Osimertinib

Osimertinib
Dữ liệu lâm sàng
Tên thương mại	Tagrisso, Tagrix
Đồng nghĩa	AZD9291
AHFS/Drugs.com	entry
Giấy phép	EU EMA: by INN;
Dược đồ sử dụng	Oral tablets
Mã ATC	L01XE35 (WHO) ;
Tình trạng pháp lý
Tình trạng pháp lý	US: ℞-only ;
Dữ liệu dược động học
Liên kết protein huyết tương	Probably high
Chuyển hóa dược phẩm	Oxidation (CYP3A)
Chu kỳ bán rã sinh học	48 hours
Bài tiết	Feces (68%), urine (14%)
Các định danh
	Tên IUPAC N-(2-{2-dimethylaminoethyl-methylamino}-4-methoxy-5-{[4-(1-methylindol-3-yl)pyrimidin-2-yl]amino}phenyl)prop-2-enamide;
Số đăng ký CAS	1421373-65-0;
PubChem CID	71496458;
DrugBank	DB09330;
ChemSpider	31042598;
Định danh thành phần duy nhất	3C06JJ0Z2O;
KEGG	D10766;
ChEBI	CHEBI:90943 ;
Dữ liệu hóa lý
Công thức hóa học	C28H33N7O2
Khối lượng phân tử	499,62 g·mol−1
Mẫu 3D (Jmol)	Hình ảnh tương tác;
	SMILES CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=NC(=NC=C3)NC4=C(C=C(C(=C4)NC(=O)C=C)N(C)CCN(C)C)OC;
	Định danh hóa học quốc tế InChI=1S/C28H33N7O2/c1-7-27(36)30-22-16-23(26(37-6)17-25(22)34(4)15-14-33(2)3)32-28-29-13-12-21(31-28)20-18-35(5)24-11-9-8-10-19(20)24/h7-13,16-18H,1,14-15H2,2-6H3,(H,30,36)(H,29,31,32); Key:DUYJMQONPNNFPI-UHFFFAOYSA-N;

Osimertinib (trước đây gọi là mereletinib; tên thương mại Tagrisso)^[2]^[3] là một loại thuốc được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ với một đột biến cụ thể ^[4]^[5] Đây là thuốc ức chế yếu tố tăng trưởng biểu bì thế hệ thứ ba. Được phát triển bởi AstraZeneca, thuốc đã được chấp thuận cho điều trị ung thư vào năm 2017 bởi FDA và Ủy ban châu Âu.

Chỉ định

Osimertinib được sử dụng để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) xâm lấn tại chỗ hoặc di căn, nếu các tế bào ung thư dương tính với đột biến T790M ở gen mã hóa cho EGFR.^[6] Các T790M đột biến có thể là tự phát hoặc thứ phát sau điều trị bước một với các ức chế tyrosine kinase khác (TKIs), như gefitinib và afatinib.^[7]

Trong những người điều trị với osimertini, tình trạng kháng thường phát triển sau khoảng 10 tháng.^[8] Kháng qua trung đột biến exon 20 C797S chiếm phần lớn các trường hợp kháng.^[9]>

Thuốc gây hại cho bào thai, nên không được sử dụng cho phụ nữ đang mang thai, và phụ nữ sử dụng thuốc không nên mang thai.

Thận trọng khi sử dụng ở những bệnh nhân có tiền sử bệnh phổi kẽ (ILD) đã bị loại trừ từ lâm sàng thử nghiệm, do thuốc có thể gây ra ILD nghiêm trọng hay viêm phổi. Cũng cần thận trọng ở với những người nhiều nguy cơ mắc hội chứng QT dài do thuốc có thể kích thích hiện tượng này.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ phổ biến (lớn hơn 10% đối tượng thử nghiệm lâm sàng) bao gồm tiêu chảy, loét miệng, phát ban, khô da hay ngứa, nhiễm trùng đầu ngón tay hoặc kẽ móng tay, giảm tiểu cầu, bạch cầu, và bạch cầu trung tính.

Tương tác thuốc

Osimertinib được chuyển hóa bởi CYP3A4 và CYP3A5, vì vậy những chất ức chế mạnh hai loại enzyme này, như macrolid, thuốc chống nấm và các loại thuốc kháng virus có thể tăng tác dụng osimertinib, và chất như rifampicin kích hoạt các enzyme đó sẽ giảm hiệu quả của osimertinib.

Dược lý

Osimertinib gắn với protein yếu tố tăng trưởng biểu bì biểu hiện bởi EGFR có đột biến T790M; nó cũng gắn với EGFR có đột biến L858R và với xóa exon 19.

Tham khảo

^ “US Label” (PDF). FDA. tháng 11 năm 2015. Index page for NDA 208065
^ “Osimertinib” (bằng tiếng Anh). AdisInsight. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2017.
^ “Proposed INN: List 113” (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 29 (2): 285. 2015. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2015.
^ Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (2015). “Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer”. Clin. Cancer Res. 21 (17): 3818–20. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID 26169963.Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)
^ Tan CS, Gilligan D, Pacey S (2015). “Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer”. Lancet Oncol. 16 (9): e447–59. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)
^ “UK label” (bằng tiếng Anh). UK Electronic Medicines Compendium. ngày 26 tháng 1 năm 2017. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2017.
^ Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (2015). “The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)”. Ann Transl Med. 3 (7): 96. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733. PMID 26015938.Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)
^ Patel, Harun; Pawara, Rahul; Ansari, Azim; Surana, Sanjay. “Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance”. European Journal of Medicinal Chemistry. 142: 32–47. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027.
^ Wang, Shuhang; Song, Yongping; Liu, Delong. “EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance”. Cancer Letters. 385: 51–54. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008.

[USlabel-1] “US Label” (PDF). FDA. tháng 11 năm 2015. Index page for NDA 208065

[2] “Osimertinib” (bằng tiếng Anh). AdisInsight. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2017.

[3] “Proposed INN: List 113” (PDF). International Nonproprietary Names for Pharmaceutical Substances (INN). 29 (2): 285. 2015. Truy cập ngày 16 tháng 11 năm 2015.

[4] Ayeni D, Politi K, Goldberg SB (2015). “Emerging Agents and New Mutations in EGFR-Mutant Lung Cancer”. Clin. Cancer Res. 21 (17): 3818–20. doi:10.1158/1078-0432.CCR-15-1211. PMC 4720502. PMID 26169963.Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)

[5] Tan CS, Gilligan D, Pacey S (2015). “Treatment approaches for EGFR-inhibitor-resistant patients with non-small-cell lung cancer”. Lancet Oncol. 16 (9): e447–59. doi:10.1016/S1470-2045(15)00246-6. PMID 26370354.Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)

[UKlabel-6] “UK label” (bằng tiếng Anh). UK Electronic Medicines Compendium. ngày 26 tháng 1 năm 2017. Truy cập ngày 27 tháng 2 năm 2017.

[7] Xu M, Xie Y, Ni S, Liu H (2015). “The latest therapeutic strategies after resistance to first generation epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors (EGFR TKIs) in patients with non-small cell lung cancer (NSCLC)”. Ann Transl Med. 3 (7): 96. doi:10.3978/j.issn.2305-5839.2015.03.60. PMC 4430733. PMID 26015938.Quản lý CS1: sử dụng tham số tác giả (liên kết)

[8] Patel, Harun; Pawara, Rahul; Ansari, Azim; Surana, Sanjay. “Recent updates on third generation EGFR inhibitors and emergence of fourth generation EGFR inhibitors to combat C797S resistance”. European Journal of Medicinal Chemistry. 142: 32–47. doi:10.1016/j.ejmech.2017.05.027.

[9] Wang, Shuhang; Song, Yongping; Liu, Delong. “EAI045: The fourth-generation EGFR inhibitor overcoming T790M and C797S resistance”. Cancer Letters. 385: 51–54. doi:10.1016/j.canlet.2016.11.008.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]