Mostrar código-fonte de Aminoglicosídeo

[[File:Streptomycin2.svg|thumb|direita|[[Estreptomicina]]]]

Um '''aminoglicosídeo''' é um grupo de fármacos compostos de um grupo [[amino]] e um grupo [[glicosídeo]]. Os medicamentos desta classe são bactericidas, inibidores de síntese proteica das bactérias sensíveis. Foram isoladas de culturas dos microorganismos ''[[Streptomyces]]'' e ''[[Micromonospora]].''

Diversos aminoglicosídeos funcionam como antibióticos que são efetivos contra certos tipos de bactérias. Eles incluem a [[amicacina]], [[arbecacina]], [[gentamicina]], [[canamicina]], [[neomicina]], [[netilmicina]], [[paromomicina]], rodostreptomicina<ref>Massachusetts Institute of Technology. "Bacterial 'Battle For Survival' Leads To New Antibiotic." ScienceDaily 27 February 2008. 28 February 2008 <http://www.sciencedaily.com /releases/2008/02/080226115618.htm>.</ref>, [[estreptomicina]], [[tobramicina]] e [[apramicina]].

As [[antraciclina]]s são outro grupo de aminoglicosídeos, que são utilizadas na [[quimioterapia]].

A excreção dos aminoglicosídeos se dá pelos [[rins]], com uma pequena [[meia vida de excreção]] de cerca de duas horas.

Contudo, ao acumularem-se no córtex renal, os aminoglicosídeos induzem necrose tubular aguda.

== História ==
O primeiro aminoglicosídeo – a estreptomicina – foi isolado em 1944 por Waksman e seus colaboradores a partir de culturas de ''[[Streptomyces]] griseus'' e foi o segundo antibiótico usado na terapêutica, logo após o aparecimento da penicilina, nomeadamente para o tratamento da tuberculose.<ref name=":0">RIBEIRO, A. M. F. '''Farmacologia dos Antibióticos Aminoglicosídeos.''' 2017. 72 f. Dissertação (Mestrado) - Curso de Ciências Farmacêuticas, Universidade Fernando Pessoa, Porto, 2017. Disponível em: <<nowiki>https://bdigital.ufp.pt/bitstream/10284/6570/1/PPG_31032.pdf</nowiki>>. Acesso em: 21 nov. 2019.</ref>

A estreptomicina, a neomicina e a tobramicina são derivados de ''Streptomyces'' spp., enquanto a gentamicina é obtida de ''[[Micromonospora]]'' spp. Por outro lado, eles também podem ser obtidos, in vitro, por síntese química, à custa de produtos naturais, como é o caso da [[netilmicina]], [[amicacina]], [[arbecacina]] e isepamicina.<ref name=":0" />

== Indicações ==
* [[Septicemia|Sepse]] com [[Bactéria gram-negativa|Gram-negativos]].
* Infecções com [[bactéria]]s [[Gram]]-negativas aeróbias, como ''[[Pseudomonas]]'', ''[[Acinetobacter]]'' e ''[[Enterobacter]]''.
* Contra ''[[Streptococcus]]'' e ''[[Listeria]]'' concomitantemente com [[penicilina]].
* Usadas secundariamente em infecções por ''[[Mycobacterium]]'', como na [[Tuberculose]].

== Mecanismo de ação ==
São caracterizados por um efeito pós-antibiótico, isto é, a atividade bactericida permanece mesmo com a diminuição da concentração sérica abaixo da [[Concentração inibitória mínima|concentração mínima inibitória]] (CIM). Estes antibióticos penetram no interior das bactérias Gram negativas, por difusão facilitada nas [[porina]]s presentes na membrana externa. O local de ação é a subunidade 30s dos [[Ribossoma|ribossomo]], que é composto por vinte e uma proteínas e uma molécula 16s de [[Ácido ribonucleico|ARN]]. O antibiótico aminoglicosídeo liga-se à proteína 12s na subunidade 30s ribossômica, o que leva a um erro de leitura do código genético. A síntese proteica pode ser inibida de duas formas diferentes, por interferência sobre o complexo de iniciação ou a leitura errônea do [[ARN mensageiro|ARNm]], que leva à incorporação de diferentes aminoácidos, resultando numa proteína não funcional.<ref>BAPTISTA, M. G. F. M. '''Mecanismos de Resistência aos Antibióticos.''' 2013. 51 f. Tese (Doutorado) - Curso de Ciências Farmacêuticas, Universidade Lusófona de Humanidades e Tecnologia, Lisboa, 2013. Disponível em: <<nowiki>http://recil.grupolusofona.pt/bitstream/handle/10437/3264/Mecanismos%20de%20Resist%C3%AAncia%20aos%20Antibi%C3%B3ticos%20%20Maria%20Galv%C3%A3o%20Ba.pdf?sequence=1</nowiki>>. Acesso em: 21 nov. 2019.</ref>

== Efeitos adversos ==
São reversíveis se detectados prematuramente e a administração cessada. Contraindicados se há patologia renal.

* [[Ototoxicidade]]: danos progressivos nas células sensoriais do sentido da [[audição]] e do equilibrio no [[ouvido]] interno: pode resultar em [[ataxia]] (andar desequilibrado), vertigens; surdez.
* [[Nefrotoxicidade]]: danos nos túbulos do [[rim]]. É aconselhável o controle dos níveis plasmáticos.
* Bloqueio neuromuscular e paralisia: raramente observado. A [[miastenia grave]] é uma contraindicação absoluta para o uso dos aminoglicosídeos.

== Formas de administração ==
Como não são absorvidos por via oral, são geralmente administrados por via intravenosa, intramuscular ou na forma de cremes tópicos para tratamento de feridas.

Pode ser utilizado por via oral para descontaminação do estômago (como em encefalopatia hepática).

Pode ser inalado, para tratamento de [[fibrose cística]]

Intra-arterial para tratamento do coração, e seus batimentos.

== Resistência ==
A resistência aos aminoglicosídeos vem-se tornando um problema. A resistência ocorre através de vários mecanismos diferentes, e o mais importante é a inativação por enzimas microbianas, das quais se conhecem nove ou mais. A amicacina foi considerada um substrato fraco para essas enzimas, mas alguns microrganismos também podem inativar esse agente. A resistência como resultado da falta de penetração pode ser largamente ultrapassada pelo uso concomitante de penicilina e/ou vancomicina, a custo do risco de aumento de efeitos adversos graves.<ref>{{citar livro|título=Farmacologia|ultimo=RANG|primeiro=DALE|editora=Elsevier Editora Ltda|ano=2016|local=Rio de Janeiro|página=1475}}</ref>

== Membros do grupo ==
[[File:Amikacin.svg|alt=|miniaturadaimagem|'''Amicacina:''' Antibiótico mais usado em caso de resistência bacteriana]]

* [[Amicacina]]: mais eficaz contra estirpes parcialmente resistentes.
* [[Apramicina]]
* [[Arbecacina]]
* [[Canamicina]]
* [[Estreptomicina]]: muito usado na guerra do ultramar, muito ototóxico.
* [[Gentamicina]]
* [[Isepamicina]]: o mais recente.
* [[Netilmicina]]: o menos tóxico.
* [[Neomicina]]: comum em pomadas tópicas para tratamento de feridas
* [[Tobramicina]]: o mais eficaz com o Streptococuos.
* [[Paromomicina]]

{{Referências}}

{{Antibióticos inibidores da síntese de proteínas}}

{{Portal3|Farmácia}}

[[Categoria:Aminoglicosídeos]]