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Gary Ruvkun

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Gary Ruvkun
Gary Ruvkun
Nascimento 26 de março de 1952 (72 anos)
Berkeley, Califórnia
Nacionalidade estadunidense
Cidadania Estados Unidos
Cônjuge Natasha Staller
Alma mater
Ocupação geneticista, professor universitário
Distinções Prêmio Wolf de Medicina (2014), Prêmio Gruber de Genética (2014), Breakthrough Prize in Life Sciences (2015), Nobel de Fisiologia ou Medicina (2024)
Empregador(a) Universidade Harvard
Campo(s) biologia molecular

Gary Bruce Ruvkun (Berkeley, Califórnia, 26 de março de 1952)[1] é um biólogo molecular estadunidense. Trabalha no Massachusetts General Hospital e é professor de genética da Harvard Medical School em Boston.[2] Foi distinguido com o Nobel de Fisiologia ou Medicina em 2024 "pela descoberta do microRNA e seu papel na regulação genética pós-transcritiva”".[3]

Pesquisa

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miRNA lin-4

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A pesquisa de Ruvkun revelou que o miRNA lin-4, um RNA regulatório de 22 nucleotídeos descoberto em 1992 pelo laboratório de Victor Ambros, regula seu mRNA alvo lin-14 formando dúplexes imperfeitos de RNA para reduzir a tradução. A primeira indicação de que o elemento regulador chave do gene lin-14 reconhecido pelo produto do gene lin-4 estava na região não traduzida 3' de lin-14 veio da análise das mutações de ganho de função de lin-14, que mostraram que essas mutações são deleções de elementos conservados na região não traduzida 3' de lin-14. A deleção desses elementos alivia a repressão normal da produção da proteína LIN-14 em estágios tardios específicos, e lin-4 é necessário para essa repressão pela região não traduzida 3' normal de lin-14.[4][5] Em um avanço importante, o laboratório de Ambros descobriu que lin-4 codifica um produto de RNA muito pequeno, definindo os miRNAs de 22 nucleotídeos. Quando Ambros e Ruvkun compararam a sequência do miRNA lin-4 com a região não traduzida 3' de lin-14, descobriram que o RNA lin-4 se pareia com saliências e alças conservadas na região não traduzida 3' do mRNA alvo lin-14, e que as mutações de ganho de função de lin-14 excluem esses sítios complementares de lin-4, aliviando a repressão normal da tradução por lin-4. Além disso, eles mostraram que a região não traduzida 3' de lin-14 poderia conferir essa repressão traducional dependente de lin-4 a mRNAs não relacionados, criando mRNAs quiméricos que eram responsivos a lin-4. Em 1993, Ruvkun relatou na revista Cell sobre a regulação de lin-14 por lin-4.[6] Na mesma edição da Cell, Victor Ambros descreveu o produto regulador de lin-4 como um pequeno RNA[7] Esses artigos revelaram um novo mundo de regulação por RNA em uma escala de tamanho sem precedentes, e o mecanismo dessa regulação.[8][9] Juntos, esses trabalhos são agora reconhecidos como a primeira descrição dos microRNAs e do mecanismo pelo qual os dúplexes miRNA::mRNA parcialmente pareados inibem a tradução.[10]

microRNA, let-7

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Em 2000, o laboratório de Ruvkun relatou a identificação de um segundo microRNA do C. elegans, let-7, que, assim como o primeiro microRNA, regula a tradução do gene alvo, neste caso lin-41, por meio de pareamento de bases imperfeito na região não traduzida 3' desse mRNA.[11][12] Isso foi uma indicação de que a regulação de miRNA via complementaridade com a região 3' UTR pode ser uma característica comum, e que provavelmente existiam mais microRNAs. A generalidade da regulação de microRNA para outros animais foi estabelecida pelo laboratório de Ruvkun posteriormente em 2000, quando eles relataram que a sequência e a regulação do microRNA let-7 são conservadas na filogenia animal, incluindo em humanos. Atualmente, milhares de miRNAs foram descobertos, apontando para um mundo de regulação genética nesta escala.[13]

Distinções

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Referências

  1. ↑ Who's Who in America 66th edition. Vol 2: M–Z. Marquis Who's Who, Berkeley Heights 2011, p. 3862
  2. ↑ «Profile of Gary Ruvkun» (em inglês) 
  3. ↑ «The Nobel Prize in Physiology or Medicine 2024» (em inglês). Fundação Nobel. Consultado em 7 de outubro de 2024 
  4. ↑ Arasu, P.; Wightman, B.; Ruvkun, G. (1991). «Temporal regulation of lin-14 by the antagonistic action of two other heterochronic genes, lin-4 and lin-28». Genes & Development. 5 (10): 1825–1833. PMID 1916265. doi:10.1101/gad.5.10.1825Acessível livremente 
  5. ↑ Wightman, B.; Bürglin, T. R.; Gatto, J.; Arasu, P.; Ruvkun, G. (1991). «Negative regulatory sequences in the lin-14 3'-untranslated region are necessary to generate a temporal switch during Caenorhabditis elegans development». Genes & Development. 5 (10): 1813–1824. PMID 1916264. doi:10.1101/gad.5.10.1813Acessível livremente 
  6. ↑ Wightman, B.; Ha, I.; Ruvkun, G. (1993). «Posttranscriptional regulation of the heterochronic gene lin-14 by lin-4 mediates temporal pattern formation in C. Elegans». Cell. 75 (5): 855–862. PMID 8252622. doi:10.1016/0092-8674(93)90530-4Acessível livremente 
  7. ↑ Lee, R. C.; Feinbaum, R. L.; Ambros, V. (1993). «The C. Elegans heterochronic gene lin-4 encodes small RNAs with antisense complementarity to lin-14». Cell. 75 (5): 843–854. PMID 8252621. doi:10.1016/0092-8674(93)90529-YAcessível livremente 
  8. ↑ Ruvkun, G; Wightman, B; Bürglin, T; Arasu, P (1991). «Dominant gain-of-function mutations that lead to misregulation of the C. Elegans heterochronic gene lin-14, and the evolutionary implications of dominant mutations in pattern-formation genes». Development. Supplement. 1: 47–54. PMID 1742500 
  9. ↑ Ruvkun, G.; Ambros, V.; Coulson, A.; Waterston, R.; Sulston, J.; Horvitz, H. R. (1989). «Molecular Genetics of the Caenorhabditis Elegans Heterochronic Gene Lin-14». Genetics. 121 (3): 501–516. PMC 1203636Acessível livremente. PMID 2565854. doi:10.1093/genetics/121.3.501 
  10. ↑ Ruvkun, G.; Wightman, B.; Ha, I. (2004). «The 20 years it took to recognize the importance of tiny RNAs». Cell. 116 (2 Suppl): S93–S96, 2 S96 following S96. PMID 15055593. doi:10.1016/S0092-8674(04)00034-0Acessível livremente 
  11. ↑ Reinhart, B. J.; Slack, F. J.; Basson, M.; Pasquinelli, A. E.; Bettinger, J. C.; Rougvie, A. E.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. (2000). «The 21-nucleotide let-7 RNA regulates developmental timing in Caenorhabditis elegans». Nature. 403 (6772): 901–906. Bibcode:2000Natur.403..901R. PMID 10706289. doi:10.1038/35002607 
  12. ↑ Slack, F. J.; Basson, M.; Liu, Z.; Ambros, V.; Horvitz, H. R.; Ruvkun, G. (2000). «The lin-41 RBCC gene acts in the C. Elegans heterochronic pathway between the let-7 regulatory RNA and the LIN-29 transcription factor». Molecular Cell. 5 (4): 659–669. PMID 10882102. doi:10.1016/S1097-2765(00)80245-2Acessível livremente 
  13. ↑ Pasquinelli, A. E.; Reinhart, B. J.; Slack, F.; Martindale, M. Q.; Kuroda, M. I.; Maller, B.; Hayward, D. C.; Ball, E. E.; Degnan, B.; Müller, B.; Spring, P.; Srinivasan, J. R.; Fishman, A.; Finnerty, M.; Corbo, J.; Levine, J.; Leahy, M.; Davidson, P.; Ruvkun, E. (2000). «Conservation of the sequence and temporal expression of let-7 heterochronic regulatory RNA». Nature. 408 (6808): 86–89. Bibcode:2000Natur.408...86P. PMID 11081512. doi:10.1038/35040556 

Ligações externas

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Precedido por
Drew Weissman e Katalin Karikó		 Nobel de Fisiologia ou Medicina
2024
com Victor Ambros		 Sucedido por
-
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