Тенофовир алафенамид

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Тенофовир алафенамид
Изображение химической структуры
Химическое соединение
ИЮПАК изопропил (2S)-2-[[[(1R)-2-(6-аминопурин-9-ил)-1-метил-этокси]метил-фенокси-фосфорил]амино]пропаноат
Брутто-формула C21H29N6O5P
Молярная масса 476,466
CAS
PubChem
DrugBank
Состав
Классификация
АТХ
МКБ-10
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы приблизительно 80%
Метаболизм >80%. Преобразуется в тенофовир в клетках печени (карбоксилэстераза-1), а также в макрофагах и мононуклеарных клетках крови (катепсин-1). Тенофовир фосфорилируется до тенофовира дифосфата (активный метаболит) в клетках. CYP3A4 участвует минимально.
Период полувывед. 0,51 ч (тенофовир алафенамид), 32.37 ч (тенофовир)
Экскреция Почки
Лекарственные формы
таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Способы введения
Перорально
Другие названия
Вемлиди
Логотип Викисклада Медиафайлы на Викискладе
Тенофовир алафенамид фумарат, соль, используемая в производстве лекарственных средств.

Тенофовира алафенамид фумарат (МНН, ранее GS-7340) — нуклеотидный ингибитор обратной транскриптазы и пролекарство тенофовира. Он находится в стадии разработки компанией Gilead. Предназначен для лечения ВИЧ-инфекции и хронического гепатита В, применяется в виде Тенофовир алафенамид фумарат (ТАФ). Тесно связан с широко используемым ингибитором обратной транскриптазы Тенофовир дизопроксил, ТАФ обладает большей противовирусной активностью и лучше распределяется в лимфоидных тканях[1][2].

В ноябре 2015 года FDA одобрило схемы лечения ВИЧ-1, основанные на применении Тенофовир алафенамида[3]. Gilead оказалась первой фармкомпанией, получившей одобрение FDA на применение препаратов на основе Тенофовир алафенамида[3]. В январе 2017 года индийский фармацевтический производитель Hetero начинает серийное производство Тенофовир алафенамид/эмтрицитабин под торговой маркой Tafero-EM.

Компания Gilead объявила о разработке вариантов препарата с кобицистатом, эмтрицитабином и ингибитором протеазы дарунавиром.[4][5][6] В 48-недельном исследовании проходило сравнение элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир дизопроксил с элвитегравир/кобицистат/эмтрицитабин/тенофовир алафенамид (торговое название Genvoya). Результаты показали, что новый препарат не уступает предыдущему, требуются гораздо меньшие дозы, частотой побочных эффектов значительно ниже, особенно таких как нарушение функции почек[7][8][9].

Также компания Gilead в 2018 году объявила об успешном окончании клинических испытаний в Китае комбинированного препарата Тенофовир алафенамид с кобицистатом, эмтрицитабином и элвитегравиром[10], фаза 3 испытаний проводится в США с 2013г[11]).

Примечания

[править | править код]
  1. Eisenberg, E. J.; He, G. X.; Lee, W. A. Metabolism of Gs-7340, A Novel Phenyl Monophosphoramidate Intracellular Prodrug of Pmpa, in Blood (англ.) // Nucleosides, Nucleotides and Nucleic Acids[англ.] : journal. — 2001. — Vol. 20, no. 4—7. — P. 1091—1098. — doi:10.1081/NCN-100002496. — PMID 11562963.
  2. M Markowitz, A Zolopa, et al.
  3. 1 2 "U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Single Tablet Regimen Genvoya (Elvitegravir, Cobicistat, Emtricitabine and Tenofovir Alafenamide) for Treatment of HIV-1 Infection". Gilead. 2015-11-05. Архивировано 24 января 2016. Дата обращения: 30 января 2016.
  4. McQueen, Courtney. Gilead And Tibotec To Develop Single-Pill Protease Inhibitor-Based Combination Regimen. The AIDS Beacon (16 ноября 2011). Дата обращения: 30 января 2016. Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года.
  5. GS-7340 Packs Greater HIV Punch, Potentially Better Safety, Versus Viread Архивная копия от 8 сентября 2015 на Wayback Machine Horn, Tim. 15 Mar 2012.
  6. Pharmacokinetics of a Novel EVG/COBI/FTC/GS-7340 Single Tablet Regimen Архивная копия от 28 ноября 2020 на Wayback Machine. 13th International Workshop on Clinical Pharmacology of HIV Therapy.
  7. Once-Daily Tenofovir Prodrug Combo Pill as Effective as Stribild Архивная копия от 20 сентября 2015 на Wayback Machine.
  8. CROI 2013: New Pro-drug Tenofovir Alafenamide Appears Equally Effective but Better Tolerated Архивная копия от 25 октября 2020 на Wayback Machine.
  9. Horn, T. et al.
  10. China National Medical Products Administration Approves Descovy® (Emtricitabine, Tenofovir Alafenamide) for the Treatment of HIV-1 Infection (8 декабря 2018). Дата обращения: 1 марта 2019. Архивировано 1 марта 2019 года.
  11. "Gilead Initiates Phase 3 Clinical Program for Tenofovir Alafenamide" (Press release). Gilead. 2013-01. Архивировано из оригинала 7 февраля 2013.