MAGNETOENCEFALOGRAFÍA

REVISIÓN

Magnetoencefalografía: una nueva técnica

de diagnóstico funcional en neurociencia
C. Maestú a, E. Gómez-Utrero a, b, d, R. Piñeiro a, c, R.G. Sola d

MAGNETOENCEPHALOGRAPHY: A NEW FUNCTIONAL DIAGNOSTIC

TECHNIQUE FOR THE NEUROSCIENCES
Summary. Introduction and objectives. We present a review on the technical, methodological and clinical advances in the
functional study of the brain by means of magneto-encephalography. We look back the milestones of its historical development,
through the work of the major research groups on this field and through our group’s works and database (including doctoral
thesis). Discussion on the neurophysiological and biomagnetism basis is provided as well as description of technical develop-
ments in superconducting detectors (SQUID, Superconducting Quantum Interference Device), signal processing, enhancement
of noise-signal ratio and dipole modeling. Development. The need for brain functional studies has led to newer imaging
procedures (functional magnetic resonance, PET, SPECT, etc.). Their spatial and temporal resolution and invasivity are
compared to that of magneto-encephalography. Current equipments, up to 306 whole-head channels, may accurately detect
cortical and subcortical activity. Apart from the physiological activity, it may be applied to a number of conditions: epilepsy
(ictal, interictal and presurgical); dementiae, movement disorders, stroke, eloquent cortex delimitation prior to tumour or lesion
resection; learning disabilities and foetal studies. Conclusions. Magnetoencephalography provides with an excellent temporal,
very good spatial resolution, acquires in real-time, without references and minimal interference. It entails a great advance in
the diagnostic approach in neurosciences [REV NEUROL 1999; 28: 1077-90].
Key words. Clinical applications. Electroencephalography. Evoked fields. History. Magnetoencephalography. Review. Super-
conducting Quantum Interference Device.

INTRODUCCIÓN Primeros registros de la actividad magnética cerebral

El descubrimiento del magnetismo Los primeros trabajos donde se identifica la actividad eléctrica
Como ocurrió con el fenómeno eléctrico, también encontramos en neuronal, para comprobar las posibilidades de los campos mag-
los antiguos griegos (600 a. C.) las primeras referencias al mag- néticos como fuente de información en los estudios de conduc-
netismo. Así, en una región de la Tesalia llamada Magnesia, sus ción eléctrica, se realizaron en fibras nerviosas por Seipel y
habitantes, los magnetos, mantienen una leyenda según la cual, un Morrow en 1960 [4]. En 1963, Baule y McFee registran por
pastor que caminaba por el monte se sintió atraído fuertemente al primera vez la actividad eléctrica del corazón a partir de la de-
suelo por los clavos de sus zapatos. Al escarbar en la tierra, encon- tección de los campos magnéticos mediante una bobina captado-
tró una piedra denominada, más tarde, magnetita [1]. ra de 2·106 de vueltas [5]. Sin embargo, hubo que esperar otros
Hacia 1600, Gilbert, recogiendo los escritos de Pierre de cinco años hasta que, en el Instituto de Tecnología de Massachu-
Mariecoure realiza la primera publicación sobre magnetismo setts, Cohen (1968) registrara las débiles señales producidas por
que tituló De Magnete. Pero no fue hasta los experimentos de la actividad cerebral [6]. Se empleó para ello un sistema de 106
Dawy en 1832, cuando se pudo observar por la desviación de la espiras con una sensibilidad de 0,1 pT (picoTesla) pico a pico.
aguja de una brújula que en los tejidos biológicos sometidos a Un año después, Zimmerman [7], diseña la primera habitación
estimulación eléctrica se producía un campo magnético de orien- aislada de campos ambientales y registra la actividad cardíaca
tación perpendicular. con el nuevo sistema de captación mediante el empleo de super-
Otro hito importante en la historia del magnetismo fue el des- conductores (SQUID, Superconducting Quantum Interference
cubrimiento en 1853 por Helmholtz [2] de los primeros sistemas Device), basados en el efecto Josephson [8]. En 1972, el propio
de detección, mediante bobinas, del fenómeno de la inducción Cohen consigue identificar la actividad alfa en cuatro sujetos,
electromagnética. para lo que empleó la habitación aislada de Zimmerman [7]
En 1920, Ukhtomsky [3] comprobó los efectos de la exposi- (Fig. 1).
ción a campos magnéticos intensos que, por inducción, conse- Cohen realiza las primeras comparaciones con el electroen-
guían estimular el sistema muscular de la rana. cefalograma (EEG) y comprueba que la forma de la onda obte-
nida era similar a la del EEG [9]. En el año 1974, aparece la
primera publicación de lo que podríamos llamar Escuela Finlan-
Recibido: 17.04.98. Aceptado tras revisión externa sin modificaciones: 30.11.98. desa. Ahopelto et al [10] publican el resultado de sus investiga-
a
Unidad MEG. Instituto de Bioelectromagnetismo Alonso de Santa Cruz. ciones en el Departamento de Física Técnica de la Universidad
Universidad de Alcalá. Alcalá de Henares. b Servicio de Neurofisiología Tecnológica de Helsinki sobre la detección de la actividad cere-
Clínica. Hospital Universitario de la Princesa. Madrid. c Neurology Depar- bral mediante gradiómetros. Brenner [11], en 1975, en la
tment. Functional MRI Unit. Radcliffe Infirmary. Oxford University. Ox-
ford, Reino Unico. d Servicio de Neurocirugía. Hospital Universitario de la Universidad de Nueva York, da a conocer los primeros resulta-
Princesa. Madrid, España. dos sobre campos evocados visuales. El primer congreso sobre
Correspondencia: Dr. Ceferino Maestú. Unidad MEG. Instituto de Bioelec- registros biomagnéticos tendrá lugar en agosto del año siguiente
tromagnetismo Alonso de Santa Cruz. Universidad de Alcalá. Campus en Boston, aunque nunca se llegarán a publicar los resultados de
Universitario. E-28871 Alcalá de Henares, Madrid. esta reunión.
 1999, REVISTA DE NEUROLOGÍA Coincidiendo con los primeros estudios de sueño [12] se

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Figura 2. Sistema de captación bihemisférica de 7 canales. (Cortesía de

Biomagnetics Technology Inc., 1994).

Figura 1. Habitación aislada de campos ambientales de origen magnético

diseñada por Zimmerman en el Massachusetts Institute of Technology. (To-
mada de Cohen, Biomagnetism an Interdisciplinary Approach 1982; 1: 8).

realizan también los primeros registros simultáneos MEG-EEG.

En el mismo sentido, Reite y Zimmerman establecen la correla-
ción entre los registros EEG-MEG y su composición espectral,
confirmando los resultados previos obtenidos por Cohen [13].
En 1978, se publican los primeros trabajos sobre campos evoca- Figura 3. Equipo de registro bihemisférico de 37 canales. (Cortesía de
dos somatosensoriales del cerebro humano mediante estimula- Biomagnetics Technology Inc., 1994).
ción eléctrica. Todos estos registros se realizaron con un sistema
monocanal (situado a 7 mm del scalp), que debía ser desplazado
de forma paulatina a lo largo de la superficie a registrar. De esta El aumento del número de canales fue produciéndose de for-
manera, se perdía la simultaneidad del registro entre las diferen- ma paulatina al compás del desarrollo de nuevos sistemas gradio-
tes áreas activadas ante un mismo estímulo y además se obtenían métricos (de primer y segundo orden, y planares) que conseguían
resoluciones espaciales de poca precisión. Sin embargo, con eliminar fuentes de ruido y el registro simultáneo en todo el scalp
este procedimiento se realizaron los primeros mapas somatotó- (whole-head). Primero fueron dos canales; después cuatro,
picos [14]. Hämäläinen (1985) [16]; a continuación siete canales, uno de los
sistemas más utilizados por Ahonen en 1986 [17]; de catorce
Sistemas multicanal canales, Crum en 1985 [18]; de veinticuatro canales, Hämäläinen
Estas primeras aplicaciones de la MEG se acompañaron de una en 1989 [19] y, finalmente, Daalmans presentó en el Congreso de
fuerte polémica sobre las fuentes donde se producían estas activi- Shikabe, Japón (1989), el primer DC-SQUID de 31 canales [20].
dades, así como sobre los modelos de interpretación del dipolo de Aunque todos estos sistemas de registro eran monohemisféricos,
corriente equivalente que correspondía al área cerebral activada. esto es, no recogían toda la actividad cerebral al unísono, sí se
A medida que los sistemas de registro iban mejorando, el modelo realizaron estudios comparativos en los que ya la MEG se mostró
más utilizado era el de un dipolo situado en una superficie esférica como la tecnología que presentaba menos errores de localización
homogénea, que se basaba en el supuesto de considerar la morfo- entre las técnicas funcionales no invasivas en tareas de estimula-
logía de la cabeza próxima a la de una esfera. ción de la corteza somatosensorial [21].
Los diseños monocanal dieron rápidamente paso a otros apa- No obstante, la necesidad de obtener medidas en tiempo real
ratos de mayor número de canales con el objetivo de poder realizar de la actividad cerebral global promovió el desarrollo de equipa-
registros simultáneos de áreas cada vez mayores: primero de un mientos bihemisféricos (en realidad dos aparatos de 37 canales
solo hemisferio y después de ambos hemisferios (Fig. 2). acoplados a un mismo sistema de análisis, Biomagnetics Techno-
En la década de los 80, los trabajos de Clarke [15] sobre logies Inc., San Diego) (Fig. 3). Posteriormente, CTF Systems
nuevos sistemas de registro SQUID a mayor temperatura permi- Inc. (Vancouver, Canadá) produjo un sistema de 64 canales que
tieron comenzar a desarrollar equipos más precisos, de manera empleaba un sistema de referencia EEG de 16 canales simultánea-
que posibilitaran diferenciar la señal con mejor resolución espa- mente. Sin embargo, ha sido sólo en los últimos años, con la
cial, tanto en superficie como en profundidad. De esta forma, se aparición de sistemas de gran número de canales (Neuromag-122,
tiene acceso a registros subcorticales de forma totalmente no Biomagnetics-148, CTF-143 y 150, y finalmente con el Neuro-
invasiva. mag Vectorview-306) cuando se ha podido tener acceso a la infor-

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Figura 5. Este gráfico representa la previsión que, en 1994, realizó la Prof.

Rita Hari de la universidad tecnológica de Helsinki sobre la evolución del
número de canales en función de la cantidad de información. Esta previ-
sión se ha visto desbordada tres años después con un aumento de hasta
306 canales. (Modificada de Hari R, 1994 [22]).

Junto a estos dos retos quedan algunos condicionantes técni-

cos que se deberán superar. En primer lugar, la posibilidad de
realizar los estudios fuera de un ambiente aislado del ruido mag-
nético ambiental. Si bien los gradiómetros de tercer orden (junto
a un mayor desarrollo del software) permiten obtener registros de
la actividad magnética cerebral sin habitación aislada, no garan-
tizan de momento una correcta definición, especialmente en los
registros de actividad espontánea [25].
Por último, es de esperar que el desarrollo de los superconduc-
tores de alta temperatura posibilite, en la próxima década, la re-
ducción de las dimensiones del equipo (en particular del dewar o
Figura 4. Vectorview-306. MEG de 306 canales (distribuidas en 102 loca- vaso contenedor) lo que podría convertir a la MEG en una herra-
lizaciones) que abarcan toda la superficie del scalp con una separación
entre ellos menor de 3 cm. Permite un registro tanto de la actividad cortical
mienta más manejable.
superficial como en profundidad gracias al nuevo sistema de gradiómetros
planares (2) y un magnetómetro, de modo que se obtiene información
simultánea de todos los componentes del campo magnético generado por BIOMAGNETISMO
la actividad cerebral.
Se entiende por biomagnetismo los campos magnéticos genera-
dos por los sistemas biológicos (flujos de corrientes neuronales y
mación producida en cualquier área del cerebro de forma simul- fibras musculares). Cumplen los mismos principios de análisis y
tánea (Fig. 4). cálculo que los producidos por una corriente eléctrica que circula
por un conductor lineal. Estos principios hacen referencia a la
Perspectivas orientación perpendicular del campo con respecto a la dirección
La aparición en 1992 del Neuromag-122 dio pie a que uno de los del flujo eléctrico y a la generación de un campo dipolar, cuya
principales investigadores en este campo, la Dra. Rita Hari [22], magnitud depende de la intensidad de la corriente que lo produce
afirmara que, en adelante, no sería necesario incrementar el nú- (entre 50 y 500 fT en el caso de las señales neuromagnéticas), y
mero de canales (de esos 122) dado que el área cerebral cubierta es inversamente proporcional al cuadrado de la distancia del ge-
por cada canal era ya lo suficientemente pequeña para aportar la nerador [26].
información necesaria [23] (Fig. 5). Sin embargo, no contaba Por otra parte, los campos magnéticos producidos por los
con la necesidad de optimizar la sensibilidad en cuanto a los tejidos biológicos atraviesan, sin obstáculos ni distorsiones, las
registros en profundidad que han conducido a disponer, en la diferentes estructuras circundantes debido a que las sustancias
actualidad, de sistemas de hasta 306 canales, como veremos más no magnéticas presentan una permeabilidad similar a la del aire,
adelante. cuyo valor es uno. Esta circunstancia establece una característi-
Quedan, no obstante, dos importantes retos que satisfacer en ca diferencial de primera magnitud con respecto a los registros
el campo de la magnetoencefalografía: 1) Garantizar de forma de campo eléctrico (EEG, EMG, etc.) que encuentran diferen-
precisa, con una resolución espacial del orden del mm3 , los regis- cias significativas debido a la no homogeneidad de la resistencia
tros en profundidad (>8 cm) que, si bien ya han dado lugar a eléctrica en los diferentes tejidos e introduce factores de varia-
numerosos trabajos, en especial de la Prof. Tesche [24], se en- bilidad de la señal que pueden ser superiores a treinta. Como
cuentran todavía en fase de evaluación, y 2) El desarrollo de modelos consecuencia, se producen errores significativos al estimar la
de interpretación que permitan aproximarnos a la realidad de la fuente de la señal, ya que ésta tiende a propagarse por las líneas
actividad funcional cerebral. de menor resistencia.

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Figura 6. Diferentes tipos de corriente de origen neuronal, corrientes

transmembrana, corrientes intracelulares y corrientes extracelulares o de
volumen. (Orrison W, et al, 1995 [66]).

En los tejidos biológicos, podemos determinar con precisión

el origen de la señal, teniendo en cuenta que los campos magné-
ticos generados permiten configurar, por los extremos del campo,
un dipolo equivalente de corriente definido por tres parámetros Figura 7. Esquema que representa de forma ideal las configuraciones de
espaciales, uno de intensidad y otro de dirección obtenido según las neuronas de campo abierto y de campo cerrado. (Tomada de Orrison
la regla de Ampère (o de la mano derecha). Así, es posible iden- W, et al, 1995 [66]).
tificar fuentes más alejadas ya que su señal no habrá sufrido dis-
torsiones. En este sentido, si se conocen la fuente primaria y la
conductividad se puede calcular el campo magnético resultante scalp cuando estas neuronas se encuentran incluidas en el entra-
mediante las ecuaciones de Maxwell. A esta circunstancia nos mado neuronal (Fig. 6).
referiremos, en adelante, como ‘problema anterógrado’. Si, por Mientras las corrientes extracelulares se extienden de forma
otro lado, son conocidos los campos magnéticos resultantes, pero radial a un número indeterminado de regiones, lo cual disminuye
no conocemos la fuente origen, nos referiremos a esta situación su densidad de corriente, las corrientes intracelulares mantienen
como ‘problema inverso’. constante su densidad, por lo que podemos considerar a éstas
como los generadores básicos del campo magnético a registrar.
Dichas corrientes pueden ir asociadas con sinapsis inhibitorias
BASES NEUROFISIOLÓGICAS que modifican la conductividad de la membrana postsináptica y
DEL BIOMAGNETISMO NEURONAL dan lugar a los potenciales de acción, objeto fundamental de los
En todas las células de los tejidos biológicos existe un intercambio estudios neurofisiológicos. La corriente dentro de una neurona se
iónico a través de sus membranas, donde se generan gradientes dirige siempre hacia el área de menor resistencia eléctrica y, ge-
eléctricos que llevan asociados campos magnéticos. En el caso de neralmente, desde el soma a la dendrita (en el caso de las corrien-
las neuronas, dada su especialización en la conducción del impul- tes intracelulares), mientras que, en el caso de las corrientes extra-
so eléctrico, la posibilidad de utilizar el registro de campos mag- celulares, fluyen de la dendrita al soma completando las líneas de
néticos alcanza una mayor significación. flujo. Si la corriente intracelular se asocia con un impulso excita-
Una neurona en reposo mantiene una separación de carga de torio, el campo magnético registrado será mayor que si se asocia
manera que el exterior se encuentra cargado negativamente con a una sinapsis inhibitoria [27].
respecto al interior. La corriente iónica transmembrana asociada Además de estos dos tipos de corriente, podemos encontrar
al cambio de conductancia produce corrientes extra e intracelu- corrientes transmembrana resultado de los desplazamientos ióni-
lares. En el caso de una neurona aislada en un medio conductor cos. Sin embargo, estas corrientes contribuyen escasamente a la
pasivo, es la corriente intracelular la que predomina como fuente generación de campos magnéticos debido a su baja intensidad y
de campo magnético, ya que presenta una considerable reduc- a su simetría radial alrededor de los conductos neuronales, como
ción de su densidad de corriente axial en los límites de la mem- sugieren Swinney y Wikswo [28].
brana. En este caso, las corrientes extracelulares contribuyen De todo lo anterior se desprende que, mientras la electroence-
escasamente a la generación de campo, ya que la densidad de falografía se basa en la captación de las corrientes de volumen
corriente distribuida en la parte exterior de la membrana es re- (corrientes transmembrana y extracelulares) y, en menor medida,
lativamente baja al presentar una simetría radial. Por ello, es en los potenciales de acción (corrientes intracelulares), la magne-
difícil saber cómo contribuyen las corrientes extracelulares a la toencefalografía ignora aquéllas y se centra principalmente en las
generación de campos magnéticos registrados en el exterior del corrientes intracelulares.

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Figura 8. Este esquema presenta las diferentes orientaciones que pueden Figura 9. SQUID. En la parte superior derecha de la imagen se observa el
adoptar los grupos neuronales situados sobre la corteza representada por anillo superconductor y, en sombreado, la unión Josephson.
flechas. (Tomado de Okada YC, et al, 1982 [27]).

Morfología y orientación neuronal Los sistemas actuales de captación han conseguido resolver en
En la detección extracraneal de los campos magnéticos debemos gran medida el problema de detectar los dipolos orientados per-
tener en cuenta, a la hora de identificar la fuente generadora, que pendicularmente a la superficie al aumentar, por un lado, el núme-
dicho campo está también condicionado por la morfología neuro- ro de sensores y, por el otro, modificando la angulación de éstos
nal y por su orientación con respecto a la superficie. respecto a la superficie [33].
Simplificando, caracterizaremos las neuronas en dos tipos
fundamentales, como ya describieran, en 1947, Lorente de No
[29] y, años más tarde, Llinás y Nicholson [30]: las que consi- INSTRUMENTACIÓN
deramos de ‘campo cerrado’ y las de ‘campo abierto’. En el Superconductores: el SQUID
primer caso (p. ej., una neurona estrellada o las células gliales) El principal problema con que se encuentra la magnetoencefalo-
producen, como consecuencia de su simetría, variaciones de grafía es que debe registrar campos magnéticos cuya intensidad es
campo en su proximidad, de modo que se produce una cancela- de 50 a 500 fT (femtoTesla), esto es, 109 veces menor que el campo
ción del mismo. A su vez, las células de campo abierto, cuyo geomagnético (10-4T). Hasta el momento, la única tecnología capaz
máximo exponente son las células piramidales constitutivas del de captar dichas señales se basa en los materiales superconducto-
70% de la corteza cerebral [31], permiten, dada la distribución res, los cuales, a temperaturas próximas al cero absoluto (4,2 ºK),
lineal del axón, identificar un campo magnético según un mode- se comportan como conductores sin resistencia al paso de la co-
lo dipolar. Aunque el modelo de campo abierto-campo cerrado rriente. Esta propiedad de los superconductores se fundamenta en
es un constructo ideal, ya que la realidad se nos presenta como sucesivos descubrimientos que, desde 1911, han dado lugar a tres
una combinación de ambos modelos (soma con simetría radial y premios Nobel: el descubrimiento de los materiales superconduc-
axón con simetría axial), el campo magnético resultante estará tores (H. Kammerling en 1911), sobre el llamado par de Cooper
determinado por la mayor magnitud de la simetría axial de las que se produce cuando dos electrones de spin y momento opuesto
dendritas (Fig. 7). se ligan, de manera que su spin y su momento neto resultante son
El número mínimo estimado para que un campo magnético nulos (Barden, Cooper y Schrieffer en 1957), y por el descubri-
sea detectado en el exterior del scalp es de unas 10.000 neuronas. miento del efecto Josephson (1962). Este efecto consiste en la
Por lo que respecta a la orientación neuronal, tomaremos en cuen- propiedad que poseen dos piezas de material superconductor se-
ta la variabilidad de orientación de éstas en las circunvoluciones paradas por una capa de material aislante (generalmente óxido de
de la corteza humana. Si bien su disposición cortical es perpendi- Niobio) lo cual supone una barrera al paso de la corriente haciendo
cular a la superficie, la caprichosa distribución en gyri, con sus que sea resistivo, de modo que todo el conjunto se comporta como
correspondientes surcos (cuyo objetivo es aumentar la superficie si lo fuera. De esta forma, si hacemos circular una corriente en un
cortical hasta 2.000 cm2 ) [32] hace que, considerando a las neuro- anillo donde existe una de estas interrupciones, todo él se compor-
nas como dipolos, sus orientaciones dipolares se encuentren con tará como superconductor si la corriente es suficientemente pe-
diversas angulaciones respecto al scalp. En el caso de encontrarse queña. A este umbral se le denomina corriente crítica. Esto es
en la superficie del gyrus, sus campos magnéticos serán paralelos posible porque la corriente de electrones realiza un ‘túnel’ a través
a la superficie del scalp y, por tanto, no serían captados por un del segmento resistivo manteniendo el paso de los pares de Co-
sensor situado perpendicularmente a la superficie. Afortunada- oper y permitiendo la circulación de la corriente en todo el anillo.
mente, la gran mayoría de las neuronas se encuentran en los sulci Cada vez que se supera dicha corriente crítica se producirán inte-
(proporción 8:1) y generan campos que podrán ser captados en el rrupciones y el anillo dejará de comportarse como superconduc-
exterior al poseer una orientación paralela a la superficie (Fig. 8). tor. Esta unión es extraordinariamente delgada (10 µÅ), con el fin

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Figura 11. Picos de amplitud y densidades espectrales del campo magné-

tico producido por las fuentes de ruido ambiental y biológicas. (Tomado de
Hämäläinen, et al, 1993 [33]).

Figura 10. Escala de las diferentes intensidades de los campos magnéti-

cos de origen ambiental y biológico. Obsérvese cómo el campo que regis-
tra un SQUID es 1012 veces menor que el campo magnético.
Además de lo anteriormente expuesto, los últimos diseños de
habitaciones aisladas están preparados para aislar del ruido térmi-
co o Nyquist [36] (Fig. 11).
de aumentar su sensibilidad ante pequeñas variaciones de corrien- El segundo elemento empleado para evitar los ruidos magné-
te (Fig. 9). ticos exógenos es el de los sistemas gradiométricos, consistentes
A partir de estos descubrimientos, Clarke [34] construyó los en unos anillos captadores enrollados en direcciones contrarias de
primeros SQUID y pudo detectar una diferencia de campo mag- forma que restan el campo magnético exógeno el uno del otro al
nético que incidía en el anillo superconductor produciendo, por captarlo simultáneamente. Estos gradiómetros pueden ser de pri-
inducción, un incremento de corriente. Si esta corriente se encuen- mer, segundo o tercer orden según el número de anillos y, según
tra en el umbral de la intensidad crítica, cualquier pequeño cambio su disposición espacial, pueden ser de desarrollo axial o planar
en el campo producirá un descenso en el voltaje resultante medido (Fig. 12). La línea de base de los gradiómetros planares es habi-
en el segmento resistivo. De esta manera, pueden detectarse pe- tualmente más pequeña que la de los gradiómetros axiales y pre-
queñas variaciones de campo como pequeñas variaciones de vol- senta más ventajas para las medidas con mucho ruido ambiental,
taje. El magnetómetro o dispositivo básico de captación debe por lo que pueden captar señales de un área mucho más pequeña.
tener una sensibilidad tal que pueda captar variaciones de campo Como estos sensores funcionan a temperatura superconductora
del orden de 10-13T. (4,2 ºK) es necesario que el conjunto de gradiómetros se encuen-
tren sumergidos en Helio líquido para garantizar las propiedades
Fuentes de ruido citadas anteriormente, de ahí la necesidad de albergarlos en un
Sin embargo, estas débiles señales deben hacer frente a fuentes dewar o vaso contenedor.
de ruido tanto del entorno del laboratorio como del propio orga-
nismo, que pueden llegar a ser 14 o 15 órdenes de magnitud Obtención de señales neuromagnéticas
mayores. Si bien los campos constantes pueden ser neutraliza- Para poder registrar la señal magnética generada por el cerebro,
dos más fácilmente, los campos variables producidos por otros es preciso conocer previamente cuál es la ubicación espacial de
dispositivos, como vehículos, ascensores, tormentas magnéti- la cabeza del paciente, para lo cual se marcan una serie de puntos
cas solares, etc., o los producidos por ondas electromagnéticas sobre los tres ejes del espacio que sirven de referencia para poder
de radiofrecuencia de emisoras de radio, ordenadores o instru- situarlos posteriormente sobre imágenes estructurales de TAC o
mentos de laboratorio pueden anular la señal en el momento de RM. Para establecer dichas referencias, se emplea un sistema de
su adquisición, como se muestra en la figura 10 de Hämäläinen bobinas (coils) situadas en regiones diferenciadas de la cabeza
[35]. (nasion y antetrago de ambos lados) que, mediante un programa
Los sistemas para reducir estas fuentes de ruido son de varios (HPI, Head Position Indicator) y un puntero que registra la señal
tipos. En primer lugar, se encuentran las habitaciones ‘aisladas’ o electromagnética de la bobina, la sitúa espacialmente y permite
‘blindadas’ (del inglés shielded) construidas con materiales de obtener una referencia permanente de la posición de la cabeza
alta permeabilidad magnética (80.000 frente a la del aire que es (Fig. 13).
igual a 1), generalmente construidos con metal intercalado con El siguiente paso supone la colocación del paciente, sentado
láminas de aluminio. Esta habitación es capaz de atenuar los cam- o en decúbito, con la cabeza parcialmente cubierta por el casco
pos externos en un factor de 90 a 110 dB a una frecuencia de 1 Hz. captador que no entra en contacto con el scalp del paciente y, a

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Figura 12. Diferentes tipos de gradiómetros. a) Magnetómetro; b) Gra-

diómetro de primer orden; c) Gradiómetro planar; d) Gradiómetro de se-
gundo orden; e y f) Gradiómetros de primer y segundo orden asimétricos.
(Tomado de Williamson y Kaufman, 1987, modificado [38]).

Figura 13. Sistema de detección de la posición relativa de la cabeza me-

diferencia de otras técnicas funcionales, permite realizar esti- diante tres bobinas cuyas coordenadas son enviadas a un digitalizador
(Polhemus-Isotrak II , cortesía de Neuromag, Helsinki, 1996).
mulación visual, auditiva, etc., simultáneamente al registro, al
quedar los órganos sensoriales básicos fuera del elemento cap-
tador. Cualquier grupo de pacientes (ya sea por edad o por pato-
logía) puede ser estudiado, tanto por la posibilidad de adaptar el Modelos de interpretación de la señal
casco a la posición de sentado o decúbito (dependiendo del gra- Cuando una pequeña región cerebral se activa eléctricamente y
do de colaboración del paciente) como por las sillas especiales produce, como consecuencia, un campo magnético, su compor-
para niños. Éstas, como el resto de los materiales, han de ser no tamiento puede aproximarse al de un dipolo de corriente como
magnetizables. ya sugiriera Katila en 1983 [37]. Una neurona situada a 4 cm de
Dado que este sistema de captación se basa en el registro del la superficie craneal genera un campo magnético de 0,002 fT,
campo magnético punto a punto y no en la diferencia de potencial demasiado pequeño para ser detectado en el exterior con los
entre dos puntos sobre el scalp (como ocurre en el EEG), no ne- medios actuales [38]. Según Williamson y Kaufmann, es nece-
cesita elaborar montajes diferentes, puesto que es posible analizar saria la activación simultánea de al menos unas 10 4 neuronas
simultáneamente la actividad eléctrica del conjunto del cerebro para poder definir el mínimo dipolo detectable en el exterior. El
sin emplear un sistema referencial. Tampoco es necesario medir dipolo equivalente de corriente que corresponde a este grupo de
resistencias, ya que el paso del campo magnético a través de los neuronas nos permitirá situar en el espacio el lugar preciso de
tejidos no se ve distorsionado por ellos puesto que su permeabi- activación con su intensidad y su dirección. La representación
lidad magnética es igual a la del aire, esto es, igual a 1. de la actividad cerebral puede satisfacerse bien con un solo di-
La señal generada en un punto del cerebro es recogida por los polo (p. ej., en el caso de un campo evocado) o puede requerir la
gradiómetros ampliamente distribuidos por la convexidad del adecuación de esas señales a varios dipolos equivalentes [33].
casco con una distancia media de alrededor de 40 mm entre ellos. Los sistemas de detección no son capaces de diferenciar entre
Esta señal magnética captada por los gradiómetros (planares o una y varias fuentes cuando éstas se hallan situadas a una distan-
axiales) es transformada en impulsos eléctricos mediante el anillo cia inferior a 2 cm [39]. Dicho dipolo deberá considerar el mo-
superconductor del SQUID. Los impulsos, extremadamente delo sobre el que representar esa activación. Así, puede suponer
débiles, son digitalizados, amplificados y filtrados para su pos- que la cabeza es una esfera (modelo esférico), lo cual es válido
terior análisis. Estos datos pueden analizarse en tiempo real o, en el caso de las áreas parietales u occipitales, que se adaptan a
posteriormente, una vez almacenados. Mediante dicho progra- esta forma, pero no es excesivamente adecuado para interpretar
ma es posible elegir la frecuencia de muestreo (de hasta 8.000 el origen de señales producidas en áreas frontales o temporales.
kHz), los filtros de bajas y altas frecuencias, designar un valor Por ello, se han postulado diversos modelos como el Laplaciano
ideal de línea de base, elegir los canales con los que se desea [40,41], o se han utilizado algunos supuestos previos como es el
trabajar, promediar en los estudios de campos evocados para caso de la mínima norma impuesta (minimun-norm estimates)
obtener una mejor relación señal-ruido, comparar áreas cerebra- de Hämäläinen et al [42] basada en un algoritmo estadístico que
les y estimar el origen de dichas señales. Después, es posible utiliza el criterio de la distribución más probable, y que tiene
representar sobre una imagen ideal (fantoma) o sobre una ima- como principal ventaja el permitir la identificación de la activa-
gen estructural del sujeto (TAC, RM) las activaciones significa- ción con un solo dipolo, aunque comete errores en registros en
tivas objeto de estudio. profundidad [43]. A su vez, el modelo de la forma real de la

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cabeza (head-shape realistic model) se basa en la definición de

múltiples triángulos (un mínimo de 3.000) a los que se asigna un
valor de corriente equivalente, de modo que se aporta una mayor
fiabilidad frente a la del modelo esférico como han publicado
recientemente Buchner et al [44]. Los avances en los últimos
sistemas (306 canales, por ejemplo) al obtener una mayor preci-
sión en la situación del origen de la señal, pueden resolver, en
gran medida, la falta de homogeneidad de la morfología del
cerebro humano.

APLICACIONES CLÍNICAS
Cuando se plantea en Neurociencia la eficacia de una nueva
técnica diagnóstica se debe probar si dicho avance aporta alguna
mejora significativa respecto a todo lo que hasta entonces se
venía realizando. Es éste uno de los pilares de lo que ha dado en
llamarse ‘La Medicina basada en la evidencia’. Sin embargo, el
problema de otorgar una utilidad a una nueva tecnología requie-
re plantearse primero cuál es la cuestión que debe resolverse.
Algunos estudios demostraron su utilidad per se al revelar es-
tructuras anatómicas de forma sugerente (TAC) o con mayor
precisión (RM). Sin embargo, al pensar en la utilidad clínica que
una nueva técnica pueda tener en la práctica diaria, vemos que,
en no pocas ocasiones, es necesario obtener información acerca
de qué ocurre, desde un punto de vista funcional, en el sistema
Figura 14. Imagen combinada MEG-resonancia (MSI, Magnetic Source
nervioso. Y ello, exista o no afectación estructural. Así, cuando Imaging) de la actividad interictal e ictal en un paciente con epilepsia
se afronta un problema de funcionamiento de las redes neurona- frontal basal.
les debemos recurrir a un método que, idealmente, cumpla las
siguientes premisas: 1) Defina la actividad en un intervalo de
tiempo lo suficientemente discreto; 2) Permita valorar la conti- nibles y la posibilidad de definir el área afecta sobre una reso-
nuidad de secuencias temporales; 3) Ubique cada una de estas nancia magnética del paciente.
activaciones en el espacio con precisión; 4) Pueda repetirse sin – Indica no sólo la actividad interictal sino también el inicio de
que suponga un riesgo importante para la salud del paciente; 5) la actividad ictal [46] (Fig. 14).
Sea lo suficientemente sensible a cambios sutiles de la actividad – Es útil por su facilidad de uso al no tener que colocar electro-
cerebral; 6) Suponga un tiempo de exposición del paciente (in- dos superfluos al paciente, en especial en el caso de los niños
cluyendo la preparación al estudio) no demasiado largo. A todo o en pacientes con restricción de su movilidad.
ello debe añadirse el tener un coste razonable suponiendo una – Dicha facilidad de uso convierte a la MEG en una técnica
misma cantidad de información suministrada. ¿Es, por tanto, útil fácilmente repetible para valorar la evolución de un paciente.
disponer de una tecnología que cumpla dichas premisas? A nues- Asimismo, permite realizar un seguimiento farmacológico y
tro entender no cabe duda. La magnetoencefalografía es ya, hoy, observar los efectos tóxicos y cognitivos de la medicación
una tecnología única en el estudio de la actividad funcional ce- antiepiléptica [31,47,48].
rebral, no sólo en el campo de la investigación básica, sino en sus
aplicaciones clínicas. Campos evocados
La MEG no sólo permite la medición de campos espontáneos, sino
Aplicaciones clínicas en epilepsia que también ofrece la posibilidad de recoger la actividad magné-
Si bien el desarrollo inicial de los estudios MEG se encaminó a tica evocada tras la estimulación, sea cual sea su modalidad, con
investigar la localización del complejo lesivo epileptógeno y a la única prevención de no utilizar para estimular aquellos aparatos
delimitar la actividad funcional de las zonas circundantes con capaces de producir un campo magnético por sí mismos, o si no,
vistas a su resolución quirúrgica, respetando las áreas cerebrales colocarlos fuera de la habitación aislada.
donde radican las funciones superiores, la mayor disponibilidad Los tipos de estimulación no tienen más limitación que la
de equipos y personal ha hecho que el estudio clínico de la epi- imaginación del investigador, dado que todos los órganos sen-
lepsia sea actualmente un campo de aplicación claro para la soriales se encuentran libres para percibir cualquier tipo de es-
MEG. Hay una serie de características que indican el estudio con tímulo, de modo que se pueden realizar estimulaciones somato-
MEG: sensoriales, visuales, auditivas y todo tipo de tareas (cognitivas,
– La posibilidad de obtener con un estudio único, sin activacio- motrices, etc.).
nes innecesarias y no fisiológicas (como la privación de sue-
ño) y en un tiempo breve (>15 minutos) la localización del Campos evocados somatosensoriales
CLE. Recordemos que con la EEG se obtiene un rendimiento Son los que se recogen tras la activación de las vías espinotalamo-
del 50% en el primer estudio y sólo se obtiene un porcentaje corticales o espinocerebelosas. La activación de estas vías puede
próximo al 95% tras el cuarto estudio [45]. ser por estimulación eléctrica (en este caso, si se aplica a las partes
– La mejor localización, dado el gran número de canales dispo- distales del cuerpo, el campo magnético inducido por la corriente

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eléctrica no es lo suficientemente intenso como para interferir), ámbito de la investigación básica y clínica aplicada y en el
mecánica (táctil o mediante láser o air-puff), etc. La versatilidad diagnóstico, pronóstico y seguimiento de las enfermedades
y potencialidad de la MEG es muy amplia en el estudio de los neurológicas.
campos evocados somatosensoriales, gracias a su gran resolución Los trabajos en áreas de lenguaje [53], memoria y estimula-
espacial, temporal y sensibilidad a la hora de recoger la señal, ción visual y auditiva son utilizados ya como instrumento diag-
unidas a la capacidad del software. Todo ello nos permite realizar nóstico en multitud de patologías que implican alteraciones de el
estudios rápidos y en absoluto invasivos, obteniendo una muy procesamiento de información [54-57].
precisa localización de la señal en el espacio (unido a la imagen
por RM o MSI, Magnetic Source Imaging) que hasta la fecha sólo Estudios vasculares
era posible con electrodos corticales, procedimiento altamente El estudio vascular también es abordable con la MEG, y adquiere
cruento. su máxima expresividad asociada a la MSI angiografía. Los estu-
Su utilidad viene dada por sus aplicaciones: dios pueden enfocarse hacia dos vertientes:
1. Mapping de la distribución sensoriotópica de la corteza pos- – Por un lado, la aplicación a la valoración del paciente con
central y de la cisura de Rolando (área somatosensorial prima- enfermedad cerebrovascular. Los estudios se sustentan en
ria y secundaria) y su exacta localización [49,50]. la aparición de ALFMA (Abnormal Low Frequency Mag-
2. Caracterización del procesamiento normal de la señal, pues- netic Activity), que en estos casos parece emerger de los
to de manifiesto en estudios que demuestran la existencia tejidos circundantes a la lesión, pudiendo ser muy útil en la
de una respuesta ipsilateral del área somatosensorial se- detección del área de penumbra isquémica (difícil de valo-
cundaria, tras la estimulación somatosensorial contralate- rar con técnicas actuales) y por supuesto del tamaño del
ral que sugiere la participación de la misma en la integra- infarto. No sólo aparecen en el ictus establecido, donde se
ción sensorial. aprecian en el 50% de los infartos subcorticales y en el 80%
3. Estudios de la vía del dolor. de los corticales, sino que también aparecen en los acciden-
4. Estudio del procesamiento anormal de la señal. Nos permite tes isquémicos transitorios,incluso varios días después de
el estudio clínico y fisiopatológico de las enfermedades neu- la desaparición de los síntomas. Otras aplicaciones impor-
rológicas, como las respuestas anómalas obtenidas en los es- tantes son en el estudio del flujo cerebral en migrañas y
tudios en pacientes con enfermedades desmielinizantes con el otras patologías.
refuerzo del campo evocado somatosensorial a los 60 ms en – Por otro lado, estudios con marcadores magnéticos también
pacientes con lesiones periventriculares o el aumento de la permitirían el estudio del flujo dinámico, tanto en situaciones
respuesta somatosensorial y no de la auditiva en la epilepsia normales como patológicas.
mioclónica progresiva, lo que sugiere una hiperreactividad de
la vía talamocortical del sistema sensorial. Todo ello nos permite evaluar clínicamente al paciente con enfer-
5. Plasticidad neuronal. Como lo demuestran el aumento del medad cerebrovascular, ya sea establecida o transitoria, permi-
tamaño de dicha área en pacientes con amputaciones, antes y tiendo, en primer lugar, apoyar el diagnóstico clínico y, en segun-
después de cirugía reparadora en pacientes con sindactilia o la do lugar, seleccionar a los pacientes que se beneficien de estudios
reorganización de la misma en neonatos, tras la oclusión de la mas agresivos y caros (y no aplicarlos a la mayoría como hasta
arteria cerebral media izquierda [51]. ahora). Con los nuevos aparatos multicanal y un mayor número de
6. Caracterización del procesamiento anormal de la informa- estudios esperamos un aumento de la sensibilidad y rentabilidad
ción. diagnóstica [58,59].

Una de las áreas con mayor futuro en esta técnica la constituyen Otras aplicaciones
aquellos aspectos implicados en el procesamiento de información Además de lo comentado hasta el momento, otros estudios que
como signos pronóstico en respuestas evocadas, que producen se han llevado a cabo con MEG, y que nos permiten ser optimis-
cambios significativos en su latencia y amplitud en algunas enfer- tas en su futura aplicación clínica, son en la valoración de trau-
medades. matismos craneales, donde la existencia y persistencia de ALF-
La activación del nervio mediano produce respuestas cortica- MA se correlaciona bastante bien con la disfunción clínica y la
les claramente diferenciadas en pacientes con esclerosis múltiple segunda con el pronóstico (en traumatismos moderados o leves).
si los comparamos con registros patrón. En particular en aque- También en las migrañas, donde la desaparición de la corriente
llas respuestas obtenidas a los 60 ms [52]. Algo similar ocurre directa podría correlacionarse con la depresión propagada. En el
con la respuesta somatosensorial aumentada en amplitud de forma Parkinson, donde el episodios de temblor se asocia a disminu-
considerable en pacientes con mioclonías implicando una hipe- ción/supresión de los ritmos cerebrales o existe una alteración de
rreactividad selectiva talamocortical del sistema somatosenso- la integración motora en la corteza precentral puesta de mani-
rial. Otras patologías como el tinnitus se han asociado a altera- fiesta por una alteración de los campos evocados motores de
ciones de los componentes M100 y M200, sobre todo en los casos larga latencia. En enfermedades psiquiátricas, donde también se
unilaterales. Otros estudios relacionados con lesiones de la corte- pueden encontrar ALFMA y otras actividades anómalas, etc.
za auditiva demuestran que pueden ser identificadas con esta téc- [60,61].
nica, así como que permiten el análisis funcional de las vías ipsi De gran interés es también la posibilidad de obtener señal de
y contralaterales. estructuras profundas, como el hipocampo, tálamo e hipotálamo,
Todo lo mencionado anteriormente es un resumen de lo cuyos campos somatosensoriales evocados de larga latencia me-
realizado hasta ahora en pacientes y en voluntarios normales didos con MEG se asemejan al recogido con electrodos corticales,
mediante MEG y, aunque son pocos los pacientes estudiados, puesto de manifiesto en recientes trabajos.
abren un campo lleno de posibilidades para su aplicación en el Al ser el desarrollo tecnológico de la MEG holocraneal

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C. MAESTÚ, ET AL

(wholehead), relativamente reciente, muchos de estos trabajos

están todavía en fase inicial. Los resultados son muy promete- Resolución Espacial (RE) y Temporal (RT) de técnicas
dores, y hacen preveer que la MEG se pueda convertir en un para el estudio funcional del SNC
RE l
futuro próximo en una buena, rápida e inocua herramienta para
el diagnóstico, seguimiento y pronóstico de las enfermedades,
EEG
- +
20 mm
así como para la investigación. Aunque se necesita continuar Grado de Invasividad

con las líneas abiertas hasta el momento, los campos de aplica-

15 mm
ción de la misma están casi limitados por la imaginación del
investigador. SPECT
10 mm
Delimitación de la corteza funcional en tumores cerebrales
MEG
PET
La MEG ha demostrado su utilidad en su aplicación al estudio 5 mm SEEG fMRI

de los tumores y masas intracraneales como se ha demostrado

en varios trabajos. Su aplicación práctica se establece de dos RT
formas. 10 -3 10 -2 10 -1 10 0 10 1 10 2 10 3 s

1. Diagnóstico. Dada su gran resolución espacial y alta sensi-

bilidad, nos permite localizar zonas de tejido anómalo, in- Figura 15. Gráfico comparativo de las diferentes técnicas del estudio
cluso antes de ser detectadas por otras técnicas de imagen funcional cerebral en función de su resolución temporal, espacial y grado
de invasividad.
como la RM. Por otro lado, es posible delimitar con alta
precisión el borde de la lesión. Esto se puede realizar gracias
a la aparición de los ritmos ALFMA, que raramente se pro- En su conjunto, no hay que entender estas técnicas como com-
ducen dentro del tejido tumoral sino que lo hacen en la zona petidoras entre sí, sino más bien como técnicas complementarias,
de transición entre tejido normal y patológico. Parece que al menos en ciertos aspectos.
estos ritmos son generados por tejido normal comprimido En este apartado vamos a exponer brevemente los principales
por la lesión. inconvenientes y limitaciones de cada técnica en cuanto a su uti-
2. Cirugía. Aparte de la ya mencionada anteriormente, que le lidad como herramientas para el estudio funcional cerebral. En la
permite tener al cirujano una mayor delimitación y, por tanto, figura 15 se presenta un diagrama comparativo de las distintas
una mejor valoración de la extensión de la lesión, otra impor- resoluciones temporospaciales e invasividad de las técnicas que a
tantísima aplicación de la MEG es la de poder delimitar el área continuación se consideran.
somatosensorial (y así localizar el surco de Rolando, tarea Para el estudio funcional se utilizan principalmente dos tipos
muchas veces imposible con otras técnicas de imagen de alta de tecnologías:
resolución, sobre todo cuando se encuentra distorsionada por – Aquellas que utilizan fuentes electromagnéticas para recoger
tumores) e incluso áreas motoras y del lenguaje, lo cual per- la señal.
mite el abordaje quirúrgico de lesiones hasta ahora no aborda- – Las que utilizan la radiación procedente de la transformación
bles por pensar que la cirugía causaría mas daño (afasia, he- de partículas o radionucleidos. Estas últimas son especial-
miplejía...). mente dos: la SPECT y la PET.

Estos ritmos ALFMA se han detectado en aproximadamente un Ambas cuentan con la limitación de su imposibilidad para repetir
70% de las lesiones y no son específicos de tumores (aparecen en los estudios cuantas veces se quiera, por el efecto de límite de
otras lesiones, pero sólo cuando existe daño estructural). Se re- dosis total, ya que el paciente es expuesto a una radiación con
quieren, por tanto, trabajos adicionales y se espera que con la efecto acumulativo. Otro gran inconveniente es la necesidad de
aparición de aparatos más sofisticados (306 canales) mejore su usar compuestos radioactivos o energéticamente excitados, lo cual
rendimiento [62]. limita el uso de dicho material al período de semidesintegración,
que ha de ser, por razones de seguridad, corto. En el primero se
suele usar Tecnecio99 que se une a un ligando, cuya estabilidad y
COMPARACIÓN CON OTRAS TÉCNICAS posibilidad de uso es de aproximadamente 3 horas, transcurridas
DE REGISTRO DE LA ACTIVIDAD NEURONAL las cuales hay que volver a preparar el compuesto. Habitualmente
El logro del registro de la actividad funcional cerebral en tiempo la semivida del Tecnecio o la permanencia del ligando en el espa-
real es una aspiración del hombre desde tiempos inmemoriales, cio intravascular es relativamente alta (horas) con lo cual no se
con el fin de dar un paso más en el entendimiento de la función puede repetir el estudio hasta que el ligando o la emisión de radia-
cerebral. En este sentido, se han venido desarrollando diversas ción han desaparecido. Independientemente, la SPECT ofrece la
técnicas, basadas en propiedades físicas, diferentes en algunos menor resolución espacial y temporal. La SPECT con Xe133 ofrece
casos o parecidas en otros. Sin embargo, ha sido sólo hasta hace una mejor resolución temporal, pero del orden de minutos. Todo
relativamente pocos años, cuando el desarrollo tecnológico de las ello hace que la SPECT sea un método útil para la medición del
mismas ha hecho posible su plena utilización, tanto en la investi- flujo cerebral (también se utiliza para otros órganos) o de ciertos
gación como en la clínica humana. receptores con un coste relativamente bajo (son caros los ligan-
Todas estas técnicas tienen sus ventajas e inconvenientes y, no dos), no exento de cierto riesgo, y que ofrece la posibilidad de
cabe duda, que con el tiempo y el progresivo desarrollo tecnoló- estudios ‘semifuncionales’ (se pueden medir activaciones de áreas,
gico, se irán solucionando, al menos en parte, los inconvenientes pero en un tiempo dado).
y, probablemente, se irá limitando su uso para las funciones que La PET tiene la misma limitación de dosis que la técnica
cada técnica desempeñe mejor. anterior, y un mayor coste de instalación y mantenimiento de los

1086 REV NEUROL 1999; 28 (11): 1077-1090

 MAGNETOENCEFALOGRAFÍA

aparatos y de los estudios, debido a que necesita un ciclotrón y a cas anteriores, no mide directamente la activación neuronal, sino
que se tiene que marcar el compuesto cada vez que se efectúa un que mide los cambios vasculares y metabólicos que se supone
estudio. La vida media de los compuestos es más baja, del orden generan éstos.
de minutos. Tiene mayor versatilidad que la SPECT para usar Todas las herramientas nombradas anteriormente utilizan
compuestos (se puede marcar prácticamente cualquiera aunque el métodos indirectos para el estudio funcional, tales como los
coste puede ser muy alto) y tiene una mejor resolución espacial cambios de flujo y metabólicos. Esto conlleva dos inconve-
que la SPECT, del orden de 0,4 a 1 cm3 dependiendo de las má- nientes.
quinas. La mejor resolución temporal, según el radioisótopo (O15 ), 1. El retraso entre activación neuronal y cambios metabólicos/
es de varios segundos. flujo suficientemente intensos para ser medidos, con lo que
Es, por tanto, una técnica que se aproxima bastante a estudios dejan un ‘vacío’ temporal en el que no sabemos qué ocurre.
funcionales en tiempo real, tiene la ventaja de que se puede cuan- 2. La autorregulación cerebral es compleja y en ciertas enferme-
tificar flujo y metabolismo, y la de permitir también cartografiar dades puede estar alterada, lo que puede dar lugar a errores en
la localización de receptores. Es una buena técnica para el rastreo las mediciones.
de tumores y para estudios funcionales en los que no se precise una En cuanto a las últimas dos técnicas (EEG y MEG), tienen la
gran resolución temporal. Los principalesinconvenientes son: el ventaja de que son absolutamente inocuas ya que no someten al
alto precio de instalación y mantenimiento, la dependencia de paciente a ningún tipo de emisión de energía externa, sólo recogen
inyectar radiofármaco iv al paciente, con una vida media muy la emisión del cerebro. Tienen la mejor resolución temporal de
corta y la necesidad de producirlo en ese momento, con el coste todas, que, en el caso de la MEG, es inferior al milisegundo. Por
e incomodidad añadida y una relativamente escasa resolución otro lado, son las únicas que miden la actividad neuronal directa-
espacial y temporal. mente, y no en función de fenómenos secundarios como el flujo
Respecto a las técnicas funcionales que utilizan el electro- o metabolismo.
magnetismo como fuente de señal, podemos distinguir dos tipos: La EEG registra las diferencias de potencial que ocurren cuan-
– Las que utilizan fuentes electromagnéticas externas para ge- do se despolariza la célula; por ello es necesario utilizar electrodos
nerar una imagen: de registro y de referencia. Podemos diferenciar los siguientes
1. Resonancia magnética funcional (Functional Magnetic grupos:
Resonance Imaging, fMRI). 1. Estereoelectroencefalografía, que recoge la actividad cere-
2. Espectroscopía por resonancia magnética (MagneticRe- bral eléctrica directamente del interior de la corteza cerebral
sonance Spectroscopy, MRS). mediante electrodos profundos implantados como describie-
– Las que utilizan fuentes electromagnéticas generadas por el ran Talairach y Bancaud en 1965 [63].
propio cerebro: 2. Electrocorticografía mediante electrodos implantados sobre
1. Electroencefalografía (EEG) la corteza cerebral, según la técnica descrita por Penfield y
2. Magnetoencefalografía (MEG). Jasper en 1954 [64].
3. EEG convencional, donde los electrodos se colocan en el cuero
Tanto la primera como la segunda forma de utilizar las fuentes cabelludo.
electromagnéticas ofrecen la ventaja sobre las anteriores de no
utilizar radiación ionizante y no sufrir efecto acumulativo; por Este último es, sin duda, el que peor resolución espacial posee
tanto, los estudios pueden repetirse tantas veces como se re- y su resolución temporal también es ligeramente inferior a los
quiera. otros métodos que utilizan el electromagnetismo para el regis-
La fMRI y la MRS tienen el inconveniente de generar y some- tro. Ello se debe a que la corriente eléctrica tiene que atravesar
ter al paciente a campos magnéticos muy intensos (del orden de 20 estructuras que actúan como resistencias (meninges, líquido ce-
a 80.000 veces el campo magnético de la tierra, dependiendo del falorraquídeo, cráneo...), dando lugar a la pérdida de señal y
aparato) cuya acción sobre el cuerpo humano no está del todo desviación de la misma. Para intentar corregir ese problema se
definida (lo que hace que se restrinja su uso en ciertas circuns- recurre a promediar mucho la señal y a aumentar el número de
tancias como el embarazo). La MRS puede medir volúmenes de canales. La intensidad de la corriente a la cual se conectan los
hasta 10 cm3 ; su resolución temporal es de decenas de segundos aparatos o los fenómenos de inducción electromagnética de cables
y es mayor cuanto más volumen se mida. Es útil para medir la mal aislados pueden producir artefactos que pasen desapercibi-
composición de ciertas sustancias. De momento esta técnica, dos. Los filtros y fórmulas matemáticas (software, como en la
como la espectroscopía por emisión de luz cercana al infrarrojo, poligrafía digital), utilizados para mejorar la señal, pueden dar
está en desarrollo y no ofrece la resolución temporospacial de lugar a falsas promediaciones, inducidas muchas veces por ar-
otras técnicas. Se perfilan como técnicas muy útiles para medir tefactos difíciles de interpretar y eliminar. Las dos primeras son,
la composición del tejido cerebral sin necesidad de intervencio- sin duda, las que mayor precisión muestran, sobre todo la corti-
nes cruentas. cografía, que es la utilizada como referencia para todas las de-
La fMRI tiene una resolución espacial muy alta, del orden de más. Pero, por otro lado, son las más invasivas ya que implican
0,1 a 0,3 cm y, con las nuevas técnicas multislice eco planares de cirugía y, en ocasiones, la realización de registros de varios días
adquisición rápida, se pueden obtener imágenes de todo el cerebro de duración, con el aumento de la morbi-mortalidad, lo que hace
en 2-3 s, que, aunque rápido, no se acerca al estudio en tiempo real que su uso sea restringido.
o subsegundo; además, es necesario esperar antes de la siguiente La MEG se muestra superior al electroencefalograma en re-
medición para que se recupere la señal. Tampoco se recomienda solución espacial; es del orden de 1 mm en la primera y de unos
su aplicación en el embarazo. Es, sin duda, una herramienta muy 20 mm en el segundo, y posee una mayor sensibilidad para captar
útil para el estudio funcional cerebral, inocua en un grado muy la señal, ya que los campos magnéticos no sufren pérdidas al
aceptable, cómoda para el paciente y rápida pero, como las técni- pasar a través de las estructuras intra y extracerebrales. Además,

REV NEUROL 1999; 28 (11): 1077-1090 1087

C. MAESTÚ, ET AL

dentro de la habitación aislada no puede haber ningún material ignorados, ya que no existe en la actualidad ningún sistema de
que cause inducción electromagnética (materiales no magneti- registro MEG en nuestro país. La distancia de la investigación
zables, los cables tienen que estar muy bien aislados y existen con respecto a los países de nuestro entorno es bastante acusada.
detectores de campos magnéticos muy sensibles). Aparte de la Desde las primeras investigaciones de Cohen, en 1962, han trans-
resolución espacial y temporal ofrece otra ventaja con respecto currido más de 35 años, demasiado tiempo para la velocidad con
al encefalograma, y es su mayor facilidad de uso (no hay que que avanzan los conocimientos científicos.
poner tantos electrodos, aunque se puede usar conjuntamente Se han realizado grandes progresos desde los primeros siste-
con EEG). La MEG muestra una resolución temporospacial y mas de captación de un solo canal, donde la imprecisión de los
una sensibilidad para detectar la señal similar a los electrodos registros ponía en cuestión esta técnica. Durante los últimos cin-
subdurales y algo menor que la corticografía. Con los aparatos co años, el desarrollo de aparatos con gran número de canales
de nueva generación (306 canales), se espera un aumento de la (hasta 306), abre una nueva era en el estudio de los fenómenos
resolución espacial, de tal modo que se aproxime a la corticogra- neuromagnéticos. Sus ventajas son numerosas: a) Permite el
fía, sin la agresividad de la misma. registro simultáneo de la actividad cerebral en toda la superficie
La MEG presenta también ventajas en su aplicación al diag- del scalp; así, variaciones en el estado del sujeto no afectan a la
nóstico, seguimiento y pronóstico de enfermedades. Entre sus estabilidad de las señales; b) Permite el estudio de la actividad
inconvenientes, destaca la necesidad de utilizarla en una habita- cerebral, espontánea y evocada, sin tener que recurrir a la pro-
ción especial (que la aísle de campos magnéticos externos) lo mediación, puesto que no siempre es posible comparar un estí-
que le resta movilidad. De momento, su aplicación, fuera del mulo con el siguiente; c) La precisión de localización superfi-
estudio neurológico, se centra en el estudio cardíaco y digestivo, cial y en profundidad es mejor que en el resto de las técnicas no
pero es posible que en un futuro se aplique también al estudio de invasivas [65]; d) Pero la principal ventaja es la mayor resolución
otros órganos. temporal, que en el caso de la MEG se encuentra por debajo del
milisegundo. De esta forma se consigue identificar la actividad
cerebral no sólo en el momento en que se produce sino también
UN NUEVO APOYO DIAGNÓSTICO valorar la secuencia temporal posterior tanto en el lugar de activa-
EN NEUROCIENCIA ción como en el resto del cerebro.
Resumen y conclusiones Teniendo en cuenta el gran número de proyectos de investiga-
En las últimas décadas, las técnicas de estudio de la estructura ción clínica así como el número de hospitales que están adoptando
cerebral (TAC y RM) se han consolidado como instrumentos im- esta tecnología como parte de su rutina clínica, es lícito afirmar
prescindibles para el diagnóstico clínico en una parte importante que, en unos años, será una herramienta básica en el diagnóstico
de las patologías cerebrales. clínico de múltiples patologías. En España, aún no se ha puesto en
A la vez, se han desarrollado otras técnicas de estudio de la marcha en ninguna institución pública o privada esta técnica de
actividad funcional cerebral, PET, SPECT y fMRI. Pero las téc- diagnóstico neurofisiológico, aunque están comenzando a desa-
nicas basadas en el registro de los débiles campos magnéticos rrollarse diversos proyectos para adaptarnos a los desarrollos tec-
generados por la actividad eléctrica cerebral han sido totalmente nológicos de otros países de nuestro entorno.

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MAGNETOENCEFALOGRAFÍA: UNA NUEVA TÉCNICA MAGNETOENCEFALOGRAFIA: UMA NOVA TÉCNICA

DE DIAGNÓSTICO FUNCIONAL EN NEUROCIENCIAS DE DIAGNÓSTICO FUNCIONAL NAS NEUROCIÊNCIAS
Resumen. Introducción. Presentamos una revisión de los avan- Resumo. Introdução. Apresentamos uma revisão dos progressos
ces técnicos, metodológicos y clínicos en el estudio funcional del tecnológicos, metodológicos e clínicos do estudo funcional do cé-
cerebro mediante magnetoencefalografía (MEG). Objetivo. Re- rebro por meio da magnetoencefalografia (MEG). Objectivo. Re-
visar de forma retrospectiva los hitos de su desarrollo histórico, ver de uma forma retrospectiva os marcos do seu desenvolvimento
a partir de los trabajos realizados por los principales laborato- histórico, a partir dos trabalhos realizados pelos principais labo-
rios de investigación en este campo y los estudios y base de datos ratórios de investigação neste campo, e dos estudos e base de da-
(incluida Tesis Doctoral) de nuestro grupo de investigación. dos (incluindo a tese de doutoramento) do nosso grupo de investi-
Desarrollo. Tras discutir las bases neurofisiológicas y los princi- gação. Desenvolvimento. Após discutir as bases neurofisiológicas
pios del biomagnetismo, describimos los desarrollos técnicos en e os princípios do bio-magnetismo, descrevemos os desenvolvi-

REV NEUROL 1999; 28 (11): 1077-1090 1089

C. MAESTÚ, ET AL

los sistemas superconductores de captación de la señal, procesa- mentos técnicos nos sistemas supercondutores de captação de si-
do de la señal, mejora de la relación señal-ruido y modelos de nal, processamento de sinal, melhoria da relação sinal-ruído e os
interpretación de los resultados. La necesidad de estudios funcio- modelos de interpretação dos resultados. A necessidade de estudos
nales cerebrales ha conducido al desarrollo de varios métodos de funcionais cerebrais, conduziu ao desenvolvimento de vários mé-
imagen (resonancia magnética funcional, PET, SPECT, etc.). todos imagiológicos (ressonância magnética funcional, PET,
Comparamos la MEG con dichas técnicas en función de su resolu- SPECT, etc.). Comparámos a MEG com as técnicas referidas, em
ción espacial, temporal y grado de invasividad. Los equipos actua- quanto à sua resolução espacial, temporal e grau de invasão. Os
les, de hasta 306 canales de registro simultáneo holocraneal (who- equipamentos actuais, de até 36 canais de registo simultâneo ho-
le-head), permiten captar la actividad cortical y subcortical con locraniano (whole-head), permitem captar a actividade cortical e
gran precisión. Además del estudio de la actividad funcional nor- subcortical com elevada precisão. Além do estudo da actividade
mal, se aplica también al diagnóstico de numerosas enfermedades: funcional normal, é aplicado também ao diagnóstico de numerosas
epilepsia (estudio ictal, interictal y evaluación prequirúrgica); doenças: epilepsia (estudo crítico, intercrítico e avaliação pré-
demencias, trastornos del movimiento, patología cerebrovascu- cirúrgica); demências, patologias do movimento, patologia vascu-
lar, delimitación de córtex funcional y patológico, mediante lar cerebral, delimitação do cortex funcional e patológico por meio
ALFMA (Abnormal Low Frequency Magnetic Activity), en la de ALFMA (Abnormal Low Frequency Magnetic Activity), na res-
resección de tumores o áreas lesivas; trastornos del aprendizaje secção de tumores ou áreas lesadas; perturbações da aprendiza-
y estudios fetales. Conclusiones. La MEG ofrece una excelente gem e estudos fetais. Conclusões. A MEG oferece uma excelente
resolución temporal con muy buena resolución espacial, registra resolução temporal com muito boa resolução espacial, regista em
en tiempo real, sin referencias y escasas interferencias. Supone tempo real, sem referências e escassas interferências. Representa
un avance de gran proyección en el diagnóstico en neurociencias um progresso com grande projecção no diagnóstico das neuroci-
[REV NEUROL 1999; 28: 1077-90]. ências [REV NEUROL 1999; 28: 1077-90].
Palabras clave. Aplicaciones clínicas. Campos evocados. Electro- Palavras chave. Aplicações clínicas. Electroencefalografia. Histó-
encefalografía. Historia. Magnetoencefalografía. Revisión. Super- ria. Interferência quantum supercondutora. Magnetoencefalogra-
conducting Quantum Interference Device. fia. Potenciais evocados. Revisão.

1090 REV NEUROL 1999; 28 (11): 1077-1090