MAPAS

MENTAIS EM
ANTIBIÓTICOS

COORDENADOR E AUTOR
Herivaldo Ferreira da Silva

ORGANIZADORES E AUTORES:
Francisco Eliezio Tomaz Filho - Deivide de Sousa Oliveira
Renato Soares Gadelha

AUTORES
Ana Flávia de Holanda Veloso - Dalila Uchôa Sousa - Daniel Girão Britto
Edite Carvalho Machado - Gabriel Moura Frota - Gisele Nogueira Bezerra
Gabriel Pinheiro Martins de Almeida e Souza - Hannah Parente Auad
Isabelle Lima Pontes - Lucas Lessa de Sousa - Mateus Cordeiro Batista Furtuna Silva
Paulo Esrom Moreira Catarina - Tereza Amanda Bezerra Batista
 MAPAS
MENTAIS EM
ANTIBIÓTICOS

COORDENADOR E AUTOR
Herivaldo Ferreira da Silva

ORGANIZADORES E AUTORES:
Francisco Eliezio Tomaz Filho - Deivide de Sousa Oliveira
Renato Soares Gadelha

AUTORES
Ana Flávia de Holanda Veloso - Dalila Uchôa Sousa - Daniel Girão Britto
Edite Carvalho Machado - Gabriel Moura Frota - Gisele Nogueira Bezerra
Gabriel Pinheiro Martins de Almeida e Souza - Hannah Parente Auad
Isabelle Lima Pontes - Lucas Lessa de Sousa - Mateus Cordeiro Batista Furtuna Silva
Paulo Esrom Moreira Catarina - Tereza Amanda Bezerra Batista
 COORDENADOR E ORGANIZADORES

Herivaldo Ferreira da Silva

Coordenador e autor

Doutor em Hematologia pela Universidade de São Paulo. Professor de

Semiologia e de Hematologia do Curso de Medicina da Universidade Es-
tadual do Ceará. Preceptor do internato e da Residência Médica do Hos-
pital Geral César Cals de Oliveira. Médico do Serviço de Hematologia do
Hospital Universitário Walter Cantídio. Médico hematologista do Centro
de Hematologia e Hemoterapia do Estado do Ceará.

Deivide de Sousa Oliveira

Organizador e autor

Médico graduado pela Universidade Estadual do Ceará. Residente de He-

matologia e Hemoterapia do Hospital Universitário Walter Cantídio. Resi-
dência em Clínica Médica pelo Hospital Geral César Cals de Oliveira.

Francisco Eliezio Tomaz Filho

Organizador e autor

Graduando do oitavo semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Renato Soares Gadelha

Organizador e autor

Graduando do sexto semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).
 AUTORES

Ana Flávia de Holanda Veloso

Graduanda do décimo primeiro semestre do Curso de Medicina da Uni-

versidade Estadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematolo-
gia da UECE (LOUECE)

Dalila Uchôa Sousa

Graduanda do oitavo semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Daniel Girão Britto

Graduando do quarto semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Edite Carvalho Machado

Graduanda do sexto semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Gisele Nogueira Bezerra

Graduanda do oitavo semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Gabriel Moura Frota

Graduando do quarto semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).
Gabriel Pinheiro Martins de Almeida e Souza

Graduando do décimo primeiro semestre do Curso de Medicina da Uni-

versidade Estadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematolo-
gia da UECE (LOUECE).

Hannah Parente Auad

Graduanda do sexto semestre do Curso de Medicina da Universidade Estadu-

al do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE (LOUECE).

Isabelle Lima Pontes

Graduanda do sexto semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Lucas Lessa de Sousa

Graduando do sexto semestre do Curso de Medicina da Universidade Es-

tadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE
(LOUECE).

Mateus Cordeiro Batista Furtuna Silva

Graduando do décimo primeiro semestre do Curso de Medicina da Uni-

versidade Estadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematolo-
gia da UECE (LOUECE).

Paulo Esrom Moreira Catarina

Graduando do décimo primeiro semestre do Curso de Medicina da Uni-

versidade Estadual do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematolo-
gia da UECE (LOUECE).

Tereza Amanda Bezerra Batista

Graduanda do quarto semestre do Curso de Medicina da Universidade Estadu-

al do Ceará. Membro da Liga de Oncologia e Hematologia da UECE (LOUECE).
 APRESENTAÇÃO

A Liga de Oncologia e Hematologia da UECE (LOUECE), criada em 2005, surgiu

como uma oportunidade de reunir acadêmicos do curso de Medicina da Univer-
sidade Estadual do Ceará em um grupo direcionado ao estudo da Oncologia. Sob
a orientação do professor Dr. Antônio Wilson Vasconcelos (in memoriam), a liga
iniciou a sua história realizando atividades de ensino, pesquisa e extensão em
diversas instituições de saúde do estado do Ceará, principalmente no Hospital Dr.
Haroldo Juaçaba, o Instituto do Câncer.
Com o passar do tempo, tornou-se desejo dos ligantes agregar às suas ati-
vidades o estudo da Hematologia, ideia que viria a engrandecer o grupo e a
impulsionar novos feitos para a LOUECE. Surgiu, então, a possibilidade de con-
vidar o Dr. Herivaldo Ferreira da Silva, hematologista e professor do curso de
Medicina da UECE, para a orientação da liga que, então, após ser agraciada
com o seu “sim”, começou a trilhar caminhos ainda mais bem-sucedidos. Dr.
Herivaldo continua sendo alicerce para as realizações da LOUECE, presente-
ando cada um dos ligantes com um pouco de seu conhecimento, experiência,
sucesso, carinho e história.
Atualmente, a LOUECE desenvolve seminários, palestras, ações sociais, artigos
científicos, entres outras inúmeras atividades, todas relacionadas à Oncologia e à He-
matologia. Em 2018, ocorreu o lançamento do primeiro trabalho em conjunto com a
Editora Sanar: o livro “101 Hemogramas: Desafios Clínicos para o Médico”. Sucesso de
vendas em território nacional, este foi um grande passo para a história acadêmica da
liga e de seus ligantes.
Em sua mais nova parceria com a Editora Sanar, a LOUECE tem o prazer de pro-
duzir mais um livro: “Mapas Mentais em Antibióticos”. A antibioticoterapia é um
tema imprescindível na prática clínica, e o médico deve buscar sempre atualizar-
-se sobre este assunto. As infecções bacterianas e a resistência que estes micror-
ganismos têm desenvolvido aos fármacos é um assustador problema de saúde da
atualidade, e cabe a cada profissional conscientizar-se. Neste sentido, a LOUECE
tem por objetivo facilitar o aprendizado acerca dos antibióticos, oferecendo ao
leitor uma breve contextualização sobre cada um dos fármacos mais utilizados
nos dias de hoje e um mapa mental para consulta rápida.
Este é mais um trabalho conjunto dos acadêmicos que compõem a LOUECE e
de seus orientadores, Dr. Herivaldo Ferreira da Silva e Dr. Deivide de Sousa Olivei-
ra. Produto de um árduo processo, este livro surge do empenho e da dedicação
de cada um de seus autores. O conhecimento adquirido durante a produção é
imensurável, e estudantes dos mais variados semestres da graduação puderam
participar da construção deste projeto. A liga orgulha-se desta mais nova realiza-
ção e espera que os leitores possam satisfazer-se com essa obra.

Liga de Oncologia e Hematologia da UECE

 PREFÁCIO

Na última publicação da Organização Mundial da Saúde sobre as principais

causas de óbito que data de 2015, a pneumonia foi, entre todas as causas, a tercei-
ra mais importante causa de morte, ficando atrás apenas das doenças coronaria-
nas e acidentes vasculares cerebrais. Atualmente, a resistência aos antibióticos é
uma das maiores preocupações de saúde pública no mundo, especialmente den-
tro do ambiente hospitalar. A despeito das várias estratégias traçadas no sentido
de promover a prescrição responsável de antibióticos, o número de infecções por
micro-organismos resistentes cresce a cada dia, enquanto nosso arsenal terapêu-
tico ainda caminha a passos curtos.
Apesar de parecer um problema distante, reservado ao interior das UTIs, infe-
ções por formas resistentes de Klebsiella, Pseudomonas e enterococos se tornam
cada vez mais prevalentes em enfermarias comuns. Recentemente, a Inglaterra
passou por uma profunda crise de saúde pública diante de uma epidemia de
gonorreia gerada por gonococo multirresistente; no Brasil, o tratamento de ITUs
com ciprofloxacino já não é mais a primeira linha em diversos estados; a amoxici-
lina vem perdendo espaço no tratamento de otites e sinusites ao longo dos anos.
Os tempos estão mudando.
Durante o internato e a residência médica, várias gerações têm entrado em
serviços hospitalares com dificuldades com relação aos antibióticos. Tenho lhes
perguntado: qual a classe de determinado antibiótico? Qual sua diluição? Qual o
tempo da duração da infusão? Há interação com outros medicamentos? Posso es-
calonar? Venho preocupado com as respostas pra tais questões e em como posso
contribuir para a formação de médicos capazes de responde-las.
Buscando preencher essas lacunas que observei, surge a ideia de formular um
material didático, o qual espero que consiga contribuir para a formação de vocês.
Boa leitura.

Herivaldo Ferreira da Silva

Professor de Semiologia e de Hematologia do Curso de Medicina da UECE
Médico do Serviço de Hematologia do Hospital Universitário Walter Cantídio
Médico hematologista do Centro de Hematologia e Hemoterapia do Estado do Ceará
Preceptor do Internato e da Residência Médica do Hospital Geral César Cals de Oliveira
 INTRODUÇÃO

Desde a primeira célula que nasceu da sopa inicial da vida na Terra, muito apren-
demos sobre os fantásticos e ubíquos micro-organismos. A percepção do potencial
patogênico desses seres foi um dos grandes passos no desenvolvimento da Ciên-
cia. Deixamos de acreditar em humores, em influências espirituais, castigos divi-
nos e perturbações demoníacas. Nesse contexto, a relação entre bactérias e outros
germes microscópicos e as doenças humanas foi uma revolução nunca antes vista.
O surgimento de substâncias capazes de controlar o crescimento de bactérias,
inicialmente através da antibiose de fungos contaminantes, foi o passo primordial
para proporcionar controle e cura de doenças até então fatais, como endocardite
infecciosa, sífilis, erisipela, celulite, tuberculose, etc. A popularização e até mesmo
banalização dos conceitos microbiológicos invadiram a vida social das pessoas,
o mundo comum. Todos temos mães ou avós, ou até mesmo aquela professora
da escola, que nos mandam retirar da boca objetos que estavam outrora no solo
contaminado por “micróbios”.
Quando Darwin propôs a poesia da evolução, vociferou que o mais adaptado
ao ambiente seria o mais evoluído, com melhores chances de permanecer. A vida
é uma luta diária pela continuidade, pela perpetuação das espécies. Egocentrica-
mente, nós, os humanos, entendemo-nos como seres mais adaptados, mais ap-
tos, mais evoluídos. Ledo engano! Esse mundo é das bactérias!
Por onde quer que possamos olhar, tocar, andar e respirar, em todos os lugares
há bactérias. No mais profundo solo oceânico, voando pelos ares do nosso céu, lá
há de haver bactérias.
Muitas vezes nós e as bactérias estamos do mesmo lado, na indústria alimentí-
cia, na produção de bebidas, roupas e no nosso organismo. Quando essa relação
não é harmônica, nascem as doenças infecciosas. Com isso em vista, é importante
que o médico esteja apto para enfrentar esses pequenos e ardilosos inimigos.
As mais importantes armas contra os patógenos infecciosos são o entendi-
mento de sua biologia e ecologia; dos medicamentos que podem ser utilizados e
sua adequada indicação. Vivemos a ascenção de cepas cada vez mais resistentes
de bactérias, muito pela incapacidade de assimilação das armas citadas.
Esse livro se propõe a facilitar a compreensão dos principais medicamentos
com atividade antimicrobiana e antifúngica da prática médica. Ressaltamos a im-
portância de se apoderar das fermamentas farmacológicas utilizáveis no contex-
to de infecções, pela melhor acurácia na indicação, melhor cobertura e desconti-
nuamento precoce.
Deivide de Sousa Oliveira
– Residente de Hematologia e Hemoterapia do Hospital Universitário Walter Cantídio
– Residência em Clínica Médica pelo Hospital Geral César Cals de Oliveira
 SUMÁRIO

1. Mecanismo de ação dos antibióticos..............................................................................19

2. Resistência bacteriana......................................................................................................23
3. Penicilinas naturais...........................................................................................................27
4. Amoxicilina........................................................................................................................31
5. Oxacilina.............................................................................................................................35
6. Amoxicilina-clavulanato ..................................................................................................39
7. Ampicilina-sulbactam.......................................................................................................43
8. Piperacilina-tazobactam..................................................................................................47
9. Cefalosporinas...................................................................................................................51
10. Cefalexina........................................................................................................................55
11. Cefalotina........................................................................................................................59
12. Cefuroxima......................................................................................................................63
13. Ceftriaxona......................................................................................................................67
14. Cefepime..........................................................................................................................71
15. Ceftarolina.......................................................................................................................75
16. Ceftazidima-avibactam..................................................................................................79
17. Carbapenêmicos.............................................................................................................83
18. Ertapenem.......................................................................................................................87
19. Imipenem.........................................................................................................................91
20. Meropenem.....................................................................................................................95
21. Aztreonam ......................................................................................................................99
22. Vancomicina..................................................................................................................103
23. Teicoplanina..................................................................................................................107
24. Aminoglicosídeos.........................................................................................................111
25. Amicacina......................................................................................................................115
26. Gentamicina..................................................................................................................119
27. Tobramicina...................................................................................................................123
28. Doxiciclina.....................................................................................................................127
29. Minociclina....................................................................................................................131
30. Tigeciclina......................................................................................................................135
31. Azitromicina..................................................................................................................139
32. Claritromicina................................................................................................................143
33. Clindamicina..................................................................................................................147
34. Cloranfenicol.................................................................................................................151
35. Linezolida......................................................................................................................155
36. Daptomicina..................................................................................................................159
37. Polimixinas....................................................................................................................163
38. Sulfametoxazol-trimetoprim.......................................................................................169
39. Sulfadiazina...................................................................................................................173
40. Dapsona.........................................................................................................................177
41. Ciprofloxacina...............................................................................................................181
42. Levofloxacina................................................................................................................185
43. Moxifloxacina................................................................................................................189
44. Metronidazol.................................................................................................................193
45. Clofazimina....................................................................................................................197
46. Etambutol......................................................................................................................201
47. Isoniazida.......................................................................................................................205
48. Pirazinamida.................................................................................................................209
49. Rifampicina....................................................................................................................213
50. Antifúngicos..................................................................................................................217
51. Anfotericinas.................................................................................................................221
52. Nistatina.........................................................................................................................225
53. Agentes azólicos...........................................................................................................229
54. Cetoconazol...................................................................................................................233
55. Fluconazol.....................................................................................................................237
56. Itraconazol.....................................................................................................................241
57. Miconazol......................................................................................................................245
58. Voriconazol....................................................................................................................249
59. Equinocandinas............................................................................................................253
60. Griseofulvina.................................................................................................................257
ABREVIATURA DOS MAPAS MENTAIS

MIC: Minimal inhibitory concentration

PBP: Penicillin biding protein
PAC: Pneumonia adquirida da comunidade
OMA: Otite média aguda
DRESS: Drug reaction with eosinophilia and systemic simptoms
ESBL: Extended spectrum betalactamase
BGNE: Bacilos Gram-negativos entéricos
MRSA: Meticillin resistant Staphylococcus aureus
MSSA: Meticillin sensitive Staphylococcus aureus
PBE: peritonite bacteriana espontânea
PRP: Pneumococos resistente a penicilina
VISA: Vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus
VRSA: Vancomycin-resistant Staphylococcus aureus
ITU: Infecção do trato urinário
CPK: Creatinofosfoquinase
VRE: Vancomycin-resistant Enterococcus
PABA: Ácido paraminobenzoico
LPS: Lipopolissacarídeos
 CAPÍTULO

Mecanismo de ação dos

antibióticos
Isabelle Lima Pontes
1
Os mecanismos de ação das principais classes de antibióticos utilizados na
prática clínica são:

Bloqueio da síntese da parede celular

As bactérias Gram-positivas e Gram-negativas possuem paredes celulares
constituídas de formas diferentes, tendo em comum a presença de peptidogli-
cano. Nas Gram-positivas, encontramos uma parede espessa formada de pepti-
doglicano acima da membrana citoplasmática. Nas Gram-negativas, o peptido-
glicano corresponde apenas a 10% da parede celular. Acima dessa existe outra
camada de fosfolipídeos, lipopolissacárides e proteínas, denominada membrana
externa, separada da fina parede de peptidoglicano pelo espaço periplasmático.
Sem uma parede celular estruturada, a bactéria acaba por sofrer lise osmótica.
Medicamentos que agem dessa forma possuem ação bactericida.

Ação na permeabilidade da membrana citoplasmática

A integridade da membrana citoplasmática é fundamental para a sobrevi-
vência, devido ao seu papel em vias metabólicas importantes, além da sua ca-
pacidade de barreira seletiva. Os antibióticos que agem na membrana podem
desorganizar a seletividade. Infelizmente, pela semelhança entre as membranas
plasmáticas, esses medicamentos também são tóxicos às células humanas. As po-
limixinas são exemplos dessa classe de drogas.

Bloqueio da síntese proteica

Os antibióticos que inibem a síntese proteica possuem diversos mecanismos
de ação. A rifampicina inibe a ação da RNApolimerase. Ligam-se a porção 50S
do ribossomo o cloranfenicol, o tianfenicol e as lincosamidas; na subunidade 30S
agem as tetraciclinas e os macrolídeos. Os aminoglicósides são acoplados na ca-
deia polipeptídica em formação pelo RNAm, possuindo ação bactericida.

19
Bloqueio da síntese de ácidos nucleicos
Os antibióticos que atuam na síntese dos derivados do ácido fólico são as sul-
fonamidas e as diaminopirimidinas, representadas pela trimetoprima e pirimeta-
mina. Geralmente usadas em associação.

Inibir a replicação do DNA cromossômico

O bloqueio das enzimas topoisomerases do DNA II e IV ocorre com as quinolo-
nas. A bactéria não consegue se replicar e ocorre morte celular.

20
MAPA MENTAL
 REFERÊNCIAS

1. Lagacé-Wiens P, Rubinstein E. Adverse reactions to β-lactam antimicrobials.

Expert opinion on drug safety, 2012;11(3):381-399.
2. Imani S et al. Too much of a good thing: a retrospective study of β-lactam
concentration–toxicity relationships. Journal of Antimicrobial Chemotherapy,
2017;72(10):2891-2897.
3. SALOMÃO, Reinaldo. Infectologia: bases clínicas e tratamento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2017. 598 p.
4. VERONESI, Ricardo; FOCACCIA, Roberto - Tratado de Infectologia - 2 Volumes
- 4ª Edição, Editora Atheneu, 2010.

22
 CAPÍTULO

Resistência bacteriana
Francisco Eliézio Tomaz Filho
2
A resistência bacteriana é um fenômeno que remete à introdução dos primei-
ros antimicrobianos na prática clínica. Contudo, a cada ano se torna mais relevan-
te, à medida que surgem novas cepas resistentes aos medicamentos disponíveis,
afetando diretamente o uso terapêutico dessas drogas, bem como o desfecho
associado às infecções causadas por essas bactérias.
As bactérias possuem diversos mecanismos de resistência a ação dos antibió-
ticos. Os principais são:
• Inativação enzimática: penicilinases, betalactamases e carbapenemases
são exemplos de enzimas produzidas por bactérias para inativar antimi-
crobianos. Enzimas modificadoras de aminoglicosídeos também estão
envolvidas na inibição de antibióticos;
• Alterações do sítio de ligação: modificação do local de ação do antibió-
tico, tornando o microrganismo resistente, como ocorre na alteração da
proteína girase do DNA e alvo das quinolonas;
• Alterações no sistema de transporte celular/porinas: ocorre modificação
qualitativa ou quantitativa nos canais de entrada de antibióticos, espe-
cialmente em bactérias Gram-negativas;
• Bomba de fluxo: retira a droga de dentro da célula ativamente, impedindo
que atue sobre o microrganismo, como ocorre com bacilos Gram-negati-
vos resistentes às tetraciclinas.

Além da forma como se seleciona cepas resistentes, é de suma relevância en-

tender como esses padrões de resistência se propagam entre as bactérias, tor-
nando cada vez mais frequentes as cepas resistentes em uma região geográfica
específica. Temos, nesse sentido, os seguintes mecanismos:
• Mutações espontâneas: surgem de forma aleatória e, por meio de pressão
seletiva, as bactérias que adquiriram tais mutações conseguem se proli-
ferar;
• Transformação: ocorre quando uma bactéria engloba parte do DNA de
outra que possui genes associados à resistência, incorporando-os.

23
 • Transdução: transferência de material genético mediada por bacteriófa-
gos;
• Conjugação: transferência de material genético plasmidial após contato
entre células bacterianas; ou por fímbrias sexuais.
• Transposição: por meio de transpósons, há a transferências de pequenos
fragmentos de DNA plasmidial ou não plasmidial.

Principais padrões de resistências em bactérias Gram-positivas:

• MSSA: são estafilococos (S. aureus e coagulase-negativos) sensíveis a me-
ticilina, droga semelhante à oxacilina, mas não disponível no Brasil.
• MRSA: estilococos que adquirem mutações na PBP. São sensíveis à vancomi-
cina, teicoplanina, daptomicina, linezolida e cefalosporinas de 5ª geração.
• VISA e VRSA: estafilococos que começaram a apresentar MIC cada vez
mais elevado à medida que sofriam espessamento de sua parede celu-
lar. No geral, a grande maioria dos estafilococos conseguem adquirir de
forma espontânea apenas resistência intermediária à vancomicina (VISA).
Todavia, quando ocorrem por mecanismos de transferência genômica,
adquirem genes de maior resistência, podendo se tornar resistentes à
vancomicina (VRSA), fato que depende da presença de enterococos resis-
tentes à vancomicina (VRE).
• VRE: diferentemente dos estafilocos, os enterococos podem apresentar,
facilmente, resistência total à vancomicina, sendo denominados nesses
casos de VRE. Contudo, são bactérias pouco virulentas que não costumam
causar infecções graves, tornando-se preocupantes pela capacidade de
transferir tais genes de resistências aos estafilococos, associados a infec-
ções de pior prognóstico.

Padrões de resistência associados às bactérias Gram-negativas:

ESBL: Enterobacteriaceae (E.coli; Klebsiella spp.; Acinetobacter baumannii) pro-
dutoras de beta-lactamases de espectro expandido (ESBL) com resistência às ce-
falosporinas e penicilinas de espectro estendido, muitas vezes com associação a
inibidores de beta-lactamase. Nesses casos, a principal opção são os antibióticos
da classe dos carbapenêmicos.
Bactérias resistentes a carbapenêmicos: os microrganismos Gram-negativos
possuem características que os tornam capazes de desenvolver mecanismos de
resistência múltiplos aos carbapenêmicos, sendo o mais relevante a produção de
carbapenemases (enzima que inativa carbapenêmicos). As principais bactérias
são a E.coli, Klebsiella spp., Acinetobacter baumannii e Pseudomonas aeuruginosa.
Quando presentes, os antibióticos de escolha são as polimixinas em monoterapia
ou em associação a outros fármacos.

24
MAPA MENTAL
 REFERÊNCIAS

1. LEVY, Stuart B.; MARSHALL, Bonnie. Antibacterial resistance worldwide: cau-

ses, challenges and responses. Nature medicine, v. 10, n. 12s, p. S122, 2004.
2. MENICHETTI, Francesco; TAGLIAFERRI, Enrico. Antimicrobial resistance in in-
ternal medicine wards. Internal and emergency medicine, v. 7, n. 3, p. 271-
281, 2012.
3. SALOMÃO, Reinaldo. Infectologia: bases clínicas e tratamento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2017. 598 p.
4. VERONESI, Ricardo; FOCACCIA, Roberto - Tratado de Infectologia - 2 Volumes
- 4ª Edição, Editora Atheneu, 2010.

26
 CAPÍTULO

Penicilinas naturais
Mateus Cordeiro Batista Furtuna Silva
3
As penicilinas são antibióticos beta-lactâmicos, divididas em naturais ou sinté-
ticas, existindo dois tipos de penicilinas naturais: a benzilpenicilina ou penicilina
G e a penicilina V. Sendo ambas produzidas a partir do fungo Penicillium chryso-
genum, tendo a penicilina G sido descoberta por Alexander Fleming, em 1928.
Seu mecanismo de ação é a inibição das proteínas ligadoras de penicilina,
ocorrendo lise celular, caracterizando, assim, a ação bactericida desses antibió-
ticos. A penicilina G pode se apresentar na forma cristalina, mantendo os níveis
terapêuticos por 4h; forma procaína que pode manter nível por 12-24h; forma
benzatina que pode manter nível por até 21 dias.
O espectro antimicrobiano inclui estreptococos beta-hemolíticos do grupo A
de Lancefield, estreptococos do grupo Viridans, pneumococos, enterococos, me-
ningococo, Clostridium spp., actinomicose, sífilis e leptospirose. Quanto à farma-
cocinética, a penicilina G não é bem absorvida por via oral, sendo administrada
por via parenteral.
A penicilina cristalina é a única das penicilinas que pode ser administrada por
via intravenosa. Os tipos benzatina e procaína são preferíveis em infecções le-
ves ou moderadas, sendo de uso intramuscular. Possuem boa distribuição para a
maioria dos tecidos, mas não penetram bem ossos e líquor. Porém, em situações
de inflamação, conseguem atingir bons níveis nesses tecidos.
A ligação a proteínas plasmáticas é de 50%, permitindo que a maior parte da
droga esteja na forma ativa. A excreção se dá por via renal. A eficácia das penici-
linas é diretamente relacionada ao tempo em que a concentração plasmática da
porção livre da droga permanece acima da concentração inibitória mínima (MIC).
Apesar de ter perdido espaço no tratamento de muitas infecções pela resistência
às penicilinas, pode-se utilizar atualmente no tratamento de sífilis, meningite me-
ningocócica, profilaxia de erisipela de repetição, dentre outras.
Incluem efeitos colaterais bastante conhecidos, as reações no local da injeção
IM (dor, flebite), reações de hipersensibilidade e anafilaxia. É importante atentar,
nesses casos, para reações cruzadas com outros beta-lactâmicos.
A penicilina V possui espectro de ação similar aos das formas benzatina e pro-
caína, diferindo pela forma oral de administração.

27
MAPA MENTAL
 REFERÊNCIAS

1. BALL, A. P.; GRAY, J. A.; MURDOCH, J. Mcm.. The Natural Penicillins —Benzyl-
penicillin (Penicillin G) and Phenoxymethylpenicillin (Penicillin V). Antibac-
terial Drugs Today, [s.l.], p.6-18, 1978. Springer Netherlands. http://dx.doi.
org/10.1007/978-94-011-8004-7_3.
2. BARKER, Charlotte I; GERMOVSEK, Eva; SHARLAND, Mike. What do I needto
know about penicillin antibiotics? Archives Of Disease In Childhood - Edu-
cation & Practice Edition, [s.l.], v. 102, n. 1, p.44-50, 13 jul. 2016. BMJ. http://
dx.doi.org/10.1136/archdischild-2015-309068.
3. SALOMÃO, Reinaldo. Infectologia: bases clínicas e tratamento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2017. 598 p.
4. VERONESI, Ricardo; FOCACCIA, Roberto - Tratado de Infectologia - 2 Volumes
- 4ª Edição, Editora Atheneu, 2010.

29
 CAPÍTULO

Amoxicilina
Gabriel Moura Frota
4
A amoxicilina é uma aminopenicilina, fazendo parte do grupo dos β-lactâmi-
cos. Esses fármacos têm ação bactericida, já que eles se fixam às proteínas ligado-
ras de penicilina, e inibem, assim, a síntese da parede celular. Possuem ação, prin-
cipalmente, contra bactérias Gram-positivas e Gram-negativas, excetuando-se
aquelas que expressam β-lactamases. Utiliza-se a amoxicilina associada ao ácido
clavulânico com intuito de aumentar o espectro de cobertura contra bactérias
produtoras dessas enzimas.
A administração é principalmente por via oral, uma vez que possui uma exce-
lente absorção pelo trato gastrointestinal quando comparada à ampicilina. Con-
tudo, no tratamento de meningoencefalites, ainda é preferível a ampicilina, pois
as concentrações liquóricas atingidas pela amoxicilina são inferiores. Apresenta
meia-vida de 60 minutos, mas, devido ao seu potencial de produzir níveis séricos
mais elevados, ela se torna capaz de manter os efeitos terapêuticos por 8, ou até
12 horas. A eliminação se faz, principalmente, pela via urinária, por meio da secre-
ção tubular e somente 5% são eliminados pela bile.
A amoxicilina tem boa ação contra Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes e
algumas espécies de estafilococos, sendo, desse modo, indicada no tratamento de
infecções que acometem tanto o trato respiratório superior (sinusite, faringite, oti-
te), quanto do trato respiratório inferior, além de ser usada em casos de infecções
cutâneas, como na erisipela, a qual é causada, frequentemente, pelo S. pyogenes.
Esse fármaco também é utilizado no tratamento de infecções do trato urinário de-
vido a sua ação contra Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterococcus faecalis,
Proteus mirabilis. Embora tenha eficácia não universalmente aceita, a amoxicilina é
usada no tratamento da Chlamydia spp. e Mycoplasma pneumoniae.
A dose é geralmente de 20 a 40 mg/kg/dia, sendo a dose em adultos 1,5 g/dia,
fracionando-se de 8 em 8 horas. Esse valor pode ser alterado para 12 em 12 horas
em infecções respiratórias em adultos, geralmente na dose de 500 mg de 8/8h
ou 1 g de 12/12h. Entre os mais frequentes efeitos adversos, destacam-se as rea-
ções de hipersensibilidade (exantema, eritema, rash, eosinofilia, febre e prurido),
gastrointestinais (alteração do paladar, pirose, diarreia, náusea e dor abdominal),
neurológicas (cefaleia) e micose vulvovaginal.

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MAPA MENTAL
 REFERÊNCIAS

1. https://www.drugs.com/pro/amoxicillin.html
2. Walter Tavares; Antibióticos e Quimioterápicos para o Clínico; 3ª ed., Editora
Atheneu, São Paulo, Rio de Janeiro, Ribeirão Preto, Belo Horizonte, 2015.
3. Revisão sobre antibióticos da Escola de Medicina de Standford.
http://errolozdalga.com/medicine/pages/OtherPages/AntibioticReview.Cha-
nuRhee.html
4. SALOMÃO, Reinaldo. Infectologia: bases clínicas e tratamento. Rio de Janeiro:
Guanabara Koogan, 2017. 598 p.
5. VERONESI, Ricardo; FOCACCIA, Roberto - Tratado de Infectologia - 2 Volumes
- 4ª Edição, Editora Atheneu, 2010.

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