Силденафил

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Текущая версия страницы пока не проверялась опытными участниками и может значительно отличаться от версии, проверенной 13 августа 2023 года; проверки требуют 20 правок.
Перейти к навигации Перейти к поиску
Силденафил
Sildenafil citrate
Изображение химической структуры
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК 1-((3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло(4,3-альфа)пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил) сульфонил) пиперазина цитрат
Брутто-формула C22H30N6O4S
Молярная масса 474,6
CAS 139755-83-2
PubChem 135398744
DrugBank DB00203
Состав
Классификация
АТХ G04BE03
Фармакокинетика
Биодоступн. 40 %
Метаболизм печень (в-основном CYP3A4, также CYP2C9)
Период полувывед. 3–4 часа
Экскреция кишечник 80 %, почки около 13 %
Лекарственные формы
таблетки
Способы введения
перорально
Другие названия
Максигра, Визарсин, Viagra, Виагра, Виасан-ЛФ, Динамико, Камагра, Потенцагра, Ревацио, Силденафил-СЗ
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Упаковка Виагры.

Силденафил (МНН: sildenafil, 1-[[3-(6,7-Дигидро-1-метил-7-оксо-3-пропил-1Н-пиразоло[4,3-альфа]пиримидин-5-ил)-4-этоксифенил] сульфонил]пиперазина цитрат) — лекарственное средство, ингибитор PDE5. Фосфодиэстераза 5 типа (PDE5) является ферментом, обеспечивающим снижение внутриклеточной концентрации циклического нуклеотида — циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), поэтому её ингибирование приводит к усилению расслабления гладкомышечных клеток[1].

История открытия

[править | править код]

Биологические действия

[править | править код]

Регулярный приём силденафила коррелирует с приблизительно двукратным снижением риска болезни Альцгеймера — это выяснили в 2024 году исследователи, проанализировав данные десятков тысяч пациентов. Корреляция не означает, что связь прямая; возможно, сниженный риск болезни Альцгеймера связан с образом жизни или наследственностью тех возрастных людей, которые регулярно принимают силденафил[2].

Фармакологические свойства

[править | править код]

Фармакодинамика

[править | править код]

Селективный ингибитор циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ)-специфической ФДЭ5[англ.], которая ответственна за распад циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ) в клетках. Активно усиливает расслабляющий эффект оксида азота на гладкие мышцы и увеличивает кровоток.

Фармакокинетика

[править | править код]

TCmax после приёма натощак — 0,5-2 ч, биодоступность — 25-60 %. При приёме с жирной пищей Cmax снижается на 20-40 % и достигается через 1,5-3 ч. Объём распределения в равновесном состоянии — 105 л. Связь с белками плазмы — 96 %. Метаболизируется главным образом под действием микросомальных изоферментов печени CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 (основной путь) и CYP2C9 (дополнительный путь). Основным циркулирующим активным метаболитом является N-дезметилметаболит, активность которого составляет 50 % активности силденафила. Общий клиренс — 41 л/ч. Время полувыведения силденафила и N-десметилметаболита — 3-5 ч. Выводится в виде неактивных метаболитов с каловыми массами (80 %) и почками (15 %). У больных с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.), циррозом печени и у пожилых людей клиренс силденафила снижен[1].

Показания к применению

[править | править код]

Побочные эффекты

[править | править код]

При применении Силденафила возможны побочные реакции[6]:

Эффективность и безопасность

[править | править код]

Проведены исследования эффективности и кардио безопасности ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца (ИБС) и эректильной дисфункцией (ЭД).

В клиническое исследование были включены 50 мужчин в возрасте 40-69 лет со стабильной ИБС, низким и средним риском сердечно-сосудистых осложнений. Мужчины с ИБС и ЭД путем рандомизации распределены в две сопоставимые по основным показателям группы. Основная группа (n = 27) наряду с прежней базовой терапией ИБС получала силденафил в дозе 25 мг 3 раза в неделю. Через 1 месяц доза препарата увеличивалась до 50 мг. Контрольная группа (n = 23) получала только прежнюю базовую терапию ИБС. Длительность терапии и наблюдения составила 3 месяца. До и после исследования оценивались: динамика эректильной функции, симптомы мочеиспускания, выраженности хронического стресса, гемодинамических, антропометрических параметров и электрокардиографических (ЭКГ) показателей. По результатам терапии отмечено практически двукратное улучшение эректильной функции, оцененной по вопроснику международного индекса ЭД, что оказалась статистически значимой как по сравнению с исходным показателем, так и с контрольной группой. На фоне проведенной терапии силденафилом отмечается уменьшение симптомов мочеиспускания, оцененной при помощи международной шкалы оценки симптомов мочеиспускания в среднем на 30 %, тогда как в контрольной группе не отслеживается динамика суммарного показателя по опроснику МИЭФ-5. По данным анкетирования в основной группе отмечается уменьшение уровня хронического стресса на 1/3. В контрольной группе динамика выраженности стресса не носила достоверного характера. Анализ ЭКГ в покое на фоне проведенной терапии силденафилом в дозировке 50 мг в сутки не выявил отрицательной динамики в частоте нарушений ритма, проводимости и показателей кровоснабжения миокарда. Силденафил в малых дозах в виде курсовой терапии может быть рассмотрен для лечения ЭД у пациентов с ИБС, низким и средним риском в составе комплексной терапии[7].

Обнаружение в биологических жидкостях

[править | править код]

Силденафил и / или N-десметилсилденафил, его основной активный метаболит, можно количественно определять в плазме, сыворотке или цельной крови для оценки фармакокинетического статуса у тех, кто получает лекарство в терапевтических целях, для подтверждения диагноза у потенциальных жертв отравления или для оказания помощи в судебно-медицинской экспертизе (в том числе при расследовании в случае передозировки со смертельным исходом)[8].

Межлекарственное взаимодействие

[править | править код]

Развитие осложнений возможно в результате применения препаратов этой группы с другими препаратами, например, с а-адреноблокаторами, нитропруссидом натрия, нитратами и донаторами NO[6].

См. также

[править | править код]

Литература

[править | править код]
  • Каплун М.И. Хронический неспецифический простатит. — Уфа: Башкирское книжное издательство, 1984. — С. 128.
  • Камалов А.А., Дорофеев С.Д., Ефремов Е.А. Современная медикаментозная терапия эректильной дисфункции. — Consillium Medicum, 2006. — С. 57—62.
  • Drug Approval Package. Viagra (sildenafil citrate) (англ.). U.S. Food and Drug Administration (27 марта 1998). Дата обращения: 26 сентября 2015.

Примечания

[править | править код]
  1. ↑ 1 2 Клиническая фармакология ингибиторов фосфодиэстеразы (PDE5). Архивировано 7 июня 2023 года.
  2. ↑ Gohel, D. Sildenafil as a Candidate Drug for Alzheimer's Disease: Real-World Patient Data Observation and Mechanistic Observations from Patient-Induced Pluripotent Stem Cell-Derived Neurons : [англ.] / D. Gohel, P. Zhang, A. K. Gupta … [et al.] // Journal of Alzheimer's Disease. — 2024. — doi:10.3233/JAD-231391. — PMID 38427489.
  3. ↑ Силденафил и хронический простатит. Архивировано 7 июня 2023 года.
  4. ↑ Силденафил в лечении артериальной легочной гипертензии. Архивировано 7 июня 2023 года.
  5. ↑ Силденафил в лечении синдрома Рейно. Архивировано 7 июня 2023 года.
  6. ↑ 1 2 Обзор сообщений по неблагоприятным побочным реакциям с июня 2009 г. По июнь 2010 г. Архивировано 7 июня 2023 года.
  7. ↑ Эффективность и кардио безопасность ингибитора фосфодиэстеразы 5 типа у мужчин со стабильной ишемической болезнью сердца и эректильной дисфункцией. Архивировано 7 июня 2023 года.
  8. ↑ Baselt, R. Sildenafil : [арх. 10 сентября 2011] // Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man : [англ.]. — 9th ed. — Seal Beach, CA : Biomedical Publications, 2011. — P. 1552–1553.

Ссылки

[править | править код]
  • Силденафил. Энциклопедия лекарств и товаров аптечного ассортимента. РЛС Патент. — Инструкция, применение и формула.
  • Силденафил. Аналоги виагры.
Источник — https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Силденафил&oldid=138925549