Etiopatognese geral das leses

Prof: Gamaliel Pires de Moura

 Qualquer estmulo da natureza, dependendo da sua
intensidade, do tempo de ao e da capacidade do organismo
de reagir, pode produzir leso.
As causas de leses esto divididas em dois grupos:
Causas exgenas: representadas por agentes fsicos, qumicos,
biolgicos e pelos desvios da nutrio.
Causas endgenas: relacionadas ao patrimnio gentico,
resposta imunitria e a fatores emocionais.
Os agentes lesivos podem produzir leso por ao direta e
indireta. Por ao direta, o agente lesivo age sobre inmeros
alvos: inibe enzimas , quebra macromolculas, exerce ao
detergente sobre membranas etc.
 CAUSAS GERAIS DE LESO CELULAR

Hipxia e Anxia
Radicais Livres
Reaes Imunolgicas
Agentes Fsicos
Agentes Biolgicos
Agentes Qumicos
Distrbios Genticos
Desequilbrios Nutricionais
 A maioria das leses so causadas por mecanismos indiretos,
seja porque perturbam o fornecimento de oxignio s clulas
ou interferem na produo e inativao de radicais livres,
seja porque desencadeiam respostas locais ou sistmicas
capazes de causar leso tecidual ou sistmica.

Sero abordados a seguir os aspectos bsicos e comuns s

diferentes causas das leses e seus mecanismos de ao.
 HIPXIA E ANXIA
Hipxia: reduo do fornecimento de O2 s
clulas
Anxia: parada total do fornecimento de O2 s
clulas;
Dependendo da intensidade e da durao do
fenmeno e da suscetibilidade privao de
oxignio e nutrientes, as clulas degeneram ou
morrem.
 HIPXIA E ANXIA
Uma clula submetida a hipxia apresenta modificaes
metablicas progressivas, dando origem a leses
reversveis ou irreversveis. As principais alteraes da
reduo no fornecimento de oxignio clula so:

A) Diminuio da sntese de ATP;

B) Acmulo de ADP e AMP que ir estimular a atividade

das enzimas que controlam a gliclise anaerbica. Em
consequncia, aumenta a produo de cido lctico,
reduzindo o pH intracelular.
 HIPXIA E ANXIA
C) A inibio do ciclo de Krebs promove um desvio do
acetil-CoA para a sntese de cidos graxos.

D) A reduo na sntese de ATP mitocondrial,

reflete-se rapidamente nas bombas de eletrlitos
das membranas celulares. Com isso, h uma
reduo na atividade da ATPase Na/K, aumento
de Na no citosol, provocando rearranjo na
distribuio de ons e molculas:
 HIPXIA E ANXIA
D) H passagem de sdio e gua para o interior
do retculo endoplasmtico, dilatando suas
cristas. O citosol se expande pelo aumento de
gua, portando a clula torna-se tumefeita. H
tambm um aumento da permeabilidade da
membrana, levando a passagem de clcio para o
citosol.
 HIPXIA E ANXIA
E) As snteses celulares diminuem. Os
ribossomos se desacoplam do retculo e os
polissomos tendem a se desagregar. A reduo
do pH intracelular provoca condensao da
cromatina, principalmente junto a membrana
nuclear. A sntese de fosfolipdeos diminui,
fazendo que a reposio desse componente nas
membranas seja reduzida.
 HIPXIA E ANXIA
F) H um aumento da sntese de triglicerdeos devido ao
excesso de acetil CoA. Assim surgem no citosol acmulos
microgoticulares de triglicerdeos.

As alteraes descritas at aqui so reversveis: cessada a

hipxia, a clula recompe a atividade metablica,
reajustando o equilbrio hidroeletroltico e volta ao
aspecto normal. Persistindo a hipxia, as alteraes
tornam-se irreversveis e a clula morre. Os lisossomos
se tornam tumefeitos e liberam hidrolases para o
citoplasma, iniciando assim o processo de autlise que
permite evidenciar ao MO que a clula morreu.
 Mecanismo de leso irreversvel
Dois fenmenos so crticos para caracterizar a
irreversibilidade de uma leso causada por uma
hipxia ou anxia.
Primeiro a incapacidade de reverter a disfuno
mitocondrial na reperfuso ou reoxigenao;
Segundo o desenvolvimento de profundos
distrbios no funcionamento da membrana.
 Mecanismo de leso irreversvel

A hipxia afeta a fosforilao oxidativa e, portanto, a

sntese de ATP. Alm disso o dano membrana crtico
para o desenvolvimento de leso celular letal. O clcio
tambm um importante mediador das alteraes
bioqumicas e morfolgicas que levam a morte celular.
 Agentes fsicos como causa de leso
A ao da fora mecnica sobre o organismo
produz vrias leses, genericamente
denominadas leses traumticas. As principais
so:
 Agentes fsicos como causa de leso
1) abraso:caracterizada pelo arrancamento de
clulas da epiderme pela ao de frico ou
esmagamento de um instrumento mecnico.
 Agentes fsicos como causa de leso
2) lacerao: separao ou rasgo dos tecidos por
excessiva fora de estiramento, ou por ao da
fora de um impacto externo que pode lacerar
msculo.
Agentes fsicos como causa de leso
3) contuso: impacto transmitido atravs da
pele aos tecidos subjacentes, levando a ruptura
de pequenos vasos, com hemorragia e edema.

 Agentes fsicos como causa de leso

4) inciso: uma leso causada pela ao de um
instrumento de com borda afiada, e so feridas
mais extensas que profundas.
Agentes fsicos como causa de leso
5) perfurao: produzida pelo impacto de um
instrumento pontiagudo sobre os tecidos, e so
feridas mais profundas do que extensas.
 Agentes fsicos como causa de leso
6) fraturas: caracteriza-se pela ruptura de
tecidos duros, como sseo e cartilaginoso.
 Agentes fsicos como causa de leso
Leses combinadas.
Variaes da presso atmosfrica
1)Sndrome da descompresso: ocorre quando existe
uma variao rpida de presso. Os gases dissolvidos
formam bolhas no sangue, originando mbolos gasosos
que obstruem pequenos vasos pulmonares, cerebrais,
etc.
 Variaes da presso atmosfrica
2)Efeitos de grandes altitudes. Condies
hipobricas reduzem a tenso de oxignio nos alvolos
pulmonares, o que provoca hipxia. O organismo reage
com vasoconstrio perifrica. A hipxia lesa o endotlio
vascular e favorece o aparecimento de edema, que pode
ser generalizado, especialmente nos membros e na face,
ou localizado no pulmo e no encfalo.
EFEITO DAS GRANDES ALTITUDES

O2 HIPXIA

Vasoconstrico perifrica

Leso endotelial

EDEM
 Variaes de Temperatura
O organismo suporta melhor o abaixamento do que a
elevao de temperatura corporal.

1) Ao local de baixas temperaturas: um membro

submetido por tempo prolongado a baixa temperatura
apresenta. ocorre anxia e surge necrose na extremidade
do membro atingido. Se a gua se congelar no interior
das clulas ocorre alteraes na respirao celular e
muitas macromolculas perdem sua atividade; tudo isso
contribui para a morte celular.
 BAIXAS TEMPERATURAS
AO LOCAL
Vasoconstrico
Oligoemia
Hipxia
Leses degenerativas decorrentes O2

LESO ENDOTELIAL edema e permeabilidade vascular

 AO LOCAL
ANXIA NECROSE

CRISTALIZAO GUA MORTE CELULAR

 NECROSE PELO FRIO
 2) Efeitos sistmicos de baixas temperaturas:

HIPOTERMIA (Tax < 35C)

Vasoconstrico perifrica
Palidez
Reduo atividade metablica
Falncia crdio-respiratria por inibio dos
centros bulbares.
 3) Efeitos locais de altas temperaturas: a ao local do
calor produz leses denominadas queimaduras, cuja
gravidade depende da extenso e profundidade. A
causa da leso envolve: a) liberao de histamina e
bradicinina; b) leso direta da parede vascular
produzindo hemorragia e trombose e c) desnaturao
de protenas.

As queimaduras so classificadas em : A) primeiro

grau, caracterizada por hiperemia, dor e edema
moderados na pele, mas sem necrose.
 B) segundo grau: caracterizada por necrose da
epiderme e bolhas epidrmicas;

C) terceiro grau: onde ocorre necrose da

epiderme e da derme, podendo atingir os
tecidos mais profundos.
4) EFEITOS SISTMICOS DE ALTAS TEMPERATURAS
HIPERTERMIA (Tmax > 40C)
Vasodilatao perifrica
Hipxia convulses
 Os efeitos lesivos da corrente eltrica so decorrentes
de dois mecanismos: 1) disfuno eltrica dos tecidos,
especialmente do corao e msculo esqueltico e 2)
produo de calor causando leso por queimaduras.
 Radicais livres so molculas extremamente
instveis e reativas a molculas como lipdeos,
protenas e cidos nuclicos.

O oxignio a principal fonte de radicais livres

Principais estmulos para formar RL.
Radiao Raio X, Luz UV
Metabolismo enzimtico de drogas
Respirao celular
Fumaa de cigarro
Principais radicais livres: os radicais livres
so indicados com um asterisco adiante da
molcula ou tomo.

Sistemas antioxidantes Celulares:

SOD (202- + 2H+ H2O2 + O2),

catalase (2H2O2 2H2O + O2),
vitamina C e vitamina E.
 Radiaes como causa de leso

As radiaes so emisses de energia que se propaga como

partculas.

As radiaes podem causar leso por dois mecanismos:

1)ao direta sobre protenas, lipdeos, carboidratos e
cidos nuclicos produzindo quebra de ligaes; 2) ao
indireta, produzindo radicais livres.
 Radiaes como causa de leso

Irradiao e cncer: as radiaes participam na etiologia do

cncer. O mecanismo das radiaes para produzir
transformaes malignas est ligado capacidade que elas
tm de induzir mutaes gnicas, delees cromossmicas e
alteraes de genes relacionados com neoplasias.
 Agentes biolgicos como causa de leses

Os agentes biolgicos incluem vrus, bactrias, fungos,

protozorio, helmintos, etc. todos podem produzir doenas,
conhecidas como doenas infecciosas.

Um agente biolgico pode produzir leso atravs dos

seguintes mecanismos: 1) ao direta, pela invaso das
clulas, na qual prolifera e pode causar a morte; 2)
substncias txicas liberadas pelo agente infeccioso
(exotoxinas) ; 3) componentes estruturais liberados aps
sua morte e desintegrao (endotoxinas); 4) induo da
resposta imunitria ao antgeno infeccioso.
 Leses produzidas por vrus

Para penetrarem nas clulas, os vrus se ligam a receptores

na superfcie celular. A penetrao geralmente ocorre por
endocitose ou fuso com a membrana plasmtica. Entrando
na clula, o cido nuclico do vrus pode se integrar ao
genoma celular e seguida o cido nuclico do vrus entra em
replicao e passa comandar os principais mecanismos de
sntese da clula, agora dirigidos para a produo dos
componentes do vrus.
Leses produzidas por vrus
Ligao stio-especfica
ou
espcie-especfica
MECANISMOS DE AO VIRAL
Herpes recorrente
 Leses produzidas por vrus

Condilomas genitais
 Leses produzidas por bactrias

A capacidade das bactrias de produzir leses (virulncia

ou patogenicidade) pode envolver: 1) facilitao da
invasibilidade do microorganismo; 2) inibio da resposta
imunitria; 3) resistncia ao de fagcitos; 5) produo
de toxinas.

TOXINAS BACTERIANAS: so protenas produzidas e

liberadas pelas bactrias durante a fase do seu crescimento
e que tem efeito citoptico. Os componentes txicos
liberados s depois da sua desintegrao so denominados
endotoxinas.
Exotoxinas

Clostridium tetani
Toxina botulnica
Leses produzidas por bactrias

Hansenase
 Mecanismo de ao bacteriano

Alm de atuarem atravs de toxinas, as bactrias quase

sempre induzem reao inflamatria, da qual decorrem
outras leses teciduais.

As bactrias podem penetrar a circulao e induzir duas

sndromes: 1) Bacteremia, quando a hemocultura
positiva, mesmo sem haver outras manifestaes e 2)
Septicemia, quando h evidncias de infeces e sinais e
respostas sistmicas: taquipnia, taquicardia, hipetermia
ou hipotermia.
 Resposta imunitria na origem e
amplificao de leses

A imunidade celular causa leso atravs de mecanismos

diversos. Ao reconhecerem epitopos junto a molculas do
complexo de histocompatibilidade do grupo I (MHC I).
Clulas T citotxicass liberam uma protena denominada
perfurina, que se aprofunda na membrana e forma canais
hidroflicos pelos quais a clula perde eletrlitos e morre.