Atualização

Toxoplasma gondii: TOXOPLASMOSE,

COM ÊNFASE NO DIAGNÓSTICO

Tatiane Luiza da Costa, 1 Marcos Gontijo da Silva, 1 Juliana Boaventura Avelar, 1

Waldemar Naves do Amaral, 2 Mariza Martins Avelino 3 e Ana Maria de Castro 1

RESUMO

Toxoplasmose é uma doença causada pelo protozoário Toxoplasma gondii. No Brasil, a variação
de sua prevalência (10% – 80%) depende da área estudada. O ser humano pode adquirir a infecção
por meio de ingestão de alimentos contaminados com cistos ou oocistos, transfusão sangüínea,
transplante de órgãos e transmissão congênita. Nesta última forma, o parasito atravessa a barreira
placentária e infecta o feto, podendo causar-lhe graves seqüelas. O diagnóstico sorológico da
toxoplasmose é baseado na detecção de anticorpos anti-T. gondii. Embora a sorologia em mulheres
grávidas seja eficaz em 89,5% dos casos, a confirmação da infecção no feto e/ou recém nascido
é dificultada pela imaturidade imunológica. O advento das técnicas automatizadas possibilitou a
demonstração da presença de anticorpos residuais, o que tem produzido resultados duvidosos e/ou
inconclusivos, tornando necessário o uso de métodos parasitológicos, especialmente as técnicas de
biologia molecular que permitem o acompanhamento das gestantes e a validação do tratamento.
A prevenção da toxoplasmose congênita é de fundamental importância para um melhor controle
da infecção, evitando-se, assim, as graves seqüelas que podem ocorrer em fetos e recém-nascidos.
Esta atualização descreve o agente etiológico T. gondii da toxoplasmose, sua epidemiologia,
manifestações clínicas, diagnóstico, prevenção e tratamento.

DESCRITORES: Toxoplasmose. Toxoplasma gondii. Epidemiologia. Diagnóstico.

Tratamento.

1 Departamento de Microbiologia, Imunologia, Parasitologia e Patologia do Instituto de Patologia

Tropical e Saúde Pública, Universidade Federal de Goiás (UFG).
2 Departamento de Ginecologia da Faculdade de Medicina (FM) da UFG.
3 Departamento de Pediatria e Puericultura da FM, UFG.

Endereço para correspondência: Ana Maria de Castro, Laboratório de Biologia, Fisiologia e Imunologia
de Protozoários de Interesse Humano do DMIPP, IPTSP-UFG, Rua 235 esq. 1a. Av. s/n Setor Leste
Universitário, CEP 74605-050, Goiânia, Goiás, Brasil. E-mail: amaria@iptsp.ufg.br

Recebido para publicação em: 6/2/2007. Revisto em: 6/11/2007. Aceito em: 14/7/2008.

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HISTÓRICO, BIOLOGIA E EPIDEMIOLOGIA

Toxoplasma gondii é um protozoário intracelular obrigatório descrito em

dois importantes laboratórios: no Instituto Biológico de São Paulo, por Splendore
(1908) em coelhos; no Instituto Pasteur de Tunis, por Nicolle & Manceux (1908)
em roedores do norte da África, Ctenodactylus gondii, aos quais se deve o nome da
espécie; o nome do gênero é derivado da palavra grega toxon, ou arco, em referência
ao formato do parasito. O protozoário apresenta organelas citoplasmáticas
características do Filo Apicomplexa, classe Sporozoa, subclasse coccídea, ordem
Eucoccidiida, subordem Eimeriina e família Sarcocystidae (Pfeffrrkorn, 1990;
Kawazoe, 2005).
T. gondii possui as seguintes formas evolutivas: Taquizoíto: forma
arqueada, com aproximadamente 6µm de comprimento e 2µm de largura, encontrada
durante a fase aguda da infecção, sendo também denominada forma proliferativa ou
forma livre. Possui duas regiões distintas: a) uma extremidade anterior afilada onde
está situado o complexo apical, formado por um conjunto de organelas específicas,
responsável pela penetração ativa nas células nucleadas e pela formação de um
vacúolo parasitóforo no citoplasma da célula parasitada, no qual se multiplicam
rapidamente até a ruptura da célula e, em seguida, são disseminadas as formas livres
por meio dos sistemas linfático e sangüíneo e infectam vários tecidos, incluindo o
sistema nervoso central, olhos, musculatura esquelética, cardíaca e placenta; b) um
núcleo com membrana dupla, uma externa e contínua e outra interna (Dobrowolski &
Sibley, 1996). Cisto: contêm os bradizoítos que são morfologicamente semelhantes
aos taquizoítos, mas possuem uma replicação lenta. É a forma de resistência do T.
gondii nos tecidos, encontrada durante a fase crônica da infecção (Frenkel, 1973).
Oocisto: Por ser a forma de resistência, possui uma parede dupla bastante resistente
às condições do meio ambiente. São produzidos nas células intestinais de felídeos
não imunes e eliminados ainda imaturos junto com as fezes. Os oocistos maduros
contêm dois esporocistos e oito esporozoítos que são as formas infectantes para os
mamíferos e aves e também para o ser humano (Frenkel, 1973).

Linhagens de T. gondii

Diferentes cepas de T. gondii têm sido isoladas e são geralmente

classificadas como virulentas ou avirulentas tomando-se por base sua
patogenicidade e/ou antigenicidade para o modelo experimental. Após estudos da
estrutura genética populacional do T. gondii, foi demonstrada a existência de três
linhagens clonais predominantes, designadas como tipos I, II e III, que diferem
quanto à virulência e à epidemiologia (Sibley & Boothroyd, 1992; Howe & Sibley,
1995). Cepas tipo I têm sido encontradas em pacientes com doenças congênitas; as
cepas tipo II têm sido isoladas de pacientes imunocomprometidos com reativação
da infecção crônica; as cepas do tipo III, em sua maioria, têm sido isoladas de

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animais. Salvador-Guillouet et al. (2006) relataram um caso raro de pneumonia
em jovem paciente imunocompetente, causada por uma cepa atípica de T. gondii.
Segundo alguns autores, a definição desses três tipos de cepas pode promover
uma poderosa combinação para o estudo dos genes que regulam a patogênese da
toxoplasmose (Howe & Sibley, 1995; Ajzenberg et al., 2002). O uso de peptídeos
específicos permite a genotipagem das cepas de T. gondii no soro dos pacientes.
Esta classificação também é importante para a caracterização epidemiológica,
pois permitirá a investigação da distribuição e da virulência de diferentes cepas de
parasitos isoladas de populações animais e humanas (Kong et al., 2003).

Ciclo biológico

É do tipo heteroxeno, com uma fase coccidiana que ocorre nas células
intestinais de felídeos domésticos (gatos jovens) ou selvagens não imunes e outra
fase assexuada, que ocorre no hospedeiro intermediário – mamíferos, incluindo o
ser humano, e aves – ou no hospedeiro definitivo. Variações de soroprevalência do T.
gondii estão correlacionadas com hábitos higiênicos e alimentares de uma população.
(Remington et al., 2001). A fase sexuada do ciclo inicia-se com a ingestão de cistos
teciduais (contendo bradizoítos), oocistos maduros (contendo esporozoítos) ou
taquizoítos livres na circulação pelos felídeos. Após varias etapas, há a produção de
oocistos que são eliminados juntamente com as fezes. Um gato durante a infecção
aguda pode excretar aproximadamente 100 milhões de oocistos por dia. Após um a
cinco dias de exposição ao ar e temperatura ambiente, o oocisto esporula e produz
dois esporocistos, contendo quatro esporozoítos cada, que são altamente infectantes
e podem ficar no meio ambiente por vários anos, podendo ser ingeridos por outros
animais, até mesmo pelo ser humano (Montoya & Liesenfeld, 2004).

Mecanismos de transmissão

A transmissão oral ocorre quando os oocistos ou cistos são ingeridos

por hospedeiros intermediários. Os esporozoítos ou bradizoítos infectam o
epitélio intestinal produzindo formas assexuadas (taquizoítos) que penetram em
células nucleadas, desenvolvem pseudocistos e se multiplicam rapidamente por
endodiogenia, ocorrendo, assim, uma infecção aguda, que dissemina o parasito por
todo o organismo do hospedeiro vertebrado. Após alguns dias da infecção sistêmica
pelos taquizoítos, ocorre o desenvolvimento de outro estágio do ciclo, a formação
de cistos teciduais contendo bradizoítos. Estes cistos podem se desenvolver
em qualquer órgão visceral, incluindo pulmões, fígado e baço, mas a maior
prevalência tem sido verificada em tecidos neurais e musculares, como cérebro,
olhos e musculatura esquelética estriada ou cardíaca, nos quais permanecem por
toda a vida do indivíduo. Estes cistos teciduais também são importantes fontes de
infecção tanto para os animais carnívoros como para o homem, quando ingeridos

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junto com carne crua ou mal cozida (Dubey et. al., 2004; Montoya & Liesenfeld,
2004). Este mecanismo é o responsável por vários surtos descritos na literatura
como o que recentemente ocorreu em Anápolis-Goiás (SVS, 2006). O T. gondii
adaptou suas diferentes fases do ciclo biológico e pode infectar hospedeiros com
diferentes comportamentos alimentares: os herbívoros podem se infectar pelo ciclo
oral-oocistos e os carnívoros, pelo ciclo oral-tecidual (Wong & Remington, 1993;
Dubey et al., 2004).
O ser humano ainda pode adquirir a infecção de forma congênita ou
transplacentária, por transfusão sangüínea, transplante de órgãos e transmissão
acidental por auto-inoculação em laboratório (Montoya & Liesenfeld, 2004).
As vias de infecção para o feto são: transplacentária – quando a gestante
adquire a toxoplasmose durante a gestação e, se apresentar a fase aguda da doença,
poderá transmitir T. gondii ao feto, tendo provavelmente os taquizoítos como formas
responsáveis (Kawazoe, 2005); rompimento de cistos no endométrio – apesar
de a gestante apresentar a doença na fase crônica, alguns cistos localizados no
endométrio podem romper-se (distensão mecânica ou ação lítica das vilosidades
coriônicas da placenta), liberando os bradizoítos que penetram no feto (Kawazoe,
2005); taquizoítos livres no líquido amniótico – neste caso podem atingir o
feto (Kawazoe, 2005). A infecção materna nos primeiros meses da gestação pode
resultar em morte fetal ou aborto espontâneo (Montoya & Liesenfeld, 2004).

Soroprevalência

Avaliações epidemiológicas mostram que a infecção se encontra

disseminada no mundo, com incidência variável nas diferentes regiões do planeta.
Na Europa, a prevalência está acima de 54% (Jenum et al., 1998; Evengard et al.,
2001). Nos Estados Unidos, a prevalência é de 15,8% em grupos entre 12 e 49
anos (Jones et al., 2003; McQuillan et al., 2004). A infecção toxoplásmica ocorre
em todo o mundo e entre 70% e 100% dos adultos são considerados infectados
(Frenkel, 2002). No Brasil, a prevalência de anticorpos IgG na população geral
é variável: 54% no Centro-Oeste, 75% na Região Norte (Frenkel, 2002), 77,1%
no Rio de Janeiro (Meirelles Filho, 1985), 69,4% em Pernambuco (Nóbrega et
al., 1999), 74,5% no Rio Grande do Sul (Spalding et al., 2003), 64,9% na Bahia
(Nascimento et al., 2002) e 67% no Paraná (Rieche et al., 2000). Em Goiânia, a taxa
de prevalência da infecção tem se mantido estável nos últimos 23 anos; Philocreon
(1976) descreveu positividade sorológica de 63,5% entre gestantes e Avelino (2000)
encontrou 65,8% entre mulheres em idade procriativa.

Patogenia

Na toxoplasmose, o tamanho do inóculo (Liesenfeld, 1999), a virulência

da cepa (Su et al., 2002), o gênero (Roberts et al., 1995) e o estado imunológico

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do hospedeiro são fatores que afetam o curso da infecção em modelos humanos e
animais (Dobrowolski & Sibley, 1996; Barragan & Sibley, 2002).

DIAGNÓSTICO DA TOXOPLASMOSE

Diagnóstico Clínico

Na toxoplasmose adquirida, a manifestação clínica mais comum na criança

e/ou adulto imunocompetente é um quadro semelhante à mononucleose infecciosa,
com adenopatias, principalmente cervicais, freqüentemente acompanhadas de
febre baixa, desâmino e anorexia. Esse quadro é de evolução benigna na maioria
dos casos, com resolução espontânea no final de duas a quatro semanas, podendo
persistir por alguns meses, mas os gânglios regridem até o final do segundo ou
terceiro mês (Frenkel, 2002).
Os sintomas da toxoplasmose aguda em gestantes podem ser
transitórios, inespecíficos e subclínicos. A possibilidade de transmissão fetal
é remota quando a toxoplasmose é adquirida antes da concepção. Cerca de
50% dos recém-nascidos de mães que soroconverteram durante a gravidez são
infectados e só 10% apresentam manifestações clínicas precoces (Hinrichsen
et al., 2005). A infecção que se manifesta no período neonatal é caracterizada
pela clássica tétrade de Sabin, composta por alterações do volume craniano
(hidrocefalia ou microcefalia), coriorretinite (geralmente bilateral, macular
ou perimacular, simétrica), calcificações intracranianas e retardamento mental
(Kawazoe, 2005).
O diagnóstico de toxoplasmose congênita é, por vezes, impreciso,
pois as manifestações clínicas podem ser confundidas com as causadas por
outros agentes como Citomegalovírus, Herpes simples, Rubéola, HIV, Epstein
Barr, Treponema pallidum, Listeria monocytogenes, Borrelia burgdorferi e
Trypanosoma cruzi (Camargo, 2001). Outras doenças também podem apresentar
sinais clínicos semelhantes à toxoplasmose como a eritroblastose fetal e
determinadas doenças degenerativas (Sáfadi, 2000). A toxoplasmose congênita
pode permanecer latente por vários anos e, não excepcionalmente, durante
a puberdade (talvez por influência hormonal) ou mais adiante, reativar. Os
distúrbios oculares e neurológicos são exemplos comuns observados neste tipo
de reativação clínica (Amato & Marchi, 2002).
Em imunodeprimidos, essas manifestações clínicas são encontradas
com freqüência, provavelmente pela reativação, nos diferentes órgãos, das formas
latentes dos cistos contendo bradizoítos. Tal processo revela ser o T. gondii um
agente de caráter oportunista. É importante salientar que, com a expansão da SIDA
(Síndrome de Imunodeficiência Adquirida), ficou claro que a toxoplasmose em
pacientes infectados pelo HIV tem como órgão de agressão primária o sistema
nervoso central (Amato et al., 1995).

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Diagnóstico Laboratorial

A resposta imune de um hospedeiro à toxoplasmose pode ser natural ou

adquirida. Duas semanas após a infecção, anticorpos anti T. gondii das classes IgG,
IgM, IgA e IgE podem ser detectados no soro. A produção de anticorpos IgA parece
proteger o hospedeiro de uma reinfecção (Mineo et al., 1993).
Apassagem da IgG específica pela placenta dificulta o diagnóstico da infecção
congênita, pois sua presença no sangue do lactente pode refletir a imunoglobulina
materna que foi transferida pela via transplacentária durante a gestação como forma
de proteção, ou se referir à produzida pelos mecanismos de defesa imune da criança
(Camargo, 2001). A dificuldade na interpretação dos valores de IgG continua
durante o acompanhamento da criança porque os anticorpos de origem materna
podem persistir no sangue do lactente por até um ano. A sua persistência em títulos
significativos com o passar dos meses indica síntese pela criança, porque os níveis
oriundos da mãe são decrescentes com o tempo. Após um ano, sua presença no sangue
significa que o sistema imune da criança foi estimulado pelo T. gondii, portanto houve
infecção (Boyer et al., 1998). Outro problema encontrado no diagnóstico sorológico
da toxoplasmose é a presença de anticorpos IgM residuais, que não indicam,
necessariamente, uma infecção aguda (Petersen, 2007).

Diagnóstico parasitológico

Inoculação em camundongo

A inoculação em camundongo utiliza o sangue do paciente, de preferência

a camada leucocitária, ou sedimento do centrifugado de líquido cefalorraquiano,
líquido amniótico, lavado brônquico-alveolar, suspensões de triturados de
biópsia ou de placenta, que são inoculados via intraperitoneal em camundongos
isogênicos (Remington et al., 1994). A positividade é indicada pela soroconversão
do animal e confirmada pelo achado de taquizoítos no líquido peritoneal ou, mais
freqüentemente, de cistos no cérebro e outros órgãos, evidenciados em cortes
histológicos, corados pela Hematoxilina-Eosina/HE, e/ou Imuno-histoquímica/
IH (Rosa et al., 2001). Em cortes histológicos corados pela HE, pode ser difícil
a identificação do T. gondii, pois o parasito não possui características tintoriais
próprias que permitam distingui-lo nitidamente das células adjacentes, podendo
ser confundido com núcleos ou fragmentos nucleares que se coram de forma
semelhante (Tsunematsu et al., 1964).
Nem sempre é possível confirmar o parasito na primeira inoculação,
assim sendo, nos casos duvidosos, devem ser realizados novos inóculos. Por meio
de “passagens cegas”, material biológico (principalmente o cérebro ou outros) é
triturado e inoculado em novos camundongos (Camargo, 2001). Dentre os animais
utilizados para o teste, destacam-se hamsters, cobaias, camundongos e coelhos.

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 Uma vez isolada, a cepa de T. gondii pode ser mantida para fins
experimentais mediante a reinoculação em camundongos (Calvão, 2002).
Entretanto, a criopreservação in vitro tem sido um método prático, pois, além de
evitar a perda da cepa, possibilita racionalizar a utilização de animais. Os taquizoítos
podem ser mantidos, sem perdas da viabilidade e virulência, entre -20ºC e -60ºC
por oito semanas, e -70°C por 200 dias e em nitrogênio líquido -196°C por tempo
indeterminado (Calvão, 2002).

Isolamento em cultura de células

Para o isolamento em cultura de células, os materiais suspeitos são

semeados em culturas de células, como fibroblasto humano ou várias outras
linhagens celulares. O desenvolvimento de T. gondii no interior das células pode
ser evidenciado com facilidade por imunofluorescência no tecido em prazos curtos
de até uma semana. Porém, essa técnica é menos sensível do que a inoculação no
camundongo (Derouin et al. 1987).

Imunohistoquímica

O parasito ou seus antígenos podem ser evidenciados em cortes

de tecidos por imunohistoquímica, utilizando-se anticorpos específicos e
coloração imunofluorescente ou imunoenzimática. Métodos de diagnóstico
imunohistoquímico são específicos e resultam do desenvolvimento do método da
peroxidase-antiperoxidase (PAP) (Sternberger et al., 1970). A técnica vem sendo
usada no diagnóstico de diversos agentes infecciosos, particularmente do T. gondii
(Davidson et al., 1993; Falangola & Petito, 1993; Brezin et al., 1994; Viotti et al.,
1995; Conley et al., 2001). Modificações introduzidas por Dubey & Lin (1994)
utilizaram a técnica imunoenzimática da avidina-biotina para a detecção de cistos
do T. gondii no cérebro de raposa.

Reação em Cadeia da Polimerase (PCR)

O ensaio da PCR é uma técnica utilizada em testes clínicos para detecção

de alterações genéticas ou infecções por diferentes agentes etiológicos (Ellis, 1998).
Estudos sobre o genoma do T. gondii tornaram possível a utilização da PCR para a
detecção do parasito (Bastien, 2002). Amostras de sangue testadas para se investigar
parasitemia por ensaios de PCR, amplificando-se segmentos dos genes B1 e P30
de T. gondii, mostraram o potencial da técnica para o diagnóstico não invasivo
da toxoplasmose disseminada (Spalding et al., 2003). O gene B1, que se encontra
repetido em 35 cópias no genoma do parasito e pode ser detectado em fluidos
corporais e tecidos, foi isolado e descrito por Boothroyd et al. (1988), demonstrando
ter uma natureza repetitiva no genoma. Burg et al. (1989) demonstraram a elevada

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sensibilidade da PCR na detecção de apenas um parasito presente no lisado
celular usando o gene B1 como alvo de amplificação. Wong & Remington (1993)
demonstraram que a sensibilidade e a especificidade da PCR para amplificar os
genes B1 de parasitos presentes no líquido amniótico foram de 100%, em contraste
com a inoculação de sangue fetal ou líquido amniótico em camundongos e culturas.
Já Garcia et al. (2006) encontraram 64,6% de positividade pela inoculação em
cobaias e apenas 16,6% pela PCR.
A técnica de PCR revolucionou o diagnóstico pré-natal da toxoplasmose
congênita, uma vez que limita o uso de métodos invasivos no feto (Remington
et al., 2004).
Outro alvo também amplamente usado é o gene P30, que se encontra
representado como cópia única codificando para o principal antígeno de superfície
do protozoário. Protocolos que empregam PCR convencional (qualitativa) para a
detecção de genes em cópia única, como o gene P30, parecem menos sensíveis
(Buchinder et al., 2003). Estudos demonstram a capacidade da PCR de amplificar
fragmentos específicos de DNA a partir de fluidos corporais diferentes, tais como
sangue, líquido amniótico, liquor, humor aquoso, fluido de lavado bronco-alveolar
e até urina (Khalifa et al., 1994). Por outro lado, a PCR só será positiva em casos
de parasitemia; assim, em casos de toxoplasmose cerebral ou pulmonar, a PCR será
útil apenas quando houver disseminação ou passagem do parasito para o sangue, tal
como ocorre na etapa aguda dessa parasitose (Khalifa et al., 1994).
Numerosos ensaios têm sido desenvolvidos, mas nenhum foi
suficientemente otimizado e validado com um número grande de indivíduos.
Segundo Bastien (2002), o diagnóstico por PCR para a toxoplasmose está longe
de ser padronizado e ainda não se tem um consenso que defina as condições do
método. Vários fatores afetam a sensibilidade e a especificidade da PCR como:
seqüência-alvo no DNA do parasito, pares de iniciadores de amplificação utilizados,
condições de armazenamento das amostras e dos reagentes e o uso de drogas anti-T.
gondii. Vários casos de resultados positivos de PCR em pacientes assintomáticos
são referidos e se desconhece o valor preditivo positivo do teste (Kompalic-Cristo,
2004). A PCR em tempo real e outros alvos genéticos do parasito ainda são muito
utilizados, mas os testes sorológicos que determinam anticorpos específicos
atualmente são os métodos de primeira escolha para o diagnóstico de uma infecção
recente ou passada (Sensini, 2006).

Diagnóstico sorológico

A sorologia continua a ser a principal abordagem para estabelecer um

diagnóstico de toxoplasmose. Ela baseia-se na pesquisa de anticorpos de diferentes
classes de imunoglobulinas (IgG, IgM, IgA e IgE) anti-T. gondii (Camargo, 2001).
Além disso, a presença dos anticorpos antitoxoplasma no curso da infecção
permite a análise de perfis sorológicos, seja de infecção recente, em fase aguda,

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ou de infecção antiga, em fase de latência ou crônica (Contreras et al., 2000). Em
indivíduos imunocompetentes, os testes sorológicos com pesquisa de IgG e IgM são
suficientes para o diagnóstico, por serem sensíveis, específicos e de fácil execução
(Camargo, 2001).

Imunofluorescência Indireta (IFI)

A reação de Imunofluorescência Indireta (IFI) é considerada de boa

especificidade e sensibilidade. Tem sido empregada para amplificar o sinal de
fluorescência e aumentar a sensibilidade. Essa reação tem a vantagem de utilizar
parasitos preservados, fixados em lâminas de microscopia, o que é muito prático
e seguro para a rotina laboratorial. Além do mais, este teste permite a identificação
dos anticorpos segundo as classes de imunoglobulinas. Pode, no entanto, apresentar
resultados falso-positivos de anticorpos IgM pela interferência de fatores reumatóides
eventualmente presentes no soro. Os testes para anticorpos IgM podem também
revelar resultados falso-negativos em virtude da competição entre os anticorpos IgG
e IgM, que impede que estes se fixem aos antígenos parasitários (Camargo et al.,
1972). Em cerca de 75% dos casos de recém-nascidos com toxoplasmose congênita
podem ocorrer resultados falso-negativos, em conseqüência de elevados títulos
maternos de anticorpos da classe IgG.

Ensaio Imunoenzimático (ELISA)

A introdução do Ensaio Imunoenzimático (ELISA) trouxe um grande

avanço para o diagnóstico da doença. Camargo et al. (1977) descreveram a técnica
para anticorpos IgG e IgM, observando, porém, a possibilidade de resultados
falso-positivos para IgM em pacientes portadores do fator reumatóide. Desmonts
et al. (1981) desenvolveram uma técnica para detecção de IgM, denominada de
ELISA duplo sanduíche (DS - ELISA IgM) ou teste de captura de IgM. Por seu
intermédio foi possível detectar a presença de IgM específica para T. gondii em 92%
dos indivíduos com toxoplasmose recentemente adquirida, e que eram negativos na
reação de Imunofluorescência para IgM.

ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay)

ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay) é um teste automatizado no

sistema VIDAS da empresa Bio-Mérieux, usado para a detecção de anticorpos
da classe IgG e IgM anti-T. gondii. O princípio da reação associa o método
imunoenzimático com uma detecção final em fluorescência. Os anticorpos da classe
IgM são pesquisados por imunocaptura. As imunoglobulinas IgM anti-T. gondii são
detectadas especificamente graças a um imuno-complexo marcado com fosfatase
alcalina. Este método, quando comparado com o método ISAGA, apresentou

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sensibilidade de 93,5%, especificidade de 99,3% e concordância de 98,9% (Manual
de Instruções de Uso VIDAS Bio-Mérieux, 1998).

MEIA (Microparticle Enzyme Immunoassay)

A técnica MEIA (Microparticle Enzyme Immunoassay) é usada para

a determinação quantitativa de anticorpos da classe IgG e IgM anti-T. gondii no
soro ou plasma humano. A reação é realizada no analisador de imuno-ensaio, com
acesso randômico e contínuo, AXSYM da empresa Abbott. As amostras usadas para
pesquisa dos anticorpos da classe IgM são tratadas com tampão de neutralização do
Fator Reumatóide (FR) para remover os anticorpos de interferência (se presentes) do
complexo antígeno-anticorpo, evitando-se, assim, resultados falsamente positivos.
No final da reação, o complexo imune ligado ao conjugado marcado com a fosfatase
alcalina reage com o substrato. A quantidade de fluorescência é proporcional à
concentração de anticorpos da amostra analisada (Manual de Instruções de Uso
AxSYM-Abbott, 2000).

ELISA IgG para avidez

Este método avalia a avidez de ligação ao antígeno dos anticorpos IgG

contra o T. gondii, separando os anticorpos de baixa avidez, produzidos numa fase
inicial da infecção, dos anticorpos de elevada avidez, indicativos de infecção crônica
(Joynson et al., 1990; Camargo et al., 1991). Petersen et al. (2005) compararam a
maturação da avidez de IgG em mulheres grávidas com infecção aguda pelo T.
gondii sob tratamento e mulheres não grávidas com infecção aguda sem tratamento
e encontraram significante e rápida maturação de IgG durante os primeiros quatro
meses após a infecção do grupo de mulheres não grávidas e não tratadas. É evidente
a necessidade de aprimoramento deste teste diagnóstico, que poderá obter maior
êxito com uso de antígenos recombinantes (Petersen et al., 2005).

Western blot

A reação de Western blot tem mostrado que o soro materno e o da criança

reconhecem diferentes antígenos do T. gondii quando a criança está infectada
(Chumptazi et al., 1995). Hofflin & Remington (1985) já tinham reconhecido
antígenos diferentes para anticorpos das classes IgG e IgM da mãe que por via
congênita infectou o filho. Anticorpos das classes IgM e IgA podem ser identificados
contra a principal proteína de superfície do T. gondii, a proteína P30, pela técnica
de Western blot. Comparando-se a técnica de Western blot com a imunocaptura
ELISA, demonstra-se que a primeira tem vantagens sobre a segunda especialmente
no diagnóstico da toxoplasmose cerebral dos pacientes com AIDS (Gross et al.,
1992). No paciente com HIV e encefalite, o uso dessa reação mostra diversidade
antigênica entre diferentes cepas do T. gondii.

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PREVENÇÃO E TRATAMENTO

A prevenção da toxoplasmose congênita pode ser dividida em três

categorias: primária, secundária e terciária.
A prevenção primária caracteriza-se, basicamente, por programas de
educação e saúde pública, nos quais se recomenda às gestantes que evitem contato
com materiais potencialmente contaminados. Essas orientações, quando aplicadas
no pré-natal, contribuem para a redução de 63% da primo-infecção na gravidez
(Foulon, 1992).
A prevenção secundária consiste em tentar evitar a transmissão
transplacentária do parasito por meio da adoção do diagnóstico precoce da infecção
na gestante e de seu tratamento antiparasitário. Um diagnóstico sorológico realizado
na mulher em idade procriativa, identificando as soronegativas como de risco para
adquirirem a infecção na gestação, seleciona aquelas que necessitam de vigilância
pré-natal quanto à possibilidade de infecção aguda pelo T. gondii. O diagnóstico
de doença aguda na gestante permite a introdução precoce de uma terapêutica
adequada, podendo impedir o aparecimento da infecção congênita (mais raramente)
ou diminuir a incidência de formas graves na criança congenitamente afetada
(Foullon et al., 1994).
A prevenção terciária concentra seus esforços em realizar um diagnóstico
precoce pela dosagem de anticorpos específicos IgA e IgM em sangue coletado de
recém-nascido, que permita a introdução de esquema terapêutico para prevenir ou
minimizar seqüelas (Hall, 1992).
Existem programas educacionais para gestantes e imunossuprimidos
associados aos programas de triagem sorológica pré-natal que podem reduzir de
maneira significativa a transmissão e a ocorrência de formas graves da infecção pelo
T. gondii. O rastreamento sorológico da toxoplasmose no pré-natal é obrigatório em
poucos países, como na França e Áustria e mais recentemente em alguns estados
brasileiros. Em Goiânia, a partir de setembro de 2002, teve início uma ação conjunta
entre a Universidade Federal de Goiás (UFG) e as Secretarias Estadual e Municipal de
Saúde num programa intitulado Controle da Transmissão Vertical da Toxoplasmose.
Desde então, a sorologia para toxoplasmose foi incluída no pré-natal, o que tem
possibilitado a identificação de pacientes agudamente infectadas ou reinfectadas.
A eficácia de um programa preventivo, segundo Avelino (2000), depende
de vários fatores:

a) do período gestacional em que a primeira amostra sorológica foi coletada;

b) do intervalo de tempo entre as sucessivas coletas de amostras sangüíneas;
c) do tempo de gestação da última amostra sangüínea. A soroconversão pode
ocorrer no final da gravidez podendo ou não ser detectada no sangue do cordão
umbilical do recém-nascido, uma vez que os anticorpos produzidos pela mãe ou
pelo recém-nascido ainda não são detectáveis laboratorialmente;

Vol. 37 (3): 191-207. jul.-set. 2008 201

d) da cooperação entre as equipes multidisciplinares que trabalham com a mulher,
incluindo profissionais de saúde, médicos generalistas, obstetras, especialistas
em cordocentese, pediatras, oftalmologistas, fisioterapeutas, fonoaudiólogos,
imunologistas e parasitologistas.

O tratamento pós-natal é seguido por um período de três meses a dois

anos em alguns centros da França e da Suíça (Schimidt et al., 2006a; 2006b). O uso
de pirimetamina e sulfonamidas é baseado em estudos experimentais realizados na
década de 1950 e foram recentemente revisados (Petersen & Schimidt, 2003). Uma
nova droga promissora no tratamento da toxoplasmose é o Atovaquone. Estudos
experimentais sugerem que essa droga tem um efeito parcial contra cistos teciduais,
assim como a azitromicina (Petersen, 2007). Não existem dados clínicos ou genéticos
que evidenciem resistência a essas drogas em humanos. A resistência do T. gondii a
sulfonamidas pode ser induzida experimentalmente (Pfefferkorn et al., 1992; Alves &
Vitor, 2005). Há relato de uma mutação no códon DHPS-407, evidenciada num isolado
obtido de crianças congenitamente infectadas; os autores sugeriram que essa mutação
é “natural” desde que o paciente não tenha sido tratado durante a gestação (Aspinall et
al., 2002). Em outro estudo do T. gondii, isolado de 29 crianças com infecção congênita,
não foi encontrada nenhuma mutação no gene DHFR (Peyron et al., 2004).

CONCLUSÕES

O diagnóstico da toxoplasmose é baseado na sorologia, porém,

concomitantemente, deve-se fazer a interpretação clínica dos resultados. O advento das
técnicas automatizadas no diagnóstico sorológico trouxe à tona a presença de anticorpos
residuais, os quais produziram resultados duvidosos e/ou inconclusivos, tornando
necessário o uso de métodos parasitológicos. Entre esses destacam-se as técnicas
de biologia molecular, que permitem um diagnóstico precoce e seguro, podendo-se
monitorar a carga parasitária de gestantes e até mesmo validar o tratamento utilizado.
Na mãe, é de suma importância a confirmação da infecção por técnicas
parasitológicas para se avaliar a carga parasitária circulante, uma vez que ela interfere
na possibilidade de transmissão vertical e em sua conseqüente gravidade. Além disso,
é útil para a solução de casos de sorologia inconclusiva. Mas o tratamento imediato
da gestante suspeita diminui a carga parasitária, tornando essa metodologia de baixa
sensibilidade. Programas de atendimento à gestante como o Serviço de Referência
do Hospital das Clínicas da UFG realizam o diagnóstico da toxoplasmose, com
tratamento terapêutico gratuito, porém o uso desses medicamentos pode interferir
nos resultados dos testes laboratoriais parasitológicos utilizados no diagnóstico da
infecção fetal, que apresentam baixa sensibilidade, apesar de elevada especificidade.
Assim, a prevenção da toxoplasmose congênita é de fundamental
importância para melhorar o controle da infecção e evitar as graves seqüelas que
podem ocorrer em fetos e recém-nascidos.

202 REVISTA DE PATOLOGIA TROPICAL

PERSPECTIVAS

O parasito vivo atenuado e antígenos são considerados agentes potenciais

para a vacinação. O parasito vivo atenuado da cepa S48 é usado na vacinação de
ovelhas na Europa e Nova Zelândia, mas é inapropriado para humanos (Rorman
et al., 2006; Letscher-Bru et al., 2003; Haumont et al., 2000; Nielsen et al., 1999;
Denkers & Gazzinelli, 1998). Muitos trabalhos têm focalizado sua atenção no
antígeno SAG1 expresso nos taquizoítos de T gondii. O desenvolvimento de uma
vacina com o uso de antígenos expressos por bradizoítos e oocistos também tem
sido estudado (Roque-Rosendiz et al., 2004; Bhopale, 2003; Mohamed et al., 2003;
Buxton & Innes, 1995).

ABSTRACT

Toxoplasma gondii – Emphasis on diagnosis

Toxoplasmosis is a disease caused by the protozoan Toxoplasma gondii. In Brazil,

its prevalence range (10%-80%) varies depending on the studied area. Humans
may acquire the infection by ingestion of contaminated food with cysts or oocysts,
blood transfusion, organs transplant and congenital transmission. In the latter, the
parasite crosses the placental barrier and infects the fetus causing severe sequelae.
The serological diagnosis of toxoplasmosis is based on the detection of antibodies
anti-T. gondii. Contrary to the efficiency of serology in pregnant women (in 89.5%
of cases), the confirmation of infection in the fetus and/or newborn is difficult due
to the presence of residual antibodies from the mother which produces doubtful
and/or inconclusive results. This fact enhances the need of parasitological methods,
especially molecular biology techniques that may allow the follow-up of pregnant
women and the validation of the treatment. Prevention of congenital toxoplasmosis
is of main importance to infection control, avoiding the severe sequelae that may
occur in the fetus and the newborn. This review describes the etiological agent
of toxoplasmosis, T. gondii, its epidemiology, clinical manifestations, diagnosis,
prevention and treatment.

KEY WORDS: Toxoplasmosis. Toxoplasma gondii. Epidemiology. Diagnosis.

Treatment.

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PÚBLICA

17ª. Conferencia Internacional sobre Aids, Ciudad de México, México, 3 a 8 de agosto de

2008. Informações: www.aids2008.org
X International Congress on Paracoccidioidomycosis, Medellín, Colômbia, 7 a 10 de agosto
de 2008. Information: www.pcm2008.org
11º. Simpósio Internacional sobre Esquistossomose, Salvador, BA, 20 a 22 de agosto de
2008. Informações: www.esquistossomose2008.com.br
XI Simpósio Internacional sobre control Epidemiológico de enfermedades transmitidas
por vectores, Buenos Aires, Argentina, 2 a 3 de septiembre de 2008. Informaciones: www.
mundosano.org
II Simpósio da Sociedade Brasileira de Parasitologia, Regional da Bahia. Alagoinhas, BA, 4
a 5 de setembro de 2008. Informações: neuzalcantara@gmail.com
VII Congresso da Sociedade Brasileira de Doenças Sexualmente Transmissíveis, Goiânia,
GO, 7 a 10 de setembro de 2008. Informações: www.dst2008.com.br
International Health and Tropical Medicine 08, the Annual meeting of the Royal Society of
Tropical Medicine and Hygiene, Brighton, United Kingdom, 17th to 19th September, 2008.
Information: www.rstmh.ukevents.org
24a Reunião de Pesquisa Aplicada em doença de Chagas e 12a Reunião de Pesquisa Aplicada
em Leishmanioses, Uberaba, 23 a 25 de outubro de 2008. Informações em: chagasleish2008@
cpqrr.fiocruz.br e www.cpqrr.fiocruz.br/chagasleish2008
9th International Meeting on Molecular Epidemiology and Evolutionary Genetics of
Infectious Diseases (MEEGID IX), Irvine, California, USA, 30th october to 1st November,
2008. Information: www.ird.fr or www.uci.edu
VIII Congreso Argentino de Protozoologia y Enfermedades Parasitárias, Rosario, Argentina,
2 al 5 de noviembre, 2008. Informaciones: congreso_sap08@ibr.gov.ar
I Workshop de inovação tecnológica em saúde da Fiocruz/Pernambuco, Recife, PE, 11 a 12
de novembro, 2008. Informações: factos@factos.com.br
57th Annual meeting of the American Society of Tropical Medicine and Hygiene, New
Orleans, USA, 7 to 11 december, 2008. Information: www.astmh.org/meetings
45º. Congresso da Sociedade Brasileira de Medicina Tropical, Recife, PE, 8 a 12 de março de
2009. Informações: www.medtrop2009.com.br
XXI Congresso Brasileiro de Parasitologia e II Encontro de Parasitologia do Mercosul, Foz
do Iguaçu, PR, 26 a 30 de outubro de 2009. Informações: www.cbparasito2009.com.br

208 REVISTA DE PATOLOGIA TROPICAL