E-BOOK

NEUROBIOLOGIA
NEUROBIOLOGIA
DOS
DOS TRANSTORNOS
TRANSTORNOS MENTAIS
MENTAIS
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Vamos fazer história juntos!

 Três características comuns:

Variam muito em manifestação e intensidade entre os

indivíduos

Epidemiologia

Multifatorial Fatores genéticos e ambientais

Multifatorial Fatores genéticos

Gêmeos monozigóticos – concordância entre
60-80%
Gêmeos dizigóticos – concordância entre 10-
30%
20% dos irmãos de crianças com autismo
também irão desenvolver
Padrão complexo de herança Mesmos genes nos
diferentes indivíduos, mas com diferentes combinações

Genes relacionados com formação das sinapses

Cromossomos X (XX protetor)

Multifatorial Fatores ambientais

Infecção viral materna – rubéola, sarampo, gripe, herpes,

citomegalovírus
Sistema imunológico altera neurodesenvolvimento
VACINA NÃO CAUSA AUTISMO Indivíduos vacinados têm
menor incidência de autismo (Fator protetor!)

Diagnóstico:
Ausência de biomarcadores Análise de critérios
comportamentais (não único)

Antes dos três anos de idade Entre 6 meses e 1 ano

Pais podem notar alterações comportamentais desde
início da vida como durante o segundo ano de vida
Características:
Linguagem literal, perda de habilidade na conversação e
pouca compreensão de ironias

Dificuldade social ao longo da vida Baixa capacidade de

fazer amigos/manter relacionamentos

Preferência por rotina/padrões comportamentais restritos

permanecem ao longo da vida Interesses sofrem alterações

Hipersensibilidade ao toque, gosto, som, visão Contribui

paras comportamentos restritos
Forte preferência e aversão
 Progressão
Fim do primeiro ano de vida:

Não atende quando chamado pelo nome

Prefere objetos a pessoas
Uso repetitivo de objetos (girar)
Exploração visual incomum
18 meses:
Não volta sua atenção para pessoa/
objeto que é foco de outra pessoa
Não aponta/gestos para direcionar
atenção de outras pessoas
Não se envolve em jogos de faz-de-conta
Teoria da mente

3 anos:

Atraso no desenvolvimento da linguagem Ecolalia e

expressões idiossincráticas/particulares

Síndrome de Asperger: diagnóstico em idade escolar

Transtorno do neurodesenvolvimento – DSM V

Alterações no tamanho e curso do desenvolvimento de

algumas regiões encefálicas Cerebelo, córtex cerebral,
amígdala, hipocampo e corpo caloso

Macrocefalia do lobo frontal (2-3 anos) – não ocorre

refinamento da conectividade neural
Defeito na migração de células para o córtex cerebral,
organização colunar cortical anormal e menor número de
neurônios na amígdala de adultos com autismo

Correlação com alterações comportamentais observadas

Excesso e desorganização de neurônios e sinapses

Comorbidades:
Comprometimento intelectual e déficit de
aprendizado
Epilepsia
Síndromes genéticas
Transtornos psiquiátricos
Ansiedade e depressão
Sobreposição de sintomas

Ilhotas de habilidades especiais:

Música, arte, cálculo, memória

Processamento de informações preferencialmente voltado

para pequenos detalhes ao invés de ver situação/imagem
como um todo
Regiões encefálicas envolvidas na percepção são altamente
funcionais
Sistematização
Tratamentos:
Farmacológico Sintomático
Insônia: melatonina
Hiperatividade, impulsividade e desatenção: metilfenidato
e atomoxetina
 Irritabilidade: risperidona e aripiprazol
Estereotipia: fluoxetina, risperidona e valproato

Alterações comportamentais: quetiapina, clozapina,

ziprazidonae lítio

APs, ISRN, ISRS, estabilizadores do humor

Psicoterapia

Foco em comportamentos básicos para melhorar

interação e comunicação

Psicossociais e educacionais
Educação psicológica com suporte e orientação familiar
Melhor adaptação em ambiente estável e bem
estruturado
ENSINO ESPECIAL E INCLUSIVO Melhora significativa
nocomportamento ao longo dos anos

Humor:
Emoção/sentimento que influencia o comportamento das
pessoas e colore sua percepção do mundo
Lábil, flutua e pode se alterar rapidamente

Transtorno do humor:

Pode ser observado por clínico ou apenas sentido pelo

paciente Mudança no nível de atividade, capacidade
cognitiva, fala e funções executivas Comprometimento do
funcionamento interpessoal, social e ocupaciona

TRANSTORNO BIPOLAR
Transtorno do humor
Oscilação entre episódios depressivos e episódios maníacos

Apenas episódios maníacos Mania unipolar ou pura

Bipolar I e bipolar

Depressão:

Alteração de peso/apetite
Alteração de sono
Alteração de atividade
Salta de energia
Sentimento de culpa
Dificuldade de raciocínio/tomada de decisão ✔
Pensamentos recorrentes de morte/suicídi

Mania:

Humor persistentemente elevado, expansivo ou irritável

Envolvimento excessivo em comportamentos prazerosos
Autoestima inflada, desinibição, extravagância
Impulsividade, convicção e propósito

Atividade física e mental exacerbada

Consumo excessivo de álcoo
Pouca necessidade de sono

Delírios complexos Religião, política, finanças, exualidade

e perseguição

Hipomania não compromete funcionamento

social/ocupacional e não há aspectos psicóticos

Tipo 2: Depressão e hipomania

Problemas conjugais, início mais precoce, risco maior de
tentar/completar suicídio
Início pode se dar na infância (5-6 anos), por volta dos 30
anos ou mais tardiamente (após 50 anos de idade)

BIPOLAR • Comorbidades

Uso de álcool/substâncias Transtornos de ansiedade

Transtornos alimentares
Transtorno de pânico
Transtorno obsessivo-compulsivo

• Multifatorial Fatores genéticos e ambientais

Fatores genético

Herdabilidade – 50-70%
Um dos pais afetados – filhos têm risco de 10-
25%, ambos – chance quadruplicada
Gêmeos monozigóticos – 70-90%
Diversos gene

Multifatorial Fatores genéticos e ambientais

Fatores ambientais
Situações de estresse precedem primeiro episódio
Mudanças encefálicas duradouras
Alteração nos níveis de NTs
Alteração na comunicação neural
Alteração no número de neurônios e sinapses

Risco aumentado de desenvolver episódios posteriores

mesmo sem fator estresso

Fisiopatologia

Alteração em neurotransmissores, circuitos neurais e

mecanismos reguladores

Monoaminas:
 NA
5-HT
DA Aumentada no episódio de mania
Eixo HPA Hiperatividade na fase de mania
Níveis aumentados de somatostatina Maior inibição da
liberação de GH

Fisiopatologia

Alteração em neurotransmissores, circuitosneurais e

mecanismos

reguladores
Monoaminas: DA Aumentada no episódio de mania

Alterações morfológicas

Aumento de ventrículos
Atrofia cortical
Alargamento de sulcos
Episódios recorrentes são tóxicos

Quanto mais alterações, mais grave é a condição e maiores

os níveis de cortis

Tratamento
Plano de tratamento que trate não apenas os sintomas
imediatos, mas também o bem-estar futuro do paciente
Fase aguda e manutençã
Farmacoterapia:
Estabilizador de humor + AD/AP/BDZ ou anticonvulsivantes
Mania aguda – mais difícil de tratar
Lítio
Valproato
Cabamazepina
Clonazepam
Antipsicóticos
Estabilizador de humor + AD/AP/BDZ ou
anticonvulsivantes Depressão bipolar aguda – ADs
podem precipitar mania ▪ ADs + estabilizadores de
humor ▪ Olanzapina + fluoxetina
Eletroconvulsoterapia para pacientes não responsivos
aos tratamentos farmacológicos e com alto risco de
suicídio

Farmacoterapia:
Estabilizador de humor + AD/AP/BDZ ou anticonvulsivantes
▪
Manutenção – Prevenir recidivas (maior desafio) Lítio
Carbamazepina
Ácido valpróico
Suplementação tireoidiana – T3 e T4

Pensamentos intrusivos e rituais, preocupações e

compulsões ✔ Causam grave sofrimento para o indivíduo

Consomem tempo
Interferem na rotina
Interferem as atividades sociais
Interferem nos relacionamentos
Interferem no funcionamento ocupacional

Só obsessão, só compulsão ou ambos (75%)

Comportamento consciente, padronizado e recorrente

Contar
Verificar
Evitar
Limpa
TOC
Ato compulsivo é praticado numa tentativa de reduzir a
ansiedade causada pela obsessão
Nem sempre funciona Aumento da ansiedade quando
indivíduo resiste à execução da compulsão
 Prevalência 2-3%

3º transtorno psiquiátrico mais comum 10% dos casos

Atinge igualmente homens e mulheres Na
adolescência é mais prevalente em meninos

Início por volta dos 20 anos Sintomas podem aparecer

durante infância e adolescênci
Início súbito Principalmente após evento estressante
Conseguem manter os sintomas em segredo Demora
vários anos para procurar ajuda psiquiátrica Curso longo e
variável Flutuante ou constante

Comorbidades
TDM (67%)
Fobia social (25%)
Uso de álcool
TAG
Fobia específica
Transtorno de pânico
Transtorno alimentar
Transtorno de personalidade
Síndrome de Tourrette (5-7%) e tiques (20-30%
Multifatorial Fatores genéticos, ambientais e
comportamentais ✔ Fatores genéticos Filhos de pais
diagnosticados com TOC têm chance maior (3-5x) de
apresentar sintomas obsessivos-compulsivos Gêmeos
monozigóticos têm risco maior que gêmeos dizigóticos
Fatores comportamentais Aprendizado, imitação
Fatores comportamentais Obsessão Estímulo
condicionado Objeto/pensamento neutro se torna
condicionado e capaz de provocar desconforto e ansiedade
Compulsão Padrões aprendidos Ação capaz de reduzir
sensação de ansiedade se torna estratégia de evitação ou
comportamento ritualístico
 TOC
Fisiopatologia
Desregulação do sistema serotoninérgico Uso de fármacos
que agem neste sistema Aumento nos níveis de
metabólitos serotoninérgicos no liquor de pacientes com
TO
Desregulação do circuito CPFof-caudado-tálamo Aumento
da atividade nos lobos frontais, gânglios da base e giro do
cíngulo Rota cortico-estriatal
Diagnóstico
Sintomático
Maioria reconhece pensamentos como irracionais e
absurdos e sente forte desejo de resistir a eles Oferecem
pouca resistência às compulsões Sintomas são
heterogêneos, podem se sobrepor e mudar ao longo do
tempo Contaminação, dúvida, pensamentos intrusivos e
simetri
Sintomas
Contaminação Mais comum
Lavagem, limpeza e evitação do objeto possivelmente
contaminado
Pode causar lesão de pele por excesso de lavagem
Não sai de casa por medo dos germes
Ansiedade, vergonha e nojo
Acreditam que contaminação se espalha de objeto para
objeto ou de pessoa para pessoa com mínimo contato
PANDEMIA COVID-19
Sintomas
Contaminação
Dúvida 2º mais comum
Dúvida seguida por verificação
Múltiplas viagens de volta para casa para verificar fogão,
porta, torneira, etc
Sentimento de culpa
 Pensamentos 3º mais comum
Pensamentos intrusivos e repetitivos sem compulsão
agressivos
Atos sexuais repreensíveis
Ideias suicidas

Simetria 4º mais comum

Necessidade de simetria ou precisão
Pode levar a compulsão de lentidão
Levam horas para terminar tarefas básicas, como refeição
barbear, etc
Outros tipos
Obsessões

religiosas Masturbação
Puxar cabelo
Roer unha
Acúmulo

Tratamento Farmacológico, terapia comportamental e

terapias alternativas

•Tratamento Farmacoterapia ADs

ISRS: fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram

Doses mais altas
ADT: clomipramina (mais seletivo para 5-HT)
Primeiro fármaco aprovado para tratar TOC

Outros: venlafaxina, pindolol, fenelzina, buspirona,

clonazepam, risperidona
Tratamento
Psicoterapia TCC
Exposição com prevenção de resposta Dessensibiliza
Prevenção de pensamentos
Condicionament
Aumento dos níveis de estresse e ansiedade após evento
estressante ou traumático extremo

Testemunha/envolvido em acidente ou crime violento

Diagnóstico de doença potencialmente fata
Abuso físico ou sexual
Desastre natural
Combate militar
Sequestro
Agressão

Aumento dos níveis de estresse e ansiedade após evento

estressante ou traumático extremo
ou traumático extremo
Guerras/atentados: Guerra do Golfo, atentado de 11 de
setembro de 2001, guerras do Iraque e Afeganistão
Eventos naturais:
Tsunami, furacão, terremotos
Torturas:
Genocídios, holocausto, refugiados, violência doméstica
PANDEMIA COVID-19
TEPT

Mais comum em adultos jovens Maior exposição •

Incidência varia entre 9-15% da população
Mulheres – 10% Agressão e estupro
Homens – 4% Combatentes em guerra

OBRIGADO