas
por FSH e sintetizadas nas células de Sertoli, promovem a espermatogênese no epitélio germinativo adjacente (não ilustrado). Na
mulher, LH atua de modo análogo, promovendo a síntese de andrógeno (androstenediona) nas células da teca. A seguir, o andrógeno se
difunde para as células granulosas vizinhas, onde a aromatase converte androstenediona em estrona, que é, então, reduzida a estrógeno
biologicamente ativo, o estradiol. FSH aumenta a atividade da aromatase nas células granulosas, promovendo a conversão de
andrógeno em estrógeno. Observe que a di-hidrotestosterona não é substrato da aromatase.

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1D PX
P XOKH
K U DD FRPE
PXOKHU P LQD
Q omR GH
FRPELQDomR GH HVWU
W DGLRO H
HVWUDGLRO
SURJHVWHURQD Q VXSX ULPH
P GH PR P GR VLQp
Q UJL
J FR D VHFUHomR GH *Q*Q5+ /+
/ H )6+ SRU PH P LR GH Do}HV VREUH
SURJHVWHURQDVXSULPHGHPRGRVLQpUJLFRDVHFUHomRGH*Q5+/+H)6+SRUPHLRGHDo}HVVREUH
KKLSRWiODPR
KL SRWiODPR
P H KLKKLSyILVH
SyIL
I VH

0U[LNYHsqVKVJVU[YVSLLUK}JYPUVc*PJSVTLUZ[Y\HS
2 FLFOR PHQVWUXDO IHPLQLQR p JRYHUQDGR SHOD DWXDomR FtFOLFD GH KRUP{QLRV FRP SHULRGLFLGDGH
DSUR[LPDGDGHGLDVIDL[DQRUPDOGHDGLDV(VVHFLFORFRPHoDQRLQtFLRGDSXEHUGDGHH
SURVVHJXHLQLQWHUUXSWDPHQWHH[FHWRGXUDQWHDJUDYLGH]DWpDPHQRSDXVD)LJXUD2LQtFLRGR
FLFORRGLDGRFLFORpDUELWUDULDPHQWHGHILQLGRFRPRRSULPHLURGLDGDPHQVWUXDomR$RYXODomR
RFRUUH QD PHWDGH GH FDGD FLFOR DSUR[LPDGDPHQWH QR GLD  $ SDUWH GR FLFOR PH P QVWU
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I OLFXODU RX SUR LIHUDWLYD GXUDQWH D TXDO R IROtFXOR
U OLI
RYDULDQR HP GHVHQYROYLPHQWR SURGX] D PDLRULD GRV KRUP{QLRV JRQDGDLV TXH HVWLPXODP D
SUROLIHUDomR FHOXODU GR HQGRPpWULR $S $SyV
$ yV DD RYXO
RYXODomR
X DomR RR FRUS
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U R O~WHR SURGX]
O~WHR SURGX SURJHVWHURQD
GX] SURJHVWHURQD Q  H R
HQGRPpWULR WRUQDVH PDLV VHFUHWRU TXH SUROLIHUDWLYR 3RU FRQVHJXLQWH D VHJX JXQGD PH
VHJXQGD P WDGH GR FLFOR
PHWDGH
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PHQVWUXDO IIUHTXHQWHPHQWH
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GHQRPLQDGD IIDVH
VH O~WHD
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U WRUD GHSHQGHQGR VH RYiULR RX
VHFUHWRUD
HQGRPpWULRpFRQVLGHUDGRHVWUXWXUDGHUHIHUrQFLD
1R
1RLQtFLRGRFLFOR
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Q FLR GR FLFOR PH P
PHQVWUXDOKiEDL[DSURGXomRGHHVWUyJHQRHLQLELQD$(PFRQVHTXrQFLD
QVWU
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K EDL[D [ SURGX GXomR GH HVWUW yJHQRQ D
VHFUHWD TXD
X QW
Q LGDGHV FUHVFHQW Q HV GH )6+ H /+ / 
DGHQRKLSyILVHVHFUHWDTXDQWLGDGHVFUHVFHQWHVGH)6+H/+(VVHVKRUP{QLRVHVWLPXODPDPDWXUDomR
GHTXDWURDVHLVIROtFXORVFDGDXPGHOHVFRQWHQGRXPyYXORFXMRGHVHQYROYLPHQWRIRLLQWHUURPSLGR
QR SULPHLUR HVWiJLR GD PHLRVH 2V IR IIROtFXORV
OtFXOX RV HP PD P WXUDomR VHFUHWDP FRQF
WX
PDWXUDomR Q HQW
QWUDo}HV FUHVFHQW
FRQFHQWUDo}HV Q HV GH
FUHVFHQWHV
HVWUyJHQR
HVWU
W yJHQR Q  LQLELQD $ H LQLELQD % 2 HVWUyJHQR LQGX] RV IROtFXORV D DXPHQWDU D H[SUHVVmR GRV
UHFHSWRUHV GH /+ H )6+ VREUH DV FpOXODV WHFDLV H JUDQXORVDV UHVSHFWLYDPHQWH $ VXSUDUUHJXODomR
GRVUHFHSWRUHVDXPHQWDDUHVSRVWDIROLFXODUjVJRQDGRWURILQDVKLSRILViULDVHSURSLFLDDVHFUHomRGH
TXDQWLGDGHV FUHVFHQWHV GH HVWUyJHQR SRU XP IROtFXOR 2 DXP XPHQW
Q R GH Qt
DXPHQWR QQtYHLV
YHLV SODVPi
P WLFRV GH HVWU
SODVPiWLFRV W yJHQR
HVWUyJHQRQ H
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LQLELQDSDUFLDOPHQWHVXSULPHDOLEHUDomRGH/+H)6+SHODKLSyILVH3RUVXDYH]QtYHLVGLPLQXtGRV
GH JRQDGRWURILQDV FDXVDP DWUHVLD HP RXWURV IROtFXORV GH PRGR TXH HP JHUDO DSHQDV XP IROtFXOR
DPDGXUHFH $R PHVPR WHPSR QtYHLV HOHYDGRV GH HVWUyJHQR HVWLPXODP R HQGRPpWULR XWHULQR D
SUROLIHUDU UDSLGDPHQWH
&RPR R IROtFXOR GRPLQDQWH FRQWLQXD FUHVFHQGR HOH VHFUHWD QtYHLV HOHYDGRV H VXVWHQWDGRV GH
HVWUyJHQR (PERUD R PHFDQLVPR DLQGD QmR HVWHMD WRWDOPHQWH HOXFLGDGR D FRPELQDomR GH DOWRV Qt QQtYHLV
YHLV
GH HVWU
W yJHQR Q H UiSLGD WD[D [ GH DXPXPHQW
Q R GHVVHV Qt Q YHLV SURGXGX] EUHYH HIH I LWR GH UHWU
W RDOLPH
GHHVWUyJHQRHUiSLGDWD[DGHDXPHQWRGHVVHVQtYHLVSURGX]EUHYHHIHLWRGHUHWURDOLPHQWDomRSRVLWLYD P QW
Q DomR SRVLWLYD
VREUH D OLEHUDomR GH JRQD
VREUHDOLEHUDomRGHJRQDGRWURILQDVSHORVJRQDGyWURIRVHVWLPXODQGRDOLEHUDomRGH/+H)6+HP
Q GRWU W RIL
I QD
Q V SHORV JRQD
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I V HVWLPX
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Q R D OLEHUDomR GH /+/ H )6+
OXJDU GH LQLELOD 2 FRQVHTXH
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X WR GH /+
/ H )6+ QD PHWDGH
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P HVWLPXOD
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X R GRPL
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QH
DDFUHVFHUHDXPHQWDUDDWLYLGDGHGHVXDVHQ]LPDVSURWHROtWLFDV&HUFDGHKDSyVRLQtFLRGRVXUWR
FUHVFHU &HUFD GH  K DSyV R LQt Q FLR GR VXUWR
+ RR IR
GGH /+
GH /+ IIROtFXOR
OtFXO
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VRIUH
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RFRUUH RYXO
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X DomR 2 yYXOR p OLEHUDGR QD FDYLGDGH SHULWRQHDO H
FDSWDGR HQWmR SHOD WXED XWHULQD RQGH FRPHoD VHX WUDMHWR HP GLUHomR DR ~WHUR 6H R RYyFLWR IRU
IHUWLOL]DGR QD WXED XWHULQD DOFDQoD R ~WHUR DSUR[LPDGDPHQWH  GLDV DSyV D RYXODomR H VH LPSODQWD QR
HQGRPpWULRFHUFDGHDGLDVDSyVDRYXODomR
FIGURA 29.5 O ciclo menstrual. O ciclo menstrual é dividido em fase folicular e fase lútea. A ovulação define a transição entre essas
duas fases. Durante a fase folicular, as células gonadotróficas da adeno-hipófise secretam LH e FSH em resposta à estimulação pulsátil de
GnRH. LH e FSH circulantes promovem crescimento e maturação dos folículos ovarianos. Folículos em desenvolvimento secretam
quantidades crescentes de estrógeno. A princípio, o estrógeno exerce efeito inibidor sobre a liberação de gonadotrofinas. Entretanto,
imediatamente antes da metade do ciclo menstrual, o estrógeno exerce breve efeito de retroalimentação positiva sobre a liberação de
LH e FSH. Isso é seguido de ruptura do folículo e liberação de um óvulo na tuba uterina. Durante a segunda metade do ciclo, o corpo
lúteo secreta tanto estrógeno
s rógeno quanto progesterona.
est s erona. Progesterona induz alteração de endométrio, que passa de tipo proliferativo para
progest
secretor. Se não houver fertilização nem implantação de um blastocisto dentro de 14 dias após a ovulação, corpo lúteo involui, secreção
de estrógeno e progesterona declina, ocorre menstruação e começa um novo ciclo.

2V UHPDQHVFHQWHV FHOXODUHV GR IROtFXOR RYDULDQR URWR WUDQVIRUPDPVH HP FRUSR O~WHR $V FpOXODV

GR FRUSR O~WHR VHFUHWDP HVWUyJHQR H SURJHVWHURQD H QmR DSHQDV HVWUyJHQR $ SUHVHQoD GH
SURJHVWHURQD QD VHJXQGD PHWDGH GR FLFOR PHQVWUXDO LQGX] R HQGRPpWULR D SDVVDU GH HVWDGR
SUROLIHUDWLYR SDUD HVWDGR VHFUHWRU 2 HQGRPpWULR FRPHoD D VLQWHWL]DU SURWHtQDV QHFHVViULDV SDUD D
LPSODQWDomR GR yYXOR IHUWLOL]DGR RYR 2 VXSULPHQWR VDQJXtQHR SDUD R HQGRPpWULR WDPEpP DXPHQWD
SDUDIRUQHFHUTXDQWLGDGHVDXPHQWDGDVGHQXWULHQWHVVHKRXYHUJUDYLGH]
2 FRUSR O~WHR WHP VREUHYLGD GH FHUFD GH  GLDV &DVR QmR KDMD IHUWLOL]DomR QHP LPSODQWDomR GH
XP EODVWRFLVWR YLiYHO GHQWUR GH  GLDV DSyV D RYXODomR R FRUSR O~WHR VRIUH DWUHVLD H FHVVD VXD
SURGXomR GH HVWUyJHQR H SURJHVWHURQD 6HP RV HIHLWRV WUyILFRV GH HVWUyJHQR H SURJHVWHURQD R
UHYHVWLPHQWR HQGRPHWULDO GHVSUHQGHVH GDQGR LQtFLR j PHQVWUXDomR 1D 1D DXVrQFLD
Q LD GH
DXVrQF GH HVWUyJHQR
HVWU Q H
W yJHQR
SURJHVWHURQD
Q  D LQLELomR
SURJHVWHURQD Q ELomR GRV JRQDGyWURIRV
LQL JRQD
Q GyWU I V p UHPRYLGD
W RIR P YLGD H DXPHQWD
UHPR DXP
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GXomR GH )6+ H /+
SURGX /  ,VVR
/+
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Q ROYLPHP QW
Q R GH QR
Q YRV IRI OtFXO
X RV RYDULDQR
Q V H R LQt
Q FLR GH RXW
XWUR FLFOR PH
HVWLPXODRGHVHQYROYLPHQWRGHQRYRVIROtFXORVRYDULDQRVHRLQtFLRGHRXWURFLFORPHQVWUXDOP QVWUW XD
X O
6H KRXYHU
K XY
KRX HU IHUWLOL]DomR
I UWLOL]DomR D LPSODQWDomR
IH LPS Q DomR QR
P ODQW Q UHYHVWLPHQWR
UHYHVWLPH Q R XWHULQR
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URSLQD FRUL{QLFD KXPDQD K& K * $ SUHVHQo Q D GH K&
K * HVWLW PX
PXOD R FRUSR O~WHR D SHUPD
JRQDGRWURSLQDFRUL{QLFDKXPDQDK&*$SUHVHQoDGHK&*HVWLPXODRFRUSRO~WHRDSHUPDQHFHU
JRQDGR
G WUR P QH
Q FHU
YLiYHO H
YLiYHO H FRQWLQXDU
FRQW
QWLQX
QXDU VHFUHWDQGR
VHFUHWDQG
Q R SURJHVWHURQD
SURJHVWHURQD Q  &RPR K&* p XPD GDV SULPHLUDV SURWHtQDV SURGX]LGDV
SHORHPEULmRVHQGRH[FOXVLYDGDJUDYLGH]RVWHVWHVGHJUDYLGH]GHWHUPLQDPDSUHVHQoDGHK&*$
SURGXomR GH K&* GLPLQXL GHSRLV GH  D  VHPDQDV GH JUDYLGH] TXDQGR D SODFHQWD FRPHoD D
VHFUHomRDXW{QRPDGHSURJHVWHURQD2%R[H&DStWXORGLVFXWHDVSHFWRVHVSHFLDLVUHODWLYRVDR
XVRGHIiUPDFRVGXUDQWHDJUDYLGH]

佀 -PZPVWH[VSVNPH
2V SURFHVVRV ILVLRSDWROyJLFRV GR WUDWR UHSURGXWRU UHIOHWHP XP GH WUrV PHFDQLVPRV JHUDLV GH
FRPSURPHWLPHQWR GD UHJXODomR 7DEHOD 2 SULPHLUR FRQVLVWH QD UXSWXUD GR HL[R KLSRWiODPR
KLSyILVHJ{QDGDV FDXVDQGR GLYHUVRV GLVW~UELRV VXEMDFHQWHV TXH SRGHP OHYDU j LQIHUWLOLGDGH 2
VHJXQGR PHFDQLVPR FRQVLVWH HP FUHVFLPHQWR LQDSURSULDGR GH WHFLGR GHSHQGHQWH GH HVWUyJHQR RX
WHVWRVWHURQD ,VVR SRGH OHYDU DR GHVHQYROYLPHQWR GH FkQFHU GH PDPD RX GH SUyVWDWD EHP FRPR D
GLVW~UELRVEHQLJQRVSRUpPFOLQLFDPHQWHLPSRUWDQWHVFRPRHQGRPHWULRVHRXKLSHUSODVLDHQGRPHWULDO
3RU ILP D GLPLQXLomR GD VHFUHomR GH HVWUyJHQR FRPR D TXH RFRUUH QD PHQRSDXVD RX D VHFUHomR
GLPLQXtGDGHDQGUyJHQRFRQIRUPHREVHUYDGRHPDOJXQVKRPHQVLGRVRVHVWmRDVVRFLDGDVDGLYHUVDV
FRQVHTXrQFLDVLQGHVHMiYHLVSDUDDVD~GH

9\W[\YHKVLP_VOPWV[mSHTVOPW}MPZLNUHKHZ
(P FRQGLo}HV QRUPDLV R HL[R KLSRWiODPRKLSyILVHJ{QDGDV p QRUPDO ULJRURVDPHQWH UHJXODGR SRU
UHWURDOLPHQWDomR RULXQGD GH LQLELomR RX HVWLPXODomR GD DWLYLGDGH KRUPRQDO FRP D ILQDOLGDGH GH
LQGX]LU FLFOR PHQVWUXDO EHPVXFHGLGR D FDGD PrV $ UXSWXUD GHVVH HL[R SRGH UHVXOWDU HP
LQIHUWLOLGDGH $V FDXVDV FRPXQV GH LQIHUWLOLGDGH HP GHFRUUrQFLD GD UXSWXUD QD SURGXomR GH
KRUP{QLRVVH[XDLVLQFOXHPVtQGURPHGRRYiULRSROLFtVWLFRHSURODFWLQRPDV
TABELA 29.1 Mecanismos gerais dos distúrbios do trato reprodutor para os quais são utilizados agentes farmacológicos.

Mecanismo Exemplos

Síndrome do ovário policístico

Ruptura do eixo hipotálamo-hipófise-gônadas
Prolactinoma

Câncer de mama

Hiperplasia prostática, câncer de próstata

Crescimento inapropriado de tecido dependente de hormônio
Endometriose, hiperplasia endometrial

Liomiomas (fibroides uterinos)

Hipogonadismo
Secreção diminuída de estrógeno ou andrógeno
Menopausa


$VtQGURPHGRRYiULRSROLFtVWLFR623&pFRQGLomRFRPSOH[DFDUDFWHUL]DGDSRUDQRYXODomRRX
ROLJRRYXODomR H QtYHLV SODVPiWLFRV HOHYDGRV GH DQGUyJHQR 623& p SUREOHPD FRPXP TXH
DFRPHWHDGDVPXOKHUHVHPLGDGHIpUWLO(PJHUDORGLDJQyVWLFRpFOtQLFRFRPRQRFDVR
GH 6UWD - H EDVHLDVH QRV DFKDGRV FRQFRPLWDQWHV GH ROLJRRYXODomR H KLUVXWLVPR FUHVFLPHQWR
H[FHVVLYR GH SHORV (PERUD P~OWLSODV HWLRORJLDV VHMDP SURYDYHOPHQWH UHVSRQViYHLV SHOD 623&
WRGDVUHVXOWDPHPVHFUHomRDXPHQWDGDGHDQGUyJHQRHVXSUHVVmRGRVFLFORVRYXODWyULRVQRUPDLV2
DXPHQWRGDVHFUHomRGHDQGUyJHQRUHVXOWDHPPDVFXOLQL]DomRFRQIRUPHREVHUYDGRQRFDVRGH6UWD
- p FRPXP D RFRUUrQFLD GH FDOYtFLH GH SDGUmR PDVFXOLQR H FUHVFLPHQWR LQDSURSULDGR GH SHORV
IDFLDLV0XLWDVPXOKHUHVFRP623&VmRWUDWDGDVFRPFRQWUDFHSWLYRGHHVWUyJHQRSURJHVWiJHQRSDUD
VXSULPLUDSURGXomRRYDULDQDGHWHVWRVWHURQDHFRPDJHQWHDQWLDQGURJrQLFRFRPRDHVSLURQRODFWRQD
YHU DGLDQWH SDUD VXSULPLU RV HIHLWRV PDVFXOLQL]DQWHV GRV QtYHLV FLUFXODQWHV HOHYDGRV GH
WHVWRVWHURQD
7UrV KLSyWHVHV SULPiULDV SURFXUDP H[SOLFDU R GHVHQYROYLPHQWR GH 623& $ SULPHLUD GHODV
FRQKHFLGD FRPR KLSyWHVH GR /+ EDVHLDVH QD REVHUYDomR GH TXH PXLWDV PXOKHUHV FRP 623&
DSUHVHQWDPDXPHQWRGHIUHTXrQFLDHDPSOLWXGHGRVSXOVRVGH/+KLSRILViULR&RPHIHLWRGDV
PXOKHUHV FRP 623& DSUHVHQWDP QtYHLV FLUFXODQWHV HOHYDGRV GH /+ $WLYLGDGH DXPHQWDGD GH /+
HVWLPXOD DV FpOXODV WHFDLV GR RYiULR D VLQWHWL]DU TXDQWLGDGHV DXPHQWDGDV GH DQGUyJHQRV LQFOXLQGR
DQGURVWHQHGLRQD H WHVWRVWHURQD $OpP GLVVR QtYHLV HOHYDGRV GH /+ H DQGUyJHQR LPSHGHP R
FUHVFLPHQWR QRUPDO GRV IROtFXORV R TXH SRU VXD YH] LPSHGH D VHFUHomR IROLFXODU GH JUDQGHV
TXDQWLGDGHVGHHVWUyJHQR$DXVrQFLDGHXP³HVWtPXORGHIODJUDGRU´GHHVWUyJHQRLPSHGHVXUWRGH/+
H RYXODomR &RQIRUPH REVHUYDGR QR FDVR GHVFULWR QD LQWURGXomR SDFLHQWHV FRP 623& DSUHVHQWDP
PHQVWUXDomRLUUHJXODUHSHUtRGRVPHQVWUXDLVFRPIOX[RLQWHQVR
$VHJXQGDKLSyWHVHGHVLJQDGDFRPRWHRULDGDLQVXOLQDEDVHLDVHQDREVHUYDomRGHTXHPXLWDV
PXOKHUHV FRP 623& VmR REHVDV UHVLVWHQWHV j LQVXOLQD H VHFUHWDP TXDQWLGDGHV DXPHQWDGDV GH
LQVXOLQD 2 DXPHQWR GD LQVXOLQD GLPLQXL D SURGXomR GD JOREXOLQD GH OLJDomR GH KRUP{QLRV VH[XDLV
6+%*UHVXOWDQGRHPPDLRUHVFRQFHQWUDo}HVGHWHVWRVWHURQDOLYUHHSRUFRQVHJXLQWHHPPDLRUHV
HIHLWRVDQGURJrQLFRVVREUHRVWHFLGRVSHULIpULFRV)RLWDPEpPREVHUYDGRTXHLQVXOLQDH[HUFHHIHLWR
VLQpUJLFR GLUHWR FRP /+ DXPHQWDQGR D SURGXomR GH DQGUyJHQR SHODV FpOXODV GD WHFD
,QWHUHVVDQWHPHQWH HP PXOKHUHV FRP 623& RV PHGLFDPHQWRV TXH FRUULJHP HVSHFLILFDPHQWH D
UHVLVWrQFLD j LQVXOLQD FRPR PHWIRUPLQD SRGHP RFDVLRQDU PHQVWUXDo}HV RYXODWyULDV UHJXODUHV H
QRUPDOL]DomRGRVQtYHLVGHWHVWRVWHURQD
$WHUFHLUDKLSyWHVHpDKLSyWHVHRYDULDQD(VVDSUHVVXS}HXPDSHUGDQDUHJXODomRGDVtQWHVHGH
HVWHURLGHV VH[XDLV HP QtYHO GDV FpOXODV GD WHFD 3RU H[HPSOR DXPHQWR DQRUPDO QD DWLYLGDGH GDV
HQ]LPDV R[LGDWLYDV UHVSRQViYHLV SHOD VtQWHVH GH DQGUyJHQR SRGHULD OHYDU D PDLRU SURGXomR GH
DQGUyJHQRV SHODV FpOXODV GD WHFD HP UHVSRVWD D GDGR HVWtPXOR e LPSRUWDQWH DVVLQDODU TXH HVVDV
KLSyWHVHVQmRVmRPXWXDPHQWHH[FOXVLYDVHTXHD623&SRGHUHVXOWDUGDDVVRFLDomRGHGRLVRXWUrV
PHFDQLVPRV 4XDQGR RV PHFDQLVPRV FHOXODUHV VXEMDFHQWHV D HVVD GRHQoD IRUHP HOXFLGDGRV GH
PDQHLUD PDLV FRPSOHWD VHUi SRVVtYHO GHVHQYROYHU QRYDV WHUDSLDV IDUPDFROyJLFDV SDUD WUDWDU D
HWLRORJLDGDGRHQoDPDLVTXHVHXVHIHLWRV
3URODFWLQRPDV UHSUHVHQWDP RXWUD FDXVD FRPXP GH LQIHUWLOLGDGH HQWUH PXOKHUHV GH LGDGH IpUWLO
(VVHV WXPRUHV EHQLJQRV H FORQDLV GH ODFWyWURIRV GD DGHQRKLSyILVH SRGHP FDXVDU LQIHUWLOLGDGH
PHGLDQWHGXDVYLDVSDUDOHODV(PSULPHLUROXJDUQtYHLVDXPHQWDGRVGHSURODFWLQDVXSULPHPVtQWHVH
GH HVWUyJHQR WDQWR SRU DQWDJRQL]DU D OLEHUDomR KLSRWDOkPLFD GH *Q5+ TXDQWR SRU GLPLQXLU D
VHQVLELOLGDGH GRV JRQDGRWURIRV DR *Q5+ (VVH DQWDJRQLVPR GLPLQXL D OLEHUDomR GH /+ H )6+ H
GLPLQXL SRUWDQWR D HVWLPXODomR GR yUJmRDOYR SHOR HL[R KLSRWiODPRKLSyILVHJ{QDGDV 2 VHJXQGR
PHFDQLVPRFRPXPDWRGRVRVWXPRUHVGDKLSyILVHFRQVLVWHHPHIHLWRH[SDQVLYRRXGHPDVVD&RPR
DKLSyILVHHVWiHQFHUUDGDQDVHODW~UFLFDyVVHDDSUROLIHUDomRGRVODFWyWURIRVQDDGHQRKLSyILVHOHYD
j DJORPHUDomR GH RXWURV WLSRV FHOXODUHV LQLELQGR FRQVHTXHQWHPHQWH D IXQomR GDV FpOXODV
JRQDGRWUyILFDV DGMDFHQWHV (P JHUDO WXPRUHV VHFUHWRUHV GH SURODFWLQD SHUPDQHFHP UHVSRQVLYRV DR
HIHLWR LQLELGRU GRV DJRQLVWDV GH GRSDPLQD 1D PDLRULD GRV FDVRV D DGPLQLVWUDomR FU{QLFD GH
DJRQLVWDV GD GRSDPLQD FRPR FDEHUJROLQD RX EURPRFULSWLQD VXSULPH D VHFUHomR GH SURODFWLQD H
UHVXOWD HP FRQWUDomR GDV FpOXODV WXPRUDLV FRP FRQVHTXHQWH GLPLQXLomR GR WDPDQKR GR WXPRU H
UHVWDEHOHFLPHQWRGDIXQomRQRUPDOGHJRQDGyWURIRVHRYXODomR

*YLZJPTLU[VPUHWYVWYPHKVKL[LJPKVZOVYTUPVKLWLUKLU[LZ
2 FUHVFLPHQWR GRV WHFLGRV PDPiULRV GHSHQGH GH PXLWRV KRUP{QLRV LQFOXLQGR HVWUyJHQR
SURJHVWHURQD DQGUyJHQRV SURODFWLQD H IDWRUHV GH FUHVFLPHQWR VHPHOKDQWHV j LQVXOLQD 0XLWRV
FkQFHUHV GH PDPD PDV QHP WRGRV H[SUHVVDP R UHFHSWRU GH HVWUyJHQR (5 H VHX FUHVFLPHQWR p
IUHTXHQWHPHQWHHVWLPXODGRSRUQtYHLVHQGyJHQRVGHHVWUyJHQRHLQLELGRSRUDQWLHVWURJrQLFRV4XDQGR
VHFRQVWDWDTXHXPFDUFLQRPDGHPDPDH[SUHVVD(5pFRPXPDGPLQLVWUDUDQWDJRQLVWDGRUHFHSWRU
GH HVWUyJHQR DQWDJRQLVWD SXUR FRPR IXOYHVWUDQWR RX PRGXODGRU VHOHWLYR GRV UHFHSWRUHV GH
HVWUyJHQR FRPR WDPR[LIHQR YHU DGLDQWH RX LQLELGRU GD VtQWHVH GH HVWUyJHQR XP LQLELGRU GD
DURPDWDVH FRPR DQDVWUR]RO OHWUR]RO H[HPHVWDQR RX IRUPHVWDQR SDUD GLPLQXLU FUHVFLPHQWR GR
WXPRU 2 FUHVFLPHQWR GD SUyVWDWD p GHSHQGHQWH GH DQGUyJHQR H UHTXHU D FRQYHUVmR ORFDO GH
WHVWRVWHURQD HP GLKLGURWHVWRVWHURQD PHGLDGD SHOR WLSR ,, GD DUHGXWDVH QDV FpOXODV HVWURPDLV GD
SUyVWDWD,QLELomRHQ]LPiWLFDILQDVWHULGDRXGXWDVWHULGDHDQWDJRQLVPRGHUHFHSWRUIOXWDPLGDVmR
HVWUDWpJLDVXVDGDVSDUDWUDWDUGLVW~UELRVGHSHUGDGDUHJXODomRGHFUHVFLPHQWRGRWHFLGRSURVWiWLFR
FRPRKLSHUSODVLDSURVWiWLFDEHQLJQDHFkQFHUGHSUyVWDWDPHWDVWiWLFRYHUDGLDQWH
(QGRPHWULRVH UHIHUHVH DR FUHVFLPHQWR GH WHFLGR HQGRPHWULDO IRUD GR ~WHUR 2 IDWR GH TXH
HQGRPHWULRVH p KDELWXDOPHQWH HQFRQWUDGD HP iUHDV TXH FLUFXQGDP D WXED XWHULQD RYiULRV VHSWR
UHWRYDJLQDO H OLJDPHQWRV XWHULQRV OHYRX j KLSyWHVH GH TXH SRGHULD UHVXOWDU GH PLJUDomR UHWUyJUDGD GH
WHFLGRHQGRPHWULDOSRUPHLRGDVWXEDVXWHULQDVGXUDQWHDPHQVWUXDomR(QWUHWDQWRRXWUDVHWLRORJLDV
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DURPDWDVHFRUUHPULVFRDXPHQWDGRGHIUDWXUDVRVWHRSRUyWLFDVW FDV
FIGURA 29.6 Modulação farmacológica da ação de hormônios gonadais. A modulação farmacológica da ação de hormônios
gonadais pode ser dividida em inibidores da síntese hormonal e antagonistas dos receptores hormonais. A administração contínua de
GnRH suprime a liberação de LH e FSH pela adeno-hipófise, impedindo, assim, a síntese de hormônios gonadais. Antagonistas do receptor
de GnRH (cetrorrelix, ganirrelix) também são utilizados para esse propósito. Finasterida e dutasterida inibem a enzima 5α-redutase,
impedindo, portanto, a conversão da testosterona em di-hidrotestosterona mais ativa. Inibidores da aromatase (exemestano,
formestano, anastrozol, letrozol) inibem a produção de estrógenos a partir de andrógenos. Diversos antagonistas dos receptores
hormonais e moduladores impedem a ação de estrógenos endógenos (alguns MSRE), andrógenos (flutamida, espironolactona) e
progesterona (mifepristona).

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4VK\SHKVYLZZLSL[P]VZKVYLJLW[VYKLLZ[Y}NLUV
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UHFHSWRUHV GH HVWUyJHQR 5(Į H 5(ȕ FXMD H[SUHVVmR p HVSHFtILFD GR WHFLGR (P VHJXQGR OXJDU D
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FRUUHSUHVVRUHVGHSHQGHGDHVWUXWXUDGROLJDQWHTXHHVWiDFRSODGRDRUHFHSWRU$)LJXUDIRUQHFH
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065(DRUHFHSWRUGHHVWUyJHQRSURGX]DOWHUDomRGLIHUHQWHQDFRQIRUPDomRGRUHFHSWRUGHPRGRTXH
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QHPRJHQHGHSHQGHQWHGH;<

TABELA 29.2 Atividade agonista e antagonista tecidual específica de moduladores seletivos dos receptores de estrógeno (MSRE).

MAMA ENDOMÉTRIO OSSO

Estrógeno +++ +++ +++

Tamoxifeno – + +

Raloxifeno – – ++

Estrógeno, o hormônio fisiológico, apresenta efeitos estimuladores em mama, endométrio e osso. Tamoxifeno é antagonista no tecido mamário e, por conseguinte, é utilizado no
tratamento do câncer de mama positivo para receptor de estrógeno. Raloxifeno, o MSRE mais recente, atua como agonista no osso, porém como antagonista em mama e
endométrio. Raloxifeno foi aprovado para prevenção e tratamento de osteoporose em mulheres pós-menopáusicas. Clomifeno (não consta da tabela) é MSRE que atua como
antagonista dos receptores de estrógeno em hipotálamo e adeno-hipófise; é utilizado clinicamente para aumentar a secreção de FSH e induzir, portanto, a ovulação.
FIGURA 29.7 Modelo para a especificidade tecidual de ação dos MSRE. Os MSRE exibem atividade antagonista ou agonista
parcial nos receptores de estrógeno, que é específica do tecido. Essa especificidade de ação em nível tecidual parece ser explicada pelas
seguintes observações: (1) coativadores e/ou correpressores da transcrição são expressos de modo específico em nível tecidual; (2) o
complexo MSRE-receptor de estrógeno (RE) pode associar-se a alguns coativadores ou correpressores, mas não a outros; e (3) pode haver
ativação ou inibição de genes por diferentes combinações de MSRE-RE e coativadores ou correpressores. No exemplo apresentado, supõe-
se que as células ósseas expressem coativadores (cofatores) X e Y, enquanto as células mamárias só expressem o coativador Y. O complexo
estrógeno–RE pode associar-se a X e Y, enquanto o complexo MSRE-RE pode associar-se apenas a X. A. Nas células ósseas, a ligação de
estrógeno a RE e o recrutamento de coativadores X e Y induzem a expressão dos genes 1, 2 e 3. O complexo MSRE-RE não pode ligar-se ao
coativador Y, e o complexo MSRE-RE-cofator X induz apenas a expressão do gene 1. No osso, portanto, estrógeno é agonista pleno,
enquanto MSRE é agonista parcial. B. Nas células mamárias, a ligação de estrógeno a RE e o recrutamento do coativador Y induz a
expressão do gene 2, porém MSRE é incapaz de promover a expressão de qualquer gene. Na mama, portanto, MSRE atua como
antagonista. Para maior simplicidade, esse modelo só mostra coativadores, embora correpressores também estejam envolvidos na ação
dos MSRE.

$OpPGLVVRpVXSRVWRTXHRVIDWRUHVGHWUDQVFULomR;H<VHMDPH[SUHVVRVQDVFpOXODVyVVHDV
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(VVDVDo}HVWHFLGXDLVHVSHFtILFDV GRV 065(WrPLPSOLFDo}HVLPSRUWDQWHV WDQWRSDUDRVHIHLWRV
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065( FDSD] GH LQLELU R FUHVFLPHQWR GR FDUFLQRPD GH PDPD GHSHQGHQWH GH HVWUyJHQR VHP FDXVDU
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GLVFXWLGRV DGLDQWH SRGHULDP VHU UHGX]LGRV 065( FRP HVSHFLILFLGDGH DSULPRUDGD WHUmR
LPSOLFDo}HV LPSRUWDQWHV QR WUDWDPHQWR GH RVWHRSRURVH FkQFHU GH PDPD H WDOYH] DWp PHVPR GRHQoD
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UHVXOWDP HP LQLELomR GR FUHVFLPHQWR GR FkQFHU GH PDPD GHSHQGHQWH GH HVWUyJHQR PDV WDPEpP QD
HVWLPXODomR GR FUHVFLPHQWR HQGRPHWULDO (P FRQVHTXrQFLD GHVWH ~OWLPR HIHLWR D DGPLQLVWUDomR GH
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FRQVHJXLQWH SDUD PLQLPL]DU R ULVFR GH FkQFHU HQGRPHWULDO LDWURJrQLFR WDPR[LIHQR p JHUDOPHQWH
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DJHQWHV UHVXOWDUDP HP UHGXomR GH  QR GHVHQYROYLPHQWR GH FkQFHU GH PDPD LQYDVLYR 2
WUDWDPHQWRFRPWDPR[LIHQRDVVRFLRXVHDPDLRUQ~PHURGHFDVRVGHKLSHUSODVLDHQGRPHWULDOFkQFHU
HQGRPHWULDOFDWDUDWDVHWURPERVHYHQRVDSURIXQGDTXHUDOR[LIHQR7DPR[LIHQRSRUpPLPSHGLXPDLV
FDVRVGHFkQFHUGHPDPDQmRLQYDVLYRTXHUDOR[LIHQR
FIGURA 29.8 Comparação estrutural de estrógeno (ligante natural) e raloxifeno (MSRE) ligados ao receptor de
estrógeno. O domínio de ligação com o ligante do receptor alfa de estrógeno humano é mostrado em formato de fita, desde o N-
terminal amarelo-amarronzado até o C-terminal azul-escuro. O ligante natural 17β-estradiol (estrógeno) e o modulador seletivo do
receptor de estrógeno (MSRE) raloxifeno são mostrados no formato de preenchedores de espaço. A. Na estrutura ligada ao estrógeno, a
posição da hélice laranja (H12) define a conformação agonista do receptor que recruta coativadores e, assim, regula a transcrição de
genes regulados por estrógeno (ver Figura 29.7). B. Na estrutura ligada ao raloxifeno, a volumosa cadeia lateral do raloxifeno altera a
conformação agonista do receptor (observe que a hélice H12 é substancialmente deslocada). Nessa conformação, o receptor consegue
recrutar alguns coativadores, mas não outros (ver Figura 29.7).

LIHQR p 065(
&ORPLIHQR
& RPLI
&O 5 XWLOL]DGR
X LOL]DGR SDUD LQGX]LU
XW LQG
QGX]LU RYXODomR
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I UPDFR DWXD FRPR DQWDJRQLVWD
Ii DQWDJD RQLVWD GR
G
UUHFHSWRU
UH FHS
H WRU GH
GGH HVWUyJHQR
HVWUyJHQR HP HP KLS
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DGHQRKLSyILVH FRPR DJDDJRQLVWD
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QRV RYiULRV
DWLYLGDGHDQWDJRQLVWDGHFORPLIHQRHPKLSRWiODPRHDGHQRKLSyILVHUHVXOWDHPDOtYLRGDLQLELomRGH
UHWURDOLPHQWDomR QHJDWLYD LPSRVWD SHOR HVWURJrQLR HQGyJHQR H SRU FRQVHJXLQWH HP OLEHUDomR
DXPHQWDGD GH *Q5+ H JRQDGRWURILQDV UHVSHFWLYDPHQWH 2V Qt QQtYHLV
YHLV HOHYDGRV GH )6+ HVWLPXODP
HVWLPX
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FUHVFLPH
FUHVFLPHQWR
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GH /+
/
/+ HH RYXO
RYXODomR
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SULQFLSDO HIHLWR DGYHUVR GR FORPLIHQR FRQVLVWH QD FDSDFLGDGH GH LQGX]LU FUHVFLPHQWR GH P~OWLSORV
IROtFXORVUHVXOWDQGRHPDXPHQWRGHWDPDQKRGRRYiULR7RGDYLDDRFRQWUiULRGDDGPLQLVWUDomRGH
)6+ H[yJHQR YHU &DStWXOR  R XVR GR FORPLIHQR UDUDPHQWH VH DVVRFLD j VtQGURPH GH
KLSHUHVWLPXODomRRYDULDQD
0XLWRV QRYRV 065( VH HQFRQWUDP HP IDVH ILQDO GH HQVDLRV FOtQLFRV %D]HGR[LIHQR HVWi VHQGR
GHVHQYROYLGRSDUDWUDWDPHQWRGHRVWHRSRURVH2VSHPLIHQRHVWiVHQGRGHVHQYROYLGRSDUDWUDWDPHQWR
GHDWURILDYXOYRYDJLQDOHUHVVHFDPHQWRYDJLQDOHPPXOKHUHVQDPHQRSDXVD
(U[HNVUPZ[HZKVZYLJLW[VYLZKLHUKY}NLUVZ
$QWDJRQLVWDV GRV UHFHSWRUHV GH DQGUyJHQRV LQLEHP FRPSHWLWLYDPHQWH D OLJDomR GH DQGUyJHQRV
HQGyJHQRVDRUHFHSWRUGHDQGUyJHQR3RUHVVHPHFDQLVPRRVDQWDJRQLVWDVGRVUHFHSWRUHVEORTXHLDP
DVDo}HVGHWHVWRVWHURQDHGLKLGURWHVWRVWHURQDVREUHVHXVWHFLGRVDOYR$QWDJRQLVWDVGRVUHFHSWRUHV
GHDQGUyJHQRVLQFOXHPIOXWDPLGDHHVSLURQRODFWRQD)OXWDPLGDIRLDSURYDGDDSHQDVSDUDWUDWDPHQWR
GH FkQFHU GH SUyVWDWD PHWDVWiWLFR SRUpP R IiUPDFR WDPEpP p XWLOL]DGR WHUDSHXWLFDPHQWH QR
WUDWDPHQWR GH KLSHUSODVLD SURVWiWLFD EHQLJQD (VSLURQRODFWRQD RULJLQDOPHQWH DSURYDGD FRPR
DQWDJRQLVWDGRVUHFHSWRUHVGHDOGRVWHURQDYHU&DStWXORWDPEpPDSUHVHQWDDWLYLGDGHDQWDJRQLVWD
VLJQLILFDWLYD QR UHFHSWRU GH DQGUyJHQRV ¬ VHPHOKDQoD GH IOXWDPLGD HVSLURQRODFWRQD SRGH VHU
XWLOL]DGD FRPR LQLELGRU FRPSHWLWLYR GD DomR GD WHVWRVWHURQD 6UWD - IRL WUDWDGD FRP
HVSLURQRODFWRQDSDUDDQWDJRQL]DUDH[FHVVLYDHVWLPXODomRDQGURJrQLFDGHVHXVIROtFXORVSLORVRV
PHOKRUDQGR DVVLP R KLUVXWLVPR 8P FRPSRVWR GHULYDGR GD HVSLURQRODFWRQD GURVSLUHQRQD WHP
HIHLWRV WDQWR SURJHVWDFLRQDLV TXDQWR DQWLDQGURJrQLFRV e XWLOL]DGD FRPR SURJHVWiJHQR HP DOJXQV
FRQWUDFHSWLYRVFRPELQDGRVHVWUyJHQRSURJHVWiJHQR
(U[HNVUPZ[HZKVZYLJLW[VYLZKLWYVNLZ[LYVUH
0LIHSULVWRQD WDPEpP FRQKHFLGD FRPR 58 p DQWDJRQLVWD GRV UHFHSWRUHV GH SURJHVWHURQD
XWLOL]DGDSDUDLQGXomRGHDERUWRDSDUWLUGRGLDGHJUDYLGH]&RQIRUPHDVVLQDODGRSURJHVWHURQDp
GHVXPDLPSRUWkQFLDSDUDDPDQXWHQomRGRHQGRPpWULRGXUDQWHDJUDYLGH]RKRUP{QLRHVWDELOL]DR
UHYHVWLPHQWR XWHULQR H SURPRYH R FUHVFLPHQWR GRV YDVRV H DV DWLYLGDGHV VHFUHWRUDV GD GHFtGXD
0LIHSULVWRQD LQLEH D DomR GD SURJHVWHURQD SRU PHLR GH OLJDomR FRPSHWLWLYD QR UHFHSWRU GH
SURJHVWHURQD2EORTXHLRGDDomRGDSURJHVWHURQDUHVXOWDHPGHWHULRUDomRHPRUWHGDGHFtGXDHD
IDOWD GH QXWULomR SURYHQLHQWH GD GHFtGXD OHYD j PRUWH GR EODVWRFLVWR TXH VH GHVSUHQGH GR ~WHUR
&RPRREODVWRFLVWRQmRHVWiPDLVVHFUHWDQGRK&*RFRUSRO~WHRLQYROXLHHVVDLQYROXomRGHWHUPLQD
UHGXomRHPVtQWHVHHVHFUHomRGHSURJHVWHURQD
0LIHSULVWRQD p FRPXPHQWH DGPLQLVWUDGD HP DVVRFLDomR FRP PLVRSURVWRO DQiORJR GH
SURVWDJODQGLQD YHU &DStWXOR  0LVRSURVWRO HVWLPXOD DV FRQWUDo}HV XWHULQDV H RV HIHLWRV
FRPELQDGRVGRDQWDJRQLVPRGHSURJHVWHURQDHGDVFRQWUDo}HVXWHULQDVVmRPDLVGHHIHWLYRVQR
WpUPLQRGDJUDYLGH]GHSULPHLURWULPHVWUH
&RPR PLIHSULVWRQD p DGPLQLVWUDGD HP GRVH ~QLFD RV HIHLWRV DGYHUVRV UHODFLRQDGRV FRP R
DQWDJRQLVPR GD SURJHVWHURQD VmR UDURV &RP HIHLWR R SULQFLSDO ULVFR GH FRPSOLFDo}HV HVWi
UHODFLRQDGR FRP DERUWR VXEVHTXHQWH TXH SRGH UHVXOWDU HP VDQJUDPHQWR YDJLQDO H[FHVVLYR $OpP
GLVVRDFRDGPLQLVWUDomRGHPLVRSURVWROSRGHFDXVDUQiXVHDVHY{PLWRV
$VRSULVQLO p XP QRYR DQWDJRQLVWD GR UHFHSWRU GH SURJHVWHURQD TXH QmR FDXVD DERUWR PDV TXH
LQLEHRFUHVFLPHQWRGRVWHFLGRVGHULYDGRVGHHQGRPpWULRHPLRPpWULR(VWXGRVSUHOLPLQDUHVLQGLFDP
TXHDVRSULVQLOSRGHVHUHIHWLYRQRWUDWDPHQWRGHHQGRPHWULRVHHOLRPLRPDVXWHULQRVILEURLGHV$V
GLIHUHQoDV QD HVSHFLILFLGDGH WHFLGXDO GH PLIHSULVWRQD H DVRSULVQLO GHYHPVH SURYDYHOPHQWH jV
GLIHUHQoDVHPVXDDomRGHLQIOXHQFLDUDOLJDomRGHFRIDWRUHVGHWUDQVFULomRDRFRPSOH[RGRUHFHSWRU
GHSURJHVWHURQD

/VYTUPVZLHUmSVNVZOVYTVUHPZc*VU[YHJLWsqV
2 GHVHQYROYLPHQWR GH FRQWUDFHSWLYRV VHJXURV H HILFD]HV SDUD PXOKHUHV UHYROXFLRQRX DV SUiWLFDV
VH[XDLV $V GXDV FODVVHV GH FRQWUDFHSWLYRV RUDLV DPSODPHQWH XWLOL]DGDV VmR FRPELQDo}HV GH
HVWUyJHQRSURJHVWiJHQR H FRQWUDFHSomR FRP SURJHVWiJHQR DSHQDV 2 GHVHQYROYLPHQWR GH
FRQWUDFHSomR PDVFXOLQD FRQVWLWXL XPD iUHD DWLYD GH SHVTXLVD H DV DERUGDJHQV DWXDLV SDUD HVVD
WHUDSLDVmRGLVFXWLGDVGHPRGRVXFLQWRQRILQDOGDVHomR

*VU[YHJLW[P]VZJVTIPUHKVZHZZVJPHsLZKLLZ[Y}NLUVWYVNLZ[mNLUV
&RPELQDo}HV GH HVWUyJHQRSURJHVWiJHQR VXSULPHP D VHFUHomR GH *Q5+ /+ H )6+ H R
GHVHQYROYLPHQWR IROLFXODU LQLELQGR D RYXODomR $ FRPELQDomR GH XP HVWUyJHQR H XP
SURJHVWiJHQRFRQVWLWXLRPpWRGRPDLVSRWHQWHFRQKHFLGRGHVXSULPLUDVHFUHomRGH*Q5+/+H
)6+ $ FRDGPLQLVWUDomR GH HVWUyJHQR H SURJHVWiJHQR WDPEpP SRGH LQLELU D JUDYLGH] SRU YiULRV
PHFDQLVPRVVHFXQGiULRVLQFOXLQGRDOWHUDo}HVHPSHULVWDOWLVPRWXEiULRUHFHSWLYLGDGHHQGRPHWULDOH
VHFUHo}HVGHPXFRFHUYLFDO(VVDV~OWLPDVDo}HVMXQWDVSRGHULDPLQLELURWUDQVSRUWHDSURSULDGRGH
yYXOR H HVSHUPDWR]RLGHV PHVPR VH WLYHVVH RFRUULGR RYXODomR (P FRQMXQWR HVVHV PHFDQLVPRV
H[SOLFDPDHILFiFLDGH!GRVFRQWUDFHSWLYRVRUDLVFRPELQDGRV
2V HVWUyJHQRV XWLOL]DGRV QRV FRQWUDFHSWLYRV FRPELQDGRV FRQVLVWHP HP HWLQLOHVWUDGLRO H
PHVWUDQRO)LJXUD2XVRGHHVWUyJHQRV³VHPRSRVLomR´SURPRYHFUHVFLPHQWRHQGRPHWULDOH
HVWXGRVLQLFLDLVGHDQWLFRQFHSFLRQDLVFRPSUHGRPtQLRHVWURJrQLFRHVWDEHOHFHUDPTXHHVVHVDJHQWHV
DXPHQWDP R ULVFR GH FkQFHU HQGRPHWULDO (P GHFRUUrQFLD GHVVH DFKDGR HVWUyJHQR p VHPSUH
DGPLQLVWUDGR FRQFRPLWDQWHPHQWH FRP SURJHVWiJHQR SDUD OLPLWDU D H[WHQVmR GR FUHVFLPHQWR
HQGRPHWULDO
6mRXWLOL]DGRVQXPHURVRVSURJHVWiJHQRV)LJXUDVHQRVFRQWUDFHSWLYRVFRPELQDGRV
H WRGRV VmR SRWHQWHV DJRQLVWDV GRV UHFHSWRUHV GH SURJHVWHURQD 2 SURJHVWiJHQR LGHDO GHYHULD
DSUHVHQWDUDSHQDVDWLYLGDGHQRVUHFHSWRUHVGHSURJHVWHURQDHQWUHWDQWRTXDVHWRGRVRVSURJHVWiJHQRV
DWXDOPHQWH GLVSRQtYHLV WDPEpP H[LEHP DOJXPD UHDWLYLGDGH FUX]DGD DQGURJrQLFD 3URJHVWiJHQRV
YDULDPTXDQWRjVXDDWLYLGDGHDQGURJrQLFD(PEDVHPRODUQRUJHVWUHOHOHYRQRUJHVWUHOVmR RVTXH
DSUHVHQWDPPDLRUDWLYLGDGHDQGURJrQLFDHQTXDQWRQRUHWLQGURQDHDFHWDWRGHQRUHWLQGURQD)LJXUD
DSUHVHQWDPDWLYLGDGHDQGURJrQLFDPDLVEDL[D3URJHVWiJHQRVGHWHUFHLUDJHUDomR±HWLQRGLRO
QRUJHVWLPDWR JHVWRGHQR H GHVRJHVWUHO )LJXUD  ± H[LEHP UHDWLYLGDGH FUX]DGD DLQGD PHQRU
FRP UHFHSWRUHV GH DQGUyJHQR 'URVSLUHQRQD p SURJHVWiJHQR VLQWpWLFR TXH WDPEpP H[LEH DWLYLGDGH
DQWLDQGURJrQLFD
&RQWUDFHSWLYRV FRPELQDGRV HVWmR GLVSRQtYHLV HP WUrV VLVWHPDV GH OLEHUDomR DQHO YDJLQDO
DGHVLYRV WUDQVGpUPLFRV H FRPSULPLGRV RUDLV 2 DQHO YDJLQDO FRQVLVWH HP FLOLQGUR GH VLOLFRQH
FRQWHQGRHWLQLOHVWUDGLROHSURJHVWiJHQRRHWRQRJHVWUHO2VHVWHURLGHVVmROLEHUDGRVFRPFLQpWLFDGH
RUGHP]HURYHU&DStWXOR2DQHOpDSOLFDGRQDYDJLQDRQGHSHUPDQHFHSRUGLDV(PVHJXLGD
pUHPRYLGRHGLDVGHSRLVFRORFDVHQRYRDQHO'XUDQWHRVGLDVDSyVDUHPRomRGRDQHOYDJLQDO
SRGH RFRUUHU PHQVWUXDomR YHU DGLDQWH 2 DQWLFRQFHSFLRQDO WUDQVGpUPLFR FRQVLVWH HP PDWUL] TXH
OLEHUDFRQWLQXDPHQWHHWLQLOHVWUDGLROHSURJHVWiJHQRVLQWpWLFRDQRUHOJHVWURPLQD2DGHVLYRpWURFDGR
VHPDQDOPHQWH GXUDQWH  VHPDQDV 1D TXDUWD VHPDQD R DGHVLYR QmR p XWLOL]DGR H SRGH RFRUUHU
PHQVWUXDomR
2V HVTXHPDV FOiVVLFRV GH DQWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV FRPELQDGRV FRQVLVWHP QD DGPLQLVWUDomR GH
FRPSULPLGRVGXUDQWHGLDVVHJXLGRVGHGLDVGHStOXODSODFHER2SHUtRGRGHGLDVFRP
SODFHERUHPRYHDHVWLPXODomRKRUPRQDOH[yJHQDSURPRYHQGRDGHVFDPDomRGRHQGRPpWULRH
FRQVHTXHQWH VDQJUDPHQWR &RPR D DGPLQLVWUDomR GH SURJHVWiJHQR GXUDQWH WRGR R FLFOR LQLEH R
FUHVFLPHQWR SUROLIHUDWLYR GR HQGRPpWULR D PDLRULD GDV PXOKHUHV WHP SHUtRGRV PHQVWUXDLV PHQRV
LQWHQVRV TXDQGR ID]HP XVR GH DQWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV FRPELQDGRV H FRP IUHTXrQFLD R FLFOR
PHQVWUXDOWRUQDVHPDLVUHJXODU$IRUPXODomRGRFLFORWHYHSRUREMHWLYRVLPXODUXPFLFORGH
GLDVWRGDYLDpUHODWLYDPHQWHDUELWUiULR([LVWHWDPEpPDSRVVLELOLGDGHGHFRPELQDUHPEDODJHQVGH
StOXODVREWHQGR³FLFORVORQJRV´GHStOXODVDWLYDVGLDVVHJXLGDVSRUGLDVVHPKRUP{QLRRX
GLDVGHStOXODVKRUPRQDLVDWLYDV VHJXLGRVSRUGLDVVHPKRUP{QLR2VHVTXHPDVFRP³FLFORV
ORQJRV´ UHGX]HP D IUHTXrQFLD GR VDQJUDPHQWR PHQVWUXDO PDV DXPHQWDP D IUHTXrQFLD GR FKDPDGR
VDQJUDPHQWR GH HVFDSH e SRVVtYHO LQVWLWXLU FLFOR DLQGD PDLV ORQJR FRP HWLQLOHVWUDGLRO H
OHYRQRUJHVWUHOQRTXDODDVVRFLDomRpDGPLQLVWUDGDGXUDQWHGLDVHVHJXLGDSRUGLDVGHSODFHER
(VVDIRUPXODomRTXHDSUHVHQWDHILFiFLDFRQWUDFHSWLYDLJXDOjGRHVTXHPDFOiVVLFRUHGX]SDUDR
Q~PHURWRWDOGHFLFORVPHQVWUXDLVSRUDQR'LVS}HVHWDPEpPGHIRUPXODo}HVTXHFRQWrPStOXODV
GHKRUP{QLRVGLiULRVFRPGLDVGHSODFHER8PDYDQWDJHPGHVVDIRUPXODomRpTXHDRYXODomRQmR
WHQGHDRFRUUHUVHDPXOKHUVHHVTXHFHUGHLQLFLDUVHXQRYRFLFORGHStOXODVSRURXGLDV

FIGURA 29.9 Estrutura dos estrógenos sintéticos. Etinilestradiol e mestranol são usados em contraceptivos combinados
(estrógeno e progestágeno).
FIGURA 29.10 Estrutura dos progestágenos sintéticos. Acetato de medroxiprogesterona é comumente associado a estrógeno
para terapia hormonal em mulheres pós-menopáusicas. Com frequência, acetato de megestrol é utilizado como terapia para câncer
endometrial. Noretindrona foi o primeiro progestágeno a ser sintetizado em quantidades suficientes para produção em massa de
contraceptivos combinados de estrógeno-progestágeno. Acetato de noretindrona é comumente utilizado em contraceptivos; é
metabolizado ao composto original, noretindrona.

$VIRUPXODo}HVGHDQWLFRQFHSFLRQDLVRUDLVFRPELQDGRVLQFOXHPHVTXHPDVKRUPRQDLVPRQRIiVLFR
H WULIiVLFR $ IRUPXODomR SDGUmR XWLOL]DGD SHOD PDLRULD GDV PXOKHUHV FRQVLVWH HP GRVH FRQVWDQWH
PRQRIiVLFD GH HVWUyJHQR H SURJHVWiJHQR GXUDQWH  GLDV $V SUHSDUDo}HV WULIiVLFDV LQFRUSRUDP
GRVHFRQVWDQWHGHHVWUyJHQRFRPGRVHGHSURJHVWiJHQRTXHDXPHQWDDFDGDVHPDQDGXUDQWHRVGLDV
GR FLFOR $ SULQFLSDO YDQWDJHP GD DGPLQLVWUDomR WULIiVLFD p TXH D TXDQWLGDGH WRWDO GH
SURJHVWiJHQR DGPLQLVWUDGD D FDGD PrV p UHGX]LGD &RP HIHLWR D WHQGrQFLD JHUDO QHVVHV ~OWLPRV
DQRVWHPVLGRGLPLQXLUDVTXDQWLGDGHVGHHVWUyJHQRHSURJHVWiJHQRDRPHQRUQtYHOQHFHVViULRSDUD
LQLELU D RYXODomR (QWUHWDQWR QmR H[LVWH QHQKXPD GLIHUHQoD FODUDPHQWH HVWDEHOHFLGD HP HIHLWRV
DGYHUVRV RX HILFiFLD FOtQLFD GD WHUDSLD PRQRIiVLFD HP FRPSDUDomR FRP D WULIiVLFD (P JHUDO
SUHIHUHVHDPHQRUGRVHHIHWLYDGHHWLQLOHVWUDGLROXPDYH]TXHVHDFUHGLWDTXHRHVWUyJHQRHPEDL[D
GRVHWHPDFDSDFLGDGHGHUHGX]LURULVFRGHWURPERVHYHQRVDSURIXQGDYHUDGLDQWH
9iULRV HVWXGRV IRUDP FRQGX]LGRV SDUD DYDOLDU RV HIHLWRV DGYHUVRV GR XVR SURORQJDGR GH
FRQWUDFHSWLYRV(VVHVHVWXGRVPRVWUDUDPTXHDLQFLGrQFLDGHWURPERVHYHQRVDSURIXQGDHHPEROLD
SXOPRQDUDXPHQWDFRPDFRQWUDFHSomRRUDOFRPELQDGD(VVDVFRPSOLFDo}HVRFRUUHPUDUDPHQWHHR
Q~PHURDEVROXWRGHHYHQWRVDGYHUVRVpEDL[ReLQWHUHVVDQWHPHQFLRQDUTXHJUDYLGH]HVWiDVVRFLDGD
DULVFRPDLRUGHWURPERVHYHQRVDSURIXQGDHHPEROLDSXOPRQDUTXHRWUDWDPHQWRFRPFRQWUDFHSWLYRV
RUDLVFRPELQDGRV(VWXGRVQmRFRQVHJXLUDPGHPRQVWUDUQHQKXPDXPHQWRRXUHGXomRQDLQFLGrQFLD
GHFkQFHUGHPDPD2XVRGRVDQWLFRQFHSFLRQDLVRUDLVVHDVVRFLDDDXPHQWRQDLQFLGrQFLDGHGRHQoD
GD YHVtFXOD ELOLDU YLVWR TXH HVWUyJHQRV DXPHQWDP D FRQFHQWUDomR ELOLDU GH FROHVWHURO HP UHODomR
FRPDGRVVDLVELOLDUHVHDFRQVHTXHQWHUHGXomRQDVROXELOLGDGHGRFROHVWHUROSURPRYHDIRUPDomR
GH FiOFXORV YHVLFXODUHV $QWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV QmR GHYHP VHU DGPLQLVWUDGRV D PXOKHUHV FRP
PDLV GH  DQRV GH LGDGH TXH IXPDP YLVWR TXH D DGPLQLVWUDomR GH FRQWUDFHSWLYRV D HVVD
SRSXODomRHVWiDVVRFLDGDDDXPHQWRQDLQFLGrQFLDGHHYHQWRVFDUGLRYDVFXODUHVWURPEyWLFRV
(VWXGRV UHFHQWHV VH FRQFHQWUDUDP PDLV QRV EHQHItFLRV TXH QRV HIHLWRV DGYHUVRV GRV
DQWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV 2V PRGHUQRV DQWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV FRPELQDGRV UHGX]HP R ULVFR GH
FkQFHUHQGRPHWULDOSURYDYHOPHQWHSHORIDWRGHDDGPLQLVWUDomRFRQFRPLWDQWHGHSURJHVWiJHQRLQLELU
R FUHVFLPHQWR HQGRPHWULDO $OpP GLVVR D DGPLQLVWUDomR H[yJHQD GH XPD DVVRFLDomR GH
HVWUyJHQRSURJHVWiJHQR GLPLQXL R ULVFR GH FkQFHU RYDULDQR SURYDYHOPHQWH DR UHGX]LU RV QtYHLV
FLUFXODQWHV GH JRQDGRWURILQDV 'H PRGR JOREDO R FRQVHQVR p GH TXH DQWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV
DSUHVHQWDPPDLVHIHLWRVFOtQLFRVEHQpILFRVTXHSUHMXGLFLDLV

FIGURA 29.11 Estrutura de progestágenos comumente utilizados em contraceptivos orais. Levonorgestrel é o mais
androgênico dos progestágenos mais comumente utilizados. Gestodeno, norgestimato e desogestrel são menos androgênicos que
levonorgestrel.

*VU[YHJLWsqVHWLUHZJVTWYVNLZ[mNLUVZ
(PVLWXDo}HVQDVTXDLVRHVWUyJHQRSRVVDHVWDUFRQWUDLQGLFDGRpSRVVtYHOMXVWLILFDURXVRFRQWtQXR
GH SURJHVWiJHQRV RUDLV HP EDL[DV GRVHV 1RV (8$ RV GRLV DQWLFRQFHSFLRQDLV RUDLV Vy FRP
SURJHVWiJHQRGLVSRQtYHLVFRPXPHQWHGHVLJQDGRVFRPR³PLQLStOXOD´VmRQRUJHVWUHOHQRUHWLQGURQD
 $FRQWUDFHSomRRUDOVyFRPSURJHVWiJHQRVLPSHGHDRFRUUrQFLDGHRYXODomRHPDGDV
YH]HVSURYDYHOPHQWHSRUTXHRVSURJHVWiJHQRVDOWHUDPDIUHTXrQFLDGRVSXOVRVGH*Q5+HGLPLQXHP
D UHVSRQVLYLGDGH GD DGHQRKLSyILVH DR *Q5+ $ GHVSHLWR GD IUHTXrQFLD UHODWLYDPHQWH DOWD GH
RYXODomRHVVHPpWRGRGHFRQWUDFHSomRWHPHILFiFLDGHDVXJHULQGRTXHFHUWRVPHFDQLVPRV
VHFXQGiULRV WDPEpP DWXDP FRPR DOWHUDo}HV HP PXFR FHUYLFDO UHFHSWLYLGDGH GR HQGRPpWULR H
SHULVWDOWLVPR GDV WXEDV &RPR D SURJHVWHURQD LQLEH D SUROLIHUDomR GR HQGRPpWULR H SURPRYH VXD
VHFUHomRpWDPEpPSRVVtYHOTXHRRYRVHMDLQFDSD]GHVHLPSODQWDUHPHQGRPpWULRFRQWLQXDPHQWH
H[SRVWR D SURJHVWiJHQR 0XOKHUHV TXH WRPDP HVVHV IiUPDFRV JHUDOPHQWH QmR PHQVWUXDP SRUpP p
FRPXP D RFRUUrQFLD GH VDQJUDPHQWR LQHVSHUDGR H GH SHUtRGRV PHQVWUXDLV LUUHJXODUHV H GH SRXFD
LQWHQVLGDGHGXUDQWHRSULPHLURDQRGHDGPLQLVWUDomR
&RQWUDFHSWLYRV DSHQDV FRP SURJHVWiJHQRV WDPEpP HVWmR GLVSRQtYHLV HP IRUPDV LQMHWiYHLV H
LPSODQWHV$FHWDWRGHPHGUR[LSURJHVWHURQDIRUPXODGRHPPJSDUDLQMHomRVXEFXWkQHDRX
PJ SDUD LQMHomR LQWUDPXVFXODU SRGH VHU DGPLQLVWUDGR SRU YLD SDUHQWHUDO D FDGD  PHVHV )LJXUD
(VVHPRGRGHGRVDJHPPRVWUDVHSDUWLFXODUPHQWHHIHWLYRSDUDPXOKHUHVTXHWrPGLILFXOGDGH
HP VH OHPEUDU GH WRPDU PHGLFDPHQWR GLDULDPHQWH StOXOD RX DSOLFiOR VHPDQDOPHQWH DGHVLYR
WUDQVGpUPLFR 'LVS}HVH WDPEpP GH LPSODQWH GH VLOLFRQH TXH OLEHUD HWRQRJHVWUHO HVVH PpWRGR
PRVWUDVHHIHWLYRSRUDQRV2LPSODQWHQRUPDOPHQWHpLQVHULGRQDIDFHGRUVDOGRDQWHEUDoR

*VU[YHJLWsqVKLLTLYNvUJPHKVKPHZLN\PU[L
&RQWUDFHSomR GH HPHUJrQFLD UHIHUHVH j DGPLQLVWUDomR GH PHGLFDPHQWRV SDUD LPSHGLU D JUDYLGH]
DSyV IDOKD GH FRQWUDFHSWLYR GH EDUUHLUD UXSWXUD GH SUHVHUYDWLYR RX UHODomR VH[XDO GHVSURWHJLGD
UHFHQWH LQFOXLQGR HVWXSUR +LVWRULFDPHQWH RV FRPSULPLGRV GH HVWUyJHQRSURJHVWiJHQR HUDP
DGPLQLVWUDGRV SDUD FRQWUDFHSomR GH HPHUJrQFLD (QVDLRV FOtQLFRV UHFHQWHV GHPRQVWUDUDP TXH R
FRQWUDFHSWLYRGHHPHUJrQFLDPDLVHILFD]HFRPPHQRVHIHLWRVDGYHUVRVpOHYRQRUJHVWUHORUDOGH
PJDGPLQLVWUDGRHPGRVH~QLFDRPDLVUiSLGRSRVVtYHODSyVDH[SRVLomR2HVTXHPDpPDLVHIHWLYR
VHIRUDGPLQLVWUDGRGHQWURGHKDSyVDH[SRVLomR/HYRQRUJHVWUHOpSRWHQWHSURJHVWiJHQRFDSD]
GHEORTXHDURVXUWRGH/+LQWHUURPSHQGRDRYXODomRQRUPDOHGHSURGX]LUDOWHUDo}HVHQGRPHWULDLV
TXHLPSHGHPDLPSODQWDomR

*VU[YHJLWsqVTHZJ\SPUH
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HVSHUPDWR]RLGHV RFDVLRQDQGR XP HVWDGR GH D]RRVSHUPLD DXVrQFLD GH HVSHUPDWR]RLGHV QR
HMDFXODGR VHP VXSULPLU D OLELGR RX D IXQomR HUpWLO $ LQLELomR FRQILiYHO GD HVSHUPDWRJrQHVH p
WDUHID GLItFLO XPD YH] TXH DWp PHVPR UHGXomR GH  GD HVSHUPDWRJrQHVH DLQGD UHVXOWDULD HP
Q~PHURVXILFLHQWHGHHVSHUPDWR]RLGHVYLiYHLVSDUDIHUWLOL]DomR2VHVWXGRVLQLFLDLVGHFRQWUDFHSomR
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WHVWRVWHURQD RX XQGHFDQRDWR GH WHVWRVWHURQD &RPR SURGXWR ILQDO GR HL[R KLSRWiODPRKLSyILVH
J{QDGDV D WHVWRVWHURQD VXSULPH VLJQLILFDWLYDPHQWH D OLEHUDomR GH JRQDGRWURILQDV 2V QtYHLV
FLUFXODQWHV UHGX]LGRV GH /+ H )6+ VmR LQFDSD]HV GH HVWLPXODU D IXQomR GDV FpOXODV GH 6HUWROL
UHVXOWDQGRHPGLPLQXLomRGDHVSHUPDWRJrQHVH(PHQVDLRFOtQLFRGHJUDQGHHVFDODHVVDDERUGDJHP
SURGX]LXWD[DGHIUDFDVVRFRQWUDFHSWLYRGHSRUKRPHQVDQR
(QVDLRVFOtQLFRVUHFHQWHVLQGLFDPTXHDDGPLQLVWUDomRFRQFRPLWDQWHGHDQGUyJHQRHSURJHVWiJHQR
SRGH VHU VXSHULRU DR DQGUyJHQR LVRODGDPHQWH QD VXSUHVVmR GD HVSHUPDWRJrQHVH XPD YH] TXH D
FRPELQDomRVXSULPHPDLVFRPSOHWDPHQWHDVHFUHomRGH*Q5+HDOLEHUDomRGHJRQDGRWURILQDV$V
VHJXLQWHV FRPELQDo}HV GHPRQVWUDUDP VHU FRQWUDFHSWLYRV PDVFXOLQRV UHYHUVtYHLV HIHWLYRV HQDQWDWR
GH WHVWRVWHURQD SRU YLD SDUHQWHUDO PDLV OHYRQRUJHVWUHO RUDO GLDULDPHQWH H XQGHFDQRDWR GH
WHVWRVWHURQD SRU YLD SDUHQWHUDO PDLV DFHWDWR GH PHGUR[LSURJHVWHURQD LQMHWiYHO H DGPLQLVWUDomR
WUDQVGpUPLFD GH WHVWRVWHURQD H SURJHVWiJHQR VLQWpWLFR D QHVWRURQD $V SULQFLSDLV GLILFXOGDGHV
HQFRQWUDGDV FRP HVVD DERUGDJHP WrP VLGR DFHQWXDGD YDULDELOLGDGH QR JUDX GH LQLELomR GD
HVSHUPDWRJrQHVH HP PpGLD DSHQDV  GRV KRPHQV DSUHVHQWDP D]RRVSHUPLD H HIHLWRV DGYHUVRV
VLJQLILFDWLYRV LQFOXLQGR DFQH JDQKR GH SHVR SROLFLWHPLD H DXPHQWR SRWHQFLDO QR WDPDQKR GD
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(VWUyJHQRV SURJHVWiJHQRV H DQGUyJHQRV VmR XWLOL]DGRV FRPR WHUDSLD GH UHSRVLomR HP FDVRV GH
GHILFLrQFLDKRUPRQDO

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2UHFRQKHFLPHQWRGHTXHDSHUGDGHHVWUyJHQRQDPHQRSDXVDWHPLQ~PHURVHIHLWRVGHOHWpULRVOHYRX
DR GHVHQYROYLPHQWR GD WHUDSLD GH UHSRVLomR KRUPRQDO SHULPHQRSiXVLFD H SyVPHQRSiXVLFD SDUD
REWHU PDLV GHWDOKHV YHU &DStWXOR  $V SULQFLSDLV LQGLFDo}HV SDUD HVVD WHUDSLD FRQVLVWHP QD
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3DUDDVPXOKHUHVFRP~WHURLQVLWXDWHUDSLDHVWURJrQLFDGHYHVHUDVVRFLDGDDSURJHVWiJHQRSDUD
HYLWDU D LQGXomR GH FkQFHU HQGRPHWULDO 3DUD PXOKHUHV VHP ~WHUR D WHUDSLD KRUPRQDO FRQVLVWH
JHUDOPHQWH HP HVWUyJHQR LVRODGR $OpP GR :RPHQ¶V +HDOWK ,QLWLDWLYH :+, XP JUDQGH HQVDLR
FOtQLFR TXH DYDOLRX EHQHItFLRV H ULVFRV j VD~GH FRP D WHUDSLD KRUPRQDO HP PXOKHUHV SyV
PHQRSiXVLFDVRXWURVHQVDLRVFOtQLFRVHPVHSDUDGRWHVWDUDPHVWUyJHQRLVRODGRFRQWUDSODFHERHP
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DXPHQWRXRULVFRGHFRURQDULRSDWLDRXFkQFHUGHPDPDSRUpPDXPHQWRXRULVFRGHDFLGHQWHYDVFXODU
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HVWUyJHQRSURJHVWiJHQR DXPHQWRX R ULVFR GH HYHQWRV FDUGLRYDVFXODUHV FkQFHU GH PDPD H DFLGHQWH
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HPSUHJDUDWHUDSLDKRUPRQDODSHQDVSDUDWUDWDPHQWRGHVLQWRPDVLQF{PRGRVFRPRRVYDVRPRWRUHV
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SURJHVWiJHQRHTXHGDSDUDOHODGRQ~PHURGHFDVRVGHFkQFHUGHPDPDGLDJQRVWLFDGRV
TABELA 29.3 Resumo dos achados do Women’s Health Initiative (WHI).

APENAS ESTRÓGENO VS. PLACEBO ESTRÓGENOPROGESTÁGENO CONTÍNUO VS. PLACEBO

Tamanho da amostra 10.739 16.608

Idade média dos indivíduos 63 anos 63 anos

Duração média do uso hormonal 6,8 anos 5,2 anos

Coronariopatia 0,91 (0,75 a 1,12) 1,29 (1,02 a 1,63)

Câncer de mama 0,77 (0,59 a 1,01) 1,26 (1,00 a 1,59)

Acidente vascular cerebral 1,39 (1,10 a 1,77) 1,41 (1,07 a 1,85)

Embolia pulmonar 1,34 (0,87 a 2,06) 2,13 (1,39 a 3,25)

Fratura osteoporótica do quadril 0,61 (0,41 a 0,91) 0,67 (0,47 a 0,96)

Fratura vertebral osteoporótica 0,62 (0,42 a 0,93) 0,65 (0,46 a 0,92)

Os dados representam as relações de risco (intervalos de confiança de 95%) de vários eventos durante tratamento com terapia hormonal ou placebo. Os intervalos de confiança que
cruzam o valor de 1,00 não são estatisticamente significativos (p > 0,05).


+i PXLWRV SURJHVWiJHQRV VLQWpWLFRV GLVSRQtYHLV SDUD XVR QD WHUDSLD KRUPRQDO GH PXOKHUHV QD
PHQRSDXVD(VWXGRVHSLGHPLROyJLFRVUHFHQWHVGHVFUHYHPTXHSURJHVWHURQDPLFURQL]DGDVHDVVRFLDD
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HQDQWDWR H FLSLRQDWR SRGHP VHU DGPLQLVWUDGRV SRU YLD LQWUDPXVFXODU 8PD SUHSDUDomR GHVVHV
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FRQFHQWUDo}HVILVLROyJLFDVHPKRPHQVFRPKLSRJRQDGLVPR)RUDPWDPEpPGHVHQYROYLGRVDGHVLYRV
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GHSULPHLUDSDVVDJHP7HVWRVWHURQDWDPEpPHVWiGLVSRQtYHOHPIRUPXODomRGHJHOWySLFRFRPRXVR
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DXPHQWDPJUDGXDOPHQWHDWpDOFDQoDUQtYHLVILVLROyJLFRVGHUHSRVLomRGHSRLVGHPrVGHDSOLFDomR
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+RPHQV LGRVRV GHVHQYROYHP DOJXPDV YH]HV VLQDLV H VLQWRPDV GH KLSRJRQDGLVPR FRPR
GLPLQXLomR GH HQHUJLD H OLELGR JLQHFRPDVWLD UHGXomR GD PDVVD PXVFXODU H FUHVFLPHQWR GH SHORV
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SODVPiWLFRV GH WHVWRVWHURQD   QJP" 7HVWRVWHURQD QmR GHYH VHU DGPLQLVWUDGD D KRPHQV FRP
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GHDQGUyJHQR4XDVHWRGRVRVWLSRVGHDQGUyJHQRMiIRUDPXWLOL]DGRVGHPRGRDEXVLYRHPWHQWDWLYD
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H GHVLGURHSLDQGURVWHURQD /DERUDWyULRV LOHJDLV HVWmR LQYHQWDQGR FRQWLQXDPHQWH QRYRV DQGUyJHQRV
VLQWpWLFRVTXHDLQGDQmRIRUDPUHFRQKHFLGRVHPSURJUDPDVSDGURQL]DGRVGHWHVWHVSDUDGHWHFomRGH
IiUPDFRV (VVHV DQGUyJHQRV ³GHOLQHDGRV´ GHVWLQDPVH D PHOKRUDU R GHVHPSHQKR DWOpWLFR H VHUHP
LQGHWHFWiYHLVHPWHVWHVHIHWXDGRVSRUDXWRULGDGHVGHVSRUWLYDV$QGUyJHQRVHPGRVHVIDUPDFROyJLFDV
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GLPLQXLomR GD SURGXomR GH HVSHUPDWR]RLGHV H FRPSURPHWLPHQWR GD IHUWLOLGDGH &RPR PXLWRV
DQGUyJHQRV SRGHP VHU FRQYHUWLGRV HP HVWUyJHQRV SHOD DURPDWDVH DQGUyJHQRV HP GRVHV
IDUPDFROyJLFDVWDPEpPSRGHPFDXVDUDXPHQWRGRHVWUyJHQRSODVPiWLFRUHVXOWDQGRHPJLQHFRPDVWLD
$OpP GLVVR QtYHLV SODVPiWLFRV HOHYDGRV GH DQGUyJHQRV DVVRFLDPVH D HULWURFLWRVH DFQH JUDYH H
SHUWXUEDo}HV QR PHWDEROLVPR GRV OLStGLRV DXPHQWR GDV OLSRSURWHtQDV GH EDL[D GHQVLGDGH >/'/@ H
GLPLQXLomRGDVOLSRSURWHtQDVGHDOWDGHQVLGDGH>+'/@5HFHQWHPHQWHDOJXQVDWOHWDVFRPHoDUDPD
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DURPDWDVHWDPEpPWrPVLGRXWLOL]DGRVSRUDWOHWDVQDWHQWDWLYDGHDXPHQWDUVHFUHomRHQGyJHQDGH/+
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DWXDU VREUH UHFHSWRUHV GH PHPEUDQD PHGLDQGR HIHLWRV QmR JHQ{PLFRV $OWHUDo}HV QRV HIHLWRV
ILVLROyJLFRV GRV KRUP{QLRV GD UHSURGXomR SRGHP HQYROYHU UXSWXUD GR HL[R KLSRWiODPRKLSyILVH
J{QDGDV FUHVFLPHQWR LQDSURSULDGR GH WHFLGR GHSHQGHQWH GH KRUP{QLR RX GLPLQXLomR GD DWLYLGDGH
GRV KRUP{QLRV JRQDGDLV QRV WHFLGRVDOYR $JHQWHV IDUPDFROyJLFRV DWXDOPHQWH GLVSRQtYHLV SRGHP
PRGLILFDURHL[RHQGyFULQRSH[DJRQLVWDVGR*Q5+LPSHGLUDVtQWHVHGHKRUP{QLRVDWLYRVS
H[LQLELGRUHVGDĮUHGXWDVHLQLELGRUHVGDDURPDWDVHRXLQLELURVHIHLWRVQRVyUJmRVDOYRHPQtYHO
GR UHFHSWRU S H[ 065( DQWLDQGURJrQLFRV PLIHSULVWRQD &RQWUDFHSWLYRV RUDLV FRPR
FRPELQDo}HV GH HVWUyJHQRSURJHVWiJHQR H FRQWUDFHSomR DSHQDV FRP SURJHVWiJHQRV PRGLILFDP D
SHULRGLFLGDGH SHFXOLDU GR FLFOR PHQVWUXDO H SRU FRQVHJXLQWH VXSULPHP D RYXODomR 2
GHVHQYROYLPHQWR GH FRQWUDFHSWLYR PDVFXOLQR HIHWLYR GHSDURXVH FRP GLYHUVRV REVWiFXORV SRUpP
GHYHUiUHSUHVHQWDUJUDQGHDYDQoRIDUPDFROyJLFRQRIXWXUR1RWiYHLVSURJUHVVRVWDPEpPHVWmRVHQGR
UHDOL]DGRVQRSODQHMDPHQWRGHQRYRV065(TXHDSUHVHQWDPXPDYDULHGDGHGHDWLYLGDGHVWHFLGXDLV
HVSHFtILFDV HVVD SHVTXLVD SRGH OHYDU DR GHVHQYROYLPHQWR GH QRYRV DJHQWHV HIHWLYRV WDQWR SDUD
SUHYHQomRGRFkQFHUGHPDPDTXDQWRSDUDWUDWDPHQWRGHRVWHRSRURVHSyVPHQRSiXVLFD

3LP[\YHZ\NLYPKH
$QGHUVRQ*//LPDFKHU0$VVDI$5HWDO(IIHFWVRIFRQMXJDWHGHTXLQHHVWURJHQLQSRVWPHQRSDXVDOZRPHQZLWKK\VWHUHFWRP\WKH
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6WUXWKHUV561LFKROOV$-*UXQG\-HWDO6XSSUHVVLRQRIJRQDGRWURSLQVDQGHVWUDGLROLQSUHPHQRSDXVDOZRPHQE\RUDODGPLQLVWUDWLRQRI
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GH³8VRFRQWtQXRGHHVWUyJHQRHSURJHVWiJHQRYVSODFHER´PRVWUDGRVQD7DEHOD

RESUMO FARMACOLÓGICO: Capítulo 29 | Farmacologia da Reprodução.

EFEITOS ADVERSOS GRAVES E

FÁRMACO APLICAÇÕES CLÍNICAS CONTRAINDICAÇÕES CONSIDERAÇÕES TERAPÊUTICAS
COMUNS

Agonistas do hormônio de liberação das gonadotrofinas (GnRH)

Mecanismo – Contínuo: inibem a liberação de LH e FSH; Pulsátil: estimulam a liberação de LH e FSH

Gonadorrelina

Gosserrelina

Histrelina Ver Resumo farmacológico: Capítulo 26

Leuprolida

Nafarrelina

Antagonistas do hormônio de liberação das gonadotrofinas (GnRH)

Mecanismo – Antagonistas do receptor de GnRH

Cetrorrelix
Ver Resumo farmacológico: Capítulo 26
Ganirrelix

Inibidores da conversão periférica de testosterona a DHT

Mecanismo – Inibem a 5α-redutase, enzima que converte testosterona em di-hidrotestosterona em próstata, fígado e pele. Finasterida é inibidor seletivo de 5α-redutase de tipo II,
enquanto dutasterida inibe 5α-redutases de tipos I e II

Melhora sintomas de diminuição do fluxo urinário

Neoplasia da mama masculina Alternativa potencial para ressecção transuretral da

Hiperplasia prostática benigna (rara e em fase de investigação) próstata (RTUP)
Gravidez suspeita ou
Finasterida (finasterida e dutasterida)
Hipersensibilidade das mamas, diagnosticada Terapia durante 1 ano pode resultar em redução de
Dutasterida Alopecia diminuição da libido, até 25% do tamanho da próstata; finasterida é
Mulheres e crianças
androgênica(finasterida) disfunção erétil, distúrbio mais efetiva em pacientes com próstata grande
ejaculatório
Mulheres não devem manusear comprimidos de
finasterida e dutasterida

Inibidores da aromatase

Mecanismo – Anastrozol e letrozol são inibidores competitivos da aromatase, enzima que catalisa a formação de estrógenos a partir de precursores androgênicos. Exemestano e
formestano são inibidores irreversíveis (covalentes) da aromatase

Inibidores da aromatase são utilizados no

tratamento de tumores dependentes de
Fraturas osteoporóticas, estrógeno
Anastrozol tromboflebite,
Tratamento e prevenção do
hipercolesterolemia, Hipersensibilidade a Inibidores da aromatase podem ser mais efetivos
Letrozol câncer de mama positivo para
sangramento vaginal profuso anastrozol, letrozol, que antagonistas dos receptores de estrógeno ou
receptor de estrogênio, de
exemestano ou MSRE para tratamento do câncer de mama
Exemestano estágio inicial, localmente
Edema periférico, exantema,
 avançado e metastático náuseas, artralgia, dor óssea, formestano
Formestano Dada a profunda supressão da ação estrogênica, as
cefaleia, depressão, dispneia
mulheres em uso de inibidores da aromatase
correm considerável risco de fraturas
osteoporóticas

Moduladores seletivos dos receptores de estrógeno (MSRE)

Mecanismo – Antagonista do estrógeno em alguns tecidos e agonista do estrógeno em outros tecidos. A base da seletividade tecidual pode estar relacionada com a expressão tecidual
específica de subtipos de receptores de estrógeno e à capacidade diferencial do complexo ligante-receptor de recrutar coativadores e correpressores da transcrição

História de trombose
venosa profunda ou
embolia pulmonar
quando utilizado Antagonista do receptor de estrógeno no tecido
para prevenção do mamário e agonista parcial em endométrio e osso
Prevenção de câncer de mama
Neoplasia maligna do câncer de mama ou
endométrio, acidente vascular carcinoma ductal in Como o tamoxifeno estimula o crescimento
Tratamento paliativo de câncer
cerebral, catarata, embolia situ; em pacientes endometrial, sua administração associa-se a
de mama metastático
Tamoxifeno pulmonar com câncer de mama aumento de quatro a seis vezes na incidência de
invasivo, os câncer endometrial
Terapia adjuvante de câncer de
Ondas de calor, menstruação benefícios de
mama após excisão primária do
anormal, secreção vaginal tamoxifeno superam Habitualmente administrado por período não
tumor (nodulectomia)
os riscos de doença maior que 5 anos, a fim de minimizar o risco de
tromboembólica câncer endometrial iatrogênico
recorrente

Gravidez

Gravidez
Antagonista do receptor de estrógeno em
Disfunção não hipotálamo e adeno-hipófise e agonista parcial
controlada de nos ovários; desinibe a liberação de GnRH,
Tromboembolia tireoide ou adrenal resultando em níveis elevados de LH e FSH; o
Infertilidade feminina, aumento do FSH estimula o crescimento folicular,
Cistos ovarianos, hipertrofia Doença hepática
Clomifeno decorrente de distúrbio resultando em sinal deflagrador estrogênico,
ovariana, rubor, sintomas
ovulatório surto de LH e ovulação
vasomotores, desconforto Carcinoma endometrial
abdominal
Ao contrário do FSH exógeno, o uso do clomifeno
Cistos ovarianos
raramente está associado à síndrome de
Lesão intracraniana hiperestimulação ovariana
orgânica

Bazedoxifeno (em
Osteoporose Em estudos clínicos
investigação)

Ospemifeno (em Atrofia vulvovaginal,

Em estudos clínicos
investigação) ressecamento vaginal

Raloxifeno Ver Resumo farmacológico: Capítulo 31

Antagonistas dos receptores de estrógeno

Mecanismo – Inibem competitivamente a ligação do estrógeno ao receptor, bloqueando a ação do estrógeno nos tecidos-alvo

Tratamento de câncer de mama Antagonista puro dos receptores de estrógeno, sem

metastático positivo para atividade agonista; liga-se com alta afinidade ao
receptores de estrógeno em Náuseas, astenia, dor, receptor de estrógeno, impedindo a dimerização
Fulvestranto mulheres pós-menopáusicas vasodilatação (ondas de calor), Gravidez do receptor e aumentando sua degradação;
 com progressão da doença após cefaleia algumas vezes, designado como o primeiro de
terapia antiestrogênica nova classe de infrarreguladores seletivos dos
receptores de estrógeno (ISRE)

Antagonistas dos receptores de andrógeno

Mecanismo – Inibem competitivamente a ligação de di-hidrotestosterona e testosterona ao receptor, bloqueando suas ações nos tecidos-alvo

Hepatotoxicidade, distúrbios do Supera a monoterapia com leuprolida no

Câncer de próstata metastático sistema hematopoético tratamento do câncer de próstata
Comprometimento
Flutamida
hepático grave
Hiperplasia prostática benigna Ondas de calor, diarreia, náuseas, É mais efetiva quando associada à castração clínica
exantema ou cirúrgica

Hirsutismo Antagonista do receptor de aldosterona que

Acidose metabólica também apresenta atividade antagonista
Acne vulgar hiperpotassêmica, hemorragia significativa no receptor de andrógeno
gastrintestinal, agranulocitose,
Anúria Utilizada como inibidor competitivo da ligação de
Hipertensão lúpus eritematoso sistêmico,
câncer de mama (não testosterona e di-hidrotestosterona a receptores
Hiperpotassemia
Espironolactona Edema associado a insuficiência estabelecido) androgênicos
cardíaca, cirrose (com ou sem
Insuficiência renal
ascite) ou síndrome nefrótica Ginecomastia, dispepsia, Drospirenona (derivada da espironolactona) exibe
aguda
letargia, menstruação efeitos tanto progestacionais quanto
Hipopotassemia anormal, impotência, antiandrogênicos; é utilizada como progestágeno
exantema em alguns contraceptivos de estrógeno-
Aldosteronismo primário progestágeno

Antagonistas dos receptores de progesterona

Mecanismo – Inibem a ligação de progesterona ao receptor; as diferenças na especificidade tecidual de mifepristona e asoprisnil devem-se, provavelmente, às suas diferenças na
influência da ligação de coativadores e correpressores da transcrição ao complexo do receptor de progesterona

A mifepristona (RU-486) é antagonista dos

receptores de progesterona, sendo utilizada para
induzir aborto no primeiro trimestre
Insuficiência adrenal
crônica O bloqueio da ação de progesterona resulta em
deterioração e morte da decídua, e a falta de
Gravidez ectópica nutrientes provenientes da decídua leva o
blastocisto à morte e a seu desprendimento do
Prolongamento do tempo de
Distúrbios útero
sangramento, infecções
hemorrágicos
Mifepristona bacterianas, sepse Mifepristona é comumente administrada em
Aborto (até o dia 63 de gravidez)
Terapia anticoagulante sequência a misoprostol, análogo da
(RU-486) Náuseas, vômitos, diarreia,
prostaglandina que estimula as contrações
cólicas, sangramento vaginal
Porfirias hereditárias uterinas; a coadministração de misoprostol pode
anormal, cefaleia
causar náuseas e vômitos
Dispositivo intrauterino
Em concentrações mais altas, mifepristona também
Massa anexial não bloqueia o receptor de glicocorticoides, o que a
diagnosticada torna potencialmente útil no tratamento de
afecções associadas a níveis elevados de
glicocorticoides potencialmente fatais, como na
síndrome do ACTH ectópico

Antagonista dos receptores de progesterona, que

Fármaco em fase de investigação inibe o crescimento dos tecidos derivados de
para o tratamento da endométrio e miométrio; estudos preliminares
Asoprisnil Em fase de investigação Em fase de investigação
endometriose e liomiomas indicam que asoprisnil pode ser efetivo no
uterinos (fibroides) tratamento de endometriose e liomiomas
 uterinos (fibroides)

Contracepção com associação de estrógeno-progestágeno

Mecanismo – Supressão da secreção de GnRH, LH e FSH e do desenvolvimento folicular, com consequente inibição da ovulação; mecanismos secundários da prevenção da gravidez incluem
alterações em peristaltismo da tuba uterina, receptividade do endométrio e secreções mucosas cervicais, que, em seu conjunto, impedem o transporte apropriado do ovo e dos
espermatozoides

Câncer de mama
Como o estrógeno sem oposição aumenta o risco de
Câncer endometrial ou câncer endometrial, o estrógeno é sempre
outras neoplasias coadministrado com progestágeno em mulheres
dependentes de com útero
Estrógenos:
estrógeno
Progestágenos variam em sua atividade
Etinilestradiol
Doença vascular androgênica
Mestranol cerebral ou
coronariopatia Norgestrel e levonorgestrel são os que apresentam
Progestágenos: maior atividade androgênica; noretindrona e
Tromboembolia arterial e venosa,
Icterícia colestática da acetato de noretindrona exibem atividade
embolia pulmonar, trombose
Norgestrel gravidez ou icterícia androgênica média; etinodiol, norgestimato,
cerebral, doença da vesícula
com uso prévio de gestodeno e desogestrel apresentam baixa
biliar, hipertensão, neoplasia
Levonorgestrel contraceptivos reatividade cruzada com receptores de estrógeno;
hepática
hormonais drospirenona é progestágeno sintético que
Noretindrona Contracepção também apresenta atividade antiandrogênica
Menstruação anormal,
sangramento inesperado, Tumores hepáticos
Acetato de noretindrona benignos ou Contraceptivos com associações de estrógeno-
hipersensibilidade das
malignos progestágeno estão disponíveis em comprimidos
Etinodiol mamas, sintomas de
orais, anel vaginal e adesivos transdérmicos
distensão, enxaqueca,
Hipertensão grave
Norgestimato alteração do peso
Formulações orais bifásicas ou trifásicas apresentam
Imobilização menores quantidades totais de progestágeno a
Gestodeno
prolongada cada mês
Desogestrel Gravidez Prefere-se a dose efetiva mais baixa de
etinilestradiol para reduzir o risco de trombose
Drospirenona Mulheres fumantes venosa profunda
com mais de 35 anos
de idade Levonorgestrel também é utilizado para
contracepção de emergência (do dia seguinte)
Distúrbios trombóticos

Contraceptivos apenas com progestágenos

Mecanismo – Alteram a frequência dos pulsos de GnRH e diminuem a responsividade da adeno-hipófise ao GnRH. Mecanismos secundários de prevenção da gravidez incluem alterações
em peristaltismo da tuba uterina, receptividade do endométrio e secreções mucosas cervicais que, em seu conjunto, impedem o transporte apropriado do ovo e dos espermatozoides

É comum a ocorrência de sangramento inesperado e

Doença hepática aguda de períodos menstruais pouco intensos e
Norgestrel
irregulares durante o primeiro ano de
Tumores hepáticos administração
Noretindrona
benignos ou
Períodos irregulares,
Acetato de malignos Acetato de medroxiprogesterona pode ser
hipersensibilidade das
Contracepção administrado por via parenteral a cada 3 meses
medroxiprogesterona mamas, náuseas, tontura,
Câncer de mama
(injetável) cefaleia
diagnosticado ou Implante de silicone que libera etonogestrel
Etonogestrel (implante suspeito mostra-se efetivo por 3 anos
de silicone)
Gravidez Levonorgestrel oral pode ser utilizado para
contracepção de emergência
Andrógenos utilizados para reposição hormonal

Mecanismo – Reposição de testosterona para produzir efeitos androgênicos, incluindo crescimento e maturação da próstata, das glândulas seminais, do pênis e do escroto;
desenvolvimento da distribuição masculina dos pelos; aumento da laringe; espessamento das cordas vocais; e alterações em musculatura e distribuição da gordura do corpo

Foram desenvolvidas diversas vias de

administração para a terapia de reposição com
testosterona; a reposição de testosterona pode ser
administrada por vias intramuscular,
transdérmica e cutânea (administração tópica da
Síndrome de icterícia colestática, formulação de gel); o sistema de liberação
carcinoma hepático, transdérmica tem a vantagem de que os níveis
hiperplasia prostática benigna, plasmáticos de testosterona permanecem
Câncer de mama em
câncer de próstata relativamente constantes, além de transpor o
homens
Enantato de metabolismo hepático de primeira passagem;
testosterona Acne, ginecomastia, irritação oral testosterona também pode ser administrada na
Câncer de próstata
Hipogonadismo com administração bucal, forma de comprimido que adere à mucosa bucal
Cipionato de irritação da pele com liberação
Gravidez quando
testosterona transdérmica do fármaco, A terapia de reposição androgênica deve ser
utilizado em
transferência potencial para a oferecida apenas a homens com sinais e sintomas
mulheres
parceira sexual com a consistentes de hipogonadismo e baixos níveis
formulação de gel tópico, plasmáticos de testosterona (< 3,0 ng/ml);
cefaleia testosterona não deve ser administrada a homens
com câncer de próstata

Alguns atletas fazem uso abusivo de andrógenos

com autoadministração de níveis
supraterapêuticos