UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS (Universidad del Per, DECANA DE AMRICA) FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUMICA (CREADA EL 29 DE OCTUBRE

DE 1943)

GRANULACIN

GRANULACIN HUMEDA

GRANULACIN SECA

La granulacin hmeda es el mtodo clsico de elaboracin de comprimidos que tiene por objeto aumentar el tamao de partcula y mejorar las propiedades de flujo

Conocido tambin con el nombre de granulacin por doble compresin no es muy utilizado y comprende 2 etapas: Se utiliza para componentes sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas excesivamente solubles en lquidos de humectacin.

VENTAJAS
GRANULACIN HUMEDA GRANULACIN SECA

Las caractersticas fsicas de la droga y de los excipientes no son importantes Reduccin de la segregacin Dispersin de componentes en concentraciones mnimas.

Mejora la cohesin durante la compactacin Mejor disolucin. Pocas etapas, personal, equipo y espacio Frmacos no expuestos a humedad y secado. Mejora la desintegracin

DESVENTAJAS
GRANULACIN HUMEDA GRANULACIN SECA

Formacin de masas duras, puede impedir la liberacin del frmaco Ms equipos, mayor espacio, mayor tiempo de proceso y mayor costo energtico. Menor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor. Aumentan los tiempos de disolucin

Alta formacin de polvillo Mayor tiempo de proceso Slo se usa excipientes que soporten doble compresin Mayor estabilidad de drogas sensibles a la humedad o al calor. Mejor disolucin.

AGLUTINANTES
GRANULACION HUMEDA GRANULACION SECA

Gomas Gelatina Jarabes Almidn Pvp Hpmc Cmc Polietilenglicoles.

Polivinilpirrolidona

Diluyentes: Granulacin Hmeda y Seca: Celulosa en Polvo

SUGAR: Diluyente Granulacin Seca

Celulosa Microcristalina: Granulacin Hmeda

Desintegrante Granulacin Seca : CROSPOVIDONA

Aglutinante: Granulacin Hmeda y Seca : SUCROSA

HIPROMELOSA
Las concentraciones entre 2% y 5% w / w puede ser utilizado como aglutinante, ya sea en procesos de granulacin hmeda y seco

Disgregante Granulacin Seca HIDROXIPROPILCELULOSA

Lubricante Granulacin Hmeda MALTODEXTRINA

GRANULACI N HMEDA E Q U I P O S GRANULACI N SECA

MEZCLADORAGRANULADORA LOTE DE ALTO CIZALLAMIENT O GRANULADORA MEZCLADORA DE ALTA VELOCIDAD

GRANULADORA TIPO DE BOLAS GRANULADOR OSCILANTE CHILSONATOR BRIQUETEADORA S TABLETEADORA EXCENTRICAS

GRANULADORA DE SECADO POR PROCESO DE FLUIDIFICACIN SECADORAGRANULADORA LECHO FLUIDIZADO GRANULADORA DE SECADO POR SPRAY GRANULADOR SIGMA PLANETARIO GRANULADOR EN SECO DE RODILLO SIN FIN Y ROCILLOS COMPACTADOR ES TABLETEADORA ROTATIVAS

GRANULADOR SIGMA PLANETARIO

Tradicionalmente la granulacin hmeda de los polvos se ha realizado en los mezcladores sigma, planetarios y de tornillo vertical. La mezcla de polvos se coloca en el mezclador y se adiciona el lquido aglutinante a ciertos intervalos de tiempo. Luego la mezcla se pasa a un granulador oscilante donde las barras del rotor fuerzan la masa hmeda a pasar por un tamiz. Los grnulos formados se colectan en bandejas y se secan en secador de bandeja o en lecho fluidizado. Este ltimo produce un secado mucho ms rpido y mantiene los grnulos individuales separados disminuyendo los problemas de agregacin y migracin intragranular.

MEZCLADORA-GRANULADORA LOTE DE ALTO CIZALLAMIENTO Si se necesita

combinar lquidos de diferentes viscosidades, emulsionar, homogeneizar, desintegrar, solubilizar, dispersar polvos, reducir el tamao de la partcula o acelerar las reacciones, stas tareas no se pueden lograr fcilmente con un aparato de bajo cizallamiento. Un mezclador de alto cizallamiento puede lograr esto y mucho ms, reduciendo su

GRANULADORA DE SECADO POR PROCESO DE FLUIDIFICACIN

Los materiales en polvo se encuentran en estado de fluidizacin en el contenedor. Como primera medida los materiales son sometidos a calor y mezclados por aire caliente filtrado. Luego, el polvo atomizado y combinado con una solucin aditiva. El siguiente y ltimo paso es la formacin de grnulo. La humedad de lo grnulos es evaporada, a travs del contacto directo constante con aire caliente. El adhesivo es tambin solidificado paralelamente durante el proceso de secado. El repetitivo proceso de secado contribuye finalmente a la generacin de grnulos esfricos porosos

SECADORA-GRANULADORA LECHO Las partculas de polvo se fluidizan en FLUIDIZADO

un chorro de aire, pero la adicin del lquido de granulacin se vaporiza desde un inyector sobre el lecho de polvos. Se sopla o aspira aire calentado y filtrado a travs del lecho de los polvos sin mezclar para fluidificar las partculas y mezclar los polvos. El lquido de granulacin se incorpora a travs de un inyector de vaporizacin situado sobre el lecho de partculas. El lquido hace que las partculas primarias de polvo se adhieran cuando chocan las gotas y los polvos. El escape de material desde la cmara de granulacin se impide con los filtros de ventilacin, que se agitan peridicamente para reintroducir el material recogido dentro del lecho de

GRANULADORA DE SECADO POR SPRAY La granuladora de

secado por spray series es un equipo multifuncional. Posee funciones de secado, fluidizacin, y granulacin; tambin procesa materiales lquidos y los convierte en grnulos de diferentes dimetros en rangos de 0.2-2mm.

GRANULADOR OSCILANTE
El granulador oscilante se emplea para formar los grnulos requeridos a partir del material en polvo o para triturar materiales secos segn el tamao requerido. Entre sus principales caractersticas se encuentran que el tamiz puede retirarse e instalarse con facilidad, pudiendo ajustarse la tensin. El rotor tambin puede retirarse y limpiarse con facilidad. El sistema de accionamiento est totalmente cerrado dentro del bastidor de la mquina y su sistema de lubricacin permite trabajar con suavidad a la mquina.

CHILSONATOR
El Compactador de Rodillos :La flexibilidad mxima de proceso se obtiene con: Rodillos y tornillos alimentadores de velocidad variable. Presin de rodillos variable Medicin de la separacin entre rodillos. Disponibilidad de mltiples configuraciones de rodillos.

BRIQUETEADORA Transforman el polvo en aglomerados densos

EXCNTRICAS De 1 Punzn, los punzones se mueven en 1 direccin, l superior realiza la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l superior controla la dureza, l inferior controla el peso.

Rotatorias
De 16-32 punzones, Los punzones se mueven en 2 direcciones, ambos realizan la compresin, l inferior expulsa el comprimido, l inferior controla peso y dureza, tolva de alimentacin doble, alta productividad, fuentes de variacin relacionada con granulado.

CUNDO UTILIZAR CADA TIPO DE GRANULACIN?

VA HMEDA Cuando el frmaco y las dems sustancias a granular se puede mojar y puede recibir calor.
VA SECA Cuando los componentes del comprimido son sensibles a la humedad, no soportan temperaturas altas durante el secado o son excesivamente solubles en los lquidos de humectacin.

ESQUEMA COMPARATIVO DE LOS TIPOS DE GRANULACIN

MEZCLADO EN SECO
VA HMEDA

VA SECA

En ambos casos se mezcla el frmaco con las sustancias que lo acompaan. Despus se puede tamizar para asegurar la homogeneidad de tamao y evitar posibles contaminantes.
Bombo mezclador: si su cantidad de diluyente es mucho mayor que la de frmaco Amasadora: si las cantidades son parecidas

VA HMEDA

VA SECA

AMASADO

COMPACTACIN

La solucin aglutinante se agrega poco a poco sobre la mezcla o por atomizacin, con el fin de conseguir una masa mas o menos compacta. Este amasado se lleva acabo en amasadora.

se puede realizar por briqueteado o por compactacin con rodillos. Se realiza a altas presiones, lo que promueve la compactacin y facilita la eliminacin del aire interpuesto. De esta forma se obtiene una placa comprimida de gran dureza

VA HMEDA

VA SECA

GRANULACIN

Consiste en someter la masa humectada a una presin mecnica, que fuerza su paso a travs de una superficie perforada o tamiz. Se puede realizar en granulador tipo oscilante( grnulos duros, pequeos, porosos y de superficie lisa) o rotatorio(grnulos ms compacto y de mayor tamao).

TROCEADO O FRAGMENTACIN

La lmina obtenida debe dividirse en trozos o fragmento pequeos con el fin de poder posteriormente efectuar la granulacin de forma correcta y sin dificultades

VA HMEDA DESECACIN
Debemos eliminar el liquido aadido durante el amasado, esta operacin debe efectuarse con cuidado para eliminar solo ese lquido, pues se corre el peligro de eliminar el agua propia de las sustancias de la mezcla. En este proceso se debe realizar pesadas para finalizar el proceso cuando tenga un peso igual a la suma de los pesos del frmaco, diluyente, aglutinante.

VA HMEDA

Granulacin final tamizacin

El granulado, una vez seca debe granularse- tamizarse con el fin de obtener el tamao de granulado deseado. Debe tenerse en cuenta que se parte de un granulado de 4mm, por lo que , si se hace pasar a 0.4mm, no puede hacerse directamente, pues se producir una gran cantidad de polvo que provocara dificultades en el momento de dosificar el producto o de comprimirlo. por esto, debe existir una granulacin por tamaos, por lo que se utilizar distintos tamices se puede realizar por granuladores oscilantes.

VA SECA Granulacintamizacin Los fragmentos obtenidos se granularn en granuladora oscilante, hacindolos pasar por distintos tamices progresivamente hasta conseguir el tamao de grano deseado.

Factores a tener en cuenta durante el proceso de Granulacin hmeda:

Tamao de partcula inicial. La granulacin se usa para facilitar el proceso de compresin de partculas muy finas. Tamao de partcula final. La distribucin del tamao del grnulo (GSD) es de mayor importancia para la calidad final del producto granulado ya que influye la densidad, la fluidez y la formacin de polvos. Por lo tanto, la comprensin y el control del crecimiento del grnulo durante la manufactura son de la mayor importancia para la entrega de un producto final de alta calidad. Nos conviene obtener un granulado con partculas grandes para una mejor cohesin al momento de comprimirlas. Tipo de aglutinante. Actan aglomerando sustancias que de por s no se compactaran de forma estable. Se puede utilizar en seco o aadir en un vehculo acuoso o hidroalcohlico. Hay que adicionar la cantidad correcta de aglutinante ya que una cantidad insuficiente provocara la fragmentacin del comprimido y un exceso afectara a la disgregacin y, por lo tanto, a la biodisponibilidad Tipo de solvente. Son vehculos para la adicin de aglutinantes, debe solubilizar al aglutinante.

Tiempo de amasado. Si contina la agitacin, continuar tambin la coalescencia de grnulos y se producir un sistema sobreamasado que ser inutilizable, aunque este resultado depende de la cantidad de lquido aadido y de las propiedades del material que se va a granular. Equipo de amasado. Tipo de amasado. Equipo de secado. Tamices usados en la granulacin y en la reduccin del granulado seco.

PARMETROS QUE CARACTERIZAN A UN GRANULADO

Aspectos o caractersticas organolpticas. El granulado tendr un color, olor, sabor, aroma y forma determinados. Dispersin granulomtrica Los tamaos del grano deben ser homogneos y no dispersos. Densidad aparente y volumen aparente. Reviste especial importancia en el momento de seleccionar tamaos de envases, de capsulas o de comprimido.

Friabilidad. Es la capacidad de erosionabilidad que tiene el granulado. Mientras sea menos friable tendr ms resistencia a la manipulacin y transporte.

Humedad de la mezcla. La humedad residual del granulado es importante ya que ejerce un efecto plastificante y minimiza la paricin de cargas electrostticas por friccin, aunque debe ser inferior al 3% para evitar la formacin de aglomerados que dificulten el flujo. Temperatura de secado. Esta operacin debe realizarse utilizando la tecnologa de secado ms adecuada al producto intermedio elaborado.

Velocidad de adicin del aglutinante. Se debe agregar el aglutinante de manera continua , lentamente y a velocidad constante.

Capacidad de compresin Caractersticas solo exigible a aquel granulado destinado a la obtencin del comprimidos. Interesa que sea lo ms plstico posible.

Capacidad de disgregacin y disolucin. Para conseguir la liberacin es necesario que el granulado se disgregue y posteriormente se disuelva.

Relacin tamao del granulado- peso del comprimido. Cuanto ms pequeo haya de ser el comprimido, ms pequeo a de ser el granulado que se utilice en su elaboracin.

 El tiempo: Debe ser el necesario para cada ciclo de elaboracin. Por compresin: El proceso es lento debido que se utiliza un tornillo helicoidal que regula la velocidad Presin: Las partculas se agregan a altas presiones produciendo fuerzas de enlace en la superficie del solido y aumentando el area superficial de este. Friabilidad: Es la capacidad de erosionabilidad que posee un granulado. Dispersin granulomtrica Tamao de grano homogneos y no dispersos, pues al momento de mezclar puede ocurrir un proceso de segregacin

 Aspectos o caractersticas organolpticas Depender del principio activo pues ocupa la mayor parte del volumen final de la tableta Densidad aparente y volumen aparente La densidad aparente de un granulado es el cociente existente entre un peso determinado del mismo y el volumen aparente que tiene dicho peso. Este varia despus de la compresin o compactacin de rodillos. Capacidad de compresin Para la compresin interesa que la mezcla sea lo mas plstico posible, pues si el comprimido, una vez se retira el punzn o punzones que lo han compactado, tiende a dilatarse, se resquebrajar o desmenuzar. Comportamiento reolgico Es decir, la capacidad de deslizamiento y capacidad de apilamiento. La mezcla debe tener una fluidez adecuada para que la alimentacin en la compactacin por rodillos sea uniforme. Actualmente se usan tornillos helicoidales para garantizar esa fluidez

GRANULACIN HUMEDA

GRANULACIN SECA

Temperatura de secado variable

Solo usa temperaturas bajas

Velocidad de adicin del aglutinante

Usa aglutinante en polvo

No usa altas presiones

Las partculas se agregan a altas presiones

Reduce el riesgo de segregacin

Mayor riesgo de segregacin

Menor estrs del API

Cohesividad del Material

Referencias bibliogrficas

Vila Jato JL. Tecnologa farmacutica. Vol. I: Aspectos fundamentales de los sistemas farmacuticos y operaciones bsicas. Madrid: Sntesis; 1997. Faul i Trillo C. Tratado de farmacia galnica. Madrid:Luzn 5; 1993 www.fitzmill.com/international/ecuador/ecuad or.html http://www.quarco.com/main/es/catalog.html? page=shop.browse&category_id=55 http://www.dryingmachineschina.es/2-3fluidized-bed-granulator.html