Mutiara Medika

Edisi Khusus Vol. 8 No. 1: 62 - 71, April 2008

Endometriosis dan Infertilitas

Endometriosis and Infertility

Alfaina Wahyuni
Bagian Ilmu Obstetri dan Ginekologi, Program Studi Pendidikan Dokter, Fakultas
Kedokteran dan Ilmu Kesehatan, Universitas Muhammadiyah Yogyakarta

Abstract

Endometriosis is a gynecological disease that often occurs in at least 10% of

women of reproductive age. There are 25-50% infertile women with endometriosis and 30-
50% of them are infertile. Mechanism of how endometriosis affects fertility can not be fully
explained so that the management of patients with infertility problems is still controversial.
The purpose of writing this article is to discuss the relationship management of
endometriosis with infertility by using of literature study.
It can be concluded that the mechanism of infertility because of endometriosis
remains unclear, there are several factors that allegedly plays a role in the mechanism of
distortion of anatomy, impaired peritoneal function, immunological disorders, endocrine
disorders and ovarium as well as disruption of implantation. Endometriosis infertility
management is very complex and must consider the aspect of age, duration of infertility,
family history of endometriosis, pelvic pain and endometriosis staging. Medical therapy
was effective to reduce the complaints of endometriosis but did not increase fecundity and
fertility, whereas the laparoscopic surgical therapy significantly increased pregnancy rate
and live birth rate. The combination of medical and surgical therapy is theoretically
beneficial but not enough evidence to show effectiveness in improving fertility.

Key words : endometriosis, infertility,

laparoscopy

Abstrak

Endometriosis adalah suatu penyakit ginekologis yang sering terjadi pada sedikitnya
10% wanita usia reproduksi. Sebanyak 25-50% wanita infertil menderita endometriosis dan
30-50% wanita endometriosis adalah infertil. Mekanisme bagaimana endometriosis
mempengaruhi fertilitas belum dapat dijelaskan secara lengkap sehingga manajemen pasien
dengan problem infertilitas masih kontroversial. Tujuan penulisan artikel ini adalah untuk
membahas endometriosis kaitannya dengan infertilitas berikut penatalaksanaannya dengan cara
studi kepustakaan.
Dapat disimpulkan bahwa mekanisme terjadinya infertilitas karena endometriosis masih
belum jelas, beberapa faktor diduga berperan dalam mekanisme tersebut yaitu distorsi anatomi,
gangguan
fungsi peritoneal, gangguan imunologis, abnormalitas endokrin dan ovarium serta gangguan
implantasi.
Penatalaksanaan infertilitas endometriosis sangat komplek dan harus mempertimbangkan
aspek usia, lama infertilitas, riwayat keluarga endometriosis, nyeri pelvis dan stadium
endometriosis. Terapi medikal cukup efektif untuk mengurangi keluhan endometriosis tetapi
tidak meningkatkan fekunditas dan fertilitas, sedangkan terapi bedah laparoskopi secara
signifikan meningkatkan angka kehamilan dan angka kelahiran hidup. Kombinasi terapi
medikal dan bedah secara teoritis menguntungkan tetapi belum cukup bukti yang
62
Alfaina Wahyuni, Endometriosis dan Infertilitas ................................
menunjukkan efektifitasnya dalam meningkatkan fertilitas.

Kata kunci : endometriosis, infertilitas,

laparoskopi

63
 Mutiara Medika
Edisi Khusus Vol. 8 No. 1: 62 - 71, April 2008

Pendahuluan adanya keluhan

Endometriosis adalah suatu

penyakit ginekologis yang sering terjadi
pada sedikitnya 10% wanita usia
reproduksi. Pada wanita dengan keluhan
nyeri panggul, infertilitas atau massa
adneksa 35-50% diantaranya adalah
penderita endometriosis. Endometriosis
dan unexplain infertility terjadi pada ±
25% pasangan infertil yang tidak
ditemukan masalah dalam menstruasi,
faktor tuba maupun faktor sperma.
Dalam penelitian lain dikatakan bahwa 25-
50% wanita infertil menderita
endometriosis dan 30-50% wanita
endometriosis adalah infertil. 1 Data di
poliklinik infertilitas RSUD Dr. Soetomo
Surabaya tahun 1999 menunjukkan
bahwa dari 1018 kasus infertilitas yang
dikerjakan laparoskopi mendapatkan
angka kejadian endometriosis
sebesar 50,49% 2 . Mekanisme
bagaimana endometriosis
mempengaruhi fertilitas belum dapat
dijelaskan secara lengkap sehingga
manajemen pasien dengan problem
infertilitas masih controversial. Dalam
tulisan ini dibahas endometriosis
kaitannya dengan infertilitas berikut
penatalaksanaannya.

Diskusi

Endometriosis adalah pertumbuhan

jaringan endometrium baik kelenjar
maupun stromanya di luar kavum uteri
atau miometrium dan merupakan
kelainan ginekologi yang berhubungan
dengan infertilitas. Manifestasi lesi
endometriosis sangat bervariasi mulai dari
lesi minimal sampai timbulnya kista
endometriotik pada ovarium yang merusak
anatomi tuba dan ovarium dan
menimbulkan perlengketan hebat dengan
jaringan sekitarnya. Secara umum
pertumbuhan dan pemeliharaan implant
endometriotik tergantung pada steroid
ovarial sehingga endometriosis lebih
banyak terjadi pada wanita usia
reproduktif dan jarang pada pre/post
menarche maupun postmenopause.1
Diagnosis endometriosis
ditegakkan berdasarkan anamnesis
64
Alfaina Wahyuni, Endometriosis dan Infertilitas ................................
nyeri panggul kronis, dismenore, American Society for Reproductive
dispareuni, Medicine (revised American Fertility
infertilitas dan riwayat keluarga Society Classification of Endometriosis),
endometriosis. Dari pemeriksaan fisik bisa
ditemukan adanya uterus retrofleksi,
massa adneksa, nodul di cul-de-sac,
dan penebalan ligamentum
uterosacaral. Pemeriksaan USG bisa
membantu adanya keterlibatan
ovarium. Pemeriksaan laparoskopi
merupakan pemeriksaan baku serta
dikonfirmasi dengan pemeriksaan
histopatologi. Diagnosis laparoskopi
mempunyai senssitivitas 97%, spesifisitas
95% dan akurasi 96%. 36% hasil
diagnostik
laparoskopi digugurkan dengan
pemeriksaan histopatologi. 1,3,4 Implant
endometriotik yang klasik adalah
berwarna gelap, biru kehitaman,
mempunyai gambaran khas yang disebut
powder-burn like lesi. Lesi bahkan bisa
hampir tak terlihat. Lesi yang tidak khas
bervariasi dalam warna dari merah ke
coklat, hitam, putih atau kuning, lesi
dapat pula terlihat jernih atau seperti
vesikel berwarna kemerahan.
Penampakan lesi ini tergantung pada
lokasi, suplai pembuluh darah lokal,
jumlah perdarahan dan atau fibrosis yang
terjadi.1,3
Endometriosis bisa dilihat sebagai
proses inflamasi pelvis dengan perubahan
fungsi sel yang berkaitan dengan
kekebalan dan jumlah makrofag aktif yang
meningkat dalam cairan peritoneum yang
mensekresi berbagai produk lokal
seperti faktor pertumbuhan dan sitokin.
Kondisi ini diikuti dengan peningkatan
faktor serupa seperti CRP, SAA, TNF-á,
MCP1, IL-6 dan CCRI dalam darah tepi.
Ini menunjukkan bahwa endometriosis
merupakan penyakit lokal dengan
manifestasi sistemik. 5
Berdasarkan
konsep ini sekarang banyak dilakukan
penelitian untuk mencari serum biomarker
endometriosis sebagai alat diagnostik.
Essam et al(2007) telah membuktikan
bahwa kadar IL-6, monocyt chemotactic
protein-1 dan interveron gamma penderita
endometriosis lebih tinggi secara
bermakna dibandingkan dengan wanita
yang tidak endometriosis. Diduga IL-6
bisa digunakan sebagai biomarker
endometriosis.6
Berdasarkan sistem klasifikasi dari
65
endometriosis terbagi menjadi 4 stadium. itu pada wanita endometriosis juga
Stadium I dan II ditunjukkan dengan lesi menunjukkan hasil yang rendah pada
yang tersebar, superfisial berimplantasi angka fertilisasi, implantasi maupun
pada uterus, tuba atau ovarium dan tidak jumlah oocyt
ada jaringan parut atau perlengketan.
Stadium sedang (III) dicirikan oleh adanya
implan multipel atau endometrioma d” 2cm
yang melibatkan satu atau kedua
ovarium, terdapat perlengketan minimal
di sekitar tuba atau ovarium. Stadium
berat (IV) ditandai dengan adanya
endometrioma besar pada ovarium,
terdapat perlengketan pada tuba atau
ovarium yang berat, obstruksi tuba,
obliterasi cavum douglass, serta
keterlibatan jaringan uterosakral, traktus
urinarius maupun usus.1,3
Endometriosis dan Infertilitas.
Fekunditas wanita dengan endometriosis
menurun dibandingkan dengan wanita
yang tidak endometriosis. Fekunditas
adalah probabilitas seorang wanita
untuk melahirkan bayi hidup setiap
bulannya. Pada pasangan normal,
fekunditas berkisar antara 0,15-0,20 per
bulan dan angka ini menurun sesuai
dengan bertambahnya usia. Pada wanita
dengan endometriosis yang tidak diterapi
angka fekunditas bulanan adalah 0,02 –
0,10.7
Penelitian pada wanita yang
ditemukan lesi endometriotik pada
laparoskopi diagnostik yang secara acak
diterapi secara bedah atau dilakukan
menejemen ekspektatif menunjukkan
rerata kehamilan kumulatif yang meningkat
secara signifikan pada pasien yang
menjalani terapi. Hal ini menunjukkan
bahwa lesi yang ringan sekalipun dapat
mempengaruhi proses reproduksi7.
Penelitian eksperimental pada
primata, kelinci dan tikus yang dibuat
endometriosis, juga menguatkan argumen
bahwa endometriosis menyebabkan
infertilitas, tidak tergantung dari lokalisasi
dan ekstensifitas dari lesi endometriosis.
Menurut Barnhart (2002) dalam
sebuah metanalisis pada IVF
mendapatkan bahwa angka kehamilan
wanita endometriosis hampir setengah
dari angka kehamilan IVF dengan indikasi
lain. Selain
yang didapat. Angka kehamilan IVF akan endometriosis tingkat lanjut juga diikuti
meningkat apabila digunakan oocyt donor
dari wanita yang bukan endometriosis,
sebaliknya jika oocyt wanita endometriosis
ditanamkan pada wanita yang tidak
endometriosis, tetap saja mempunyai
angka kehamilan yang rendah. Hal ini
menunjukkan kualitas oocyt yang kurang
baik pada wanita endometriosis. Diduga
buruknya kualitas oocyt ini terjadi sejak
masih dalam folikel sebelum terlepas ke
cavum abdomen dan tercampur dengan
cairan peritoneal. Kualitas oocyt ini
tampaknya tidak bisa diperbaiki dengan
pemicu ovulasi gonatropin sekalipun
mengingat kenyataannya bahwa angka
kehamilan IVF wanita endometriosis tetap
rendah.2
Hipotesis yang menerangkan
bahwa endometriosis menyebabkan
infertilitas atau penurunan fekunditas masih
kontroversi dan banyak diperdebatkan
meskipun sudah banyak penelitian yang
berusaha menjawab pertanyaan tersebut.
The Practice Committee of the American
Society for Reproductive Medicine (2006)7
dan beberapa literatur menjelaskan bahwa
beberapa mekanisme yang diduga
berkaitan dengan infertilitas pada
wanita endometriosis adalah sebagai
berikut:
Distorsi struktur anatomi organ
pelvis. Terjadinya adesi pelvis berperan
penting dalam infertilitas melalui
mekanisme gangguan pelepasan ovum,
blokade transpor sperma ke cavum
peritonei dan menghambat tubal pickup
oocyt, motilitas tuba dan patensi tuba.1
Peningkatan inflamasi peritoneum
diikuti peningkatan sitokin pada cairan
peritoneum terjadi pada endometriosis.
Sitokin mempunyai peran yang besar
dalam memicu pembentukan serta
progesivitas penyakit. Sitokin dapat
menstimulasi perlekatan sel endometrial
ke mesotelial peritoneum secara invitro
sebaik stimulasi oleh protein matrik
ekstraseluler spesifik8. Hiperaktivitas
makrofag dalam cairan peritoneum
diduga ikut berperan dalam patogenesis
endometriosis dan infertilitas dengan
mensekresi growth factor dan sitokin .
Peningkatan jumlah makrofag pada
dengan peningkatan jumlah limfosit T dalam sirkulasi sistemik dan
pada cairan endometrium. Sitokin mempengaruhi embriogenesis awal pada
merupakan mediator imunitas spesifik organ reproduksi.9
maupun non spesifik. Sitokin diproduksi
oleh makrofag, limfosit, eosinofil, sel mast
dan sel endotel berperan sebagai
mediator komunikasi interseluler yang
sangat poten dengan berbagai efek
seperti memacu proliferasi, sitostatik,
chemoattractant atau efek
diferensiasi.8

Tumor necrosis factor (TNF-á)

merupakan sitokin produk utama
makrofag teraktifasi yang akan
mengaktifkan lekosit inflamasi sehingga
memicu produksi sitokin yang lain seperti
interleukin-1 (IL-1), IL-6 dan TNF-á sendiri.
TNF-á berperan penting dalam
patogenesis endometriosis8. Fungsi TNF
adalah untuk menginisiasi kaskade sitokin
dan faktor lain yang berhubungan dengan
respon inflamasi. Pada endometrium
manusia, TNF-Ü berperan pada fisiologi
proliferasi endometrium. In vitro, sekresi
TNF-Ü dimodulasi oleh IL-1, progesteron
dan PP14. TNF-Ü juga terlihat
meningkatkan produksi prostaglandin
pada
jaring endometrium yang dikultur dan
memacu perlekatan antara sel stroma dan
mesotelial pada kultur. Penemuan ini
menegaskan kehadiran TNF-Ü pada
cairan peritoneum dapat memicu
perlengketan jaringan endometrium
ektopik dengan peritoneum.8
Perubahan fungsi peritoneal.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa
wanita dengan endometriosis mengalami
peningkatan cairan peritoneum,
peningkatan aktivitas makrofag,
peningkatan konsentrasi prostaglandin, IL-
1, TNF dan protease. Perubahan pada
cairan peritoneum ini diduga menghambat
interaksi cumulus dan fimbria serta
memberikan efek negatif pada oocyt,
sperma, embryo maupun fungsi tuba
uterina. Dari penelitian yang dilakukan
Tzeng et al (1994) diperoleh bukti bahwa
ada korelasi antara efek embritoksik
antara cairan peritoneal dan serum
penderita endometriosis. Ini
menunjukkan bahwa faktor-faktor yang
bersifat embriotoksik masuk dan beredar
 Perubahan fungsi imunobiology.
IgA, IgG dan limfosit pada endometrium
wanita endometriosis meningkat. Hal ini
diduga menurunkan reseptivitas
endometrial dan mengganggu proses
implantasi embryo. Autoantibodi terhadap
antigen endometrium meningkat pada
wanita endometriosis. Seperti pada
penyakit autoimun lainnya,
endometriosis berhubungan dengan
aktivasi sel B poliklonal, abnormalitas
imunologis pada fungsi sel T dan B,
peningkatan apoptosis, kerusakan
jaringan, keterlibatan multiorgan, kejadian
familial, kemungkinan keterlibatan faktor
genetik dan lingkungan serta
hubungannya dengan penyakit autoimun
lainnya. Endometriosis berhubungan
dengan abortus berulang dan infertilitas
yang kemungkinan karena adanya
autoantibodi abnormal.8
Interleukin-1 (IL-1) berperan pada
regulasi inflamasi dan respon imun, yaitu
menyebabkan aktivasi limfosit T dan
diferensiasi limfosit B. Konsentrasi IL-1
meningkat pada cairan peritoneum wanita
dengan endometriosis. Peranan IL-1
dalam memacu angiogenesis pada lesi
endometriotik diduga karena induksi pada
faktor angiogenik (vascular endothelial
growth factor and interleukin-6) pada
jaringan endometriosis tetapi tidak pada
endometrium normal. Sitokin IL-1
meningkatkan sICAM-1 pada sel
endometriotik dimana sICAM-1 dapat
mempengaruhi sistem imun yang
menyebabkan jaringan endometriotik tidak
dirusak di kavum peritoneum. Interleukin-6
(IL-6) merupakan regulator inflamasi dan
imunitas yang berperan sebagai jembatan
antara sistem endokrin dan sistem imun.
IL-6 memacu sekresi sitokin yang lain,
mengaktivasi limfosit T, diferensiasi
limfosit B, dan menghambat
pertumbuhan beberapa jenis sel. IL-6
berperan menghambat proliferasi sel
stroma endometrium, sehingga diduga
estrogen menghambat sintesis IL-6
selama fase proliferasi pada uterus yang
normal. IL-6 ditemukan rendah selama
fase proliferasi dimana estrogen dalam
kadar yang tinggi sebaliknya IL-6
ditemukan tinggi pada fase sekretori
dimana kadar enstrogen rendah
saat itu. Pada percobaan in vitro diduga mempunyai banyak masalah dan masih
terdapat disregulasi respon dari IL-6 pada banyak silang pendapat. Masalahnya
makrofag peritoneal, sel stroma sudah
endometrium dan makrofag dalam darah
pada pasien endometriosis5,8.
Abnormalitas endokrin dan
ovarium. Diduga terdapat perubahan
hormonal dan fungsi ovarium pada wanita
endometriosis yang meliputi the luteinized
unruptured follicle syndrome, luteal phase
dysfunction dan abnormal follicular
growth. Namun dugaan ini tidak didukung
dengan bukti yang valid. Banyak
kemungkinan yang dapat dimunculkan,
mulai dari pengaruh folikulogenesis,
disfungsi ovulasi, hiperprolaktinemia,
defek fase luteal, accelereratad
ovum transport ,
spermphagocytosis, impaired fertilization
sampai embriotoksisitas pada saat awal
perkembangan embrio7. Sebuah penelitian
menunjukkan adanya kelainan proses
steroidogenesis diidalam folikel wanita
endometriosis. Didalam cairan folikel
preovulasi wanita endometriosis ringan
terdapat kadar endothelin-1 yang tinggi
dan kadar receptor LH yang rendah di
sel granulosa selama fase folikuler.
Dampaknya adalah adanya gangguan
proses steroidogenesis folikuler.2
Gangguan proses implantasi.
Beberapa peneltian sudah dilakukan
untuk mempelajari kaitan endometriosis
dengan implantasi. Berkurangnya
ekspresi ávâ
integrin suatu molekul adesi selama
implantasi terjadi pada beberapa wanita
endometriosis. Pada penelitian lainnnya,
pada wanita infertil dengan endometriosis
terdapat penurunan kadar enzim yang
terlibat dalam endometrial ligand. Pada
penelitian lain dikatakan bahwa
reseptivitas endometrial pada pasien
endometriosis tidak ada gangguan,
diduga menurunnya angka implantasi
berhubungan dengan kualitas oocyt
dan embrio serta menurunkan
kualitas zona pellucida sehingga
sehingga menghambat proses hatching.7
Penatalaksanaa n Infertilitas
Endometriosis. Penatalaksanaan
infertilias endometriosis sangat komplek,
muncul mulai dari diagnosis, pengobatan kehamilan. Ta bel berikut
bahkan sampai dengan evalusi menunjukkan bahwa terapi dengan
selanjutnya. Pengobatan infertilitas progestogen, GnRH agonis dan oral
endometriosis dapat berupa pembedahan, kontrasepsi dibandingkan dengan danazol
medikamentosa, atau kombinasi
keduanya.
Terapi medikamentosa. Terapi
medikamentosa untuk mengatasi nyeri
pada endometriosis cukup efektif, namun
belum ada bukti ilmiah bahwa terapi ini
bisa meningkatkan fekunditas. Beberapa
pilihan obat yang bisa digunakan adalah
danazol, GnRH agonis, GnRH antagonis,
progestin dan kombinasi estrogen-
progesteron. Beberapa penelitian RCT
membuktikan bahwa danazol, GnRH
analog maupun progestin tidak efektif
sebagai terapi infertilitas endometriosis
ringan sampai sedang. Pada 2
penelitian RCT yang mengikutsertakan
105 wanita infertil yang menderita
endometriosis ringan sampai sedang,
menunjukkan bahwa dengan terapi
danazol, angka kehamilan tidak meningkat
dibandingkan dengan menejemen
ekspektatif. Selanjutnya dalam penelelitian
RCT yang diikuti 71 wanita infertil dengan
endometriosis ringan sampai sedang,
angka kehamilan selama pengamatan 1
dan 2 tahun tidak menunjukkan perbedaan
antara terapi GnRH agonis selama 6 bulan
dibandingkan dengan terapi ekspektatif.
Penelitian RCT serupa dengan
menggunakan terapi progestin
menunjukkan hasil yang sama. Pada
penelitian RCT yang hanya diikuti 31
wanita
infertil endometriosis, angka kehamilan
dengan terapi progestin dibandingkan
dengan ekspectatif menejemen adalah
41% dan 43%. Dalam sebuah metanalisis
dari
7 penelitian yang membandingkan terapi
medikal dan tanpa terapi atau plasebo
menunjukkan bahwa odds ratio kehamilan
adalah 0,85 (95%CI 0,95-1,22). Jadi terapi
hormonal tidak memperbaiki fekunditas
wanuta infertil yang menderita
endometriosis grade I-II 7.
Alastair et al (2001) telah
melakukan metaanalisis pada beberapa
penelitian tentang efek terapi
medimentosa terhadap angka
tidak meningkatkan angka kehamilan (OR dibandingkan dengan placebo atau tanpa
1,2 95%CI 0,9-1,7), demikan halnya terapi juga tidak menunjukkan
antara terapi danazol, GnRH agonis, peningkatan angka kehamilan (OR 0,8
Progestagen 95%CI 0,5-1,4).10

Terapi operatif. Prinsip Pada endometriosis stadium I dan

pembedahan yang dilakukan pada II, ablasi laparoskopik sarang endometrium
endometriosis adalah ablasi sebanyak sedikit meningkatkan angka kelahiran
mungkin sarang-sarang endometriosis hidup secara bermakna. 2 penelitian
dan meninggalka n jaringan yang RCT melaporkan efektivitas laparoskopi
sehat. Disamping itu juga melakukan sebagai managemen infertilitas
perbaikan dengan melepaskan endometriosis. Penelitian di Italia, 20%
perlengketan yang terjadi dan subyek penelitian berhasil hamil
pencucian rongga peritoneum .7,10
dalam 1 tahun post
laparoskopi dan 22% diantaranya ukuran implant endometriotik sehingga
melahirkan bayi hidup. Studi di canada, akan mengurangi jumlah darah yang
29% hamil dalam waktu 36 bulan post hilang. Terapi medik postoperatif
laparoskopi dan 17% diantaranya berhasil
hamil sampai umur kehamilan 20 minggu.
Dari penelitian tersebut kemungkinan
angka kehamilan hidup 2,7x lebih tinggi
dengan terapi ablasi atau reseksi
diandingkan dengan yang tanpa terapi,
dengan NNT 12 artinya untuk
menimbulkan 1 kehamilan pada penderita
endometriosis grade I atau II harus
dilakukan ablasi laparoskopik pada
12 orang pasien. Tidak ada bukti bahwa
outcome penelitian dipengaruhi oleh
metode ablasi baik dengan electro-surgery
maupun dengan laser11.
Penelitian lain melaporkan bahwa,
dari 216 pasien infertil dengan
endometriosis berat yang dilakukan
laparoskopi atau laparotomi kemungkinan
terjadi kehamilan 45%, selanjutnya
meningkat 63% setelah 2 tahun. Scenken
(1998) dalam studi pustakanya
mengatakan bahwa wanita endometriosis
grade III/IV tanpa memperhatikan faktor
infertilitas yang lain, terapi bedah dengan
laparoskopi dan
laparotomy meningkatkan fertilitas 7 .
Metaanalisis yang dilakukan Jascobson et
al (2002) menunjukkan bahwa dari 2 RCT
membuktikan terjadi peningkatan fertilitas
yang berhubungan dengan endometriosis
ringan sampai sedang dengan terapi
bedah laparoskopi. Laparoskopi
meningkatkan angka kehamilan dan
angka kelahiran hidup (OR 1,64, 95%CI
1,05-2,57)11.
Kombinasi terapi medik dan
terapi bedah. Terapi medik bisa
dilakukan preoperatif maupun postoperatif.
Meskipun secara teoritis menguntungkan,
tetapi tidak ada bukti ilmiah yang
mengatakan bahwa kombinasi terapi
medik dan terapi bedah meningkatkan
fertilitas wanita endometriosis bahkan
terapi kombinasi ini akan menghabiskan
waktu lama sehingga akan terjadi
keterlambatan dalam pengelolaan
infertilitas lebih lanjut. Terapi medik
preoperatif diduga dapat menurunkan
vascularisasi pelvik dan mengurangi
secara teoritis akan mengeradikasi residu IIU (0,129 vs 0,066). Penelitian lain oleh
implant endometriotik yang tidak bisa Fedele
dihilangkan pada saat tindakan operatif 7.
Menurut metaanalisis yang dilakukan
Adamson dan Pasta (1994) salah satu
hasilnya adalah terapi medikamentosa pra
pembedahan dengan danazol atau GnRH
agonis memberikan hasil dalam
meningkatkan kehamilan dan kemungkinan
memberikan hasil operasi yang baik
dengan mengurangi ukuran lesi dan
mengurangi potensial perlekatan serta
mengurangi perdarahan selama
operasi dengan berkurangnya aliran
darah dan inflamasi12.

Superovulasi dan Inseminasi

Intrauterin. Superovulas i dengan
gonadotropin dan Inseminasi intrauterin
banyak dikerjakan pada wanita infertil.
Sebuah penelitian RCT skala besar yang
dilakukan oleh NIH Reproductive Medicine
Network mengikutsertakan 932 pasangan
infertil dengan endometriosis grade I/II
atau unexplained infertility. Pasangan ini
dibagi menjadi beberapa kelompok dan
mendapat
intracervical insemination (ICI), IIU,
gonadotropin-ICI dan gonadotropin-IIU
kemudian dilihat fekunditas bulanan. Pada
kelompok gonadotropin-IIU menunjukkan
angka fekunditas bulanan yang tinggi
secara signifikan yaitu 0,09 dibandingkan
dengan IUI (0,05), gonadotropin-ICI
(0,04) dan kelompok ICI (0,02)7.
Tabel berikut melaporkan
keberhasilan terapi dengan superovulasi
dilanjutkan dengan IIU dalam menejemen
infertilitas endometriosis . Deaton et al
(1990) melaporkan bahwa angka
fekunditas meningkat pada wanita
infertilitas endometriosis post koreksi
bedah maupun unexplained infertility
yang mendapat clomifen citrat
dilajutkan dengan IIU dibandingkan
dengan kontrol (0,095 vs
0,033). Sedangkan Chafkin et al (1991)
membandingkan antara wanita infertil
endometriosis yang diterapi bedah
laparoskopik dan selanjutnya mendapat
gonadotropin saja dengan yang mendapat
gonadotropin dan IIU. Angka fekunditas
meningkat pada kelompok gonadotropin-
et al (1992) membandingka n efek menejemen ekspektatif, clomifen citrat,
pemberian gonadotropin 3 siklus gonadotropin dan IVF-ET terhadap
dilanjutkan IIU dengan terapi expectative. fekunditas wanita endometriosis grade I
Fekunditas pada kelompok gonadotropin- /II. Fekunditas pada terapi gonadotropin
IIU lebih tinggi secara signifikan lebih tinggi daripada tanpa terapi apapun
dibandingkan dengan terapi ekspektatif (0,073 vs 0,028).
(0,15 vs 0,045; p<0,05). Kemmann et al
(1993) melaporkan efek dari

Assisted Reproductive menurunkan abortus preklinik pada wanita

Technology. Angka keberhasilan IVF endometriosis berat yang mengikuti IVF-
dalam menejemen infertilitas di Amerika ET. Surrey et al (2002) meneliti
29,4%. Tidak terdapat penelitian RCT tentang keuntungan prolonged down-
skala besar yang menbandingkan regulation dengan GnRH-a sebelum IVF
efektivitas IVF dalam mengatasi pada wanita endometriosis. Angka
problem infertilitas endometriosis. pregnancy meningkat pada terapi dengan
Dalam satu RCT yang diikuti prolonged down- regulation GnRH-a
21 wanita infertilitas endometriosis dibagi sebelum IVF-ET7.
secara random menjadi kelompok tanpa Pendekatan klinis wanita
terapi dan kelompok IVF, menunjukkan endometriosis infertil. Keputusan klinis
bahwa kehamilan pada kelompok tanpa dalam menejemen infertilitas endometriosis
terapi 0% sedangkan pada IVF 33%, masih banyak menemui kesulitan dan
namun secara statistik tidak bermakna7. merupakan masalah yang rumit. Faktor
Beberapa penelitian menunjukkan usia, lama infertilitas, riwayat keluarga
bahwa terapi jangka panjang dengan endometriosis, nyeri pelvis dan stadium
GnRH-analog sebelum IVF meningkatkan endometriosis harus dipertimbangkan
fekunditas. Terapi GnRH-analog selama 6 dalam merencanakan menejemen
bulan akan meningkatkan jumlah oocyt, infertilitas 7. Secara umum, manajemen
embryo transfer dan kehamilan. infertilitas endometriosis seperti dalam
Disamping skema berikut10.
itu, terapi jangka panjang
GnRH
 Pada wanita infertil endometriosis terapi bedah yang dilajutkan IVF-ET
grade I/II harus dipertimbangkan apakah
perlu dilakukan laparoskopi sebelum
dilakukan terapi dengan clomifen citrat,
gonadotropin atau IVF-ET. Yang jelas
faktor usia, lama infertilitas, riwayat
keluarga endometriosis dan adanya
nyeri pelvis harus dipertimbangkan. Jika
dikerjakan laparoskopi, harus dilakukan
ablasi atau eksisi impalant endometriotik
secara aman. Jika keluhan nyeri
menonjol, terapi laparoskopi dan
bedah lebih sesuai. Menejemen
ekspektatif setelah laparoskopi pada
wanita muda merupakan pilihan,
alternatif lain dengan superovulasi
dilajutkan dengan IIU. Jika usia lebih dari
35 tahun menejemen agresif lebih
dianjurkan dengan pertimbangan bahwa
fekunditas menurun secara bermakna
dan angka abortus meningkat. Pilihan
yang dianjurkan adalah superovulasi
dilanjutkankan dengan IIU atau IVF-ET.
Pada wanita infertil endometriosis
grade III/IV, tanpa disertai faktor infertilitas
lainnya dianjurkan untuk menjalani terapi
bedah konservatif berupa laparoskopi
maupun laparotomi . dari beberapa
penelitian diduga terapi bedah
meningkatkan fertilitas. Manejemen
ekspektatif bukan terapi yang dianjurkan
untuk endometriosis grade III/IV. Pada
wanita infertil endometriosis grade III/IV
yang sudah menjalani satu atau lebih
terapi bedah, IVF- ET merupakan terapi
terbaik dibandingkan terapi bedah lainnya.
Tidak ada bukti ilmiah yang
membandingkan efek terapi bedah dan
terhadap luaran kehamilan. Kemman et al
melaporkan bahwa, angka kehamilan
setelah 2 siklus IVF pada wanita infertil
endometriosis stadium III/IV adalah 70%,
sedangkan angka kehamilan kumulatif
dalam waktu 9 bulan pada wanita infertil
endometriosis grade III/IV yang menjalani
terapi bedah berulang adalah 24%. Jika
terapi bedah gagal memperbaiki fertilitas
pada endometriosis sedang sampai berat,
dianjurkan untuk IVF-ET. Demikian pula
jika usia lebih dari 35 tahun 7.

Kesimpulan

Mekanisme terjadinya infertilitas

karena endometriosis masih belum jelas,
beberapa faktor diduga berperan dalam
mekanisme tersebut yaitu distorsi anatomi,
gangguan fungsi peritoneal, gangguan
imunologis, abnormalitas endokrin dan
ovarium serta gangguan implantasi.
Penatalaksanaan infertilitas endometriosis
sangat komplek dan harus
mempertimbangkan aspek usia, lama
infertilitas, riwayat keluarga endometriosis,
nyeri pelvis dan stadium endometriosis.
Terapi medikal cukup efektif untuk
mengurangi keluhan endometriosis tetapi
tidak meningkatkan fekunditas, sedangkan
terapi bedah laparoskopi secara signifikan
meningkatkan angka kehamilan dan
angka kelahiran hidup. Kombinasi terapi
medikal dan bedah secara teoritis
menguntungkan tetapi belum cukup bukti
yang menunjukkan efektifitasnya dalam
meningkatkan fertilitas.
Daftar Pustaka diagnosis endometriosis tanpa
visualisasi laparoskopi (Kajian
1. Arya P, Shaw R., Endometriosis: Pustaka). Maj Obstet Ginekol Indones
current thinking. Current Obs.Gyn 2007;31(3):180-4
2005:15:191-198 6. Tzeng CR.,Chien LW., Chang SR.,
2. Samsulhadi, Endometriosis dan Chen AC. Effect of peritoneal fluid and
Infertilitas, Kursus Penangan serum from patients with
Infertilitas dasar dan Tehnologi endometriosis on mouses
Reproduksi Bantuan, Prakongres embryo invitro development.
Obstetri Ginekologi XII, 2003 Zhongsua Yi Xue Zaa Zhi,
3. Prentice A, Endometriosis, Current 1994:54(3):145-8
Obs.Gyn 2002:12:155-160 7. Lebovic D, Mueller M, Robert T.
4. West C P, Endometriosis Immunobiology of endometriosis. Fertil
and gonadothropin releasing Steril, 2001;75: 1-10
hormone analogues in Luesley DM & 8. Adamson DG, Pasta DJ. Surgical
Baker PN eds: Obstetrics and treatment of endometriosis associated
Gynaecology an evidence-based infertility: meta analysis compared with
text for MRCOG, Arnold, London survival analysis. Am J Obstet
2004. Gynecol
5. Hadisaputra W. Endometriosis: 1994;171:1488-505
tinjauan perangai imunopatobiologi 9. Lessey BA. Medical management of
sebagai modalitas baru untuk endometriosis and infertility. Fertil
menegakkan Steril
2000;73:1488-505