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Receptor de serotonina

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Los receptores de serotonina también conocidos como receptores de 5-hidroxitriptamina o receptores 5-HT son un tipo de receptor acoplado a proteínas G (en inglés GPCRs) y receptor ionotrópico (del inglés LGICs) ubicados en el sistema nervioso central y periférico.[1]​[2]​ Estos median la neurotransmisión tanto excitatoria como inhibitoria. Los receptores de serotonina (5HT), son activados por el neurotransmisor serotonina, el cual actúa como su ligando natural.

Receptor de serotonina
Identificadores
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Serotonina

Los receptores de serotonina modulan la liberación de muchos neurotransmisores entre ellos el glutamato, GABA, dopamina, epinefrina / norepinefrina y acetilcolina, así como muchas hormonas, entre ellas oxitocina, prolactina, vasopresina, cortisol, corticotropina y sustancia P. Los receptores de serotonina modulan distintos procesos biológicos y neurológicos, como la agresión, la ansiedad, el apetito, la cognición, el aprendizaje, la memoria, el estado de ánimo, la náusea, el sueño y la termorregulación. Los receptores de serotonina son el objetivo de una variedad de fármacos y también de drogas no legales, que incluye muchos agentes antidepresivos, antipsicóticos, anorexígenos, antieméticos, procinéticos, antimigrañosos, alucinógenos, empatógenos y entactógenos.[3]​

Clasificación

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Con la excepción del receptor 5-HT3, un canal iónico regulado por ligandos de la familia de receptores cys-loop, los demás receptores de serotonina son GPCRs que activan un segundo mensajero intracelular que produce una respuesta inhibitoria o excitatoria.

Familias

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Familia Tipo Mecanismo Potencial
5-HT1 Gi/Go-acoplado a proteínas. Decrece los niveles celulares de cAMP. Inhibitorio
5-HT2 Gq/G11-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de IP3 y DAG. Excitatorio
5-HT3 Receptor ionotrópico de Na+ y K+ canal iónico. despolarización membrana plasmática. Excitatorio
5-HT4 Gs-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles intracelulares de cAMP. Excitatorio
5-HT5 Gi/Go-acoplado a proteínas.[4]​ Disminuye los niveles celulares de cAMP. Inhibitorio
5-HT6 Gs-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de cAMP. Excitatorio
5-HT7 Gs-acoplado a proteínas. Incrementa los niveles celulares de cAMP. Excitatorio

Subtipos

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Dentro de estos tipos de receptores de serotonina se ha caracterizado un número específico de subtipos:[5]​[6]​[7]​

Relación de receptores de serotonina
Receptor Gen(es) Distribución Función Agonistas Antagonistas
5-HT1A
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1B
5-HT1D
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1E
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
5-HT1F
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Vasoconstricción
5-HT2A
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
  • Adicción (potentially modulating)[41]​
  • Ansiedad[42]​
  • Apetito
  • Cognición
  • Imaginación
  • Aprendizaje
  • Memoria
  • Humor
  • Percepción
  • Comportamiento sexual[43]​
  • Sueño[44]​
  • Termorregulación[45]​
  • Vasoconstricción[46]​
5-HT2B
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
  • Ansiedad[47]​[48]​[49]​
  • Apetito[50]​
  • Función cardiovascular
  • Motilidad GI[51]​
  • Sueño[44]​
  • Vasoconstricción
5-HT2C
  • Vasos sanguíneos
  • SNC
  • Tracto GI
  • Plaquetas
  • SNP
  • Músculo liso
  • Adicción. (modulador potencial)[41]​
  • Ansiedad[52]​[53]​[54]​
  • Apetito
  • Motilidad GI[55]​
  • Movimiento
  • Estado de ánimo[54]​[53]​
  • Erección peneana[56]​[57]​
  • Comportamiento sexual[43]​
  • Sueño[58]​
  • Termorregulación[45]​
  • Vasoconstricción
5-HT3
  • SNC
  • Tracto GI
  • SNP
  • Adicción
  • Ansiedad
  • Vómito
  • Motilidad GI
  • Aprendizaje[60]​
  • Memoria[60]​
  • Náusea
5-HT4
  • SNC
  • Tracto GI
  • SNP
5-HT5A
  • SNC
5-HT6
  • CNS
5-HT7
  • Vasos sanguíneo
  • SNC
  • TractoGI

Nótese que no existe el receptor 5-HT1C, después que el receptor fue clonado y luego caracterizado se encontró que tenía más en común con la familia de receptores 5-HT2 y fue designado como receptor 5-HT2C. Nótese también que no existe el receptor 5-HT5B receptor, este existe solamente en ratones y ratas, pero no en primates incluyendo los humanos.

Agonistas muy poco selectivos de los subtipos de receptor 5-HT incluye la ergotamina (un antimigrañoso), el cual activa los receptores 5-HT1A, 5-HT1D, 5-HT1B, D2 y el receptor de norepinefrina.[31]​ LSD (un psicodélico) es un agonista de los receptores 5-HT1A, 5-HT2A, 5-HT2C, 5-HT5A, 5-HT5, 5-HT6.[31]​

Referencias

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