Parte I

CIÊNCIAS BÁSICAS DA
DEPENDÊNCIA QUÍMICA

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Neurobiologia e neuroimagem
dos comportamentos relacionados
ao uso de substâncias
Priscila Previato de Almeida, Rodrigo Affonseca Bressan e Acioly Luiz Tavares de Lacerda

PONTOS-CHAVE
 Estudos
química.
em neurociências são fundamentais para a compreensão da neurobiologia da dependência

 Alterações no sistema de recompensa podem ocorrer com a exposição a quantidades mínimas de

substâncias.
 As regiões pré-frontais são as mais afetadas com o uso de substâncias e parecem intimamente ligadas ao
processo de dependência.

Atualmente, os avanços científicos na área da dependência ção e da composição tecidual do cérebro, permitindo uma
química permitem dizer que, assim como a ação do uso pro- avaliação de alterações estruturais funcionais, moleculares e
longado de substâncias com potencial de abuso no cérebro, bioquímicas relacionadas ao uso de substâncias. Este capítulo
aspectos sociais, culturais, educacionais e comportamen- tem como objetivo apresentar noções gerais das bases neuro-
tais têm papel central no desenvolvimento da síndrome de biológicas dos comportamentos de dependência e as princi-
dependência. As bases neurobiológicas da dependência quí- pais técnicas de neuroimagem utilizadas no estudo das alte-
mica têm recebido crescente atenção em inúmeras pesquisas, rações produzidas pelo uso de substâncias.
uma vez que um melhor entendimento dos mecanismos ce-
rebrais ligados ao comportamento de dependência tem per-
mitido a busca de tratamentos medicamentosos mais eficazes NEUROBIOLOGIA DO USO DE SUBSTÂNCIAS
para o comportamento repetitivo de busca pela substância,
assim como para a síndrome de abstinência.1 O estudo da neurobiologia do uso de substâncias tem como
Um dos motivos que têm impedido o desenvolvimento objetivo primário compreender os mecanismos genéticos e
de tratamentos farmacológicos efetivos para a maioria dos epigenéticos, além dos mecanismos celulares e moleculares,
quadros de dependência reside na pouca compreensão das envolvidos na dependência de substâncias. Esses mecanis-
alterações bioquímicas que as substâncias promovem no cé- mos podem mediar a transição entre o padrão de uso cha-
rebro humano, assim como da relação entre essas alterações mado “recreacional” e um padrão caracterizado por perda de
cerebrais e as alterações comportamentais presentes na sín- controle, comportamento de busca apesar de evidentes pre-
drome de dependência. Nesse contexto, o sistema dopami- juízos em diferentes esferas, “fissura” e recaídas frequentes, ti-
nérgico, sobretudo as vias dopaminérgicas envolvidas nos picamente descritos nos quadros de dependência. Diferentes
circuitos motores, límbicos e cognitivos dos núcleos da base, fontes de evidência têm sugerido que tal transição pode en-
tem-se apresentado como potencialmente envolvido em me- volver a reprogramação de circuitos neuronais que proces-
canismos que desempenhariam um papel central nas síndro- sam a motivação, os comportamentos de recompensa, a me-
mes de dependência e abstinência.2 mória, o condicionamento, a habituação, o funcionamento
O desenvolvimento de sofisticadas técnicas de neuroima- executivo e o controle inibitório, bem como a reatividade ao
gem tornou possível o estudo in vivo da anatomia, da fun- estresse. Assim, essa transição é fortemente influenciada por

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fatores genéticos, de neurodesenvolvimento e ambientais, co- vras, o uso repetido dessas substâncias ativa os mesmos sis-
mo também suas respectivas interações, as quais irão deter- temas cerebrais de motivação que costumam ser ativados por
minar o curso e a gravidade da dependência.3 comportamentos essenciais, como os relacionados a alimen-
Esses circuitos neuronais compreendem: tação, sexualidade e fuga de situações ameaçadoras. O cére-
bro passa a funcionar como se essas substâncias e seus estí-
a. o chamado sistema de recompensa cerebral, localizado no mulos associados fossem biologicamente necessários. Com a
nucleus accumbens exposição repetida, a associação torna-se cada vez mais forte,
b. a região envolvida com a motivação, localizada no cór- desencadeando uma maior resposta comportamental e neu-
tex orbitofrontal roquímica, conhecida como sensibilização de estímulo.7
c. o circuito responsável pela memória e pela aprendizagem, A estimulação do sistema de recompensa produz sensa-
localizado na amígdala e no hipocampo ção de bem-estar e euforia, aumentando o desejo de repetir
d. controle e planejamento, localizados no córtex pré-fron- tais sensações. Por isso, esse sistema parece desempenhar um
tal e no giro do cíngulo anterior papel central no desenvolvimento da dependência. Sabe-se,
hoje, que alterações no sistema dopaminérgico podem cau-
Esses quatro circuitos recebem inervação direta dos neu- sar mudanças ocasionais ou permanentes no sistema de re-
rônios dopaminérgicos, mas são também ligados um ao ou- compensa após o uso de qualquer quantidade de substâncias.
tro por meio de projeções diretas ou indiretas, principal- Tais alterações estão relacionadas ao comportamento impul-
mente glutamatérgicas. Embora sejam identificadas regiões sivo, que resulta em uma busca repetida de sensações pra-
específicas do cérebro associadas com cada circuito, é possí- zerosas de maior intensidade relacionadas ao uso da subs-
vel observar que outras regiões do cérebro também estão en- tância.8 A evitação dos sintomas relacionados à síndrome de
volvidas nesses circuitos (p. ex., o tálamo e a ínsula), que uma abstinência e o craving (fissura) também explicam o compor-
região pode participar de mais de um circuito (p. ex., o giro tamento repetido de busca. Essas alterações podem perma-
do cíngulo, participando tanto do controle quanto da motiva- necer por meses após a interrupção do consumo. Elas tam-
ção) e que outras regiões cerebrais (p. ex., o cerebelo) e outros bém podem inibir o efeito euforizante associado ao uso da
circuitos (p. ex., circuitos da emoção e da atenção) também substância, quando o indivíduo deixa de sentir o prazer de
são suscetíveis em relação ao uso de substâncias.4 outrora, mas continua impelido a buscá-la, uma vez que hou-
Grande parte das substâncias atua aumentando o tônus de ve uma “adaptação funcional” de circuitos neuronais à pre-
neurotransmissão monoaminérgica (dopamina, norepinefrina sença desta (fenômeno de tolerância).9
e serotonina), sobretudo por meio do bloqueio da recaptação
desses neurotransmissores. Além disso, ácido gama-amino-
butírico (GABA), peptídeos opioides, acetilcolina, endocana- OUTROS NEUROTRANSMISSORES
binoides e glutamato também parecem desempenhar um im- RELACIONADOS AO USO DE SUBSTÂNCIAS
portante papel no processo inicial de dependência.
A serotonina é um neurotransmissor que está envolvido na
mediação de mecanismos neurobiológicos relacionados à
O SISTEMA DE RECOMPENSA motivação e à resposta ao uso de substâncias. As substâncias
interagem com a transmissão serotonérgica no cérebro de di-
As conexões do sistema de recompensa envolvem a substân-
cia negra e a área tegmental ventral, onde os corpos celulares
que produzem dopamina estão localizados. Esses corpos ce-
lulares projetam-se para o estriado, que inclui a área conhe-
cida como o centro de recompensa, o nucleus accumbens, que
faz parte do sistema límbico. Todas as substâncias, direta ou
indiretamente, aumentam os níveis de dopamina no nucleus
accumbens,5 como ilustra a Figura 1.1.6
O sistema dopaminérgico é o principal alvo molecular na
investigação de alterações neurobiológicas associadas ao uso
de substâncias, sobretudo por desempenhar um papel central Córtex
pré-frontal
no sistema de recompensa cerebral. A dopamina tem papel
Nucleus
fundamental em relação às respostas condicionadas. Segun- accumbens Área
do Bear e colaboradores,7 o sistema dopaminérgico meso- tegmentar
corticolímbico tem importante papel na motivação de com- ventral
portamentos, como, por exemplo, o ato de alimentar-se e a
Figura 1.1 Circuito de recompensa cerebral.
compulsão pelo consumo de substâncias. Em outras pala- Fonte: Silva.6

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ferentes maneiras. A exposição ao álcool, aguda ou crônica, feita pelos neurotransmissores opioides endógenos, como as
por exemplo, altera vários aspectos das funções sinápticas do endorfinas e as encefalinas. Existem três tipos de receptores
sistema serotonérgico. Os níveis plasmáticos e urinários dos opioides: mµ, sigma e kappa. Os receptores mµ são os mais
metabólitos de serotonina aumentam após exposição aguda, significativos na ação analgésica.16
indicando um incremento do tônus desse sistema. Substân-
cias como a cocaína e as anfetaminas afetam a neurotrans-
missão serotonérgica e noradrenérgica. Além disso, lesões ACHADOS DE NEUROIMAGEM
neurotóxicas seletivas dos neurônios serotonérgicos facili- E USO DE SUBSTÂNCIAS
tam a autoadministração de cocaína em modelos animais.10
Os neurônios estriatais, que recebem inervações dopa- T������� � �����������
minérgicas, são também inervados por vias glutamatérgicas
provenientes do córtex pré-frontal, do hipocampo e da amíg- As técnicas de neuroimagem funcional e estrutural têm-se
dala. Devido ao papel da amígdala e do hipocampo na apren- mostrado promissoras na investigação de eventuais prejuí-
dizagem e na memória, é provável que as vias glutamatérgicas zos no funcionamento cerebral decorrentes do uso regular de
ligadas a essas estruturas também influenciem o comporta- substâncias. Entretanto, na prática clínica, o uso da neuroi-
mento de autoadministração de substâncias.11 magem tem indicação restrita, relacionada sobretudo à ex-
O GABA consiste no principal neurotransmissor inibitó- clusão de etiologias não psiquiátricas em casos de alterações
rio do sistema nervoso central (SNC), mediando as ações ini- de comportamento do paciente. No campo da pesquisa, no-
bidoras dos interneurônios locais no cérebro, podendo me- vas técnicas têm permitido a investigação de aspectos funcio-
diar a inibição pré-sináptica na medula espinal. Ele também nais e anatômicos in vivo e se apresentado como instrumen-
atua no córtex cerebral e entre o núcleo caudado e a subs- tos potencialmente úteis no estudo dos efeitos neurotóxicos
tância negra. Estudos pré-clínicos demonstraram que neurô- relacionados ao uso de substâncias.
nios GABAérgicos modulam o sistema dopaminérgico e os Com o desenvolvimento dessas modernas tecnologias
efeitos recompensadores da cocaína. Além disso, a exposição de imagem e uma variedade de radiotraçadores, é possível
crônica à cocaína pode afetar o funcionamento do sistema visualizar e quantificar muitos aspectos da farmacocinética
GABA. Indivíduos dependentes dessa substância podem ter e farmacodinâmica das substâncias diretamente no cérebro
aumento de receptores GABAA. Tais mudanças nas respos- humano, além de relacionar esses parâmetros às proprieda-
tas do GABA podem estar associadas à diminuição dos ní- des tóxicas dessas substâncias.17 Existem cinco técnicas prin-
veis de GABA no cérebro em dependentes de cocaína. Am- cipais de neuroimagem, cada uma com aplicações e objetivos
bos os receptores, GABAA e GABAB, são também possíveis próprios, as quais se encontram descritas de forma resumida
alvos para o tratamento medicamentoso da dependência de no Quadro 1.1.18
cocaína.12 Ademais, os mecanismos GABAérgicos no núcleo A imagem de ressonância magnética estrutural permite
central da amígdala podem participar das ações de reforço a análise do volume e da forma de várias regiões do cérebro.
agudo do álcool.13 Pode indicar, também, a presença de alterações no tecido ce-
O SNC também tem neurotransmissores (canabinoi- rebral.
des endógenos) cujas moléculas são semelhantes à molécu- A técnica de ressonância magnética funcional produz ma-
la de THC (∆9-tetra-hidrocanabinol), todos derivados do áci- pas dos níveis de atividade celular em uma determinada região
do aracdônico. Até hoje, três canabinoides endógenos foram do cérebro. Estudos comparando diferentes grupos (p. ex., gru-
identificados: a anandamida (N-aracdonil-etanolamina), o po de usuários de substâncias versus indivíduos saudáveis) po-
2-aracdonilglicerol e o 2-aracdonilgliceril éter. A anandami- dem revelar diferenças em padrões de atividade cerebral quan-
da é a mais conhecida e estudada, sendo 4 a 20 vezes menos do da execução de determinada tarefa cognitiva.
potente que o THC, além de apresentar uma meia-vida far- A técnica de ressonância magnética por espectroscopia
macológica menor.14 Estudos com animais têm demonstra- permite a quantificação da composição tecidual de determi-
do que o THC e a anandamida aumentam a concentração de nada região do cérebro. Para “ser visível” em uma imagem, o
dopamina no estriado e no sistema mesolímbico. O THC au- elemento químico deve responder de uma única maneira à
menta a concentração de dopamina nas vias nigroestriatais, estimulação por um campo magnético e deve estar presen-
por meio da inibição da recaptação de dopamina pelo trans- te em uma concentração significativa na região examinada.
portador dopaminérgico e da facilitação da liberação de do- A base da neuroimagem molecular são os radiotraçado-
pamina.15 res, ligantes marcados com isótopos radioativos que permi-
O sistema opioide, além das estruturas já mencionadas, tem a quantificação in vivo de neurotransmissores, transpor-
inclui áreas como o núcleo arqueado, a amígdala, o locus ce- tadores e receptores do SNC. Diversos radiotraçadores têm
ruleus e a área cinzenta periaqueductal dorsal. Os recepto- sido desenvolvidos e utilizados em técnicas de neuroimagem
res opioides são importantes na regulação normal da sensa- molecular de tomografia por emissão de pósitrons (PET) e
ção da dor e do processamento emocional. Sua modulação é tomografia por emissão de fóton único (SPECT). Ambas as

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QUADRO 1.1
Técnicas de neuroimagem usadas em pesquisas sobre dependência de substâncias

Técnica Imagem de Imagem de Ressonância Tomografia por Tomografia por emissão

ressonância ressonância magnética por emissão de de fóton único (SPECT)
magnética magnética espectroscopia pósitrons (PET)
estrutural (RM) funcional (RMf)
Aplicações Permite a Permite a Permite avaliar a Permite a Permite a quantificação
principais visualização da avaliação da composição dos quantificação do do metabolismo e do
anatomia e a atividade cerebral tecidos cerebrais metabolismo e do fluxo sanguíneo cerebral
medida de volume regional por e quantificar fluxo sanguíneo regional, de receptores,
das estruturas meio da medição metabólitos. cerebral regional, de enzimas transportadoras
cerebrais. da variação da receptores, enzimas e outras moléculas
saturação de transportadoras e cerebrais por meio de
oxiemoglobina. outras moléculas radioligantes específicos.
cerebrais por meio Técnica de resolução
de radioligantes inferior e de custo mais
específicos. Técnica baixo em relação à PET.
de alta resolução e
alto custo.
Fonte: Elaborado com base em Fowler e colaboradores.18

técnicas podem detectar moléculas cerebrais com boa sensi- no metabolismo e na reorganização de circuitos sinápticos
bilidade. Porém, a técnica de PET apresenta melhor resolu- como consequência dos processos de tolerância e abstinên-
ção espacial e maior sensibilidade na detecção dessas subs- cia. Conforme já explicitado, as substâncias com potencial de
tâncias quando comparada à SPECT, mas ainda é um exame dependência provocam adaptações e alterações bioquímicas
de alto custo.19 Atualmente, os estudos sobre substâncias uti- nos sistemas dopaminérgico, serotonérgico e noradrenérgi-
lizando PET e SPECT têm apresentado um avanço conside- co, entre outros. Também podem induzir alterações na vas-
rável em razão da crescente disponibilidade de uma varie- cularização cerebral, como vasoconstrição, hemorragia suba-
dade de radiotraçadores, os quais apresentam especificidade racnoide e isquemia cerebral.21
por diferentes componentes celulares relacionados a dopami- No que se refere à segunda questão, as áreas frontais têm
na cerebral e outros sistemas de neurotransmissão. sido mais consistentemente descritas como as mais afetadas
pelo uso de substâncias, em especial o córtex pré-frontal. Es-
te estabelece conexões recíprocas com quase todo o encéfalo:
COMO E ONDE AS SUBSTÂNCIAS com todas as áreas corticais; com os gânglios da base e o cere-
AGEM NO CÉREBRO? belo (envolvidos em vários aspectos do controle motor e dos
movimentos); com o núcleo talâmico dorsomedial (principal
Para entender por que o uso de substâncias pode gerar alte- estação de integração neural com o tálamo); com o hipocam-
rações comportamentais, é necessário responder a duas ques- po (relacionado às funções de memória); com a amígdala (re-
tões primárias: lacionada às emoções); com o hipotálamo (responsável pe-
lo controle das funções homeostáticas vitais); e com o tronco
1. “como”, ou por meio de quais mecanismos encefálico (responsável pela ativação e estimulação).
2. “onde”, em que áreas específicas as substâncias agem, oca- Constituído por uma dezena de áreas citoarquitetônicas
sionando prejuízos no funcionamento cerebral diferentes, o córtex pré-frontal é dividido em três grandes re-
giões funcionais:22
Em relação à primeira questão, várias evidências têm
mostrado que o uso de substâncias pode produzir prejuízos 1. a região ventromedial, envolvida com o planejamento de
neuropsicológicos e comportamentais por meio de diversos ações e o raciocínio e com a tomada de decisão e o ajuste
mecanismos de ação. Primeiro, podem ocasionar alterações social do comportamento
neuroestruturais, como diminuição no volume, redução na 2. a região dorsolateral, envolvida com a memória operacio-
porcentagem de substância cinzenta, alargamento do espaço nal, a atenção seletiva, a formação de conceitos e a flexi-
pericortical e dos ventrículos laterais, diminuição do tama- bilidade cognitiva
nho dos neurônios e necrose ou atrofia cerebral.20 Além dis- 3. a região do cíngulo anterior, envolvida no processamento
so, o uso dessas substâncias pode produzir efeitos deletérios emocional e na afetividade

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Lesões nas áreas corticais pré-frontais podem ocasionar al- de dopamina (DAT), medida indireta da atividade do siste-
terações de comportamento e a desorganização de processos ma dopaminérgico. Nesses estudos, foram utilizados in vivo
cognitivos, conhecidos como síndromes disexecutivas.23 Dé- os radiotraçadores para PET [11C]WIN 35428 e [11C]d-treo-
ficits no controle, na regulação e na integração de atividades -metilfenidato. Essas perdas de DAT em usuários de metan-
cognitivas predominam em pacientes com lesões dorsolaterais. fetamina podem estar associadas a redução da atividade mo-
O córtex pré-frontal dorsolateral tem função de processamen- tora e prejuízos na aprendizagem.4
to da informação on-line, ou seja, tem a memória operacio- Em um estudo envolvendo o uso crônico de opioides, em
nal a serviço de várias funções cognitivas. Esses processos são que foi utilizado o marcador de fluxo sanguíneo para SPECT
mediados por múltiplos circuitos neurais das áreas sensoriais, 99mTc-hexametazina (HMPAO), também foram observadas

motoras e límbicas, as quais estão envolvidas no processamen- anormalidades na perfusão cerebral no córtex orbitofrontal.31
to da atenção, da memória, da motricidade e possivelmente de Bolla e colaboradores,32 utilizando PET (H 15O), compararam
dimensões afetivas do comportamento.24 Lesões na região do 13 usuários de cocaína a 13 controles em relação à ativação
cíngulo anterior ou lesões subcorticais que envolvam vias co- do cíngulo anterior e do córtex pré-frontal dorsolateral duran-
nectando o córtex e os centros de integração afetiva no diencé- te a execução do teste de Stroop, medida relacionada ao con-
falo afetam o comportamento social e emocional por diminuir trole inibitório. Esse teste tem o nome de seu idealizador, o
ou anular a capacidade motivacional para atividades sociais e norte-americano John Ridley Stroop, sendo considerado um
o interesse sexual, assim como necessidades básicas como ali- teste-padrão na avaliação neuropsicológica. Um dos modelos
mentação e ingestão de água.25 O córtex pré-frontal ventrome- do teste consiste na apresentação, ao paciente avaliado, de um
dial desempenha um importante papel no controle de impul- cartão com retângulos de cores variadas, como preto, azul, ver-
sos e na regulação e manutenção do comportamento. Danos de, por exemplo, nos quais, no entanto, estão escritos nomes
nessa região ocasionam aumento da impulsividade e desinibi- de outras cores. A tarefa do paciente é dizer, o mais rápido que
ção, aspectos associados a transtornos comportamentais como puder, as cores que vê no retângulo, e não as cores que estão
agressividade e promiscuidade. Além disso, ocorre uma inter- escritas neles. Houve uma correlação negativa entre a quanti-
rupção na capacidade de antever as consequências futuras dos dade de cocaína usada por semana e a ativação dessas regiões
atos praticados, o que gera um prejuízo na capacidade de to- cerebrais, as quais estão intimamente ligadas ao funcionamen-
mada de decisão.26 to executivo. A existência de prejuízos nessas áreas influencia
De acordo com o Manual diagnóstico e estatístico de trans- a maneira como o indivíduo lida com as propriedades de re-
tornos mentais (DSM-5),27 dos 11 critérios para transtornos por forço da substância, assim como a deficiência no controle dos
uso de substâncias, os sintomas centrais na síndrome de depen- mecanismos de respostas e a qualidade de tomada de decisões.
dência de substâncias são a exposição compulsiva à substância e É interessante observar que o uso repetido de cocaína po-
o desejo intenso de usá-la apesar das consequências desse com- de levar a um processo de neuroadaptação da função dopa-
portamento em curto ou longo prazo. Nesse sentido, o processo minérgica e de outros sistemas.33 Um exemplo ocorre com a
de dependência parece ser mediado por anormalidades estru- suprarregulação dos transportadores de dopamina, que re-
turais e funcionais nos circuitos que são modulados pela do- torna aos níveis normais após alguns meses de abstinência.
pamina, incluindo o córtex pré-frontal. Diferentes evidências Essas neuroadaptações podem vir a interferir com a conecti-
corroboram essa hipótese. Estudos de neuroimagem estrutu- vidade funcional de diversas regiões do cérebro, sabidamente
ral utilizando imagens de ressonância magnética, por exemplo, moduladas pela dopamina, acarretando diminuição na sen-
identificaram diferenças na concentração de substância cinzen- sibilidade de recompensa, aumento na reatividade ao estresse
ta frontal em usuários de cocaína quando comparados a não e disfunção executiva e cognitiva.
usuários.28 Outro estudo, que examinou usuários de crack e É também provável que as diferentes substâncias tenham
de crack associado a álcool abstinentes há seis semanas, verifi- uma ação distinta em relação às áreas frontais descritas. Em
cou uma redução do volume do córtex pré-frontal nesse grupo, um estudo conduzido por Verdejo-Garcia e colaboradores34
quando comparado ao grupo de não usuários.29 com usuários de diferentes substâncias, abstinentes por no
Estudos com o radiotraçador para PET [F18] fluorodeoxi- mínimo duas semanas, foi utilizada como medida uma escala
glicose (FDG), que mede o metabolismo de glicose cerebral, de comportamento relacionada aos sistemas frontais (Fron-
mostraram uma diminuição na atividade do córtex orbito- tal Systems Behavior Scale), a qual avalia apatia, disfunção
frontal em dependentes químicos, incluindo aqui os depen- executiva e controle de impulsos, aspectos ligados respectiva-
dentes de álcool, cocaína, crack e maconha. Especificamente mente ao cíngulo anterior, ao córtex pré-frontal dorsolateral
nos usuários de cocaína, metanfetamina e álcool, essa redu- e ao córtex pré-frontal ventromedial. Os achados mostraram
ção parece estar associada à diminuição da disponibilidade que o uso pesado de maconha está associado de modo con-
de receptores de dopamina (D2) na região do estriado.30 Es- sistente a apatia e disfunção executiva, situação semelhante à
tudos de neuroimagem que investigaram os efeitos do uso observada em usuários de álcool e heroína. Em contraste, o
crônico de metanfetamina sobre o sistema dopaminérgi- uso pesado de cocaína parece estar mais associado a proble-
co também verificaram perda significativa no transportador mas relacionados ao controle dos impulsos (ver Fig. 1.2).

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 Dependência química 7

A Cocaína < Controles B Controles < Cocaína

Esquerdo
Direito CCA Direito
CPFL 4 CCA
3

2
2

0 0
z = 20 z = 41 z = 34

C D
6
4

2
2

0 0
x=6 x=2

Figura 1.2 (A) Regiões do cérebro mostrando ativação significativamente menor nos dependentes de cocaína, em comparação a
controles, com o paradigma de Stroop. Córtex pré-frontal lateral (CPFL) à direita (x = 38, y = 34, z = 20), e, à esquerda, córtex cingulado
anterior (CCA) (x = -6, y = 18, z = 41). (B) Regiões do cérebro mostrando maior ativação em usuários de cocaína do que em controles,
no CCA à direita (x = 10, y = 11, z = 34). (C) CCA caudal, mostrando menor ativação nos dependentes de cocaína do que nos controles
(x = 6, y = 18, z = 41) durante a execução da tarefa de Stroop. (D) Ativação do CCA rostral (x = 2, y = 33, z = 8), em que a ativação foi
negativamente correlacionada ao número de gramas de cocaína usado por semana (r = -0,88).

CONSIDERAÇÕES FINAIS compreensão das consequências deletérias do uso de subs-

tâncias. Avanços no entendimento dos mecanismos fisiopa-
Nos últimos anos, as técnicas de neuroimagem têm sido uma tológicos envolvidos na síndrome de dependência também
importante ferramenta para a pesquisa na área de neurociên- possibilitarão o desenvolvimento de alternativas mais efica-
cias, incluindo a relacionada aos transtornos por uso de zes de tratamento.
substâncias. Tais estudos têm fornecido valiosas informa-
ções sobre os efeitos neurobiológicos e potenciais mecanis-
mos fisiopatológicos da dependência química. Porém, muitas REFERÊNCIAS
questões ainda permanecem não respondidas, e muitos dos
achados que têm-se mostrado consistentes não podem ser to- 1. Figlie NB, Bordin S, Laranjeira RR. Aconselhamento em depen-
dência química. 2. ed. São Paulo: Roca; 2010.
talmente atribuídos à síndrome de dependência. Não se pode
2. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. Positron emission tomography
descartar, por exemplo, que alterações neuroestruturais pre- and single-photon emission computed tomography in substance
sentes em usuários crônicos de substâncias estejam presen- abuse research. Semin Nucl Med. 2003;33(2):114-28.
tes em um período pré-mórbido, significando uma predis- 3. 3. Koob GF, Volkow ND. Neurocircuitry of addiction. Neuro-
posição em vez de uma consequência do uso de substâncias. psychopharmacol. 2010;35(1):217-38.
Apesar dos inquestionáveis avanços, são necessárias mais 4. Volkow ND, Fowler JS, Wang GJ. The addicted human brain: in-
pesquisas utilizando desenhos mais apropriados, com o uso sights from imaging studies. J Clin Invest. 2003;111(10):1444-51.
concomitante de técnicas de neuroimagem estrutural e fun- 5. Wexler BE, Gottschalk CH, Fulbright RK, Prohovnik I, Lacadie
cional e testes neuropsicológicos mais sensíveis, que possam, CM, Rounsaville BJ, et al. Functional magnetic resonance ima-
ging of cocaine craving. Am J Psychiatry. 2001;158(1):86-95.
a partir de uma convergência de achados, auxiliar na melhor

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 8 Diehl, Cordeiro & Laranjeira (Orgs.)

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