Metab Lipidelor Tot

LIPIDELE: ROLUL;
STRUCTURA CHIMIC;
PROPRIETI.
MEMBRANELE
BIOLOGICE.
DIGESTIA I
ABSORBIA LIPIDELOR
OBIECTIVELE:
Funciile biologice ale lipidelor.
Clasificarea lipidelor( structural, funcional, dup proprietile fizico-
chimice).
Lipidele de rezerv acilgliceridele, reprezentanii, structura, proprietile
fizico-chimice, rolul biologic.
Lipidele protoplasmatice fosfogliceridele, sfingolipidele, glicolipidele,
colesterolul- structura, proprietilefizico-chimice, rolul biologic.
Membranele biologice: funciile i structura modelul S.G.Snger i
G.L.Nicolson;
Proprietile fundamentale fluiditatea, molilitatea, permeabilitatea selectiv,
asimetria, autoasamblarea i autorapararea;
Diversitatea i specificitatea structurilor i funciilor diferitor membrane
biologice.
Importana lipidelor n alimentaie.
Digestia i absorbia lipidelor n tractul gastrointestinal.
Acizii biliari clasificarea, structura, funciile lor. Metabolismul acizilor biliari
( noiuni generale).
Resintaza lipidelor n enterocite. Soarta lipidelor resintetizate.
LIPIDE
Substane organice, insolubile n

ap dar solubile n solveni
organici (eter, benzen, cloroform).
ROLUL
1. Energetic - principala form de depozitare i

de transport a rezervelor energetice ale
organusmului (1g lipide=9,3kcal)
2. Structural - constituieni structurali ai
membranelor celulare i intracelulare
3. Izolator: termo; mecano-; electroizolator
4. Pot avea efecte biologice: sunt vitamine,
hormoni, prostaglandine
CLASIFICAREA LIPIDELOR
1. DUP STRUCTURA CHIMIC
(HIDROLIZ)
I. Monomerii lipidici sau lipidele monocomponente,
nesaponifiabile
1. Acizii grai:
a. saturai palmitic, stearic, etc.;
b. nesaturai:
* monoenici palmitoleic, oleic, etc.
* polienici linolic, linolenic,arahidonic,
2. Alcoolii, aminoalcoolii, cetonele i aldehi-
dele superioare;
3. izoprenoizii i derivaii lor carotenoizii, vit.
A, vit. K
DUP STRUCTURA CHIMIC
II. Lipidele policomponente,

saponifiabile
1. Simple esteri ai acizilor grai i
alcoolilor:
a. acilglicerolii mono-, di- i
trigliceridele
b. cerurile
2. Complexe esteri ai acizilor grai i
alcoolilor, ce conin i alte substane, ca
fosfat, colin, etc.:
a. Fosfolipidele:
I. fosfogliceridele: II. sfingolipidele -
fosfatidilserinele; sfingomielina
fosfatidilcolinele;
fosfatidiletanolaminele;
fosfatidilinozitolii,
etc.
b. Glicolipidele:
cerebrozidele;
gangliozidele;
sulfatidele, etc.
III. Steroizii
1. Colesterolul i colesteridele
2. Hormonii steroizi
3. Acizii biliari
2. DUP PROPRIETILE FIZICO-CHIMICE:
1. Lipide nepolare: 2. Lipidele polare:

cerurile, fosfogliceridele,
trigliceridele, glicolipidele,
colesteridele; sfingomielinele,
colesterolul.
LIPID NEPOLAR LIPID
POLAR
3. DUP ROLUL BIOLOGIC:
1. Lipide structurale sau protoplasmatice din
componena membranelor biologice: fosfogliceridele,
glicolipidele, sfingomielinele, colesterolul.
2. Lipidele de rezerv din esutul adipos (preponderent)
trigliceridele.
3. Formele de transport sangvin ale lipidelor
lipoproteinele plasmatice (LPP)
DISTRIBUIA LIPIDELOR
Lipidele constituie 10-20% din masa
corpului.
10-12 kg lipide:
2-3 kg lipide structurale;
98% - concentrate n esutul adipos
STRUCTURA
CHMIC A
LIPIDELOR
AG STRUCTURA,
PROPRIETI
AG- derivaii hidrocarburilor alifatice ce conin
gruparea carboxil
Clasificarea AG:
1. Dup nr atomilor de C:
a. - AG cu nr par
b. - AG cu nr impar
2. Dup gradul de saturare:
a. saturai
b. nesaturai
3. Dup rolul fiziologic:
a. eseniali (linoleic i linolenic)
b. neeseniali
STRUCTURA CHIMIC A AG
SATURAI
CH3-(CH2)2-COOH butiric C4
CH3-(CH2)4-COOH caproic C6
CH3-(CH2)6-COOH caprilic C8
CH3-(CH2)8-COOH caprinic C10
CH3-(CH2)10-COOH lauric C12
CH3-(CH2)12-COOH miristic C14
CH3-(CH2)14-COOH palmitic C16
CH3-(CH2)16-COOH stearic C18
STRUCTURA CHIMIC A AG
MONONESATURAI
AG nesaturai conin una sau mai multe legturi duble
etilenice care de regul sunt ntre poziia C9 i C10 cis
Au configuraia cis
a. palmitooleic (C16:1 cis9)
CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH
a. oleic (C18:1 cis9)

CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
AG POLINESATURAI
a.linoleic (C18:2cis 9,12 )

CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)7-
COOH
a. linolenic (C18:3 cis 9,12,15)
CH3-CH2-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-
CH=CH-(CH2)7-COOH
a.arahidonic (C20:4,cis 5,8,11,14)
CH3-(CH2)4-CH=CH-CH2-CH=CH-CH2-
CH=CH-CH2-CH=CH-(CH2)3-COOH
PROPRIETILE AG
1. AG saturai pn la C10 sunt lichizi; mai sus de
C10- solizi. AG nesaturai sunt lichizi
2. n cristale catenele hidrocarburilor saturate au
configuraia de zig-zag
3. AG nesaturai prezint izomerie cis-trans ns
formele naturale ale acestor sunt izomerii cis
4. AG puin solubili n ap, solubilitatea scznd
odat cu lungimea catenei
5. AG nu se afl n stare liber n celule i esuturi ci
sunt legai covalent
6. AG nesaturai au t de topire mai joas comparativ
cu cei saturai--- lungimea mic i prezena
legturilor duble amplific fluiditatea
PROPRIETILE CHIMICE
AG saturai i nesaturai pot forma:
1. Esteri (gliceride, fosfogliceride)
2. Sruri (spunuri cu proprieti
tensioactive)
3. Amide (sfingolipide)
AG nesaturai adiioneaz la nivelul dublei
legturi hidrogen, halogeni (Br2; Cl2),
tiocianatul (SCN)2, gruparea hidroxil
AG nesaturai reacioneaz cu oxigenul
formnd peroxizi (substane toxice la
care se altereaz gustul i mirosul
(rncezire)
ROLUL AG:
Surs de energie pentru miocard si pentru
muchii striai
Sinteza TAG n celula adipoas ( ca
rezerv energetic)
AG sunt insolubili in apa si de aceea circula
in plasma legai cu albuminele, form
cunoscut sub denumirea de acizi grasi
liberi (AGL)
GLICERIDE
( ACILGLICEROLII, GRSIMI
NEUTRE)
Sunt esteri ai glicerolului cu AG
Dup nr gruprilor alcoolice esterificate din
glicerol deosebim:
monogliceride;
digliceride;
trigliceride
GLICERIDE -
MONOGLICERIDE- MAG
DIGLICERIDE - DAG
TRIGLICERIDE - TAG
ROLUL TAG
1. Constituie grsimea de rezerv din
esuturi - rol energetic
2. Izolator
TAG din esutul uman cuprind urmtorii
AG:
Oleic-45%, palmitic-25%, linoleic 8%,
palmitooleic 7%, stearic- 7% i alii -7%
Sunt:
simpli R1=R2=R3
micti
PROPRIETILE TAG
1. Sunt determinate de natura i numrul de AG
constituieni
2. Insolubile n ap, solubile n solveni organici
3. TAG ce conin AG saturai solide(grsimi, unt)- de
origine animal
4. TAG ce conin AG nesaturai consisten lichid
(uleiurile vegetale)
5. Prin hidroliza enzimatic (se produce n intestin sub
aciunea lipazei) se scindeaz n glicerol i 3AG
6. Prin hidroliza alcalin (KOH, NaOH) glicerol+spunuri
7. Prezena AG nesaturai proprietatea de a adiiona
halogenii la dublele legturi
8. Sub aciunea luminii, cldurii se autooxideaz
GLICEROFOSFOLIPIDELE
(FOSDOGLICERIDE)
Derivai ai acidului
fosfatidic
Reprezentanii:
1. fosfatidilcolina (lecitina)
2. Fosfatidiletanolamina
(cefalina)
3. Fosfatidilserina
4. Fosfatidilinozitol
5. Plasmalogeni
FOSFATIDILSERINA
FOSFATIDILETANOLAM
INA (CEFALINELE)
FOSFATIDILCOLINA
(LECITINA)
FOSFATIDILINOZITOLUL
FOSFATIDILINOZITOLU
L
PLASMALOGENI
creier
muchi
nervi
(DIFOSFATIDILGLICERO
L)
ROLUL
FOSFOGLICERIDELOR
Rolul:
1. Structural
2. Fosfatidilcolina cu 2 resturi de palmitil este
componentul principal al surfactantului pulmonar,
ce acoper alveolele i mpedic colapsul la
expiraie
3. Fosfatidiletanolamina sunt abundente n esutul
nervos
4. Fosfatidilinozitolul- rol n procesul de transmitere a
semnalelor extracelulare
5. Cardiolipina: component al surfactantului pulmonar
i principala component a membranei MC interne
PROPRIETILE FL
Caracter amfipatic (lecitinile i cefalinele au structur
bipolar: prezena resturilor acil hidrofobe i a sarcinilor
electrice: sarcina negativ restul a fosforic; sarcin
pozitiv gr alcool)
O H2C O C R2
R1 C O CH O CH3
+
H2C O P O CH2 CH2 N CH3
O CH3
phosphatidylcholine
PROPRIETILE FL
2. Proprieti tensioactive puternice
3. n ap se dizolv formnd agregate,micelii,
alctuite din 2 straturi bilipidice (stabilizat prin
forele van der Waals dintre catenele
hidrocarbonate ale resturilor acil aranjate paralel i,
pe de alt parte, de interaciunile electrostatice
dintre gruprile polare)
4. Fosfatidilserinele au sarcin negativ
5. fosfatidilinozitolul- are un caracter puternic
acid
SFINGOLIPIDELE
Derivai ai sfingozinei
Sunt abundente n substana nervoas alb,
cenuie, nervii periferici , splin i eritrocite
Rolul:
1. Sunt surse energetice (datorit AG)
2. Componente ale membranei celulare (nervoas)
3. Particip la coagularea sngelui
4. Sunt transportori de e i componente ale
mitocondriilor, unde au loc procesele de O/R
5. Rol n fiziologia SNC
SFINGOLIPIDELE
Proprieti; amfioni, au caracter

amfipatic
2 categorii:
sfingomielina i
glicosfingolipidele
SFINGOZINA
Sfingozina +AG= ceramid

SFINGOMIELINA:
CERAMIDA+ REST DE
FOSFORILCOLIN
SFINGOMIELINA
Sfingozina +AG
= ceramid
Ceramida+ rest de
fosforilcolin
= sfingomielina
OH OH OH OH
H H
H2C C CH H2C C CH
H3N+ CH NH CH
HC O C HC
(CH2 )12 R (CH2 )12

sphingosine CH3 ceramide CH3
SFINGOMIELINA
Sfingomielina: constituent al fibrelor nervoase
mielinice
Sfingomielinele au n
componen
fosfocolin
i se gsesc
n membranele
plasmatice.
GLICOLIPIDE
(GLICOSFINGOLIPIDELE)
- includ ceramida legat glicozidic de
monozaharide (hexoze) sau
oligozaharide
nu cuprind fosfor
1. Cerebrozide
2. Sulfatide
3. Gangliozide
GLICOLIPIDE
(GLICOSFINGOLIPIDELE)
1. Cerebrozide se afl
abundent n substana
alb a creierului; n
nervi.
Structur: ceramida (AG-
24C)+Gal (mai rar
Gl)
Proprieti: nu au sarcin
electric; au caracter
amfipatic
SULFATIDE:
3. Gangliozide:
sunt prezente n toate esuturile n cantiti mici, mai
abundente n substana alb, cenuie a creierului; n
nervi
au rol n transmiterea impulsului nervos dea lungul
sinapselor (fac parte din receptorii acetilcolinei)
la PH=7 au sarcin negativ
Structur: ceramida (AG-stearic)+oligozaharid (Gal+Gl) legat
de 1, 2 sau 3 resturi de a sialic NANA +Nacetilgalactoz
(glucoz)amin
Ceramida-Gl-GalGalNHAc+Gal
NANA
N acetilneuraminic mono-; di-; tri- sialogangliozid
Componena glucidic se gsete pe faa extern a
membranelor
GANGLIOZIDE:
STEROIZII - STEROLII
Sunt derivai ai ciclului pentanoperhidrofenantren (steranului
C17)
COLESTEROLUL
Sterol C27
Origine animal (lipsete n
plante)
Solid, alb, insolubil n ap
Rol:
1. structural
2.Precursorul tuturor compuilor Cholesteryl Ester
steroidici (provitaminei D, O
acizilor biliari, hormonilor R C O
steroizi)
2 forme: esterificat i neesterificat
STRUCTURA CHIMIC A
COLESTEROLULUI LIBER
STRUCTURA CHIMIC A COL
ESTERIFICAT
Cholesteryl Ester
R C O
ACIZII BILIARI
Se sintetizeaz n ficat din colesterol
Structur: steroizi C24 cu 2 sau 3
grupri OH i la sfritul catenei
laterale au gr carboxil
AB primari:
colic,
chenodezoxicolic
Structura chimic a AB

12
3 7

Acidul colanic Acid colic
(3,7,12-trihidroxicolanic)
AB sunt derivai ai acidului colanic

Acidul dezoxicolic (3,12-dihidroxicolanic)
Acidul chenodezoxicolic (3,7-dihidroxicolanic)
Acidul litocolic (3-hidroxicolanic)
ACIZII BILIARI
La PH alcalin se gsesc sub form de
sruri biliare:conjugai cu glicina
(predomin n alimentaie glucidele)
sau taurina (proteinele):
Glicocolic sau taurocolic
Glicochenodezoxicolic sau
taurochenodezoxicolic
Astfel n bil se gsesc doar srurile
biliare
STRUCTURA CHIMIC
A AB
ACIZII BILIARI
Bacteriile intestinale:
1. pot nltura Gly i taurina din
srurile biliare regenernd AB;
2. pot converti AB primari n AB
secundari prin ndeprtarea unei
grupri OH
A colic ---- a dezoxicolic
A chenodezoxicolic------a litocolic
ACIZII BILIARI
Rolul:
1. proprieti de solubilitate (micele

n ap i au capacitatea de a
solubiliza alte lipide)
2.Transport (AG)
3.Emulgatori
4.Activeaz lipaza pancreatic
MEMBRANELE
BIOLOGICE
Structuri superorganizate
constituienii de baz - proteinele i lipidele.
CARACTERISTICI:
despart celula de mediul extern i separ mediul

ei intern n compartimente
reprezint o barier de permeabilitate selectiv
conin pompe ionice i canale cu permeabiliti

specifice (sisteme de transport)
sunt flexibile, labile, permanent se rennoiesc
sunt elastice i dure la deformare

FUNCIILE BIOLOGICE
ALE MEMBRANELOR:
de separare (de barier)
de integrare sau asociere asociaz
procesele biochimice izolate n structuri
integre
de transport (pasiv, activ);
osmotic de concentrarea a
substanelor ntre spaiile intra- i
extracelulare
electric repartizarea neuniform a
sarcinilor pe ambele pri ce duce la
apariia diferenei de potenial electric;
FUNCIILE BIOLOGICE
ALE MEMBRANELOR:
de transformare a energiei asigur
transformarea energiei electrice, osmotice n
energia chimic -ATP;
de recepie prin intermediul receptorilor ele
regleaz schimbul de informaie ntre celule i
mediul extern;
reglatoare; metabolic particip la formarea
AMPc; GMPc; enzimele membranare n
diverse transformri metabolice;
antigenic glicoproteinele membranare
determin capacitatea de formare a anticorpilor;
STRUCTURA MB
Componeni de baz:
lipide
proteine (1:4 pn la 4:1)
Glucide
Lipidele: conin grupe

hidrofobe (nepolare) i
hidrofile (polare) n
soluii apoase formeaz
bistratul lipidic
Fosfolipidele
Grupele ce conin
P i N
Glicerol
Acid gras
Grupele fosfat hidrofile
Acizii grai
hidrofobi
MEMBRANELE CELULELOR EUCARIOTE
CONIN COLESTEROL
HO HO
CH3 CH3
CH3 CH3
H H
C CH3 C CH3
CH 2 CH
CH 2 CH
CH 2 CH CH3
H3 C C CH3
H H3 C C CH3
H
colesterol ergosterol
celule animale celule vegetale
Membrana celulei este format de
un dublu strat de fosflipide
asociat cu alte molecule.
ROLUL LIPIDELOR
STRUCTURALE:
Fosfolipidele i glicolipidele
constituienii cheie ai membranelor
1. formeaz spontan i rapid
bistraturile lipidice stabilizate prin
legturi hidrofobe ntre prile nepolare
ale moleculelor lor (sunt necovalente
i cooperative)
2. ndeplinesc funcia de barier a
permeabilitii i asigur crearea
compartimentelor unice
PROTEINELE MEMBRANARE
Dup localizare:
- periferice (extrinseci) - sunt ataate la exteriorul
stratului dublu lipidic, unde interacioneaz n
principal cu grupurile polare ale lipidelor sau altor
proteine.
- integrale (intrinseci) - ce trec prin stratul lipidic;
aceste proteine penetreaz parial sau total stratul
dublu de lipide. Proteinele care strbat bistratul
lipidic de la o fa la alt se numesc proteine
transmembranare.
PROTEINELE MEMBRANARE
Proteinele periferice sunt legate de membrane prin
fore electrostatice i de hidrogen
Proteinele integrate - amfipatice, conin AA nepolari
formeaz cu lipidele membranei legturi hidrofobe
ROLUL PROTEINELOR
MEMBRANARE
asigur transportul,
particip n transmiterea informaiei,
rol n transformrile de energie.
GLUCIDELE MEMBRANARE
Sunt sub form de glicolipide i glicoproteine
Sunt situate pe suprafaa membranei, dar nu
n faza hidrocarbonat
Rolul:
1. asigur recunoaterea i adeziunea intercelular
servesc n calitate de receptori moleculari;
2. favorizeaz meninerea asimetriei membranelor
biologice
3. au funcia de identificare intercelular, de detectare a
celulelor strine sistemului imun
4. determin transportul proteinelor membranare n
locusurile necesare
Lanul de glucide ataat pe lipide
(glicolipide) sau pe proteine (glicoproteine)
Glicoproteinele sunt
foarte variate. Nu
exist doi indivizi (cu
excepia gemenilor
identici) care posed
aceleai glicoproteine.
Modelul mozaic- fluid:
Propus n1972 de ctre Sanger i Nicolson
Bistratul de
fosfolipide
Proteinele periferice
i integrale
Polizaharidele
ataate pe lipide sau
proteine
Colesterolul ntre
fosfolipide
Moleculele se deplaseaz permanent n raport una fa

de alta = cristal lichid
PROPRIETILE
MEMBRANELOR BIOLOGICE.
Fluiditatea - starea n care se
afl lipidele membranare se
numete fluidcristalin
Reglatorul fluiditii
AG nesaturai -la procariote
i Col -eucariote Cholesterol
Situat ntre catenele acil, Col: in membrane
a. Previne cristalizarea i alipirea lor,
mrind fluiditatea MC
b. blocheaz mobilitatea catenelor acil,
micornd fluiditatea MC
Col menine fluiditatea la un nivel mediu
PROPRIETILE
Asimetria:
1. repartizarea neuniform a lipidelor i proteinelor pe
suprafaa intern i extern a MB
Ex.: membrana eritrocitului:
a. Partea intern- fosfatidiletanolamin i fosfatidilserin
b. Partea extern fosfatidilcolin i sfingomielin
Asigur orientarea proteinelor membranare n bistrat
2. La suprafaa extern este prezent componenta
glucidic (glicocalixul), pe cnd pe partea intern ele
practic lipsesc.
3. Sistemele de transport din membran funcioneaz ntr-o
singur direcie (Na-K-ATP-aza)
DISTRIBUIA LIPIDELOR ESTE ASIMETRIC
exemple de la membrane plasmique
exterior interior
Fosfatidilserine 0 100
Fosfatidietanola 10 90
mina 90 10
Fosfatidilcolina 100 0
PROPRIETILE
Mobilitatea
Moleculele lipidelor membranei se afl n micare continu.
Sunt posibile cteva tipuri de micare a moleculelor: difuzie de
rotaie , transversal i difuzie lateral.
Proteinele membranare tot posed mobilitate. Ele parc plutesc
n ptura lipidic, deplasnduse n procesul difuziunii laterale.
Flip Flop
Proprietile membranelor biologice
Permeabilitatea selectiv
Dublu strat de lipide este permeabil:
Pentru molecule foarte mici
(H2O, CO2, O2)
Pentru molecule liposolubile
(hidrofobe, nepolare)
Dublu strat de lipide este impermeabil:

Pentru moleculele mari i pentru
majoritatea moleculelor solubile n ap.
Transportul membranar
se realizeaz:
Prin transport pasiv

(independent de energie)
Prin transport activ ( dependent
de energie)
Transportul pasiv se
realizeaz prin:
Difuzie simpl
Difuzie facilitat
Osmoz
Difuzia simpl
[concentraie mare] [concentraie mic]
Viteza de difuzie se modific la:
Creterea temperaturii mediului
La creterea diferenei de concentraie de o
parte i alta a membranei
La micorarea permeabilitii
membranei (are mai puine canale)
Difuzia simpl
Se realizeaza:
prin dublul strat lipidic: pentru moleculele
puternic liposolubile (acizi grasi, alcool) si a
moleculelor de gaz (O2, CO2), dar si apei si a
moleculele hidrofobe mici care pot traversa
bariera lipidica din cauza dimensiunilor
reduse.
Prin canale ionice si, respectiv, a apei
prin canale de apa (acvaporine).
Difuzia facilitat
se face prin intermediul unei

proteine membranare.
Prin difuziune facilitat
se realizeaz:
a)transportul anionilor;
b)transportul ureei;
c)transportul glicerolului;
d)transportul unor neelectrolii
prin membrana eritrocitului;
e)transportul glucozei;
f)transportul aminoacizilor
prin plasmalema celulelor.
Osmoza
Patea mai
Partea concentrat
diluat =
= hipotonic hipertonic
Membrana permeabil pentru ap,

dar nu pentru subtana dizolvat
Apa se va deplasa din partea
hipotonic (diluat) spre cea
hipertonic (concentrat)
Osmoza este apa care se deplaseaz
conform gradientului su de
concentraie
Transport activ
Se aseamn cu difuza facilitat
(necesit un transportor) DAR:
Are nevoie de SURS DE ENERGIE

Se poate face CONTRA gradientului
de concentraie
Necesit un TRANSPORTOR
(protein de transport)
Transport activ
Transport activ in sens contrar

gradientilor; necesita consum de energie
Transport activ primar
Pompe ionice ioni
Transport activ secundar
1. simport ioni, molecule mari
2.antiport ioni, molecule mari
3. Macrotransport
Trafic vezicular proteine, alte
molecule mari
1. pompa Na+/K+ (Na+/K+-ATP-aza) -

transport 3Na+ spre exterior si
2K+ spre interior, pentru fiecare
molecul de ATP hidrolizat
2. pompa H+/K+ (H+/K+ - ATP-aza) - este
prezent n celula parietal gastric
unde are rol n formarea HCl, scoate
din celula 1H+ i introduce 1K+,
3. pompa de Ca2+ (Ca 2+-ATP-aza) - este

caracteristic fibrei musculare:
- la nivelul sarcolemei; rol: expulzeaza Ca 2+ in
mediul extracelular
- la nivelul membranei reticulului sarcoplasmatic:
asigur recaptarea Ca2+ n principalul depozit de
Ca2+intracelular.
- Rolul pompelor de Ca2+ este cel de scdere a
concentratiei Ca2+ citosolic de la 10-5 M la 10-7 M,
necesara relaxrii musculare.
4. pompele protonice (H+-ATP-azele) se

ntlnesc:
- la nivelul membranelor mitocondriale,
fiind implicate n transportul electronilor n timpul
fosforilrii oxidative.
- la nivelul polului apical al nefrocitului distal,
asigurnd eliminarea renal a H+, cu rol in
meninerea echilibrului acido-bazic.
.
Se realizeaza cu ajutorul proteinelor transportor

Transportul unei specii moleculare, in sens contrar gradientului
electrochimic, are loc pe baza energiei furnizate de transportul simultan al
altei specii in sensul gradientului electrochimic
Variante:
simport (transportul ambelor specii in acelasi sens, relativ la membrana)
antiport (transportul celor doua specii in sens opus, relativ la membrana)
Exemple:
simport Na+ /glucoza din lumenul intestinal in celulele epiteliale
Antiport 2Na+ /Ca2+ in celulele musculare cardiace (Ca2+ transportat din
interiorul spre exteriorul celulei)
MACROTRANSPORT:
Endocitoza - transportul intracelular al moleculeor mari,

polare
-membrana citoplasmatic se extinde, nconjoar molecula de
transportat i o include ntr-o vezicul
- - poate fi:
-fagocitoz transportul materiei solide
-pinocitoz transportul materiei n stare lichid
-endocitoz mediat de receptori membranari
Exocitoza - procesul invers endocitozei, vezicule formate n

interiorul celulei sunt transportate spre exterior i golite -
implicat n producerea hormonilor sau enzimelor digestive
Proteinele membranare permit
pasajul pentru substanele
oprite de lipide:
Formnd canale
transmembranare
ori
Proteinele
transportor se
asociaz cu ele
traversindu-le prin
membran
Canalele sunt foarte specifice:
o singur substan bine
precizat se poate traversa i
nici una alta.
Deci, dac e important

ce substan poate
traversa membrana =
permeabilitate
selectiv.
Canalele membranare sunt deseori formate din
mai multe subuniti:
Unele canale se pot deschide i
nchide:
Proteinele ce
Canal nchis formeaz canal Canal deschis
Membrana
Digestia i
absorbia
lipidelor
IMPORTANA LIPIDELOR N
ALIMENTAIE.
Aportul alimentar de lipide necesar zilnic - 80g.

Principalele lipide ale raiei alimentare sunt: TAG
(90%); FL; Col liber i esterificat.
Lipidele alimentare sunt sursa AG indespensabili
linoleic i linolenic.
Funcionarea normal a organismului necesit un
consum minim obligatoriu de vitamine liposolubile
( A,D,E,K )
DIGESTIA LIPIDELOR
ALIMENTARE
Digestia lipidelor ncepe n stomac sub
aciunea lipazei linguale (secretat de
glandele de la baza limbii rezistent la pH-
ul gastric acid) i lipazei gastrice.
Ambele acioneaz asupra TAG care
conin AG cu caten scurt (mai puin de
12 atomi de C, prezente n grsimile din
lapte)
DIGESTIA LIPIDELOR
ALIMENTARE
La nou nscut, ambele lipaze acide sunt
importante n digestia grsimilor din lapte ce
reprezint principala surs de calorii
Digestia TAG din lapte are loc n poziia 3,
rezultnd 1,2 diglicerid
DIGESTIA LIPIDELOR N
INTESTIN
1. pH alcalin - bicarbonaii sucului pancreatic
2. prezena AB (compuii majori ai bilei) care conduc
la:
a. emulsionarea lipidelor alimentare,
b. activarea enzimelor lipolitice;
c. absorbia produselor finale ale digestiei.
3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, colipaza,

fosfolipazele, colesterolesteraza
DIGESTIA LIPIDELOR N TGI
nintestin - chimul din stomac este
neutralizat de bicarbonaii sucului
pancreatic i intestinal.
Grsimile se supun emulsionrii sub
aciunea srurilor AB.
Peristaltismul intestinului ajut la frmiarea picturilor
mici de grsime, iar srurile AB mpiedic contopirea
picturilor mici de grsime
DIGESTIA TAG
lipazei pancreatice:
1. Este o glicoproteid, PH=8-9
2. Lipaza pancreatic acioneaz mpreun cu colipaza

(procolipaza sub aciunea tripsinei - colipaz) i are
specificitate pentru legturile alfa 1,3 - MAG i AG.
DIGESTIA
FOSFOGLICERIDELOR
fosfolipazele (A1, A2, C, D) pn la glicerol, acizi
grai, acid fosforic i compui azotai
DIGESTIA
FOSFOGLICERIDELOR
Cea mai activ este fosfolipaza A2 (se activeaz
de tripsin, Ca; acioneaz n prezena srurilor
AB)
fosfatidilcolina-------lizolecitina (proprieti
detergente puternice; particip la solubilizarea
lipidelor n intestin)
AG de la nivelul atomului C1 poate fi ndeprtat de
lizofosfolipaz, rezultnd gliceril-fosforil-colina ce
poate fi excretat n scaun, degradat sau reabsorbit.
DIGESTIA COL
Colesterolesteraza pancreatic (activat de AB)
scindeaz Col esterificat n Col i AG
Cholesteryl Ester
R C O
ALE DIGESTIEI
LIPIDELOR:
1. Acizii grai
2. Monogliceridele
3. Colesterolul
4. Lizolecitina
REGLAREA DIGESTIEI
Colecistochinina (CCK) determin
contracia vezicii biliare i eliberarea bilei
(un amestec de AB, FL, Col liber) i
eliberarea enzimelor digestive din
celulele pancreatice exocrine.
reduce motilitatea gastric, astfel coninutul
gastric ajungnd mai lent n intestinul subire
REGLAREA DIGESTIEI
Secretina - stimuleaz eliberarea de
ctre ficat i pancreas a unei soluii
apoase bogate n bicarbonat ce
neutralizeaz aciditatea coninutului
intestinal, pH-ul devenind favorabil
aciunii enzimelor pancreatice
ABSORBIA LIPIDELOR
La nivelul poriunii superioare a intestinului
subire;
sunt absorbite prin difuzie simpl sau prin difuzie
micelar (sub form de micele: picturi lipidice
mici, la formarea crora particip AB).
Prin difuzie simpl sunt transportai: AG cu
catena scurt i medie sunt transportai la ficat
de ctre albumine
AG cu catena lung, 2 monoacilglicerolul, Col
liber se absorb cu ajutorul srurilor AB sub
form de micele
CICLUL ENTERO-
HEPATIC
AG +AB formeaz o soluie micelar i ptrund
n spaiile intervilozitare de la nivelul jejunului
proximal unde AG se absorb.
Srurile AB rmn n lumen, participnd la
solubilizarea i transportul altor lipide. Abia n
poriunea distal a ileonului srurile AB se
absorb printr-un mecanism activ.
Prin sistemul portal trec n ficat (se rennoiesc)
bila --- intestin - circulaia entero-hepatic a
acizilor biliari.
MALABSORBIA
LIPIDELOR
Malabsorbia lipidelor caracterizat prin
creterea excreiei lipidelor n scaun
steatoree
Biliar, hepatic (colestaz, litiaz biliar)
pancreatic (pancreatite)
intestinal (enterite)
Consecine: malabsorbia vitaminelor
liposolubile; AG eseniali; apare retard de

cretere, tulburri neurologice i
oftalmologice
RESINTEZA LIPIDELOR N
ENTEROCITE
Rolul: sinteza lipidelor specifice
organismului uman din monomeri
lipidici de origine alimentar
Asigurat de:
#specificitatea enzimelor
#utilizarea ac. grai endogeni
o Se produc: trigliceride, colesteride i
fosfogliceride
RESINTEZA LIPIDELOR N
ENTEROCITE
MAG + 2 R-CO-S-CoA TAG+ 2 S-CoA
Lizolecitin + R-CO-S-CoA lecitin + S-CoA
Colesterol + R-CO-S-CoA colesterol esterificat +

S-CoA
RESINTEZA LIPIDELOR
Moleculele lipidelor reconstituite mpreun cu
cantiti mici de protein sunt ncorporate n
chilomicroni (CM)
CM sunt secretai n vasele limfatice ce dreneaz
intestinul i la nivelul canalului toracic trec n
plasm.
METABOLISMUL
ACIZILOR GRAI
I TAG
OBIECTIVELE:
Biosinteza acizilor grai:
1. saturai cu numr par de atomi de carbon;
2. nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
3. Enzimele, coenzimele, reglarea.
Biosinteza TAG: substanele iniiale, enzimele i coenzimele, reglarea.
Catabolismul triacilglicerolilor reaciile pariale, enzimele, reglarea.
Oxidarea glicerolului reaciile pariale, enzimele, coenzimale, reglarea,
randamentul energetic al oxidrii anaerobe i aerobe.
Oxidarea acizilor grai:
a) saturai cu numr par de atomi de carbon;
b) nesaturai cu numr par de atomi de carbon;
c) saturai cu numr impar de atomi de carbon;
d) n peroxizomi.
Reaciile pariale, enzimele, coenzimele, reglarea, randamentul energetic.
Metabolismul corpilor cetonici. Cile biosintezei i utilizrii lor reaciile
pariale, enzimele, coenzimele, reglarea. Rolul biologic al corpilor
cetonici.
BIOSINTEZA AG
Sinteza AG i ncorporarea lor n TAG constituie

mecanismul principal de stocare a excesului de
glucide alimentare
Gl nu se mai transform n glicogen dar n TAG:
Gl Piruvat Acetil CoA

BIOSINTEZA AG
CUPRINDE MAI MULTE
PROCESE:
Sinteza de novo cu formarea acidului

palmitic
Elongarea acidului palmitic
Introducerea de legturi duble n AG

Sintezade novo cu formarea
acidului palmitic
PARTICULARITILE
SINTEZEI AG
Are loc n citozol

Complex multienzimatic - acid gras sintaza
Ca iniiator este acetil CoA (rezultat din glicoliz),
sursa major malonil CoA
rolul reductor i revine NADPH+H
Majoritatea esuturilor (ficat, rinichi, creier, plmn,

glanda mamar, esut adipos) dispun de acest
echipament enzimatic, dar ficatul deine rolul
principal n sinteza de novo a acidului palmitic;
ACID GRAS SINTAZA
= Palmitat sintetaza
E dimeric
Fiecare monomer e constituit din:
7 subuniti cu aciune catalitic (7E)
1 domeniu reprezentat de proteina transportatoare

a gruprilor acil -ACP, care leag covalent o
molecul de 4- fosfopantetein
ACID GRAS SINTAZA
ACID GRAS SINTAZA
Fiecare monomer cuprinde 2 grupe SH:
1. SH furnizat de un rest de cisteinil: SH-Cys,
ataat la cetoacilsintaz
2. - SH - 4 fosfopantotein din ACP: SH-Pant,
(ataat prin legtura fosfat-Ser)
Lehn fig 21-5
modified
ACID GRAS SINTAZA
(AGS)
Datorit aranjrii celor 2 monomeri se

sintetizeaz simultan 2 molecule de AG
SINTEZA DE NOVO CU
FORMAREA ACIDULUI
PALMITIC
Etapele:
1. transferul lui Acetil CoA din mitocondrii n
citozol
2. Sinteza de malonil CoA
3. Sinteza acidului palmitic
I. TRANSFERUL LUI ACETIL
COA DIN MITOCONDRII N
CITOZOL
II. SINTEZA DE MALONIL
COA
Activatori -citrat, insulina
Inhibitori - palmitoil CoA, glucagonul
III. SINTEZA ACIDULUI
PALMITIC
III: SINTEZA ACIDULUI
PALMITIC
PALMITIC
Ciclude reacii este reluat: butiril-ACP se condenseaz

cu malonil-ACP- formnd n final C6-acil ACP.
Catena AG crete pn la formarea palmitoil-S-ACP
PALMITIC
REACIA SUMAR:
CH3 - CO - SCoA + 7 HOOC - CH2 - CO - SCoA + 14 (NADPH + H+)
Acetil CoA Malonil CoA
CH3 - (CH2)14 - COOH + 7 CO2 + 8 CoA SH + 14 NADP+ + 6 H2O
Acid palmitic
7 CH3 - CO - S CoA + 7 CO2 + 7 ATP + H2O 7 HOOC - CH2 - CO - SCoA + 7ADP + 7Pi
Acetil CoA Malonil CoA
8 CH3 - CO - SCoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP
Acetil CoA
CH3 - (CH2)14 - COOH + 8 CoA SH + 14 NADP+ + 7 ADP + 7 Pi + 6 H2O
Acid palmitic
Biosinteza acizilor grai
saturai cu numr impar de
atomi de carbon
Se sintetizeaz la fel ca i cei saturai

cu numr par de atomi de carbon, dar
sinteza este iniiat nu de acetil-CoA
(C2) ci de propionil-CoA (C3)
ELONGAREA AG
Localizat:
1. reticulul endoplasmatic
2. mitocondrii (acetil CoA, NADH+H)
AG este activat
La acidul preexistent (palmitil CoA) se
ataeaz malonil CoA
ELONGAREA AG
BIOSINTEZA ACIZILOR GRAI
NESATURAI
Se produce n reticulul endoplasmic;
Este catalizat de oxidaze
Se pot sintetiza doar acizi grai

mononesaturai din acizii grai
saturai corespunztori (acid
palmitoleic din acid palmitic i acid oleic
din acid acid stearic);
BIOSINTEZA AG
NESATURAI
Sistemul de desaturare are trei componente: o
desaturaz, citocromul b5 i NADPH-citocrom b5
reductaza;
Se poate introduce o dubla legtur ntre C 9 i C 10;
o a doua legtur se poate introduce numai ntre
dubla legtur preexistent i gruparea carboxil (de
aceea acidul oleic nu se poate transforma n acid linoleic
sau linolenic);
Electronii provenii de la NADPH sunt cedai cit b5 i
preluai n final de oxigen.
introduce gruparea hidroxil, urmat de dehidratare
BIOSINTEZA AG
MONOENICI
BIOSINTEZA AG POLIENICI
Acidul linoleic i linolenic sunt
eseniali
Organismul uman nu are
capacitatea de a introduce legturi
cis de la C 19 pn la captul al
catenei
posed carbon -9,6,5,4
desaturaze
BIOSINTEZA A .
ARAHIDONIC
SINTEZA TAG
2 ci:
1. calea monoacilglicerolului: are loc
n peretele intestinal (enterocite) din
produi absorbii (resinteza
lipidelor).
2. calea glicerolfosfatului: n toate
esuturile (activ: esutul adipos i
ficat)
1. CALEA
MONOACILGLICEROLULUI
TAG mpreun cu FL, Col, proteine sunt incorparate n

CM i secretai mai departe n vasele limfatice.
II. CALEA
GLICEROLFOSFATULUI
ORIGINEA GLICEROL
FOSFATULUI
n ficat:
n esut adipos
Oxidarea AG
Oxidarea glicerolului
Sinteza corpilor
cetonici
METABOLISMUL TAG
Are loc preponderent n ficat, esut adipos i
intestin
n plasm - 2 fluxuri de TG:
1. CM transport TG exogene de la intestin la
esuturi
2. VLDL transport TG endogene - de la ficat
spre esuturi
Ele sunt hidrolizate de lipoproteinlipaz n AG i
glicerol
AG esutul adipos sinteza TG
MOBILIZAREA TAG DIN
ESUTUL ADIPOS
are loc n etape, pn la glicerol i AG, sub
aciunea lipazei hormon sensibil (mono-;
di- , triacilglicerollipaza)
TRIGLICERIDLIPAZA
cunoscut ca lipaza hormonsensibil.
Enzima este convertibil prin fosforilare
defosforilare.
Forma fosforilat este activ.
A: catecolaminele (adrenalina,
noradrenalina), glucagonul, ACTH, TSH.
I: insulina, prostaglandina E, acidul
nicotinic, AG liberi.
SOARTA AG I
GLICEROLULUI:
AG sunt transportai spre esuturi de albumina seric,

unde:
1. se supun oxidrii - acetil-CoA (pentru a obine
ATP sau poate fi utilizat la sinteza Col, corpilor
cetonici).
2. se activeaz i particip la sinteza TAG, depozitate
n esutul adipos
3. difuzeaz n plasm i circul sub form de AG
liberi (sunt captai de esuturile periferice: muchii
scheletici, miocard, rinichi, ficat)
Eritrocitele i creierul nu pot utiliza AG ca surs de energie
SOARTA GLICEROLULUI:
Glicerolul nu poate fi folosit de esutul
adipos, lipsit de glicerol kinaz; el difuzeaz
n plasm de unde ajunge la ficat i rinichi
Glicerolul:
1. Sinteza de TAG i FL
2. Sinteza glucozei - gluconeogenez
3. Oxideaz pn la CO2 i H2O
OXIDAREA GLICEROLULUI N
FICAT
localizat: citoplasma
E1 glicerolkinaza E2 glicerolfosfatDH
OXIDAREA AG SATURAI CU
NUMR PAR DE ATOMI DE
CARBON
oxidarea AG - degradarea,
scindarea, catabolizarea oxidativ a
AG, spirala lui Lynen) moleculele
de AG sufer un atac oxidativ n
poziia , urmat de desprinderea
unui fragment cu 2C (Acetil Co A)
NUMR PAR DE ATOMI DE
CARBON
Procesul e activ n muchi, miocard,

ficat, rinichi, testicul, splin, plmni
i esutul adipos.
Excepie:creierul i eritrocitele
(esuturi glucozo dependente)
ETA OXIDAREA AG
3 etape:
1.Activarea AG (citoplasm)
2.Transferul lui Acil CoA n mitocondrii
3. oxidarea propriu zis (mitocondrii)
ACTIVAREA AG:
R-COOH + HS-CoA + ATP R-CO~SCoA + AMP + PPi
H2O
2 Pi
E- acil Co A sintetaza
Activatori: K; Mg
Inhibitori: Na ; Li
ACTIVAREA AG:
R-COOH + ATP R-COO-AMP + PPi
aciladenilat
PPi 2 Pi
R-COO-AMP + HS-CoA R-CO~SCoA + AMP
acil-CoA
Sumar:
R-COOH + ATP + HS-CoA R-CO~SCoA +
AMP + PPi
H2O
2 Pi
TRANSFERUL LUI ACIL COA
N MITOCONDRII
Acil CoA nu poate penetra membrana intern a
MC
Este transportat cu ajutorul carnitinei (-hidroxi-
-trimetilaminobutirat- vitamina Bt), ce se
formeaz din Lyz i Met activ cu participarea
vitaminei C, B6, NAD
TRANSFERUL LUI ACIL COA N
MITOCONDRII
Carnitine Acyl Transferase I and
Lehn fig 17-6

REGLAREA
Malonil CoA nhib ACT I---deci
palmitatul format n citozol
(biosinteza lipidelor) nu poate fi
transferat n MC i degradat.
Creterea raportului acetil
CoA/CoA duce la inhibarea
reaciei de activare a AG
DEFICIENA DE CARNITIN
1. congenitale
a.deficit de ACT I (afecteaz ficatul
hipoglicemie, com i exitus (perioade de
post).
b. deficitul de ACT II afecteaz muchiul
cardiac i scheletic cardiomiopatie,
slbiciune muscular (efort fizic)
2. dobndite: boli hepatice, persoanele
supuse hemodializei, malnutriie, diet strict
vegetarian.
BETA OXIDAREA
PROPRIU ZIS
Localizat n MC (matrixul MC)

repetarea a 4 reacii:
1. Dehidrogenarea lui acil Co A (FAD)
2. hidratare
3. a doua dehidrogenare (NAD)
4. reacie tiolazic (clivare)
n rezultat - se formeaz acetil CoA i acil
CoA cu doi atomi de carbon mai puin
BILANUL ENERGETIC
Stoichiometria unui ciclu de oxidare:
CH3- (CH2)n-CH2 CH2-COSCoA +FAD+
H2O+NAD+HSCoA
Acil CoA (Cn-2) +FADH2+NADH+H+ Acetil CoA
Stoichiometria oxidrii a. palmitic (C16):
n/2 -1 numrul de cicluri pn la oxidarea
complet
n numrul atomilor de C
STOICHIOMETRIA OXIDRII A.
PALMITIC
16/2 -1 = 7 cicluri
7FADH2-------- 7 X 2=14ATP
7NADH+H ----- 7X3=21 ATP
8 CH3COSCoA--- 8X12= 96 ATP
Sumar: 131 mol de ATP
131-1=130 ATP
Deoarece 2 legturi macroergice sunt irosite la
activarea acidului beneficiul net este de 129
BILANUL ENERGETIC AL OXIDRII
COMPLETE A ACIDULUI PALMITIC
CH3 - (CH2)14 - CO ~S CoA + 7 FAD + 7 NAD+ + 7 H2O + 7 CoA SH
8 CH3 - CO ~ S CoA + 7 FADH2 + 7 (NADH + H+)
8 CH3 - CO ~ S CoA + 16 H2O + 24 NAD+ + 8 FAD + 8 ADP + 8 Pi
16 CO2 + 24 NADH + 24 H+ + 8 FADH2 + 8 ATP + 8 CoA SH
31 NADH + 31 H+ + 31/2 O2 + 93 ADP + 93 Pi 31 NAD+ + 124 H2O + 93 ATP
15 FADH2 + 15/2 O2 + 30 ADP + 30 Pi 15 FAD + 45 H2O + 30 ATP
Beneficiul net al arderii acidului palmitic este de 129

moli ATP deoarece se consum 2 legturi macroergice la
activarea acidului gras
OXIDAREA AG NESATURAI
-oxidarea AG nesaturai se desfoar normal pn n
vecintatea legturii duble (cis configuraie)
Dup trei cicluri normale de -oxidare se ajunge la un cis

3 enoil CoA.
Sub aciunea cis 3 - trans 2 enoil Co A izomerazei

legtura dubl din cis 3 trece n trans- 2 se formeaz
trans 2 enoil CoA, intermediar normal al -oxidrii.
Exemplu: oxidarea acidului oleic (C18:19)

CH3-(CH2)7-CH=CH-(CH2)7-COOH
Pentru AG polienici e necesar i o alt
enzim dienoil Co A reductaza (NADPH+H)
- , care transform trans 2 cis 4 dienoil Co A
n trans 3 enoil CoA.
Produsul sub aciunea izomerazei trece n
trans 2 enoil CoA.
OXIDAREA AG CU NUMR IMPAR DE
ATOMI DE C
Se oxideaz n acelai mod ca AG saturai, dar n ultima etap
se formeaz o molecul de propionil CoA (C3) i una de Acetil
CoA.
OXIDAREA AG CU NUMR IMPAR
DE ATOMI DE C
E- propionil CoA carboxilaza
Co- vitamina H (biotina)
E- Metilmalonil-mutaza
Co- vitamina B12
Lipsa acestei E acidemie metilmalonic (n snge i

urin apare acidul metilmalonic, micornd pH sngelui
(administrat vitamina B12)
BILANUL ENERGETIC PENTRU
AG CU NUMR IMPAR
MC GDP+Pi GTP FAD FADH2 H2O
Succinil CoA Succinat Fumarat
Krebs
Malat
CITOZOL
MC CO2
NADP+ NADPH+H+ NAD NADH+H

CO2
Malat Piruvat Piruvat Acetil Co A
OXIDAREA AG N
PEROXISOMI
CaracteristicAG C20-C26 ----pn la C8
Difer de oxidarea mitocondrial prin
reacia de oxidare a acil-CoA la enoil-CoA
(E- oxidaz)
Oxidarea AG n peroxisomi
Numrul peroxisomilor crete n
diabet, inaniie, la administrarea unor
medicamente (aspirina, preparate
hipolemiante)
Absena peroxisomilor- sindromul
Zellweger: creterea AG cu catena
lung i deces n primele luni de via
ALTE TIPURI DE OXIDRI
-oxidare la acizii grai ramificai
Reacia este catalizat de o monoxigenaz,
necesit Fe2+ i ascorbat;
Rezult hidroxiacizi care pot fi din nou oxidai i
decarboxilai, formnd acizi grai cu 1 at.C mai
puin dect originalul;
-oxidare oxidarea at.C cel mai deprtat
de gruparea carboxil
n microzomi;
n prezena monoxigenazei, NADPH i
citocromul P450;
Se formeaz acizi dicarboxilici.
Comparaia sintez/degradare AG
cu numr par de atomi de carbon
REGLAREA METABOLISMULUI
LIPIDIC
Se efectuiaz n mai multe aspecte:
Factorii Enzimatici:
a. Modificarea activitii E incluse n sinteza

lipidelor
b.Modificarea V sintezei i degradrii E
Factorii de mediu: stresul emoional negativ,

inaniia, hipotermia, efortul muscular cauzeaz
pierderea din greutate a organismului.
Factorii hormonali:
Catecolaminele, Glucagonul stimuleaz lipoliza
prin AMPc, activeaz lipaza hormono-dependent.
hormonul de cretere la fel, dar cu o faz mai
tardiv (stimuleaz sinteza adenilat ciclazei de
novo).
Cortizolul aciune catabolic asupra esutului
adipos periferic (lipoliza)
Insulina posed efect contrar, activeaz
fosfodiesteraza inhib lipoliza i stimuleaz
lipogeneza.
INSULINA
activeaz biosinteza AG n ficat
Activeaz glicoliza DHAPGlicerol 3P
Activeaz PDH Acetil CoA
Intensific formarea citratului i

transformarea sa n Acetil CoA (activarea
citrat liazei)
Activarea acetil Co A carboxilazei ----malonil
CoA
METABOLISMUL LIPIDIC N
PERIOADELE POSTPRANDIALE
Mrit raportul Insulin/glucagon
DIGESTIA
ABSORBIA ------ chilomicroni (LPL) AG liberi,
captai de esut adipos (80%)
n ficat:
A. Sinteza AG (din glucide sau alcool)
B. Sinteza AB, Col, FL, TAG
C. Sinteza LP (VLDL; HDL)
PERIOADELE POSTPRANDIALE
VLDL sub aciunea LPL ---- AG--- sunt captai de esutul

adipos----TAG
PERIOADELE
INTERALIMENTARE
Sczut raportul Insulin/glucagon

TAG din esutul adipos sunt hidrolizate AG i
glicerol
AG se supun beta oxidrii------ Acetil Co A
ciclul Krebs---ATP
n ficat Acetil CoA --- sinteza corpilor cetonici (n
inaniie)
SINTEZA CORPILOR
CETONICI
(CETOGENEZA)
acetoacetatul,
-hidroxibutiratul
acetona
Sintezalor are loc n ficat (n mitocondriile
hepatocitelor ),
Ca substrat Acetil CoA (oxidarea AG, ce
provin din lipoliza adipocitar, degradarea AA
cetoformatori)
Rol: surs de energie n perioadele
de inaniie (muchiul cardiac, stratul cortical al
rinichilor)
SINTEZA CORPILOR
CETONICI
(CETOGENEZA)
Are loc cnd concentaia AG n snge este mare (foame,
inaniie, diet bogat n grsimi, diabet insulino-dependent
netratat) i disponibilitatea de glucoz este limitat
Principala cale de metabolizare a acetil CoA includerea
n ciclul Krebs (n condiiile n care scindarea lipidelor i a
glucidelor este echilibrat) - lipidele ard n flacra
glucidelor
n lipsa glucidelor; inaniie, diabet - OA se utilizeaz pentru
generarea Gl.
n lipsa OA, Acetil Co A recurge la formarea corpilor
cetonici: acetoacetatul,
-
hidroxibutiratul i acetona
CETOGENEZA
UTILIZAREA CORPILOR CETONICI
Sunt substrate energetice preferate pentru
inim, muchi scheletici, cortex renal. n inaniie
creierul folosete corpii cetonici ca surs
majoritar de energie;
Acetoacetatul i -hidroxibutiratul servesc ca

substrate majore pentru sinteza lipidelor
cerebrale neonatale;
-hidroxibutiratul reprezint o cale de export a

echivalenilor reductori din ficat (25% din NADH
obinut din b-oxidarea acizilor grai este folosit
pentru sinteza acestui corp cetonic).
ACTIVAREA ACETOACETATULUI
Transportul corpilor cetonici prin snge se
face sub form liber, fiind hidrosolubili.
Acidul acetoacetic din ficat trece n snge de unde
este preluat de esuturile extrahepatice i activat:
1. Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu succinil CoA

O
CH3 C CH2 COO- -OOC CH2 CH2 CO ~ S CoA

Acetoacetat Succinil CoA
O Succinil CoA-acetoacetat-CoA transferaza
CH3 C CH2 CO ~ S CoA -OOC CH2 CH2 COO-
Acetoacetil CoA Succinat

ACTIVAREA
ACETOACETATULUI:
1. Calea tioforazic:
Reacie de schimb cu
succinil CoA
ACTIVAREA
ACETOACETATULUI
2. Calea tiokinazic:
- Acetoacetatul 2 mol de acetil CoA, utilizate ulterior n
ciclul Krebs (23 ATP)
ACTIVAREA BETA-
HIDROXIBUTIRATULUI
Cea mai important cale este transformarea sa
n acetoacetat, urmat de activarea la
acetoacetil CoA;
Poate avea loc direct n esuturile
extrahepatice, similar cu activarea direct a
acetoacetatului, cu formarea b-hidroxi-butiril
CoA, care sub aciunea unei dehidrogenaze
specifice se transform n acetoacetil CoA.
UTILIZAREA CORPILOR CETONICI
BILANUL ENERGETIC AL
OXIDRII CORPILOR
CETONICI
Prin oxidarea unui mol de

acetoacetat se obin 23 moli ATP
iar cnd produsul final al
cetogenezei este b-hidroxibutiratul
se obin 21 moli ATP
CORPII CETONICI
FICAT Oxidarea
AG
AG acetil-CoA acetoacetat -hidroxibutirat
SNGE
CO2 +ATP acetil-CoA acetoacetat -hidroxibutirat

ciclul
Krebs succinil-CoA
succinat Beta-cetoacil-CoA
MUCHI,
transferaza
CREIER acetoacetil-CoA
I RINICHI
CETONEMIE, CETONURIE
Cetonemie- mrirea c% de corpi cetonici n snge
Cetonurie apariia CC n urin
Se observ n:
Diete bogate n lipide, srace n glucide;
inaniie,
Diabet zaharat insulinodependent,
dereglri gastrointestinale la copii sau gravide
glucozurie renal
CAUZELE CETONEMIEI
1. Mrirea concentraiei lui Acetil - Co A
(lipoliza activat).
2. Micorarea OA (se include n
gluconeogenez)
CETOACIDOZA DIABETIC
CC depesc 20 mmol/l (norm 0,030,2

mmol/l)
-deficitul de insulin blocheaz transportul Gl n
esutul muscular i adipos (foame energetic).
Compensator se mrete secreia hormonilor
de contrareglare (STH; adrenalinei, cortizolului,
glucagonului)
CETOACIDOZA
DIABETIC
- Sub influiena acestora se activeaz:

glicogenoliza, gluconeogeneza hiperglicemie
progresiv; dar Gl nu poate fi utilizat de ctre
esuturi n continuare lips de energie
pentru asigurarea celulei cu energie sub

influiena H contrareglare se activeaz lipoliza,
cu eliberarea de AGL, care la nivelul ficatului
sunt transformai n corpi cetonici.
CETOGENEZA N DIABET
Raportul glucagon/insulin crete;
Crete i concentraia hormonilor de stres:
adrenalin, noradrenalin, cortizol;
Crete glicemia ca urmare a GNG i
glicogenolizei;
Crete lipoliza i proteoliza
Reorientarea spre utilizarea corpilor cetonici

CETOACIDOZA
DIABETIC
Eliminarea hidroxibutiratului i acetoacetatului

din organism (fiind anioni la excreie) conduce la
pierderea de cationi Na - rezult cetoacidoza
Pierderea H2O dehidratarea organismului
CETOGENEZA N
INANIIE
Glicemia este sczut, corpii cetonici sunt
utilizai iniial de inim i muchii scheletici,
glucoza fiind conservat pentru susinerea
SNC;
Dup un post de 3 zile 1/3 din energia
creierului provine din oxidarea corpilor
cetonici;
Dup o sptmn de post, corpii cetonici
devin sursa majoritar de energie a creierului,
necesarul de glucoz fiind minim (se cru
proteinele musculare).
METABOLISMUL
LIPIDELOR
STRUCTURALE.
EICOSANOIZII
OBIECTIVELE
Metabolismul colesterolului. Biosinteza colesterolului
substratele, etapele, reaciile pariale ale I etape (pn la
acidul mevalonic), enzimele, coenzimele, reglarea.
Cile de utilizare i eliminare ale colesterolului.
Biosinteza fosfogliceridelor: substratele, reaciile pariale ale
I i a II ci;
Biosinteza sfingolipidelor: precursorii, reaciile principale,
enzimele, reglarea.
Oxidarea fosfo-, sfingo- i glicolipidelor.
Metabolismul eicosanoizilor. Cile ciclooxigenazic i
lipooxigenazic ale biosintezei lor. Inactivarea.
Rolul eicosanoizilor n procesele inflamatorii, reaciile alergice,
dereglrile fluiditii sanguine
SINTEZA
COLESTEROLULUI
Se sintetizeaz din Acetil-CoA
Necesit 18 moli de Acetil-CoA, 16 NADPH+H i 18 de ATP
Localizarea:
Ficat (80%), dar are loc i n intestin, suprarenale,
tegumente
ncepe n citoplasm (continu n RE i peroxisomi)
SINTEZA
COLESTEROLULUI
Are loc n 3 etape:
1. Sinteza acidului mevalonic
2. mevalonatul prin mai multe reacii - 3-izopentenil
pirofosfat. 6 molecule de 3-izopentenil pirofosfat
scualen
3. Scualenul se supune ciclizrii lanosterol- Col

REGLAREA HMG-COA
REDUCTAZA
1. la nivelul sintezei (v de transcriere a genelor)
expresia genei HMG-reductazei este controlat de SREBP(protein
care leag elementul reglator al sterolilor), protein integral a
membranei RE.
Ea este asociat cu proteina care activeaz clivarea ei SCAP.
Cnd nivelul sterolilor scad complexul SREBP-SCAP prsete RE
i la nivelul aparatului Golgi, proteazele acioneaz asupra SREBP i
formeaz un fragment solubil care ptrunde n nucleu i funcioneaz
ca factor de transcripie ---- se intensific sinteza HMG-reductazei.
Cnd sterolii sunt n c% mari --- are loc reinerea complexului SCAP-
SREPB n RE i nu are loc activarea SREBP --- inhibarea sintezei de
Col.
REGLAREA HMG-COA
REDUCTAZA
1. la nivelul sintezei (v de transcriere a
genelor)
2. la nivelul modificrii v de degradare
3. Retroinhibiie - enzima este inhibat de
mevalonat i de colesterol
4. Reglare covalent- forma activ este forma
defosforilat
5. Reglarea hormonal - insulina i hormonii
tiroidieni activez HMG-CoA reductaza, iar
glucagonul are efect opus
REGLAREA
Reacia limit a biosintezei e formarea

acidului mevalonic, catalizat de o enzim
compus reglatoare hidroxi metil-
glutaril-CoA reductaza
HMG-CoA reductaza localizat la nivelul RE
Structura: 887 AA cu 2 domenii structurale:
unul hidrofob (membranar) i altul
citoplasmatic (posed activitate catalitic).
REGLAREA HMG-COA
REDUCTAZA
1. la nivelul sintezei (v de transcriere a
genelor)
2. la nivelul modificrii v de degradare
3. Retroinhibiie - enzima este inhibat de
mevalonat i de colesterol
4. Reglare covalent- forma activ este forma
defosforilat
5. Reglarea hormonal - insulina i hormonii
tiroidieni activez HMG-CoA reductaza, iar
glucagonul are efect opus
Coninutul Col depinde de regimul alimentar.
Acest colesterol alimentar inhib sinteza
reductazei n ficat
Inhibarea prin medicamente: statinele inhibitori
reversibili, competitivi ai HMG reductazei.
CILE DE
TRANSFORMARE ALE
COLESTEROLULUI
1. n tegumente ---colecalciferol
2. n suprarenale- sinteza
corticosteroizilor
3.n glande sexuale- sinteza
hormonilor sexuali
4. n ficat sinteza AB primari
5. n ficat i intestin LP plasmatice
CATABOLISMUL I
ELIMINAREA COL
1.Calea biliar:
Col biliar---intestin --reducere la
coprostanol sau colestanol---fecale
AB neabsorbii (0,25g/zi)----fecale
2. Celule epiteliale descuamate----fecale
3.Secreia sebacee la nivelul
tegumentelor
4.Eliminare urinar a metaboliilor
hormonilor steroizi i a vitaminelor D
LITIAZA BILIAR
Colesterolul (care este hidrofob) este
dizolvat n bil prin formarea de micelii cu
fosfolipide (lecitine) i sruri biliare ntr-o
proporie bine stabilit:
colesterol:fosfolipide:sruri biliare.
O modificare minor a acestui raport

determin cristalizarea colesterolului n
jurul nucleului format din proteine i
bilirubin cu generare de calculi biliari -
litiaz biliar
SINTEZA
GLICEROFOSFOLIPIDELOR
LOCALIZAREA:
Are loc intensiv n ficat; peretele intestinului, testicule,
ovare, glanda mamar

Sunt sintetizate n reticulul endoplasmatic neted,
transportate n aparatul Golgi, iar ulterior ctre
membrane
2 c de sintez:
1. sintez PC i PE din colina sau etanolamina

preexistent
2. Sinteza PI i cardiolipinei ce utilizeaz ca intermediar
comun acidul fosfatidic
Particularitatea biosintezei FL este participarea
precursorilor n forme active de derivai ai citidin fosfatului
(CDP) ca CDP-colina, CDP-etanolamina, CDP-diglicerid.
SINTEZA FOSFATIDILCOLINEI (PC)
I FOSFATIDILETANOLAMINEI(PE)
Colina si etanolamina se obtin din alimentatie sau
din catabolizarea FL
Reaciile cuprind:
1. fosforilarea colinei/etanolaminei
2. conversia la forma activata: CDP-colina/CDP-

etanolamina
3. colin-fosfatul sau etanol-fosfatul sunt transferate din
nucleotid (parasind CMP) pe o molecula de DAG
1. SINTEZA PC
IMPORTANA REUTILIZRII
COLINEI
COLINA n organism:
1. Sintetizat de novo (insuficient)
2. Din alimente - necesarul zilnic:

La femei 425 mg
La brbai 550 mg
Deasemenea ea este utilizat la sinteza
acetilcolinei
(etanolamin)
(Fosfoetanolamin)
(CDP-etanolamin)
(Fosfatidiletanolamin)
SINTEZA FOSFATIDILSERINEI (PS)
FOSFATIDILETANOLAMINA SERINA
ETANOLAMIN FOSFATIDILSERIN
SINTEZA PC N FICAT din PS
SUBSTANELE LIPOTROPE
Ficatul este un organ specific de sintez a fosfolipidelor

plasmei.
n lipsa cholinei sau a grupelor CH3, necesare pentru sinteza
lor, diminueaz viteza de sintez a fosfolipidelor i, respectiv,
viteza cu care acizii grai sun eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n ficat - provoace
distrofia gras a ficatului
Orice substan donatoare de CH3 pentru sinteza cholinei
este denumit lipotrop.
O serie de substane, medicamente poart denumirea de
substane lipotrofe.
The synthesis of PE,
PC, PS in eukaryotic
cells.
SINTEZA PI I
CARDIOLIPINEI DIN A.
FOSFATIDIC
4
5
CATABOLISMUL
FOSFOGLICERIDELOR
ARE LOC SUB ACIUNEA
FOSFOLIPAZELOR
FOSFOLIPAZELE
A1 este prezent n multe dintre esuturile
mamiferilor
A2- este prezent n esuturi i sucul
pancreatic
E prezent n veninul de arpe i cel de
albine
Prin aciune asupra fosfatidilinozitolului
elibereaz a. arahidonic (precursorul
prostaglandinelor)
Fosfolipaza C se af n lizozomii hepatici
(produce mesagerul secund)
SINTEZA
SFINGOLIPIDELOR
Se formeaz din palmitoil CoA i Ser
Sfingozina liber se formeaz din
ceramid
Sinteza are loc pe suprafaa citozolic
a membranelor reticulului
endoplasmatic
CATABOLISMUL
SFINGOMIELINELOR
Sfingomielinaza(lizozomal): ceramid+fosforilcolin
Ceramidaza degradeaz legtura N acilic
CATABOLISMUL
SFINGOMIELINELOR
Ceramida poate fi implicat n

rspunsul la stres
Sfingozina inhib proteinkinaza C
SINTEZA
GLICOLIPIDELOR
Sinteza cerebrozidelor:
La sintez particip:UDP-Gl; UDP-Gal
Ceramid +UDP-Gal (UDP-Gl)----Calactocerebrozid

(Glucocerebrozid)
Ceramid +(UDP-monozaharide)n-----Globozid
BIOSINTEZA CEREBROZIDELOR
BIOSINTEZA SULFATIDELOR
GRUPARI SULFAT: DE LA TRASNPORTORUL DE

SULFAT 3'-FOSFOADENOZIN-5'-FOSFOSULFAT
(PAPS): GALACTOCEREBROZID-3-
SULFATUL=SULFATIDA CEA MAI IMPORTANTA
DIN CREIER
GALACTOCEREBROZID +PAPS-----SULFATIDA
SINTEZA GANGLIOZIDELOR
La sintez particip UDP-N-acetil galactozamin

Globozid +CMP_NANA-----Gangliozid +CMP
Ceramida
Glu
UDP-Glu
UDP-glucoza: ceramid
glucozil transferaza
UDP
Sulfat
PAPS Cerebrozid CMP-NANA
Cerebrozid GM3 sintaza (sialil transferaza)
sulfokinaza
CMP
PAP UDP-Gal-Glu
Cerebrozid: UDP-Gal -Glu
glucozil transferaza
Sulfatid Gangliozid GM4
UDP
Examplesofgangliosidestructure
NANAissynthesizedfromNacetylmannosamine6PandPEP
CATABOLISMUL
GLICOLIPIDELOR
Cerebrozidele sunt degradate de
hexozidaze care ndeprteaz
resturile de glicozil (captul
nereductor)
fiecare tip de legtur glicozidic este
scindat de o glicozidaz spesific.
Carena acestor E (localizate n
lizozomi) - lipidoze
LIPIDOZE TISULARE
Boli ereditare, caracterizate prin

acumularea de sfingolipide n creier i
esuturi, datorate deficienei enzimelor
implicate n catabolizarea lor
(scindarea are loc n lisosomi)
LIPIDOZE TISULARE
1. Neimann-Pick - deficiena de
sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat,
splin, creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri
digestive, ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged
LIPIDOZE TISULARE
2.afeciunea Tay-Sachs lipsa
hexozaminidazei (hidrolaz ce scindeaz
N acetil-galactozamina din GM2)
Acumularea de GM2 n creier ntrzieri
psihomotorii, creterea n volum i mas a
creierului, atrofie muscular, paralizie,
orbire.
pe retina ochiului apar pete de culoare
roie-viinie gangliozid GM2
EICOSANOIZII
Sunt substane biologic active de
natur lipidic, derivate din a.grai
polinesaturai i ndeplinesc n
organism roluri multiple.
COOH
Arachidonic acid
EICOSANOIZII
Deosebim:
Prostaglandinele (clasice- PG i
endoperoxizii prostaglandinici (PGG2 i
PGH2)
Prostaciclina (PGI2)
Tromboxanii (TX)
Leucotrienele (LT)
STRUCTURA CHIMIC-
PROSTAGLANDINE
Reprezint AG nesaturai cu 20 C
Sunt derivai ai acidului prostanoic
Existena unui ciclu pentanic format ntre C8-C12
PG se deosebesc ntre ele prin:

1. natura substituienilor din nucleul pentanic
(PGA-PGI)
2. Catenele laterale pot conine un numr diferit de
legturi duble (PG1, PG2, PG3)
TX conin n structura lor ciclul piranic (TXA2
i TXB2)
TXA2 este sintetizat din PGH2 de ctre
sintaza tromboxanic microzomal.
STRUCTURA CHIMIC - LT
LT (LTA-LTE) cuprind n structura lor mai multe
legturi duble, trei fiind conjugate. Cele mai active
la om sunt LTA4.
BIOSINTEZA
EICOSANOIZILOR
Are loc la nivelul tuturor esuturilor

Dup sintez nu se depoziteaz dar acioneaz
imediat
Are loc n 2 etape:
Sinteza acidului arahidonic (comun)
Sinteza PG, TH, LT

I: SINTEZA ACIDULUI
ARAHIDONIC
Derivat al acidului linoleic
Este prezent la nivelul membranelor celulare
Se elibereaz prin activarea fosfolipazei A2

II.SINTEZA PG, TX I LT
2 ci:
Calea ciclooxigenazei conduce la sinteza PG,
TX
Calea lipooxigenazei la sinteza LT
CICLOOXIGENAZA
este o hemoprotein, cu o activitate dubl:
a. dioxigenazic (ncorporeaz O2 n
substrat)
b. peroxidazic (descompune peroxidul).
COOH
arachidonic acid
2 O2 Cyclooxygenase
O
COOH
O
PGG2 OOH
2 e Peroxidase
O
COOH
O
PGH2
OH
Catalyzed by 5-Lipoxygenase:
COOH
O2 arachidonate
OOH
COOH
5-HPETE
H2O
O
COOH
leukotriene-A4
Ciclooxigenaza
COX-1 enzim constitutiv; mucoasa gastric,

plachete, endoteliu vascular, rinichi
COX-2 enzim inductibil; sinteza ei crete n
macrofage i monocite ca rspuns la stimului
inflamatori; se gsete i n muchii netezi, celulele
epiteliale i endoteliale, neuroni
COX-3 n creier, esuturile periferice; este inhibat
de paracetamol i metamizol (analgezice i
antipiretice)
INHIBITORII SINTEZEI:
Corticosteroizii inhib fosfolipaza A2
Aspirina (medicamente antiinflamatoare
nesteroide) - inhib ireversibil COX (prin
acetilarea grupelor hidroxil a resturilor de Ser
localizate n situsul activ al enzimelor).
Derivaii imidazolului inhib tromboxan
sintaza.
CATABOLISMUL PG
Via biologic scurt:
a. TXA2 are T1/2= 30 minute, i sufer o
hidroliz rapid, nonenzimatic la inactivul
TXB2.
b. Prostaciclina (PGI2) - T - 3 minute la 37 C
i pH 7,5 i este convertit printr-o hidroliz
nonenzimatic la forma inactiv.
PG clasice sunt eliminate la nivelul plmnului
Principalii derivai sunt 15-ceto- iar ai
prostaciclinelor 6 ceto-, care se elimin cu
urina.
MECANISMELE DE ACIUNE
Au aciune autocrin sau paracrin
Determin variaii ale nucleotidelor ciclice AMPc, GMPc,
nivelului Ca intracelular sau activarea transcrierii i sintezei
de proteine.
PG crete AMPc n adenohipofiz, plachetele pulmonare i
tiroid, ns descrete AMPc n esutul adipos.
Tromboxanii blocheaz producerea de AMPc i mobilizeaz
Ca2+ intracelular.
ACIUNILE BIOLOGICE
Difer nu numai de natura chimic (PG, LT, TX)
dar i de cea a tipului celular
Prostaglandinele:
Vasodilataie puternic
Reducerea sintezei interleukinelor IL-1 i IL - 2
Diminuarea agregrii plachetare i leucocitare
PGF2 alfa brohoconstricie, vasoconstricie

periferic i contracia fibrelor musculare netede
Aciunile biologice
Plachetele sanguine (trombocite) conin tromboxan

sintaz; se obine TXA2 - vasocontrictor (contracia
arterelor) i stimulator al agregrii plachetare (etapa
iniial n coagulare)
Celulele endoteliale ale sistemului vascular conin
prostaciclin sintaz; se obine prostaciclina (PGI2),
vasodilatator i inhibitor al agregrii plachetare
Prostaciclina i tromboxanul alctuiesc un sistem de

control al homeostaziei tonusului vaselor sanguine i al
agregrii plachetare
ACIUNILE BIOLOGICE
La nivelul TGI:
PGF2 aciune contractil asupra musculaturii
netede longitudinal i circular;
PGE2 relaxeaz musculatura circular, aciune
inhibitorie asupra secreiei de suc gastric i
absorbiei intestinale.
ACIUNILE BIOLOGICE
Sistemul respirator:
PGE i PGF implicate n stri patologice ca edem
pulmonar, embolie, astm.
PGF2 aciune contractil asupra traheei, bronhiilor
PGE2- bronhodilatatoare
ACIUNILE BIOLOGICE
SNC: reglarea transmisiei sinaptice.
PGE2- scade c% de GMPc efecte tranchilizante,
anticonvulsive
PGF2 crete c% GMPc efecte contrare
n inflamaie:
Au rol tromboxanii, prostaciclina i
endoperoxizii intermediari
Implicati n apariia i dezvoltarea inflamaiilor
articulaiilor (artrita reumatoid), pielii
(psoriazis), ochilor (tratament cu corticosteroizi,
care inhib sinteza prostaglandinelor)
ACIUNILE BIOLOGICE
Sistemul de reproducere:
la brbai influeneaz spermatogeneza; la femei controleaz
ciclul ovarian.
PGF2 - aciune contractil asupra musculaturii netede a
uterului.
ACIUNILE BIOLOGICE
Sistem circulator:
Prostaciclina i TX controleaz tonusul vaselor
sanguine i agregarea plachetar.
TXA2 aciune contractil crete TA. La nivelul
plachetelor stimuleaz agregarea i formarea de
tromb
Prostaciclina aciuni opuse (vasodilataie,
inhibarea agregrii plachetare)
ACIUNILE BIOLOGICE
LT sunt sintetizate de leucocite i intervin n:
1. Modificarea permeabilitii vasculare
2. Amplificarea sintezei interferonilor (efect antitumoral i
antiviral)
3. Amplificarea sintezei interleukinelor
4. Modificarea agregrii leucocitelor
5. Proliferarea limfocitelor T
6. Sunt implicate n astmul bronic
ACIUNILE BIOLOGICE
LT (LTB4) determin acumularea de neutrofile
n focarul inflamator.
La nivelul plmnului efecte contractile
asupra musculaturii netede (bronhoconstricie).
LTC4 - responsabil de producerea ocului
anafilactic.
METABOLISMUL
LIPOPROTEINELOR
VITAMINELE
LIPOSOLUBILE
OBIECTIVELE
Metabolismul lipoproteinelor
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului
lipidelor, manifestrile biochimice.
Dislipidemiile:
a) hipolipoproteinemiile familiale afeciunea Tangier,
- i -lipoproteinemia familial;
b) hiperlipoproteinemiile primare i familiale;
c) hiperlipoproteinemiile secundare (dobndite)
n diabet zaharat, alcoolism, afeciuni ale glandelor
endocrine.
Cauze, mecanismele dereglrii metabolismului
lipidelor, manifestrile biochimice.
Metabolismul vitaminelor liposolubile: sursele
alimentare, necesitile diurne, transformrile
A-, hipo- i hipervitaminozele A, D, E, K cauze,
manifestri metabolice.
Metabolismul
lipoproteinelor
LIPOPROTEINELE (LP)
LP- snt complexe lipoproteice,

alctuite din componente lipidice
(TAG, FL, Col, colesteride) i
proteice.
Componentele proteice snt denumite
apolipoproteine (Apo).
LIPOPROTEINELE (LP)
Rolul LP
1. Transportul lipidelor exogene i endogene
2. Particip la pstrarea compoziiei lipidice a
membranelor
3. Regleaz procese metabolice celulare
Rolul Apo:
1. componente amfipatice a LP
2. ofer situsuri de recunoatere pentru R de
pe suprafaa celulelor
3. sunt activatori sau inhibitori ai E ce
particip la metabolismul lor
STRUCTURA LP
miez hidrofob - lipidele nepolare (TAG i esterii
Col)
nveliul hidrofil - lipidele amfipatice (FL, Col) i
Apo
LP cuprind i cantiti mici de glucide (sub form de
glicoproteine).
METODELE DE
SEPARARE
Ultracentrifugare
Electroforez.
LIPOPROTEINELE
LIPOPROTEINE ULTRACENTRI ELECTROFORE
LE FUGARE Z
chilomicronii chilomicronii chilomicronii
VLDL LP cu densitate pre - - LP

very low density foarte mic
lipoproteins
LDL, LP cu densitate - LP
low density mic
lipoproteins
HDL, LP cu densitate - LP
high density mare
lipoproteins
CM VLDL LDL HDL
densitatea < 0,95 0,95- 1,019- 1,12-1,21

g/sm3 1,006 1,063
Diametrul >100 25-75 22-24 6-12
nm
% 1-2 7-10 14-25 45-55
proteine
% lipide 98-99 90-93 75-86 45-55
lipidele TAG TAG Col Fl

exogene endogene
Apo B48; C, E, B100; C, E B100 AI; AII
A
Apo LP Locul Rolul
sintezei
A -I HDL intestin, ficat Constituent major al HDL.
Activator al LCAT. Legarea de
receptorii HDL i transportul
invers al Col
A-II HDL intestin, ficat Rol structural Activator al TGLH
A-IV CM, intestin, ficat Activator al LCAT. Transportul

HDL invers al Col
B-48 CM Intestin Secreia chilomicronilor
B- VLDL, ficat Biosinteza i secreia VLDL.

100 LDL, Legarea cu receptorii specifici
pentru LDL (exercit un
IDL feedback negativ asupra
sintezei Col)
Apo LP Locul Rolul
sintezei
C-I CM, VLDL, t ficat Activator al LCAT (in

HDL vitro)
C-II CM, VLDL, ficat Activator al
HDL lipoproteidlipazei
C-III CM, VLDL, ficat Inhibitor al
HDL lipoproteidlipazei
D HDL ficat Transportor de Col
esterificat ntre diverse
LP
E IDL, CM, Ficat, Legarea cu receptorii apo
VLDL E (E3/4) din hepatocit.
macrofage Legarea cu receptorii B/E
din esut (E4/4).
ENZIME IMPLICATE N
METABOLISMUL
LIPOPROTEINELOR
Lipoproteinlipaza endotelial (LPL-aza):
- localizat n esutul adipos, miocard, musculatura
scheletic, glanda mamar;
Rol: - hidroliza TAG din CM i VLDL
Activat de apo CII; inhibat de apo CIII
Lecitin-colesterol-acil-transferaza (LCAT) plasmatic-
sintetizat n ficat i nglobat n HDL;
Rol - n mbogirea miezului LP cu CE
lecitin + Col 2-lizolecitin + CE

Lizolecitina hidrofil prsete LP, iar Col liber din periferia
LP, esterificndu-se devine mai hidrofob i ptrunde n
miezul particulei LP.
Acil-CoA-colesterol acil transferaza (ACAT) intracelular-
catalizeaz esterificarea Col; rol n depozitare intracelular a
CE
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
Sunt sintetizai n celulele mucoasei intestinale
i ncorporeaz lipidele alimentare absorbite
(TAG- 85-90%, Col).
Particulile primare cuprind apo-B48 i apoA.
ROLUL: transport lipidele exogene din intestin
spre esuturi i ficat
CM sunt prezeni n plasm dup ngerarea

grsimilor. Dup 6-7 ore de la ngestia de
grsimi CM dispar din snge.
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
Dup sintez sunt secretai n vasele limfatice

care dreneaz intestinul i la nivelul canalului
toracic trec n plasm.
n plasm CM primesc Apo C i E de la HDL
CATABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
n prima etap
a. sub aciunea lipoproteinlipazei (LPL, activat de
apo C-II) TAG sunt hidrolizate n AG+glicerol.
esuturile utilizeaz AG pentru oxidare (muchi scheletici,
miocard), depozitare (esut adipos), secreie de grsimi
(glanda mamar).
b. pe cnd Col, FL, Apo C sunt transferate pe HDL.
CM devin resturi CM
A dou etap
const n captarea resturilor de CM de ctre ficat,
facilitat de apo E (interacioneaz cu E-receptorii
din hepatocit) unde sunt degradate. Pe aceast
cale ajunge la ficat o parte din Col exogen i cel
intestinal
METABOLISMUL
CHILOMICRONILOR
PATOLOGIA
Deficitul nscut de LPL- hiper-CM-emie
Mrirea c% CM, TAG, depunerea TAG n esuturi
(xantoame)
Anomalia sintezei de Apo B-48
imposibilitatea formrii CM i transportului
lipidelor exogene
TAG se acumuleaz n celulele intestinale; este
perturbat absorbia lor; ele fiind eliminate prin
masele fecale steatoree
n snge: micorarea lipidelor totale; TAG; Col
PRE--LP (VLDL)
sintetizate n ficat din lipidele endogene
au un coninut ridicat de lipide (90-93%): 55-
65% TAG, 12-18% FL, Col esterificat 12-14% i
Col liber 6-8%.
cuprind apo B-100 ,
Funcia principal- transportul TAG sintetizate n
ficat spre esuturile extrahepatice.
n plasm primesc apo C (apo CII) i apo E de la
HDL.
VLDL sunt prezente n plasm dup ngerare de
raii bogate n glucide
CATABOLISMUL VLDL
La nivelul esuturilor extrahepatice sub
aciunea LPL-azei TAG din VLDL se
scindeaz n AG i glicerol.
Odat cu scderea TAG are loc:
a. pierderea de apo C-II care trece pe HDL

b. mbogirea cu esteri de Col, furnizat de
HDL -
astefl VLDL sunt transformate n IDL.
IDL o parte sunt catabolizate n ficat
prin interaciunea cu E-R,
iar alta - sunt transformate n LDL.
PATOLOGIA
Steatoza (infiltraia gras a ficatului)
acumularea grsimilor n ficat
Cauza: amplificarea sintezei TAG n ficat sau
perturbarea cilor de sintez i transport (export)
de VLDL
Aciune protectoare o au factorii lipotropi: Met;
proteine bogate n Met; grsimile nesaturate;
vitamina E ele favorizeaz exportul TAG
hepatice
LDL - -LP
se formeaz n plasm din VLDL dup
ndeprtarea TAG (sub aciunea LPL, TGL) i
mbogire cu Col.
au un coninut lipidic de 75-86%, componenta
major fiind Col: 35-40% - Col esterificat, 3-
10% -Col liber; 20-25% - FL i 8-12% - TAG.
Apo majoritar este B-100.
sunt prezente n sngele recoltat dimineaa dup
un post de 8-10 ore i cuprinde 70% din Col total
plasmatic.
ROLUL: transport Col de la ficat diverselor
esuturi periferice.
Catabolismul LDL
RECEPTORII LDL
1) Receptori LDL clasici- sunt subiectul down-
reglrii - n funcie de cantitatea de colesterol
acumulat celular
2) Receptori de tip scavenger- capteaz LDL
alterate (ex. oxidate); nu sunt subiectul down-reglrii,
ca receptorii LDL clasici; rol n iniierea aterogenezei
i formarea celulelor spumoase (macrofage care au
"nghiit" prea mult colesterol)
CATABOLISMUL LDL
I: n ficat, suprarenale, limfocite, celule musculare
netede:
LDL prin intermediul apo B-100 i apo E
interacioneaz cu R clasici
fixate pe R, LDL sunt translocate n interiorul celulei i
fuzioneaz cu lizozomii
n lizozomi LDL sub aciunea E lizozomale sunt
hidrolizate n: proteine, FL, Col esterificat, Tg.
Col liber:
a. este utilizat la construcia membranelor, sinteza de
hormoni steroidici, acizi biliari
b. surplusul este esterificat i depozitat n celul.
Esterificarea Col e catalizat de E - acil-CoA- Col-
aciltransferaza (ACAT), rezultnd esteri ai Col cu acizii
palmitic, palmitooleic, oleic.
K
Colesterolul liber:
1. inhib HMG-CoA-reductaza, ca rezultat

sinteza Col n esuturile extrahepatice
este meninut la un nivel sczut;
2. inhib sinteza R- B,E, astef determin
micorarea numrului lor pe membran
i diminuarea captrii LDL
3. activeaz E microzomial ACAT
II. N MACROFAGE:
Macrofagele ncorporeaz LDL care prezint alterri ale
componentelor proteice sau lipidice.
Receptorii care recunosc LDL modificate nu snt reglai
prin feed-back negativ (cum se regleaz receptorul clasic
LDL) i, ca urmare, prin ncrcarea macrofagelor n mod
excesiv cu Col apar celulele spumoase.
Modificrile biochimice ale LDL constau n acetilri,
glicozilri ale apo (apo B-100, apo E) i /sau alterri
oxidative ale acizilor grai nesatiurai.
PATOLOGIA
Hiperlipoproteinemia de tip II
deficien calitativ i cantitativ a R
membranari pentru LDL
IIa mrirea Col LDL xantomatoz
IIb mrirea Col LDL+VLDL (Tg)-
obezitate (lipsesc xantomele)
Risc de aterogenez nalt
-LP - HDL
coninut lipidic de 45-55%, predominnd FL 20-
30%, Col 17-23% i Tg 3-6%.
Componena proteic - apo A (AI, AII) dar conin
cantiti mici de apo C, D, E. Nu cuprind apo B.
HDL snt secretate i sintetizate de hepatocite i
enterocite sub forma unor particule nascente de
form discoidal, alctuite dintr-un strat dublu
lipidic (FL; Col) i apo A, apo E.
Particulele nascente din intestin nu conin apo E.
METABOLISMUL HDL
HDL capteaz Col liber att din esuturile
periferice ct i din LP plasmatice (CM ,
VLDL).
Sub aciunea LCAT (activat de apo AI)-
Col este imediat esterificat i migreaz n
interiorul particulei ---- HDL sferic matur
(HDL3, srace n CE, iar in final HDL2 bogate in
CE ce sunt transportati la ficat)
HDL AND REVERSE CHOLESTEROL
TRANSPORT
TRANSPORT
CATABOLISMUL HDL
HDL snt catabolizai la nivelul ficatului:
Prin intermediul apo E particulele
interacioneaz cu R de pe suprafaa
hepatocitelor, sunt internalizai i
componentele degradate.
Rolul principal al HDL este transportul
Col din celulele extrahepatice n ficat,
sediul catabolismului Col (transformare
n AB i excreie prin bil).
TRANSPORT
LDLR
50%ofHDLCmay
Returntotheliver
OnLDLviaCETP
PATOLOGIA
Hipolipoproteinemia familiar
deficit de HDL
Cauza: deficit al sintezei de apoA
Caracteristic: micorarea HDL;
Col HDL; FL
Splenomegalie, hipotrofie
amigdalian; anomalii neurologice
EXPLORRI UZUALE
ALE METABOLISMULUI
LIPIDIC
EXPLORRI UZUALE
Pentru efectuarea determinrilor:
pacieniiurmeaz
o diet normal timp de 2 sptmni
este eliminat medicaia care ar putea

afecta metabolismul lipidic
valorileobinute corelate cu vrsta i

sexul pacienilor
EXPLORRI UZUALE
1. Aspectul plasmei
2. Lipidele totale
3. Colesterol total
4. Trigliceridele
5. HDL-colesterolul
6. LDL- colesterolul
7. Colesterol total/HDL-colesterol
8. Lipoproteina (a)
1. ASPECTUL PLASMEI
Clar
Normal
Hipercolesterolemie
Opalescent sau lactescent

Hipertrigliceridemie
Supernatant cu inel
cremos
Creterea
chilomicronilor
COLESTEROLUL TOTAL
normal <5,2 mmol/L
de grani 5,2-6,2 mmol/L
nalt >6,2 mmol/L
HIPERCOLESTEROLEMIA
se ntlnete n boli erediatre

(hipercolesterolemia eriditar) sau
dobndite (obezitate, sindrom nefrotic, ATS,
hipotiroidie, icter obstructiv)
HIPERCOLESTEROLEMIA
FAMILIAL
LDL-COLESTEROLUL
Formula de calcul:
LDL-col (mmol/L) = Col total HDL-col
0,45*TAG
LDL-col (g/L) = Col total HDL-col 0,2*TAG
normal <3,37 mmol/L

risc moderat al BIC 3,37 4,12 mmol/L
risc nalt al BIC >4,14
Creterea LDL-Col apare n HLP ereditare (tip II a, II b) ;
sau dobndite (hipotiroidie, sindrom nefrotic, DZ).
TRIGLICERIDELE
normal <1,6 mmol/L
acceptabil 1,6-2,2 mmol/L
nivel moderat 2,2-2,8 mmol/L
nivel nalt >2,8 mol/L
Hipertrigliceridemia
se ntlnesc n HLP eseniale (tip II b, IV i
V) sau secundar n DZ, consum crescut de
grsimi, alcool sau glucide, n insuficiena
renal, utilizarea de corticosteroizi sau
estrogeni.
HDL-COLESTEROLUL
Valorilenormale:
Brbai 0,35 0,75 g/l (0,9-1,4 mmol/L);
Femei 0,45 0,85 g/l (1,2-1,7 mmol/L).
Nivelejoase de HDL-col sunt prezente n

afeciuni ereditare (an-alfa-lipoproteidemia) i
dobndite (obezitate, DZ, terapie cu progesteron,
fumat, sedentarism).
Nivelecrescute de HDL-col pot avea o cauz

ereditar (hiper-alfa-lipoproteinemie) i sunt
corelate cu o cretere a longevitii
LIPOPROTEINA (A)
LP modificat din clasa LDL (LDL + protein
adiional)
structur similar cu a plasminogenului
n concentraii crescute se depoziteaz n
pereii arteriali inducnd o
aterogenez accelerat
DISLIPOPROTEIDEMIE SAU
DISLIPIDEMIE
modificarea c% lipidelor totale plasmatice, a
uneia dintre fraciuni sau modificarea
raportului diverselor componente.
Se clasific:
Hiperlipiproteidemii (primare i secundare)
Hipolipoproteidemii primare (ereditare,

familiale)
HIPERLIPIDEMIILE
Hiperlipidemiile primare sunt de
natur genetic,
Hiperlipidemiile secundare sunt
determinate de diferite afeciuni renale,
diabet, hipotireoz, intoxicaii de alcool.
HLP PRIMARE
dup Fredrickson, n funcie de aspectul fenotipic

, HLP primare au fost clasificate n ase tipuri, I-
VI, tipul II avnd dou variante IIa i IIb
Tipul Vrsta Aspecte Clinic
biochimice
I copilrie hiperCM pancreatite

deficiena hiperTg xantoame
eruptive,
genetic a Col normal hepatospleno-
LPL sau a megalie
apoCII
IIa La orice vrst LDL xantoame
- mutaii ale
genei ce
hiperCs tendinoase
codific Ateroscleroz
receptorul prematur
pentru LDL
IIb La orice LDL, VLDL Obezitate,

lipsesc xantoa-
vrst hiperTg mele, atero-
scleroz
hiperCs
Tipul Vrsta Asp. Bioch. Clinic
III Adult IDL DZ, Xantoame
formarea unei hiperTg eruptive ATS
LP anormale accelerat
hiperCol
cu proprieti
comune LDL i
VLDL
IV Adult VLDL Obezitate, DZ,
scderea hiperTg hepatospleno-
catabolismului HDL megalie,
VLDL hiperuricemie,
ATS lent
V Adult CM VLDL Xantoame, ATS
diminuarea hiperTg prematur
catabolismului
CM i VLDL
VI activarea HDL ; creterea uoar

sintezei apoAI diminuarea Col a longevitii i
VLDL i LDL. protecie anti
ATS
XANTOAME TENDINOASE
HIPERLIPIDEMIILE
SECUNDARE
Diabetul zaharat:
Lipsa de insulin:
1. lipoliza activat,
2. lipogeneza inhibat
DISLIPIDEMIA DIABETIC
Mrirea concentraiei AGL ( activarea
trigliceridlipazei hormon-sensibile);
Sporirea concentraiei TAG-VLDL (activarea
sintezei AG n ficatsintez de
TAGsintez i secreie sporit de VLDL;
micorarea clearance-ului VLDL, cauzat de
activitatea sczut a LPL);
Dimimuarea concentraiei HDL;
Prezena LDL mici i dense;
Nivel nalt de LP modificate (oxidri, glicri
etc.);
HIPERLIPIDEMIA
ALCOOLIC:
se observ o lipidemie alimentar o dat cu
consumul de alcool;
e nsoit i de o secreie intens a pre--LP, de
o hiperchilomicronemie - TAG
un clirens lent al ambelor particule
Steatoz hepatic
Alcoolul amplific sinteza i secreia pre--lipoproteinelor
determinate de valorile majorate ale NADH+H (formate la
metabolizarea alcoolului sub aciunea alcool DH).
NADH +H inhib oxidarea AG i mrete sinteza TAG i a
pre--lipoproteinelor (VLDL).
Alcoolul favorizez inducia enzimelor microzomale n ficat.
SUBSTANE LIPOTROPE
Ficatul este un organ specific de sintez a

fosfolipidelor plasmei.
n lipsa colinei sau a grupelor CH 3, necesare pentru
sinteza lor, se diminueaz viteza de sintez a
fosfolipidelor i, respectiv, viteza cu care AG sunt
eliminai din ficat.
n consecin, are loc depozitarea lipidelor n ficat.
Orice substan donatoare de CH3 pentru sinteza
colinei este denumit lipotrop.
OBEZITATEA
Excesul de aport caloric, raportat la cheltuielile
energetice ale organismului conduce la activarea
marcat a lipogenezei i dezvoltarea excesiv a
esutului adipos
OBEZITATEA
IMC Denumirea
18,5-24,9 Normal
25,0-29,9 Supragreutate
30,0-34,9 Obezitate gr. I
35,0-39,9 Obezitate gr. II
>40,0 Obezitate gr. III
Evaluarea obezitii se efectueaz prin calcularea

indicelui de mas corporal (IMC)
IMC = greutatea(kg)/nlimea(m) la ptrat
TIPUL OBEZITII
Se stabilete n funcie de distribuia
esutului adipos
Se evalueaz prin msurarea
circumferinei taliei (CT)
Tipul brbai femei

obezitii
Abdominal CT94 cm CT80 cm
Gluteo-femural CT< 94 cm CT< 80 cm
RISCUL CARDIOVASCULAR
N FUNCIE DE CT I SEX
Risc Risc Risc cert
sczut probabil
Brbai CT< 94 cm 94-101 cm CT102 cm
Femei CT< 80 cm 80-87 cm CT88 cm

DISLIPIDEMIA DIN
OBEZITATE
Hipertrigliceridemie;
Hiperlipidemie postprandial;
Scderea HDL-colesterolului, n special
fraciunea HDL2;
Creterea raportului Col total/HDL-
colesterol;
Creterea concentraiei apoB;
Majorarea proporiei de LDL mici i dense
(fenotipul B).
ATEROSCLEROZA
l
Se caracterizeaz prin depunerea Col n intima
vaselor sub form de plci aterosclerotice, ceea
ce duce la ngustarea lumenului capilarelor i
mpedic fluxul circulator normal.
Se reduce elasticitatea pereilor arteriali
favorizeaz BIC i a accidentelor vasculare
cerebrale.l
FACTORI DE RISC MAJOR AL
ATEROSCLEROZEI
Dislipidemiile ereditare (IIa, IIb i III) i
dobndite (diabetul zaharat, obezitatea,
sindromul metabolic, hipotiroidia);
Hipertensiunea arterial;
Fumatul;
Diabetul zaharat (n special de tipul 2);
Sexul masculin (pn la 75 ani).
FACTORI DE RISC MODERAT
AL ATEROSCLEROZEI
obezitatea (n special cea abdominal);
sedentarismul;
stresul cronic;
hiperuricemia;
majorarea concentraiei homocisteinei;
diminuarea concentraiei acidului folic;
hipervitaminoza D;
utilizarea contracepionalelor orale.
ATEROSCLEROZA
Patogenie:
1. leziunea pereilor endoteliali
2. Infiltrarea LDL oxidate
3. Proliferarea celulelor spumoase
4. Formarea unor depozite lipidice la nivelul
pereilor arteriali formate din: cristale de Col i
esteri ai Col; celule spumoase; celule
necrotizate.
Alte modificri: proliferarea fibrelor musculare
netede, infiltrarea macrofagelor i a limfocitelor,
eliberarea local de citokine; agregarea
trombocitelor i extinderea leziunilor endoteliale
iniiale.
ROLUL LIPOPROTEINELOR N
ATEROSCLEROZ
ROLUL LIPOPROTEINELOR N
ATEROSCLEROZ
blood vessel lumen endothelial cells
elastic
lamina smooth muscle cells
PROFILUL LIPIDIC
ATEROGEN
Majorarea LDL (ndeosebi LDL mici i dense, LDL
modificate oxidate, glicate, acilate etc.),
Mrirea apo B100 (reflect mai exact numrul de
particule LDL, comparativ cu calcularea LDL-
colesterolului);
Diminuarea concentraiei HDL:
Sporirea concentraiei LP(a);
Creterea concentraiei trigliceridelor (n special
cnd este nsoit de mrirea concentraiei AGL):
- sporirea TAG contribuie la formarea LDL mici i
dense.
HIPOLIPOPROTEIDEMIILE
PRIMARE (EREDITARE,
FAMILIALE)
sunt datorate genelor care controleaz
sinteza, transportul sau utilizarea LP.
afeciunea Tangier,
A beta-lipoproteinemia familial;
HIPOLIPOPROTEIDEMIILE
PRIMARE
afeciunea Tangier - cauzat de insuficiena sau
lipsa total de -LP (HDL), datorate deficitului
sintezei de apo A
acumularea n esuturi a esterilor colesterolului.
Splenomegalie, anomalii neurologice, hipertrofie

amigdalian
Afeciunea este incurabil.
A BETA-LIPOPROTEINEMIA
FAMILIAL
Afeciune transmis autosomal recesiv
Cauzat de deficiena ereditar a apo B100.
Diminuarea sintezei i secreiei VLDL i/sau
accelerarea catabolismului VLDL.
Reducerea Tg, Col, FL; sunt absente LDL, VLDL,
CM
Malabsorbia lipidelor i a vitaminelor
liposolubile;
Neuropatie, ataxie.
VITAMINELE
sunt substane biologic active necesare pentru
creterea, dezvoltarea i supravieuirea
organismului.
nu se sintetizeaz n organismul uman
(prezena lor n alimente este obligatorie).

nu servesc n calitate de surs energetic, dar
ndeplinesc funcii coenzimatice.
AVITAMINOZE I
HIPOVITAMINOZE
avitaminoze - lipsa vitaminelor n alimente
hipovitaminoze - insuficiena vitaminelor n alimente
Cauzele apariiei lor:
1. pot fi exogene (atunci cnd vitamina respectiv lipsete sau
se conine n produsele alimentare insuficient)
2. endogene (dereglri n absorbie, transport, antivitamine etc.)
PROVITAMINE
- predecesorii vitaminelor, care n organism se
transform n vitaminele respective (de ex. n morcovi,
caise se conine -carotena, care n ficat se va
transform n vitamina A).
ANTIVITAMINELE
substane (inclusiv i unele medicamente) ce
se aseamn mult ca structur cu unele
vitamine.
La majorarea c% lor - n mod competitiv ele se
vor uni cu E n locul vitaminelor --- se formeaz
complexul apoenzim-antivitamin lipsit de
activitate --- se deregleaz reaciile metabolice
catalizate de aceste enzime.
ANTIVITAMINELE
Preparatele sulfanilamidice prezint antivitamine
pentru microorganisme deoarece ele mult se
aseamn dup structur cu acidul p-
aminobenzoic, factorul de cretere a bacteriilor.
La majorarea concentraiei n organism a acestor
medicamente, ele se vor include n sistemele
enzimatice ale bacteriilor i bacteriile vor pierde
capacitatea de a se nmuli (efect bacteriostatic).
VITAMINELE LIPOSOLUBILE
A, D, E, K:
Vitamine cu molecule apolare, hidrofobe,
solubile n grsimi
Sunt derivai izoprenici
Transportate prin CM la ficat i depozitate

(vit A; D; K n ficat; vit E n esutul
adipos)
Deoarece sunt depozitate n organism,
supradozarea lor conduce la declanarea
unor stri de toxicitate
VITAMINA A
vitamina creterii, retinol, antixeroftalmic
La baza structurii acestei vitamine se afl ciclul -ionon
legat cu o catena laterala care contine doua resturi de
izopren cu patru legaturi conjugate.
VITAMINA A
METABOLISM
Digestia are loc n intestin
Absorbia n regiunea superioar a intestinului
Retinolul absorbit este reesterificat formnd AG cu lan

lung i este ncorporat n CM snge - ficat
ROLUL VITAMINEI A
Retinol aciune hormonal decesiv pentru funcia de
reproducere
Retinal component al pigmentului vizual rodopsina
(din bastonaele retinei)
A. retinoic particip la sinteza glicoproteinelor, datorat
aciunii de factor de cretere i de difereniere tisular a
lui
Retinolul i acidul retinoic au aciune de hormoni
steroidici
METABOLISMUL
Depozitare Vit.A si vazul ,
a v. in 11-cis-retinal e
t.adipos si component
All- ficat rodopsinei
Retinol RB All-trans-
trans- RB
Retinil RBP retinol
retinol palmitat P P
ret Sursa All-trans-
ino Chilomi
chilomi de vit retinal
11-cis-
RB croni
Pl remane croni A retinal
Retinol-nti rodo
Transp ops
RBP
lumpsina ina
RB ort All-trans-
ina
vitA B- B- die retinal

P reti
carot carote ta
nol enRet Esterii
n
Acizi
Acid
Activ Est grasi ina retinil
Acizi
retinoic coA lReti Ret grasi
area eri
nol inol
TESUT genei ret CELULA
inil INTESTINALA
ROLUL VITAMINEI A
CICLUL VIZUAL
Vit A este o component a pigmenilor vizuali din

celulele cu conuri i bastonae
Bastonasele contin pigmentul vizual rodopsina care
este format din 11-cis retinal i opsina (o

glicoproteina).
CICLUL VIZUAL
Cnd rodopsina este expus la lumin, 11-cis-
retinalul este convertit la all-trans-retinal i
eliberarea lui i a opsinei.
Acest fapt conduce la generarea unui impuls
nervos care e transmis de nervul optic la creier.
Regenerarea rodopsinei necesit izomerizarea
all-trans-retinalului n 11-cis retinal (prin
absorbie de fotoni luminoi) care se combin
spontan cu opsina. ---- ciclul este ncheiat.
CICLUL VIZUAL
O parte din trans-retinal este disponibil pentru
un nou ciclu al vederii.
O alt parte ns este convertit n acid retinoic i
nu mai este disponibil pentru a forma rodopsina.
Aceste pierderi sunt compensate de aportul
alimentar de vitamina A sau din rezervele
stocate n ficat
ROLUL RETINOLULUI
necesar pentru reproducere si crestere
favorizeaz spermatogeneza i dezvoltarea
placentei
necesar pentru difereniere i functioneaz ca
hormon steroid
mentine integritatea celulei epiteliale a tractului
gastrointestinal, pielii, tractului respirator sau
urinar i a glandelor salivare
necesar pentru meninerea stratului mielinic din
esutul nervos
necesar pentru creterea dinilor i oaselor
RETINOL I ACIDUL
RETINOIC
necesari pentru sinteza glicoproteinelor sau

mucopolizaharidelor
sunt implicai n controlul copierii genelor
Acidul RETINOIC promoveaz cretrerea

i diferenierea celulelor epiteliale
ALTE EFECTE:
La oxidarea AG
Biosinteza gliceridelor, fosfolipidelor, Col, h. steroizi
Crete asimilarea purinelor i sinteza AN
Sunt reglatori ai permeabilitii membranelor
Afecteaz expresia genetic implicat att n
proliferarea ct i diferenierea celulelor normale
sau maligne
VITAMINA A
Se conine n produse de origine animal (unt,

ficat etc.). Unele produse de origine vegetal
(morcov, caise etc) conin carotina (provitamina),
care n ficat sub influena anumitor enzime este
convertit n vitamina A.
CARENA VITAMINEI A
se caracterizeaz prin:
Orbirea nocturna
La nivelul ochilor: xeroftalmia (uscarea corneei); n

cazuri grave keratomalaia (degradarea globului
ocular); hemeralopia (orbul ginei).
La nivelul pielei i mucoaselor: hiperkeratoza,
descuamaie, ulcerri, inflamaii.
vitamina A este utila in tratarea unor boli de piele
(acnee, psoriasis).
VITAMINA D
(ANTIRAHITIC)
Se cunosc mai multe forme:
D2 ergocalciferol - origine vegetal (se
formeaz din ergosterol)
D3 colecalciferol origine animal ( se
formeaz din 7-dehidrocolesterol)
Structura chimic: derivai ai ciclului steran:
SINTEZA COLECALCIFEROLULUI
(DERM I EPIDERM)
METABOLISM:
n intestin se supune aciunii emulsionante a bilei,

apoi este absorbit la nivelul intestinului subire
n snge (se leag de o protein) D2 (D3) -
transportat la ficat.
Prin snge n ficat ajunge i vit D3 format din
7- dehidrocolesterol n piele, sub aciunea
radiaiilor ultraviolete din lumina solar.
CALCITRIOLUL
n ficat vit D3 sufer o hidroxilare 25- hidroxi-
colecalciferol (E- colecalciferol-hidroxilaz) - forma
cea mai abundent de vit D n circulaia sanguin
i ficat.
n rinichi 25- hidroxicolecalciferol sufer o nou
hidroxilare 1,25-dihidroxicolecalciferol - calcitriol
(E- 1-hidroxilaz) transportat la esuturile int:
intestin i oase. Are rol important n meninerea
nivelului Ca seric.
Reglarea PTH i nivelul de Ca n snge.
EFECTELE VITAMINEI D
La nivel de intestin: mresc absorbia Ca i
fosfatului (stimuleaz sinteza unei proteine ce
faciliteaz transportul Ca prin mucoasa intestinal)
La nivelul tubilor renali: favorizeaz reabsorbia
fosfailor (contracarnd eliminarea lor stimulat de
PTH)
La nivelul osului: stimuleaz mobilizarea Ca i
fosfatului din os care necesit prezena PTH.
intervine n mineralizarea oaselor prin mrirea
formrii de hidroxiapatit.
VITAMINA D
(ANTIRAHITIC)
Carena - apariia i dezvoltarea rahitismului la copii

din cauza dereglrii metabolismului calciului i
fosforului mineralizarea ntrziat a oaselor.
este afectat scheletul: oasele sunt mai moi,
picioarele se deformeaz sub greutatea corpului;
fontanelele se nchid cu ntrziere, se reine
dezvoltarea dinilor; tonusul muscular este redus
etc.
n snge scade coninutul calciului i fosfatului.
SURSE DE VITAMINA D
ficatulde peste, somon, sardine, macrou,

cantitati mici in sardine,
galbenusul de ou, unt, ciuperci.
VITAMINA E (-TOCOFEROL)
Structura chimic: are la baz tocolul (5,7,8-trimetiltocol)
METABOLISMUL VITAMINEI
E
Absorbit la nivelul intestinului subire - snge-ficat
i alte organe
Se excret prin bil i intestin (n prealabil se supine
unei oxidri i se conjug cu a glucuronic)
ROLUL VITAMINEI E
Este antioxidant puternic - protejeaz oxidarea AG

nesaturai n MB
intervine n metabolismul seleniului (care ntr n
componena glutation peroxidazei ce asigur
protecia membranelor fa de aciunea radicalilor
peroxizi).
Sunt implicate n sistemul E respiratorii, favoriznd
cuplarea fosforilrii oxidative
DEFICIENA VITAMINEI E
are ca urmare afectarea aparatului reproductiv:
stagnarea embriogenezei, modificri degenerative a
organelor reproductive ce duc la sterilitate.
distrofie muscular,
infiltrare adipoas a ficatului,
Distrugerea globulelor roii
Reducerea stabilitii membranelor i srcirea n
colagen a esutului conjuctiv
Ateroscleroz, cancer.
VITAMINA E
Se conine n uleiuri vegetale (porumb, floarea
soarelui etc.) carne, unt, glbenu de ou, varz,
cereale.
Necesarul:
Zilnic: 7mg la adult i 2-3 mg la copii

VITAMINA K
(ANTIHEMORAGIC)
K1- filochinona (izolat din vegetale)

K2- menachinona (izolat din esuturile animale
i bacteriile din flora intestinal)
Mai deosebim:
Ftiocolul- constituient al membranelor lipiduce
din bacilul Koch
Menadiona - produs de sintez folosit n
terapeutic (are structur i aciuni
asemntoare cu a produsului natural)
La baza structurii: nucleul p-naftochinonei
VITAMINA K STRUCTURA
CHIMIC
ROLUL VITAMINEI K
Particip la coagularea sngelui este direct
implicat n biosinteza factorilor II, VII, IX, X
(protrombina; proconvertina; antihemofilic B; Stuart-
Prower).
Vitamina K ajut la modificarea restului de Clu n -
carboxiglutamic (se adaug o grup carboxil ce
poate fixa Ca)
Intervine i n procesele de fosforilare
ROLUL VITAMINEI K
CARENA VITAMINEI K
Carena acestei vitamine are ca consecin apariia
hemoragiilor n diferite organe i esuturi din cauza
dereglrii procesului de coagulare a sngelui.
CARENA VITAMINEI K
Hemoragiile pot aprea cnd bolnavul utilizeaz
cantiti considerabile de antibiotici per os,
care vor distruge microflora intestinal
(disbacterioz) , sau cnd este dereglat
mecanismul de absorbie a lipidelor.
La om hipovitaminoza K n condiii obinuite se
ntlnete relativ rar deoarece aceast vitamin
se sintetizeaz de microflora intestinal.
ANTIVITAMINELE
VITAMINEI K
Antivitaminele acestei vitamine,
de ex. dicumarolul sunt utilizate n
clinic ca anticoagulanti.
Exist analogi sintetici hidrosolubili
a acestei vitamine, de ex. vicasolul.
LIPIDOZE TISULARE
Boliereditare, caracterizate prin acumularea

de sfingolipide n creier i esuturi, datorate
deficienei enzimelor implicate n
catabolizarea lor (scindarea are loc n
lisosomi)
LIPIDOZE TISULARE
1. Neimann-Pick - deficiena de sfingomielinaz
sfingomielina SM- se acumuleaz n ficat, splin,
creier
Hepato- i splenomegalie, tulburri digestive,
ntrziere psihomotorie, convulsii
Decedeaz n vrsta fraged
LIPIDOZE TISULARE
2. afeciunea Tay-Sachs lipsa -N-
acetilhexozaminidazei (hidrolaz ce
scindeaz N acetil-galactozamina din
GM2)
Acumularea de GM2 - tumefierea
celulelor ganglionare ale scoarei
creierului crete n volum
pe retina ochiului apar pete de culoare
roie-viinie gangliozid GM2
LIPIDOZE TISULARE
3.Boala Krabbe deficit de galactocerebrozidaz
Demielinizri la nivelul creierului
Paralizie, convulsii, cecitate, surditate,
deces n vrsta fraged

LIPIDOZE TISULARE
4. boala Gaucher deficit de hidrolaz ce
scindeaz glucoza din glucocerebrozide
Splenomegalie (se acumuleaz n splin);
tulburri hematologice ( membrana
eritrocitelor are cantiti mari de
gangliozide)
Osteoporoz, retard mintal
LIPIDOZE TISULARE
5. leucodistrofia metacromatic
deficit de sulfatidaz
Acumularea sulfatidelor n substana
alb nervoas, ficat, rinichi
Tulburri neurologice i psihice
LIPIDOZE TISULARE
boala lui Fabry (lipogranulomatoza) - deficiena
ceramidazei lizozomale (acide)
cauzeaz acumulri de ceramide.
motenit autosomal recesiv
leziuni granulomatoase n piele, articulaii i
laringe,
disfuncii moderate a sistemului nervos;
de asemenea poate implica inima, plmnii, i
nodulii limfatici.
De obicei fatal n timpul primilor civa ani de
via.

Metab Lipidelor Tot

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Metab Lipidelor Tot

Încărcat de

Informații document

Descriere originală:

Drepturi de autor

Formate disponibile

Partajați acest document

Partajați sau inserați document

Opțiuni de partajare

Vi se pare util acest document?

Este necorespunzător acest conținut?

Drepturi de autor:

Formate disponibile

Metab Lipidelor Tot

Încărcat de

Drepturi de autor:

Formate disponibile

LIPIDELE: ROLUL;

Substane organice, insolubile n

1. Energetic - principala form de depozitare i

II. Lipidele policomponente,

1. Lipide nepolare: 2. Lipidele polare:

CH3- (CH2)5- CH=CH-(CH2)7-COOH

a. oleic (C18:1 cis9)

a.linoleic (C18:2cis 9,12 )

Proprieti; amfioni, au caracter

Sfingozina +AG= ceramid

(CH2 )12 R (CH2 )12

2.Precursorul tuturor compuilor Cholesteryl Ester

acizilor biliari, hormonilor R C O

AB sunt derivai ai acidului colanic

1. proprieti de solubilitate (micele

despart celula de mediul extern i separ mediul

conin pompe ionice i canale cu permeabiliti

sunt elastice i dure la deformare

Lipidele: conin grupe

Moleculele se deplaseaz permanent n raport una fa

Dublu strat de lipide este impermeabil:

Prin transport pasiv

se face prin intermediul unei

Membrana permeabil pentru ap,

Are nevoie de SURS DE ENERGIE

Transport activ in sens contrar

1. pompa Na+/K+ (Na+/K+-ATP-aza) -

3. pompa de Ca2+ (Ca 2+-ATP-aza) - este

4. pompele protonice (H+-ATP-azele) se

Se realizeaza cu ajutorul proteinelor transportor

Endocitoza - transportul intracelular al moleculeor mari,

Exocitoza - procesul invers endocitozei, vezicule formate n

Deci, dac e important

Aportul alimentar de lipide necesar zilnic - 80g.

3. Prezena enzimelor lipolitice: lipaza, colipaza,

2. Lipaza pancreatic acioneaz mpreun cu colipaza

gastric ajungnd mai lent n intestinul subire

liposolubile; AG eseniali; apare retard de

MAG + 2 R-CO-S-CoA TAG+ 2 S-CoA

Lizolecitin + R-CO-S-CoA lecitin + S-CoA

Colesterol + R-CO-S-CoA colesterol esterificat +

Sinteza AG i ncorporarea lor n TAG constituie

Gl Piruvat Acetil CoA

Sinteza de novo cu formarea acidului

Introducerea de legturi duble n AG

Are loc n citozol

Majoritatea esuturilor (ficat, rinichi, creier, plmn,

Fiecare monomer e constituit din:

7 subuniti cu aciune catalitic (7E)

1 domeniu reprezentat de proteina transportatoare

Datorit aranjrii celor 2 monomeri se

Ciclude reacii este reluat: butiril-ACP se condenseaz

CH3 - (CH2)14 - COOH + 7 CO2 + 8 CoA SH + 14 NADP+ + 6 H2O

8 CH3 - CO - SCoA + 14 (NADPH + H+) + 7 ATP

CH3 - (CH2)14 - COOH + 8 CoA SH + 14 NADP+ + 7 ADP + 7 Pi + 6 H2O

Se sintetizeaz la fel ca i cei saturai

Se pot sintetiza doar acizi grai

TAG mpreun cu FL, Col, proteine sunt incorparate n

AG sunt transportai spre esuturi de albumina seric,