Etiopatogênese Geral Das Doênças (Aula 1) at

Patologia Geral
Etiopatogênese Geral das Doenças
 As causas das doenças, que se denominam agressões ou

agentes lesivos, são inúmeras, pois qualquer estímulo da
natureza, dependendo da sua intensidade, tempo de ação e da
constituição do organismo (capacidade de reagir), pode
produzir lesão
 Em geral consideram as causas da doenças em dois grandes

grupos:
 Causas Exógenas ( do meio ambiente e Físico)
 Causas Endógenas ( do Próprio organismo)

 Nem toda as doenças ou lesões têm causas conhecidas
 Lesão criptogênica ( cripto= escondido)
 Lesão idiopática (idios= próprio) ou essencial
Causas exógenas
Agentes físicos, químicos, e biológicos e os desviso da nutrição
Causas Endógenas
patrimônio genético, à resposta imunitária e aos fatores
emocionais
Mecanismos Básicos de Aparecimento de
Lesões
 Agentes lesivos podem produzir lesões por ação:
Direta: o agente lesivo age sobre a moléculas, iniciando a lesão:

inibe enzimas, quebra de macromoléculas, altera-lhes a conformação
espacial, exerce ação detergente sobre membranas etc
Indireta: perturbam o fornecimento de oxigênio aos tecidos

ou interferem com os mecanismos de produção e inativação de
radicais livres, sejam porque evocam respostas locais ou sistêmicas
que resultam na saída de células da circulação (reação inflamatória)
Hipóxia e Anóxia
 Hipóxia :
Uma causa extremamente importante e comum de lesão celular e de morte

celular, perturba a respiração oxidativa, aeróbica
A perda do suprimento de sangue (isquemia) que ocorre quando a corrente

arterial é impedida por arteriosclerose ou por trombos, é causa mais comum
de hipóxia
A perda na capacidade transportar oxigênio, como na anemia ou no

envenenamento por monóxido de carbono
Agentes Físicos
Traumatismo mecânico, extremos de temperatura (

queimadura e frio intenso), alterações repentinas da
pressão atmosférica, irradiação e choque elétrico
Agentes Químicos e Drogas
Agentes simples como glicose ou sal em concentração

hipertônicas podem determinar lesão celular ao perturbar a http://www.plenarinho.gov.br
homeostasia líquidas da células
Até mesmo o Oxigênio em altas concentrações e

gravemente tóxico (radicais livres)
Poluentes ambientais, inseticidas, herbicidas, álcool, drogas

narcóticas e drogas terapêuticas
Agentes Infecciosos
Esses agentes variam desde vírus submicroscópicos

até grandes vermes. Vírus, fungos, bactérias etc
Reações Imunológicas www.luisrepresas.forumv

Elas podem salvar vidas podem ser letais. ila.com
Reação anafilática a uma proteína estranha ou a uma

droga etc ( doenças auto-imunes)
Distúrbios Genéticos
A lesão genética pode resultar num defeito tão grosseiro como

malformações congênitas associadas com a síndrome de Down ou
em alterações sutis na codificação da hemoglobolina S na anemia
Falciforme
Desequilíbrios Nutricionais
A deficiência calórico-protéicas causam um número formidável
de mortes, principalmente nas populações menos privilegiadas
Ironicamente, os excesssos alimentares se tornaram importantes

causas de lesão celular entre os privilégiados.
Desequilíbrios Nutricionais
Os execessos lipídicos predispóem à aterosclerose e a

obsedidade é uma manifestação extraordinária da sobrecarga de
algumas células
Lesão Isquêmica E Hipóxica
Lesão Celular Reversivel
O primeiro ponto de ataque da hipóxia é na respiração aeróbica da

célula, isto é, na fosforilação oxidativa pelas mitocôndrias.
À medida que a tensão de oxigênio dentro da célula diminui, perda da

fosforilação oxidativa e diminui ou pára a geração de adenosina
trisofostato (ATP)
Efeito: Ex: o músculo cardíaco pára de se contrair dentro de 60

segundos após oclusão cornária
Lesão Celular Reversível
Uma das manifestações mais precoces e mais comuns da lesão isquêmica ( e,

no que a isso se refere, outros tipos de lesão) e a tumefação celular aguada
(edema celular) determinado por um distúrbio na regulação do volume
celular pela membrana plasmática
Lembrando!!!!
Para equilibrar, o sódio é mantido em menor concentração intracelular do

que extracelular através da bomba de sódio dependente de energia (Na+,
K+ ATPase), que também mantém a concentração de potássio
significativamente mais alta intracelularmente do que extracelularmente
Lesão Celular Reversível
Lembrando!!!!
A falha desse transporte ativo, devido à diminuição da ATP e da ATPase,

faz com que o sódio se acumule dentro da célula com difusão de potássio
para fora da célula
Até certo momento, todos esses distúrbios são reversíveis se for
restaurada a oxigenação
Lesão Irreversível
Se a isquemia persistir, a lesão torna-se irreversível
Características
Grave vacualização das mitocôndrias

Lesão extensa da membrana plasmática
Edema dos lisossomas
Baixa do pH
Alterações da composição iônica
lesão da parede lisossômicas
Tempo necessário para que a hipóxia induza uma lesão
celular irreversível?
Varia de acordo com o tipo celular e condições nutricionais

e hormonais
Fígado (1 a 2 horas de isquemia)
Cérebro (3 a 5 minutos)
Quais são os eventos críticos da lesão hipóxica letal?
Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial (Ñ ATP)
Distúrbios profundos na função da membrana

Radicais Livres e Lesão Celular
 Os radicais livres são espécies químicas que possuem um elétron não-

pareado na órbita mais externa. Em tal estado, o radical é extremamente
reativo e instável e entra em reações com substâncias químicas
inorgânicas e orgânicas- proteínas, lipídios, carboidratos
 Mais ainda, os radicais livres encetam reações autocatalíticas pelas

quais as moléculas com que eles interagem são elas mesmas convertidas
em radicais livres, assim propagando a cadeia de agressão
Radicais Livres e Lesão Celular
 Os radicais livres podem ser iniciados dentro das células
1) Pela absorção de energia radiante (p. Ex., luz ultravioleta, raio x)
2) Por reações endógenas, geralmente oxidativas, que ocorrem

durante os processos metabólicos normais
3) Pelo metabolismo enzimático de substâncias químicas ou drogas

exógenas
Radicais derivados do Oxigênio
A presença de oxigênio intracelular permite a inadvertida

produção de oxigênio intermediário tóxico parcialmente
reduzido
Dentre tais espécies, as três mais importantes são o

superóxido (02-), peróxido de hidrogênio (H2O2) e íons
hidroxila (OH)
Estes podem ser produzidos pela atividade de uma variedade

de enzimas oxidativas, em diferentes locais das células –
citosol, mitocôndrias, lisossomas, peroxissomas, e membrana
plasmática
Exemplos de lesão por radicais livres
Lesão Química
A toxidade de muitas substâncias químicas e drogas pode

ser atribuída seja à conversão dessas substâncias em
radicais livres
Inflamação
Os metabólitos tóxicos do oxigênio produzidos pelos

leucócitos e por outras células no curso de uma lesão
têm um papel importante na indução de lesão
Morte Microbiana
As bactérias ingeridas pelos leucócitos são mortas dentro dos

fagolissomas. A agressão letal às bactérias depende em grande parte da
explosão oxidativa que ocorre nos leucócitos durante a fagocitose,
resultando em liberação de radicais livres
Lesão por Irradiação
Sabe-se que o OH e o H. Produzidos pela radiólise se somam às bases

dos ácidos nucléicos e abstraem hidrogênio da pentose liberando radicais
livres orgânicos
1) Antioxidantes endógenos ou exógenos (p. Exemplo., vitamina E;
compostos contendo sulfidril como a cisteína, glutadiona e D-
penicilamina; proteínas séricas como ceruloplasmina e trasferrina)
Bloqueiam o início da formação de radicais livres ou inativam (p.ex.,

seqüestram) os radicais livres

Envelhecimento
Teoria do envelhecimento pelos radicais livres
Que teoria é essa?
É uma teoria que supõe que a formação de radicais livres é mais
freqüente em organismos velhos, resultando em peroxidação lipídica e
lesão da membrana.
O que é peroxidação lipídica?
Ela é iniciada pelos radicais hidroxilas, os quais reagem como ácidos
graxos insaturados dos fosfolipídios da membrana gerando radicais
livres de ácido orgânico, que, por sua vez, reagem rapidamente com o
oxigênio formando perôxidos
Envelhecimento
http://www.seaacsjc.org.br/Trabalho/idoso1.jpg0
1) Contínua e crescente formação de radicais livres causada por agentes

ambientais
2) Menor disponibilidade de antioxidantes por razões desconhecidas
3) Uma perda ou diminuição da atividade de alguns compostos ou enzimas que

catalisam a inativação de radicais livres tóxicos. Ex superóxido desmutase
Morte celular - necrose
A necrose pode ser definida como o conjunto de alterações
morfológicas que se seguem à morte celular, num tecido ou órgão
vivo, resultante de ação degenerativa progressiva por parte de
enzimas sobre uma célula letalmente agredida
Tipos de Necrose
Necrose de Coagulação
É o padrão mais comum de necrose e se caracteriza pela

conversão da célula num “arcabouço” acidofílico e opaco
Isso geralmente ocorre com perda núcleo, mas com

preservação da formas básica, permitindo o reconhecimento
dos contornos celulares
Ex: isquemia de órgãos como rim, coração e glândulas supra-

renais
Tipos de Necrose
Necrose de Liquefação
Resulta da ação de enzimas hidrolíticas poderosas e ocorre quando a

autólise e a heterólise prevalecem sobre as situações que favorecem a
desnaturação das proteínas
Ex: destruição isquêmica do tecido cerebral
Necrose Gordurosa
O padrão específico morfológico de morte celular encontrado no

tecido adiposo devido à ação das lípases
Ex: necrose pancreática aguda

Tipos de Necrose
Necrose Caseosa
É outro tipo distinto de necrose que consiste numa combinação
da necrose de coagulação com a necrose de liquefação, e é
encontrada principalmente no cerne das infecções tuberculosas
Aspecto característico desse tipo de necrose é o de um

material mole, friável, e branco-acizentado, parecendo com
queijo cremoso
Tipos de Necrose
Necrose Gangrenosa
Geralmente aplica-se a um membro, como parte inferior da
perna, que perdeu seu suprimento de sangue e em seguida foi
atacado por agentes bacterianos
Pigmentos
São substâncias coradas, algumas das quais são elementos

constitutivos normais da células (p.ex melanina), ao passo que
outras são anormais e se acumulam nas células
Pigmento exógeno
Mais comum é o carvão ou poeira de carvão, que está
virtualmente por todo lado no ar poluído da vida urbana
Antracose pulmonar. Este pulmão normal, fotografado na mesa de autópsia e a
fresco (sem fixação) mostra várias pequenas manchas negras na superfície
pleural e de corte, que correspondem à deposição de partículas de carbono da
poluição atmosférica inaladas ao longo da vida. Estão localizadas no tecido
intersticial entre os alvéolos, e tendem a concentrar-se em certas áreas. A
antracose é encontrada nos habitantes de cidades e é inócua. O parênquima
pulmonar é normal. Notar a cor rósea acinzentada na superfície pleural. A
raspagem da superfície de corte daria escasso líquido vermelho espumoso.
http://www.fcm.unicamp.br
Antracose pulmonar. Pigmento de cor negra distribuído em pequenos focos pelo
parênquima pulmonar. Em aumento forte, o pigmento é constituído por pequenos
grãos negros, em parte livres e em parte no citoplasma de macrófagos. São
partículas de carvão provenientes do ar e não causam lesão pulmonar.
Pigmentos endógeno
Incluem a lipofusina, a melanina e certos derivados da hemoglobina
Lipofusina
Trata-se de um pigmento insolúvel também conhecido como

lipocromo, e pigmento do “uso e desgaste” ou envelhecimento. A sua
importância está em ser o sinal de alarme da lesão por radical livre e
peroxidação lipídica
Melanina ( do grego melas, preto)
É um pigmento endógeno, não derivado da hemoglobina, preto-

acastanhado, formando quando a enzima tirosinase catalisa a
oxidação da tirosina em diidroxifenilalanina nos melanócitos
A melanina, um importante pigmento endógeno que funciona como
filtro para a radiação ultravioleta do sol incidindo sobre a pele. É
produzida por células presentes na camada basal da epiderme,
chamadas melanócitos.
Melanoma maligno da pele. Tumor retirado da região lombar de uma

mulher com 36 anos de idade. A lesão era enegrecida, elevada e
ulcerada, medindo cerca de 2 cm. de diâmetro, com contorno irregular.
Pigmentos endógeno
Hemossiderina
É um pigmento cristalino ou granular amarelo-ouro a marrom

derivado da hemoglobina em cuja forma o ferro é armazenado nas
células
Bilirrubina
É um importante pigmento normal encontrado na bile. Ele origina-se
da hemoglobina, mas não contém ferro. Sua formação e excreção
normais são vitais para a saúde
A ictéricia é um distúrbio clínico comum devido ao excesso desse
pigmento dentro das células e dos tecidos.
Atrofia
Atrofia é a diminuição do tamanho da célula mediante
perda de substância celular. Ela representa uma forma de
resposta adaptativa
Causas da atrofia são as seguintes

1. Diminuição da carga de trabalho
2. Perda da inervação
3. Diminuição do suprimento de sangue
4. Nutrição inadequada
5. Perda da estimulação endócrina
6. envelhecimento
Atrofia
Ao se adequar o volume celular com menores níveis de suprimento de

sangue, nutrição ou estímulos tróficos, um novo equilíbrio é
alcançado. Embora as células atróficas possam ter diminuido de
função, elas não estão mortas
A atrofia representa uma redução nos componentes estruturais da

célula. As células passam a conter menos mitocôndria e
miofilamentos e menor quantidade de retículo endoplasmático
Atrofia
Obviamente, a atrofia pode progredir até o ponto em que as células

são lesadas e morrem. Se o suprimento de sangue for inadequado
mesmo para manter a vida das células retraídas, advém a morte
celular. As células atróficas são então substituídas por tecido
conjuntivo e adiposo
Hipertrofia http://outsuka.files.wordpress.com
É um aumento do tamanho das células e, com tal alteração, um

aumento do tamanho do órgão.
Assim, o órgão hipertrofiado não possui novas celulas, mais

apenas células maiores
O maior tamanho das células se deve não a um maior acúmulo de

líquido, chamada de tumefação ou edema celular, mas à síntese
de mais componentes estruturais
Hipertrofia cardíaca
Hiperplasia
 Tal como o aumento das células, hipertrofia, representa resposta

a um maior demanda metabólica, as células capazes de realizar divisão
mitótica podem dividir–se quando agredidas ou estimuladas por maior
atividade
 Constitui portanto, aumento do número de células num órgão ou

tecido,
 Células nervosas, para todos os fins práticos, as células

musculares cardíacas e esqueléticas não possuem capacidade para o
crescimento hiperplástico
Metaplasia
 É um tipo de alteração reversível em que um tipo de célula adulto é
substituído por outro tipo de célula adulta
 No fumante habitual de cigarros, as células epiteliais colunares
ciliadas normais da traquéia e dos brônquios muitas vezes são
substituídas foca ou amplamente por células epiteliais escamosas
estratificadas
Displasia
Significa desenvolvimento perturbado; todavia, em uso comum, o

termo é aplicado para células epiteliais ou mesequimatosas,
principalmente para as primeiras, que sofreram proliferação e
alterações citológicas atípicas envolvendo tamanho,forma e
organização
http://www.sistemanervoso.com/images/pgc/cgn_04.jpg

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 As causas das doenças, que se denominam agressões ou

 Em geral consideram as causas da doenças em dois grandes

 Causas Exógenas ( do meio ambiente e Físico)

 Causas Endógenas ( do Próprio organismo)

 Nem toda as doenças ou lesões têm causas conhecidas

 Lesão criptogênica ( cripto= escondido)

 Lesão idiopática (idios= próprio) ou essencial

Direta: o agente lesivo age sobre a moléculas, iniciando a lesão:

Indireta: perturbam o fornecimento de oxigênio aos tecidos

Uma causa extremamente importante e comum de lesão celular e de morte

A perda do suprimento de sangue (isquemia) que ocorre quando a corrente

A perda na capacidade transportar oxigênio, como na anemia ou no

Traumatismo mecânico, extremos de temperatura (

Agentes Químicos e Drogas

Agentes simples como glicose ou sal em concentração

homeostasia líquidas da células

Até mesmo o Oxigênio em altas concentrações e

Poluentes ambientais, inseticidas, herbicidas, álcool, drogas

Esses agentes variam desde vírus submicroscópicos

Reações Imunológicas www.luisrepresas.forumv

Reação anafilática a uma proteína estranha ou a uma

A lesão genética pode resultar num defeito tão grosseiro como

Ironicamente, os excesssos alimentares se tornaram importantes

Os execessos lipídicos predispóem à aterosclerose e a

O primeiro ponto de ataque da hipóxia é na respiração aeróbica da

À medida que a tensão de oxigênio dentro da célula diminui, perda da

Efeito: Ex: o músculo cardíaco pára de se contrair dentro de 60

Uma das manifestações mais precoces e mais comuns da lesão isquêmica ( e,

Para equilibrar, o sódio é mantido em menor concentração intracelular do

A falha desse transporte ativo, devido à diminuição da ATP e da ATPase,

Se a isquemia persistir, a lesão torna-se irreversível

Grave vacualização das mitocôndrias

Varia de acordo com o tipo celular e condições nutricionais

Fígado (1 a 2 horas de isquemia)

Quais são os eventos críticos da lesão hipóxica letal?

Incapacidade de reverter a disfunção mitocondrial (Ñ ATP)

Distúrbios profundos na função da membrana

 Os radicais livres são espécies químicas que possuem um elétron não-

 Mais ainda, os radicais livres encetam reações autocatalíticas pelas

 Os radicais livres podem ser iniciados dentro das células

1) Pela absorção de energia radiante (p. Ex., luz ultravioleta, raio x)

2) Por reações endógenas, geralmente oxidativas, que ocorrem

3) Pelo metabolismo enzimático de substâncias químicas ou drogas

A presença de oxigênio intracelular permite a inadvertida

Dentre tais espécies, as três mais importantes são o

Estes podem ser produzidos pela atividade de uma variedade

A toxidade de muitas substâncias químicas e drogas pode

Os metabólitos tóxicos do oxigênio produzidos pelos

As bactérias ingeridas pelos leucócitos são mortas dentro dos

Lesão por Irradiação

Sabe-se que o OH e o H. Produzidos pela radiólise se somam às bases

Bloqueiam o início da formação de radicais livres ou inativam (p.ex.,

Exemplos de lesão por radicais livres

1) Contínua e crescente formação de radicais livres causada por agentes

3) Uma perda ou diminuição da atividade de alguns compostos ou enzimas que

É o padrão mais comum de necrose e se caracteriza pela

Isso geralmente ocorre com perda núcleo, mas com