BAD
BAD (англ. BCL2 associated agonist of cell death) – білок сімейства Bcl-2, підсімейства виключно BH-3 доменних білків. Залучений у процесах ініціації апоптозу. Після активації, цей білок здатний утворювати гетеродимери з антиапоптотичними білками (Bcl-2 та Bcl-xL[en]) та усувати їх з процесу зупинення апоптозу. Кодується однойменним геном, розташованим у людей на короткому плечі 11-ї хромосоми.[3] Довжина поліпептидного ланцюга білка становить 168 амінокислот, а молекулярна маса — 18 392[4].
| 10 | 20 | 30 | 40 | 50 | ||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| MFQIPEFEPS | EQEDSSSAER | GLGPSPAGDG | PSGSGKHHRQ | APGLLWDASH | ||||
| QQEQPTSSSH | HGGAGAVEIR | SRHSSYPAGT | EDDEGMGEEP | SPFRGRSRSA | ||||
| PPNLWAAQRY | GRELRRMSDE | FVDSFKKGLP | RPKSAGTATQ | MRQSSSWTRV | ||||
| FQSWWDRNLG | RGSSAPSQ |
Кодований геном BAD gene [Архівовано 8 січня 2019 у Wayback Machine.], білок за функцією належить до фосфопротеїнів. Задіяний у таких біологічних процесах, як апоптоз, ацетилювання. Локалізований у цитоплазмі, клітинній мембрані, зовнішній мембрані мітохондрій. На відміну від більшості інших білків сімейства Bcl-2, не містить C-кінцевого трансмембранного домену в структурі зовнішньої мітохондріальної мембрани та мембрани ядра.
Вважається, що Bcl-2-гомологічні білки, здатні до асоціації з BAD, мають як про-, так і антиапоптозні властивості. Так, Bax/Bak білки сприяють ініціації апоптозу шляхом утворення пори у зовнішній мембрані мітохондрій. Це призводить до виділення цитохрому С всередину цитоплазми та активації проапоптозного каспазного каскаду. Натомість, сам Bcl-2 та його гомолог Bcl-xL[en] діють антиапоптотично: інгібують вивільнення цитохрому С через мембранну пору мітохондрії та попереджують активацію каспазного каскаду.
Дефосфорилювані форми BAD (під дією Ca2+-залежного кальціневрину) — сприяють апоптозу. Дефосфорильовані форми білка BAD формують гетеродимери разом з Bcl-2 та Bcl-xL[en], інактивують їх та сприяють Bax/Bak-скерованому розгортанню каспазного каскаду апоптозу під дією цитохрому С.
Механізми дефосфорилювання BAD можуть сприяти розвитку нейродегенеративних захворювань, наприклад шизофренії.
Фосфорильовані форми білка BAD (p-BAD, phospho-BAD) є антиапоптозними агентами. Фосфорилювання білка BAD дією Akt/Protein kinase B[en] призводить до формування BAD-(14-3-3)-гетеродимера[en]. Такий гетеродимер не може зв’язуватися з Bcl-2. Як наслідок, антиапоптотичні властивості Bcl-2 зберігаються, а Bax-залежне вивільнення цитохрому С не може розпочатися і не призводить до розгортання апоптозу.
- Wang H.-G., Rapp U.R., Reed J.C. (1996). Bcl-2 targets the protein kinase Raf-1 to mitochondria. Cell. 87: 629—638. PMID 8929532 DOI:10.1016/S0092-8674(00)81383-5
- The status, quality, and expansion of the NIH full-length cDNA project: the Mammalian Gene Collection (MGC). Genome Res. 14: 2121—2127. 2004. PMID 15489334 DOI:10.1101/gr.2596504
- Gnesutta N., Qu J., Minden A. (2001). The serine/threonine kinase PAK4 prevents caspase activation and protects cells from apoptosis. J. Biol. Chem. 276: 14414—14419. PMID 11278822 DOI:10.1074/jbc.M011046200
- Cotteret S., Jaffer Z.M., Beeser A., Chernoff J. (2003). p21-Activated kinase 5 (Pak5) localizes to mitochondria and inhibits apoptosis by phosphorylating BAD. Mol. Cell. Biol. 23: 5526—5539. PMID 12897128 DOI:10.1128/MCB.23.16.5526-5539.2003
- ↑ Human PubMed Reference:.
- ↑ Mouse PubMed Reference:.
- ↑ HUGO Gene Nomenclature Commitee, HGNC:936 (англ.) . Архів оригіналу за 16 липня 2017. Процитовано 8 вересня 2017. [Архівовано 2017-07-16 у Wayback Machine.]
- ↑ UniProt, Q92934 (англ.) . Архів оригіналу за 17 вересня 2017. Процитовано 8 вересня 2017.
|
Це незавершена стаття про білки. Ви можете допомогти проєкту, виправивши або дописавши її. |
