2º período

Prof Thaís

SINALIZAÇÃO CELULAR
PROBLEMA 2

OBJETIVO 1 - DEFINIR SINALIZAÇÃO CELULAR

E OS TIPOS DE SINAIS

• Sinalização Celular: É caracterizada • Dependente de Contato: Nesse tipo de

pela comunicação entre as células sinalização, é preciso que as células
eucarióticas pelos métodos de sinalização estejam em contato direto uma com a outra.
extracelular, determinando a resposta As proteínas ligadas a membrana
que a célula tem que ter quando tem plasmática de uma célula interagem
alguma alteração interna ou externa. diretamente com os receptores de outra
Essa comunicação é realizada através de célula.
proteínas receptoras que captam as • Parácrina: A molécula sinalizadora é
moléculas sinalizadores (hormônios, secretada pelas células no fluido
neurotransmissores, proteínas) e reagem extracelular, atingindo as outras células de
formando uma resposta. Essas respostas tipos celulares diferentes que estão por
podem ser para que a célula se divida, se perto, encontrando a célula por difusão.
diferencie, sobreviva ou morra por - Dentro dessa sinalização, existe a
apoptose. Nos organismos unicelulares sinalização autócrina, no qual a célula
essas respostas se dão a partir de produz a molécula sinalizadora pra ela
alterações nos nutrientes e toxinas, já mesma, como por exemplo as células
nos organismos multicelulares, essas cancerosas que emitem sinais para a
respostas se dão a partir sinais intra e própria sobrevivência e proliferação.
extracelulares. Nos unicelulares é • Sinalização Sináptica: Para que a
chamado de percepção do número de sinalização atinja as células distantes é
células, onde a secreção de outras preciso uma comunicação de longo alcance.
células que estão perto uma da outra Através dos neurônios, o impulso elétrico
influencia na mobilidade e produção de atravessa o axônio terminando nas sinapses
antibióticos da célula. Nos multicelulares químicas no final do axônio, onde os
as sinalizações extracelulares podem neurotransmissores são secretados e se
agir para células vizinhas ou células que encontram com as proteínas receptoras da
estão longe através de proteínas célula-alvo.
receptoras as intracelulares agem depois • Endócrina: É dependente de células
através de proteínas de sinalização endócrinas que secretam os hormônios
modificando o comportamento da célula. como as moléculas sinalizadoras na
corrente sanguínea para que células-alvo
distantes sejam atingidas no corpo todo.
 OBJETIVO 2 - EXPLICAR A SINALIZAÇÃO E
A TRANSDUÇÃO DOS SINAIS CELULARES

• A sinalização celular é feita a partir • A transdução pode ser realizada

de da transdução dos sinais celulares: com receptores que são proteínas
que é conversão dos sinais e estímulos transmembranas na superfície da
que a molécula sinalizadora (proteínas, célula-alvo ou intracelulares, assim a
peptídeos pequenos, aminoácidos, molécula precisa penetrar na célula
Nucleotídeos e esteróides) em através de difusão.
alterações dentro da célula. • Uma molécula sinalizadora tem
1) a célula sinalizadora realiza a diferentes efeitos sobre a célula, por
síntese e liberação da molécula exemplo a acetilcolina, nas células
sinalizadora. cardíacas ela diminui a velocidade do
2) a molécula é transportada até a potencial de ação, estimula a
célula alvo. produção de saliva pelas glândulas
3) o receptor específico da célula-alvo salivares e no músculo esquelético
reconhece o sinal e a molécula é ligada realiza a contração das células. Esses
ao receptor, ele possui uma estrutura são resultados da sinalização celular,
complexa e possui a função de consequência da sinalização
assegurar que a resposta seja adequada extracelular, todo esse processo é
para o sinal da molécula. chamado de transdução.
4) o receptor ativa uma via de
sinalização intracelular, composta de
várias proteínas de sinalização
5) essas proteínas alteram a atividade
de outras proteínas, chamada de
proteínas efetoras, alterando o
metabolismo, função e comportamento
da célula. Essas proteínas podem ser
uma enzima metabólica, alterando o
metabolismo, uma proteína de regulação
de transcrição, alterando a expressão
gênica é uma proteína do citoesqueleto
alterando o movimento da célula.
 OBJETIVO 3 - IDENTIFICAR OS
COMPONENTES DA MEMBRANA
ASSOCIADAS A SINALIZAÇÃO CELULAR
(TIPOS DE RECEPTORES CELULARES
EXTRACELULARES E INTRACELULARES)

- Receptores ligados a enzimas:

• Extracelulares: são chamados de
quando ativado funcionam como
primeiros mensageiros e possuem ligação
enzimas ou em vez de se ligar a
com moléculas hidrofílicas.
uma proteína G eles se ligam a uma
- Receptores ligados a canais iônicos:
enzima, são proteínas
Eles estão envolvidos entre as células
transmembrana (atravessam toda a
nervosas na sinalização sináptica ou células
membrana) de passagem única,
que são excitadas pelo potencial de ação
estão representados pela tirosina-
como os neurônios e as células musculares.
cinases e guanilil-ciclase e quando
Esse canal iônico é formado por proteínas e
ativadas fosforilam grupos
aberto ou fechado por um grupo de
específicos de proteínas na célula
neurotransmissores como molécula de
alvo. O receptor de insulina por
sinalização, permitindo a passagem de íons
exemplo.
para que o potencial de ação se altere, essa
alteração é uma sinalização intracelular.
• Intracelulares: são proteínas
- Receptores ligados a Proteína G:
hidrossolúveis que se difundem no
Esses receptores estão ligados a proteína
citosol que transmitem o sinal ou
trimérica de ligação a GTP (ou proteína G).
ativam outras proteínas efetoras
A proteína G é composta por 3 partes: alfa,
para que ocorra a alteração na
beta e gama na forma inativa. Ela atua em
célula. As moléculas sinalizadoras
conjunto com uma enzima ou um canal
bem pequenas e hidrofóbicas
iônico, sendo assim esses receptores ligados
atravessam a membrana plasmática
a proteina G ficam inativos até a chegada
e se ligam aos receptores
na molécula de sinalização, atuam
intracelulares.
indiretamente pois só a partir da ativação
da proteína G é possível que a proteína-alvo
(canal iônico ou enzima) seja ativada,
intermediando a transmissão do sinal entre
os receptores e canal iônico ou a enzima,
ocasionando a cascata de de sinais
intracelulares.
 OBJETIVO 4 - COMPREENDER A FUNÇÃO DA
PROTEÍNA G RELACIONANDO COM A
ETIOLOGIA DA CÓLERA E OUTRAS DOENÇAS

• Proteína G: como foi falado no objetivo - Canais Iônicos: a proteína G

anterior, a proteína G participa da também regula a atividade de canais
intermediação do sinal entre o receptor e iônicos, onde o mecanismo de ativação
a proteína alvo. Pra isso acontecer ocorre é o mesmo da enzima adenilil-ciclase.
o ciclo da GTPase, a proteína G começa A abertura dos canais iônicos da célula
inativa até que a molécula sinalizadora se muscular por exemplo altera as
liga ao receptor e ele retira o GDP da propriedades elétricas da célula,
proteína G, permitindo que o GTP se ligue alterando os batimentos cardíacos.
a ela, com isso a conformação da
proteína G é alterada e ela se torna
ativa, depois a sub unidade Alfa se
separa das parte beta e gama e quando
elas se separam ai sim elas vão pras • Cólera: A toxina da cólera não deixa
proteínas efetoras transmitindo o sinal, a proteína voltar ao estado normal de
no final a GTPase hidrolisa a GDP GDP, na forma inativa, ela penetra nas
inativando a proteína G. células que revestem o intestino e
- Via do AMP cíclico: a proteína G altera a proteína G para que ela perca
ativa a enzima adenilil-ciclase que a capacidade de hidrolisar a GTP,
transforma o ATP em AMP cíclico (um dos perdendo também muitos eletrólitos e
segundos mensageiros) pela ativação da água pela célula, resultando na
proteína cinase A (ou PKA), o AMP cíclico diarreia e desidratação.
ativa e inibe várias outras proteínas
realizando a fosforilação (mudando a
permeabilidade da membrana celular,
grau de contração do músculo liso e
ativação da síntese proteica)e a própria
proteína G inibe a ação da adenilil-
ciclase diminuindo a concentração de
AMP cíclico.
 OBJETIVO 5 - CITAR OS ALVOS
FARMACOLÓGICOS RELACIONADOS COM
A PROTEÍNA G E OUTROS RECEPTORES

• Os alvos farmacológicos:
- Receptores: Os fármacos atuarão nesses receptores endógenos ou como
agonista (abrindo e fechando canais iônicos ou ativando e inibindo a ação das
enzimas) ou como antagonista, bloqueando o efeito do receptor.
- Canais iônicos: São portões presentes nas membranas celulares que de
modo seletivo permitem a passagem de determinados ions. Nele a ação dos
anestésicos locais bloqueando a passagem ou alertando a permeabilidade dos
ions. Os fármacos, como os benzodiazepínicos podem agir aumentando a
permeabilidade dos íons. Fármacos vasodilatadores que inibem a abertura do
canal de cálcio.
- Enzimas: há fármacos que irão agir de forma a inibir a enzima, ou até
mesmo exigir a degradação da enzima. Essas ações podem causar efeitos
negativos para o corpo, caso do paracetamol pois a toxidade faz com que haja
uma conversão enzimática.
- Transportadores: O transporte de ions e pequenas moléculas orgânicas
através de membranas celulares ocorre através dos canais iônicos ou através da
ação de uma proteína transportadora. Os fármacos atuarão bloqueando o sistema
de transporte.