Manual de Patologia General

PATOLOGIA GENERAL - ODONTOLOGIA- APUNTES
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APUNTES
DE
PATOLOGIA
GENERAL
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Dr Ramon Gutierrez S. Dr. Pablo Reyes B T.M . Ivn Vargas 2011

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ANTOMIA PATOLOGIA:
-LA ANATOMIA PATOLOGICA LA PODEMOS ENTENDER COMO LA CIENCIA QUE ESTUDIA
LAS BASES FIOSIOPATOLOGICAS Y MORFOLOGICAS DE LA ENFERMEDAD.
-ESTUDIA LA ENFERMEDAD A NIVEL MOLECULAR, SUBCELULAR, CELULAR, TISULAR Y
ORGANICO.
AREAS AFINES:
- FISIOLOGIA
- FISIOPATOLOGIA
- ANATOMIA MACROSCOPICA
- HISTOLOGIA
ANATOMIA PATOLOGICA Y DISCIPLINAS RELACIONADAS:
- HISTOPATOLOGIA.
- HEMATOLOGIA.
- PATOLOGIA BIOQUIMICA.
- MICRIOBIOLOGIA.
- INMUNOTOLOGIA.
- ** PATOLOGIA MOLECULAR
VARIACIONES :
- USA : PATOLOGIA, HEMATOLOGIA, BIOQUIMICA, MICROBIOLOGIA.
- ESPAA : ANATOMIA PATOLOGICA SIN FISIOTOLOGIA.
- HISTOPALOGIA (FRANCIA)
ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL:
-CIENCIA TEORICA QUE ESTUDIA LOS PRINCIPIOS GENERALES Y MECANIMOS DE LA
ENFERMEDAD.
-ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL PARTE DE LA ANATOMIA ESPECIAL Y ESTRAE DE
ELLAS AQUELLOS PRINCIPIOS COMUNES A DIVERSAS ENFERMEDADES; DE LO PARTICULAR
A LA ABSTRACCION.
GRANDES CAPITULOS:
ALTERACIONES DE LAS ACTIVIDADES BASICAS DE LAS CELULAS.
- METABOLISMO.
- CRECIMIENTO.
- CAPACIDAD DE RESPUESTA.
ANATOMIA PATOLOGICA ESPECIAL
-CIENCIA CLINICA APLICADA QUE REFUERZA EL ENFOQUE MEDICO POR SOBRE EL
BIOLOGICO.
-CONSIDERA AL ENFERMO COMO ENTIDAD CLINICA CON SUBSTRATO MORFOLOGICO Y ES
DE ORIENTACION NETAMENTE CLINICA.
-CUANTO MS FRECUENTE ES UNA ENFERMEDAD MAYOR ES SU IMPORTANCIA.
ANATOMIA PATOLOGICA GENERAL UNA ENFERMEDAD POCO FRECUENTE PUEDE MUY

IMPORTANTE PUES ACLARA UN FENOMENO FUNDAMENTAL DE LA PATOLOGIA.
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IMPORTANCIA HISTORICA DE LA ANATOMIA PATOLOGICA EN EL DESARROLLO DE LA
MEDICINA MODERNA
1761 GIOVANNI MORGAGNI: CORRELACION DE 700 HISTORIAS CLINICAS CON SUS
RESPECTIVOS PROTOCOLOS DE AUTOPSIA Y DESCRIPCIONES CORRESPONDIENTES.
ROKITANSKI (1804-1878): RECOPILACION DE 30.000 PROTOCOLOS DE AUTOPSIAS.
XAVIER BICHAT (1771-1802): ESTABLECIO QUE LOS ORGANOS ESTAN FORMADOS POR
TEJIDOS.
ANATOMIA PATOLOGICA CELULAR: RUDOLPH VIRCHOW (1821-1902) ENFOQUE DE LA
ALTERACION CELULAR COMO BASE DE LA ENFERMEDAD.
PRINCIPIOS DE VIRCHOW:
1) LA CELULA ES LA UNIDAD DE LA VIDA.
2) LOS TEJIDOS Y LOS ORGANOS ESTAN FORMADOS POR CELULAS.
3) TODO PROCESO ESTA ANATOMOPATOLOGICAMENTE LOCALIZADO.
4) LA CELULA ES LA BASE DE ENFERMEDAD.
5) LAS CELULAS RESPONDEN A ESTIMULOS MIENTRAS ESTAN VIVAS.
6) LAS ALTERACIONES FUNCIONALES SE INTRODUCEN EN ALTERACIONES
MORFOLOGICAS TALES COMO HIPERTROFIA, HIPERPLASIA, NEOPLASIA, TUMEFACCION,
INFLAMACION, DEGENARACION O NECROSIS.
ANATOMIA PATOLOGICA SUBCELULAR
PROPICIADA POR EL MICROSCOPICO ELECTRONICO, LIMITADA AL ESTUDIO DE
ENFERMEDADES CONGENITAS DE DEPOSITO, GLOMERULOPATIA, TUMOR
NEUROENDOCRINO, Y DE PARTES BLANDAS PRINCIPALMENTE.
PATOLOGIA MOLECULAR:
DETERMINADA POR: - NUEVAS TECNICAS BIOQUIMICAS.
- DESCUBRIMIENTO DE ANTICUERPOS MONONALES.
- TECNICAS DE DETERMINACION Y AMPLIFICACION DE DNA.
AUTOPSIA: (DEL GRIEGO AUTO Y PSEO = MIRARSE A UNO MISMO);
NECROPSIA: (MIRAR A UN MUERTO)
OBJETIVOS:
1) DETERMINAR LA CAUSA DE LA MUERTE.
2) COMPROBAR LA EFICACIA DEL TRATAMIENTO.
3) ACLARAR LAS DUDAS QUE EL MEDICO SE PLANTEA DURANTE EL SEGUIMIENTO DEL
PACIENTE.
4) FACILITAR INFORMACION A LA FAMILIA SOBRE POSIBLES ENFERMEDADES
GENETICAS, INFECCIOSAS O AMBIENTALES.
5) SERVIR COMO MEDIO DE DOCENCIA.
MATERIAL ANATOMOPATOLOGICO:
MUESTRAS PROCEDENTES DE INDIVIDUOS ENFERMOS UTILIZADAS PARA DIAGNOSTICO E
INVESTIGACION ETIOLOGICA DE LA ENFERMEDAD QUE PADECEN.
HISTOTECNOLOGIA:
ESTUDIO DE LOS FUNDAMENTOS TECNICOS Y SECUENCIA PATOLOGICA NECESARIA PARA
QUE PUEDA LLEVARSE A CABO EL ANALISIS ANATOMOPATOLOGICO.
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FORMA DE ESTUDIO:
A) AUTOPSIA.
B) BIOSPIAS
C) EXTENSIONES CITOLOGICAS
AUTOPSIA MEDICO LEGAL:
ORIGEN DE LA MUERTE EN LOS CASOS CON IMPLICACIONES PENALES O CIVILES.
1) PACIENTES FALLECIDOS EN EL INGRESO AL HOSPITAL, ASI COMO RECIEN NACIDOS
INGRESADOS EN FASE TERMINAL
2) FALLECIDOS CON GRANDES HERIDAS O POR MUERTES VIOLENTAS.
3) FALLECIMIENTO DE CAUSA DESCONOCIDA O SOSPECHOSA.
4) SUICIDIOS.
AUTOPSIA CLINICA:
CAUSA DE LA MUERTE MENOR IMPORTANCIA EN LA CIRCUNSTACIA EN LA QUE
SOBREVINO.
1) NECROPSIA PERINAATAL: CADEVERES EN EL PERIODO PERINATAL DEFENIDO
POR OMS (FETOS O RN SUPERIOR A 500GRS. HASTA 7 PRIMEROS DIAS DE VIDA
EXTRAUTERINA)
2) NECROPSIA PEDIATRICA: CADEVERES DE NEONATO DE MAS DE 7 DIAS DE VIDA
Y HASTA 15 AOS.
3) NECROPSIA DE ADULTO: COMPRENDE EL RESTO DE LOS CADAVERES.
TECNICAS DE DISECCION:
VARIAN EN EL ORDEN Y FORMA DE DISECCION. LAS MS FRECUENTES SON:
1) TECNICAS DE VIRCHOW: CONSISTE EN DISECCION DE ORGANOS POR SEPARADOS,
COMENZANDO POR CAVIDAD CRANEAL Y SIGUIENDO POR CUELLO, TORAX Y
ABDOMEN.
2) TECNICA DE GHON: EXTRAER ORGANOS EN TRES BLOQUES; CUELLO Y TORAX,
ABDOMEN Y RETOPETRONEO.
3) TECNICA DE LETULLE: EXTRACCION EN UN SOLO BLOQUE.
ANTECEDENTES INDISPENSABLES PREVIOS A LA AUTOPSIA:
-
TODOS LOS DATOS CLINICOS E INTERROGANTE Y DIAGNOSTICA.

PERMISO ESCRITO Y FIRMADO POR LA FAMILIA DIRECTA DEL PACIENTE.
POSTERIOR A LA AUTOPSIA:
DIAGNOSTICO PROVISIONAL CON LOS HALLAZGOS MACROSCOPICOS.
- ESTUDIO MICROSCOPICO.
- TECNICAS COMPLEMENTARIAS: MICROSCOPIA ELECTRONICA E
INMUNOHISTOQUIMICA.
- REMICION DE PROTOCOLO CON DIAGNOSTICO DEFINITIVO.
- CORRELACION ANATOMO CLINICA DEL CASO.
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*: EL MATERIAL DE LAS AUTOPSIAS RECIBE EL MISMO TRATAMIENTO QUE EL MATERIAL
DE BIOPSIAS.
PATOLOGIA QUIRURGICA:
BIOPSIAS: PORCION DE TEJIDO DE UN INDIVIDUO VIVO PARA SU ESTUDIOS
ANATOMOPATOLOGICO.
TIPOS DE BIOPSIAS; SEGN SU OBJETIVO:
A) BIOPSIAS DE DIGNOSTICO.
B) PIEZAS QUIRUGICAS.
BIOPSIAS DE DIAGNOSTICO:
- OBJETIVO ES CONCRETAR EL DIAGNOSTICO HISTOPATOLOGICO (MICROSCOPICO) DE UNA
ENFERMEDAD.
- PEQUEO TAMAO (CILINDROS).
PIEZAS QUIRUGICAS:
- ORGANOS ENTEROS CON TOTALIDAD DE LA LESION A ANALIZAR.
- SU OBJETIVO ES COMPLEMENTAR EL ESTUDIO DE LA LESION CON LA HISTOPATOLOGIA,
CONFIRMAR EL DIAGNOSTICO, ESTABLECER UN PRONOSTICO Y CONTRIBUIR A LA
PLANIFICACION DEL TRATAMIENTO ULTERIOR.
ENVIO DE BIOPSIAS: A ANATOMIA PATOLOGICA INMEDIATAMENTE DESPUES DE SER
EXTRAIDAS CON CANTIDAD DE FORMALINA EQUIVALENTE A 10 VECES EL VOLUMEN DE LA
PIEZA E INDICANDO ANTECEDENTES CLINICOS, TECNICAS COMPLEMENTARIAS
ESPECIALES.
EXAMEN MACROSCOPICO DE BIOPSIAS

OBJETIVO DE MACROSCOPIA:
A) DESCRIBIR EN DETALLE EL MATERIAL REMITIDO (DIMENSIONES, LESIONES,
MORFOLOGIA, ASPECTO, COLORACION, ESTRUCTURAS VECINAS) IMPORTANTISIMA EN
PATOLOGIA VASCULAR Y CARDIACA.
B) SELECCIONAR AREAS DE ESTUDIO MICROSCOPICO (MUESTREO).
PROCESAMIENTO DE LOS TEJIDOS PARA SU OBSERVACION MACROSCOPICA.
TIPO DE MICROSCOPIO:
A) SIMPLE, ESTEROSCOPICO O LUPA.
B) COMPUESTO O COMUN.
CONDICIONES PREVIAS DE LA MUESTRA

- CONSERVAR ESTRUCTURA.
- CORTE SERIADO EN FINAS LAMINAS TRASLUCIDAS.
CONSERVACION DE LA ESTRUCTURA: EVITAR FENOMENOS DEGRADATIVOS.
1) AUTOLIZACION: AUTODIGESTION ENZIMATICA CELULAR.
2) PUTREFACCION: DAO POR TOXINAS Y ENZIMAS DE MICRORGANISMOS SAPROFITOS.
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LA CONSERVACION DEPENDE DE LA FIJACION TISULAR:
AGENTES FIJADORES:
1) METODOS FISICOS (CONGELACION).
2) METODOS QUIMICOS (FORMALINA), INSOLUBILIZANDO PROTEINAS TISULARES CON
BLOQUEO DE LA AUTOLISIS POR INACTIVACION ENZIMATICA (BLOQUEO DE
CRECIMIENTO BACTERIANO).
TEJIDO OSEO: DESPUES DE FIJADO SE DESCALSIFICA EN SOLUCIONES, TALES COMO,
ACIDO FORMICO, CLORHIDRICO, NITICO, RESINA DE INTERCAMBIO IONICO O PILA
ELECTROLITICA.
BIOPSIAS OSEAS PARA EL DIAGNOSTICO DE ENFERMEDADES METABOLICAS SE ESTUDIAN
SOBRE TEJIDO NO DECALCIFICADO.
INCLUSION EN MEDIO SOLIDO:
IMPIDE LA FRAGMENTACION DURANTE EL CORTE.
- PARAFINA.
- EQUIPOS: AUTOTECNICO: CON MULTIPLES VASOS PARA REALIZAR BAOS DE
DESHIDRATACION Y ACLARAMIENTO CON SISTEMA MECANICO DE TRANSPORTE Y
REGULADOR HORARIO.
CORTE DE LAS INCLUSIONES:
- MICROTOMO.
- CRIOSTATO.
- ULTRAMICROTOMO.
BIOPSIA INTRAOPERATORIA
DURANTE LA INTERVENSION QUIRURGICA PARA REALIZAR O CONFIRMAR DIAGNOSTICO
DEL CUAL DEPENDE LA CONTINUACION Y TIPO DE INTERVENCION (BORDES, MUESTRA
ADECUADA, NEOPLASIA).
CITOPATOLOGIA:
-PARTE DE LA AP QUE ESTUDIA LAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS DE LAS CELULAS
DESPRENDIDAS LIBREMENTE DE LOS EPITELIOS DE REVESTIMIENTO O EXTRAIDAS DE
DISTINTAS ZONAS DEL CUERPO HUMANO.
-IMPULSOR FUE PAPANICOLAOU(1883-1962).
POSTERIOR A PAPANICOLAOU:
- CELULA DESPRENDIDA O DESCAMADAS ESPONTANEAMENTE.
- CELULA RECOGIDA POR PROCEDIMIENTOS (RASPADO DE SUPERFICIE, CEPILLADOS,
LAVADOS, PAAF).
TIPOS DE PREPARACIONES CITOPATOLOGICAS:
- CITOPALOGIA EXFOLIATIVA.
- PAAF.
CITOPATOLOGIA EXFOLIATIVA:
INTERPRETAR CELULAS DEL CUERPO HUMANO, DESPRENDIDAS DE LA EPIDERMIS,
EPITELIOS DE REVESTIMIENTO DE ESTRUCTURAS ORGANICAS ABIERTAS AL EXTERIOR Y
DEL MESOTELIO QUE TAPIZA CAVIDADES CORPORALES CERRADAS.
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OBTENCION DE CELULAS POR:

-EXFOLIACION FORZADA MEDIANTE TRATAMIENTO O RASPADO EN LA EPIDERMIS Y
EPITELIOS EN CONTINUACION CON ELLAS.
-FLUIDOS QUE VEHICULAN EN FORMA ESPONTANEA AL SARMIENTOS DESCAMADOS.
-INSTRUMENTOS DE EXPLORACION O PUNCION QUE EXTRAEN COMPONENTES LIQUIDOS
CON CELULAS EN SUSPENSIN EN ZONAS ORGANICAS INTERNAS.
ORGANOS FRECUENTEMENTE ESTUDIADOS:
-
APARATO GENITAL FEMENINO.

ARBOL RESPIRATORIO.
APARATO DIGESTIVO.
VIAS URINARIAS Y PROSTATA.
PIEL.
CAVIDADES ORGANICAS. (PERITONEO, NEURA, PERICARDIO, RAQUIS Y
ARTICULACIONES).
METODOS DE COLORACION EN ANATOMIA PATOLIGICA

4 GRUPOS FUNDAMENTALES:
- COLORANTES ACIDOS.
- COLORANTES BASICOS.
- COLORANTES NEUTROS
- COLORANTES INDIFERENTES.
METODOS PREFERIDOS:
HISTOLOGIA: HEMATOXILINA-EOSINA.
CITOLOGIA EXFOLIATIVA: PAPANICOLAOU.
CITOLOGIA POR PUNCION-ASPIRACION: MAY-GRNWALD-GIEMSA; DIFF-QUICK.
MICROSCOPIA DE LUZ POLARIZADA:
ESTUDIA SUSTANCIAS QUE DESVIAN LOS RAYOS DE LUZ EN DISTINTOS PLANOS DE
VIBRACION. PRISMA QUE PERMITA EL PASO DE LUZ EN UN SOLO PLANO Y UNA CUA DE
CUARZO EN UN MICROSCOPIO COMUN.
LAS SUSTANCIAS ESTUDIADAS SON:
COLAGENO, QUERATINA, AMILOIDE, SILICE, ASBESTO, CRISTALES DE URATO Y OTRAS DE
CARCTER EXOGENO.
HISTOQUIMICA:
- CIENCIA QUE COMBINA HISTOLOGIA Y BIOQUIMICA.
- IDENTIFICA SUSTANCIAS QUIMICAS Y DETERMINA SU SIGNIFICACION EN TEJIDOS Y
CELULAS.
- IDENTIFICA UNA ENZIMA ATRAVES DE CROMOGENOS QUE SE TRANFORMAN EN
SUSTANCIAS INSOLUBLES OPACAS O COLOREADAS VISIBLES AL MICROSCOPIO.
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- EJEMPLO: OXIDORREDUCTASAS, TRANSFERASAS, HIDROLASAS, LIASAS, ISOMERASAS Y
SINTETASAS.
- UTIL EN ESTUDIO DE MUSCULO ESQUELETICO, IDENTIFICACION DE CELULAS DEL
SISTEMA HEMOPOYETICO Y EL ESTUDIO NEUROHISTOLOGICOS COMPLEJOS.
METODOS DE MICROSCOPIA ELECTRONICA:

- PERMITE ALCANZAR AUMENTOS DE VARIAS DECENAS DE MILES DE VECES.
- EXISTEN M.E. DE TRANSMISION, DE BARRIDO, Y DE EXPLORACION POR TUNEL (LIMITES
MOLECULARES).
- EN PATOLOGIA SE USAN: DE TRANSMISION; PARA ESTRUCTURAS SUBCELULARES Y DE
BARRIDO; PARA MORFOLOGIA EXTERNA Y COMPOSICION MOLECULAR DE ESTRUCTURAS.
METODOS INMUNOHISTOQUIMICOS:
- COMPRENDEN LAS TECNICAS PARA DETECCION DE ANTIGENOS CELULARES O TISULARES
BASANDOSE EN REACCIONES ANTIGENO-ANTICUERPO.
- LA VISUALIZACION REQUIERE DE UN TRAZADOR O MARCADOR.
- COMO MARCADOR SE UTILIZA: FLUOROCROMOS (INMUNO-FLUORESCENCIA), ENZIMAS
(TECNICAS INMUNOENZIMATICAS), IONES METALICOS EN FORMA COLOIDAL (TECNICA DE
INMUNO-ORO) O ISOTOPOS RADIOACTIVOS.
MARCAJE DIRECTO O INDIRECTO
FLUORESCENCIA:
SEGN EL ORIGEN DE LA FLUORESCENCIA: PRIMARIA (LAMINA ELASTICA DE ARTERIA,
COLAGENO, LIPIDOS, LIPOFUXINA Y TETRACICLINA).
CORTES POR CONGELACION:
FLUORESCENCIA SECUNDARIA CON FLUOROCLOMOS O UNIENDO FLUOROCROMOS A
ANTICUERPOS DIRIGIDOS A ANTIGENOS CELULARES (INMUNOFLUORESCENCIA). EJEMPLO:
FLUORESCEINA. REQUIERE DE MICROSCOPIO CON LUZ ULTRAVIOLETA.
INMUNO FLUORESCENCIA DIRECTA: INCUBAR EL TEJIDO POR CORTO TIEMPO CON EL
ANTICUERPO CORRESPONDIENTE MARCADO CON FLUORESCEINA O FICOERITRINA.
INMUNO FLUORESCENCIA INDIRECTA: ESTUDIAR PRESENCIA DE ANTICUERPO O
ANTIGENO TISULAR POR MEDIO DE CONJUGACION DE ANTICUERPO NO MARCADO Y
ANTICUERPO MARCADO CON FLUORESCEINA.
UTILIZACION:
- ESTUDIOS DE INMUNO-COMPLEJOS Y DE ANTICUERPOS EN BIOPSIAS RENALES CON
GLOMERULEFRITIS.
- BIOPSIAS DE PIEL CON ENFERMEDADES DE ORIGEN INMUNOLOGICO.
- BASE PARA EL ESTUDIO DE ADN INTRANUCLEAR.
- ANTIGENO DE LA SUPERFICE DE LEUCOCITOS.
INMUNOHISTOQUIMICA:
- TECNICAS PARA VISUALIZAR REACCION ANTIGENO-ANTICUERPO TRAVES DE LA ADICION
ENTRE UNA ENZIMA SUSTRATO Y EL CROMOGENO.
- TRAZADORES: ENZIMAS (PEROXIDASA Y FOSFATASA ALCALINA).
- TIPOS DE ANTIGENOS: POLICLONALES Y MONOCLONALES.
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- ANTICUERPOS MONOCLONALES (1975).
CITOMETRIA Y CITOFLUOROMETRIA
CITOMETRIA Y CITOFLUOROMETRIA: REQUIEREN DE ANALIZADORES DE IMGENES
BASADOS EN PARAMETROS MORFOMETRICOS OBJETIVOS.
- LA CITOMETRIA PUEDE SEPARASE EN CITOMETRIA ESTATICA (MICROSCOPIA DIGITAL)
PARA EL ANALISIS DE IMGENES Y EN LA MICROFLUORIMETRIA DE FLUJO (CITOMETRIA
DE FLUJO).
ASPECTOS BASICOS DE CITOMETRIA DE FLUJO:
- ANALISIS RAPIDO DE CELULAS Y PARTICULAS BIOLOGICAS EN SUSPENSION DENTRO DE
UN SISTEMA DE FLUJO LAMINAR SOBRE EL QUE INCIDE UN HAZ DE LUZ, PROPORCIONAN
DATOS SOBRE SUS CARACTERISTICAS FISICOQUIMICAS.
- CITOMETRO DE FLUJO SE COMPONE DE UN SISTEMA DE INYECCION Y MANEJO DE LA
MUESTRA, DETECTOR FISICO Y OPTICO DE PARAMETROS CITOLOGICOS A MEDIR Y
SISTEMA DIGITALIZADO PARA EL PROCESO DE LOS DATOS.
- METODO DE TINCION SE USA FLUOROCROMOS.
- APLICACIONES:
1) ANALISIS FENOTIPICOS DE CELULAS SANGUINEAS.
2) IDENTIFICACION DE ANTIGENOS INTRACELULARES.
3) CUANTIFICACION DE ADN Y DETERMINACION DE CICLO CELULAR
4) DETERMINACION DE LA VIABILIDAD Y GRADO DE ACTIVACION DE CELULAS EN
CULTIVO.
5) ANALISIS DE RATICULACION CIRCULANTES EN SANGRE.
6) DETECCION DE ANTICUERPOS EN SUERO.
7) CUANTIFICACION DE POTENCIAL Y MEMBRANA.
8) MEDIDA DEL CALCIO INTRACELULAR.
9) PH INTRACELULAR.
PATOLOGIA MOLECULAR
ESTRUCTURA GENICA:
-
LA INFORMACION GENETICA RADICA EN DOS HEBRAS DE ADN.
- EL ADN CONSTA DE DOS LARGAS CADENAS DE NUCLEOTIDOS PUESTOS POR BASES

PURICAS (ADENINA Y GUANINA) Y BASES PIRIMIDINICAS (CITOSINA Y TIMINA). EN EL
NUCLEO LA LARGA DE ADN ESTAN PEGADAS Y COMPACTAS CONSTITUYENDO
CROMOSOMAS.
- ENTENDEMOS POR GENOMA A LA TOTALIDAD DE LA SECUENCIA DE ADN Y
CROMOSOMAS.
- LA UNIDAD FUNCIONAL DEL ADN ES EL GEN.
- GEN ES LA PARTE DEL ADN DESTINADA A ORIGINAR UNA PROTEINA.
- EL ARN TRANSCRIBE INFORMACION DEL NUCLEO DEL CITOPLASMA PARA LA SINTESIS
DE PROTEINAS. EL ARN ES UNA CADENA COMPLEMENTARIA A LA DEL GEN ACTIVADO Y
REEMPLLAZA LA BASE URACILO PARA TIMINA Y LA RIBOSA EN VEZ DESOXIRRIBOSA
(FASES DE TRANSCRIPCION).
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- EN LA FASE DE TRADUCCION (SINTESIS DE PROTEINAS POR LOS RIBOSOMAS). EN
LENGUAJE MOLECULAR SE REDUCE A UN CODIGO DONDE CADA AMINOACIDOS ES
REPRESENTADO POR TRES BASES DE ARN (CODON).
- UN CODON CONSTA DE TRES BASES Y SU ORDEN EN TRIPLETE PUEDE ORIGINAR HASTA 44
POSIBILIDADES DISTINTAS.
- LOS ERRORES EN LA EXPRESION DE UN GEN CONDICIONAN LA FORMACION Y LA
PROGRESION DE TUMORES MALIGNOS Y OTRAS PATOLOGIAS.
- NIVELES DE CONTROL:
REGULACION DE LA TRANSGRESION DE GENES: A TRAVES DE SECUENCIAS PROMOTORAS Y
SECUENCIAS FASCILITADORAS. LA MAYOR PARTE DEL ADN ES NO CODIFICANTE O CILENTE
O NO FUNCIONAL.
- EL ADN CODIFICANTE CONSTA DE EXONES Y EL NO CODIFICANTE DE INTRONES.
BASE DE LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE
- LA TENDENCIA ACTUAL ES EL DIAGNOSTICO MOLECULAR DE ENFERMEDADES Y LA
DETECCION DE ALTERACIONES GENETICAS PUNTUALES.
- CON LA TECNOLOGIA DEL ADN RECOMBINANTE SE PUEDEN MANIPULAR GENES Y
OBTENER GRANDES CANTIDADES DE ADN.
- SE BASA EN EL ENCUBRIMIENTO DE ENZIMAS DE RESTRICCION QUE ROMPEN ADN EN
SITIOS ESPECIFICOS REDUCIENDO FRAGMENTOS DE RECTRICCION.
- PLASMIDOS SON LOS VECTORES CIRCULANTES DE ADN QUE SE MULTIPLICAN CON LAS
BACTERIAS Y EXPRESAN SUS GENES EN LAS MISMAS. EJEMPLO: SI A UN PLASMIDO SE LE
INCLUYE UN GEN DE RESISTENCIA A LOS ANTIBIOTICOS, CUANDO CREZCAN LAS
BACTERIAS Y AADAMOS EL ANTIBIOTICO, SOLO CRECERAN AQUELLAS QUE LLEVAN
INTEGRADO EL PLASMIDO CON EL GEN DE RESISTENCIA.
- LOS METODOS DETECCION DE GENES Y TODA TECNOLOGIA EN GENERAL DEL ADN
RECOMBINANTE SE SIMPLIFICARON CON EL DESCUBRIMIENTO DE LA REACCION DE
POLIMERASA EN CADENA (PCR).
AISLAMIENTO Y OBTENCION DEL ADN DE LOS TEJIDOS
- VARIOS METODOS QUE BASICAMENTE SE CARACTERIZAN POR INTRODUCIR EL
FRAGMENTO DE TEJIDO EN UN TAMPON DE LISIS CON ENZIMAS PROTEOLITICAS
(PROTEINASA K) Y LUEGO SEPARAR LAS PROTEINAS DEL ADN.
- LA DIFERENCIA ENTRE LOS DISTINTOS METODOS RADICA EN LA MAYOR O MENOR
CANTIDAD DE ADN QUE SE REQUIERA OBTENER Y EN LA PUREZA DEL MISMO.
- SE PUEDE UTILIZAR TEJIDO FRESCO O INCLUIR EN PARAFINA.
TECNICAS MOLECULARES MAS UTILIZADAS SE BASAN EN EL ESTUDIO DE LA
ESTRUCTURA Y DE LA EXPRESION GENICA.
LAS TECNICAS MOLECULARES SON:
1) ANALISIS DE ADN: SOUTHERN BLOT.
- PCR Y VARIANTES.
2) ANALISIS DE ARN: NORTHERN BLOT.
- RT-PCR
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- HIBRIDACION IN SITU
3) ANALISIS DE PROTEINAS: WESTERN BLOT.
- INMUNOHISTOQUIMICA.
PCR IN SITU: AMPLIFICACION EN CADENA DE LA POLIMERASA, AADIENDO LOS GLUTIDOS
Y LA DEMEPORMERATPSA A LOS CORTES DE CONGELACION O PARAFINA.
PCR-SSCP: SE BASA EN QUE CADENAS UNICAS DE ADN CON MUTACIONES PUNTUALES
TIENEN DIFERENTE MOVILIDAD EN ELECTROFORETICA EN GELES POLIACRILAMIDA NO
DESONTRALIZANTES MIENTRAS MAS LARGA LA CADENA A DETECTAR MENOR ES EL
PORCENTAJE DE EFECTIVIDAD.
PCR O REACCION EN CADENA DE LA POLIMERASA
- PARA PRODUCIR SINTESIS DE ADN ES NECESARIO SEPARAR PRIMERO LAS HEBRAS DEL
MISMO A 95C Y LUEGO AADIR UN CEBADOR O SECUENCIA GENICA COMPLEMENTARIA DE
ADN QUE QUEREMOS SINTETIZAR, ACCION QUE SE REDUCE A TEMPERATURA DE 50 A 60C
Y POR ULTIMO UNA ENZIMA, LA ADN POLIMERATPSA, QUE IRA AADIENDO NUCLEOTIDOS
DE FORMA COMPLEMENTARIA A LAS HEBRAS DEL ADN SEPARADA.
- EL DESCUBRIMIENTO DE MULLIS FUE: LA UTILZACION DE UNA POLIMERASA
TERMOSTABLE QUE PERMITE LA AMPLIFICACION DEL ADN EN EL MISMO TUBO Y SOLO
REQUIERE TERMOCICLADOR QUE PERMITE IR ALTERNANDO LA FASE DE
DESNATURALIZACION, HIBRIDACION DE LOS PRIMERS Y LA SINTESIS DEL FRAGMENTO DE
ADN A DETECTAR.
- EL PROCEDIMIENTO SE PUEDE REPETIR 30 A 40 VECES.
- LA TECNICA DE PCR PUEDE SER USADA PARA DETECTAR INSERSIONES GENICA, DE
LESIONES, TRANSLOCACIONES Y MUTACIONES PUNTUALES. LA PRINCIPAL VENTAJA Y
DESVENTAJA ES SU SENSIBILIDAD.
- LA RT-PCR PERMITE DESTRUIR VIRUS DE ARN.
OTRO METODO PARA DETECTAR MUTACIONES
1) TECNICA DE DGGE.
2) ELECTROFORESIS EN GEL DE POLIACRILAMIDA.
3) ASO.
4) POLIMORFISMO DE LONGITUD DE FRAGMENTO DE RESTRICCION.
5) PCR-ALELOSPECIFICA.
COPIAR TABLA DE APLICACIONES LA PCR-SSCP TABLA DE DIAGNOSTICOS DE
ENFERMEDADES Y MUTACIONES SOMATICAS.
TECNICAS DE HIBRIDACION:
1) SOUTHERN BLOT Y NORTHERN AMBAS SE BASAN EN ANALISIS DE ADN O ARN MEDIANTE
SEPARACION DE LOS MISMOS POR ELECTROFORESIS Y POSTERIOR HIBRIDACION CON
SONDAS ESPECIFICAS.
2) HIBRIDACION IN SITU: TECNICAS DE HISTOQUIMICA QUE VISUALIZAN MICROSCOPIO
FRAGMENTO DE ADN O ARN.
VENTAJAS:
- POSIBILIDAD DE DETECTAR EN SECCIONES TISULARES.
- SE REALIZA A PARTIR DE CORTE DE 5 MICRONES.
HAY QUE AGREGAR LA TABLA DE LAS APLICACIONES DE HIDRIBACION IN SITU.
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FISH (TECNICAS DE HIBRIDACION IN SITU CON FLUORESCENCIA).
- SE BASA EN EL USO DE FORMAS ESPECIFICAS PARA DETERMINAR CROMOSOMAS O
SECUENCIAS DE LOS MISMOS.
- PERMITE EL ESTUDIO DE ALTERACIONES GENTICAS CON LA VISUALIZACION DE LAS
CELULAS Y EL CONTEXTO TISULAR DE UNA LESION.
- PERMITE EL ESTUDIO CITOLOGICO Y GENETICO DE LAS LESIONES.
TECNICAS PARA PROTEINAS:
- PUEDEN ESTUDIARSE POR INMUNOHISTOQUIMICAS EN TEJIDOS O EN CELULAS POR
CITOMETRIA DE FLUJO.
- EL WESTERN BLOT PERMITE AISLAR LA PROTEINA DE LAS MUESTRAS, TRATARLAS CON
GEL Y HACER UNA TRANSFERENCIA DE LAS MISMAS A UN PAPEL PARA LA DETECCION
ESPECIFICA POR ANTICUERPOS ESPECIFICOS.
APLICACIONES DE BIOLOGIA MOLECULAR EN PATOLOGIA: SEIS GRANDES GRUPOS
SEGN TABLA 3.5.
1) REORDENAMIENTO GENETICO EN PROCESOS LINFOPROLIFERATIVOS.
2) ESTUDIO DE ALTERACIONES ONCOGENICAS.
3) IDENTIFICACION DE AGENTE INFENCIOSO.
4) ESTUDIO DE ALTERACIONES GENETICAS HEREDITARIAS.
5) IDENTIFICACION DE MUESTRA.
6) ESTUDIO DE METABOLOPATIA.
DIAGNOSTICO MOLECULAR EN PATOLOGIA TUMORAL:
- EL CANCER NO ES MAS QUE UNA ACUMULACION ALTERACIONES GENETICAS QUE
CONFIEREN VENTAJA DE CRECIMIENTO A LAS CELULAS Y LAS HACEN RESISTENTE A LOS
CONTROLES DE PROLIFERACION CELULAR.
- ES IMPORTANTE CONOCER LOS ONCOGENES Y LOS GENES SUPRESORES DE ESTA
REGULACION.
- LA DETECCION ALTERACIONES ONCOGENICAS PERMITE AVANZAR EN EL DIAGNOSTICO,
FACTORES PRONOSTICOS Y APLICACIONES TERAPEUTICAS DE LAS NEOPLASIAS.
- EXISTEN MAS DE 50 ONCOGENES Y 10 GENES SUPRESORES IDENTIFICADOS EN TUMORES
HUMANOS.
ANALISIS CITOGENETICO:
- CON LA CARACTERIZACION DEL CARIOTIPO Y LA MORFOLOGIA DE LOS CROMOSOMAS SE
PUEDEN DETECTAR ANOMALIAS DE LOS MISMOS (TRANSLOCACION 9-22, CROMOSOMA
FILADELFIA DLMC). ESTE ESTUDIO SE HA IMPULSADO CON LA TECNICA FISH O
HIBRIDACION IN SITU DE LOS CROMOSOMAS.
DIAGNOSTICO MOLECULAR EN PATOLOGIA INFECCIOSA
IMPORTANTE EN DIAGNOSTICO DE AGENTES QUE CRECEN EN CULTIVO MUY LENTAMENTE
COMO MICROBACTERIAS, HONGOS O VIRUS.
OTRAS APLICACIONES DE PATOLOGIA MOLECULAR:
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1) ENFERMEDADES NEURODEGENERATIVAS HEREDITARIAS (CROMOSOMA X FRAGIL,
ESCLEROSIS LATERAL AMIOTROFICA FAMILIAR, FORMAS DE ALZHEIMER, DISTROFIA
MIOTONICA, ATROFIA MUSCULAR BULBAR, ETC.)
2) ENFERMEDADES CARDIOVASCULARES (ARTERIOSCLEROSIS) ATRAVES DE GENES QUE
REGULAN CONCENTRACIONES APOLIPOPROTEINAS, LIPOPROTEINAS, NIPOPROTEINAS Y
LIPIDOS.
3) ENFERMEDADES METABOLICAS.
BASES GENETICAS DE LA ENFERMEDAD:

-MUCHAS ENFERMEDADES RADICAN SU PATOGENIA EN ALTERACIONES GENETICAS:
-ENFERMEDADES PEDIATRICAS HEREDITARIAS.
-ENFERMEDADES DE ADULTOS:
-CARDIOVASCULARES.
-DIADETIS MELITUS TIPO II.
-ALTERACIONES SIQUIATRICAS.
-NEOPLASIAS.
-EL DIAGNOSTICO DE ALGUNAS ENFERMEDADES:
-RADICA EN LA DETECCION DE SECUENCIAS DE AC. NUCLEICOS CLAVES
(INFECCIONES Y TU).
-PRONOSTICO DE TUMORES.
-RASTREO GENETICO EN PREVENSION DE ENFERMEDADES.
-INTRODUCCION DE SECUENCIAS NORMALES DE ADN EN CELULAS CON SECUENCIAS
ALTERADAS O PERDIDAS (TERAPIA GENICA).
-PROYECTO GENOMA HUMANO: LOCALIZACION, SECUENCIA Y FUNCION DE TODOS LOS
GENES.
TIPOS DE ALTERACIONES GENETICAS:
-HEREDITARIAS O ADQUIRIDAS.
-SE EXPRESAN EN LA SINTESIS DE PROTEINAS ALTERADAS.
-MUTACIONES: CAMBIOS PERMANENTES DE UNA SECUENCIA GENICA Y SU
PRODUCTO CODIFICADO, PATOGENETICO O NO, EN LA ESTRUCTURA DEL ADN.
ESTUDIOS:
-ALGUNAS MUTACIONES SE ESTUDIAN EN
ESTRUCTURA Y EL NUMERO DE CROMOSOMAS.
CITOGENETICA
CONSIDERANDO
LA
-POR BIOLOGIA MOLECULAR SE ESTUDIAN OTROS TIPOS DE MUTACIONES QUE ALTERAN

SOLAMENTE UN GEN UNICO O PEQUEA SECUENCIA DE ADN (INCLUSO UNA SOLA BASE).
-LAS MUTACIONES LAS CLASIFICAMOS EN 3 GRUPOS, SEGN SI CAUSAN:
-DEFECTO.
-AUMENTO, DE MATERIAL GENETICO.
-ALTERACION DEL ORDEN, DE LA SECUENCIA DEL DNA.
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-ALTERACIONES GENETICAS
POR DEFECTO DE MATERIAL GENETICO:
-MONOSOMIA: PERDIDA DE UNA COPIA DE CIERTO CROMOSOMA EN UNA CELULA
DIPLOIDE.
EJEMPLO: SINDROME DE TURNER 45 XO.
-BAJA ESTATURA PROPORCIONADA.
-FALTA DE OVARIOS O DEGENESIS OVARICA.
-MALFORMACIONES DIVERSAS.
-DELECION: CUALQUIER PERDIDA DE MATERIAL GENETICO MENOR A UN CROMOSOMA
(BRAZO, GEN, PAR DE BASES)
-FIBROSIS QUISTICA:
- ENFERMEDAD PEDIATRICA CON INCIDENCIA DE 1/250 NACIDOS VIVOS.
-HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA.
-ALTERACION DE LA SECRECION DE TODAS LAS GLANDULAS EXOCRINAS;
SUDORIPARAS, MUCOSAS.
-PATOGENIA: ALTERACION DE UNA PROTEINA IMPLICADA EN EL
TRANSPORTE DE IONES CL A TRAVES DE MEMBRANAS DE CELULAS
EPITELIALES ESPECIALIZADAS.
-POR ESTA DELECION SE SECRETA EXCESIVAMENTE CL Y SE REABSORVE
EXCESIVAMENTE SODIO.
-SINTOMAS:
-OBSTRUCCION INTESTINAL.
-AUMENTO DE LA VISCOCIDAD DEL MUCUS DE VIA RESPIRATORIA:
ATELECTASIA O ENFISEMA OBSTRUCTIVO.
-INFECCION CRONICA BRONCOPULMONAR.
-OBSTRUCCION DE CONDUCTOS PANCREATICOS Y BILIARES.
-MALABSORCION INTESTINAL.
-INTOLERANCIA A LIPIDOS.
-ESTEATORREA.
-DEFICIT DE VITAMINAS LIPOSOLUBLES.
-INFERTILIDAD EN LA MUJER.
-ALTERACIONES POR EXCESO DE MATERIAL GENETICO:
-TRISOMIA: PRESENCIA DE 3 COPIAS DE UN MISMO CROMOSOMA EN UNA CELULA
DIPLOIDE.
-EL ORGANISMO SOPORTA MEJOR EL EXCESO QUE EL DEFECTO DE MATERIAL
GENETICO.
-EJEMPLO:
-SINDROME DE DOWN: POR TRISOMIA DE CROMOSOMA 21.
-UNO DE CADA 800 NACIDOS VIVOS Y POR SOBRE 45 AOS 1/ 30 NACIDOS
VIVOS.
-CAUSA:
-NO DISTINCION DE CROMOSOMAS HOMOLOGOS EN LA MEIOSIS.
-CONSECUENCIA:
-BAJA CAPTURA.
-RASGOS SUPERFICIALES APLANADOS.
-HIPERFLEXIBILIDAD DE ARTICULACIONES Y RETRASO MENTAL.
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-CATARATAS.
-LEUCEMIA MIELOIDES.
-LESIONES CEREBRALES (ALZHEIMER)
-ESTERILIDAD MASCULINA.
-ETC.
-AMPLIFICACION:
-PRESENCIA DE VARIAS COPIAS DE UN GEN CUYA ESTRUCTURA ES NORMAL.
-LAS COPIAS DEL GEN EN EXCESO PUEDEN O NO ESTAR INTEGRADAS A LOS CROMOSOMAS.
-SE ESTUDIA POR SOUTHERN BLOT.
-LAS CONSECUENCIAS DEPENDEN DE LA CLINICA DERIVADA DE LA AMPLIFICACION
DEL GEN COMO DE LA EXPRESION EN EXCESO DE LA PROTEINA FUNCIONAL
CODIFICADA DICHO GEN.
-CONSTITUYEN ALTERACIONES
PROTONCOGENES.
GENETICAS
ADQUIRIDAS
AFECTAN
-EXPANSION DE SECUENCIAS REPETITIVAS:

-25% DEL GENOMA SE FORMA POR SECUENCIA REPETITIVA DE ADN.
-LA EXPACION DE SECUENCIAS ES UNA ALTERACION QUE AFECTA SECUENCIAS
REPETITIVAS EN TANDEM (MAYOR DE 30).
-AL IGUAL QUE LAS DELECIONES, CUALQUIER ADICION DE MATERIAL GENICO CON
NUMEROS DE BASES NO MULTIPLO DE 3, ALTERAN LA LECTURA DE LA SECUENCIA
DE ADN EN LA TRANSCRIPCION.
-ALTERACION DEL ORDEN DE LA SECUENCIA DE ADN.
-TRANSLOCACION: INTERCAMBIO DE MATERIAL GENETICO ENTRE DOS CROMOSOMAS NO
HOMOLOGOS.
- NO SE PIERDE MATERIAL GENETICO SINO QUE CAMBIA DE LUGAR
(TRANSLOCACIONES BALANCEADAS) QUE CONSTITUYEN UNA DE LAS
ALTERACIONES GENICAS MAS FRECUENTES DE LA ESPECIE HUMANA (UNA DE
CADA 500 INDIVIDUOS).
-TIPO DE TRANSLOCACIONES BALANCEADAS:
-RECIPROCAS.
-ROBERTSONIANAS.
-TRANSLOCACIONES BALANCEADAS RECIPROCAS: SE PRODUCEN ROTURAS
ENTRE DOS CROMOSOMAS DIFERENTES Y EL MATERIAL GENETICO SE
INTERCAMBIA MUTUAMENTE.
-TRANSLOCACION BALANCEADA PRODUCE ALTERACIONES FENOTIPICAS CUANDO
UNO DE LOS DOS PUNTOS DE ROTURA DE LA TRANSLOCACION QUEDA DENTRO DEL
GEN INTERRUMPIENDO LA SECUENCIA DE ADN.
-EJEMPLO: PATOGENIA DE TU.
-EN EL CASO DE LA LEUCEMIA MIELOIDE CRONICA SE PRODUCE UN NUEVO GEN
POR LA FUSION DE LOS FRAGMENTOS DE LOS DOS GENES DE CROMOSOMAS NO
HOMOLOGOS.
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-INVERSION:
-RESULTADO DE DOS ROTURAS EN UN CROMOSOMAS SEGUIDAS POR LA REINSERCION
DE FRAGMENTO ORIGINAL, PERO EN ORDEN INVERSO.
-TRANSPOSICION
-HAY ALGUNOS TIPOS DE SECUENCIA DE DNA, GENERALMENTE PARTIDAS, CAPACES DE
PROPAGAR COPIAS DE SI MISMA DE GENOMA QUE SE INSERTAN EN EL MISMO U OTRO
CROMOSOMA EN EL PROCESO DE TRANSPOSICION (TRANSPOSONES).
-INDUCEN MUTACIONES AL INSERTARSE.
-ACTIVAN Y DESACTIVAN GENES.
-EJEMPLO: HEMOFILIA A:
-TRASTORNO GRAVE MAS FRECUENTE DE LA OVULACION.
-HERENCIA LIGADA AL CROMOSOMA X.
-AFECTA A UNO DE CADA 5.000-10.000 VARONES.
-CAUSA:
-NULA O DEFECTUOSA PRODUCCCION DE FACTOR 8, ALTERANDO
PRODUCCION DE FIBRINA.
-EJEMPLO DE TRANSPOSICION E INVERSION GENICA.
-MUTUACION PUNTUAL:
-MUTACION EN QUE UNA BASE ES SUSTITUIDA POR OTRO.
-OCURRE EN EL DNA QUE CODIFICA PROTEINAS (EXONES) EN EL NO CODIFICANTE
(INTRONES) COMO EN SECUENCIA REGULADORA DE EXPRESION GENICA
(PROMOTORES Y ACTIVADORES).
-EN RELACION A LAS CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE MUTACIONES EXISTEN:
-MUTACIONES SILENTES EN LAS QUE UN CAMBIO NO TIENE TRASCENDENCIA EN LA
SECUENCIA DE AMINOACIDOS (EXISTEN OTROS QUE CODIFICAN LO MISMO).
-MUTACIONES SIN SENTIDO: SE FORMAN DE PLETES TAA QUE PARAN LA
PRODUCCION DE PROTEINAS.
PATOGENIA DE LAS ENFERMEDADES DE BASES GENETICAS:
-CONOCEMOS LAS PRINCIPALES MUTACIONES DEL ADN.
-EL ADN ANOMALO CODIFICA ARN Y PROTEINAS ANOMALAS EN EXCESO O EN DEFECTO.
-MECANISMOS POR LOS CUALES ESTAS ALTERACIONES MOLECULARES CAUSAN
ENFERMEDAD:
- ALTERANDO ESTRUCTURAS
- FUNCIONES NORMALES DE LA CELULA Y/O
- DE LA MATRIZ EXTRACELULAR.
-ALTERACION DE PROTEINAS ESTRUCTURALES:
-ESTAS PROTEINAS TRANSFORMAN Y SOSTIENEN A LA CELULA Y EL ORGANISMO.
-ALTERACIONES GENICAS ALTERAN LA FORMACION DEL COLAGENO (OSTEOGENESIS
IMPERFECTA), O LAS FIBRAS ELASTICAS (SINDROME MARFAN).
-ALTERACION DE LOS RECEPTORES:
-EL TRASNPORTE DE NUMEROSAS SUSTANCIAS A TRAVES DE LA MB DE LAS
CELULAS REQUIERE PROTEINAS, COMO RESULTADO DE TRANSPORTADORES
IONICOS QUE SE ALTERAN CON DELECION DE 3 PARES DE BASES QUE ANULAN LA
FUNCION DE UN TRANSPORTADOR (FRIBROSIS QUISTICA).
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-ALTERACIONES ENZIMATICAS:
-EL CATABOLISMO NORMAL DE SUSTANCIAS SE PRODUCE POR EXISTENCIA DE UN
GRUPO DE ENZIMAS QUE CATALIZAN LA CONVERSION DE UNA A OTRA.
-EL DEFECTO DE UN GEN QUE CODIFIQUE UNA ENZIMA TIENE UNA IMPORTANCIA
QUE VARIA SEGN EL ROL DE LA ENZIMA.
-ALGUNAS POSIBILIDADES TEORICAS QUE DARIVAN DE UN DEFICIT ENZIMATICO SON:
1.-DEFICIT COMPLETO DE UN PRODUCTO FINAL.
2.- ACUMULACION DEL SUSTRATO INTERMEDIO DIFICILMENTE METABOLIZABLE POR OTRA
VIA.
3.- ACTIVACION DE UN CIRCUITO METABOLICO COLATERAL O ALTERNATIVO.
-ALTERACIONES DEL CRECIMIENTO CELULAR:
-LA ACUMULACION DE MUTACIONES DE LOS GENES QUE REGULAN TODOS LOS
FACTORES DEL CRECIMIENTO CELULAR (PROTO ONCOGENES Y GENES SUPRESORES
TUMORALES) QUE REGULA ORIGINARIA EL CANCER.
-LA MAYORIA DE LAS MUTACIONES SON ADQUIRIDAS.
-ENFERMEDADES DE FUERTE BASE GENETICA:
-ENFERMEDADES CUYO COMPONENTE GENEMTICO ES TAN FUERTE QUE SE EXPRESA DE
MANERA PREVESIBLES SEAN CUALES SEA LA CIRCUNSTANCIA DEL MEDIO AMBIENTE:
-CROMOSOMOPATIA:
- BASTA UN CARIOTIPO PARA OBSERVAR SUS ALTERACIONES CROMOSOMICAS
DE GRAN TAMAO.
-CAUSADAS POR ALTERACIONES QUE AFECTAN A GRANDES PROPORCIONES
DE ADN O CROMOSOMAS ENTEROS (TRISOMIA).
-GENOPATIAS DE HERENCIA CLASICA (MENDELIANAS):
-CAUSADAS POR TRANSMISION DE UN SOLO GEN MUTADO.
-APARICION DE LA ENFERMEDAD SIGUE A LEYES DE MENDEL.
-EXISTEN 3 PATRONES DIFERENTES DE HERENCIA:
-AUTOSOMICA DOMINANTE
-AUTOSOMICA RECESIVO
-Y LIGADO AL SEXO.
-HERENCIA AUTOSOMICA DOMINANTE:
-LAS CARACTERISTICAS SON:
1.- LA ENFERMEDAD AFECTA A HOMOZIGOTOS Y HETEROZIGOTOS.
2.- LA ENFERMEDAD SE MANIFIESTA EN TODAS LAS GENERACIONES. AL MENOS UN
PROGENITOR HA DE ESTAR AFECTADO.
3.- EL RASGO SE TRANSMITE POR IGUAL A DESCENDIENTES VARONES Y MUJERES.
4.- EL RASGO SE TRANSMITE SIGUIENDO LAS LEYES DE MENDEL, DE TAL MANERA
QUE SOLO EL 50% DE LOS DESCENDIENTES DE UN HETEROZIGOTO ESTARAN
AFECTADOS POR LA ENFERMEDAD.
-EXISTEN NUMEROSAS ENFERMEDADES QUE SE TRANSMITEN CON CARCTER
AUTOSOMICO DOMINANTE, PERO LA MAYORIA DE ELLAS SON MUY POCO
FRECUENTES.
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-HERENCIA AUTOSOMICA RECESIVA:
-LAS ENFERMEDADES AUTOSOMICAS RECESIVAS SE CARACTERIZAN PORQUE:
1.- SOLO PADECEN LA ENFERMEDAD LOS INDIVIDUOS HOMOZIGOTOS.
2.- LOS PADRES SON HETEROZIGOTOS, TRANSMITEN EL GEN PERO NO PADECEN LA
ENFERMEDAD.
3.- SEGN LAS LEYES DE MENDEL:
-UN 25% DE LOS DESCENDIENTES DE UN ENFERMO PADECE LA
ENFERMEDAD,
-50% SON HETEROZIGOTOS, PUEDEN TRANSMITIR LA ENFERMEDAD, SI SE
MEZCLAN CON UNA PAREJA HETEROZIGOTA.
4.- SE AFECTAN POR IGUAL LAS MUJERES Y LOS VARONES.
-ENFERMEDADES HEREDITARIAS LIGADAS AL SEXO:
-ENFERMEDADES PRODUCIDAS POR GENES SITUADOS EN EL CROMOSOMA X O Y.
-EN SU MAYORIA SON DE CARCTER RECESIVO.
-LOS HOMBRES SOLO TIENEN UNA COPIA DE CADA GEN O CROMOSOMA X; LAS
MUJERES TIENEN DOS COPIAS.
-EN ESTAS UN CROMOSOMA X EN CADA CELULA EL PATERNO O EL MATERNO ES
INACTIVADO AL AZAR.
-SI UNA MUJER HEREDA UN CROMOSOMA X ALTERABLE Y OTRO NORMAL
(HETEROCIGOTA) EL GEN ESTARA ACTIVADO AL AZAR EN EL 50% DE LAS CELULAS
Y NORMAL EN EL 50% RESTANTE (PRODUCIENDO AL MENOS 50% DEL NIVEL
NORMAL DE PROTEINAS DERIVADAS DE GEN).
-POR TANTO LAS CARACTERISTICAS EN GENERAL DE ESTA ENFERMEDAD SON:
1.- LAS MUJERES NO SUELEN AFECTARSE POR LA ENFERMEDAD, AUNQUE
TRANSMITEN EL GEN ALTERADO.
2.- LOS HOMBRES PADECEN LA ENFERMEDAD POR NO TENER UN SEGUNDO
CROMOSOMA X PARA COMPENSAR LA ACCION DEL GEN ANOMALO.
3.- EL RASGO ES TRANSMITIDO SIGUIENDO LAS LEYES DE MENDEL POR MUJERES
ASINTOMATICAS, SIENDO LAS POSIBILIDADES DE QUE UN HIJO ESTE EFECTADO DEL
50%.
4.- LOS VARONES NO AFECTADOS NO TRANSMITEN LA ENFERMEDAD SOLO
TRANSMITEN EL GEN A LAS HIJAS, POR SER LAS QUE RECIBEN EL CROMOSOMA X.
-CONSIDERACIONES:
-EN REALIDAD LA DIFERENCIA ENTRE DOMINANTE Y RECESIVA NO ES TAN RIGIDA COMO
ANTES.
-NO HAY GENES DOMINANTES O RECESIVOS; DIFERENCIA RADICA EN EL UMBRAL
NECESARIO PARA QUE UNA MUTACION (GENOTIPO) PRODUZCA ALTERACIONES CLINICAS
(FENOTIPO).
-DOMINANTE IMPLICA QUE UN RASGO CLINICO SE PRESENTA CUANDO UN INDIVIDUO
TIENE SOLO UNO DE SUS ALELOS MUTADOS.
-RECESIVO IMPLICA LA FALTA DE AMBOS ALELOS.
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ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL:
-MUCHOS RASGOS CUANTITATIVOS NORMALES, COMO PRESION ARTERIAL,
INTELIGENCIA,
COLOR
DE
PIEL
O
ALTURA
SON
MULTIFACTORIALES
DETERMINANDOSE POR MULTIPLES GENES MAS LA INFLUENCIA EN EL ENTORNO.
-EN CADA PERSONA HAY UNA CIERTA PREDISPOSICION GENETICA
ENFERMEDADES ASOCIADA A LA SUMA DE LOS EFECTOS DE LOS GENES.
CIERTAS
-SI LA PREDISPOSICION SUPERA A UN UMBRAL DETERMINADO MAS LOS FACTORES

AMBIENTALES, LA PERSONA DESARROLLA LA ENFERMEDAD CON GRADO VARIABLE
(ENFERMEDADES DE HERENCIA MULTIFACTORIAL).
-EJEMPLO:
-CORONARIOPATIA ISQUEMICA.
-CANCER.
-DIABETES MELITUS.
-PROYECTO GENOMA HUMANO:
-COMENZO EN 1991.
-PROPOSITO:
-MAPA COMPLETO DEL TODO EL GENOMA HUMANO EN UNOS 15 AOS.
-OBJETIVOS Y LINEA DE ACCION:
-PROYECTO GENOMA HUMANO:
1.- CONSEGUIR UN MAPA FISICO Y GENETICO DEL GENOMA, ES DECIR,
CONOCER LA LOCALIZACION EXACTA DE CADA GEN EN CADA CROMOSOMA.
2.- CLONAR TODO EL GENOMA EN VECTORES APROPIADOS.
3.- IDENTIFICACION Y CARACTERIZACION DE TODOS LOS GENES.
4.- SECUENCIAR (CONOCER LA SECUENCIA ADN) DE TODO EL GENOMA
HUMANO.
5.- INTERPRETACION DE LA INFORMACION OBTENIDA Y DE SU UTILIDAD
BIOLOGICA Y MEDICA.
-APORTE:
-CREAR UN MAPA DE LOS GENES PARA POSTERIORMENTE CLONARLOS.
-ESTUDIAR FUNCION Y POSIBILIDADES DE MUTACION, ASI COMO FENOTIPOS
ANOMALOS A DETERMINARSE EN ESAS ENFERMEDADES.
-ESCLARECER GENES QUE INTERVIENEN EN ENFERMEDADES DE HERENCIA
MULTIFACTORIAL.
-PRODUCCION DE PROTEINAS RECOMBINANTES.
***: LA CLONACION DE GENES PERMITE COLOCAR GENES NORMALES EN EL INTERIOR DE
LAS CELULAS DE INDIVIDUOS AFECTADOS POR ENFERMEDADES DE BASE GENETICA
(TERAPIA GENICA). EXISTEN ALREDEDOR DE 100 PROTOCOLOS EXPERIMENTALES.
MALFORMACIONES
-LOS TERMINOS MALFORMACIONES CONGENITAS, ANOMALIAS CONGENITAS, TRASTORNOS
CONGENITOS Y DEFECTOS DE NACIMIENTO SON TERMINOS SINONIMOS UTILIZADOS PARA
DESCRIBIR LOS TRASTORNOS ESTRUCTURALES, DE LA CONDUCTA, FUNCIONALES Y
METABOLICOS QUE SE ENCUENTRAN EN EL MOMENTO DEL NACIMIENTO.
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-APROXIMADAMENTE EN UN 2 A 3% DE LOS NACIDOS VIVOS SE ENCUENTRAN ANOMALIAS
ESTRUCTURALES IMPORTANTES. LOS TRASTORNOS CONGENITOS SON CAUSA PRINCIPAL
DE MORTALIDAD INFANTIL. Y TAMBIEN ES UN FACTOR QUE CONTRIBUYE DE MANERA
IMPORTANTE A LA DISCAPACIDAD.
-LA CAUSA ES DESCONOCIDA EN EL 40 A 70% DE LAS ANOMALIAS CONGENITAS.
-UN 15% DE ELLAS SE DEBEN A ANOMALIAS CROMOSOMICAS, FACTORES AMBIENTALES
PUEDEN OCASIONAR HASTA UN 10% Y DIVERSAS MULTIFACTORIAL EN UN 20 A 25%.
-SE PRODUCEN ANOMALIAS DE MENOR IMPORTANCIA EN EL ALREDEDOR DE UN 15% EN
LOS RECIEN NACIDOS. ESTA ANOMALIA SE INCLUYEN POR EJEMPLO OREJAS PEQUEAS,
MANCHAS PIGMENTARIAS, HENDIDURAS PALPEBRALES CORTAS, CON ESCASO PERJUICIO A
LA SALUD DEL INDIVIDUO. EN ALGUNOS CASOS PUEDEN SER INDICACIONES DE
MALFORMACIONES MAS IMPORTANTES.
-POR EJEMPLO: UN NIO CON UNA ANOMALIA MENOR, TIENE UNA PROBALIDAD DEL 3% DE
PRESENTAR UNA MALFORMACION IMPORTANTE, LOS QUE TIENEN DOS ANOMALIAS DE
POCA IMPORTANCIA LA PROBALIDAD ASCIENDE A 10% Y 20 EN LOS QUE PRESENTAN TRES
DEFECTOS MENORES.
-EN CONSECUENCIA ESTAS ANOMALIAS DE GRAN IMPORTANCIA SON INDICIOS PARA EL
DIAGNOSTICO DE DEFECTOS MAS GRAVES.
MALFORMACION:
-ES UNA ALTERACION DE LA FORMA PRODUCIDA POR UN TRASTORNO DEL DESARROLLO.
-LAS MALFORMACIONES SE PUEDEN CONCEBIR COMO RESULTADO DE UNA REACCION
PATOLOGICA PROPIAS DE LAS ESTRUCTURAS BIOLOGICAS EN DESARROLLO.
-ESTO SIGNIFICA QUE CONCLUIDO EL DESARROLLO DEJA DE EXISTIR LA POSIBILIDAD QUE
SE PRODUZCAN MALFORMACIONES.
-NO TODA ALTERACION CONGENITA ES UNA MALFORMACION Y NO TODA MALFORMACION
ES CONGENITA NECESARIAMENTE.
-EXISTEN ENFERMEDADES QUE PUEDEN OCURRIR ANTES DEL NACIMIENTO SIN
CONSTITUIR MALFORMACION, POR EJEMPLO: LA SIFILIS, TOXOPLAMOSIS CONGENTAS QUE
SON LESIONES BASICAMENTE INFLAMATIORIAS.
-TAMBIEN PUEDEN SER CONNATALES TRASTORNOS CIRCULATORIOS, LESIONES
DEGENERATIVAS Y TUMORES.
-POR LO GENERAL LAS MALFORMACIONES SON CONGENITAS, PERO ESTO SE DEBE AL
HECHO NATURAL DE QUE EL DESARROLLO DE LA MAYOR PARTE DE LOS ORGANOS
TERMINA ANTES DEL NACIMIENTO.
-EXISTEN MALFORMACIONES POST-NATALES, COMO POR EJEMPLO: MALFORMACIONES DE
LOS DIENTES DEFINITIVOS.
-LA IDEA DE MALFORMACION HAY QUE RELACIONARLA CON PERIODOS DE DESARROLLO Y
NO CON UN LAPSO ABSOLUTO DE TIEMPO.
-LA MALFORMACION SE DISTINGUEN DE OTROS PROCESOS PATOLOGICOS POR TENER UNA
GENESIS PARTICULAR.
-NO NECESARIAMENTE PUEDE PRESENTAR FORMA VISIBLE CARACTERISTICAS.
-ASI POR EJEMPLO: UNA HIPOPLASIA Y UNA ATROFIA PUEDEN PRESENTARSE CON FORMAS
MUY SIMILARES Y PARA DIFERENCIARLAS HAY QUE INTERPRETAR LOS HECHOS EN
TERMINOS DE SU PATOGENIA.
-LA MALFORMACION PUEDE DARSE EN DIVERSOS NIVELES DE ORGANIZACIN.
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20

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-PUEDE AFECTAR AL ORGANISMO ENTERO COMO EN LOS ACARDIOS UN SEGMENTO
CORPORAL COMO LA CICLOPIA UN APARATO COMPLETO COMO MALFORMACIONES
NEFROURINARIAS, U ORGANOS AISLADOS COMO EN LA MAYORIA DE LAS
MALFORMACIONES. TAMBIEN LOS TEJIDOS EN FORMA AISLADA PUEDEN PRESENTAR
MALFORMACIONES COMO EN LOS DENOMINADOS HAMARTOMAS Y CORISTOMAS.
-EL CONCEPTO DE MALFORMACION NO ES APLICABLE A LAS CELULAS AISLADAS PUESTO
QUE LAS CELULAS CARECEN DE UN DESARROLLO EN EL SENTIDO QUE HEMOS EXPLICADO.
-AL PRINCIPIO LA MALFORMACION PRODUCE TRASTORNOS FUNCIONALES Y MIENTRAS
MAS ACENTUADA SEA LA MALFORMACION MAYOR ES EL TRASTORNO FUNCIONAL.
-EL TERMINO ANOMALIA ES UN TERMINO AMBIGUO SE LO ENCUENTRA CON TRES
ACEPCIONES:
1.- SU SIGNIFICADO LITERAL O SEA EL DE ANORMALIDAD.
2.- MALFORMACION LEVE SIN TRASTORNOS FUNCIONAL IMPORTANTE.
3.- COMO SINONIMO DE MALFORMACION, SE HABLA ANOMALIAS MAYORES Y ANOMALIAS
MENORES.
-EL TERMINO MUSTROSIDAD SE USA PARA DENOTAR UNA MALFORMACION EXTERNA
ACENTUADA QUE AFECTA LA FORMA CORPORAL.
LA ONTOGENESIS
-LA ONTOGENESIS DEL ORGANISMO TRANSCURRE DE FASES SUCESIVAS BIEN DEFINIDAS
DENOMINADOS PERIODOS.
-EL TIPO DE LESION QUE PROVOCA UNA MALFORMACION POSEE, POR LO TANTO UNA
ESPECIFICIDAD DE FASE.
-PODEMOS DISTINGUIR EL PERIODO DE LA BLASTOGENESIS ENTRE EL DIA 1 Y 15 DEL
DESARROLLO, DONDE PROLFERAN CELULAS MORFOLOGICAMENTE SIMILARES HASTA EL
ESTADO DE BLASTOCITO A LA FINAL DE L 1 SEMANA SE PRODUCE LA IMPLANTACION.
-EN ESTE PERIODO PUEDE OBSERVARSE COMO CUADRO PATOLOGICO LA MUERTE DEL
GERMEN Y LAS ALTERACIONES PRODUCIDAS EN ESTE PERIODO SE DENOMINAN
BLASTOPATIA.
-EL PERIODO DE EMBRIOGENESIS SE EXTIENDE DE LOS DIAS 16 A 75 O EXPRESADOS DE
OTRAS FORMA ENTRE LA 3 Y LA 8 SEMANA.
-EN ESTE PERIODO SE INICIA LA FORMACION DE LOS ESBOZOS DE LOS ORGANOS,
(ORGANOGENESIS) PLACENTACION CON CONEXION A LA CIRCULACION MATERNA, LOS
CUADROS PATOLOGICOS DE ESTAS FASES SE DENOMINAN EMBRIOPATIA.
-FETOGENESIS PRECOZ: ENTRE LOS DIAS 76 Y 180 OCURRE LA DIFERENCIACION DE LOS
ORGANOS.
-FETOGENESIS TARDIA: ENTRE LOS DIAS 181 HASTA EL NACIMIENTO Y DIFERENCIACION
FUNDAMENTALENTE METABOLICA.
-LAS ALTERACIONES DE ESTOS PERIODOS SE DENOMINAN FETOPATIA.
-DESPUES DE LA FECUNDACION EL HUEVO DE LOS MAMIFEROS COMO EL DE OTROS
ANIMALES ENTRA EN EL PERIODO PLASTICO O ESTADIO INDETERMINACION.
-EL ESTADO SE EXTIENDE HASTA LA GASTRULA INICIAL Y COMPRENDE EN CONSECUENCIA
TODA LAS BLASTOGENESIS.
-EL HOMBRE DURA HASTA APROXIMADAMENTE LOS 18 DIAS.
-EN ESTE PREIODO CADA CELULA ES TOTIPOTENCIAL O PLURIPOTENTE.
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21

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-LOS PRIMEROS BLASTOMEROS SON TOTIPOTENTES ES DECIR CADA UNO AISLADOS TIENE
LA CAPACIDAD DE FORMAR UN ORGANISMO ENTERO.
-EXPERIMENTALMENTE EN ESTE PERIODO UN INJERTO DE UN TERRITORIO PRESUNTIVO EN
OTRO SE DESARROLLAN NO SEGN SU ORIGEN SINO SEGN SU NUEVA UBICACIN.
-POR EJEMPLO: TROZO DEL TERRITORIO PRESUNTIVO DE LA EPIDERMIS INJERTADOS EN LA
PLACA NEURAL SE DESARROLLAN COMO PARTE DE ESTA ULTIMA ESTRUCTURA Y V/S.
-DESPUES DE ESTE ESTADIO EL HUEVO PASA EL PERIODO DE MOSAICO O DE ESTADO DE
DETERMINACION.
-EN EXPERIMENTOS SIMILARES DE TRANSPLANTES LOS TEJIDOS SE DESARROLLAN AHORA
SEGN SU ORIGEN.
FASES CRITICAS Y PERIODOS TERATOGENETICOS:
-FASES CRITICAS:
-SE ENTIENDE COMO EL LAPSO DE TIEMPO EN QUE UNA ESTRUCTURA
EMBRIONARIA ES PARTICULARMENTE SENSIBLE A FACTORES TERATOGENETICOS.
-ESTA FASE EN QUE LA ACTIVIDAD METABOLICA ES INTENSA SE FORMAN LOS
ESBOZOS DE ORGANOS.
-EN ESTA FASE CORRESPONDE A LOS PERIODOS TERATOGENICOS DE LAS
MALFORMACIONES GRAVES O ANOMALIAS MAYORES.
-EN EL RESTO DE LOS PERIODOS DEL DESARROLLO PERSISTE SIN EMBARGO LA
POSIBILIDAD DE QUE SE PRODUZCAN MALFORMACIONES. ESTAS CORRESPONDEN A
LA LLAMADAS ANOMALIAS MENORES.
-PERIODO TERATOGENETICO:
-ES EL LAPSO DE TIEMPO EN QUE PUEDE SURGIR UNA DETERMINADA
MALFORMACION.
-SU DETERMINACION PERMITE PEZQUIZAR EL MOMENTO EN QUE PUDO ACTUAR UN
TERATOGENO.
-LAS PRIMERAS 2 1/2 SEMANAS EL DESARROLLO EN EL HOMBRE CORRESPONDEN
AL PERDIODO PLASTICO EN ESTE EL HUEVO PUEDE REACCIONAR DE 3 FORMAS A LA
ACCION DE UNA NOXA:
1.- MUERTE: LO QUE SE DA EN UNA NOXA EXCESIVA.
2.- RESTITUCION TOTAL DEL DAO: GRACIAS A LA CAPACIDAD PLURIPOTENCIAL
DE LAS CELULAS EN ESTE ESTADIO.
3.- GENESIS DE MALFORMACIONES QUE AFECTAN LA ORGANIZACIN GENERAL DEL
INDIVIDUO, COMO POR EJEMPLO:
-LAS FORMACIONES DOBLES Y EL SITUS INVERSUS TOTALIS.
-MALFORMACIONES AISLADAS DE LOS ORGANOS NO SON POSIBLES EN ESTE
ESTADIO, PORQUE AUN NO SE HAN FORMADO LOS ESBOZOS ORGANICOS.
TIPOS DE MALFORMACIONES CONGENITAS.
-LAS MALFORMACIONES PUEDEN SER MULTIPLES Y EN CUALQUIER ORGANO, POR LO QUE
HACE LA RELACION DE ELLAS ES MUY DIFICIL.
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-CON FINES DIDACTICOS SE PUEDEN AGRUPAR EN LOS SIGUIENTES GRUPOS:
1.- MALFORMACION POR EXCESO:
-EXCESO NUMERICO DE UN ORGANO NO SON MUY FRECUENTES.
-EJEMPLO: BAZOS SUPERNUMERARIOS PUEDEN APARECER EN CUALQUIER ZONA DE LA
CAVIDAD ABDOMINAL.
-PULMONES TAMBIEN SE PUEDE OBSERVAR Y CON FRECUENCIA SE ASOCIA A ANOMALIAS
CIRCULATORIAS.
-EXISTE MALFORMACIONES POR EXCESOS DE UN TEJIDO, ASI LAS TERATOMAS,
EMBRIOMAS, HAMARTOMAS Y CORIOSTOMAS SON VERDADEROS TUMORES FORMADOS
POR EXCESOS DE UN TEJIDO MAS O MENOS MADURO.
2.- MALFORMACIONES POR DEFECTO:
-SE DENOMINA AGENESIA A LA AUSENCIA COMPLETA DE TODO O PARTE DE UN ORGANO,
ASI PUEDE EXISTIR AGENESIA DEL RION, EPITELIO GERMINAL DE LOS OVARIOS,
TESTICULOS O AGENESIA DEL CUERPO CALLOSO.
-APLASIA: AUSENCIA DE UN ORGANO DESARROLLADO, PERO PERSISTIENDO EL ORGANO
RUDIMENTARIO MADURO O INMADURO.
-LA APLASIA PULMONAR PUEDE EXISTIR UN BRONQUIO RUDIMENTARIO Y UN TEJIDO
FIBROSO CON HENDIDURAS SEMEJANTES A ALVEOLO.
-HIPOPLASIA: FORMACION DE UN ORGANO MENOR DE LO HABITUAL POR DESARROLLO
INCOMPLETO. POR EJEMPLO: LA MICROCEFALIA.
-ATRESIA: ES EL DEFECTO DE FORMACION DE UNA LUZ.
-LA MAYORIA DE LOS CONDUCTOS SE FORMAN COMO CORDONES SOLIDOS QUE
POSTERIORMENTE SE TUNELIZAN.
-ASI HAY ATRESIA DEL INTESTINO, DEL ESOFAGO Y DE LOS CONDUCTOS BILIARES.
-LA ANENCEFALIA Y LA ESPINA BIFIDA: SON DEFECTOS DE INVAGINACION DE LA PLACA
NEURAL Y CIERRE DEL TUBO NEURAL.
-LA ANENCEFALIA APARECE EN EL 0.3 AL 0.7 POR CADA 1.000 NACIDOS VIVOS.
-SE DEBE A UNA INJURIA OCURRIDA ENTRE LOS DIAS 17 Y 23 DEL EMBARAZO.
-EXISTE GRAN VARIACION GEOGRAFICA Y POSIBLEMENTE TAMBIEN VARIACIONES
RACIALES.
-EXPERIMENTALMENTE SE PUEDE LOGRAR UNA ENCEFALIA CON DIETAS POBRES EN ZINC,
COBRE, FOLATO Y CON HIPEVITAMINOSIS A.
-NINGUNA DE ESTAS VARIABLES SE HA RELACIONADO EPIDEMIOLOGICAMENTE CON EL
HOMBRE.
-LA INCIDENCIA ES DOBLE EN LAS MUJERES QUE EN LOS HOMBRES Y EXISTE UNA
PREDISPOSICION GENETICA Y FAMILIAR.
-LES FALTA EL CRANEO, LOS TEJIDOS BLANDOS DEL CRANEO Y GRAN PARTE DEL
CEREBRO, EL CUAL ESTA LIMITADO A RESTOS DE NEUROPILO, TEJIDO EPINDEMARIO Y
MENINGES.
-LOS ANENCEFALOS PUEDEN SOBREVIVIR ALGUNOS DIAS CON UNA VIDA TOTALMENTE
VEGETATIVA.
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-SE DENOMINA ACRANIA AL DEFECTO DE CIERRE DEL CEREBRO Y CRANEO RRAQUISQUISIS A LA EXTENSION DEL DEFECTO DE CIERRE A LA COLUMNA VERTEBRAL.
-ESPINA BIFIDA: DEFECTO DE CIERRE DE MEDULA ESPINAL Y DE COLUMNA VERTEBRAL.
-SE PRODUCE POR UNA LESION ENTRE LOS DIAS 25 Y 30 DEL EMBARAZO.
-LA LESION OCURRE EN LA REGION LUMBO SACRA.
-DE ACUERDO CON LA GRAVEDAD DEL DEFECTO SE PUEDEN DISTINGUIR:
A) ESPINA BIFIDA OCULTA: SE DEBE A UN DEFECTO DE CIERRE DEL ARCO VERTEBRAL
POSTERIOR.
B) MENINGOCELE: DEFECTO AMPLIO DEL ARCO POSTERIOR CON HERNIACION DE LAS
MENINGES.
C) MIELOMENINGOCELE: SE DEBE A UN DEFECTO EXTENSO DEL ARCO VERTEBRAL
POSTERIOR CON HERNIACION DE LA MEDULA ESPINAL.
D) ESPINA BIFIDA PROPIAMENTE TAL: EXISTE UN DEFECTO DEL ARCO POSTERIOR DE LOS
TEJIDOS BLANDO Y DE LAS MENINGES, CON DEFECTOS EN LA ARQUITECTURA Y
MORFOLOGIA NEURAL.
-EL COMPROMISO NEUROLOGICO VA DEPENDER DEL GRADO Y LA EXTESION DE LA
MALFORMACION.
-LA ESPINA BIFIDA ES COMPATIBLE CON LA VIDA, SI BIEN CON DEFECTOS NEUROLOGICOS
PRINCIPALMENTE LA REGULACION DE ESFINTERES.
-EL LABIO LEPORINO Y LA HENDIDURA PALATINA APARECEN POR DEFECTO EN LA
FUNCION DE LOS RUDIMENTOS FETALES EN LA CARA.
-LAS MALFORMACIONES SUELEN APARECER UNIDAS.
-SON FRECUENTES EN ALGUNAS CROMOSOMAPATIAS Y COMO CONSECUENCIA DE
ALGUNOS TERATOGENOS COMO EL COMPLEJO TORCH Y LOS ANTICOVULSIVANTES.
-SUELE AFECTAR PRINCIPALMENTE A LOS NIOS.
-LA BOCA DEFINITIVA SE FORMA POR CRECIMIENTO Y FUSION DE DIVERSOS TUBERCULOS
QUE RODEAN EL ORIFICIO PRIMITIVO, EL LABIO LEPORINO ES UNA DISRRAFIA POR FALTA
DE SOLDADURA DE PROCESO MAXILAR SUPERIOR CON LA PARTE CORRESPONDIENTE DEL
PROCESO FRONTO NASAL MEDIAL.
-LA DISRRAFIA PUEDE AFECTAR SOLO AL LABIO, LO QUE SE LLAMA LABIO LEPORINO NO
COMPLICADO O QUEILOSQUISIS.
-PUEDE AFECTAR AL MAXILAR ESTO SE LLAMA LABIO LEPORINO COMPLICADO O
QUIELONATOSQUISIS.
-LA FISURA PALATINA ES UNA DISRRAFIA OSEA SAGITAL POR FALTA DE SOLDADURA
ENTRE LAS LAMINAS PALATINAS.
-ES UNA ANOMALIA DIFERENTE DEL LABIO LEPORINO QUE SE PUEDE DAR SOLA O
ASOCIADA A LABIO LEPORINO.
-LABIO LEPORINO TIENE UNA FRECUENCIA DE 1 CADA 1.000 NACIDOS ES MAS FRECENTES
EN LOS HOMBRES. LA FISURA PARATINA OCURRE 1 EN 2.500 NACIMIENTOS Y ES MAS
FRECUENTE EN MUJERES.
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24

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-GASTROSQUISIS: EL DEFECTO DE LA PARED ABDOMINAL RARA VEZ ESTA LIMITADA AL
EPIGASTRIO.
3.- MALFORMACIONES POR NO INVOLUCION:
-ALGUNOS ORGANOS O TEJIDOS CONMIENZAN A INVOLUCIONAR DURANTE EL EMBARAZO
DE TAL MANERA QUE EL NACIMIENTO DE ALGUNOS DE ESTOS TEJIDOS DEBEN HABER
DESAPARECIDO.
-LA PERSISTENCIA DEL CONDUCTO ARTERIOSO, LA COMUNICACIN INTER AURICULAR, EL
CONDUCTO TIROCLOSO, BRANQUIALES, SON EJEMPLOS DE ESTE TIPO DE
MALFORMACIONES.
-EN EL INTESTINO DELGADO PUEDE PERSISTIR EL DIVERTICULO DE MECKEL QUE ES UN
FONDO DE SACO INTESTINAL REVESTIDO POR MUCOSA INTESTINAL O GASTRICA.
4.- MALFORMACIONES POR INVOLUCION PRECOZ:
-EN ALGUNOS NIOS LA INVOLUCION PREMATURA DEL TIMO, TRAE CONSECUENCIAS
GRAVES PARA EL SISTEMA INMUNE.
5.- MALFORMACIONES POR ALTERACION DE LA POSICION:
-ALTERACION EN LA POSICION HABITUAL DE UN ORGANO O TEJIDO SE DENOMINA ECTOPIA
O HETEROTOPIA.
-UNA ECTOPIA FRECUENTE ES LA PRESENCIA DE TEJIDO PANCREATICO EN LA PARED DEL
ESTOMAGO.
-LA ENDOMETROSIS O PRESENCIA DE TEJIDO ENDOMETRIAL FUERA DE LA MUCOSA DEL
UTERO ES UN HALLAZGO FRECUENTE, EN LA CAVIDAD ABDOMINAL INCLUSO TORAXICA.
-EL SINDROME DE KARTARGENER CON SITUS INVERSUS POR MALFORMACION DEL
CITOESQUELETO DE LAS CELULAS CILIADAS ES UN BUEN EJEMPLO DE ECTOPIA.
-LA APARICION DE BAZO EN LA PELVIS ES MENOR, LA PARATIROIDES EN EL TORAX, DEL
CORAZON EN LA CAVIDAD ABDOMINAL SON EJEMPLOS DE ECTOPIA.
-CUANDO LA ECTOPIA SE DEBE A LA FALTA DE EMIGRACION DE LAS CELULAS PRIMITIVAS
QUE VAN A FORMAR UN ORGANO SE DENOMINA DISTOPIA.
-SON DISTOPIAS LAS CRIPTORQUIDEAS, TEJIDOS DE LA ADENOHIPOFISIS EN EL PALADAR.
6.- MALFORMACIONES POR ALTERACIONES DE LA FORMA:
-PUEDE AFECTAR A CUALQUIER ORGANO O ESTRUCTURA CONFORMADA DEL ORGANISMO.
-FOCOMIELIA: ES UNA ALTERACION DE LA FORMA POR DEFECTO DE LAS EXTREMIDADES.
-APARECE 1 EN CADA 5.000 NACIDOS VIVOS.
-SE PRODUJO UNA EPIDEMIA EN EUROPA EN LA DECADA DE LOS AOS 60-70 DEBIDO AL
CONSUMO DE TALIDOMIDA.
-ESTA DROGA ES UN DERIVADO DEL ACIDO GLUTAMICO UTILIZADO COMO ANALGESICO.
-LA SINDACTILIA: ES LA FUSION DE LOS DEDOS DE UNA MANO O PIE.
-LA POLIDACTILIA: ES LA APARICION DE MAS DE 5 DEDOS.
-AMBAS SE ASOCIAN A OTRAS MALFORMACIONES GENERALMENTE DE
SIGNIFICADO PATOLOGICO.
7.- MALFORMACIONES POR DEFECTO EN LA ORGANIZACIN DE LOS TEJIDOS:
MAYOR
-TAMBIEN SE PUEDEN PRODUCIR DISPLASIA CUANDO LOS GLOMERULOS NO ESTAN

ABOCADOS A SISTEMA TUBULAR NORMAL.
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8.- MALFORMACIONES POR DEFECTO EN LA SEPARACION DE BLASTOMEROS:
-LAS ALTERACIONES DE LA SEPARACION DE LOS BLASTORMEROS PRODUCE MONTRUOS
DOBLES QUE REPRESENTAN EMBARAZOS GEMELARES INCOMPLETAMENTE SEPARADOS
(SIAMESES).
-EL CRANEOPAGO SE DENOMINAN LOS UNIDOS POR LA CABEZA.
-EN EL TORAX TORACOPAGO, EN LAS NALGAS ISQUIOPAGO.
-CON FRECUENCIA LOS GEMELOS SIAMESES SON ASIMETRICOS CON UNO DE ELLOS
ATROFICOS Y EL OTRO NORMALMENTE DESARROLLADO.
-ALGUNOS DE ESTOS FETOS PUEDEN DESARROLLARSE EN EL OTRO FETO DENOMINADO
FETUS IN FETU, EXISTIENDO LA CREENCIA GENERALIZADA DE QUE ALGUNOS TERATOMAS
ESPECIALMENTE EN LA REGION SACROCOXIGEA SON UN GEMELO SIAMES POBREMENTE
DESARROLLADO.
9.- MALFORMACIONES MULTIPES:
-LA MAYORIA DE LOS NIOS MALFORMADOS PRESENTAN ANOMALIAS MULTIPLES.
-ESTO SE DEBE A QUE LA CAUSA QUE Y LAS INDUJO ACTUO EN UN MOMENTO TEMPRANO
DEL DESARROLLO SOBRE DIFERENTES TEJIDOS EN FORMA SIMULTANEA (DEFECTO
POLITOPICO) O SOBRE UN TEJIDO QUE CAUSA UNA CASCADA DE DEFECTO, (DEFECTO
MONOTOPICO).
-OTRA ANOMALIA PUEDEN ESTAR ETIOPATIOGENICAMENTE RELACIONADAS, SINDROME
DEL DESARROLLO O PUEDEN APARECER POR ASOCIACION AL AZAR, LLAMADOS
ASOCIACION DEL DESARROLLO O SINTROPIA.
-EJEMPLO: SINDROME ALCOHOLICO FETAL.
-OCURRE EN CADA 1 DE CADA 750 NACIMIENTOS VIVOS.
-EL ALCOHOLISMO DURANTE EL EMBARAZO AUMENTA LA INCIDENCIA DE ABORTOS,
MORTALIDAD PERINATAL Y MALFORMACIONES.
-EL SINDROME MALFORMATIVO ES DOSIS DEPENDIENTE.
-TAMBIEN PARECE INTERVENIR FACTORES GENETICOS.
-LAS MALFORMACIONES MAS FRECUENTES SON RETRASO EN EL CRECIMIENTO,
MICROCEFALIA, RETRASO MENTAL, FISURA PARPEBRALES CORTAS, PLIEGUES
EPICANTICOS, NARIZ CORTA, HIPOPLASIA EN MANDIBULA Y MALFORMACIONES
VISCERALES DEL CORAZON O RION.
-EL ALCOHOL TIENE UN EFECTO SINERGICO CON OTROS FARMACOS AUMENTANDO EL
EFECTO TERATOGENICO.
-MALFORMACIONES MULTIPLES PUEDEN APARACER EN HIJOS DE MADRES QUE DURANTE
EL EMBARAZO PADECEN INFECCIONES EN UTERO POR MICROORGANISMOS DEL COMPLEJO
TORCH (TOXOPLASMOSIS, RUBEOLA, CITOMEGALOVIRUS Y HERPES SIMPLE).
-MALFORMACIONES Y HERENCIA MULTIFACTORIAL:
-MUCHAS MALFORMACIONES, CROMOSOMOPATIAS
Y ERRORES CONGENITOS DEL
METABOLISMO SON DE ORIGEN MULTIFACTORIAL, DETERMINADO POR UNA COMBINACION
DE FACTORES GENETICOS Y NO GENETICOS.
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AGENTES Y MECANISMOS DE LESION Y MUERTE CELULAR:
NECROSIS. ALTERACION Y METABOLISMO.
AGENTE DE LESION CELULAR: ALTERACIONES DE ESTRUCTURA Y FUNCION DE LA
CELULA POR:
- FACTORES GENETICOS: - ERRORES CONGENITOS Y METABOLISMO.
- ANOMALIAS CITOGENETICAS.
- MALFORMACIONES TERATOLOGICAS.
-
AGENTES NUTRICIONALES Y METABOLICOS (HIPERTENSION, DIABETES MELITUS,

ARTEREOSCLEROSIS, OSTEOPOROSIS; DE NUTRICION, CAQUEXIA). SE MANIFIESTAN POR
DEPRESION O ACUMULACION INTRA O EXTRACELULAR DE PROTEINA, LIPIDO,
CARBOHIDRATO.
- HIPOXIA, DEBIDA A INADECUADA OXIGENACION SANGUINEA, DEFICIT DE PERFUSION

SANGUINEA (ISQUEMIA, ANEMIA, INTOXICACION).
- AGENTES FISICOS: TEMPERATURA, RADIACIONES, CORRIENTE ELECTRICA,
TRAUMATISMOS.
- AGENTES QUIMICOS: FARMACOS Y HORMONAS (SAL, OXIGENO, GLUCOSA, ARSENICO;
SOBRE E INFRA DOSIFICACION, INTERACCIONES).
- AGENTES BIOLOGICOS (BACTERIA, VIRUS, HONGOS, PROTOZOOS; POR ESTIMULACION
DE RESPUESTA INFORMATORIA DEL HUESPED, TOXINAS, CON ALTERACION DE
MEMBRANA REACCIONES INMUNOLOGICAS, ALTERACION DEL GENOMA,
PROLIFERACION CELULAR).
- REACCIONES INMUNOLOGICAS (REACCIONES ALERGICAS, INFECCIONES
INTERCURRENTES).
MECANISMOS DE LESION CELULAR
LA CELULA PUEDE VERSE ALTERADA POR ALTERACION DE CUALQUIERA DE SUS
COMPONENTES (MEMBRANA, NUCLEO, MITOCONDRIAS).
- INTERFERENCIA DE FUNCION DE MEMBRANA.
- INTERFERENCIA DE LA PRODUCCION DE ENERGIA (MITOCONDRIA AFECTADA POR:
FARMACOS, DROGAS, HIPOXIA).
- INTERFERENCIA CON LA SINTESIS PROTEICA.
- ALTERACION DE LA MITOSIS, BASE ANATOMO PATOLOGICA DE LA NEOPLASIA MALIGNA.
- ALTERACION DE LAS FUNCIONES ESPECIFICAS DE LA CELULA: CONTRACCION MUSCULAR,
SINTESIS PROTEICA EN EL RER, ALTERACIONES DEL REL EN EL HEPATOCITOS.
- ALTERACION DEL BALANCE IONICO (O2-CO2, NA, K, CL). CON ALTERACION DEL PH Y
BALANCE HIDRICO.
ENFERMEDAD TISULAR Y CELULAR
ENFERMEDAD: ESTADO ANORMAL DE UN TEJIDO U ORGANO. MORFOLOGICAMENTE PUEDE
COMPRENDER MUCHAS O POCAS CELULAS HASTA COMPREMETER TEJIDOS, ORGANOS Y A
TODO EL ORGANISMO.
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27

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- LAS FORMAS DE LESION TISULAR SON LIMITADAS PERO LAS CAUSAS SON VARIADAS. ES
PRECISO DIFERENCIAR EXAMEN FISIOLOGICOS DE FENOMENOS PATOLOGICOS.
- LAS ALTERACIONES PUEDEN PRECEDER A LAS ANATOMOPATOLOGICAS Y VICEVERSA
(COLERA, TUMORES).
FORMAS DE ADAPTACION CELULAR:
- VARIACION DEL TAMAO DE LA CELULA (HIPERTROFIA O ATROFIA).
- AUMENTO EN EL NUMERO DE CELULAS (HIPERPLASIA) O TRANSFORMACION DE LAS
CELULAS (METAPLASIA, DISPLASIA, NEOPLASIA).
- RECORDAR QUE UN AGENTE ETIOLOGICO PUEDE PRODUCIR DIFERENTES CUADROS
PATOLOGICOS (VIRUS, HEPATITIS B).
RADICALES LIBRES
DEFINICION: MOLECULA REACTIVAS CON NUMERO IMPAR DE ELECTRONES EN SUS
ORBITAS PERIFERICAS.
EJEMPLO: - IONES METALICOS
- ATOMO DE HIDROGENO.
- COMPUESTOS INORGANICOS.
- LA MAYORIA DE LAS CAUSAS DE LESION CELULAR SE DEBE A RADICALES LIBRES
(INFLAMACION, ISQUEMIA, REPERFUSION Y FAGOCITOSIS).
- SE FORMAN POR REACCION OXIDATIVAS INTRACELULARES, ACCION ENZIMATICA O
RADIACIONES.
- SON INESTABLES E INICIAN PROCESO DE AUTOCATALISIS.
- A EL SE DEBEN LA TOXICIDAD POTENCIAL DEL OXIGENO.
- SE RELACIONAN CON FENOMENOS DE INFLAMACION, REACCIONES
INTOXICACIONES, SOBREDOSIS DE OXIGENO Y CARCINOGENESIS.
INMUNES,
- LAS CELULAS MAYORMENTE PRODUCTORAS SON NEUTROFILOS Y MONOCITOS.

HALLAZGOS MORFOLOGICOS:
- ENFERMEDAD CRONICA GRANULOMATOSA.
- DISTRES RESPIRATORIO.
- FIBROPLASIA RETROLENTAL.
- ENFISEMA CON AUMENTO DEL PULMONAR RESIDUAL.
- REPERFUSION EN ISQUEMIA DEL MIOCARDIO.
MUERTE CELULAR
LA MUERTE CELULAR SE ENTIENDE COMO LA DETENCION FINAL DE TODAS LAS
FUNCIONES DE LAS CELULAS.
EL CONCEPTO DE NECROSIS SE ENTIENDE COMO LA MUERTE CELULAR PATOLOGICA
RECONOCIBLE POR LOS SIGNOS DE NECROFANEROSIS:
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- CITOPLASMA: HIPEREOSINOFILA, PERDIDA DE LA ESTRUCTURA NORMAL.
- EN EL NUCLEO: PICNOSIS, CARIOLISIS O CARIORREXIS.
- PICNOSIS: RETRACCION DEL NUCLEO CON CONDENSACION DE LA CROMATINA.
- CARIOLISIS: DISOLUCION DEL NUCLEO.
- CARIORREXIS: FRAGMENTACION DEL NUCLEO EN TROZOS CON CROMATINA
CONDENSADA.
IDEAS FUNDAMETALES:
CARCTER PATOLOGICO: NECROSIS COMO MANIFESTACION DE ENFERMEDAD A NIVEL
CELULAR (SE DESCARTA LA MUERTE CELULAR NOMAL DE TEJIDOS LABILES, ORGANOS EN
DESARROLLO, ORGANISMOS MUERTOS, AGENTES FIJADORES).
-
BASES MORFOLOGICAS DADA POR SIGNO DE NECROFANEROSIS.
LA SEGUNDA IDEA EXCLUYE LAS PRODUCIDAS POR EJ. POR ATROFIA NUMERICA.
NECROBIOSIS:
PROCESO CELULAR DESDE QUE LA CELULA MUERE HASTA QUE SE PRESENTAN LOS SIGNOS
DE NECROFANEROSIS.
ESTA BASADO EN LA MICROSCOPIA DE LUZ.
NECROFANEROSIS:
SIGNOS MORFOLOGICOS DE NECROSIS; NUCLEARES Y CITOPLASMATICOS.
NECROLISIS: DESINTEGRACION Y DISOLUCION DE LA CELULA NECROTICA, EN UN
AMBIENTE DE CELULAS PNN, HESTIOCITOS.
PATOGENIA:
LA PATOGENIA DE LA NECROSIS COMPARTE LOS AGENTES DE LESION CELULAR.
A.- HIPOXIA: POR ALTERACION DE BOMBA DE SODIO, ALTERACION EN LA AGREGACION DE
RIBOSOMAS A LA MEMBRANA DEL RE Y ALTERACION DE LA CAPTACION DE CALCIO EN
LAS MITOCONDRIAS.
B.- RADIACION: LESION PRIMARIA ES EN LA MEMBRANA CELULAR, LA LESION
MITOCONDRIALES UN FENOMENO TARDIO.
C.- REPERFUSION: LA NECROSIS SE PRODUCE MAS QUE EN LA ISQUEMIA, EN EL PROCESO
DE REPERFUSION. MODELO QUE MEZCLA LAS DOS PATOGENIAS ANTERIORES.
LAS ALTERACIONES MORFOLOGICAS DE LA NECROSIS SE PRODUCEN POR:
-
AUTOLISIS: DIGESTION POR ENZIMAS LISOSOMALES PROPIAS.

HETERIOLISIS: POR ACCION DE ENZIMAS LISOSOMALES DERIVADAS DE CELULAS
MUERTAS Y CELULAS INFLAMATORIAS.
MORFOLOGIA DE LA NECROSIS:
-
CITOPLASMA:
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29

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- EOSINOFILIA POR GENERACION DE GRUPOS ACIDOS O DESAPARICION DE ARN.
- DESAPARICION DE ORGANELOS.
- VACUOLIZACION GENERALIZADA.
- ROTURA DE MEMBRANAS.
- DENSIDADES FLOCULENTAS EN MITOCONDRIAS.
-
NUCLEO:
- ROTURA DE MEMBRANAS.
- CARIOLISIS.
- CARIORREXIS.
- PICNOSIS.
FORMAS DE NECROSIS
EL TIPO DE LA NECROSIS DEPENDE DE:
-
CAUSA DE LA NECROSIS:
TEJIDO AFECTADO
RAPIDEZ DE INSTAURACION.
TEMPERATURA.
1.- NECROSIS DE COAGULACION: DEBIDA A

ESTRUCTURALES DE LA CELULA E INCLUSO ENZIMAS.
COAGULACION
DE
PROTEINAS
SITUACIONES:
- ISQUEMIA.
- INFARTO DE ORGANO SOLIDOS (CORAZON, RION, BAZO).
- TUMORES DE CRECIMIENTO RAPIDO.
- NECROSIS POR QUEMADURA Y ACIDOS O BASES FUERTES.
MACROSCOPIA: ASPECTO ACARTONADO Y SECO DE COLOR GRIS O AMARILLENTO.
(TUMEFACTO).
MICROSCOPIA: NECROSIS ESTRUCTURADA, ES DECIR LA QUE NO SE PIERDE LA
ARQUITECTURA NORMAL DEL ORGANO O TEJIDO Y ES POSIBLE DISTINGUIR CONTORNOS
DE ESTRUCTURAS Y DE CELULAS.
- SE PIERDE EL NUCLEO Y SE OBSERVAN MASAS HOMOGENEAS EOSINOFILAS.
- EN ALGUNOS CASOS PUEDE PRESENTARSE EN FORMA AISLADA CONSTITUYENDO
NECROSIS ELECTIVA DE LOS PARENQUIMAS.
- PUEDE CALCIFICARSE.
TIENE VARIANTES:
- NECROSIS DE CASEIFICACION;
- NECROSIS CEREA DE ZENCKER.
1.1- NECROSIS DE CASEIFICACION:
- SE ENCUENTRA:
- TUBERCULOSIS,
- INFECCIONES GRANULOMATOSA (SIFILIS, LEPRA, HISTOPLASMOSIS).
- MACROSCOPIA: ASPECTO DE QUESO FUNDIDO CON AREAS NECROSADAS,
BLANQUECINO AMARILLENTAS.
____________________________________________________________________________________
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- CAUSA: NECROSIS DE CELULAS Y DESTRUCCION DE LA ESTRUCTURA
FIBRILAR, RESISTIENDO SOLO LAS FIBRAS ELASTICAS.
MICROSCOPIA: MASA POCO ESTRUCTURADA, HOMOGENEA Y EOSINOFILA.
CAUSA: NECROSIS DE COAGULACION CON ADICION DE LIPIDOS COMPLEJOS
PROCENDENTES DE LA CAPSULA DE BACILOS DESTRUIDOS.
ES DE FRECUENTE CALCIFICACION.
1.2 .- NECROSIS CEREA:
- UBICACIN: MUSCULOS ABDOMINALES (DIFTERIA).
MACROSCOPIA: SIMILAR A LA CERA; FOCOS AMARILLOS VERDOSO, OPACO,
HOMOGENEOS.
MICROSCOPIA: MARCADA EOSINOFILIA.
VARIANTES:
DEGENERACION
CEREA:
ALTERACION NUCLEAR.
ALTERACION
DEL
SARCOPLASMA
SIN
2.- NECROSIS DE COLICUACION: ES EL TIPO DE NECROSIS QUE APARECE EN LOS TEJIDOS

EN QUE PREDOMINAS FENOMENOS DE AUTOLISIS O HETEROLISIS POR ACTIVACION DE
ENZIMAS PROTEOLITICAS.
EJEMPLOS: - INFECCIONES PURULENTAS.
- NECROSIS DEL SISTEMA NERVIOSO CENTRAL.
- (PANCREAS).
MACROSCOPIA: MASA LIQUIDA O SEMILIQUIDA DE MATERIAL AMORFO GENERALMENTE
EN RELACION A UNA ZONA CAVITADA.
HISTOLOGICAMENTE: PUEDE ENCONTRARSE ABSCESOS O FLEGMONES CON GRAN
CANTIDAD DE LEUCOCITOS, LAS AREAS DE LOS BORDES DE LA CAVIDAD CONTIENE GRAN
ACTIVIDAD HISTEOCITICA CON FENOMENOS INFECCIOSOS SOBRE AADIDOS.
3.- GANGRENA: NO ES UNA FORMA ESPECIAL DE NECROSIS SINO UNA FORMA PARTICULAR
DE EVOLUCION DE UNA NECROSIS.
- CONDICIONADA POR GERMENES.
VARIANTES: ISQUEMICA E INFECCIOSA.
GANGRENA ISQUEMICA: UBICACIN; PIEL Y TEJIDOS BLANDOS SUBYACENTES.

VARIANTES; SECA Y HUMEDA.
GANGRENA SECA: EVAPORACION
(ACARTONAMIENTO).
- BEN DELIMITADA.
- GEMENES NO PENETRAN.
DE
AGUA
DESECACION
DE
LA
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PIEL
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- NO HAY INTOXICACION.
GANGRENA HUMEDA: EN RELACION A EDEMA O A PIEL HUMEDA.
- LOS GERMENES PENETRAN LOS TEJIDOS SUBYACENTES.
- PROLIFERACION DE GERMENES.
- INTOXICACION.
- TERRITORIO COMPROMETIDO MAL LIMITADO, PARDO-VERDOSO.
GANGRENA INFECCIOSA: LA NECROSIS Y LA GANGRENA SON CAUSADAS POR GERMENES.
(ANAEROBIOS).
- EL SUSTRATO ES TEJIDO EPITELIZADOS.
- SE DA EN VICERAS.
- ALTAMENTE TOXICA.
- COMPLICACION DE BRONCONEUMONIA, NEUMONIA, APENDICITIS, COLECISTITIS,
METRITIS Y OTRAS INFLAMACIONES.
4.- NECROSIS QUIMICA O ENZIMATICA: FORMA DE NECROSIS COLICUATIVA PRODUCIDA
POR ACIDOS O ALCALIS FUERTES SEGREGADOS POR EL PANCREAS EXOCRINO.
- EXISTE GRAN CANTIDAD DE LIPASAS QUE HIDROLIZAN TRIGLICERIDOSSE LIBERAN
AG Y GLICEROLAG + CALCIOPRECIPITACION DE SANGREJABONES CALCICOS.
5.- NECROSIS HEMORRAGICA: ACUMULACION DE SANGRE DE ORIGEN HEMORRAGICO EN
TEJIDOS PRODUCEN NECROSIS TISULAR DE CARCTER ISQUEMICO.
6.- NECROSIS GRASA (TRAUMATICA): TRAUMATISMOS CAUSAN RUTURA DE ADIPOCITOS.
- LIBERACION DE GRASAS NEUTRAS.
- HISTEOCITOS FAGOCITAN GRASAS Y APARECEN AGL.
7.- NECROSIS FIBRINOIDE: DEPOSITOS DE FIBRINA EN LOS TEJIDOS. (CARACTERISTICA EN
ENFERMEDADES POR DEPOSITO DE INMUNO-COMPLEJOS).
CONSECUENCIA DE LA NECROSIS
-
LIBERACION DE MEDIADORES QUIMICOS DE LA INFORMACION DE ORIGEN ENDOGENO.

FOCO DE NECROSIS=FOCOS DE INLAMACION AGUDA O CRONICA.
FRECUENTEMENTE SUFRE CALCIFICACION.
ES POSIBLE A/V LA RESTITUCION AD INTEGRUM.
APOPTOSIS
-
FORMA ACTIVA DE NECROSIS CELULAR PROGRAMADA GENETICAMENTE.

RESPUESTA A SEALES MOLECULARES EXTERNAS O INTERNAS.
MECANISMOS: FACTORES DIVERSOS:

- TNF.
- AUMENTO DEL CALCIO IC, RADIACION, QUIMICOS Y FARMACOS.
- EXISTEN AGENTES REGULADORES (FACTORES DE CRECIMIENTO).
MORFOLOGIA:
LAS CELULAS APOPTOTICAS ESTAN RETRAIDAS.
- ORGANELOS BIEN PRESERVADOS.
- VESICULACION DE MEMBRANA.
- CROMATINA NUCLEAR ES CONDENSADA CERCA DE LA MEMBRANA.
- ROTURA NUCLEAR POSTERIOR.
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________________________________________________________________________________________
- FINALMENTE: RUPTURA CELULAR CON FORMACION DE CUERPOS APOPTOTICOS
(FRAGMENTOS DE CITOPLASMA CONDENSADO Y DE NUCLEO FAGOCITADOS POR
CELULAS VECINAS O MACROFAGOS).
ETAPAS DE LA APOPTOSIS
1.- REDUCCION RAPIDA DEL VOLUMEN CELULAR POR PERDIDA DE LIQUIDO.
2.- CONDENSACION CROMATINICA.
3.- ALTERACIONES DE MEMBRANA. (ATRACCION DE CELULAS FAGOCITICAS).
4.- DEPENDENCIA DE SINTESIS PROTEICA Y GASTOS DE ENERGIA.
CONSIDERACIONES:
- LA MUERTE CELULAR POR APOPTOSIS SUPERA A LA POR NECROSIS.
EJEMPLOS:
- INVOLUCION DE TEJIDOS EN PERIODO EMBRIOLOGICO.
- CRECIMIENTO Y ENVEJECIMIENTO.
- INVOLUCION DEL CUERPO LUTEO.
- TURN OVER DE LOS TEJIDOS.
APOPTOSIS PATOLOGICA:
- METAPLASIA.
- ATROFIA HORMONO PENDIENTE.
- NECROSIS TISULAR TOXICA.
- NECROSIS POR VIRUS.
- NECROSIS POR NEOPLASIA.
- NECROSIS INMUNOLOGICA.
SALUD Y ENFERMEDAD
DEFINIR UN CONCEPTO DE SALUD RESULTA TAN NECESARIO COMO DIFCIL. PARA LA OMS
SALUD ES EL ESTADO DE BIENESTAR COMPLETO: FSICO, MENTAL Y SOCIAL Y NO
MERAMENTE LA AUSENCIA DE ENFERMEDAD. ESTA DEFINICIN APARECE COMPLETA
COMO SUBJETIVA A LA VEZ.
PARA QUE EXISTA ENFERMEDAD SE NECESITA UNA CONCIENCIA DE ENFERMEDAD, ESTO
ES, QUE EL INDIVIDUO RECONOZCA DETERMINADAS SENSACIONES (SNTOMAS Y SIGNOS,
EN DEFINITIVA) COMO DEBIDOS A UN ESTADO PATOLGICO. EN CONSECUENCIA, ES
ENFERMO TODO ORGANISMO QUE AS SE SIENTE, TENGA O NO BASES MORFOLGICAS,
FISIOPATOLOGICAS O SQUICAS DE SU ENFERMEDAD. AUN AS, POR EL CONTRARIO,
PUEDEN EXISTIR CLARAS BASES MORFOLGICAS O EVIDENTES ALTERACIONES
FISIOPATOLOGICA EN EVOLUCIN ASOCIADAS A DETERMINADA LESIN CELULAR O
PATOLOGA EN GENERAL Y SIN EMBARGO NO EXISTIR CONCIENCIA DE ENFERMEDAD POR
NO HABER SINTOMALOGIA.
SIN EMBARGO, DESDE EL ESTADO DE NORMALIDAD HASTA EL ESTADO DE ENFERMEDAD Y
POSTERIORMENTE AL DE MUERTE (CELULAR, TISULAR O DE UN ORGANISMO), EXISTE UNA
GRADUAL TRANSICIN QUE NO PERMITEN UNA CLARA DELIMITACIN ENTRE BIENESTAR
O NORMALIDAD Y ENFERMEDAD.
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EN DEFINITIVA, LA SEVERIDAD E IMPORTANCIA DE CUALQUIER PATOLOGA ESTAR
CONDICIONADA DE ACUERDO A LA ALTERACIN FISIOPATOLOGICA OCASIONADA Y DE
COMO ESTA EVOLUCIONA Y EN DEFINITIVA ES TOLERADA O NO POR EL TEJIDO VIVO.
ETIOLOGIA
ENTENDEREMOS POR ETIOLOGA AL ESTUDIO DE LAS CAUSAS DE UNA ENFERMEDAD Y
CIERTAMENTE SU SISTEMATIZACIN COMIENZA POR ESTABLECER QUE EN TRMINOS
GENERALES PODEMOS RECONOCERLAS COMO:
CONGENITAS O ADQUIRIDAS.
INSTRINSECOS Y EXTRINSECOS, ETC.
Y SIN DUDA, EXISTIRN TANTAS CLASIFICACIONES AL RESPECTO
CARACTERSTICAS A ESTUDIAR DEL PERFIL DE UN AGENTE ETIOLGICO.
COMO
EN TRMINOS PRCTICOS, CONOCER LA ETIOLOGA DE LAS ENFERMEDADES CONTRIBUYE

A ESTABLECER MECANISMOS PARA SU PREVENCIN, LO CUAL QUEDA DE MANIFIESTO EN
ENFERMEDADES INFECCIOSAS Y AMBIENTALES FUNDAMENTALMENTE, SIN EMBARGO,
AUN EN LA ACTUALIDAD, MUCHAS ENFERMEDADES PRESENTAN ETIOLOGA
DESCONOCIDA O SE CATALOGAN COMO IDIOPATICAS O CRIPTOGENETICAS.
AHORA BIEN, EL DAO POTENCIAL ASOCIADO A UN AGENTE ETIOLGICO DICE RELACIN
TANTO CON EL TIPO DE AGENTE COMO TAMBIN CON LA INTENSIDAD, DURACIN Y
ESTADO PREVIO DEL RGANO, TEJIDO CLULA DAADO, SIENDO POR LO TANTO LA
ENFERMEDAD MAS GRAVE CUANTO MAYOR SEA LA INTENSIDAD DE LA ACCIN DEL
AGENTE Y CUANTO MS TIEMPO SE PROLONGUE STA.
TRATANDO DE CLASIFICAR DE ALGN MODO A LOS AGENTES ETIOLGICOS UNO PUEDE
ENCONTRAR:
AGENTES O FACTORES GENTICOS (TRISOMIAS, DELECIONES, MUTACIONES,
TRANSPOSICIONES, ETC).
AGENTES FSICOS (TEMPERATURA, RADIACIONES, CORRIENTE ELCTRICA,
TRAUMATISMOS.),
QUMICOS, (ACCIN DE ALCALOS O CIDOS FUERTES, FRMACOS Y HORMONAS,
INCLUSO COMPUESTOS SIMPLES COMO LA GLUCOSA O LA SAL EN
CONCENTRACIONES HIPERTNICAS.)
NUTRICIONALES Y METABLICOS: CARENCIALES MINERALES, VITAMNICAS, Y QUE
ACTUALMENTE DICEN RELACIN CON ENFERMEDADES COMO HIPERTENSIN,
DIABETES MELLITUS, ATEROESCLEROSIS, OSTEOPOROSIS, DESNUTRICIN,
CAQUEXIA Y SUELEN EXPRESARSE EN FORMA DE PARATROFIA (MODIFICACIN DE
LA CONSTITUCIN DE PROTOPLASMA Y/O SUSTANCIA FUNDAMENTAL CON
ALTERACIN CUALITATIVA DE LA FUNCIN CELULAR)
INMUNOLGICOS (DFICIT DE DETERMINADA IG, REACCIN ANAFILCTICA A
PROTENAS
EXTRAVAS
O
FRMACOS,
ALERGIAS,
O
ENFERMEDADES
AUTOINMUNES).
BIOLGICOS (VIRUS, BACTERIAS, HONGOS, PARSITOS EXTRA E INTRACELULARES).
HIPOXIA: CAUSA IMPORTANTE Y FRECUENTE DE LESIN Y MUERTE CELULAR,
RELACIONADA CON FALTA DE IRRIGACIN SANGUNEO (ISQUEMIA), POR
OXIGENACIN INADECUADA DE LA SANGRE (INSUFICIENCIA RESPIRATORIA) O POR
PERDIDA DE LA CAPACIDAD TRANSPORTADORA DE OXGENO DE LA SANGRE
(ANEMIA O INTOXICACIN POR CO)
ADEMS, ES IMPORTANTE CONSIDERAR QUE AS COMO EXISTEN AGENTES ETIOLGICOS,
TAMBIN EXISTEN:
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AGENTES PREDISPONENTES DE UNA ENFERMEDAD, QUE CON FRECUENCIA
ENMASCARAN EL AGENTE CAUSAL DE LA MISMA Y ENTRE LOS CUALES PODEMOS
CONTAR LA HERENCIA, LA CONSTITUCIN, LA RAZA, EL SEXO, LA EDAD Y LA
OCUPACIN, PROFESIONAL, ENTRE LAS MAS FRECUENTES.
AGENTES PROTECTORES CONTRA UNA INJURIA COMO SON LAS BARRERAS FSICAS
Y QUMICAS DEL ORGANISMO QUE EN DEFINITIVA CONSTITUYEN LOS NIVELES DE
DEFENSA DEL SISTEMA INMUNE (HUMORALES Y CELULARES.)
FINALMENTE LA AUSENCIA, ALTERACIN O DEFECTOS DE ESTOS MECANISMOS PRODUCE
UN AUMENTO DE LA MORBILIDAD Y DE LA MORTALIDAD.
PATOGENIA E HISTOGENESIS
EL CONCEPTO DE PATOGENESIS SE REFIERE AL CONJUNTO DE EVENTOS INVOLUCRADOS
EN EL DESARROLLO Y RESULTADO DEL PROCESO DE ENFERMAR. EN RELACIN AL
DESENLACE DE EVENTOS, LA MAYORA DE LAS ENFERMEDADES COMIENZAN CON UNA
ALTERACIN FUNCIONAL CON UNA DIRECTA Y CLARA BASE MOLECULAR.
POSTERIORMENTE, DISTINTOS PROCESOS FISIOPATOLOGICOS SE VAN SUCEDIENDO; DESDE
LA ALTERACIN FUNCIONAL HASTA EL PLENO DE DESARROLLO DE LA ENFERMEDAD.
HISTOGENESIS, POR SU PARTE, SE REFIERE AL ESTUDIO DE LA GNESIS TISULAR DE LA
ENFERMEDAD, LO CUAL ES ESPECIALMENTE TIL EN LAS NEOPLASIAS CUYA
CLASIFICACIN Y NOMENCLATURA RADICA FUNDAMENTALMENTE EN EL TEJIDO QUE SE
ORIGINA.
MECANISMOS DE LESION CELULAR
LA CLULA DE VERSE ALTERADA POR COMPROMISO DE CUALQUIERA DE SUS
COMPONENTES (MEMBRANA, NCLEO, MITOCONDRIAS) Y QUE CORRESPONDEN AL
ESPECTRO DE LAS DENOMINADAS LESIONES SUBCELULARES.
CIERTAS ENFERMEDADES SE ACOMPAAN DE ALTERACIONES DISTINTIVAS O
PARTICULARES DE LOS ORGANELOS CELULARES O CITOESQUELETO, Y REPRESENTAN, EN
EL FONDO, FORMAS CRNICAS DE LESIN CELULAR O RESPUESTAS ADAPTATIVAS QUE
COMPRENDEN ORGANELOS CELULARES ESPECFICOS.
LAS ALTERACIONES CELULARES PUEDEN COMPROMETER COMPARTIMENTOS U
ORGANELOS (UNO O VARIOS). EXISTEN 4 SISTEMAS INTRACELULARES QUE SON
PARTICULARMENTE VULNERABLES A LA ACCIN DE UN AGENTE INJURIANTE.
1.
2.
3.
4.
MEMBRANA CELULAR: PARA MANTENER LA HOMEOSTASIS INICA Y OSMTICA DE

LAS CLULAS Y SUS ORGANELOS.
MITOCONDRIA: PARA LA RESPIRACIN AERBICA QUE AFECTA LA FOSFORILACION
OXIDATIVA Y A LA PRODUCCIN DE ATP,
RIBOSOMAS, RETCULO Y LISOSOMAS: SNTESIS Y ALMACENAMIENTO DE PROTENAS
ENZIMTICAS Y ESTRUCTURALES.
NCLEO: PRESERVACIN DEL MATERIAL GENTICO DE LA CLULA.
AHORA BIEN, EN RELACIN AL TEMA DE INJURIA CELULAR, Y TENIENDO CLARO QUE

EXISTEN UNA SERIE DE CONDICIONANTES Y DETERMINANTES QUE CONTRIBUYEN A
ESTABLECER EL VERDADERO Y DEFINITIVO GRADO DE LESIN, DESDE EL PUNTO DE VISTA
PRONSTICO Y EVOLUTIVO, PARA CUYO EFECTO DISTINGUIREMOS ENTRE LESIN
REVERSIBLE E IRREVERSIBLE, ASOCIADO PARA EFECTOS ILUSTRATIVOS A UN ESTMULO
DE TIPO HIPXICO. EL DAO POR ESTE TIPO DE INJURIA (HIPOXIA ISQUMICA). ESTA
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ASOCIADO TANTO A LA INJURIA EN FORMA DIRECTA COMO A UN TIPO PARTICULAR DE
COMPUESTOS CONOCIDOS COMO RADICALES LIBRES QUE CORRESPONDEN A MOLCULAS
REACTIVAS CON NUMERO IMPAR DE ELECTRONES EN SUS RBITAS PERIFRICAS CUYA
GNESIS EST RELACIONADA CON LA REPERFUSIN (REPOSICIN DEL FLUJO SANGUNEO):
LESION REVERSIBLE:- EL FENMENO DE HIPOXIA AFECTA EN PRIMER LUGAR LA

RESPIRACIN AERBICA DE LA CLULA, COMPROMETIENDO LA FOSFOLIRACIN DE
OXIDATIVA MITOCONDRIAL Y DISMINUYENDO O PARALIZANDO LA GENERACIN DE
ATP CON LO QUE ESTO IMPLICA PARA EL FUNCIONAMIENTO DE TODO SISTEMA ATP
DEPENDIENTE. LA ALTERACIN ES FUNDAMENTALMENTE, ENTONCES, MAS BIEN DE
LA ESFERA FUNCIONAL.
LESION IRREVERSIBLE: AQU, EL DAO ES FUNCIONAL PERO TAMBIN ESTRUCTURAL

(MITOCONDRIA Y MB PLASMTICA), DE GRAN MAGNITUD, IRREVERSIBLE Y POR TANTO
DEFINITIVO. OCURRE VACUOLIZACION MITOCONDRIA, DAO ASOCIADO DE LA
MEMBRANA PLASMATICA, LISOSOMAS DE MAYOR VOLUMEN E INCORPORACIN
INTRACELULAR DE CALCIO A LA CLULA.
EJ: * ESTMULO O INJURIA: ISQUEMIA MIOCARDICA POR UN LAPSO DE 30 O 40 MINUTOS.
* EVENTOS: SE PRODUCE UNA IMPORTANTE PERDIDA DE PROTENAS, ENZIMAS Y
CIDO NUCLEICOS, DISMINUYE EL PH, APARECEN LESIONES EN MEMBRANAS
LISOSOMICAS SEGUIDAS POR LIBERACIN DE SUS ENZIMAS QUE ACTIVAN
HIDROLASAS CIDAS Y GENERAN UNA DIGESTIN ENZIMTICA DE LOS
COMPONENTES DEL COMPARTIMENTO INTRACELULAR. A ESTE PUNTO TENEMOS
LA MUERTE CELULAR INSTALADA. POSTERIORMENTE LAS CLULAS SON
REMOVIDAS (FAGOCITOSIS) POR OTRAS CELULAS DEL SISTEMA INMUNE.
EN DEFINITIVA, PODEMOS RECONOCER DOS ELEMENTOS QUE CARACTERIZAN EN
FORMA CONSTANTE LA IRREVERSIBILIDAD Y SON:
INCAPACIDAD DE REVERTIR LA DISMINUCIN MITOCONDRIAL (FALTA DE
FOSFORILACIN OXIDATIVA Y REGENERACIN DE LA ATP CUANDO SE
RESTABLECE EL FLUJO SANGUNEO O LA OXIGENACIN.
DESARROLLO DE TRASTORNOS PROFUNDOS EN LA FUNCIN DE MEMBRANA.
EN LA INJURIA DE REPERFUSIN ENCONTRAMOS INVOLUCRADOS 4 MECANISMOS:

1)
DISMINUCIN DE FOSFATOS DE ALTA ENERGA.
2)
PRODUCCIN DE RADICALES LIBRES
3)
INADECUADA REPERFUSIN TISULAR
4)
SOBRECARGA DE CALCIO
DISMINUCIN DE FOSFATOS DE ALTA ENERGA. ESTA DISMINUCIN ES OCASIONADA

POR UN DISBALANCE ENTRE LA REPOSICIN Y EL CONSUMO DE ATP, LO CUAL SE
ENCUENTRA ASOCIADO A DISMINUCIN DEL FLUJO TISULAR DE ELECTRONES
MITOCONDRIALES, CON LA CONSECUENTE DISMINUCIN DEL PO2 TISULAR.
PRODUCCIN DE RADICALES LIBRES. LOS RADICALES LIBRES SON PRODUCIDOS POR
NEUTRFILOS Y MASTOCITOS ACTIVADOS, Y SON MUY TXICOS, PRODUCIENDO
DISFUNCIN DE LOS ORGANELOS INTRACELULARES, BSICAMENTE POR 3 MECANISMOS
(PEROXIDACIN DE LAS MEMBRANAS LIPDICAS, DESNATURALIZACIN DE ENZIMAS Y
DISFUNCIN DE ORGANELOS).
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INADECUADA REPERFUSIN. TAMBIN DENOMINADA SNDROME DE NO RE-FLUJO, EN
EL CUAL, EL TEJIDO ISQUMICO NO LOGRA ALCANZAR LOS NIVELES DE FLUJO EXISTENTES
ANTES DE SOMETERSE A LA ISQUEMIA. ESTE FENMENO PUEDE SER OCASIONADO POR
TROMBOSIS MICROVASCULAR, DAO ENDOTELIAL O TAPONES LEUCOCITARIOS O
PLAQUETARIOS.
SOBRECARGA DE CALCIO. ESTA SOBRECARGA DE CALCIO ES SECUNDARIA A LA
RECAPTACIN POR DETERIORO EN LA ACTIVIDAD DEL RETCULO SARCOPLSMICO. ESTE
AUMENTO DE CALCIO ACTIVA LA FOSFOLIPASA Y OTRAS ENZIMAS DEGRADANTES, QUE
CONTRIBUYEN DE MANERA IMPORTANTE AL DAO TISULAR.
DURANTE NORMOXIA, LA ENZIMA XANTIN DESHIDROGENASA CATALIZA LA RESNTESIS
DE ATP A TRAVS DE UN PROCESO ANABLICO DE FOSFORILACIN OXIDATIVA. ESTA
REACCIN CONSUME IONES HIDRGENO POR CONVERSIN DE HIPOXANTINA MS NAD+ A
XANTINA Y NADH, EL NAD+ ES REDUCIDO EN LA CONVERSIN. DURANTE LA ISQUEMIA, LA
XANTIN DESHIDROGENASA ES CONVERTIDA A XANTIN OXIDASA POR PROTEASAS
ACTIVADAS POR CALCIO. LOS IONES HIDRGENO SON ACUMULADOS Y EL ATP ES
DEGRADADO A ADP, AMP, ADENOSINA, INOSINA, Y EVENTUALMENTE A HIPOXANTINA. LA
HIPOXANTINA ES ACTIVADA POR LA XANTIN OXIDASA MS QUE POR LA XANTIN
DESHIDROGENADA A FORMAR XANTINA, Y LA XANTINA ES IRREVERSIBLEMENTE
CONVERTIDA A URATO. DURANTE EL PROCESO, EL OXGENO ES TRANSFORMADO EN
SUPERXIDO Y PERXIDO DE HIDRGENO. EL PERXIDO MS EL SUPERXIDO
INTERACTAN PARA FORMAR LA MS REACTIVA ESPECIE DE OXGENO, LOS RADICALES
HIDROXILO.
ESOS RADICALES LIBRES DE OXGENO SON CAPACES DE PRODUCIR DAO CELULAR,
PEROXIDACIN LIPDICA DE LAS MEMBRANAS Y DEGRADACIN DE CIDOS NUCLICOS.
LOS MECANISMOS GENERADORES DE INJURIA POR REPERFUSIN PUEDEN DE IGUAL
FORMA SER ANALIZADOS DESCRIBIENDO LO QUE SUCEDE A NIVEL DE LAS MITOCONDRIAS,
DEL ENDOTELIO Y EL MACRFAGO.
MITOCONDRIA
CUANDO LA MITOCONDRIA HA SIDO LESIONADA POR EL INSULTO ISQUMICO
PREDOMINA LA REDUCCIN UNIVALENTE DEL OXGENO PRODUCIENDO EL RADICAL
SUPERXIDO. ESTE RADICAL EN PRESENCIA DE HIDRGENO, EL CUAL SE HA ACUMULADO
POR LA ACIDOSIS RESULTANTE DE LA ISQUEMIA, FACILITA LA PRODUCCIN DE PERXIDO
DE HIDRGENO Y LA REACCIN ENTRE STE CON EL SUPERXIDO PRODUCE RADICAL
HIDRXIDO, ALTAMENTE REACTIVO Y TXICO. TODOS ESTOS RADICALES SE HAN
DENOMINADO ESPECIES REACTIVAS DE OXGENO. LOS RADICALES HIDRXIDO TAMBIN
SON FORMADOS DE UNA REACCIN QUE COMBINA EL SUPERXIDO CON EL XIDO NTRICO
FORMANDO PEROXINITRATO DE OXGENO EL CUAL SE DESCOMPONE EN DOS RADICALES:
EL XIDO NTRICO Y EL RADICAL HIDROXILO. LOS PEROXINITRATOS PUEDEN PRODUCIR
CIDO PERXICO REACCIONANDO DE UNA MANERA SIMILAR A LOS RADICALES OH.
LOS PROTONES DE HIDRGENO REACCIONAN DURANTE VARIAS DE ESTAS REACCIONES
RADICAL-RADICAL RESULTANDO EN ACIDOSIS TISULAR Y AUMENTANDO LA
PRODUCCIN DE CO2.
ESTOS RADICALES PUEDEN CAUSAR INJURIA CELULAR, PEROXIDACIN DE LAS
MEMBRANAS LIPDICAS Y DEGRADACIN DE LOS CIDOS NUCLICOS. LOS RADICALES
LIBRE FORMADOS SON ACUMULADOS DURANTE LA ISQUEMIA, DEBIDO A LA HIDRLISIS
DEL ATP, Y DE LA DISRUPCIN DEL TRANSPORTE DE ELECTRONES A NIVEL
MITOCONDRIAL.
ENDOTELIO
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EN CONDICIONES AERBICAS LAS CLULAS ENDOTELIALES SON RICAS EN XANTINA
DESHIDROGENASA, LA CUAL CATALIZA LA CONVERSIN DE HIPOXANTINA A CIDO RICO
DE MANERA IRREVERSIBLE. EN EL TEJIDO ISQUMICO, LAS PROTEASAS CAMBIAN LA
HIPOXANTINA DESHIDROGENASA A XANTINA OXIDASA. EMPEORANDO LA SITUACIN, SE
PRESENTA UN ACMULO DE HIPOXANTINA POR LA HIDRLISIS DEL ATP Y LA
DEGRADACIN DE NUCLETIDOS DE ADENINA. CON LA REPERFUSIN, EL APORTE DE
OXGENO FAVORECE LA PRODUCCIN DE RADICALES LIBRES GRACIAS AL ACMULO DE
LA XO.
NEUTRFILOS
FINALMENTE EL PROCESO DE LA INJURIA POST-REPERFUSIN SE VE AGRAVADO POR LA
PARTICIPACIN QUE EN ELLA TIENEN LOS NEUTRFILOS POR UNA PARTE Y LA INDUCCIN
EN LA PRODUCCIN DE XIDO NTRICO NO POR LA OTRA. LA ADHESIN ENDOTELIONEUTRFILO QUE SIGUE A LA REPERFUSIN EST FUERTEMENTE IMPLICADA. EL
NEUTRFILO TIENE 3 RECEPTORES DE SUPERFICIES IDENTIFICADOS COMO CD 11A, CD11B Y
CD 11C. TODOS ELLOS TIENEN UNA SUB-UNIDAD COMN BETA, EL CD18, SIENDO LA
MOLCULA CD11B EL RECEPTOR PRIMARIO RESPONSABLE DE LA UNIN ENDOTELIAL. LA
EXPRESIN DE ESTA MOLCULA DE ADHESIN ES RPIDA, 2-4 MINUTOS Y
PREFERENCIALMENTE REGULADA (UP) POR EL FNT ALFA, LA IL-1 Y LA ENDOTOXINA A
NIVEL ENDOTELIAL. EL LIGANDO PARA ESTA MOLCULA DE ADHESIN ES UN RECEPTOR
ESPECFICO LLAMADO MOLCULA DE ADHESIN INTRACELULAR.
LA IL6 MRNA ACELERADA POR LA REPERFUSIN PRECEDE LA SNTESIS DE LA
MOLCULA DE ADHESIN ENDOTELIAL (MAE-1) M RNA. LOS PACIENTES DURANTE BYPASS
CARDIOPULMONAR INCREMENTAN SUS NIVELES DE IL6 MS DE IL8 Y NO HAY EFECTO
SOBRE EL FNT.
ANTIOXIDANTES ENDGENOS
EXISTEN DOS LNEAS PRINCIPALES DE DEFENSA ANTIOXIDANTE INTRACELULAR,
SIENDO LA PRIMERA UN GRUPO DE ENZIMAS ANTIOXIDANTES (TRES SUPERXIDO
DISMUTASAS (SOD)) QUE CONVIERTEN EL SUPERXIDO A PERXIDO DE HIDRGENO, QUE
FINALMENTE ES CONVERTIDO EN AGUA Y OXGENO POR LAS PEROXIDASAS. LAS SOD, SON
METALOPROTENAS CON UNA FORMA CITOPLASMTICA Y OTRA EXTRACELULAR, SIENDO
LA PRINCIPAL DE ELLAS LA GLUTATION PEROXIDASA.
LA SEGUNDA LNEA ES A TRAVS DE LA INTERCEPCIN POR ANTIOXIDANTES NO
ENZIMTICOS, LOS CUALES PUEDEN SER SOLUBLES EN AGUA O EN GRASA. UN NMERO DE
PROTENAS
EXTRACELULARES,
INCLUYENDO
LA
ALBMINA,
LACTOFERRINA,
TRANSFERRINA,
HAPTOGLOBINAS
Y
CERULOPLASMINA
TIENEN
PROPIEDADES
ANTIOXIDANTES.
LOS ANTIOXIDANTES ENDGENOS TIENDEN A AGRUPARSE EN TRES CATEGORAS,
SEGN SU EFECTO:
1.- AQUELLOS QUE INCREMENTAN LA ACTIVIDAD ENZIMTICA ANTIOXIDANTE.
2.- AQUELLOS QUE SUPLEMENTAN LOS ANTIOXIDANTES NO ENZIMTICOS CON
SUSTANCIAS NATURALES O SINTTICAS, PARA INCREMENTAR LA INTERCEPCIN DE
RADICALES ANTES DE QUE ELLOS AFECTEN LOS COMPONENTES CELULARES.
3.- AQUELLOS QUE SON BLANCO DE VAS BIOQUMICAS ACTIVADAS POR RADICALES DE
OXGENO Y PUEDEN SER MEDIADORES SECUNDARIOS DEL DAO CELULAR.
MICRONUTRIENTES ANTIOXIDANTES
VITAMINA C
REACCIONA CON EL SUPERXIDO
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VITAMINA E
REACCIONA CON EL SUPERXIDO
BETACAROTENO
SELENIUM
NEUTRALIZA EL SUPERXIDO
CONSTITUYENTE DE LA GLUTATION PEROXIDASA
COBRE
CONSTITUYENTE DE LA SOD, CERULOPLASMINA
ZINC
CONSTITUYENTE DE LA SOD, CITOSLICO
MANGANESO
HIERRO
CONSTITUYENTE DE LA SOD, MITOCONDRIAL

CONSTITUYENTE DE LA CATALASA
RECIENTES INFORMES HAN INDICADO QUE LOS NIVELES BAJOS DE ANTIOXIDANTES EN

PLASMA SE CORRELACIONAN CON EL DESARROLLO DE FALLA MULTIORGNICA Y
DETERIORO DE LA SOBREVIDA.
MODULACIN DE LA RESPUESTA ISQUEMIA-REPERFUSIN
LA INJURIA POST-REPERFUSIN PUEDE SER ATENUADA BLOQUEANDO LA GENERACIN
DE RADICALES LIBRES COMO LO HACE EL FOLATO, O ADMINISTRANDO BARREDORES DE
RADICALES LIBRES COMO EL MANITOL Y LAS VITAMINAS A, C Y E. TAMBIN
DISMINUYENDO LA ACTIVIDAD DE LA FOSFOLIPASA A2 (FLA2) O INHIBIENDO LA XO.
USO DEL TORNIQUETE
OCASIONALMENTE SE PUEDE PRESENTAR UN SNDROME POR REPERFUSIN
CARACTERIZADO POR HIPOTENSIN QUE REVIERTE FCILMENTE CON ADMINISTRACIN
DE LQUIDOS, OCASIONALMENTE SE HACE NECESARIO EL USO DE VASOPRESORES.
PREACONDICIONAMIENTO ISQUMICO
EN EL PASADO, SE INTENTABA PREVENIR EL DAO TISULAR MEDIANTE EL BLOQUEO DE
LA INJURIA POR REPERFUSIN, LIMITANDO LA PRODUCCIN DE RADICALES LIBRES Y
REPLETANDO DE ATP, PERO SE OBTUVO POCO XITO; FUE POR ESTO QUE COMENZ A
HABLARSE DE PREACONDICIONAMIENTO ISQUMICO, PRIMERAMENTE DESCRITO COMO
TAL POR MURRY EN 1966, EL CUAL LOGRA CONTRARRESTAR LOS MECANISMOS
FISIOPATOLGICOS DEL DAO POR REPERFUSIN, PRESERVANDO EL ATP, RECUPERANDO
LA PRODUCCIN DE FOSFATOS DE ALTA ENERGA, MEJORANDO LA RECUPERACIN
TISULAR (A NIVEL DEL CEREBRO, CORAZN, RIN, HGADO, PULMN Y MDULA
ESPINAL).
AUNQUE SE HAN PROPUESTO VARIAS HIPTESIS PARA EL PREACONDICIONAMIENTO
ISQUMICO, AUN NO SE HA DILUCIDADO TOTALMENTE EL MECANISMO EXACTO, SIENDO
LA MS ACEPTADA, LA HIPTESIS DE LA ADENOSINA. LA ADENOSINA ES UNA MOLCULA
ENDGENA RESPONSABLE DE LA PROTECCIN TISULAR, CUYA PRODUCCIN ENDGENA
EN TODAS LAS CLULAS DE LOS MAMFEROS ES ESTIMULADA POR LA HIPOXIA,
OBTENINDOSE PRINCIPALMENTE MEDIANTE DEFOSFORILACIN DEL ATP.
CONCLUSIN
ACTUALMENTE ENTENDEMOS LA FISIOPATOLOGA DEL FENMENO ISQUEMIAREPERFUSIN COMO UNA DE LAS LNEAS RESPONSABLES DE LA DISFUNCIN ORGNICA
QUE SE OBSERVA EN PACIENTES QUE HAN RECIBIDO UN INSULTO MAYOR. LA FALLA
MULTIORGNICA ES LA PRINCIPAL CAUSA DE MUERTE DE LOS PACIENTES CRTICOS Y
DEBEMOS CONTINUAR ENCAUZANDO SU TERAPIA ENFILANDO BATERAS HACIA SU
PREVENCIN Y RACIONALIZANDO SU MANEJO.
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DEPENDIENDO DEL GRADO, DEL TIEMPO DE LA INJURIA, DE LA CLASE DE TEJIDO
LESIONADO Y DE LA PRDIDA DE LA INTEGRIDAD CELULAR, ES CLARO QUE LA INJURIA
POST-REPERFUSIN ES ESENCIALMENTE MULTIFUNCIONAL. EL DICTUM ES SIMPLE:
LIMITAR EL TIEMPO ISQUMICO, PRESERVAR LAS RESERVAS DE ATP Y MANTENER LA
INTEGRIDAD ESTRUCTURAL.
RESPUESTA CELULAR Y TISULAR A LA INJURIA
DURANTE SU EVOLUCIN, LOS 4 ASPECTOS GENERALES A CONSIDERAR EN TODO PROCESO
PATOLGICO SON:
CAUSA (ETIOLOGA)
MECANISMOS DE DESARROLLO (PATOGENIA): SECUENCIA DE EVENTOS EN LA
RESPUESTA DE LAS CLULAS O TEJIDOS AL AGENTE LESIVO O INJURIANTE.
ALTERACIONES ESTRUCTURALES INDUCIDAS EN LAS CLULAS Y RGANOS DEL
CUERPO (CAMBIOS MORFOLGICOS) CONSECUENCIAS FUNCIONALES DE LOS CAMBIOS
MORFOLGICOS (SIGNIFICADO CLNICO) LA NATURALEZA DE LOS CAMBIOS
MORFOLGICOS Y SU DISTRIBUCIN EN LOS DIFERENTES RGANOS O TEJIDOS
INFLUYEN SOBRE LA FUNCIN NORMAL Y DETERMINAN LOS RASGOS CLNICOS
(SNTOMAS Y SIGNOS).
UNA CLULA NORMAL, EN TRMINOS GENERALES MANEJA MRGENES MUY ESTRECHOS
DE FUNCIN Y ESTRUCTURA POR SUS PROGRAMAS GENTICOS DE METABOLISMO,
DIFERENCIACIN Y ESPECIALIZACIN; POR LAS RESTRICCIONES DE LAS CLULAS VECINAS
Y POR LA DISPONIBILIDAD DE SUSTRATO METABLICOS, DE TAL MODO QUE TODO SU
CICLO VITAL TRANSCURRE INMERSO EN CONDICIONANTES, SIN EMBARGO, TODA CLULA,
EN ALGUNA MEDIDA, ES CAPAZ DE MANEJAR LAS DEMANDAS FISIOLGICAS NORMALES
(HOMEOSTASIS) Y RESPONDER FRENTE A ESFUERZOS FISIOLGICOS EXCESIVOS O
ALGUNOS ESTMULOS PATOLGICOS QUE LA PUEDEN CONDUCIR O DESENCADENAR UNA
SERIE DE MECANISMOS DE ADAPTACIN CELULAR FISIOLGICAS Y MORFOLGICAS EN
LAS QUE SE ALCANZA UN ESTADO NUEVO, PERO CLARAMENTE ALTERADO, QUE PERMITE A
LA CLULA MANTENERSE VITAL PERO CONDICIONA SUS CAPACIDADES FUNCIONALES,
METABLICAS A FAVOR DE UNA MEJOR TOLERANCIA Y RESPUESTA A DETERMINADOS
ESTMULOS, PERMANENTES O TRANSITORIOS.
EJEMPLO: LA HIPERTROFIA MUSCULAR DE ALGUNOS GRUPOS MUSCULARES (SEGN LA
DISCIPLINA DE LOS DEPORTISTAS) SON EL RESULTADO DE ADAPTACIONES CELULARES A
UNA MAYOR DEMANDA Y PERSISTE, COMO MECANISMO ADAPTATIVO, MIENTRAS SE
MANTENGA EL ESFUERZO QUE HA LO HA ORIGINADO (ESFUERZO FSICO).
SI SE EXCEDE LOS LIMITES DE LA RESPUESTA ADAPTATIVA A UN ESTIMULO O BIEN
CONCURREN CIRCUNSTANCIAS EN QUE LA ADAPTACIN NO ES POSIBLE SE PRODUCE UNA
SERIE DE ACONTECIMIENTOS DENOMINADOS LESION CELULAR LA CUAL PUEDE SER
REVERSIBLE HASTA CIERTO PUNTO, PERO SI EL ESTIMULO PERSISTE EN EL TIEMPO O ES LO
SUFICIENTEMENTE INTENSO EN UN INSTANTE DETERMINADO LA CLULA PUEDE
ALCANZAR EL PUNTO DEL NO RETORNO Y SUFRIR UNA LESIN CELULAR IRREVERSIBLE Y,
EVENTUALMENTE, LA MUERTE CELULAR.
LO ANTERIOR QUEDA MUY BIEN ILUSTRADO SI ANALIZAMOS EL PROCESO QUE
COMPROMETE LA IRRIGACIN SANGUNEA DE PARTE DEL MIOCARDIO EN RELACIN A
UNA INTERRUPCIN DURANTE A 10 A 15 MINUTOS, LUEGO SE RESTAURA PERO AN AS LAS
CLULAS MIOCRDICAS SE LESIONAN, SIN EMBARGO, PUEDEN RECUPERARSE Y
FUNCIONAR CON NORMALIDAD.
SI POSTERIORMENTE EL ESTMULO SE MODIFICA
(OBSTRUCCIN TOTAL O PERSISTENTE) Y EL FLUJO SANGUNEO NO SE RESTAURA HASTA 1
HORA DESPUS, SOBREVIENE ENTONCES UN DAO CELULAR IRREVERSIBLE Y NUMEROSAS
CLULAS MIOCRDICAS MUEREN.
____________________________________________________________________________________
40

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FINALMENTE, ENTRE LAS PRINCIPALES FORMAS DE ADAPTACIN CELULAR:
ENCONTRAMOS LA VARIACIN DEL TAMAO DE LA CLULA (HIPERTROFIA 0 ATROFIA) 0
EL AUMENTO EN EL NUMERO DE CLULAS (HIPERPLASIA) O TRANSFORMACIN DE LAS
CLULAS (METAPLASIA, DISPLASIA, NEOPLASIA.
MUERTE:
EN FISIOPATOLOGA PODEMOS DISTINGUIR DOS TIPOS DE MUERTE: LA MUERTE DEL
ORGANISMO Y LA MUERTE CELULAR; ESTA ULTIMA PUEDE POSEER LAS CARACTERSTICAS
DE NECROSIS O APOPTOSIS. PARA EL DESARROLLO DE ESTE CONCEPTO ES NECESARIO
TENER PRESENTE QUE EL ORGANISMO HUMANO ESTA CONSTITUIDO POR APARATOS O
SISTEMAS FORMADOS POR RGANOS, LOS CUALES A SU VEZ ESTN CONSTITUIDOS POR
TEJIDOS Y ESTOS POR CLULAS QUE FUNCIONAN EN BASE A ELEMENTOS SUBCELULARES,
CONSTITUIDOS POR INTEGRACIN DE MOLCULAS Y ESTAS POR TOMOS.
LA MUERTE DEL ORGANISMO SE PRODUCE CUANDO CESA LA ACTIVIDAD O RITMO
CEREBRAL CON PARALIZACIN DE LA ACTIVIDAD METABLICA, EN FORMA DEFINITIVA E
IRREVERSIBLE. LA NECROSIS, EN CAMBIO, CORRESPONDE A UN PROCESO DE MUERTE
CELULAR PATOLGICA QUE NO TIENE NINGUNA RELACIN ESENCIAL CON LA MUERTE DEL
ORGANISMO, ES DECIR, SU EFECTO FINAL ES EL DAO DEFINITIVO DE UNA CLULA, TEJIDO
O PARTE DE UN RGANO, PERO QUE NO NECESARIAMENTE LA MUERTE DEL ORGANISMO,
AUN CUANDO ANTE NECROSIS EXTENSAS O EN PARNQUIMAS MUY LBILES, NOBLES
(CEREBRO, CORAZN) EST ES UN FRECUENTE FINAL DE SU EVOLUCIN.
EN LOS ORGANISMOS VIVOS SE PRODUCEN CONTINUAMENTE NECROSIS CELULARES, LA
ACELERACIN O ALTERACIN DE DIVERSAS FORMAS DE ESTE FENMENO DE NECROSIS ES
LA BASE DE NUMEROSAS ENFERMEDADES. TODA NECROSIS A CONSECUENCIA DE SUS
ALTERACIONES
FISIOPATOLOGICAS
INHERENTES,
E
INDEPENDIENTE
DE
SUS
ALTERACIONES BIOQUMICAS Y METABLICAS, PRESENTA UN CORRELATO MORFOLGICO
ESTABLECIDO EN FORMA OBJETIVA POR LOS SIGNOS DE NECROFANEROSIS.
EL CARCTER PATOLGICO DE LA NECROSIS, LA PRESENTA COMO MANIFESTACIN DE
ENFERMEDAD O DAO SEVERO A NIVEL CELULAR EN UN ORGANISMO VIVO, POR LO CUAL
SE DESCARTA:
LA MUERTE CELULAR NORMAL DE TEJIDOS LABILES (POR FINALIZACIN DEL CICLO
VITAL RESPECTIVO A LAS CLULAS DE DETERMINADO TIPO DE TEJIDO).
LA SUFRIDA POR CLULAS DE CIERTOS RGANOS EN CLARA FASE DE DESARROLLO.
LA QUE COMPROMETE A ORGANISMOS MUERTOS.
LA
MUERTE
CELULAR
RESULTANTE
DE
LA
FIJACIN
DE
PROTENA
INTRACITOPLASMTICAS RESULTANTE DE LA ACCIN DE CIERTOS AGENTES
FIJADORES.
TODO LO ANTERIOR PERMITE A SU VEZ DISTINGUIR EL PROCESO DE NECROSIS DEL
PROCESO DE NECROLISIS (QUE CORRESPONDE AL FENMENO DE DESINTEGRACIN Y
DISOLUCIN DE LA CLULA NECRTICA) Y DE APOPTOSIS (FORMA ACTIVA DE NECROSIS
CELULAR PROGRAMADA GENTICAMENTE EN RESPUESTA A SEALES MOLECULARES
EXTERNAS O INTERNAS: FNT, AUMENTO DEL CALCIO INTRACELULAR, RADIACIN,
QUMICOS, FRMACOS, FACTORES DE CRECIMIENTO, ETC).
NECROSIS
CONSCIENTES QUE EL TIPO DE LA NECROSIS DEPENDE DE LA CAUSA DE LA NECROSIS, EL
TIPO DE TEJIDO AFECTADO, RAPIDEZ DE INSTAURACIN DRL AGENTE INJURIANTE Y DE
OTROS FACTORES COMO TEMPERATURA, PH, ETC. (POR SU RELACIN CON EL PTIMO
____________________________________________________________________________________
41

________________________________________________________________________________________
DESEMPEO ENZIMTICO), ES NECESARIO CONSIDERAR QUE LA NECROSIS PRESENTA
VARIACIONES DE ACUERDO A LOS FACTORES ENUNCIADOS PREVIAMENTE A TAL PUNTO
QUE SE PUEDEN ASOCIAR EN LA ACTUALIDAD UN TIPO DE ENFERMEDAD A UN TIPO DE
NECROSIS (PANCREATITIS: ADIPONECROSIS, VASCULTIS: N. FIBRINOIDE, TBC: N DE
CAECIFICACIN, ETC.)
ASOCIADOS A SITUACIONES DE ISQUEMIA. (TUMORES DE CRECIMIENTO RPIDO, NECROSIS
POR QUEMADURA Y CIDOS O BASES FUERTES, INFARTO DE RGANO SLIDOS; CORAZN,
RIN, BAZO) ENCONTRAMOS LA NECROSIS DE COAGULACION, DE ASPECTO
ACARTONADO Y SECO, GRISCEA O AMARILLENTO. (TUMEFACTO) DEBIDA A
COAGULACIN DE PROTENAS ESTRUCTURALES DE LA CLULA E INCLUSO ENZIMAS POR
LO CUAL ES " ESTRUCTURADO", ES DECIR, NO SE PIERDE LA ARQUITECTURA NORMAL DEL
RGANO O TEJIDO Y ES POSIBLE DISTINGUIR CONTORNOS DE ESTRUCTURAS Y DE CLULAS
OBSERVNDOSE MASAS HOMOGNEAS EOSINOFILAS CON AUSENCIA DE NCLEO. PUEDE
CALCIFICARSE CON EL TIEMPO, RAZN POR LA CUAL ES POSIBLE ESPERAR, POR EJEMPLO,
ANTE TRAUMATISMOS MUSCULARES IMPORTANTES EN ZONAS DE MUSLO ES POSIBLE
ENTENDER LA PRESENCIA DE NECROSIS Y SU EVENTUAL CALCIFICACIN POSTERIOR
(MIOSITIS OSIFICANTE)
EN TEJIDOS EN QUE PREDOMINAN FENMENOS DE AUTOLISIS O HETEROLISIS POR
ACTIVACIN DE ENZIMAS PROTEOLITICAS (INFECCIONES PURULENTAS, NECROSIS DEL
SISTEMA NERVIOSO CENTRAL, PNCREAS), ENCONTRAMOS LA NECROSIS DE
COLICUACION:
LA ACUMULACIN DE SANGRE DE ORIGEN HEMORRGICO EN TEJIDOS PRODUCE NECROSIS
TISULAR (ASOCIADA A UN FENMENO DE NATURALEZA ISQUEMICA) Y SE CONOCE COMO
NECROSIS HEMORRAGICA.
CUANDO LOS TRAUMATISMOS CAUSAN ROTURA DE ADIPOCITOS, EXISTE LIBERACIN DE
GRASAS NEUTRAS POR LO CUAL CONCURREN HISTIOCITOS QUE FAGOCITAN GRASAS, EN
UN FENMENO DENOMINADO NECROSIS GRASA ASOCIADO FRECUENTEMENTE A
TRAUMATISMOS CON COMPROMISO DE PANCULO ADIPOSO
DEPSITOS DE FIBRINA EN LOS TEJIDOS. UNA CARACTERSTICA DE ENFERMEDADES POR
DEPOSITO DE INMUNO-COMPLEJOS Y POR TANTO DE PATOLOGAS CON ASIENTO
FUNDAMENTAL EN VASOS SANGUNEOS ES LA NECROSIS FIBRINOIDE:
FRECUENTEMENTE LA GANGRENA ES CONSIDERADA UN TIPO MS DE NECROSIS CUANDO
EN REALIDAD CORRESPONDE A UNA FORMA ESPECIAL DE EVOLUCIN DE UNA NECROSIS
EN QUE EL COMPONENTE INFECCIOSO RESULTA GRAVITANTE, ES DECIR, ESTA
CONDICIONADA POR LA PRESENCIA DE GRMENES, PUDIENDO ADOPTAR DOS VARIANTES:
ISQUMICA: UBICADA GENERALMENTE EN PIEL Y TEJIDOS BLANDOS SUBYACENTES,

PRESENTA 2 VARIANTES;
SECA : CON EVAPORACIN DE AGUA Y DESECACIN DE LA PIEL (ACARTONAMIENTO),
BIEN DELIMITADA Y EN LA CUAL LOS GRMENES NO PENETRAN EN PROFUNDIDAD LOS
TEJIDOS POR LO CUAL NO HAY CUADRO DE INTOXICACIN.
HMEDA: EN RELACIN A EDEMA O A PIEL HMEDA, LO CUAL ACTA COMO
VEHCULO Y FACILITA QUE LOS GRMENES PENETREN LOS TEJIDOS SUBYACENTES Y
PROLIFEREN (INTOXICACIN). EL TERRITORIO COMPROMETIDO MAL LIMITADO.
INFECCIOSA:
LA NECROSIS Y LA GANGRENA SON CAUSADAS POR GRMENES.
(ANAEROBIOS), FRECUENTE EN VSCERAS (TEJIDOS EPITELIZADOS), ES ALTAMENTE
TXICA Y SE PRESENTA COMO COMPLICACIN DE BRONCONEUMONA, NEUMONA,
APENDICITIS, COLECISTITIS, METRITIS Y OTRAS INFLAMACIONES.
____________________________________________________________________________________
42

________________________________________________________________________________________
FINALMENTE, ENTRE LAS PRINCIPALES CONSECUENCIAS DE LA NECROSIS ENCONTRAMOS
LA LIBERACIN DE MEDIADORES QUMICOS D LA INFLAMACIN DE ORIGEN ENDGENO,
LOS CUALES CONTRIBUYEN A MEJORAR LA INTERACCIN CELULAR Y TISULAR EN EL
FOCO DE NECROSIS (FOCO DE INFLAMACIN: AGUDA O CRNICA (LA EVENTUAL
CALCIFICACIN Y LA POSIBILIDAD DE LA RESTITUCIN AD INTEGRUM, A TRAVS DE LA
REGENERACIN COMO META LTIMA DE UN PROCESO INFLAMATORIO.
TRASTORNOS REGRESIVOS
ALTRACIONES DE LA CELULA Y SUSTANCIA INTRACELULAR VAN DESDE LEVES
ALTERACIONES HASTA NECROSIS.
DISTROFIA=METABOLISMO ALTERADO.
FORMAS DE DISTROFIA:
NECROSIS: MUERTE CELULAR PATOLOGICA.
- ATROFIA: ALTERACION CUANTITATIVA CON REDUCCION DEL METABOLISMO Y
PROTOPLASMA.
- PARATROFIA: MODIFICACION DE LA CONSTITUCION DE PROTOPLASMA Y/O
SUSTANCIA FUNDAMENTAL CON ATERACION CUALITATIVA DE LA FUNCION CELULAR.
- DEGENERACION: PROGRESIVO DETERIORO CELULAR CON TRANSFORMACION DEL
PROTOPLASMA.
- INFILTRACION: ACUMULACION INTRACELULAR O EXTRACELULAR DE SUSTANCIAS
NORMALES O ANORMALES GENERALMENTE POR PENETRACION A LA CELULA DE
SUSTANCIAS HEXOGENAS.
AMBAS SON DIFICILES DE DISTINGUIR ENTRE SI MORFOLOGICAMENTE.
PARATROFIA: TRASTORNO METABOLICO CELULAR CON ALTERACION DE LA FUNCION
CELULAR.
CONSISTE EN EL ESTUDIO DE ALTERACIONES DE METABOLISMO DE:
- AGUA.
- PROTEINA.
- LIPIDOS.
- HIDRATOS DE CARBONO.
- PIGMENTOS.
ORGANELOS:
MITOCONDRIAS, LISOSOMAS, MEMBRANA CELULAR, NUCLEO, CITOESQUELETO.
DISFUNCION O ALTERACION DE LOS METABOLISMOS: (DEPOSITOS INTERCELULARES).
MECANISMOS DE ALMACENAMIENTO:
1.- PRODUCTOS ANORMALES DE METABOLISMO (TESAURISMOSIS) CONGENITAS POR
DEFICIT ENZIMATICO.
2.- COMPONENTES NORMALES DE LA CELULA (LIPIDOS, HC, PROTEINAS):
DEGENERACIONES.
3.- PIGMENTOS, SUSTANCIAS CON COLOR PROPIO: PIGMENTACIONES.
- LUGARES DE DEPOSITO: CITOPLASMA, NUCLEO, MEMBRANAS CELULARES.
TRASTORNOS METABOLICOS
____________________________________________________________________________________
43

________________________________________________________________________________________
CONSTITUYEN PROCESOS DEGENERATIVOS: EN QUE NO BASTAN LOS MECANISMOS DE
DEFENSA LA CELULA PARA COMPENSAR LA LESION.
METABOLISMO DEL AGUA
-
EL CUERPO DE ADULTO SE CONSTITUYE DE:

- 40-50 % DE SUSTANCIAS SOLIDAS.
- 50-60 % DE AGUA.
- 30-40 % INTRACELULAR.
- 20 % EXTRACELULAR.
- 16 % INTERSTICIAL.
- 4 % INTRAVASCULAR.
REGULACION DEL METABOLISMO DEL AGUA (HOMEOSTASIS).

DEL EQUILIBRIO ENTRE LA TOMA Y LA ELIMINACION DE AGUA DEPENDE SITUACIONES
COMO LA ISOVOLEMIA Y LA ISOTOMIA.
LA ELIMINACION DEL AGUA ESTA BAJO LA ADH Y ALDOSTERONA.
TRASTORNOS DEL METABOLISMO DEL AGUA CELULAR
1.- TUMEFACCION TURBIA.
DEFINICION: CITOPLASMA NO TRANSPARENTE Y TURBIO POR GRANULACION ESPESA.
ETIOLOGIA: SESFIS, AUTOINTOXICACION, ENVENENAMIENTO.
PATOGENIA: DEFECTO DE OXIGENO- ALTERACION DEL ATP- TRASTORNO DE LA BOMBA DE
NA- PENETRACION DE AGUA.
UBICACIN: - EPITELIO TUBULAR PROXIMAL DE RION.
- HIGADO.
- MIOCARDIO.
MACROSCOPIA: - ORGANOS PALIDOS: COMPRESION DE CAPILARES POR CELULAS
TUMEFACTAS.
- ORGANO GRANDES: TUMEFACTOS POR INCLUSION DE AGUA.
- ORGANOS DE ASPECTO TURBIO: CITOPLASMA GRANULOSO CON
MITOCONDRIA DE ASPECTO VESICULAR.
MICROSCOPIA: - CELULAS AUMENTADAS DE TAMAO.
- GRANULOS CITOPLASMATICOS.
- MITOCONDRIAS TUMEFACTAS (VESICULA REDONDEADA).
2.- DEGENERACION VACUOLAR
DEFINICION: CAPTACION INTRACELULAR DE AGUA (VACUOLAS).
ETIOLOGIA: HIPOXIA (ALTERACION QUIMICA- ALTERACION DE ATP- ALTERACION DE
ORGANELOS).
PATOGENIA: PERMEABILIDAD
INTRACELULAR.
CELULAR
MODIFICADA
DEFECTO
OSMOTICO
____________________________________________________________________________________
44

________________________________________________________________________________________
PRESENTACION: EPITELIO TUBULAR PROXIMAL DE RION.
A) ETILENGLICOL.
B) HIPOCALIEMIA.
C) INFUSION GLOCUSADA EN SHOCK PROLONGADO (NEFROSIS OSMOTICA).
3.- DEGENERACION HIDROPICA
DEFINICION: CELULA INCHADA CON CITOPLASMA MUY CLARO.
PRESENCIA: BALONIZACION HEPATICA.
PATOGENIA: CAPTACION DE AGUA EN EL RETICULO ENDOPLASMATICO.
ETIOLOGIA: IGUAL A LA DEGENERACION VACUOLAR.
LIPIDOS
TIPOS DE LIPIDOS:
- NEUTROS (TRANSPORTABLES EN MEDIOS ACUOSOS JUNTO A PROTEINAS)
- POLARES (CON MOLECULAS HIDROFILICA Y OTRA HIDROFODICA.
LIPIDOS POSIBLE DE ACUMULAR:
- NEUTROS: TRIGLICERIDOS, COLESTEROL Y ESTERES.
- POLARES: ESFINGOLIPIDOS O FOSFOLIPIDOS.
1. - DISMINUCION DEL TEJIDO ADIPOSO
-EN ENFERMEDADES SEVERAS CON ALTERACION DE LA NUTRICION, SE PRODUCE
MOVILIZACION DE LA GRASA NEUTRA DESDE ADIPOCITOS EN ZONAS DE RESERVA.
-DISMINUYE LA MASA DE TEJIDO ADIPOSO. Y ADOPTA UN COLOR DE SATURACION DE
CAROTENOIDES QUE SE DISUELVEN EN EL, Y QUE NO PUEDEN SER LIBERADOS DEBIDO AL
RAPIDO CONSUMO.
-CUANDO DESAPARECE EL TEJIDO ADIPOSO DE RESERVA DESAPARECE EL TEJIDO ADIPOSO
DE LA ORBITA, ARTICULACIONES, PLANTA DEL PIE, Y PALMA DE MANOS.
2. - AUMENTO DEL TEJIDO ADIPOSO
ASOCIADO AL AUMENTO DEL CONTENIDO EN LIPIDOS DE LOS ADIPOCITOS Y A UNA
PROLIFERACION DEL TEJIDO.
EJEMPLOS: - OBESIDAD,
- CORAZON (LIPOMATOCIS CORDIS),
- PANCREAS (ADIPOCITAS PANCRETIS)
- ORGANOS ATROFICOS EN REEMPLAZO DEL PARENQUIMA NORMAL POR TEJIDO
ADIPOSO (ATROFIA DE REEMPLAZO DE RIONES, GANGLIOS LINFATICOS,
MEDULA OSEA, PANCREAS, MAMAS)
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
3. -ESTEATOSIS
(DEGENERACION GRASA, INFILTRACION GRASA, METAMORFOSIS GRASA.
DEFINICION: APARICION DE GRASA, VISIBLE CON M.O., EN CELULAS QUE NO ES USUAL.
FORMAS DE ESTUDIO: EVIDENCIA DE LIPIDOS A TRAVES DE COLORANTES LIPOSOLUBLES.
- GRASAS NEUTRAS: SUDAN III, SUDAN IV, ROJO ESCARLATA QUE TIEN DE COLOR ROJO.
- FOSFOLIPIDO DE COLESTEROL CON SUDAN NEGRO.
- ACIDOS GRASOS NO SATURADOS CON O4OS QUE TIE NEGRO.
- FOSFOLIPIDOS CON HEMATOXILINA ACIDA DE BACKER QUE TIE DE COLOR NEGRO.
FORMA DE ESTATEOSIS
3.1. - ESTEATEOSIS ALIMENTARIA:
-AUMENTO DEL APORTE GRASO EN LA ALIMENTACION ACOMPAADO DE HC.
-AUMENTO DE APORTE AL HIGADO.
-METABOLIZACION DIFICIL-DEPOSITO.
MACROSCOPIA:
-HIGADO AGRANDADO, AMARILLO DORADO, DE BORDE REDONDEADO, EN AREAS DE
ASPECTO TURBIO, DE CONSISTENCIA BLANDA, FRAGIL.
MICROSCOPIA:
-GOTA GRANDE DE GRASA EN LOS HEPATOCITOS DE LA PERIFERIA DEL LOBULILLO.
-CENTRO LOBULILLO CON NUCLEO APLASTADO EN EL BORDE DE LA CELULA.
LA LOCALIZACION DE ESTATEOSIS
DEFINITIVAMENTE SU ETIOLOGIA.
EN
LOBULILLOS
NO
PERMITE
CONCLUIR
LOCALIZACION DE ESTEATOSIS EN EL HIGADO:

A) PERILOBULILLAR (NUTRITIVA)
B) CENTROLOBULILLAR (HIPOXICA)
C) PANLOBULILLAR DE GOTAS FINAS.
D) PANLOBULILLAR DE GOTAS MIXTAS.
3.2. - ESTEATOSIS HIPOXEMICA: POR OXIDACION DISMINUIDA DE LOS ACIDOS GRASOS
EJEMPLO: ANEMIA, LEUCEMIA.
MICROSCOPIA: LAS ZONAS PERIFERICAS DE LOS LOBULILLOS SE CONSERVAN BIEN
IRRIGADAS, PERO LAS ZONAS CENTRALES DAN ESTEATOSIS CENTROLOBULILLAR.
DD:
ANEMIA: VENAS CENTROLOBULILLAR DE CALIBRE NORMAL.
ESTASIS: VENAS CENTROLOBULILLAR Y CAPILARES ENSANCHADOS.
3.3. - ESTEATOSIS DE ORIGEN ENDOCRINO: ESTEATOSIS HEPATICA DIABETICA POR
LIPOLISIS AUMENTADA.
3.4. - ESTEATOSIS DE ORIGEN TOXICO: TRASTORNO DE LA SINTESIS PROTEICA POR
AUSENCIA DE FORMACION DE PROTEINAS DE TRANSPORTE.
MICROSCOPIA: AL INICIO MICROVACUOLAR; MAS ADELANTE MIXTA.
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
EL ALCOHOL ES LA CAUSA DE ESTEATOSIS HEPATICA MS FRECUENTE EN EL HOMBRE, LE
SIGUEN EN IMPORTANCIA CLINICA LA DIABETES MELITUS, LA SOBRE ALIMENTACION Y
MAS ADELANTE LA ALIMENTACION DEFECTUOSA.
3.5. - ESTEATOSIS DE OTROS ORGANOS: EN TEJIDOS DE SOSTEN, TENDONES, MENISCOS
(TRAUMATISMOS), CORAZON (INFARTO), INTERSTICIO RENAL (INFARTO GRASO POR
HIPOXEMIA), ETC.
4. - LIPIDOSIS: (TESAURIMOSIS)
ENFERMEDADES POR ALMACENAMIENTO DE LIPIDOS.
LAS MS FRECUENTES SON:
4.1. - ENFERMEDAD DE GAUCHER:
O HISTIOCITOSIS FAMILIAR LIPOIDEA, CONGENITA, HEREDITARIA, CON
BAZO, GANGLIO LINFATICO, MEDULA OSEA, HIGADO.
AFECCION DE
MICROSCOPIA: CELULAS DE GAUCHER, DE 20 A 80 MICRONES GRANDES, OVOIDES DE

CITOPLASMA FIBRILAR.
4.2. - NIEMANN-PCK:
EN NIOS, HEREDITARIA Y FATAL (ESFINGOLIPIDOSIS)
UBICACIN:
- HIGADO.
- BAZO.
- GANGLIOS LINFATICOS CON VACUOLAS LLENAS DE ESFINGOMIELINA.
4.3. - ENFERMEDAD DE TAY-SACHS:
-HEREDITARIA,
-CON GRAVES LESIONES EN CEREBRO POR ACUMULACION DE GANGLIOSIDOS,
-CON PERDIDA DE CELULAS GANGLIONARES NERVIOSAS Y DESMIELINIZACION DE LAS
VIAS NERVIOSAS (CEGUERA, RETARDO PSICOMOTOR Y DESCEREBRACION)
SITIO DE ACUMULACION DE COLESTEROL Y ESTERES DEL COLESTEROL
1. - ARTERIOSCLEROSIS.
2. - COLESTEROLOSIS.
3. - XANTELASMAS (PARPADOS Y MUCOSIS INTESTITAL)
4. - INFLAMACIONES (PIELONEFRITIS, NEUMONIA, CISTITIS)
5. - XANTOMAS, XANTOFIBROMAS.
6. - COLESTEATOMAS.
7. - HISTIOCITOSIS X.
8. - ENFERMEDAD DE WOLMAN.
9. - ENFERMEDAD DE TANGIER.
PIGMENTO:
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
SUSTANCIAS CON COLOROCACION PROPIA, PRESENTES EN EL ORGANISMO.
PUEDEN SER:
-EXOGENO.
-ENDOGENO.
SEGN SU NATURALEZA SE DIVIDEN EN:
- PIGMENTOS MELANICOS Y AFINES.
- PIGMENTOS EXOGENO.
- LIPOPIGMENTOS.
- PIGMENTOS DERIVADOS DEL GRUPO HEM.
1. - PIGMENTO MELANICO Y AFINES:
1.1. - MELANINA: SE FORMA EN MELANOSOMAS DE MELANOCITOS.
SE ENCUENTRA; EN PIEL, LEPTOMENINGE, OJO, MUCOSAS, SUSTANCIA NEGRA DEL
MESENCEFALO, MEDULA SUPRARENAL Y OTROS.
MORFOLOGIA:
1. - AUMENTO GENERALIZADO DE LA MELANINA (EXPOSICION PROLONGADA A RAYOS UV,
AUMENTO DE ACTH, ENFERMEDAD DE ADDIVON, HEMOCROMATOSIS)
2. - DISMINUCION GENERALIZADA DE MELANINA (ALBINISMO Y FENILCETONURIA)
3. - EXCESO O DISMINUCION LOCAL.
2. - LOS PIGMENTOS EXOGENOS:
PIGMENTOS INORGANICOS DE NATURALEZA INERTE QUE INGRESAN AL ORGANISMO POR
DISTINTAS VIAS (INYECCIONES Y HERIDAS)
1. - CARBON (ANTRACOSIS)
2. - TATUAJES.
3. - PIGMENTOS ARGENTICOS. (PIEL RIONES, HIGADOS, MUCOSA BUCAL)
4. - OTROS (COBRE Y PLOMO)
3. - LIPOPIGMENTOS:
PIGMENTO DERIVADO DE LA GRASA, (LIPOGENOS) O QUE TIENEN ESPECIAL AFINIDAD POR
ADIPOCITOS (LIPOCROMOS)
LIPOGENOS: PIGMENTO DE ORIGEN ENDOGENO CONSTITUIDO POR UNA PROTEINA Y
SUSTANCIA GRASA; TIENEN AUTOFLUORESCENCIA:
- EJEMPLO: LA LIPOFUSCINA; RELACIONADA CON ATROFIA PARDA EN CAMBIOS
REGRESIVOS DE PARENQUIMAS.
LIPOCROMO: O CAROTENOIDES; SON DE COLOR ROJO AMARILLENTO, QUE SE ENCUENTRA
EN TOMATE Y ZANAHORIA.
4. - PIGMENTO DERIVADO DEL GRUPO HEM:
LA HEMOGLOBINA ES SINTETIZADA POR RIBOSOMAS DE CELULAS DE LAS SERIES ROJAS
(UNION DEL GRUPO HEM Y GLOBINA). LA PIGMENTACION ESTA DADA POR IONES
METALICOS EN SU MOLECULA (HIERRO, MAGNESIO Y COBALTO)
1. - HEMOGLOBINA
2. - MIOGLOBINA.
____________________________________________________________________________________
48

________________________________________________________________________________________
3. - METAHEMOGLOBINA (SE ELIMINA POR LA ORINA Y POR ACCION DE TOXICOS.
4. - PIGMENTO FORMOLADO (TRANSFORMACION DE LA HEMOGLOBINA POR EL FORMOL).
ES BIRREFRINGENTE Y NO DA LA REACCION DEL HIERRO.
5. - PORFIRIAS: ANOMALIAS HEREDITARIAS POR BLOQUEO ENZIMATICO DE LAS
PORFILINAS.
6. - BILIRRUBINA: PRODUCIDA EN 80% A PARTIR DE LA HEMOGLOBINA DE LOS HEMATIES
VIEJOS.
**CAUSANTE DE LA ICTERICIA.
PIGMENTO FERRICO:
(SIDEROSIS O HEMOSIDEROSIS, QUE ES LA ACUMULACION DE HIERRO PRINCIPALMENTE EN
FORMA DE HEMOSIDERINA EN LOS TEJIDOS)
SE PRODUCE HEMOSIDEROSIS LOCAL EN:
1. - HEMORRAGIAS INTERNAS.
2. - HEMANGIOMAS.
3. - PULMON DE PACIENTES CON ESTENOSIS DE LA VALVULA MITRAL.
4. - INFARTOS ANTIGUOS.
HEMOCROMATOSIS: CARACTERIZADA POR LOS DEPOSITOS DE HIERRO EN PARENQUIMAS
(HIGADO, PANCREAS Y PIEL CON APARICION DE CIRROSIS PORTAL). FIBROSIS
PANCREATICA Y PIGMENTACION BRONCEADA DE PIEL.
DEPOSITO DEL CALCIO: INDICA UNA GRAVE DISFUNCION TISULAR.
DEPOSITADO EN LOS TEJIDOS, ES DE COLOR BLANCO Y SE OBSERVA DE COLOR AZUL Y EN
REPARACION A TEIDOS CON HEMATOXILINA-EOSINA Y DE COLOR NEGRO EN TINCION DE
FIJA DEFONCOSA. TODAS LAS CALCIFICACIONES CON EL TIEMPO PUEDEN LLEGAR A
FORMAR HUESO.
EXISTEN TRES TIPOS:
1. - CALCIFICACION DISTROFICA O POR ALTERACION PROPIA DE LOS TEJIDOS.
2. - METASTASICA DEBIDA A ALTERACION DE METABOLISMO DEL CALCIO.
3. - ETIOLOGIA CONOCIDA.
A.- CALCIFICACION DISTROFICA: CALCIFICACION EN TEJIDOS ALTERADOS
ISQUEMICOS, EN ZONAS DE NECROSIS, EN EXUDADO RETENIDO Y ARTERIOSCLEROSIS.
MECANISMOS: DISMINUCION DE PH QUE SE NEUTRALIZA PRECIPITANDO CALCIO.

-CALCEMIA NORMAL.
-CALCIFICACION EN CELULAS AISLADAS: CUERPO DE ISAMOMA.
EJEMPLO: PANCREATITIS AGUDA, PERICARDITIS FIBRINOSA.
-TEJIDOS ATROFICOS.
-CICATRICES.
B.- CALCIFICACION METASTASICA: AUMENTA LA CALIEMIA POR HIPERPARATIVIDISMO.
-INCREMENTO DE LA VITAMINA D.
-MOVILIZACION DE CALCIO OSEO EN DESTRUCCIONES MASIVAS DE HUESO (MIELOMA, TU)
SE DENOMINA CALCIFICACION METASTASICA POR MOVILIZACION DE CALCIO DESDE
OTRAS AREAS.
EJEMPLO: -PARED DE VASOS.
-ESTOMAGO.
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
-RION (NEFROCALCINOSIS)
C.- CALCIFICACION IDIOPATICA: SIN RELACION CON HIPERCALCEMIA NI ALTERACION
DEL TEJIDO. SE OBSERVA EN LA CALCINOSIS Y EN LA MIOSITIS OSIFICANTE.
PROTEINAS
LOS DEPOSITOS INTERCELULARES DE PROTEINAS SON DE TIPO ESTRUCTURAL
(HEMOGLOBINAPATIAS ESTRUCTURALES, ENFERMEDADES POR ALTERACION DE
COMPOSICION DEL COLAGENO E INMUNO-GLOBULOPATIAS)
EJEMPLO:
-TCP: EN PACIENTES CON PROTEINURIA.
-CELULAS LE DEL PUPUS (FRAGMENTOS DE NUCLEOPROTEINAS)
-CUERPOS DE COUNCILMAN.
-CUERPOS DE RUSSELL (INMUNOGLOBULINA NO ELIMINADAS DE LAS CELULAS P
PLASMATICAS
-HIALINA DE MALLORY (OH, COLESTASIS CRONICA)
GLUCOGENO
EL GLUCOGENO ES DEMOSTRABLE CUANDO EL TEJIDO ES FIJADO EN MEDIO NO ACUOSO
CON ALCOHOL ABSOLUTO; SE TIE DE ROJO CON CARMIN BEST.
-AZUL PARDO CON YODO.
-PAS POSITIVO (DIASTASA NEGATIVO)
AUMENTO PATOLOGICO CONTENIDO EN GLUCOGENO.
1. - POR MAYOR APORTE:
DIABETICO DESCOMPENSADOS: NEFROSIS GLICOGENICA (ASA DE HENLE), EN
HEPATOCITOS PERIPORTALES.
2. - FALLA ENZIMATICA:
ACUMULACION ANOMALA DE GLICOGENO ANORMAL O NORMAL POR FALTA DE UNA
ENZIMA DE METABOLISMO EN LA GLUCOSA.
MUCUS:
-MUCUS Y MUCOIDE SON SINTETIZADOS POR CELULAS EPITELIALES Y EN CELULAS NO
EPITELIALES (FIBROBLASTOS, CONDROBLASTOS, OSTEOBLASTOS)
-SINTESIS EN REG. REL Y GOLGI.
-ELIMINACION DE LA CELULA POR EXOCITOSIS.
DIFERENCIACION; POR REACCIONES HICTOQUIMICAS Y POR CELULA PRODUCTORA
(MUCUS O MUCINA Y MUCOIDE O PSEUDOMUCINA)
ALTERACIONES DE LA PSEUDOMUCINA:
1. - DEGENERACION BASOFILA (MUCOIDE): CELULA MIOCARDICA.
2. - HIPERPRODUCCION:
-TUMORES (CISTOADENOMA)
-GLANDULAS CERVICALES DEL UTERO
-GLANDULAS PROSTATICAS.
3. - DEGENERACION MUCOIDE INTRACELULAR:
____________________________________________________________________________________
50

________________________________________________________________________________________
-MENISCO, MIXOMAS.
-CORDOMAS.
-DEGENERACION MIXOIDE DE VALVULAS CARDIACAS.
CAMBIO HIALINOS: DEGENERACION HIALINA: HOMOGENEIZACION DE LOS ESPACIOS
EXTRACELULARES POR DESNATURALIZACION DEL COLAGENO O DEPOSITO DE SUSTANCIA
ASPECTO EOSINOFILO Y VITREO.
TERMINO DESCRIPTIVO: NO SE REFIERE NI A SUSTANCIA, NI A PROCESO ESPECIFICO.
SE OBSERVA EN CICATRICES HIPERTROFICAS Y EN TUMORES MESENQUIMALES.
SIMILITUD CON: DEPOSITO DE AMILOIDE.
FIBROSIS ARTERIOLAR
DESTRUCCION GLOMERULAR (DIABETES)
TIROIDIZACION RENAL
AMILOIDOSIS: GRUPO HETEROGENEO DE PROTEINAS FIBRILARES DE CARCTER
PATOGENO QUE SE ACUMULA EN TEJIDOS Y ORGANOS POR UN EXCESO DE SINTESIS O UNA
EXISTENCIA A SU CATABOLISMO.
SON PROTEINAS DE TIPO INSOLUBLE, QUE SE UBICAN EN ESPACIO EXTRACELULAR EN
DISTINTOS TEJIDOS. INTERES: LA DISTRIBUCION TISULAR Y EL GRADO DE ACEPTACION.
FORMAS CLINICAS:
SISTEMICA (GENERALIZADA)
LOCALIZADA (CON ESPECIFIDAD TISULAR)
- SISTEMICA (GENERALIZADA)
1. -FIBROSIS PRIMARIA (DISCRASIA DE CELULAS B)
2. - REACTIVAS, EN RELACION A PROCESO INFLAMATORIOS (AR, OM, DERMATIOMOSITIS)
UBICACIN; RIONES, HIGADO, BAZO, GANGLIOS.
3. - SECUNDARIAS HEMODIALISIS.
4. - FORMAS HEREDITARIAS.
- AMILOIDOSIS LOCALIZADA:
1. - NODULARES O DE TIPO TUMURAL (PULMON, LARINGE, PIEL, VEJIGA)
2. - ENDOCRINO (CARCINOMA, TIROIDES)
3. - ENVEJECIMIENTO.
EJEMPLO: AMILOIDOSIS CARDIACA SENIL, AMILOIDOSIS CEREBRAL SENIL
____________________________________________________________________________________
51

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CAPITULO
INFLAMACIN
LA INFLAMACION
LA INFLAMACIN ES PRECISO ENTENDERLA COMO UN PROCESO ESENCIALMENTE DE

DEFENSA, LOCAL, FUNCIONAL, MORFOLGICA Y BIOQUMICA DE LOS TEJIDOS VIVOS.
HACEMOS ESPECIAL MENCIN QUE EL CARCTER DEFENSIVO ES DESDE EL PUNTO DE
VISTA LOCAL (DEL TEJIDO U RGANO) BUSCANDO CONTENER LA NOXA (INJURIA) Y
DELIMITAR EL PROCESO IMPIDIENDO SU EXPANSIN, PUES COMO VEREMOS MS
ADELANTE, EL TIPO DE DESTRUCCIN, MODIFICACIN O COMPROMISO QUE SUFRE EL
ORGANISMO (DIRECTO INDIRECTO) PUEDE CONDUCIR A LA MUERTE (LESIN EN RGANOS
VITALES). SE DIFERENCIA AS DE OTROS PROCESOS FISIOPATOLGICOS EVENTUALMENTE
ASOCIADOS PERO DEFINITIVAMENTE DISTINTOS, COMO EL CONCEPTO, ENTRE OTROS DE
SEPTICEMIA QUE FUNDAMENTALMENTE SE REFIERE A TRASTORNOS GENERALES
SECUNDARIOS A LA LLEGADA DE BACTERIAS A LA SANGRE, PERO NO AL PROCESO
INFLAMATORIO.
DE LO ANTERIOR SE DESPRENDE QUE TANTO LA INFLAMACIN COMO EL POSTERIOR
FENMENO DE REPARACIN (EN TRMINOS GENERALES) PUEDEN LLEGAR A SER
POTENCIALMENTE LESIVAS, GENERANDO, POR EJEMPLO, CUADROS DE HIPERSENSIBILIDAD
(EJ: ANGIOEDEMA LARINGEO CON OBSTRUCCIN DE VA RESPIRATORIA), LESIN
PROGRESIVA DE DISTINTOS RGANOS (FIBROSIS EXTENSA COMO EN PATOLOGA CON
DAO ALVEOLAR DIFUSO DEL PULMN), CICATRIZACIN ANMALA (CICATRICES
HIPERTROFICAS O QUELOIDES CON LA CONSECUENTE ALTERACIN FUNCIONAL Y
ESTTICA), TODOS LOS CUALES CONSTITUYEN PROCESOS DE PATOGNESIS Y
LOCALIZACIONES MUY VARIADAS.
EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, COMO PROCESO, ADQUIERE UN CARCTER
PREDOMINANTEMENTE LA LESIN VASCULAR, DEBIDA A AGENTES PATGENOS Y/O
INJURIANTES DE ACCIN LOCAL, ENTRE LOS CUALES DISTINGUIMOS A LOS MISMOS
AGENTES QUE ASOCIAMOS ANTERIORMENTE A LA LESIN Y MUERTE CELULAR, ESTO ES,
MICROORGANISMOS, ALERGENOS, AGENTES FSICOS, AGENTES QUMICOS, FRMACOS,
CUERPOS EXTRAOS, FENMENOS REPARATIVOS TISULARES.
ES IMPORTANTE ENTONCES, CONOCER EL ROL DE LA INFLAMACIN:
-CONTENER Y AISLAR EL FACTOR DE AGRESIN,
-DESTRUIR LOS RNICROORGANISMOS INVASORES INACTIVANDO SUS TOXINAS.
-PERMITIR UNA CICATRIZACIN Y/O REPARACIN. (FINALIDAD ULTIMA)
SI REVISAMOS LOS CLSICOS SIGNOS CARDINALES DE LA INFLAMACIN (CELSO) VEREMOS
QUE AN CUANDO SU DESCRIPCIN ORIGINAL FUE FRUTO DE LA OBSERVACIN DIRECTA
DE CUADROS INFLAMATORIOS, CADA UNO DE ELLOS TRADUCE UN COMPONENTE, FASE,
MOMENTO O ETAPA ESPECFICO DE LA FSIOPATOLOGA DE LA INFLAMACIN, TALES
COMO RUBOR Y CALOR, QUE ILUSTRAN EL CUADRO DE HIPEREMIA ACTIVA ASOCIADO A
LA INFLAMACIN, VALE DECIR, DE UNA CONGESTIN AGUDA QUE AUMENTA LA
IRRIGACIN SANGUNEA CON OBJETIVOS QUE REVISAREMOS EN ADELANTE BAJO EL
CONCEPTO DE MODIFICACIONES DEL APARATO VASCULAR; TUMOR, ENTENDIENDO QUE
CORRESPONDE SIMPLEMENTE AL AUMENTO DE VOLUMEN DEBIDO AL INFILTRADO
INFLAMATORIO (LQUIDO Y CELULAR) O EDEMA INFLAMATORIO; ORIGINADO POR
IRRITACIN DE TERMINACIONES NERVIOSAS Y DESCENSO DEL PH POR EXUDADO. ESTA
DESCRIPCIN ORIGINAL CONOCI MS TARDE DE UN QUINTO SIGNO: ALTERACIN O
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PERDIDA FUNCIONAL QUE EN EL FONDO CORRESPONDE A LA EVALUACIN FUNCIONAL
FINAL DE TODA ESTRUCTURA INFLAMADA
DE LO ANTERIOR, QUEDA CLARO QUE EL PROCESO DE INFLAMACION ES UNA RESPUESTA
COORDINADA, COMPLEJA, EN LA CUAL INTERVIENEN NUMEROSOS FACTORES TALES COMO
MEDIADORES QUMICOS, CLULAS DE LA SANGRE Y DE LOS TEJIDOS Y OTROS ELEMENTOS
DEL PLASMA Y ESPACIOS EXTRACELULARES QUE INTERACTAN EN ETAPAS QUE SE VAN
SUCEDIENDO EN EL TIEMPO Y DE LAS CUALES CONOCEREMOS A CONTINUACIN...
FASES DE LA INFLAMACION:
EN LNEAS GENERALES, DISTINGUIMOS LAS SIGUIENTES FASES EN UNA RESPUESTA
INFLAMATORIA:
1. RESPUESTA INFLAMATORIO INMEDIATA, RELACIONADA CON LA CAUSA.
2. AMPLIFICACIN DE LA RESPUESTA INICIAL DEBIDO A MEDIADORES QUMICOS QUE
POTENCIAN LA REACCIN VASCULAR.
3. CRONIFICACIN DE LA INFLAMACIN Y/O REPARACIN DE LOS TEJIDOS.
ENTONCES SI QUEREMOS COMPRENDER EN DETALLE COMO SE PRODUCEN Y SUCEDEN
ESTAS ETAPAS, ANALIZAREMOS LAS REACCIONES BASICAS DE LA INFLAMACION:
1.
LESION TISULAR: DEPENDE DE LA CAUSA, PERO SIEMPRE

DESENCADENANTE INICIAL DE LA RESPUESTA INFLAMATORIO
CONSTITUYE
EL
2.
REACCION VASCULAR: ETAPA QUE SE CARACTERIZA POR UNA VASODILATACIN

ARTERIOLAR, A VECES PRECEDIDA DE VASOCONSTRICCIN TRANSITORIA, QUE
IMPLICA EL DESARROLLO DE UN PROCESO DE HIPEREMIA ACTIVA. EN CAPILARES Y
VNULAS SE ILUSTRA EN LA TRIPLE RESPUESTA DE LEWIS:
a) LA REACCIN INICIAL POR HISTAMINA (0 A 5 MIN)
b) FASE PRECOZ (3-10 MIN.) CON VASODILATACIN PERIFRICO.
c) FASE TARDA (1/2 HORA A 4 HRS. Y REGRESA EN MENOS DE 6 HRS.) CARACTERIZA
POR TUMEFACCIN TISULAR E IMPORTANTE PARTICIPACIN DE MEDIADORES
QUMICOS TARDOS.
3.
TRASTORNOS DE PERMEABILIDAD VASCULAR: QUE EN DEFINITIVA CONDUCEN A LA

EXUDACIN DE LIQUIDO PLASMATICO. Y EN LA CUAL DISTINGUIMOS LOS SIGUIENTES
EVENTOS:
VASOCONSTRICCIN TRANSITORIA DE ARTERIOLAS: LA DURA UNOS SEGUNDOS Y

EN REALIDAD NO INFLUYE EN LA APARICIN DEL EXUDADO.
VASODILATACIN: LA CUAL AFECTA PRINCIPALMENTE A ARTERIOLAS Y LUEGO
VENULAS Y CAPILARES.
AQU PARTICIPAN MECANISMOS NEUROGENICOS Y
HUMORALES
TALES
COMO
HISTAMINA
Y
BRADICININA,
GENERANDO
ENROJECIMIENTO AMPLIADO EN LAS REAS AFECTADAS O COMPROMETIDAS (PIEL,
CORNEA, LENGUA)
ESTASIS Y AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD DE LA BARRERA ENDOTELIAL: EL
ESTASIS SE ORIGINA POR EL FENMENO DE VASODILATACIN YA COMENTADO,
CON HIPOTENSIN RELATIVA LOCAL. ESTO, ADEMS, TRAE ASOCIADO UN
AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR POR DAO CAPILAR DIRECTO O
MEDIADORES.
PRDIDA DEL FLUJO AXIAL: AQU LO FUNDAMENTAL ES LA PRDIDA DEL FLUJO
NORMAL DEL VASO Y MODIFICACIN DE SU VELOCIDAD. EXISTE LATERALIZACIN
DE ELEMENTOS FORMES DE LA SANGRE, AGLUTINACIN INTRAVASCULAR
RELACIONADA DIRECTAMENTE CON EL CONTACTO CON EL ENDOTELIO.
____________________________________________________________________________________
53

________________________________________________________________________________________
TODO LO ANTERIOR, CONTRIBUYE A ENTENDER DE MEJOR MANERA LA EXUDACIN, QUE
EN EL FONDO SE REFIERE A LA SALIDA TANTO DE LQUIDO COMO DE ELEMENTOS
CELULARES, PROCESO EN LOS CUALES EVIDENTEMENTE EXISTEN DIFERENCIAS
LA PATOGENIA DEL EXUDADO EN GENERAL DICE RELACIN CON UN TRASTORNO DE LA
MICROCIRCULACIN CARACTERIZADO POR LA YA COMENTADA HIPEREMIA ACTIVA Y EL
AUMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR. RESPONDE A LA ACCIN DE SUSTANCIAS
VASOACTIVAS TALES COMO HISTAMINA, SEROTONINA, PROSTAGLANDINA, PRODUCTOS DE
DESTRUCCIN CELULAR, FACTORES PLASMTICOS (CININAS), COMPLEMENTO, FACTORES
DE FIBRINOLISIS Y COAGULACIN.
EL PLASMA EXUDADO ESTA PRINCIPALMENTE COMPUESTO DE AGUA, SOLUTOS DE BAJO
PESO MOLECULAR. (QUE EXUDAN FUNDAMENTALMENTE POR FACTORES MECNICOS) Y
PROTENAS. (EXUDADOS POR AUMENTO DE LA PERMEABILIDAD VASCULAR.)
NACE AS LA DISTINCIN DE AQUEL LQUIDO EN REALIDAD EXUDADO DEL VASO, EN EL
CONTEXTO DE UN FENMENO INFLAMATORIO, DE AQUEL LIQUIDO QUE PASA DEL
INTRAVASCULAR AL EXTRAVASCULAR MS QUE NADA DEBIDO A ALTERACIONES
HEMODINMICAS RESULTANTES DE VARIACIONES DE PRESIN HIDRSTTICA (FALLA DE
BOMBA, OBSTRUCCIN A LA CIRCULACIN RELACIONADA CON UN TUMOR) O DE LA
PRESIN ONCTICA (ASOCIADA A CUADROS DE BAJA INGESTA PROTEICA, INSUFICIENCIA
RENAL O INSUFICIENCIA HEPTICA).
EL EXUDADO (LQUIDO EXTRAVASADO EN LA INFLAMACIN) ES RICO EN PROTENAS Y
FIBRINOGENO, DE ELEVADA DENSIDAD (SUPERIOR A 1.020), PUEDE COAGULAR, CONTIENE
LEUCOCITOS Y EN SU PATOGNESIS RECONOCEMOS UN AUMENTO DE PERMEABILIDAD
VASCULAR ASOCIADO A LESIN O MODIFICACIN ESTRUCTURAL.
EL TRANSUDADO (LQUIDO EXTRAVASADO POR ALTERACIONES DE PRESIN
FUNDAMENTALMENTE HIDROSTTICA) CONSTITUYE EL EDEMA SIMPLE, DE BAJO
CONTENIDO EN PROTENAS, CASI EXCLUSIVAMENTE ALBUMINA. (MENOR DE 1 GRAMO/D
LTR.), DE BAJA DENSIDAD (MENOR A 1.012) Y NO COAGULA.
4.
REACCIONES CELULARES: ESTE CONCEPTO DICE RELACIN CON LA MARGINACIN Y

EMIGRACIN DE LEUCOCITOS AL FOCO INFLAMATORIO, ESENCIALMENTE LEUCOCITOS.
EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA, LA CELULARIDAD PARTICIPANTE EST COMPUESTA

POR LPMN, MONOCITOS, LINFOCITOS, CLULAS PLASMATICAS, FIBROBLASTOS Y CLULAS
ENDOTELIALES.
LA EMIGRACION CELULAR SE REFIERE A LA APARICIN DE CLULAS EN FOCO
INFLAMATORIO. LA CELULARIDAD DEL FOCO INFLAMATORIO VARIAR SEGN SE TRATA
DE UNA INFLAMACIN AGUDA O UNA INFLAMACIN CRNICA PROPIAMENTE TAL:
INFLAMACIN AGUDA; PREDOMINAN LPMN Y MONOCITOS.

INFLAMACIN CRNICA; LINFOCITOS, CLULAS PLASMATICAS Y MONOCITOS.
LA SALIDA DE CLULAS DESDE LOS VASOS ES ESTEREOTIPADO, ES DECIR, SE DESARROLLA

SIEMPRE SIGUIENDO LAS MISMAS ETAPAS:
1. ADHERENCIA LEUCOCITARIA Y PAVIMENTACIN DE LA PARED ENDOTELIAL
DEL VASO: A LA CUAL CONTRIBUYEN NOTABLEMENTE LA VASODILATACIN Y
ESTASIS CON ALTERACIN DEL FLUJO AXIAL, INTERVINIENDO MEDIADORES Y
MOLCULAS DE ADHESIN. A STE NIVEL ES POSIBLE MODIFICAR LA
RESPUESTA INFLAMATORIO Y SU EVOLUCIN A TRAVS DEL BLOQUEO
EFECTUADO POR LOS CORTICOIDES.
____________________________________________________________________________________
54

________________________________________________________________________________________
2.
QUIMIOTAXIS Y EMIGRACIN CELULAR: EL FENMENO DE EMIGRACIN

CELULAR ES UNIDIRECCIONAL, VALE DECIR, SIEMPRE DESDE EL
EXTRAVASCULAR
AL
INTRAVASCULAR,
ATRADOS
POR
FACTORES
QUIMIOTTICOS.
REQUIERE ACTIVA PARTICIPACIN DE RECEPTORES
ESPECFICOS EN LA MB LEUCOCITARIA ACTIVADOS POR CONCENTRACIONES
DISTINTAS DE CALCIO, ACTIVACIN DE PROTENAS REGULADORES DEL
CITOESQUELETO (CALMODULINA) PARA LA CONTRACION DE FILAMENTOS
INTENNEDIOS DEL CITOESQUELETO LO CUAL POSIBILITA LA EMISIN DE
SEUDOPODOS TRASPASANDO AS LA MB BASAL DEL VASO. TODO EL EVENTO
OCURRE EN CUESTIN DE MINUTOS.
EL HECHO DE QUE LOS NEUTROFLOS NO SEAN AFECTADOS POR INHIBICIN
POR CONTACTO PERMITE QUE ESTS CLULAS PUEDEN FORMAR
IMPORTANTES ACUMULOS, DE ALTA DENSIDAD CELULAR (ABSCESOS)
LA PRIMERA OLA DE LPMN RESPONDE A LAS 24 O 48 HRS. DE INICIADA LA
RESPUESTA, (VIDA MEDIA DE LOS LPMN: 4 DAS) POSTERIORMENTE ESTE
EVENTO ES SEGUIDO POR LA SALIDA PASIVA DE ERITROCITOS DESDE EL FOCO,
MIENTRAS EL INGRESO DE LINFOCITOS AL FOCO INFLAMATORIO SE REALIZA A
TRAVS DE EMPERIPOLESIS.
3.
FAGOCITOSIS: SE REFIERE A LA PROPIEDAD DE LOS LPMN Y MONOCITOS EN EL

FOCO INFLAMATORIO PARA ABSORBER E INTRODUCIR CUERPOS EXTRAOS Y
MATERIAL NECRTICOS DEL FOCO INFLAMATORIO (FAGOCITOSIS), ALGUNOS
RESTOS DE MB DE BACTERIAS QUEDAN COMO RESIDUOS Y CONTINUARA
ESTIMULANDO EL SISTEMA INMUNE.
LA FAGOCITOSIS SE REALIZA, FUNDAMENTALMENTE, EN TRES FASES, A SABER,
ADHESIN AL ELEMENTO A FAGOCITAR, FORMACIN DE VACUOLAS
FAGOCITICA, FORMACIN DEL FAGOSOMA (LISOSOMA MAS VACUOLAS
FAGOCITICAS)
EVIDENTEMENTE, LA FAGOCITOSIS PUEDE PRESENTAR ALTERACIONES QUE
MODIFICAN SU EFECTIVIDAD COMO OCURRE EN ENFERMEDADES DEL
METABOLISMO (AVITAMINOSIS C E HIPOPROTEINEMIAS, POR FALTA DE
OPSONINAS), LEUCEMIAS Y AGRANULOCITOSIS POR VARIACIN DEL NUMERO
DE CLULAS FAGOCITICAS, DIABETES MELLITUS (CAUSA DESCONOCIDA) Y
ENFERMEDAD GRANULOMATOSA CRNICA DE LA INFANCIA.
5.
PROLIFERACION DEL TEJIDO CONECTIVO-VASCULAR: IMPORTANTE PRINCIPALLIIENTE

SI HAY NECROSIS DE TEJIDO INFLAMADO. SE CARACTERIZA POR TUMEFACCIN DE
FIBROBLASTOS Y CLULAS ENDOTELIALES CON ABUNDANTE PRESENCIA DE
CAPILARES DE NEOFORMACIN, ACOMPAADO DE LINFOCITOS, MACROFAGOS Y
CLULAS PLASMATICAS.
6.
CICATRIZACION: FORMACIN DE COLGENO Y OTRAS FIBRAS DEJANDO LA CICATRIZ.

AQU AH DISMINUIDO PRCTICAMENTE EN SU TOTALIDAD LA CELULARIDAD
INFLAMATORIO, Y HAN INVOLUCIONADO LOS VASITOS DE NEOFORRNACIN,
QUEDANDO UN TEJIDO FUNDAMENTALMENTE FUSOCELULAR (FIBROBLASTOS)
COMPONENTES DE LA INFLAMACION
____________________________________________________________________________________
55

________________________________________________________________________________________
ANALIZANDO TODOS LOS EVENTOS ANTERIORES INVOLUCRADOS EN LA RESPUESTA
INFLAMATORIA, PODEMOS ENTONCES, DESDE OTRA PERSPECTIVA, AGRUPARLOS EN TRES
COMPONENTES FUNDAMENTALES, COMO SON:
COMPONENTE ALTERATIVO: LO FUNDAMENTAL DE ESTE COMPONENTE ES LA

ALTERACIN (RESULTADO DIRECTO DE LA ACCIN NOCIVA) O LESIN
ENDOTELIAL.
COMPONENTE EXUDATIVO: REFERIDO A LA EXTRAVASACIN DEL EXUDADO
FORMADO POR PLASMA Y ELEMENTOS HEMTICOS FIGURADOS, TALES COMO
LPMN, MONOCITO, CRITROCITOS Y FIBRINA QUE SE DERRAMAN AS EN EL
INTERSTICIO TISULAR (INFILTRADO INFLAMATORIO)
COMPONENTE PRODUCTIVO: PROLIFERACIN DE CLULAS DE TEJIDO CONECTIVO
(FIJAS Y MVILES), DE CLULAS LLEGADAS DE LA SANGRE (LINFOCITOS, CLULAS
PLASMTICAS
Y
MONOCITOS
TRANSFORMADOS
EN MACRFAGOS) Y
EVENTUALMENTE DE CLULAS PARENQUIMATOSAS.
TIPOS DE BASICOS INFLAMACION

AHORA BIEN, RECURRIENDO A TODOS LOS ELEMENTOS PREVIAMENTE DESCRITOS Y
CARACTERIZADOS DEL PROCESO INFLAMATORIOS, PODEMOS REVISAR LOS
CONCEPTOS DE INFLAMACIN AGUDA E INFLAMACIN CRNICA:
1.
INFLAMACION AGUDA: COMIENZA EN FORMA BRUSCA. CONSTITUYENDO LA

RESPUESTA INMEDIATA Y ESTEREOTIPADO A LA NOXA, LESIN EN QUE LAS
MODIFICACIONES PRINCIPALES SON VASCULARES Y EXUDATIVAS (SALIDA DE
LQUIDOS, DE PROTENAS PLASMATICAS E INFILTRADO DE LPNM Y MACROFAGOS)
EN GENERAL, SE ACEPTA SU DURACIN COMO MENOR A 15 DAS, AN CUANDO
COMO YA HEMOS VISTO, DE NINGUNA MANERA, ESTE PROCESO PUEDE
CARACTERIZAR EN RAZN DE SU EXTENSIN CRONONOGICA, HACIENDO
ABSTRACCIN DE LAS CARACTERSTICAS DEL INFILTRADO INFLAMATORIO Y DE
LAS MODIFICACIONES DEL COMPONENTE CONECTIVO-VASCULAR.
2.
INFLAMACION CRONICA: ES EN S UNA RESPUESTA PROLIFERATIVA, POCO

EXUDATIVA
Y
PRINCIPALMENTE
INFILTRATIVA
(LINFOCITOS,
CLULAS
PLASMTICAS, PROLIFERACIN DE FIBROBLASTOS Y NEOFORMACIN VASCULAR.)
EN LA CUAL SOBRESALEN LOS FENMENOS CELULARES Y PROLIFERATIVOS DEL
TEJIDO DE GRANULACIN.
ES UNA RESPUESTA MS BIEN TARDA Y ESPECIFICA, ASUMINDOSE USUALMENTE
EN CLNICA UNA DURACIN MAYOR DE 15 DAS.
EFECTOS DE LA INFLAMACION EN LOS TEJIDOS

BSICAMENTE LOS EFECTOS BENFICOS INCLUYEN DILUSION DE TOXINAS A TRAVS DEL
EXUDADO, EL CUAL ADEMS APORTA OXGENO Y ANTICUERPOS REMOVIENDO
METABOLITOS TXICOS Y DESECHOS RESULTANTES DEL PROCESO DE DESTRUCCIN
CELULAR.
SE PRODUCE ADEMS LA FORMACIN DE UNA RED DE FIBRINAS PARA DELIMITAR EL
PROCESO, MIENTRAS SE ESTIMULA EL SISTEMA INMUNITARIO POR PRESENTACIN DE
____________________________________________________________________________________
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MICROORGANISMOS Y TOXINAS A LOS GANGLIOS, AL MARGEN DEL PROCESO DE
FAGOCITOSIS, MICROFAGIA Y MACROFAGIA.
LA INFLAMACIN TIENDE A NECROSAR TEJIDOS POR LIBERACIN DE ENZIMAS
LISOSOMALES DE LOS NEUTROFILOS, RADICALES LIBRES Y DERIVADOS DEL CIDO
ARAQUIDNICO. POR OTRA PARTE LAS FIBRAS DE COLGENO Y ELSTICAS SUFREN
HIDRLISIS Y DESPOLIMERIZACIN, CONTRIBUYENDO A LA DENOMINADA DEGENERACIN
FIBRINOIDE DE LOS TEJIDOS.
DEBIDO A QUE EL EXUDADO NEUTRALIZA LA ACCIN DE LAS ENZIMAS EN PARTE POR SU
ANTIHIDROLASA, A MENOR EXUDACIN Y MAYOR INFILTRACIN MAYOR PROBABILIDAD
DE DESTRUCCIN DEL PARENQUIMA INFLAMADO.
CORRELACION:
HABIENDO
REVISADO
HASTA
EL
MOMENTO
LOS
PRINCIPALES
EVENTOS
FISIOPATOLGICOS INVOLUCRADOS EN LA PATOGNESIS DE LA RESPUESTA
INFLAMATORIA, ESPECIALMENTE LOS TRES COMPONENTES INVOLUCRADOS EN ELLA,
COMO SON ALTERATIVO, EXUDATIVO Y PROLIFERANDO ES CONVENIENTE DETENERSE A
REALIZAR UNA CORRELACIN CON LAS PATOLOGAS MS FRECUENTEMENTE ADSCRITAS
O REPRESENTATIVAS DE UN TIPO DE COMPONENTE EN PARTICULAR.
INFLAMACIONES AGUDAS
INFLAMACIONES AGUDAS ALTERATIVAS: EN ESTE TIPO DE INFLAMACIONES PREDOMINA
EL COMPONENTE ALTERATIVO. USUALMENTE SE DIFERENCIAN ADEMS EN
NECROTIZANTES (EJ. BRONQUIOLITIS, MIOCARDITIS) Y NO NECROTIZANTES.
INFLAMACIONES AGUDAS EXUDATIVAS: MUY FRECUENTES, EN ELLAS EL EJE
FISIOPATLOGICO ES EVIDENTEMENTE LA SALIDA DE LQUIDO Y CLULAS DESDE EL
COMPARTIMENTO INTRAVASCULAR. FUNDAMENTALMENTE DISTINGUIMOS DOS GRANDES
GRUPOS: INFLAMACIONES FIBRINOSAS E INFLAMACIONES CATARRALES (LA QUE A SU VEZ
PUEDE SER DE TIPO SEROSA, LEUCOCITARIA O HEMORRGICA).
EN LA INFLAMACIN EXUDATIVA SEROSA ENCONTRAMOS UN EXUDADO DE VARIABLE
CONCENTRACIN PROTEICA POR LO CUAL PUEDE COAGULARSE Y ORGANIZARSE HASTA
FORMAR UN TEJIDO FIBROSO CICATRICIAL. EN EL EXUDADO EXISTEN UNAS POCAS
CLULAS INFLAMATORIAS QUE FUNDAMENTALMENTE AYUDAN A DIFERENCIAR EL
EDEMA INFLAMATORIO DEL EDEMA SIMPLE. ESTE TIPO DE INFLAMACIN SE ASOCIA A
QUEMADURAS, INFLAMACIONES LEVES Y ETAPA TEMPRANA DE INFLAMACIONES
BACTERIANAS. PUEDE, FINALMENTE, ADQUIRIR DENOMINACIONES PARTICULARES
ATENDIENDO A SU DISTRIBUCIN EN EL ORGANISMO, TALES COMO CATARRO (EXUDADO
EN SUPERFICIES MUCOSAS), DERRAME (EXUDADO DENTRO DE UNA CAVIDAD;
PERICRDICA,
PLEURAL,
ARTICULAR,
PERITONEAL)
O
AMPOLLAS
(LESIONES
SUBEPIDRMICAS).
LA INFLAMACIN AGUDA LEUCOCITARIA O SUPURADA SE ORIGINA PRINCIPALMENTE POR
INFECCIONES POR BACTERIAS PIOGENAS Y POR ALGUNAS SUSTANCIAS QUMICAS. SE
CARACTERIZA POR LA PRESENCIA DE PUS EL CUAL ESTA COMPUESTO POR LEUCOCITOS
QUE DEGENERAN A PIOCITOS A TRAVS DE VACUOLIZACIN Y TUMEFACCIN, COMO
CONSECUENCIA DE SU ACTIVIDAD ENZIMATICA SOBRE TEJIDOS NECROTICOS Y
BACTERIAS. EN TODO CASO, EL PUS CONSTITUYE UNA TRANSFORMACIN DEL EXUDADO
POR LO CUAL PRESENTA ALTERNATIVAS DE EVOLUCIN SIMILARES. ESTO ES, PUEDE
REABSORVERSE, VACIARSE A UNA CAVIDAD, SALIR AL EXTERIOR DEL ORGANISMO (POR
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________________________________________________________________________________________
MEDIO DE UNA FISTULA) O INCLUSO LIMITARSE POR UNA MB PIOGENA Y CALCIFICARSE,
TODAS ESAS ALTERNATIVAS VARAN OBVIAMENTE DE ACUERDO A LA LOCALIZACIN E
INTENSIDAD DE LA INFLAMACIN:
ESTE TIPO PARTICULAR DE RESPUESTA
CLARAMENTE DISTINGUIBLES COMO SON:
INFLAMATORIO
PRESENTA
VARIANTES
1.
CATARRO PURULENTO: QUE BSICAMENTE CORRESPONDE AL FENMENO DE

EXUDACIN Y LEUCODIAPEDESIS QUE OCURRE EN SUPERFICIES MUCOSAS. EN
GENERAL, INVOLUCRA MNIMA ALTERACIN TISULAR. (EJEMPLO: TRAQUEITIS,
BRONQUITIS, SINUSITIS).
2.
FOCO SUPURADO: COLECCIN DE PUS LABRADA EN ESPESOR DE UN RGANO.

SE CARACTERIZA POR UNA NECROSIS (POR GRMENES PIOGENOS) CON RPIDA
COLICUACIN (POR ENZIMAS PROTEOLICTICAS DE LOS PIOCITOS) RODEADO
POR EXUDADO FIBRINOSO. DENTRO DE ESTA VARIANTE ENCONTRAMOS
LESIONES TALES COMO EL FLEGMON INFLAMACIN LEUCOCITARIA
INFILTRATIVA SIN DELIMITACIN NETA QUE SE EXTIENDE POR EL INTERSTICIO,
ES UN PROCESO INFLAMATORIO DE CARCTER GRAVE. EL ABSCESO ES UN
FOCO SUPURADO PERSISTENTE, QUE LOGRA DELIMITARSE POR TEJIDO
GRANULATORIO (EN UN PRINCIPIO ES RICO EN LEUCOCITOS Y FIBRINAS=MB
PIOGENA) QUE EVOLUCIONA A UNA CPSULA FIBROSA; PUEDE DRENAR A
VECES AL EXTERIOR O HACIA UNA CAVIDAD POR MEDIO DE TRAYECTOS
IRREGULARES (FISTULA).
3.
EL TRMINO ENPIEMA SEALA UNA ACUMULACIN DE PUS BIEN DELIMITADA,

PERO DENTRO DE UNA CAVIDAD.
UBICACIN: PLEURA, PERICARDIO,
MEDIASTINO, PERITONEO, ESPACIO ARTICULAR, ETC.
4.
ULCERA: LESIN QUE EN TRMINOS SIMPLES CORRESPONDE A UNA NECROSIS

LOCAL (SOLUCIN DE CONTINUIDAD DE FONDO O LECHO NECRTICO) DE LA
SUPERFICIE DE UN RGANO, CONDUCTO O TEJIDO. UBICACIN: PIEL, MUCOSA
BUCAL, ESTOMAGO, DUODENO, INTESTINOS.
FINALMENTE, DENTRO DE LAS INFLAMACIONES EXUDATIVAS ENCONTRAMOS LA

INFLAMACION AGUDA HEMORRGICA, LA CUAL TRADUCE UNA LESIN ENDOTELIAL
ACENTUADA Y QUE PUEDE SER A SU VEZ DE TIPO SEROSA, FIBRINOSA O PURULENTA PERO
QUE SE CARACTERIZA POR CONTENER ABUNDANTES ERITROCITOS (COMPONENTE
HEMORRGICO), SIENDO EL EXUDADO PARTICULARMENTE ROJO. SE DISTINGUE DE TINA
HEMORRAGIA POR LA PROPORCIN ELEVADA DE CLULAS INFLAMATORIAS.
INFLAMACION AGUDA FIBRINOSA: ESTE TIPO DE RESPUESTA INFLAMATORIA PRODUCE
ABUNDANTE EXUDADO RICO EN PROTENAS PLASMTICAS INCLUIDOS FIBRINOGENO Y
FIBRINA. APARECE EN INFLAMACIONES AGUDAS GRAVES CON ALTERACIONES
IMPORTANTES DE LA PERMEABILIDAD TALES COMO FIEBRE REUMTICA (EXUDADO EN
SUPERFICIES SEROSAS Y CAVIDADES ORIGINANDO SEUDOMEMBRANAS DE FIBRINAS QUE
ADHIEREN LAS SUPERFICIES QUE PRODUCEN UN ROCE AUSCULTABLE, EJ.: PLEURTIS,
PERICARDITIS) Y NEUMONA NEUMOCOCICA (EXUDADO DE FIBRINA LLENA LOS ALVOLOS
PRODUCIENDO MATIDEZ). EL ELEMENTO CLAVE EN ESTE TIPO DE RESPUESTA, LA FIBRINA,
PUEDE DISOLVERSE POR ACCIN ENZIMATICA Y REABSORCIN POR FAGOCITOSIS DE LPMN
Y MACROFAGOS. OCASIONALMENTE LA FIBRINA FACILITA PROLIFERACIN DE
FIBROBLASTOS Y CLULAS ENDOTELIALES (ORGANIZACIN), HASTA FORMAR TEJIDO DE
GRANULACIN Y CICATRIZ.
INFLAMACION CRONICA:
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ESTE PROCESO SE GENERA FUNDAMENTALMENTE A RAZ DE LA PERSISTENCIA DE UNA
INFLAMACIN AGUDA COMO RESPUESTA PROPIAMENTE TAL O PERSISTENCIA DE LA
CAUSA QUE LA GENER, O BIEN POR MEDIO DE UNA REACCIN DE TIPO INMUNE O
AUTOINMUNE.
DISTINGUIMOS
BSICAMENTE
DOS
VARIANTES,
SEGN
LA
PREPONDERANCIA QUE ADQUIEREN LA PROLIFERACIN CELULAR O LA PROLIFERACIN
FIBRILAR:
INFLAMACION CRONICA NO PROLIFERATIVA: -INFILTRACIN DIFUSA O PERIVASCULAR DE
CLULAS MONONUCLEADAS, CON ESCASA PROLIFERACIN DE TEJIDO DE GRANULACIN.
SE OBSERVA EN FASES TERMINALES DE MUCHAS INFECCIONES AGUDAS POCO
NECROSANTES (GASTRITIS. NEFRITIS INTERSTICIALES, HEPATITIS)
INFLAMACION CRONICA PROLIFERATIVA: -FORMA MS HABITUAL DE INFLAMACIN
CRNICA. FORMA TEJIDO DE GRANULACIN CON PROLIFERACIN VASCULAR Y DE
FIBROBLASTOS, ACOMPANDOSE GENERALMENTE, DE UN INFILTRADO DE LINFOCITOS,
CLULAS PLASMTICAS Y MONOCITOS.
FACTORES QUE MODIFICAN LA REACCION INFLAMATORIA:
ESTOS FACTORES PUEDEN DEPENDER DE] AGENTE CAUSAL TALES COMO CANTIDAD DE
INCULO, PENETRANCIA, RESISTENCIA A LA EUTRALIZACIN, POTENCIAL PATGENO.
DURACIN Y/O PERSISTENCIA.
POR SU PARTE, EL HUSPED APORTA CONDICIONANTES TALES COMO:
EDAD E INMUNIDAD: LA RESPUESTA INMUNE ES MS DBIL HACIA LOS EXTREMOS DE
LA VIDA (INMADUREZ DEL SISTEMA INMUNE EN EL RECIN NACIDO O AGOTAMIENTO
CUALITATIVO EN PACIENTES SENILES)
ESTADO DE NUTRICIN.
TRASTORNOS HEMATOLGICOS: LEUCEMIAS, LINFOMAS, INVASIN MEDULAR.
ENFERMEDADES CONCOMINANTES: DIABETES MELLITUS. HTA. ETC.
IRRIGACIN: INSUFICIENCIA CARDIACA CONGESTIVO, ATEROSCLEROSIS.
EVOLUCION DE LA INFLAMACION:
-DEBIDO AL GRAN NUMERO DE FACTORES INTERCURRENTES, EL RESULTADO FINAL DE LA
INFLAMACIN ES VARIABLE:
RESTITUCION AD INTEGRUM: PARA LO CUAL SE REQUIERE NECESARIAMENTE DE LA
ELIMINACIN DEL AGENTE CAUSAL, QUE PROCEDA LA REABSORCIN TOTAL DEL
EXUDADO PARA PERMITIR FINALMENTE LA REGENERACIN DE LOS TEJIDOS
DESTRUIDOS.
CICATRIZACION Y FIBROSIS: FUNDAMENTALMENTE ESTA VA SE PRODUCE POR
DESTRUCCIN DE TEJIDOS SEVERA, INTENSA Y/O EXTENSA. EL PROCESO SE RESUELVE
POR REGENERACIN DE TEJIDOS NI/O FORMACIN DE TEJIDO DE GRANULACIN
(FIBROBLASTOS-CICATRIZ).
PROPAGACION: -ESPECIALMENTE EN LA RESPUESTA INFLAMATORIA DE ORIGEN
INFECCIOSO, HACIA TEJIDOS VECINOS. CLARAMENTE, EL ELEMENTO DE IMPORTANCIA
CAPITAL LO CONSTITUYE EL PUS, DESTRUCTOR Y NECROSANTE DE TEJIDOS, QUE
EXPLICA LA FORMACIN DE FSTULAS O ABSCESOS QUE DRENAN AL EXTERIOR O
CAVIDADES. SIN EMBARGO LA PROPAGACIN TAMBIN PUEDE SER ALEJADA DEL
FOCO A TRAVS DE VASOS LINFTICOS O DE LA CIRCULACIN SANGUNEA
(LINFANGITIS, PERILINFANGITIS, LINFADENITIS).
____________________________________________________________________________________
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RECUPERACION TISULAR:
EL ORGANISMO RESPONDE EN LOS TEJIDOS DAADOS CON RECONSTRUCCIN O
REPARACIN DE TEJIDO LESIONADO Y AMBOS INVOLUCRAN EVENTOS CON DESENLACES
DISTINTOS. REGENERACIN Y REPARACIN SE PRODUCEN POR FENMENOS
SUPERPUESTOS A LA INFLAMACIN CRNICA PROLIFERATIVA.
LA CAPACIDAD DE REGENERACIN TISULAR ES LIMITADA. EXISTE UNA IMPORTANTE
RELACIN ENTRE ESPECIALIDAD FUNCIONAL Y CAPACIDAD DE REGENERACIN (CLULAS
MS ESPECIALIZADAS PRESENTAN MENOR CAPACIDAD DE REGENERACIN).
EN DEFINITIVA, MUCHOS TEJIDOS SE REPARAN POR SUSTITUCIN DE TODO O PARTE DEL
TEJIDO DESTRUIDO POR TEJIDO DE GRANULACIN CON CICATRIZ.
EL PROCESO DE REGENERACIN CORRESPONDE A LA RESTITUCIN DE TEJIDO DESTRUIDO
DEL ORGANISMO POR OTRAS UNIDADES ESTRUCTURALES IGUALES O SIMILARES, SE DA EN
DISTINTOS NIVELES (CELULAR, TISULAR, SUBCELULAR, ETC.) Y SE DIFERENCIA DEL
CRECIMIENTO TUMORAL EN QU EN LA REGENERACIN SE CONSERVA EL PLAN DE
ORGANIZACIN NORMAL DEL ORGANISMO, ES REGULADO Y NO AUTNOMO.
LO
ANTERIOR SE COMPLEMENTO MEJOR SI REVISAMOS BREVEMENTE LAS LEYES BIOLGICAS
DE LA REGENERACIN, COMO SON:
1. RESTITUCIN DE CLULAS Y TEJIDOS A PARTIR DE ELEMENTOS DE LA MISMA ESPECIE.
2. EL ORGANISMO MAS ELEVADO EN LA ESCALA BIOLGICA TIENE MENOR CAPACIDAD
REGENERATIVA.
3. MENOR GRADO DE DIFERENCIACIN, MAYOR CAPACIDAD REGENERATIVA.
SEGN LO ANTERIOR, PODEMOS DISTINGUIR LOS TEJIDOS EN DIOS CATEGORAS
FUNDAMENTALES: LOS TEJIDOS LABILES, DE ACTIVA REGENERACIN AUN EN
CONDICIONES NORMALES (EJEMPLO: EPITELIOS) Y LOS TEJIDOS ESTABLES, CAPACES DE
REGENERAR EN CONDICIONES PATOLGICAS, ALGUNOS CON LENTA REGENERACIN EN
CONDICIN NORMAL (EJEMPLO: EPITELIO HEPTICO TUBULAR, RENAL, ETC.) Y OTROS
CARENTES DE CAPACIDAD REGENERATIVA (NEURONAS).
CUANDO UN PROCESO DE REGENERACIN OCURRE EN CONDICIONES NORMALES, EN
TEJIDO LBILES, HABLAMOS DE UNA REGENERACIN ORTOLGICA, RESERVANDO EL
CALIFICATIVO DE REGENERACIN PATOLGICA CUANDO OCURRE FRENTE A UN DAO
CELULAR Y TISULAR, EN TEJIDOS LBILES O ESTABLES, PUDIENDO SER TPICA (TEJIDO
NEOFORMADO IGUAL AL NORMAL; EROSIONES CUTNEAS) O ATPICA (TEJIDO
NEOFORMADO QUE AUN SIENDO LA MISMA ESTIRPE, ES DIFERENTE AL NORMAL, IMPLICA
DISMINUCIN FUNCIONAL. EJEMPLO: NDULO REGENERATIVO EN CIRROSIS HEPTICA,
NEURONAS, ETC.)
EL DESARROLLO DE UN PROCESO DE RECUPERACIN TISULAR MEDIANTE REGENERACIN,
DEPENDE FUNDAMENTALMENTE, DEL TIPO DE TEJIDO AFECTADO, DE LA EXTENSIN DE LA
PERDIDA Y DEL GRADO DE ORGANIZACIN ESTRUCTURAL.
LA RECUPERACIN TISULAR MEDIANTE LA REPARACION IMPLICA LA SUSTITUCIN DE
PARTE DEL ORGANISMO POR UNA CICATRIZ DERIVADA DE UN TEJIDO DE GRANULACIN.
ESTE TIPO DE RECUPERACIN TISULAR SE VE FAVORECIDA POR UNA BAJA CAPACIDAD
REGENERATIVA DEL TEJIDO, UNA PRDIDA DE GRAN EXTENSIN TISULAR V/O UNA
DESTRUCCIN DE PARENQUIMA V ESTROMA.
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________________________________________________________________________________________
FINALMENTE LA ORGANIZACIN CORRESPONDE A UNA REABSORCIN Y REEMPLAZO DE
MATERIAL ORGNICO (FIBRINA) POR TEJIDO FIBROSO (GENERALMENTE POR DESARROLLO
DE T. GRANULATORIO). SE DA FUNDAMENTALMENTE EN DOS CONDICIONES:
INFLAMACIONES FIBRINOSAS CON FALLAS DE FIBRINOLISIS (NEUMONA, PERICARDITIS) Y,
TAMBIN EN TROMBOS Y MBOLOS TROMBOTICOS AL INTERIOR DE VASOS SANGUNEOS.
SE DIFERENCIA DE LA REPARACIN EN QUE LA REPARACIN SE FORMA UNA CICATRIZ QUE
SUSTITUYE TEJIDOS PREEXISTENTES, MIENTRAS QUE EN LA ORGANIZACIN SE FORMA
TEJIDO FIBROSO DONDE NO HABA TEJIDO.
CURACION DE HERIDA:
TODA HERIDA SUPERFICIAL PUEDE CURAR ESPONTNEAMENTE EN TRES FASES, SIENDO
PRCTICAMENTE INEVITABLE LA PRESENCIA DE LA INFLAMACIN:
1. FORMACIN DE TEJIDO EN GRANULACIN O REPARACIN.
2. REGENERACIN TISULAR.
3. CONTRACCIN DE LA HERIDA.
-LA CURACIN DE HERIDAS VARIA SEGN LA INTENCIN:
-CURACIN POR SEGUNDA INTENCIN: EN HERIDAS GRANDES CUYOS BORDES
IRREGULARES NO SE APROXIMEN QUIRRGICAMENTE. REQUIERE UNA IMPORTANTE
FORMACIN DE' TEJIDO DE GRANULACIN Y FINALMENTE UN PROCESO DE
REEPITELIZACIN.
-CURACIN POR PRIMERA INTENCIN: TIENE LUGAR CITANDO LOS BORDES DE LA
HERIDA ESTN EN CONTACTO POR APROXIMACIN QUIRRGICA. ES LA FORMA
MS DESEABLE DE CURACIN DE HERIDAS POR RAPIDEZ, DISMINUCIN DE
INFECCIN, MENOR DEFORMIDAD EN RETRACCIN POR CICATRIZ.
FACTORES LOCALES QUE MODIFICAN LA CURACION DE HERIDAS.

1. TAMAO DE LA HERIDA.
2. TIPOS DE HERIDA.
3. INFECCIN.
4. LOCALIZACIN Y VASCULARIZACIN.
5. RADIACIONES.
FACTORES SISTEMICOS:
-INFECCIN SISTMICA.
-INSUFICIENCIA CIRCULATORIA.
-CORTICOIDES.
-DESNUTRICIN.
-ENFERMEDADES SISTMICAS CRNICAS.
COMPLICACION EN CURACION DE HERIDAS:

-DEFECTOS DE CICATRIZACIN.
-DEHISCENCIA.
-ULCERACIN.
-HIPERTROFIA DE CICATRIZ.
-INFECCIONES.
____________________________________________________________________________________
61

________________________________________________________________________________________
INMUNOPATOLOGIA.
EL ORGANISMO TIENE MECANISMOS DE DEFENSA CONTRA AGENTES EXTRAOS,
ESTRUCTURADOS EN TRES NIVELES, SISTEMATIZADOS DE ACUERDO SU ESPECIFICIDAD:
1.- NIVEL EXTERNO INMEDIATO: COMPUESTO POR PIEL, SECRECIONES MUCOSAS,
MOVIMIENTO CILIAR, PERISTALTISMO INTESTINAL, ACIDEZ GSTRICA, FLORA INTESTINAL,
ETC. QUE CONSIDERA LA NEUTRALIZACIN A TRAVS DE REACCIONES QUMICAS (CIDOS)
O FENMENOS FSICOS (DEPURACIN CILIAR)
2.- NIVEL INTERMEDIO: COMPRENDE CLULAS DE DEFENSA INMEDIATA Y ESPECIFICA
COMO LAS CLULAS DEL SISTEMA MACROFAGICO FAGOCTICO, CLULAS KILLER,
NATURAL KILLER Y CIERTOS FACTORES HUMORALES LITICOS COMO LISOSIMAS,
PROTENAS DE FASE AGUDA, COMPLEMENTO, INTERFERN, ETC.
3.- NIVEL ESPECIFICO: ES EL NIVEL DE MAYOR EFECTIVIDAD, CONSTITUYE EL SISTEMA
INMUNITARIO PROPIAMENTE TAL QUE ACTA PRINCIPALMENTE A TRAVS DE FACTORES
HUMORALES (ANTICUERPOS; INMUNOGLOBULINAS).
-EL SISTEMA INMUNOLGICO ES ESTIMULADO POR ANTGENOS QUE BSICAMENTE
PRODUCEN DOS TIPOS DE RESPUESTAS, UNA BASA EN LA INMUNIDAD HUMORAL QUE
ACTA POR MEDIO DE ESTIMULACIN DE LINFOCITOS B Y PRODUCCIN DE ANTICUERPOS
Y OTRA MEDIADA POR LA INMUNIDAD CELULAR CUYA PARTICIPACIN FUNDAMENTAL
CORRESPONDE A LINFOCITOS T.
-LAS ALTERACIONES FISIOPATOLOGICAS QUE COMPROMETEN AL SISTEMA INMUNE SE
PUEDEN SINTETIZAR COMO SIGUE:
INMUNODEFICIENCIA
CONGNITA
O
ADQUIRIDA
QUE
CONDICIONA
SENSIBILIDAD ESPECIAL A INFECCIONES Y TUMORES, POR AUSENCIA O DFICIT
CUANTI O CUALITATIVAMENTE.
ESTADO DE HIPERACTIVIDAD DE LA INMUNIDAD QUE PRODUCE CUADROS
INFLAMATORIOS LOCALES O SISTMICOS, VALE DECIR, RESPUESTAS EN QUE EL
SISTEMA INMUNE REACCIONA EN FORMA AMPLIFICADA, HASTA CIERTO PUNTO
EXAGERADA, PUDIENDO INCLUSO, EN LOS CASOS DE COMPROMISO SISTMICO O
DE LESIN EN RGANOS VITALES, PRODUCIR LA MUERTE DEL ORGANISMO
INCAPACIDAD DEL SISTEMA INMUNE PARA DISTINGUIR PROTENAS PROPIAS
VERSUS EXTRAVAS, MECANISMO POR MEDIO DEL CUAL SE ORIGINAN Y
DESARROLLAN
NUMEROSAS
ENFERMEDADES
CATALOGADAS
COMO
AUTOINMUNES, EN QUE EL SISTEMA INMUNE DESCONOCE LAS PROTENAS
CONSTITUYENTES NORMALES Y USUALES DE NUESTRAS CLULAS Y TEJIDOS.
FUNCIN HUMORAL DE CLULAS DEL SISTEMA INMUNE COMO OCURRE EN LA
AMILOIDOSIS.
ENFERMEDADES POR INMUNODEFICIENCIA:

RESULTAN SECUNDARIAS A ALTERACIONES EN LA MADURACIN DEL SISTEMA IMNUNE
CONDICIONANDO SUCEPTIBILIDAD A INFECCIONES PIOGENICAS POR DFICIT HUMORAL
(LB) Y/O INFECCIONES OPORTUNISTAS POR DEFECTO DE LA INMUNIDAD CELULAR (LT). EL
ERROR BIOLGICO FUNDAMENTAL SE DESCONOCE Y A/V SE ASOCIA AL CROMOSOMA X.
EN TRMINOS SIMPLES PODEMOS DISTINGUIR ININUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS Y
SECUNDARIAS. LAS INMUNODEFICIENCIAS PRIMARIAS CONSTITUYEN UN GRUPO DE AL
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MENOS 24 ENFERMEDADES GENERALMENTE DE CAUSA MLTIPLE Y COMBINADA
DIVIDINDOSE EN DOS GRANDES GRUPOS SEGN SI ALTERA LA INMUNIDAD CELULAR (LT)
O LA HUMORAL (LB). EN GENERAL CONFIGURAN CUADROS CLNICOS PRECOCES, EN LOS
PRIMEROS SEIS MESES DE VIDA, CON APARICIN CONTINUA DE INFECCIONES AGUDAS,
RECURRENTES O CRNICAS POR BACTERIAS. HONGOS, VIRUS, ETC.
LA INMUNODEFICIENCIA SECUNDARIA POR SU PARTE CONSIDERA UN GRUPO DE
ENFERMEDADES EN QUE LA INMUNODEFICIENCIA IMPORTANTE COMO UNA PATOLOGA
COLATERAL O SUBSECUENTE A OTRA PREEXISTENTE, E INCLUYE CUADROS COMO EL SIDA
Y SITUACIONES SIMILARES EN PACIENTES TRANSPLANTADOS Y PACIENTES ONCOLGICOS
TRATADOS CON QUIMIO O RADIOTERAPIA.
ENFERMEDAD POR HIPERSENSIBILIDAD:
ES IMPORTANTE CONSIDERAR QUE LA RESPUESTA INMUNE JUNTO CON SER MECANISMO
DEFENSIVO PUEDE CONSTITUIR SIMULTNEAMENTE UNA REACCIN CAPAZ DE PRODUCIR
LESIN TISULAR, DE TIPO INFLAMATORIO. ESTE TIPO DE REACCIONES SE GENERA A
CONSECUENCIA DEL CONTACTO DE UN ANTGENO CON UN AC ESPECIFICO QUE PRODUCEN
UNA ENFERMEDAD O REACCIN DE HIPERSENSIBILIDAD QUE CLNICAMENTE PUEDE SER
INAPARENTE O INCLUSO CAUSAR LA MUERTE DEL PACIENTE.
-SEGN LA CLASIFICACIN DE GELL Y COOMBS EXISTEN 4 TIPOS BSICOS, QUE PUEDEN
MEZCLARSE.
REACION HIPERSENSIBILIDAD TIPO 1: (ANAFILAXIA):
ESTE TIPO DE RESPUESTA REQUIERE DE UNA SENSIBILIZACIN PREVIA, ESTO ES, RECIN
EMPIEZA A CONFIGURARSE COMO ALTERACIN DE LA SEGUNDA EXPOSICIN AL
ANTGENO EN ADELANTE. ESTA REACCIN AG-AC TIENE LUGAR EN LA SUPERFICIE DE
MASTOCITOS Y GRANULOCITOS BASOFILOS FUNDAMENTALMENTE Y RESULTA ACTIVADA
POR LA DEGRANULACIN CELULAR, MEDIADA POR IGE. EN EL FOCO SE ACUMULAN
NEUTROFILOS Y EOSINOFILOS QUE LIBERAN ENZIMAS QUE CAUSAN NECROSIS DEL
EPITELIO.
ESTA PRESENCIA DE EOSINOFILOS AUTOPERPETUA LA REACCIN POR
REACTIVACIN SECUNDARIA DE MASTOCITOS. ESTE TIPO DE RESPUESTA INMUNE
CONSULTA DOS VARIANTES SEGN EL COMPROMISO RESULTE LOCAL O SISTMICO.
ANAFILAXIA LOCAL O ATOPIA: REQUIERE PACIENTE PREDIPUESTOS A LA SNTESIS
DE IGE ESPECIFICAS SIENDO FRECUENTE LA EXISTENCIA DE HISTORIA FAMILIAR
REFERENTE A CUADROS ALRGICOS. ESTE TIPO DE REACCIN PRESENTA DOS
FASES; UNA PRECOZ QUE IMPLICA FUNDAMENTALMENTE FENMENOS
VASCULARES DE VASODILATACIN, EDEMA Y ESPASMO DE MSCULO LISO Y UNA
FASE TARDA, DE 1 A 12
HORAS,
CON
IMPORTANTES
ALTERACIONES
INFLAMATORIAS CON SALIDA AL FOCO DE LESIN DE CLULAS DE LA
INFLAMACIN.
REACCION DE HIPERSENSIBILIDAD SISTEMICA: OBEDECE A UNA ENTRADA DE
PROTENAS HETEROLOGAS POR VA EV CAUSANDO SHOCK INMEDIATO,
VASODILATACIN GENERALIZADA Y EVENTUALMENTE LA MUERTE. CONSTITUYE
EL DENOMINADO SHOCK ANAFILACTICO Y EN SE INCLUYEN CUADROS COMO LA
ALERGIA A LA PENICILINA. EN ESTOS CASOS DE ANAFILAXIA, LA INTENSIDAD DE
LA REACCIN INMUNE DEPENDE DEL NIVEL DE SENSIBILIZACIN PREVIA Y DE LA
DOSIS DEL ANTGENO. EL CUADRO CLNICO SE CARACTERIZA POR PRURITO,
URTICARIA, CONTRACCIN BRONQUIOLAR, EDEMA DE GLOTIS, VOMITO, CLICOS
ABDOMINALES, DIARREA, SHOCK.
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REACCION HIPERSENSIBILIDAD TIPO II:
RESPUESTA INMUNE TPICA DE AC CONTRA AG (EXGENOS O ENDGENO: INTRACELULAR
O EXTRACELULAR) FORMANDO AC CITOTOXICOS QUE ACTAN EN LA SUPERFICIE
CELULAR Y CUYA ACCIN CITOTOXICA ES MEDIADA POR CLULAS K Y ACTIVACIN DE
COMPLEMENTO.
-LOS TIPOS DE REACCIN SON:
1.- LISIS CELULAR MEDIADA POR EL COMPLEMENTO (OPSONIZACIN) PRODUCIDA POR IGG
E IGM QUE ACTIVAN COMPLEMENTO PRODUCIENDO DAO DIRECTO EN LA MB CELULAR Y
LUEGO LISIS CELULAR. -EJEMPLO: -ENFERMEDAD HIJO RH+ MADRE RH2.- CITOXICIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS: AQU LA LESIN CELULAR ES DEBIDA A
PRESENCIA EN LA SUPERFICIE CELULAR DE AC QUE CONSTITUYEN RECEPTORES DE
LEUCOCITOS POLIMORFONUCLEARES, CLULAS NK O MACROFAGOS QUE DESTRUYEN Y
FAGOCITAN A LAS CLULAS DIANA.
ES CARACTERSTICO DE ENFERMEDADES
AUTOINMUNES COMO LA TIROIDITIS LINFOCITICA, REACCIONES ANTE PARSITOS Y
RECHAZO AGUDO HUMORAL DE TRANSPLANTES.
3.- ANTICUERPOS FRENTE PROTENAS EXTRACELULARES O DE RECEPTORES DE MB: AQU
PARTICIPAN AG QUE SON PROTENAS EXTRACELULARES QUE ACTIVAN EL COMPLEMENTO
PRODUCINDOSE UNA ALTERACIN FUNCIONAL DE LA MB Y NECROSIS INTERSTICIAL
EJEMPLO: SNDROME DE GOODPASTARE QUE CONSISTE EN GLOMERUIONEFRITIS
EXTRACAPILAR, Y HEMORRAGIA PULMONAR ANTE LA PRESENCIA DE ANTICUERPOS
CIRCULANTES ANTIMB BASAL GLOMERALAR Y ALVEOLAR.
COMO HEMOS VISTO HASTA AQU, RESULTA GRAVITANTE EN ESTE TIPO DE RESPUESTAS
INMUNES LA PRESENCIA Y PARTICIPACIN DE AC O IMNUNOGLOBULINAS LAS CUALES
PUEDEN ESTUDIARSE, DIAGNOSTICARSE O PONERSE EN EVIDENCIA POR MEDIOS DE
IMNUNOHISTODIAGNSTICO TALES COMO LA INMUNOFLUORESCENCIA. OTROS EJEMPLOS:
MIASTENIA GRAVIS O ENFERMEDAD DE GRAVES-BASEDOW.
REACCION DE IIIPERSENSIBILIDAD TIPO III:
MEDIADA POR COMPLEJOS INMUNES QUE ACTIVAN LA CASCADA DEL COMPLEMENTO, SE
ATRAEN LPMN AL FOCO Y SE PRODUCE HIPOCOMPLEMENTEMIA.
LOS COMPLEJOS IIUNUNE CIRCULANTE PRODUCEN ENFERMEDAD EN VASOS O SE
DEPOSITAN EN TEJIDOS MAS PROFUNDOS (RIN, PULMN, PLEXOS COROIDEOS, MB
BASAL Y SINOVIAL). EL ORIGEN DE ESTOS ANTGENOS PUEDEN SER EXTRNSECO (COMO
EN LA ALVEOLITIS ALRGICA EXTRNSECA.),. MICROBIANO (HEPATITIS AGUDA VIRAL.) O
INTRNSECO COMO EN EL LUPUS.
LA ENFERMEDAD PUEDE SER SISTMICA POR INMUNO COMPLEJOS DEBIDA A FORMACIN
DE COMPLEJOS INMUNE CIRCULANTES DE MUY PEQUEO TAMAO (INYECCIN DE
PENICILINA) CARACTERSTICO DE LAS VASCULITIS. LA ENFERMEDAD LOCAL POR INMUNO
COMPLEJOS CONSISTEN EN LESIN LOCAL POR DEPOSITO DE INMUNO COMPLEJOS,
TPICAMENTE EN PIEL.
REACCION HIPERSENSIBILIDAD TIPO IV:
MEDIADA POR LINFOCITOS T QUE LIBERAN LINFOCINA Y PRODUCEN UNA REACCIN
INFLAMATORIO CON ACTIVA PARTICIPACIN DE HISTOCITOS GENERANDO ENTONCES UN
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CUADRO DE HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA EN QUE ES POSIBLE RECONOCER AL MENOS
TRES VARIANTES DE LESIN TISULAR CON DISTINTAS BASES MORFOLGICAS:
HIPERSENSIBILIDAD RETARDADA: EN QUE LOS ANTGENOS INTERACCIONAN CON

CLULAS QUE TIENEN MOLCULAS RECONOCIDOS POR LINFOCITOS TT QUE
ACTIVAN MACRFAGOS Y OTROS LINFOCITOS QUE LIBERAN CITOCINAS.
FENMENO CLSICO DE: TUBERCULOSIS, REACCIN A TUBERCULINA, ENTRE
OTRAS.
CITOXICIDAD MEDIADA POR CLULAS: LINFOCITOS T CD8+ ACTAN POR CITOLISIS

DIRECTA A LA CLULA DIANA. MECANISMO ESENCIAL PARA DEFENSA DE
ENFERMEDADES VIRALES, TRANSPLANTE DE RGANOS Y DESTRUCCIN DE
CLULAS NEOPLSICAS.
REACCIN HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO: PROCESO FISOPATOLGICO

BSICO DE REACCIONES DE HIPERSENSIBILIDAD POR CONTACTO (ECCEMA
CUTNEO: INFILTRACIN EN LA DERMIS DE LINFOCITOS Y MONOCITOS, CON
MARCADO EPITELIOTROPISMO).
REACCION TISULAR A IMPLANTES:

LOS IMPLANTES, MATERIALES EXGENOS LO MS INERTES POSIBLE, HAN ADQUIRIDO
IMPORTANCIA EN LA CASUALIDAD FUNDAMENTALMENTE COMO TRATAMIENTO DE
ENFERMEDADES DEGENERATIVAS AVANZADAS Y TRAUMATISMOS SEVEROS. A PESAR DE
LO AVANZADO DE LOS MATERIALES UTILIZADOS, LA IMPLANTACIN PUEDE FRACASAR
POR PROBLEMAS:
a)
INFECCIOSOS: EN QUE SE DESARROLLA UNA INFLAMACIN AGUDA O CRNICA SOBRE

LA ZONA COMPROMETIDA Y EN LO CUAL TIENE ESPECIAL IMPORTANCIA LA CIRUGA.
b) MECNICOS:
EN LOS CUALES LA INFLAMACIN ES DE TIPO CRNICA
GRANULOMATOSA, EN DEFENSA DEL TEJIDO CIRCUNDANTE CONTRA EL IMPLANTE,
PUDIENDO ENCONTRARSE TEJIDO COLGENO DEGENERADO, REACCIN CELULAR
EXTENSA DE TIPO CUERPO EXTRAO FRENTE A RESTOS METLICOS, RESTOS DE
POLIETILENO Y RESTOS DE METILMETACRILATO. AL RESPECTO ES IMPORTANTE
SEALAR QUE LA CANTIDAD DE RESTOS ENCONTRADOS ES PROPORCIONAL AL GRADO
DE ACTIVIDAD FSICA DEL PACIENTE IMPLANTADO.
INMUNOPATOLOGIA DE TRANSPLANTE:
FUNDAMENTALMENTE EXISTEN 4 TIPOS DE INJERTOS:
ISOINJERTO O SINJERTO: QUE SE REALIZA EN SUJETOS RELATIVAMENTE IDNTICOS

COMO GEMELOS UNIVITELINOS.
ALOINJERTO O INJERTO: ENTRE INDIVIDUOS NO IDNTICOS DE UNA MISMA ESPECIE
(HABITUAL EN HGADO, RIN Y CORAZN)
XENOINJERTO O INTERINJERTO: ENTRE INDIVIDUOS DE DIFERENTE ESPECIE
LIMITADO A QUIRFANOS EXPERIMENTALES.
AUTOINJERTO: EN QUE DONANTE Y RECEPTOR SON EL MISMO INDIVIDUO (PIEL).
LA ETIOPATOGENIA DEL RECHAZO SE BASA EN EL RECONOCIMIENTO DEL INJERTO COMO

EXTRAO ACTIVANDO LA INMUNIDAD CELULAR Y EN MENOR MEDIDA LA INMUNIDAD
HUMORAL.
LA CASCADA FISIOPATOLOGICA CONSIDERA: ACTIVACIN INMUNIDAD
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HUMORAL ----- ACTIVACIN DE LINFOCITOS CD8 ----- AUMENTO DE PERMEABILIDAD
VASCULAR ----MIGRACIN DE LEUCOCITOS Y MACRFAGOS AL FOCO CON DESTRUCCIN
DEL TEJIDO INJERTADO POR LINFOCITOS Y MACROFAGOS.
LO ANTERIOR NOS LLEVA A IDENTIFICAR BSICAMENTE TRES MODALIDADES DE RECHAZO
POR REACCIN DE HUSPED CONTRA INJERTO:
HIPERAGUDO: TIENE LUGAR EN EL MISMO ACTO QUIRURGICO DEL TRANSPLANTE
Y POCAS HORAS DESPUS.
AGUDO: A PARTIR DE LA PRIMERA SEMANA DEL TRANSPLANTE, EN EL QUE
CARACTERSTICAMENTE SE PRODUCEN LESIONES INTERSTICIALES Y/O
VASCULARES.
CRNICO: INICIALMENTE ES UNA REACCIN INMUNE CONTRA CLULAS
ENDOTELIALES DE LOS VASOS, COMIENZA INMEDIATAMENTE DESPUS DEL
TRANSPLANTE Y PROGRESA LENTAMENTE CONDICIONANDO UNA ISQUEMIA
TISULAR CON ATROFIA PARENQUIMATOSA.
ENFERMEDAD INJERTO CONTRA HUESPED:

ESTE CONCEPTO IMPLICA EL PROCESO DE RECONOCIMIENTO QUE REALIZA EL INJERTO
ENTENDIENDO COMO EXTRAO AL ORGANISMO RECEPTOR, ACTIVANDO LA INMUNIDAD
CELULAR Y EN MENOR MEDIDA LA INMUNIDAD HUMORAL SU ETIOPATOGENIA RADICA EN
CLULAS INMUNOCOMPETENTES (LINFOCITOS.) DEL INJERTO. POSE UN ESPECTRO DE
INTENSIDAD VARIABLE, COMIENZA ENTRE 4 Y 30 DAS DESPUS DEL INJERTO Y PUEDE
COMPROMETER NUMEROSOS RGANOS TALES COMO PIEL (DERMATITIS EXFOLIATIVAS),
HGADO (HEPATITIS INMUNE), TRACTO GASTROINTESTINAL (SNDROME MALABSORCIN),
PULMN (NEUMONA.) Y MDULA SEA (TROMBOCITOPENIA.)
TOLERANCIA INMUNOLOGICA:
CONSTITUYE UNA CONDICIN NORMA Y NECESARIA PARA LA HOMEOSTASIS. CONSISTE
EN LA SITUACIN DE INCAPACIDAD DE DESARROLLAR UNA RESPUESTA ESPECIFICA O NO
REACTIVIDAD, PERO NATURALMENTE CONTRA LOS TEJIDOS CUALITATIVA Y
FUNCIONALMENTE NORMALES DEL ORGANISMO. SU PRDIDA PRODUCE APARICIN DE
ENFERMEDADES POR AUTOINMUNIDAD.
LA TOLERANCIA INMUNOLOGICA SE INDUCE EN LAS SIGUIENTES CONDICIONES:
EPOCA FETAL PRIMERO 10 DAS.
ADMINISTRACIN DE ANTGENOS MUY INMUNOGENOS EN GRANDES CANTIDADES POR
MEDIO DEL TRATAMIENTO IMNUNOSUPRESOR.
FALLO DEL SISTEMA DE PRESENTACIN DEL ANTGENO POR PARTE DE LAS CLULAS
DEL SFM A LOS LT CD4.
SUPRESIN PERIFRICO GRANULAR DE LINFOCITOS TCD4: AREACTIVIDAD
LINFOCITARIA DE LB POR INMADUREZ DE RECEPTORES.
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ALTERACIONES HEMODINAMICAS_
REPASO DE LA CIRCULACION TERMINAL:
-VASOS SITUADOS ENTRE ARTERIOLA Y VENA CONFLUENTE.
-DAN LUGAR A INTERCAMBIO METABOLICO DE SANGRE Y TEJIDO.
-ARTERIOLA:
-100 UM DE DIAMETRO.
-LAMINA ELASTICA INTERNA DISCONTINUA.
-UNA O DOS CAPAS DE MIOCELULAS EN SU MUSCULAR MEDIA.
-ARTERIA TERMINAL, METARTERIOLA O PRECAPILAR ARTERIAL:
-POSEE UNA TUNICA MEDIA DISCONTINUA
-AUSENCIA DE F.ELASTICAS.
**EN ESPACIO ARTERIOLAR SE ENCUENTRAN ESFINTER PRECAPILARES Y
ANASTOMOSIS A-V QUE INTERVIENEN EN REGULACION DE FLUJO.
-CAPILARES:
VARIABLES SEGN ORGANO O TEJIDO:
1.-DE ENDOTELIO CERRADO (MUSCULO, PULMON, SNC, PIEL).
2.-ENDOTELIO FENESTRADO (P. COROIDEOS, SINOVIAL,GLOMERULO).
3.-ENDOTELIO DISCONTINUO (SINUSOIDES) (HIGADO, BAZO, M.O) QUE SE
ACOMPAAN DE MB DISCONTINUA
CAPILAR VENOSO:
CON MUY POCA FENESTRAS O NINGUNA.
-VENULA POSCAPILAR:
- DE 30 UM DE DIAMETRO Y 500 UM DE LONGITUD.
-VENULAS CONFLUENTES:
-CON MIOCELULAS EN SU PARED,
-FIBRAS COLAGENAS Y FIBROCITOS EN TUNICA MEDIA CONTINUA.
-VENAS MUSCULARIZADAS:
-CON 100 UM DE LUMEN.
-VENAS CONFLUENTES:
-EL LUMEN SOBREPASA LOS 400 UM CON UNA TUNICA MEDIA DE VARIAS CAPAS DE
MIOCELULAS.
VIAS DE INTERCAMBIO
-TRANSENDOTELIAL,
-DIFUSION TRANSCELULAR LIBRE,
-PASAJE INTERENDOTELIAL,
-TRANSDIAFRAGMATICA,
-LIBRE.
EDEMA:
-ACUMULACION DE LIQUIDOS INTRAVASCULAR EN EL ESPACIO INTERSTICIAL.
-INFLUYEN DECISIVAMENTE LAS DIFERENCIAS DE P EN EXTREMO ARTERIOLAR INICIAL Y
TRAMO VENULAR FINAL DE UN CAPILAR SISTEMICO.
EN GENERAL PROVIENE DEL PLASMA CONSTITUIDO MAYORMENTE POR AGUA Y ES UN
TRASUDADO (DENSIDAD 1.015).
-AUMENTO DE AGUA EN C.VASCULAR HIPERVOLEMIA Y/O HEMODILUCION.
-AUMENTO DE AGUA EN C.INTERCELULAR: TUMEFACCION HIDROPICA O HIDRICA.COMPARTIMIENTO:
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EN EL ESPACIO INTERCELULAR O INTERSTICIAL EL AGUA SE ENCUENTRA DOS
FORMAS:
-UNIDA A PROTEINAS (DE SOLVATACION)
-AGUA LIBRE (REABSORCION NORMAL).
-EL EDEMA AUMENTA EFECTIVAMENTE EL AGUA LIBRE, CON AUMENTO DE VOLUMEN Y
COMPRESION DE COMPARTIMENTOS (CELULAR Y VASCULAR).
-EN EXTREMO ARTERIAL.
PDN ENTRE ESPACIO INTERSTICIAL Y ESPACIO INTRAVASCULAR PERMITE UNA
FILTRACION DE 14ML/MIN.
-EN SEGMENTO VENOSO:
LA PDN PERMITE EL PASO DE 12ML/MIN. HACIA EL ESPACIO VASCULAR.
-VASOS LINFATICOS:
DRENAN 2ML/MIN. QUE RESTAN EN EL ESPACIO INTERTICIAL.
-LOS TRES ANTERIORES PARTICIPAN EN EL BALANCE NETO ENTRE ESPACIO VASCULAR E
INTERSTICIAL.
-MECANISMOS CONDUCENTES AL EDEMA:
1.-AUMENTO DE LA PH CAPILAR: IC, IR, CIRROSIS HEPATICA.
2.-DISMINUCION DE LA P CAPILAR POR DISMINUCION DE PROTEINAS: NEFROPATIAS
GLOMERULAR, CIRROSIS, SMA).
3.-AUMENTO DE PERMEABILIDAD CAPILAR: TRASTORNOS POR DAO TISULAR POR
TOXICOS, SUSTANCIAS QUIMICAS, ANOXIA PROLONGADA.
4.-OBSTRUCCION DE FLUJO LINFATICO: NEOPLASIA, IRRADACION, CIRUGIA, PARASITOSIS.
MORFOLOGIA:
-EDEMA CARDIACO:
-POR AUMENTO DE PRESION VENOSA Y RETENCION DE SODIO.
-COMIENZA EN ZONAS DECLIVE.
-EDEMA RENAL:
-SUELE SER GENERALIZADO,
-MAS MANIFIESTO EN TEJIDOS LAXOS.
MACROSCOPIA:
-LOS ORGANOS O TEJIDOS AUMENTAN DE VOLUMEN Y DE PESO.
-SUPERFICIE TURGENTE, Y AL COMPRIMIRLA, DEJA UNA HUELLA O FOVEA.
-AL CORTE, REZUMA UN LIQUIDO FLUIDO O GELATINOSO SEGN SU CONTENIDO PROTEICO.
MICROSCOPIA:
-LAS CELULAS APARECEN SEPARADAS, MEMBRANAS BASALES ROTAS Y VENAS
COMPRIMIDAS.
-SI EL LIQUIDO DEL EDEMA CONTIENE ABUNDANTES PROTEINAS, SE TIE CON EOSINA.
-EXISTEN ESPACIOS VIRTUALES QUE CONSTITUYEN EXTENSION DEL ESPACIO
INTERSTICIAL (PLEURA, PERICARDIO, PERITONEO).
-EN:
-SNC:
-PRODUCE ESTRECHAMIENTO DE SURCOS, ASPECTO GELATINOSOS SUSTANCIA

BLANCA Y ENSANCHAMIENTO SUSTANCIA GRIS;
-MICROSCOPIA: HALO CLARO CARACTERISTICO ALREDEDOR DE VASOS Y
NEURONAS, POR ROTURAS DE UNIONES INTERENDOTELIALES, QUE ALTERAN
LA BARRERA HEMATOENCEFALICA.
-EL PULMON:
-MUY SUCEPTIBLE AL EDEMA.
-EL LIQUIDO SE ACUMULA EN LOBULOS INFERIORES Y PAREDES ALVEOLARES
PRINCIPALMENTE.
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EVOLUCION:
-HABITUALMENTE EL LIQUIDO SE REABSORVE Y DESAPARECE AL RESOLVERSE LA CAUSA.
-EL LIQUIDO PUEDE INFECTARSE SIGUIENDO EL CURSO DE UNA INFLAMACION.
-EL EDEMA ES CLINICAMENTE EVIDENTE CUANDO EL LIQUIDO DEL ESPACIO INTERSTICIAL
AUMENTA POR SOBRE EL 15%.
CONSECUENCIAS DEL EDEMA:
1.-PERTURBA EL METABOLISMO CELULAR LLEVANDO A LA NECROSIS (EL ENCEFALO).
2.-FAVORECE INFLAMACION Y EXTENSION DE ESTE PROCESO.
3.-EDEMA CRONICO PUEDE CONDICIONAR FIBROSIS.
4.-MUERTE EN ORGANOS VITALES (ENCEFALO, PULMONES).
5.-DOLOR POR COMPROMISO NERVIOSO O COMPRESION DE VISCERAS (ATELESTASIAS)
Y DISFUNCIONES (DISFONIA, CEGUERA).
HIPEREMIA O CONGESTION:
DEFINICION:
-ALTERACION DEL FLUJO SANGUINEO POR DILATACION VASCULAR Y AUMENTO DE LA
CORRIENTE SANGUINEA.
-CONDICIONA AUMENTO DE VOLUMEN DE SANGRE EN TEJIDO U ORGANO.
-PUEDE SER:
-ACTIVA O PASIVA.
-GENERAL O LOCAL.
-AGUDA O CRONICA.
CONGESTION AGUDA:
-PUEDE PRODUCIR ROTURA CAPILAR Y HEMORRAGIA GENERALMENTE PEQUEAS Y
NUMEROSAS.
CONGESTION CRONICA:
-CONDICIONA HIPOXIA DE TEJIDOS.
-PUEDE HABER NECROSIS CELULAR Y HEMORRAGIA POR ROTURA CAPILAR.
HIPEREMIA ACTIVA:
CAUSA:
DILATACION ARTERIAL Y ARTERIOLAR CON APERTURA DE CAPILARES POR LIBERACION DE
SUSTANCIAS VASOACTIVAS (ADRENALINA, AUMENTO DEMANDA FUNCIONAL, O
INFLUENCIA NEUROGENICA).
MACROSCOPIA:
-ORGANOS O TEJIDOS APARECEN DE COLOR ROJO CON AUMENTO DE T Y VOLUMEN.
-EN INFLAMACION, LA HIPEREMIA JUEGA UN ROL EN LA PRODUCCION DE SIGNOS
CARDINALES (CALOR, DOLOR, RUBOR Y TUMOR).
LA HIPEREMIA PASIVA (CONGESTION):
-PRODUCE AUMENTO DEL PESO DE LOS ORGANOS O TEJIDOS AFECTADOS POR ESTASIS
SANGUINEO.
-FACILITA LA DESCARGA DE OXIGENO DE LA HEMOGLOBINA.
-TEJIDOS AFECTADOS ADQUIEREN COLOR AZUL (CIANOSIS).
-PUEDE SER:
- LOCALIZADA POR OBSTRUCCION LOCAL EN EL RETORNO VENOSO O
- GENERALIZADA POR OBSTRUCCION DEL RETORNO VENOSO POR INSUFICIENCIA
CARDIACA.
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MORFOLOGIA:
CONGESTION PULMONAR PASIVA CRONICA:
-PACIENTE CON DESCONPENSACION CARDIACA, POR DISMINUCION DEL GASTO CARDIACO
(EA, EM).
-MACROSCOPIA:
PULMON AUMENTADO DE TAMAO, ROJO OSCURO, CON CONSISTENCIA AUMENTADA POR
FIBROSIS.
-MICROSCOPIA:
AL INICIO DILATACION DE CAPILARES EN TABIQUES ALVEOLARES, TORTUOSOS, CON
ANEURISMAS PEQUEOS.
-PARED DE CAPILARES SE ADELGAZA Y SE ROMPE AL AUMENTAR PRESION INTRACAPILAR.
-APARECEN PEQUEAS HEMORRAGIAS QUE SE RESUELVEN CON MACROFAGOS
INTRALVEOLARES QUE FORMAN HEMOSIDERINA (CELULAS DE LA IC).
-ROTURA CAPILAR SEGUIDA DE PEQUEA REACCION FIBROSA REPARATIVA.
-PROGRESIVAMENTE EXISTEN CICATRICES PULMONARES DE COLOR PARDO POR
MACROFAGOS CARGADOS DE HEMOSIDERINA (INDURACION PARDA).
CONGESTION HEPATICA:
-POR OBSTRUCCION DE VENAS SUPRAHEPATICAS, CAVA O IC DERECHA.
-SI LA CAUSA SE INSTAURA EN FORMA AGUDA EL HIGADO SUFRE:
- ESTASIS SANGUINEO AGUDA Y
- NECROSIS MASIVA CENTROLOBULILLAR
FASES DE HIPEREMIA PASIVA HEPATICA:
-CONGESTION:
-HIGADO AUMENTADO DE TAMAO
-CIANOTICO
-CON SINUSOIDES (ZONAS CENTRO LOBULILLAR) INGURGITADO DE SANGRE.
-PERILOBULILLO CON INFILTRACION GRASOSA (TONO AMARILLENTO PARDO).
**** ALTERACIONES SIMILARES A LAS DE HIPEREMIA PASIVA AGUDA.
-PUEDE HABER HEMORRAGIA CENTROLUBILLAR.
-ATROFIA CIANOTICA:
-SE DEBE A PERSISTENCIA DEL ESTASIS.
-TRABECULAS CON ATROFIA SIMPLE Y A VECES NUMERICA EN CENTRO DE
LOBULILLOS, CON HEMOSIDERINA.
-ZONA PERILOBULILAR CON INFILTRACION GRASOSA.
MACROSCOPIA:
-EXAGERACION DE LA ARQUITECTURA LOBULILLAR.
-EL LOBULILLO ES AMARILLENTO, CENTRO LOBULILLO ROJO OCRE (HIGADO
MOSCADO).
-ALTERACIONES DESCRITAS (CENTRO LOBULILLARES) SE EXTIENDEN A TODA EL
AREA ACINAR 3.
-ESTAS ALTERACIONES SE EXPLICAN POR ATROFIA DE PRESION Y POR HIPOXIA E
INFILTRACION GRASOSA.
-INDURACION CIANOTICA:
-AGREGACION DE FIBROSIS PERIVENA CENTRAL.
-PUEDEN OCURRIR FENOMENOS REGENERATIVOS DEL PARENQUIMA HEPATICO
(CIRROCIS CARDIACA).
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CONGESTION ESPLENICA:
-AUMENTO DE PESO Y VOLUMEN DEL BAZO.
-SUPERFICIE DE CORTE BLANDA SEMILIQUIDA; BARRO ESPLENICO.
-MICROSCOPIA:
-MARCADA DILATACION DE SINOSOIDES EN EL REPLETOS DE SANGRE, HEMORRAGIA Y
FIBROSIS.
-NODULOS SIDEROFIBROTICOS O CORPUSCULOS DE GAMNA-GANDY:
-FOCOS DE FIBROSIS CON FIBRAS DE COLAENO Y ELASTICAS.
-HEMOSIDERINAS PROCEDENTE DE HEMORRAGIAS Y
-DEPOSITO DE CALCIO
HIPEREMIA PASIVA LOCAL:
EXISTEN DOS SITUACIONES SEGN DISPOSICION DEL SISTEMA VENOSO LOCAL:
1).-SISTEMA VENOSO LOCAL CON ANASTOMOSIS NUMEROSAS Y AMPLIAS (VENAS
SUPERFICIALES DEL ANTEBRAZO).
- UN OBSTACULO A LA CORRIENTE VENOSA NO GENERA CONSECUENCIAS PUES LA
SANGRE ENCUENTRA VIAS ALTERNAS.
2).-ANASTOMISIS DE MENOR CALIBRE Y POCO NUMEROSAS (MAYOR PARTE DE TERRITORIO
VENOSO).
- LA OBSTRUCION VENOSA PERSISTENTE PRODUCE HIPEREMIA PASIVA ,SE RESUELVE
LENTA Y PROGRESIVAMENTE CON EL DESARROLLO DE ANASTOMOSIS DESDE OTRO
TERRITORIO VENOSO.
-EL DESARROLLO PARA ESTAS COLATERALES ES LA HIPERTENSION VENOSA EN VENA
AFLUENTE PREOBSTRUCCION CON INVERSION DE CIRCULACION SANGUINEA.
HIPERTENSION ARTERIAL:
DEFINICION:
AUMENTO MANTENIDO DE PRESION ARTERIAL.
-DIASTOLICA SUPERIOR O IGUAL A 90MMHG.
CAUSAS:
-PRIMARIAS.
-SECUNDARIAS.
-ENFERMEDADES RENALES (GN CRONICAS, PIELONEFRITIS, AMILOIDOSIS RENAL,
PAN, LES, NEO).
-ENFERMEDADES DE GLANDULA SUPRARRENAL (FEOROMOCITOMA, HIPERPLASIAS Y
TUMORES CORTICALES).
-PREECLAMPSIA.
-COARTACION DE LA AORTA.
-ENFERMEDADES CEREBRALES.
PATOGENIA:
DISREGULACION EN SISTEMAS RENINA-ANGIOTENSINA-ALDOSTERONA.
1.-FASE DE INDUCCION:
-PATRON GENETICO.
-CONSUMO DE SAL.
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2.-FASE DE MEDIACION:
-ALTERACION DE FACTORES REGULADORES DE GASTO CARDIACO Y/O RESISTENCIA
PERIFERICA.
-AUMENTO DE GASTO CARDIACO POR HIPERACTIVIDAD SIMPATICA CARDIACA, POR
EXPANSION DE VOLUMEN EXTRACELULAR POR EXAGERADA RETENCION DE AGUA Y
SODIO EN EL TUBO RENAL.
-AUMENTO DE RESISTENCIA PERIFERICA, POR FACTORES NEUROHORMONALES O
ESTRUCTURALES POR LESIONES EN PARED VASCULAR.
MORFOLOGIA: REMODELADO VASCULAR:
-HIPERTENSION ARTERIAL BENIGNA:
A.-ENGROSAMIENTO DE CAPA INTIMA.
B.-ENGROSAMIENTO CAPA MEDIA.
C.-ENGROSAMIENTO DE LA ADVENTICIA.
A.-ENGROSAMIENTO INTIMAL:
TRIPLE ORIGEN;
A.-HIPERPLASIA DE CELULAS ENDOTELIALES.
B.-DEPOSITO DE MACROMOLECULAS (DE LIPOPROTEINAS E INFILTRACION DE
CELULAS (MONOCITOS) CIRCULANTES.
C).-INVASION POR MIOFIBROBLASTOS DE CAPA MEDIA.
B.-ENGROSAMIENTO DE LA CAPA MEDIA:
ES EL MAS RELEVANTE DEL REMODELADO VASCULAR HIPERTENSIVO.
-SE DEBE:
A.-HIPERTROFIA.
B.-HIPERPLASIA.
C.-MODIFICACION DE DISTRIBUCION FIBRILAR.
D.-AUMENTO DE MATRIZ EXTRACELULAR.
-HIPERTENSION ARTERIAL MALIGNA:
-INSTAURACION RAPIDA CON ALTAS CIFRAS DE PRESION ARTERIAL.
-EXUDADO FIBRINOIDE EN PARED ARTERIOLAR Y DE ARTERIAS DE PEQUEO CALIBRE
(RION Y RETINA).
-APARECE TAMBIEN EL EXUDADO DE LPMN CON DESTRUCCION DE TEJIDOS PARIETALES
VASCULARES.
-FAVORECE APARICION DE MICRONEURISMAS, COMO TROMBOSIS Y HEMORRAGIA FOCAL.
-ARTERIOSCLEROSIS:
HT ES FACTOR IMPORTANTE EN DESARROLLO DE ARTERIOSCLEROSIS.
-MECANISMOS: MICROLESIONES EN ENDOTELIO VASCULAR.
REPERCUSION VISCERAL DE LA HIPERTENSION ARTERIAL:
-REMODELADO MIOCARDICO:
-HIPERTROFIA DE VI, POR AUMENTO DE MASA MUSCULAR.
-RETINA: PAPILEDEMA DEL NERVIO OPTICO CON ISQUEMIA CRONICA, ATROFIA Y
CEGUERA.
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72

________________________________________________________________________________________
-NEFROPATIA HIPERTENSIVA:
-BENIGNA:
MACROSCOPIA:
-RIONES DE MENOR TAMAO
-SUPERFICIE GRANULACION
-CICATRICES EN FORMA DE V.
MICROSCOPIA:
-FIBROSIS GLOMERULAR Y PERIGLOMERULAR
-ATROFIA TUBULAR Y
-ARTERIOSCLEROSIS HIALINA.
-MALIGNA:
MACROSCOPIA:
-RION CON POSIBLE AUMENTO DE TAMAO.
-COLOR AMARILLENTO CON MOTEADO ROJO.
-PERDIDA DEL LIMITE CORTICOMEDULAR.
MICROSCOPIA:
-LESIONES BENIGNAS MAS NECROSIS FIBRINOIDE TOTAL O PARCIAL DE LOS
GLOMERULOS.
-PROLIFERACION DE EPITELIO EXTRACAPILAR (SEMILUNA).
-NECROSIS FIBRINOIDE ARTERIOLAR.
-ARTERIOSCLEROSIS PROLIFERATIVA.
HEMORRAGIA:
DEFINICION:
-SALIDA DE SANGRE DEL APARATO CIRCULATORIO.
-GENERALMENTE ES DE EXTRAVASACION ARTERIAL O VENOSA
-PUEDE :
-QUEDAR EN TEJIDOS:
-PETEQUIAS (DISCOIDALES DE 2MM.)
-SUFUSIONES (HEMORRAGIA LAMILAR MAYOR DE MUCOSAS; SUGILACIONES
PARA PIEL).
-EQUIMOSIS, TERMINO GENETICO QUE ABARCA LAS DOS ANTERIORES.
-ACUMULARSE EN ESPESOR DE ORGANO (HEMATOMAS)
-PUEDE AGRUPARSE EN CAVIDAD CORPORAL (HEMOTORAS, PERICARDIO,
HEMOPERITONEO)
DISTRIBUCION SEGN SITIO DE ORIGEN:
EPITAXIS, HEMOPTISIS, HEMATEMESIS, RECTORRAGIA, ETC.
PATOGENIA:
1).-POR REXIS: ARTERIAL, VENOSA O CARDIACA.
2).-DIAPEDECIS: DE MICROCIRCULACION, PREFERENTEMENTE POR LESION DE PARED
CAPILAR (ENDOTELIO, MB BASAL, AMBAS).
CORRELACION:
-ROTURA ARTERIAL, DE VENA O CARDIACA: HEMATOMA, O LESION EN CAVIDAD O
HEMORRAGIA INFILTRATIVA LAMINAR.
-ROTURA CAPILAR: ETEQUIAS, HEMORRAGIAS LAMINARES Y CON LESIONES HEMATICAS
MAYORES.
____________________________________________________________________________________
73

________________________________________________________________________________________
-HEMORRAGIA POR REXIS:
SOLUCION DE CONTINUIDAD MACROSCOPICA O MICROSCOPICA POR DEBILIDAD DE LA
PARED, NO RESISTIENDO LA PRESION SANGUINEA.
-CAUSA: TRAUMATICA, NECROSIS, INFLAMACIONES, PROCESOS DEGENERATIVOS.
HEMORRAGIA POR DIAPADECIS:
-PRINCIPALMENTE EN CAPILARES, VENULAS Y METARTERIOLAS.
-LESION ENDOTELIAL Y/O DE MB BASAL CON AUMENTO DE PERMEABILIDAD VASCULAR Y
PASO PASIVO DE ELEMENTOS HEMATICOS.
-FACTORES: HIPOXIA Y TOXICOS.
EFECTOS DE HEMORRAGIA:
GENERALES:
-SHOCK HIPOVOLEMICO.
-MUERTE POR HEMORRAGIA AGUDA.
-ANEMIA.
EFECTOS LOCALES:
-COMPRESION ORGANICA.
-DISLACERACIONES DE TEJIDO, (HEMATOMAS CEREBRALES).
EVOLUCION DE HEMORRAGIA:
-PEQUEAS HEMORRAGIAS CON REABSORCION (MACROFAGOS CON
HEMOSIDERINA).
-FIBROSIS (LEPTOMENINGES)
-HIDROCEFALIA (POR BLOQUEO DE VELLOSIDADES DE PACCHIONI).
-ORGANIZACIN POR REABSORCION INCOMPLETA CON CAPSULA FIBROSA.
-HIPOXIA GENERAL Y ANEMIA LOCAL:
-FALTA TOTAL DE SANGRE (NO SE DA) LA ANEMIA CONLLEVA HIPOXIA (BAJA
PRESION DE OXIGENO EN TEJIDO).
-FUNCIONALMENTE LA HIPOXIA ES UNA HIPOXIDOSIS.
-HIPOXIA LOCAL CONLLEVA ISQUEMIA.
HIPOXIA GENERAL:
MECANISMOS O FORMAS:
1.-HIPOXIA ANOXICA:
-LLEGADA A LA SANGRE DE CANTIDAD INSUFICIENTE DE OXIGENO
- HEMOGLOBINA NO SATURADA (ANESTESIA, AFIXIA POR IMERSION O
ESTRANGULACION).
2.-HIPOXIA ANEMICA: CANTIDAD INSUFICIENTE DE HEMOGLOBINA PARA
TRANSPORTAR OXIGENO (GRANDES HEMORRAGIAS).
3.-HIPOXIA ISQUEMICA O CIRCULATORIA: DISMINUCION DE SANGRE EN LOS
TEJIDOS (PRESION O2 Y CANTIDA DE HEMOGLOBINA NO ALTERADA).
EJEMPLO: SCHOCK, PARO CARDIACO, ARRITMIAS.
4.-HIPOXIA HISTOTOXICA: ALTERACION DE LA RESPIRACION CELULAR POR
DESBALANCE ENZIMATICO EN CADENA RESPIRATORIA (CIANURO).
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
ANEMIA LOCAL O ISQUEMIA:
-DEFINICION:
FALTA PARCIAL O TOTAL DE APORTE DE SANGRE A UN ORGANO O PARTE DE EL.
-MACROSCOPIA: PALIDEZ.
-CAUSA:
-LOCAL: OBSTRUCCION ARTERIAL
-GENERAL: INSUFICIENCIA CIRCULATORIA PERIFERICA; ESPECIALMENTE EN
TERRITORIOS TERMINALES LIMITROFES (MUCOSA INSTESTINAL, SUBENDOCARDIO,
ENCEFALO Y MEDULA ESPINAL).
DISTRIBUCION TOPOGRAFICA DE CAUSAS LOCALES:
-LUMEN: TROMBOSIS Y EMBOLIA EN ARTERIA DE MEDIANO Y PEQUEO CALIBRE.
-ALTERACION PARETAL: ARTERIOSCLEROSIS, ESPASMOS.
-EXTRINSECAS: COMPRESION, LIGADURAS, TORSION.
***-EL EFECTO NOCIVO DE LA ISQUEMIA ES MAYOR QUE EL DE LA HIPOXIA.
EFECTO DE ISQUEMIA DEPENDEN DE:
-DURACION E INTENSIVIDAD ISQUEMICA.
-RAPIDEZ DE INTALACION.
-VUNERABILIDAD DE LOS TEJIDOS.
-DISPOSICION ANATOMICA DEL ARBOL VASCULAR.
CONSECUENCIAS MORFOLOGICAS:
-NINGUNA.
-NECROSIS SELECTIVA PARENQUIMATOSA.
(MIOCARDIO, ENCEFALO, HIGADO, RION).
-INFARTO.
-ATROFIA.
DURACION DE LA ISQUEMIA:
-TRANSITORIA
- PERSISTENTES.
INTENSIDAD DE LA ISQUEMIA:
SEGN EL GRADO DE OBSTRUCCION ARTERIAL: ABSOLUTA O PARCIAL.
-LOS INFARTOS SON GENERALMENTE POR ISQUEMIA ABSOLUTA Y PERSISTENTES.
-EXISTEN TAMBIEN INFATO POR ISQUEMIA RELATIVA, DE TIPO HEMORRAGICO.
-UNA ISQUEMIA RELATIVA PERSITENTE Y DE POCA INTENSIDAD LLEVA A LA ATROFIA.
-UNA ESTENOSIS RELATIVA PERSITENTE PUEDE CONSTITUIR ESTIMULO PARA DESARROLLO
DE COALATERALES Y ANATOMOSIS (COARTACION AORTICA).
-RAPIDEZ DE INSTALACION:
-A MAYOR BRUSQUEDAD MAYOR GRAVEDAD.
-LA DEMORA EN LA INSTALACION DA LUGAR A DESARROLLO DE COALATERALES.
-SENSIBILIDAD O VULNERABILIDAD DE LOS TEJIDOS:
-EL PARENQUIMAS ES MAS VULNERABLE A LA HIPOXIA QUE EL ESTROMA.
EJ: NEURONA, FIBRA MIOCARDICA, EPITELIO TUBO RENALES, ETC.
DISPOSICION ANATOMICA DEL ARBOL VASCULAR:
1.-CIRCULACION ARBORIFORME O TERMINAL:
____________________________________________________________________________________
75

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EJEMPLOS: -MIOCARDIO.
-RION,
-BAZO.
-ARTERIA RAMIFICADA A MANERA DE RAMAS DE UN ARBOL.
-SIN ANASTOMOSIS ARTERIAL ENTRE LAS DISTINTAS RAMAS.
2.-CIRCULACION ANASTOMOTICA O RETICULAR (INTESTINOS):
-PUEDE EXISTIR OCLUSION DE UNA RAMA SIN ISQUEMIA.
-DEPENDE ESTO DEL CALIBRE DE LA RAMA Y EL CALIBRE DE LAS
ANASTOMOSIS.
-OTRO EJEMPLO ES: CEREBRO.
-DISPOSICION EQUIVALENTE A LA RETICULAR ES LA DOBLE CIRCULACION
DE ALGUNOS ORGANOS (PULMON E HIGADO).
TROMBOSIS:
DEFINICION:
FORMACION DE MASAS HEMATICAS SOLIDAS DENTRO DE VASOS Y DURANTE LA VIDA
(MASA=TROMBO).
-COAGULACION: EXTRAVASCULAR.
TIPOS DE COAGULOS:
1.-CRUORICO:
-ROJO.
-MASA COAGULAR INCLUYE ELEMENTOS HEMATICOS EN PROPORCION
SIMILAR A LA SANGRE.
2.-LARDACEO:
-AMARILLENTO Y PRINCIPALMENTE POR FIBRINA.
-LOS ELEMENTOS FORMES YA HAN SEDIMENTADO.
***COAGULOS SON BRILLANTES, ELASTICOS, NO ADHERIDOS FIRMEMENTE A LA PARED
VASCULAR Y NO OCLUSIVOS DEL LUMEN. (CONTRARIO A LOS TROMBOS.)
TIPOS MORFOLOGICOS DE TROMBOS:
MACROSCOPIA:
1.-TROMBO ROJO O DE COAGULACION, CON ELEMENTOS FIGURADOS DE LA
SANGRE, FIBRINA, MEZCLADOS DESORDENADAMENTE.
2.-BLANCO O DE APOSICION:
-DE ASPECTO CORALIFORME, ESTA DADO POR FINAS CRESTAS TRANSVERSALES Y
ZONAS DEPRIMIDAS.
-CRESTAS SON DISCOS PLAQUETARIOS LIMITADOS POR BANDAS LEUCOCITARIAS.
-DEPRESIONES MAS ANCHAS QUE LAS SALIENTES FORMADAS POR RED DE FIBRINA
CON ERITROCITOS.
PATOGENIA:
-LENTITUD DE LA CORRIENTE SANGUINEA (ESTASIS).
-LESION ENDOTELIAL (INJURIA).
-ALTERACIONES HEMATOLOGICAS QUE AFECTAN LA COAGULACION
(HIPERVISCOCIDAD).
ESTASIS:
-PINCIPALMENTE EN TERRITORIO VENOSO CON DILATACION VASCULAR.
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
-EN AURICULA IZQUIERDA POR EM.
-TOMBO ROJO FORMA UN TROMBO O DE COAGULACION.
TROMBOSIS POR LESION ENDOTELIAL:
-PLACAS ATEROESCLEROTICAS ULCERADAS, ARTERITIS, VENTRICULO IZQUIERDO
(INFARTO DEL MIOCARDIO), VALVULAS CARDIACAS Y ENDOCARDIO PARIETAL
(ENDOCARDITIS).
-SE FORMA UN TROMBO BLANCO.
-TAPON PLAQUETARIO.
-MB BASAL ESPUESTA A LA SANGRE.
-PLAQUETAS, COLAGENO, FIBRINA, APOSICION (TROMBO POR APOSICION).
**EN ANEURISMA AORTICO EL TROMBO SUELE SER MIXTO; BLANCO EN RELACION A
PARED ARTERIAL DAADA Y ROJO (A VECES LAMINADO COMO HOJAS DE CEBOLLA).
ALTERACION GENERAL DE LA COAGULACION:
-MICROTOMBOS.
-HIPERCOAGULABILIDAD POR ACTIVACION INTRAVASCULAR DEL SISTEMA DE
COAGULACION.
EJ: MAYOR NUMERO O ADHESIVIDAD DE PLAQUETAS (NEOPLASIAS, INFARTOS,
PURPURA, QUEMADURAS, LUPUS, ETC.
EVOLUCION DE LOS TROMBOS:
1.-TRANSFORMACION HIALINA:
- PUEDE PERDER CONTENIDO ACUOSO, SE CONTRAE Y HEMOGEINEZA .
2.-REBLANDESCIMIENTO:
TROMBO RICO EN LPMN QUE AL DISOLVERSE LIBERAN ENZIMAS PRODUCIENDO
FIBRINOLISIS DEL TROMBO Y DISOLUCION.
3.-ORGANIZACIN:
-A PARTIR DE MIOFIBROBLASTOS SUBENDOTELIALES, CELULAS ENDOTELIALES
PROLIFERADAS Y VASA VASORUM.
-DONDE EXISTE PROLIFERACION DE MACROFAGOS, FIBROBLASTOS COLAGENOS CON
CAPILARES DILATADOS. EL TROMBO QUEDA RECANALIZADO.
4.-CALCIFICACION:
-FRECUENTE EN RESTOS DE TROMBOS NO ORGANIZADOS (VALVULAS CARDIACAS Y
VENAS).
5.-EMBOLIZACION:
FAVORECIDA POR COMPRESION VASCULAR Y CONTRACCIONES MUSCULARES.
SIGNIFICACION CLINICA:
-COMPLICACION EN ENFERMOS HOSPITALIZADOS POR QUEMADURAS,
TRAUMATISMOS, PUERPERIO Y ENFERMEDADES CRONICAS (CARDIOPATIA Y
NEOPLASIA).
-TROMBOSIS VENOSA Y EMBOLIA PULMONAR SUBSECUENTES SON CAUSAS DE
MUERTE EN MUCHOS PACIENTES.
CID
DEFINICION:
-TRASTORNOS TROMBO HEMORRAGICO AGUDO, SUBAGUDO O CRONICO COMO
COMPLICACION SECUNDARIA A DIVERSAS ENFERMEDADES.
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________________________________________________________________________________________
-ACTIVACION DE CASCADA DE LA COAGULACION CON FORMACION DE
MICROTOMBOS.
-AFECTA PARED DE VASOS, PLAQUETAS, MEC. DE COAGULACION (FIBRINOLISIS,
CININAS, C).-EXISTE GRAN CONSUMO DE PLAQUETAS FIBRINA Y FACTORES DE COAGULACION.
TRASTORNOS ASOCIADOS:
-COMPLICACION OBSTETRICAS (ABORTO SEPTICO, EMBOLIA EN LIQUIDO
AMNIOTICO, DPP).
INFECCIONES: HISTOPLASMAS, MENINGOCOCO.
-NEOPLASIAS.
-INFECCIONES TISULARES MASIVAS (TRAUMATISMO, QUEMADURAS, CIRUGIAS).
-OTROS (SCHOCK, GOLPES DE CALOR).
CLINICA:
-INFARTO POR MICROTROMBOS.
-DIATESIS HEMORRAGICO.
PATOGENIA:
LOS MECANISMOS SON DOS:
1.-LIBERACION DE FACTOR TISULAR O SUSTANCIAS TROMBOPLASTICAS A LA
CIRCULACION, POR CELULAS LEUCEMICAS Y COMPLICACIONES OBSTETRICAS DE
PLACENTA.
2.-LESION DIFUSA DE CELULAS ENDOTELIALES, POR LESION DE - PRIMARIAS,
REACCION DE TEJIDOS ANTICUERPO, T EXTREMAS, MICROORGANISMOS, ETC.
MORFOLOGIA:
MICROTROMBOS CON INFARTOS Y EN ALGUNOS CASOS HEMORRAGIA EN VARIOS
ORGANOS Y TEJIDOS.
-RION: TROMBOS EN GLOMERULOS RENALES, MICROINFARTOS O NECROSIS
CORTICAL .
-PULMONES: MICROTROMBOS Y CAPILARES ALVEOLARES HASTA SDRA.
-CEREBRO: MICROINFARTO Y HEMORRAGIA RECIENTE.
-SUPRARENALES: SINDROME WATERHOUSE-FRIEDERICHSEN EN
MENINGOCOCCEMIA.
-PLACENTA: TROMBOS GENERALIZADOS ASOCIADOS A ATROFIA DE
CITOTROFOBLASTO Y SINCICIOTROFOBLASTO.
EMBOLIA:
DEFINICION:
-TRANSPORTE DE MASA EXTRAA, POR LA CORRIENTE SANGUINEA CON
ENCLAVAMIENTO EN EL ARBOL VASCULAR.
-MASA EXTRAA=EMBOLO.
TIPOS:
-SOLIDO, LIQUIDO (INSOLUBLE EN SANGRE) O GASEOSO.
ENCLAVAMIENTO:
-OCURRE SIEMPRE EN ARTERIA.
-EXEPCIONES: EMBOLIA EN RAMAS DE VENA PORTA Y MICROEMBOLIA EN
CAPILARES.
-LA IMPACTACION ES DEBIDA A LA DISMINUCION DEL DIAMETRO VASCULAR.
SITIOS DE ENCLAVAMIENTO:
-EMBOLO ORIGINADO EN CAVIDADES CARDIACAS IZQUIERDA O ARTERIAS SE
IMPACTA EN ARTERIAS DE CIRCULACION MAYOR.
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________________________________________________________________________________________
-EMBOLO DE CAVIDAD CARDIACA DERECHA O VENAS SE IMPACTA EN ARTERIA
PULMONAR O SUS RAMAS.
-EMBOLIA PARADOJICA: ENCLAVAMIENTO ES ARTERIA DE CIRCULACION MAYOR
PASANDO POR CIA O CIV.
CLASES DE EMBOLO:
EMBOLOS SOLIDOS:
-LOS MAS FRECUENTES, ESPECIALMENTE EL EMBOLO TROMBOTICO.
-EMBOLIA TROMBOTICA :
-PUEDE SER MASIVA (EMBOLO CABALGANTE EN ARTERIA PULMONAR)
-NUMEROSAS MASAS EMBOLICAS TROMBOTICAS.
-EMBOLIA TROMBOTICA PUEDE SER MORTAL SIN SER MASIVA.
-EJEMPLOS: MEDULA OSEA, ATEROMA, TEJIDO TUMORAL
(CORIOCARCINOMA, CARCINOMA CELULAS RENALES, MELANOMA).
-EMBOLO LIQUIDO: EMBOLIA GRASOSA Y DE LIQUIDO AMNIOTICO.
-EMBOLO GASEOSOS:
-EMBOLIA GASEOSA POR DESCOMPRESION.(POR NITROGENO SEPARADO DE LA
SANGRE EN LA DESCOMPRESION)
-EMBOLIA AEREA (CIRCULACION EXTRACORPOREA).
EVOLUCION DE LOS EMBOLOS:
-EMBOLOS TROMBOTICOS: ORGANIZACIN Y RECANALIZACION.
-FRAGMENTACION Y MIGRACION.
-REACCION A CUERPO EXTRAO (EMBOLOS DE TEJIDO Y MATERIAL INSOLUBLE DE
FLEBOCLISIS).
-REABSORCION (AIRE).
EFECTOS LOCALES DE LA EMBOLIA:
-ISQUEMIA POR OBSTRUCCION.
.SHOCK:
DEFINICION:
ESTADO CARDIOCIRCULATORIO EN QUE:
-EXISTE INCAPACIDAD PARA MANTENER PRESION ARTERIAL POR ENCIMA DEL NIVEL DE
HIPOTENSION.
-HAY PERFUSION TISULAR INSUFICIENTE.
ETIOPATOGENIA:
REQUIERE CONSIDERAR EL SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO EN TRES COMPONENTES:
A) BOMBA CARDIACA.
B) VOLUMEN SANGUINEO CIRCULANTE.
C) SISTEMA VASCULAR.
SITUACIONES SEGN COMPONENTE AFECTADO EN EL SHOCK:
1.-AFECTACION DE FUNCION DE BOMBA DEL CORAZON:
-INFARTO AGUDO AL MIOCARDIO.
-MIOCARDIOPATIAS.
-ENFERMEDAD CON OBSTRUCCION DEL FLUJO SANGUINEO CENTRAL, DEL RETORNO
VENOSO O DEL LLENADO O EYECCION VENTRICULAR.
2.-REDUCCION DE VOLUMEN EFECTIVO DE SANGRE CIRCULANTE:
-HEMORRAGIA AGUDA.
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79

________________________________________________________________________________________
3.-CAMBIOS VASOMOTORES Y DE LA MICROCIRCULACION:
-REXIS.
-ANAFILAXIA.
-INSUFICIENCIA MICROCIRCULATORIA EN GENERAL.
FISIOPATOLOGIA:
EXISTEN TRES NIVELES DE INTENSIDAD DEL SHOCK:
1.-ESTADIO I: ALTERACION COMPENSADA DE LA PERFUCION TISULAR.
2.-ESTADIO II: RESTRICCION EFECTIVA DE PERFUSION TISULAR.
3.-ESTADIO III: FALLO MICROCIRCULATORIO Y DAO CELULAR.
MORFOLOGIA:
**** LA GRAVEDAD HISTOPATOLOGICA DEL SHOCK DEPENDE DEL ESTADIO O GRADO DE
DESARROLLO DEL SHOCK.
-LO ANTERIOR IMPLICA AFECTACION MUY VARIABLE DE DIFERENTES ORGANOS.
-LESIONES BASICAS DEL SHOCK:
A) TROMBO DE FIBRINA.
B) HEMORRAGIAS.
C) NECROSIS.
A).-TROMBOS DE FIBRINA:
-MANIFESTACION DE CID POR DEPRESION DE PLAQUETAS Y FIBRINOGENO.
B).- HEMORRAGIA:
-APARECEN AL DESINTEGRARSE LOS TROMBOS POR FIBRINOLISIS Y AGOTAR SISTEMAS DE
COAGULACION.
-PROBABLEMENTE LA ISQUEMIA FOCAL FAVORECERIA LA ROTURA DE PAREDES
CAPILARES.
C).-NECROSIS:
-ASOCIADA A TROMBOSIS O NO.
-AFECTA CORAZON, HIGADO Y TUBULOS RENALES.
ORGANOS MAS AFECTADOS EN FRECUENCIA E INTENSIDAD:
1).-CORAZON:
-INFARTOS PEQUEOS MULTIPLES.
-AUMENTO DE LA EOSINOFILIA FIBRILAR.
-DESAPARICION DE ESTRIACION Y PLEGAMIENTO.
-ONDULACION DE FIBRAS SIN INFARTO.
2).-PULMON:
-NEUMONITIS INTERSTICIAL.
-EDEMA INTERSTICIAL.
-FORMACION DE MB HIALINA.
-HEMORRAGIA PULMONAR POSTERIOR.
**QUIZAS EL DESARROLLO DE MB HIALINA ESTE EN RELACION A OXIGENOTERAPIA.
3).-INTESTINO:
-ENTRECOLITIS ISQUEMICA; ESPECIALMENTE CURVA ESPLENICA Y COLON DESCENDENTE.
-MORFOLOGICAMENTE APARECEN MICROTOMBOS EN MUCOSA Y SUBMUCOSA.
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________________________________________________________________________________________
-HEMORRAGIAS.
-NECROSIS DE MUCOSA.
-INFILTRACION DE LPMN.
-POSTERIORMENTE (3 A 4 SEMANAS) PUEDE APARECER ESTENOSIS POR CICATRIZACION DE
AREAS NECROSADAS.
4).-HIGADO:
-CONGESTION PECROZ.
-NECROSIS CENTROLOBULILLAR.
5).-RION:
-NECROSIS TUBULAR.
-NECROSIS CORTICAL.
6).-GLANDULAS SUPRARENALES:
-HEMORRAGIAS, TOMBOSIS, NECROSIS (ESPECIALMENTE EN CORTEZA).
7).-CEREBRO:
-COMPROMETE SUSTANCIA GRIS CON TROMBOS, FOCOS DE HEMORRAGIA Y AREA DE
NECROSIS.
8).-PANCREAS:
-PACREATITIS AGUDA NECROTIZANTE.
9).-HIPOFISIS:
-NECROSIS DEL LOBULO ANTERIOR.
ISQUEMIA E INFARTO:
DEFINICION DE ISQUEMIA:
-SUMINISTRO INADECUADO Y/O INSUFICIENTE DE SANGRE A UN TEJIDO.
-CAUSADO POR:
-FALLA GENERAL: DEL CORAZON O,
-FALLA LOCAL: POR OBSTRUCCION ARTERIAL, VENOSA O CAPILAR (TROMBO O
EMBOLIA).
DEFINICION DE INFARTO:
-NECROSIS COAGULATIVA DEL ORGANO DE TEJIDO POR OCLUSION DE RIEGO ARTERIAL O
VENOSO.
-CAUSADO FRECUENTEMENTE POR TROMBOSIS Y EMBOLIAS, ARTERIOSCLEROSIS,
COMPRESION VASCULAR POR TUMORES, INFLAMACIONES, FIBROSIS Y TORSION DEL
PEDICULO VASCULAR EN LAS VISCERAS MOVILES.
-EN EL INTESTINO, OVARIOS Y TESTICULOS SE PRODUCEN INFARTOS POR TORSION, QUE
CAUSAN UNA OBSTRUCCION INICIALMENTE EN EL RETORNO VENOSO.
FACTORES QUE CONDICIONAN LA GRAVEDAD DE UN INFARTO:
-ESTAN EN RELACION A LA APARICION, DESARROLLO Y GRAVEDAD DE UN INFARTO.
1).-ESTADO DE LA SANGRE Y SISTEMA CARDIOCIRCULATORIO:
-EL INFARTO SE RELACIONA CON LA CAPACIDAD DE TRANSPORTE DE OXIGENO EN LA
SANGRE.
-ENFERMEDADES CRONICAS CARDIACAS Y PULMONARES, ARTERIOSCLEROSIS,
HEMORRAGIA RECIENTE Y SHOCK CAUSAN DISMINUCION DE LA VELOCIDAD Y VOLUMEN
DE RIEGO SANGUINEO QUE FAVORECE LA APARICION DE INFARTOS.
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81

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2).-TIPOS ANATOMICOS DE RIEGO ARTERIAL:
-RIEGO ARTERIAL DOBLE.
-SISTEMA PARALELO.
-RIEGO UNICO CON POCA ANASTOMOSIS.
-RIEGO UNICO CON MULTIPLES ANASTOMOSIS.
3).-VELOCIDAD DE DESARROLLO Y TAMAO DE LA OCLUSION:
-OBSTRUCCION RAPIDA VASCULAR SEGUIDA DE INFARTO.
-OBSTRUCCION LENTA PERMITE ADAPTACION TISULAR E ISQUEMIA RELATIVA,
---DANDO TIEMPO A NEOFORMACION DE ANASTOMOSIS Y RAMIFICACIONES
ARTERIALES.
---RETRASA LA APARICION DE INFARTO.
-A MAYOR EXTENSION DE UN TROMBO MAS IMPORTANTE LA ISQUEMIA Y MAYOR ES EL
INFARTO.
4).-SENSIBILIDAD DEL TEJIDO DE ISQUEMIA:
-MAYORMENTE SENSIBLES TEJIDO NERVIOSO CENTRAL Y EPITELIAL.
FORMAS DE INFARTO:
-EL INFARTO ADOPTA LA FORMA DEL TERRITORIO VASCULAR COMPROMETIDO EN EL
ESPESOR DEL ORGANO.
INFARTO CUNEIFORME:
-EL INFARTO DEBIDO A LA GENERACION ARTERIAL ES CUNEIFORME (VERTICE EN
RELACION A OBSTRUCCION Y BASE HACIA TERRITORIO DISTAL).
-EJ.: RION:
-POR OBSTRUCCION DE ARTERIAS ARCIFORMES (RAMAS NACEN EN ANGULO
RECTO) CONFORME A LA PIRAMIDE DE TRUNCA.
-POR OBSTRUCCION DE ARTERIA LOBULAR O INTERLOBULILAR SON CUAS
COMPLETAS.
-EN INFARTO HEMORRAGICO DE PULMON LA OBSTRUCCION SE HALLA ENGLOBADA EN EL
INFARTO.
INFARTO LAMINAR:
-RAMIFICACIONES ARTERIALES CORTAS, DISPUESTAS MAS O MENOS EN LA MISMA
DIRECCION.
EJ:
-CORTEZA CEREBRAL.
-INTESTINO.
DISPOSICION DE LOS INFARTOS:
-DEPENDE DEL ARBOL VASCULAR.
ORGANOS CON HILIO:
-ARTERIAS ATRAVIESAN ESPESOR DE ORGANO DESDE HILIO A PERIFERIA,
RAMIFICANDOSE.
-EL TERRITORIO TERMINAL SE HALLA EN LA SUPERFICIE EXTERNA DONDE SE
PRODUCE BASE DE CUA INFARTADA.
-INVOLUCRA RION, BAZO, PULMON.
-POSICION DE VERTICE DEPENDE DE CALIBRE DE ARTERIA OBSTRUIDA
(GENERALMENTE EN ESPESOR DEL ORGANO).
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________________________________________________________________________________________
-EN GRANDES INFARTOS SE ENCUENTRA PROXIMA AL HILIO.
ORGANOS SIN HILIO:
-ARTERIA DISTRIBUIDAS POR SUPERFICIE EXTERNA Y DE AH PENETRAN AL
ESPESOR DEL ORGANO.
-EJ: CORAZON E HIGADO.
-EN CORAZON: BASE DE CUA HACIA ENDOCARDIO Y VERTICE HACIA
EPICARDIO.
-EN INTESTINO: TERRITORIO TERMINAL CORRESPONDE A MUCOSA.
-ENCEFALO Y MEDULA ESPINAL: SISTEMA DE IRRIGACION SIMILAR AL
CORAZON.
TIPOS DE INFARTOS: EXISTEN DOS TIPOS BASICOS DE INFARTO:
-ANEMICO O BLANCO.
-HEMORRAGICO O ROJO.
**** DEPENDIENDO DE SI CONTIENEN O NO SANGRE.
INFARTO BLANCO:
-ORIGINADO POR OCLUSION ARTERIAL EN TEJIDOS U ORGANOS SOLIDOS.
-INICIALMENTE SON ROJOS POR EXTRAVASACION DE SANGRE VENOSA.
-SANGRE SE HEMOLIZA TRANSFORMANDOSE EN HEMOSIDERINA QUE PROPORCIONA A LA
ZONA COLOR AMARILLENTO CARACTERISTICO.
-EJEMPLO:
RION
BAZO,
CORAZON
CEREBRO (SUST. BLANCA)
-EL INFARTO TOMA ASPECTO HEMORRAGICO EN PRIMERAS 24 HORAS.
-SEGUNDO DIA EN ADELANTE CAMBIOS TIPICOS DE NECROSIS DE COAGULACION.
-COMPONENTE HEMORRAGICO SOLO INICIAL Y PASAJERO, PERO EL PROCESO EN GENERAL
ES ANEMICO.
INFARTO ROJO O HEMORRAGICO:
-SE ORIGINAN POR OCLUSION VENOSA O ARTERIAL EN ORGANOS O TEJIDOS LAXOS, O
DOBLE CIRCULACION Y EN TEJIDOS CON CONGESTION PREVIA.
-PUEDE DIVIDIRSE EN HEMORRAGICO Y VENOSO.
-INFARTO HEMORRAGICO ARTERIAL:
ORIGEN: CONTINUA LLEGANDO SANGRE A LA ZONA ISQUEMICA AUNQUE EN
CANTIDAD INSUFICIENTE PARA MANTENER VITALIDAD TISULAR.
-CONDICIONES MAS FRECUENTES:
A) OBSTRUCCION PARCIAL.
B) MIGRACION DE EMBOLO TROMBOTICO.
C) IRRIGACION DE TIPO ANASTOMOTICO (RETICULAR).
D) DOBLE CIRCULACION.
A).-OBSTRUCCION PARCIAL:
-DEBIDA A ARTERIOSCLEROSIS ESTENOSANTE.
-FRECUENTE EN INTESTINO Y NO RAROS EN ENCEFALO Y CORAZON.
B).-MIGRACION DE UN EMBOLO TROMBOTICO:
-CON IMPACTACION DE TROZOS DE EMBOLOS EN RAMAS DISTALES.
-PERMITE LLEGADA DE SANGRE A TERRITORIO PROXIMAL NECROTICO MIENTRAS
DISTAL SIGUE OCLUIDO.
-ES HEMORRAGICO A PROXIMAL Y ANEMICO A DISTAL.
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
-OCASIONALMENTE OBSERVADO EN INFARTOS CEREBRALES.
C).-CIRCULACION ANASTOMOTICA:
-TIPICO DE INTESTINO.
-INFARTO SIEMPRE HEMORRAGICO PORQUE A LA ZONA ISQUEMICA SIGUE
LLEGANDO SANGRE POR ANASTOMOSIS.
D).-DOBLE CIRCULACION:
-SE DA EN PULMON E HIGADO.
-PULMON: OCLUSION DE RAMA ARTERIAL PULMONAR NO BASTA PARA GENERAR
INFARTO SINO HAY HIPEREMIA PASIVA E HIPERTENSION VENOSA.
-LA CIRCULACION BRONQUIAL PUEDE SUPLIR ISQUEMIA POR ANASTOMOSIS
BRONCOPULMONARES DISTALES A LA OCLUSION.
-LA PRESION DEL FLUJO BRONQUIAL ES INSUFICIENTE DE HABER HIPERTENSION
VENOSA, PRODUCIENDO ISQUEMIA CON INUNDACION DE SANGRE (INSUFICIENTE) Y
LLEGADA A TRAVES DE ARTERIAS BRONQUIALES.
-HIGADO: INFARTO HEMORRAGICO POR OCLUSION DE CIRCULACION E
HIPERTENSION VENOSA.
-OCLUSION DE AMBAS CIRCULACIONES DA INFARTO HEPATICO ANEMICO.
-INFARTO HEPATICO ES RARO; PULMONARES MUY FRECUENTES.
**EN SUSTANCIA GRIS DEL ENCEFALO INFARTO ES HEMORRAGICO POR REGLA.
**SE EXPLICA POR RICA IRRIGACION DE TEJIDO (4 VECES MAYOR QUE SUSTANCIA
BLANCA).
INFARTO VENOSO:
-DEFINICION:
INFILTRACION HEMORRAGICA DE UN ORGANO O DE UN SECTOR DE EL POR BLOQUEO
BRUSCO DE DRENAJE VENOSO.
-PERMITE LA LLEGADA CONTINUA DE SANGRE POR ARTERIA CORRESPONDIENTE.
-EXISTEN ALTERACIONES PARATROFICAS Y LUEGO NECROSIS.
-CAUSA:
-TROMBOSIS VENOSA (RION Y ENCEFALO).
-TORSION DE PEDICULO VASCULAR (TESTICULO Y ANEXOS UTERINOS).
-TORSION AFECTA PRINCIPALMENTE A VENAS QUE ARTERIAS.
-DENOMINACION IMPROPIA ES MAS HIPEREMIA VENOSA QUE ISQUEMIA.
-LA PRESENCIA DE BACTERIAS EN UN INFARTO PUEDE HABERSE FORMADO:
-A PARTIR DE EMBOLIA SEPTICAS POR TENER LUGAR EN UN ORGANO CON
INFECCION O,
-POR INFECCION POSTERIOR DEL EMBOLO (INFARTO MAS INFLAMACION
GENERALMENTE PURULENTA) CORRESPONDIENTE A INFARTO SEPTICO O BLANDO
(PARA DIFERENCIARLO DEL INFARTO DURO O ASEPTICO).
-MORFOLOGIA:
-INFARTO CAUSA NECROSIS DE ZONA IRRIGADA POR LOS VASOOCLUIDOS.
-GENERALMENTE EN FORMA PIRAMIDAL CON VERTICE HACIA VASO OCLUIDO.
-MARGENES IRREGULARES POR LA SEPARACION DE LA CIRCULACION VECINA ES
IRREGULAR (COMUNICACIONES CAPILARES).
____________________________________________________________________________________
84

________________________________________________________________________________________
-EN LOS PARENQUIMAS: OBSTRUCCION VASCULAR:
-INFARTO MAL LIMITADO Y DE COLOR MAS OSCURO QUE DE TEJIDO NORMAL.
-PRIMERAS 24 HRS. INFARTO ROJO INTENSO.
-24 A 48 HRS. INFARTO AMARILLO (INFARTO BLANCO) O PERMANECE ROJO
(INFARTO ROJO) MEJORA NITIDEZ Y DELIMITACION CON HALO HIPEREMICO
PERIFERICO.
-EXISTE NECROSIS AVECES CON HEMORRAGIA DE LAS CELULAS DE LA ZONA DE
PERFUSION DEL VASO OBSTRUIDO.
-A LAS 12 A 24 HRS. HAY NECROSIS TISULAR SEGUIDA DE AUTOLISIS Y HEMOLISIS.
-EXISTE DESTRUCCION LISOSOMAL CON LIBERACION DE ENZIMAS Y REACCION
INFLAMATORIA DEL BORDE DEL INFARTO CON CONGESTION, INFILTRACION DE
LPMN, MACROFAGOS Y APOSTOSIS.
-DESDE LA PERIFERIA INFARTO COMIENZA A ORGANIZARSE HASTA FORMAR
CICATRIZ CON PIGMENTACION RESIDUAL.
-FRECUENTEMENTE HAY CALCIFICACION DISTROFICA (SEGN TAMAO DEL
INFARTO Y TEJIDO AFECTADO).
-MICROSCOPIA:
-NECROSIS POR COAGULACION CON VARIABLE CANTIDAD DE SANGRE.
-NECROSIS PUEDE ENMASCARARSE POR HEMORRAGIA O SUPURACION (INFARTO SEPTICO).
-HEMOLISIS CON MACROFAGOS CARGADOS DE HIERRO Y CICATRIZACION CON TEJIDO DE
GRANULACION.
-INFARTO CON SUPURACION CENTRAL PUEDE FORMARSE UNA CAPSULA PERIFERICA O MB
PIOGENA.
INFARTO AL MIOCARDIO:
-NO HAY SIGNOS DE NECROSIS EN PRIMERAS HRS. (SALVO PLEGAMIENTO DE FIBRAS,
ROTURA DE DISCOS INTERCALARES, PERDIDA DE ESTRIACION Y AUMENTO DE
EOSINOFILIA FIBRILAR).
-SNC:
-INFARTO SEGUIDO DE NECROSIS COLICUATIVA RAPIDA.
-INFARTO ES PALIDO; LOS POR EMBOLIA PUEDEN SER HEMORRAGICOS.
-CELULAS DE MICROGLIA FAGOCITAN TEJIDO NECROTICO (CORSPUSCULOS
GRANULARES).
-REACCION GLIAL O GLIOSIS (QUE SUSTITUYE TEJIDO INFARTADO) CON
FORMACION QUISTICA CON LIQUIDO XANTOCROMICO Y CORPUSCULOS
GRANULOADIPOSOS.
-PULMON:
-10% DE EMBOLIA PULMONAR ES CAUSA DE INFARTO.
-EL RESTO DE LOS CASOS ES COMPENSADO POR ARTERIAS BRONQUIALES.
-HEMORRAGIA APARECE A LAS 48 HRS. DEL INFARTO.
-INTESTINO:
-NECROSIS RAPIDA DE MUCOSA INTESTINAL.
-SUBMUCOSA, MUSCULAR Y SEROSA RESISTEN ISQUEMIA POR ALGUN TIEMPO.
-SE PRODUCE PERFORACION PARIETAL Y PERITONITIS.
INFARTO VENOSO:
-NO HAY DELIMITACION NETA COMO INFARTOS ARTERIALES, DEBIDO A:
-EDEMA PERIFERICO.
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85

________________________________________________________________________________________
-IRREGULARIDAD DE ZONAS SUBSIDIARIAS DE CADA VENA Y POR LA INTENSIDAD
DE LA HEMORRAGIA.
SIGNIFICACION CLINICA:
-INFARTO ES LA CAUSA MAS FRECUENTE DE MUERTE EN PAISES DESARROLLADOS.
-INFARTOS MAS FRECUENTES Y GRAVES:
-INFARTOS CEREBRALES Y MIOCARDIO (40% DE MUERTE).
-ISQUEMIA CEREBRAL PRODUCE ALTERACIONES FUNCIONALES EN SEGUNDOS; A
LOS 4 MINUTOS DE ISQUEMIA HAY LESIONES IRREVERSIBLES.
-INFARTO EN INTESTINO DELGADO:
-DE NO TRATARSE PRODUCE PERFORACION Y PERITONITIS AGUDA.
-INFARTO EN EL PULMON:
-CASI EXCLUSIVAMENTE EN ENFERMOS HOSPITALIZADOS, POS-INTERVENIDOS, CON
GRAVEDAD SEGN EXTENSION Y PRECOSIDAD DIAGNOSTICA.
-PACIENTES CON LESIONES ARTERIALES (DIABETICOS) DESARROLLAN A VECES
TROMBOSIS CON NECROSIS ISQUEMICA O GANGRENA.
____________________________________________________________________________________
86

________________________________________________________________________________________
CAPITULO CRECIMIENTO, DESARROLLO Y DIFERENCIACIN CELULAR

10.1 NEOPLASIA
-LOS FACTORES MAS IMPORTANTES QUE REGULAN EL CRECIMIENTO CELULAR SON LOS
QUE :
-HACEN QUE LAS CELULAS SALGAN DE SU ESTADO DE REPOSO (G0)
-SE INTRODUZCAN EN EL CICLO CELULAR (FACTOR DE CRECIMIENTO).
-FACTOR DE CRECIMIENTO:
-FACTOR DE CRECIMIENTO EPIDERMICO.
-FACTOR DE CRECIMIENTO DERIVADO DE PLAQUETA.
-FACTOR DE CRECIMIENTO DE FIBROBLASTO.
-FACTOR DE CRECIMIENTO DE TIPO INZULINA.
-FACTOR DE BAZO PERMEABILIDAD.
-FACTOR DE CRECIMIENTO HEPATICO.
-CITOCINA (INTERLUQUINA INTERCERONA, FACTOR DE NECROSIS TUMORAL).
-FACTOR DE CRECIMIENTO NEURAL, ETC.
ADAPTACION CELULAR DEL CRECIMIENTO Y DIFERENCIACION:
1).- HIPERTROFIA(GENERAL):
-AUMENTO DEL TAMAO DE UN ORGANO DEBIDO AUMENTO DE LA MASA
PROTOPLASMATICA (TAMAO O NUMERO).
-NO CONSIDERA SI EL AUMENTO DE MASA PROTOPLASMATICA ES POR AUMENTO
DEL TAMAO O POR EL AUMENTO DE NUMEROS DE CELULAS, ES ABSOLUTO, AL NO
TENER NIVEL DE REFERENCIA.
-PARTICIPA PARENQUIMA Y A VECES ESTROMA.
-PSEUDOHIPERTROFIA:
-AUMENTO DEL TAMAO DADO POR SUSTANCIAS O CELULAS QUE
CONSTITUYEN MASA PROTOPLASMATICA DEL ORGANO CORRESPONDIENTE.
EJEMPLO:
-INFILTRACIONES POR GRASA
-AMILOIDE
-EDEMA.
-INFECCIONES TUMORALES, ETC.
-HIPERTROFIA EN SENTIDO ESTRICTO:
-AUMENTO DE LA MASA PROTOPLASMATICA
-AUMENTO DEL TAMAO DE CELULAS DE UN ORGANO O TEJIDO.
-AUMENTO DEL NUMERO DE ORGANELOS.
-HIPERPLASIA: AUMENTO DEL NUMERO DE CELULAS.
NO
-FORMA DE HIPERTROFIA:
1).-ORTOLOGICA:
-SE DA EN CONDICIONES NORMALES POR AUMENTO DEL ESTIMULO FUNCIONAL.
-EJEMPLO:
-HIPERTROFIA MUSCULAR DEL ATLETA.
-HIPERTROFIA DEL UTERO EN EL EMBARAZO (HIPERTROFIA E HIPERPLASIA).
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87

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2).-PATOLOGICA:
2.1).-HIPERTROFIA DE TRABAJO: SOBRECARGA DE TRABAJO DEL ORGANO.
-EJEMPLO:
-HIPERTROFIA DE PRESION DEL CORAZON (EA, HTA, COARTACION AORTICA).
-HIPERTROFIA DE VOLUMEN (INSUFICIENCIAVALVULAR).
-OBSTRUCTIVAS (ADENOMA PROSTATICO).
-COMPENSADORA (RION Y CORAZON).
2.2).-HIPERTROFIA ENDOCRINA:
-ACROMEGALIA (AUMENTO DE ESTIMULO ENDOCRINO).
2.3).-HIPERTROFIA IDIOPATICA:
-DE
PATOGENIA
DESCONOCIDA
(MIOCARDIOPATIAS
CONGESTIVA Y OBSTRUCTIVA).
EJEMPLO:
-HIPERTROFIA IDIOPATICA DEL UTERO.
IDIOPATICAS
LA HIPERPLASIA:
-PUEDE SER SECUNDARIA O PRIMARIA.
-HIPEPLASIAS SECUNDARIAS:
-EXPLICADOS POR UN DESEQUILIBRIO TROFICO ENTRE LAS CELULAS Y SU
IRRIGACION CUANDO LA RAZON ENTRE VOLUMEN/SUPERFICIE ES CRITICA:
-VOLUMEN CRECE A TERCERA POTENCIA.
-SUPERFICIE A LA SEGUNDA POTENCIA DEL RADIO.
-EJEMPLO:
-CELULAS HIPERTROFICAS AUN DEL MIOCARDIO SE DIVIDEN COMO
HIPERPLASIA SECUNDARIA A HIPERTROFIA ESTRICTA.
-HIPERPLASIAS PRIMARIA:
-DEBIDA A FACTOR ENDOCRINO (ENDOMETRIO, PROSTATA Y TIROIDES).
-DESDE OTRO PUNTO DE VISTA PUEDEN SER FISIOLOGICAS O PATOLOGICAS:
HIPERPLASIAS FISIOLOGICAS:
-DE ORIGEN HORMONAL (PROLIFERACION ENDOMETRIAL POR ESTROGENOS).
-HIPERPLASIA COMPENSADORA (HIPERPLASIA DEL HIGADO TRAS
HEPATECTOMIA PARCIAL).
UNA
HIPERPLASIAS PATOLOGICAS:
-ESTIMULACION HORMONAL EXCESIVA (HIPERESTROGENISMO CON ENDOMETRIO
DE ARQUITECTURA IRREGULAR).
-EFECTOS DE LOS FACTORES DE CRECIMIENTO PRODUCIDO LOCALMENTE SOBRE
CELULAS CORRESPONDIENTES (PROLIFERACION DE CELULAS CONECTIVAS EN
CICATRIZACION O DE EPITELIO ESCAMOSO POR VIRUS).
ALTERACIONES ADQUIRIDAS DE LA DIFERENCIACION.
ATROFIA: DISMINUCION IMPORTANTE DEL TAMAO DE LAS CELULAS POR PERDIDA DE
MASA CELULAR.
CAUSA:
1.-DISMINUCION DE LA DEMANDA FUNCIONAL.
2.-APORTE INADECUADO DE OXIGENO: ISQUEMIA.
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88

________________________________________________________________________________________
3.-APORTE INADECUADO DE NUTRIENTES: MALNUTRICION, MALABSORCION.
4.-ALTERACION DE LAS SEALES TROFICAS DE ORIGEN HORMONAL O NERVIOSO.
5.-ENVEJECIMIENTO.
6.-PRESION MECANICA CRONICA.
7.-PERSISTENCIA CRONICA DE DAO TISULAR.
ALTERACIONES ADQUIRIDAS DE LA DIFERENCIACION:
-EXISTEN CARACTERISTICAS PROPIAS DE DIVERSOS TIPOS DE EPITELIO:
-EPE=SECUENCIA MADURATIVA.
-EPITELIO SECRETOR: POLARIZACION.
-TODO TEJIDO:
-POSEE UNA FORMA ORDENADA Y CONSTANTE.
-SE MANTIENE EN REGENERACION ORTOLOGICA
-BAJO CIERTAS CONDICIONES PUEDE ALTERARSE TANTO EN FORMA COMO EN
ARQUITECTURA.
-LAS ALTERACIONES DE LA REGENERACION SE CARACTERIZAN POR:
- SER ADQUIRIDAS, EN INDIVIDUO DESARROLLADO.
-SE REFIEREN A UN NIVEL DE ORGANIZACIN: EL TEJIDO.
-LA MAYORIA SON PATOLOGICAS.
-PRINCIPALMENTE EN TEJIDOS LABILES Y ESTABLES.
METAPLASIA:
-TRANSFORMACION PATOLOGICA DE UN TEJIDO ADULTO DIFERENCIADO EN OTRO
TEJIDO DIFERENCIADO GENERALMENTE DE LA MISMA HOJA BLASTODERMICA.
CAUSA:
-IRRITACION: LITIASIS, REFLUJO.
-SUSTANCIAS QUIMICAS: DEFICIT DE VITAMINAS A, HUMO DE CIGARRILLO.
-EXCESO ESTROGENOS.
MECANISMOS:
A.-METAPLASIA DIRECTA.
B.-METAPLASIA INDIRECTA.
PATOGENIA:
-METAPLASIA INDIRECTA:
-CELULA INDIFERENCIADA O POCO INDIFERENCIADA.
-CAPAZ DE MULTIPLICARSE.
-A PARTIR DE LA CUAL SE GENERARIAN CELULAS CON DIFERENTE
DIFERENCIACION.
ETAPA:
A.-APARICION DE CELULAS SUBCILINDRICAS.
B.-HIPERPLASIA DE CELULAS SUBCILINDRICAS.
C.-METAPLASIA PAVIMENTOSA INMADURA O INCOMPLETA.
D.-METAPLASIA MADURA, CON ESTRATIFICACION.
-METAPLASIA DIRECTA:
-TEJIDO INMADURO TRANSFORMADO EN OTRO DEBIDO A TRANSFORMACION
DE CELULAS MADURAS EN OTRAS MADURA DISTINTAS (TEORICO).
MORFOLOGIA:
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89

________________________________________________________________________________________
-EL ASPECTO MORFOLOGICO ES AMPLIO.
-EJEMPLO:
1.-METAPLASIA EPITELIAL.
-METAPLASIA ESCAMOSA: EN BRONQUIOS, CERVIX, ENDOMETRIO,
UROTELIO.
-METAPLASIA APOCRINA: EN GLANDULAS EXOCRINAS DE LA MAMA.
-METAPLASIA INTESTINAL: EN GASTRITIS CRONICA Y COLECISTITIS
CRONICA DE VESICULA BILIAR.
-METAPLASIA ANTRAL: INFLAMACIONES CRONICAS DEL CUERPO
GASTRICO Y VESICULA BILIAR.
2.- METAPLASIA MESENQUIMAL:
-METAPLASIA CARTILAGINOSA: EN CICATRICES Y CAPSULA SINOVIAL.
-METAPLASIA OSEA: EN CICATRICES, EN LESIONES RESIDUALES DE
TUBERCULOSIS Y PANCREATITIS CRONICA.
-METAPLASIA DECIDUAL: PROBABLEMENTE SERIA MAS BIEN UNA
DIFERENCIACION CELULAR EN ESTROMA DE CERVIX, TROMPA Y OVARIO.
3.- METAPLASIA PARADOJICA:
-EJEMPLO: METAPLASIA OSEA EN LA RETINA.
-ALGUNAS METAPLASIAS TIENEN UN REMOTO CARCTER PREMALIGNO QUE SE BASA:
1.-IDENTICAS CAUSAS PARA METAPLASIA Y TUMORES.
2.-SOBRE AREAS DE METAPLASIA APARECEN CON FRECUENCIA
CARCINOMAS.
3.-ALGUNOS TUMORES SOLO APARECEN SOBRE TEJIDO METAPLASICOS.
DISPLASIAS
ANAPLASIA:
-DISMINUCION O PERDIDA DE LA DIFERENCIACION DE UN TEJIDO.
-SE OBSERVA EN:
-FORMA TRANSITORIA EN LOS PROCESOS DE REGENERACION PATOLOGICA:
-MULTIPLICACION CELULAR ACTIVA
-MIGRACION RAPIDA
-SIN MADURACION (REVERSIBLE).
-COMPONENTE DE HETEROPIA:
-PROPIA DE TUMORES MALIGNOS (CANCERES) Y LESIONES PRECANCEROSAS.
MORFOLOGIA:
-DISMINUCION O PERDIDA DE LA ESTRATIFICACION EPITELIAL.
-PERDIDA DE POLARIDAD CELULAR EPITELIO CILINDRICO.
-CARACTERISTICAS DE CELULAS EN DIVISION Y NO DE CELULAS DIFERENCIADAS:
-CELULAS ISODIAMETRICA, CUBOIDEA, REDONDEADA.
-CITOPLASMA BASOFILO.
-SIGNOS DE ACTIVA SINTESIS DE SUSTANCIA (MUCUS, QUERATINA).
-NUCLEO GRANDE, CENTRAL.
-NUCLEOLO PROMINENTE.
-CROMATINA VESICULOSA.
-ASPECTO HISTOLOGICO SIMILAR AL DE LOS TEJIDOS DEL EMBRION.
____________________________________________________________________________________
90

________________________________________________________________________________________
ENTENDEMOS COMO NEOPLASIA TODA NUEVA FORMACIN, NEOFORMACIN DE TEJIDO,
NUEVA MASA DE CRECIMIENTO CELULAR. EL TRMINO NEOPLASIA SE REFIERE A UNA
MASA ANORMAL DE TEJIDO QUE ES INDEPENDIENTE DEL CONTROL DE CRECIMIENTO QUE
SE EJERCE EN LOS TEJIDOS Y CLULAS DEL ORGANISMO. LOS TRMINOS NEOPLASIA Y
TUMOR SON EMPLEADOS INDISTINTAMENTE PARA INDICAR CRECIMIENTOS BENIGNOS O
MALIGNOS Y POR TAL MOTIVO SON ERRNEAMENTE EQUIPARADOS COMO SINNIMOS A
PESAR DE QUE EL TRMINO TUMOR ES MS AMBIGUO DEBIDO A QUE SLO INDICA
CUALQUIER MASA LOCALIZADA DE TEJIDO. VISTO DE LA FORMA ANTERIOR, EL CONCEPTO
DE NEOPLASIA ADQUIERE UNA SIGNIFICACIN SIMILAR A LA DE TUMOR QUE REVISAMOS
PREVIAMENTE EN EL CAPITULO DE INFLAMACIN. EL TRMINO CNCER SE UTILIZA PARA
REFERIRSE A LAS NEOPLASIAS MALIGNAS YA SEA QUE SE TRATE DE UN CARCINOMA SI EL
TEJIDO ES DE ORIGEN EPITELIAL O DE UN SARCOMA SI EL TEJIDO ES DE ORIGEN
MESENQUIMATOSO. ESTE CONCEPTO NO DA CONNOTACIN DE BENIGNIDAD O
MALIGNIDAD, SINO SIMPLEMENTE DE APARICIN DE UNA NUEVA ESTRUCTURA QUE EN EL
CASO DEL CNCER (NEOFORMACIN MALIGNA) CORRESPONDE A UNA PROLIFERACIN
EXCESIVA, INCONTROLADO, AUTNOMA E IRREVERSIBLE DE CLULAS CON
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS Y FUNCIONALES QUE SE ALEJAN DE SUS
PRECURSORAS, CONSTITUYENDO GENERALMENTE UNA MASA ANORMAL QUE PERSISTE
AN DESPUS QUE A DESAPARECIDO LA CAUSA QUE LA DESENCADEN.
EL DESARROLLO DEL CNCER REQUIERE DE LA ACUMULACIN DE MLTIPLES
ANORMALIDADES GENOTPICAS Y FENOTPICAS. DURANTE LA FASE DE PROGRESIN DEL
DESARROLLO DEL CNCER QUE SE DISCUTIR MS ADELANTE, LAS CLULAS
NEOPLSICAS CONTINAN ADQUIRIENDO CAMBIOS QUE PUEDEN INCREMENTAR SU
POTENCIAL MALIGNO. EL POTENCIAL DE MALIGNIDAD DE UNA CLULA CANCEROSA SE
REFIEREN AL GRUPO DE PROPIEDADES QUE CONTRIBUYEN A SU CAPACIDAD PARA LA
INVASIN DE TEJIDOS Y GENERAR METSTASIS TUMORALES. UN CNCER LO
SUFICIENTEMENTE GRANDE PARA SER DETECTADO CLNICAMENTE (ALREDEDOR DE 1
GRAMO) YA TIENE UNA LARGA HISTORIA NATURAL: SE HA ESTIMADO QUE UN TUMOR CON
UNA MASA DE 1 GRAMO EST CONSTITUIDA POR APROXIMADAMENTE 109 CLULAS
NEOPLSICAS Y HA SUFRIDO POR LO MENOS 30 DIVISIONES MITTICAS.
LAS CLULAS DENTRO DEL MISMO TUMOR SON HETEROGNEAS CON RESPECTO A SUS
PROPIEDADES GENOTPICAS Y FENOTPICAS. MIENTRAS QUE CADA CNCER SE DERIVA DE
UN PRECURSOR NICO, LA ADQUISICIN DE MUTACIONES ADICIONALES Y FENOTIPOS
ADICIONALES POR PARTE DE LAS CLULAS INDIVIDUALES DENTRO DE UN TUMOR PUEDE
OCURRIR INDEPENDIENTEMENTE DE LOS CAMBIOS QUE OCURREN EN OTRAS CLULAS DEL
MISMO TUMOR. SI UN CAMBIO ADQUIRIDO CONFIERE UNA VENTAJA DE CRECIMIENTO O DE
SUPERVIVENCIA, ENTONCES ESTA SUBCLONA INCREMENTAR SU NMERO DENTRO DE LA
MASA TUMORAL. ALGUNOS DE ESTOS CAMBIOS ADQUIRIDOS TAMBIN CONFIEREN UNA
CAPACIDAD INCREMENTADA PARA LA INVASIN Y METSTASIS. ESTA HETEROGENEIDAD
PUEDE SER DEBIDO A:
A. DIFERENCIAS GENTICAS ADQUIRIDAS ENTRE LAS CLULAS CANCEROSAS.
B. EXPRESIN GENTICA ALTERADA SIN ALTERACIN EN LOS GENES LAS CUALES
PUEDEN SER CONDUCIDAS POR LAS DIFERENCIAS EN LOS FACTORES
MICROAMBIENTALES LOCALES (P.EJ. HORMONAS, FACTORES DE CRECIMIENTO,
INTERACCIONES CON LA MATRIZ EXTRACELULAR, ETC.).
LA HETEROGENEIDAD PUEDE SER DIRIGIDA POR LAS PRESIONES DE SELECCIN IMPUESTAS
POR LA TERAPIA. ESTO TIENE UN IMPORTANTE SIGNIFICADO CLNICO POR EL HECHO DE
QUE CLULAS CANCEROSAS RESIDUALES QUE SOBREVIVEN A UNA RONDA DE TERAPIA
(HORMONAL, RADIOTERAPIA Y QUIMIOTERAPIA) PUEDE FORMAR LESIONES RECURRENTES
QUE SON RESISTENTES A DICHA TERAPIA. ALGUNOS BUENOS EJEMPLOS LO CONSTITUYEN
LOS CANCERES DE GLNDULA MAMARIA O DE PRSTATA LOS CUALES SUFREN REGRESIN
INICIAL EN RESPUESTA A UNA APROPIADA TERAPIA HORMONAL PERO QUE RECURREN
COMO LESIONES QUE NO RESPONDEN AL TRATAMIENTO HORMONAL.
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91

________________________________________________________________________________________
ES IMPORTANTE DIFERENCIAR EL CONCEPTO DE NEOPLASIA DE CONCEPTOS COMO:
DISPLASIA; QUE BSICAMENTE SE REFIERE A LA ANOMALA EN EL CRECIMIENTO DEL
TEJIDO U RGANO EL CUAL RESULTA POSTERIOR AL NACIMIENTO Y EN EL CUAL SE ALEJA
DE LA MADURACIN O DIFERENCIACIN PROPIA DEL TEJIDO.
RECONOCEMOS EN LA DISPLASIA LA LESIN TPICA DE LAS LESIONES PRENEOPLASICAS
VALE DECIR AQUELLAS LESIONES QUE POSEEN CARACTERSTICAS DE DIFERENCIACIN
INSUFICIENTE POR UN TEJIDO NORMAL Y QUE CON EL CORRER DEL TIEMPO POSEEN TODO
EL POTENCIAL PARA TRANSFORMARSE EN UNA LESIN MALIGNA (CNCER).
SE
CARACTERIZA POR UN ASPECTO HISTOLGICO CON CIERTA ATIPIA, CON ALTO NDICE DE
DIVISIN CELULAR UNA MADURACIN INCOMPLETA.
ADEMS EXISTEN OTRAS ALTERACIONES TISULARES U ORGNICAS QUE CAEN MAS BIEN
DENTRO UNA CLASIFICACIN DE MALFORMACIONES PERO QUE ES PRECISO SEPARAR,
TALES COMO:
-ECTOPA: MALFORMACIONES DE TEJIDOS MADUROS FUERA DE SU LOCALIZACIN
HABITUAL.
-HAMARTOMA:
QUE CORRESPONDEN A MALFORMACIONES CONGNITAS,
CONSTITUIDAS POR PROLIFERACIN EXAGERADA DE UN TEJIDO NORMALMENTE
PRESENTE EN EL LUGAR DE ORIGEN, PERO QUE SE DISTRIBUYE EN FORMA
DESORGANIZADA (EJEMPLO: NDULO HAMARTOMATOSO DEL PULMN CON
ISLOTES DE CARTLAGOS, TEJIDO BRONQUIAL Y VASOS SANGUNEOS).
-TERATOMA: TUMORES FORMADOS POR PROLIFERACIN DE TEJIDO DERIVADO DE
DOS O MS HOJAS BLASTODERMICAS EN DISTINTAS FASES DE MADURACIN.
-EMBRIOMAS (BLASTOMAS): TUMORES FORMADOS POR CLULAS PRIMITIVAS DEL
BLASTEMA DEL TEJIDO U RGANO DONDE UBICAN Y SON CONSTITUIDOS
FUNDAMENTALMENTE POR CLULAS NO DIFERENCIADAS. EL GRAN PORCENTAJE
DE ELLOS SON CONGNITOS Y SE COMPORTAN COMO TUMORES MALIGNOS.
ESTRUCTURA DE LOS TUMORES:
EN TODO TUMOR SE PUEDE RECONOCER UNA ESTRUCTURA BSICA DADA POR
PARENQUIMA Y ESTROMA:
-PARENGUIMA:
AQUELLA ESTRUCTURA EN LA NEOPLASIA QUE ESTA
CONSTITUIDO POR EL TIPO CELULAR QUE PROLIFERA, ES DECIR, EPITELIO
BRONQUIAL EN UN CARCINOMA BRONQUIAL, MIOCITOS EN UN RABDOMISARCOMA,
HEPATOCITOS EN UN HEPATOCARCINOMA, ETC. EXHIBIENDO SIEMPRE UNA
DISPOSICIN ARQUITECTURAS MAS O MENOS SIMILAR A LA DEL RGANO DE
ORIGEN.
-ESTROMA: CORRESPONDE FUNDAMENTALMENTE AL ARMAZN DE TEJIDO
CONECTIVO QUE MANTIENE SOSTENIDA AL PARENQUIMA NEOPLSICO; ESTE
ESTROMA NO TIENE CARCTER NEOPLSICO PROPIAMENTE TAL Y POSEE EL
ALIMENTO VASCULAR QUE NUTRE AL TUMOR.
CARCINOGENESIS:
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
"LA CARCINOGNESIS PUEDE RESULTAR DE LA ACCIN DE GRAN VARIEDAD DE
INSULTOS QUMICO, FSICO, BIOLGICOS Y/O GENTICOS A LAS CLULAS O DE UNA
COMBINACIN DE ESTOS." (CANCER 72:3 SUPPL, 962-70, AUG. 1993).
LAS ETIOLOGAS QUE CONTRIBUYEN AL DESARROLLO DEL CNCER INCLUYEN A VIRUS
ONCOGNICOS (PAPILOMAVIRUS, HERPESVIRUS Y PARTICULARMENTE RETROVIRUS),
RADIACIONES, AGENTES QUMICOS Y DETERMINANTES GENTICOS, INCLUYENDO
MECANISMOS
DE
REPARACIN
DE
ADN.
LA CARCINOGNESIS (TUMOROGNESIS) ES EL PROCESO POR EL CUAL LAS CLULAS
NORMALES SON TRANSFORMADAS HACIA CLULAS NEOPLSICAS. LAS CLULAS QUE
SUFREN ESTE PROCESO A MENUDO SE REFIEREN COMO CLULAS TRANSFORMADAS. LOS
SIGUIENTES PUNTOS CONCIERNEN A CARCINOGNESIS:
1. EL PROCESO INVOLUCRA A UNA POBLACIN DE CLULAS SUSCEPTIBLES. NO
TODAS LAS CLULAS SON IGUALMENTE SUSCEPTIBLES A LAS PRESIONES
CARCINOGNICAS.
2. ES UN PROCESO CON FASES MLTIPLES. ESTAS FASES COMPRENDEN A LA
INICIACIN,
PROMOCIN
Y
PROGRESIN
3. ES UN PROCESO MULTIGENTICO. LA CARCINOGNESIS INVOLUCRA CAMBIOS EN
LA EXPRESIN DE MLTIPLES GENES, LO CUAL NO ES SORPRENDENTE CUANDO SE
CONSIDERA LOS VARIADAS FORMAS EN LAS QUE UNA CLULA MALIGNA DIFIERE
DE UNA CLULA NORMAL.
4. LOS GENES QUE PARTICULARMENTE SON EL BLANCO PARA EL CAMBIO DURANTE
LA CARCINOGNESIS SON AQUELLOS CONOCIDOS COMO PROTOONCOGENES (UNO O
MS DE LOS CUALES QUEDAN ACTIVADOS) Y COMO GENES SUPRESORES DE
TUMORES (UNO O MS DE LOS CUALES QUEDAN INACTIVADOS).
5. ESTOS CAMBIOS EN LA EXPRESIN GENTICA CONDUCEN CRECIMIENTO
PROGRESIVAMENTE
AUTNOMO
Y
DISREGULADO
DE
LAS
CLULAS
TRANSFORMADAS.
6. AUNQUE MLTIPLES CLULAS DENTRO DE LA POBLACIN DE CLULAS
SUSCEPTIBLES PEDEN ESTAR DESARROLLANDO TRANSFORMACIN, LAS
NEOPLASIAS (EL PRODUCTO FINAL DEL PROCESO DE CARCINOGNESIS)
GENERALMENTE RESULTAN DEL CRECIMIENTO CLONAL DE UNA CLULA
SOLITARIA. SIN EMBARGO, AUNQUE DERIVADAS DE UNA NICA CLONA ESTAS
CLULAS TRANSFORMADAS SON GENTICAMENTE INESTABLES Y RPIDAMENTE
ACUMULAN CAMBIOS GENTICOS ADICIONALES POR LO QUE CON EL TIEMPO
DIVERGEN EN UNA POBLACIN DE CLULAS NEOPLSICAS MOSTRANDO UNA GRAN
VARIEDAD DE PROPIEDADES GENOTPICAS Y FENOTPICAS.
POR TAL MOTIVO, LA SIGUIENTE DEFINICIN DE CARCINOGNESIS REFLEJA TODAS LAS
PROPIEDADES DESCRITAS ANTERIORMENTE:
"CARCINOGNESIS ES UN PROCESO QUE CONSTA DE MLTIPLES FASES
PRODUCIDAS POR DAOS GENTICOS Y EPIGENTICOS QUE SON INDUCIDOS POR UN
CARCINGENO EN CLULAS SUSCEPTIBLES LAS CUALES ADQUIEREN UNA VENTAJA
DE CRECIMIENTO SELECTIVO Y SUFREN EXPANSIN CLONAL COMO RESULTADO DE
LA ACTIVACIN DE PROTO-ONCOGENES Y/O INACTIVACIN DE GENES SUPRESORES
DE TUMORES." (CANCER RES. 51, SUPPL 18:5023S-5044S. SEP. 15, 1991)
II. GENES CRTICOS EN CARCINGENESIS:
ANTES DE ABORDAR LAS FASES DE LA CARCINOGNESIS, DISCUTIREMOS BREVEMENTE
LOS GRUPOS DE GENES CUYA ESTRUCTURA Y/O PATRN DE EXPRESIN ALTERADOS ES A
MENUDO CRTICO EN ESTE PROCESO Y QUE SON LOS BLANCOS FRECUENTES DE LOS
____________________________________________________________________________________
93

________________________________________________________________________________________
CARCINGENOS: ONCOGENES, GENES SUPRESORES DE TUMORES Y GENES REGULADORES
DE LA APOPTOSIS.
A. PROTO-ONCOGENES: ESTN PRESENTES Y SON FUNCIONALES EN TODAS LAS
CLULAS NORMALES. CUANDO EL DAO CAUSADO POR CARCINGENOS FSICOS,
QUMICOS O VIRALES ALTERA LA SECUENCIA NORMAL Y/O EL NIVEL DE EXPRESIN
DE ESTOS PROTO-ONCOGENES Y SON ENTONCES REFERIDOS COMO ONCOGENES.
POR LO TANTO LA VERSIN NORMAL ES LA DE PROTO-ONCOGENE Y LA VERSIN
ESTRUCTURAL L O CON EXPRESIN ANORMAL ES LA DEL ONCOGENE. LA PROTENA
CODIFICADA POR UN ONCOGENE ES A MENUDO REFERIDA COMO UNA
ONCOPROTENA.
1. LOS ONCOGENES SE CLASIFICAN DE ACUERDO A SU LOCALIZACIN EN LA
RUTA DE TRASMISIN DE SEALES CELULARES TALES COMO FACTORES DE
CRECIMIENTO (P.EJ. C-SIS), RECEPTORES DE FACTORES DE CRECIMIENTO
(P.EJ. C-ERB), PROTENAS TRANSMISORAS DE SEALES (P.EJ. C-RAS),
PROTENAS REGULADORAS NUCLEARES (P.EJ. C.MYC, C-FOS)
2. LOS ONCOGENES SON ACTIVADOS POR UNA VARIEDAD DE PROCESOS QUE
INCLUYEN A LAS MUTACIONES QUE PRODUCEN UNA ESTRUCTURA
ALTERADA Y A LA REGULACIN ANORMAL EN LA EXPRESIN DE GENES
(TRANSLOCACIONES CROMOSOMALES Y AMPLIFICACIONES DE GENES).
B. GENES SUPRESORES DE TUMORES: SON AQUELLOS CUYA FUNCIN NORMAL ES
REGULAR LA PROLIFERACIN CELULAR. LA PRDIDA DE ESTOS GENES (O SU FALTA
DE EXPRESIN ) ES UN EVENTO COMN EN MUCHOS TUMORES. EL GENE P53
COMNMENTE SUFRE MUTACIONES. LAS FUNCIONES DE ESTOS GENES INCLUYEN A
MOLCULAS DE ADHESIN CELULAR (GENE DCC), REGULADORES DE LA
TRASMISIN DE SEALES (GENE NF-1) Y REGULADORES DE LA TRANSCRIPCIN
NUCLEAR (P53 Y RB).
C. GENES REGULADORES DE LA APOPTOSIS: ESTOS GENES SON IMPORTANTES EN LA
CARCINOGNESIS PORQUE LA APOPTOSIS ES UN MECANISMO IMPORTANTE PARA
LA ELIMINACIN DE CLULAS DAADAS GENTICAMENTE (DE LAS CUALES
MUCHAS PUEDEN SER PRE-NEOPLSICAS O NEOPLSICAS). AL RESPECTO SE
DESCRIBE QUE LOS PRODUCTOS DEL GENE BCL-2 Y DEL GRUPO DE GENES
RELACIONADOS A BLC-2 PREVIENEN LA APOPTOSIS (Y POR TANTO LA SOBREEXPRESIN DE ESTOS GENES PREVIENEN LA ELIMINACIN DE CLULAS MEDIANTE
APOPTOSIS) Y QUE LA PROTENA P53 MUTADA FALLA EN CONDUCIR A LAS CLULAS
HACIA LA RUTA APOPTTICA DE MUERTE CELULAR.
III. FASES DE LA CARCINOGNESIS: INICIACIN, PROMOCIN Y PROGRESIN.
A."LA PRIMER FASE DE LA CARCINOGNESIS, LA INICIACIN, RESULTA DE
UNA ALTERACIN GENTICA IRREVERSIBLE, PROBABLEMENTE A PARTIR DE
UNA O MS MUTACIONES SIMPLES, TRANSVERSIONES, TRANSICIONES Y/O
PEQUEAS SUPRESIONES DE ADN" (CANCER 72:3 SUPPL, 962-70, AUG, 1993).
1. LAS CLULAS INICIADAS RESULTAN DE UNA EXPOSICIN
SUBLETAL A UN AGENTE INICIADOR (P.EJ. UN CARCINGENO
QUMICO).
2. LAS CLULAS INICIADAS TIENEN UN DAO GENTICO
PERMANENTE
SOSTENIDO
(DEMASIADO
TARDE
PARA
LA
REPARACIN DE ADN DURANTE ESTA FASE) EL CUAL ES
TRANSMITIDO A SU PROGENIE. EL DAO CELULAR INDUCIDO POR UN
CARCINGENO NO DEBE SER TAN SEVERO QUE INCAPACITE A LA
CLULA PARA REPLICAR SU ADN Y LLEVAR A CABO LA DIVISIN
____________________________________________________________________________________
94

________________________________________________________________________________________
CELULAR. DESPUS DE UNA RONDA DE REPLICACIN, EL DAO EN
EL ADN SE "FIJA" Y POR LO TANTO ES PERMANENTE.
3. LAS CLULA INICIADAS NO SON NEOPLSICAS PERO TIENEN IN
RIESGO MAYOR DE VOLVERSE NEOPLSICAS BAJO CIRCUNSTANCIAS
APROPIADAS.
B. LA PROMOCIN INVOLUCRA LOS PROCESOS DONDE LAS CLULA
INICIADAS SUFREN UNA EXPANSIN CLONAL SELECTIVA Y DESARROLLAN
TUMORES BENIGNOS.
1. EL PROCESO DE PROMOCIN INVOLUCRA LA PRODUCCIN Y EL
MANTENIMIENTO DE UNA HIPERPLASIA CRNICA ESPECFICA
(PROLIFERACIN CELULAR SOSTENIDA). ESTA PROLIFERACIN
INCLUYE UNA COMBINACIN DE REPLICACIN CELULAR
INCREMENTADA Y UNA MUERTE CELULAR DISMINUIDA (FALLA
EN
LA
PRDIDA
APOPTTICA
CELULAR).
2. LA PROMOCIN ES LA FASE DE PROLIFERACIN DE LAS
CLULAS ALTERADAS QUE PERMANECE DEPENDIENTE DE LA
PRESENCIA CONTINUA DEL ESTMULO PROMOTOR: EL
CRECIMIENTO NO ES AUTNOMO DURANTE ESTA FASE (LOS
TUMORES BENIGNOS, LOS CUALES REPRESENTAN EL PRODUCTO
FINAL DE LA PROMOCIN, PUEDEN EXHIBIR CRECIMIENTO
DISREGULADO PERO NO CRECIMIENTO AUTNOMO).
C. LA PROMOCIN RESULTA DE MECANISMOS EPIGENTICOS: LA
PROMOCIN NO INVOLUCRA CAMBIOS EN LA ESTRUCTURA DEL ADN SINO
MS BIEN EN LA EXPRESIN DEL GENOMA MEDIADO A TRAVS DE
INTERACCIONES DEL AGENTE PROMOTOR CON RECEPTORES CELULARES.
(CANCER
72:3
SUPPL,
962-70,
AUG,
1993).
AUNQUE LOS PROMOTORES NO SON MUTAGNICOS (NO CAUSAN CAMBIOS
DIRECTOS EN EL ADN), MUTACIONES ADICIONALES PUEDEN LLEGAR A
OCURRIR PORQUE LAS CLULAS EN RPIDA DIVISIN SON GENTICAMENTE
INESTABLES Y PORQUE ALGUNOS PROMOTORES PROMUEVEN LA
PRODUCCIN DE RADICALES LIBRES E INICIAN DAO CELULAR OXIDATIVO.
LO ANTERIOR PUEDE DAAR EL ADN Y LAS ENZIMAS QUE PARTICIPAN EN
LA REPLICACIN Y REPARACIN DEL ADN.
D. LA PROGRESIN CONSTITUYE LA CONVERSIN MALIGNA E INVOLUCRA
LA CONVERSIN DE LESIONES PREMALIGNAS HACIA LESIONES MALIGNAS
(P.EJ. PAPILOMAS CARCINOMA EPIDERMOIDE).
1.
LA PROGRESIN A LA MALIGNIDAD IMPLICA LA ACUMULACIN

DE CAMBIOS ADICIONALES GENTICOS QUE INCREMENTAN LA
VELOCIDAD DE CRECIMIENTO, LA CAPACIDAD DE INVASIN Y DE
METSTASIS DE LA LESIN. "LA FASE FINAL E IRREVERSIBLE DE
PROGRESIN SE CARACTERIZA POR INESTABILIDAD CARIOTPICA
Y CRECIMIENTO MALIGNO." (CANCER 72:3 SUPPL, 962-970, AUG,
1993).
2. LA FASE FINAL DE DESARROLLO DEL

ESPONTNEAMENTE Y SE INCREMENTA POR
PROPAGACIN DE ERRORES GENTICOS
PROLIFERACIN CELULAR ACRECENTADA QUE
DURANTE LA FASE DE PROMOCIN.
CNCER OCURRE
LA FORMACIN Y
DEBIDOS A LA
SE LLEVA A CABO
DENTRO DE LOS MECANISMOS DE LA CARCINOGENESIS (PRODUCCIN O FORMACIN DEL

CNCER) PODEMOS DISTINGUIR ETAPAS IMPORTANTES, TALES COMO:
____________________________________________________________________________________
95

________________________________________________________________________________________
INICIACIN: AQUELLA ETAPA EN QUE AGENTES FSICOS, QUMICOS O BIOLGICOS

INDUCEN ALTERACIN GENTICA EN LA CLULA BLANCO, ESTE PROCESO A
PERMITIDO DISTINGUIR GNESIS INVOLUCRADOS EN EL, TALES COMO: LOS
ONCOGENES QUE CONTIENEN INFORMACIN GENTICA EN ETAPA DE TRANSFORMAR
UNA CLULA NORMAL EN NEOPLASIA. GENES SUPRESORES O ANTIONCOGENES QUE
ACTUAN EN LA CLULA NORMAL RESTRINGIENDO O SUPRIMIENDO LA PROLIFERACIN
CELULAR. TIENE UNA FUNCIN FUNDAMENTALMENTE PROTECTORA Y AL PRODUCIRSE
MUTACIN QUE AFECTA A AMBAS COPIAS DURANTE ONCOGEN ESTE PIERDE FUNCIN.
PROMOCIN TUMORAL QUE ES UN ESTADIO MAS PROLONGADO QUE APARECE COMO

CONSECUENCIA DE LA EXPOSICIN A UN AGENTE NO PRECISAMENTE
CARCINOGENTICO, DURANTE ESTA ETAPA LAS CLULAS MALIGNAS ADEMS DE
PROLIFERAR DEBEN EVADIR EL SISTEMA DE VIGILANCIA INMUNITARIA.
PROGRESIN DE LAS CLULAS MALIGNAS VAN ADQUIRIENDO NUEVAS

CARACTERSTICAS EN FORMA IRREVERSIBLE, CARACTERIZNDOSE POR LA
CAPACIDAD METASTASICA, ES DECIR DE DISEMINARSE A TRAVS DEL ORGANISMO.
ESTA ETAPA ADQUIERE IMPORTANCIA EL DENOMINADO TIEMPO DE DUPLICACIN
TUMORAL ES AQUEL EN EL QUE EL TUMOR DOBLAN SU VOLUMEN Y ES UNO DE LOS
MEJORES NDICE DE CRECIMIENTO NEOPLSICO.
CLASIFICACION DE LAS NEOPLASIAS:

TODAS LAS NEOPLASIAS PUEDEN CLASIFICARSE DE ACUERDO A DISTINTOS PARMETROS
QUE DESCRIBEN SU PERFIL. ENTRE LOS MS COMUNES ENCONTRAREMOS CRITERIOS
TALES COMO:
EVOLUCIN O COMPORTAMIENTO BIOLGICO,

TIPO DE CLULAS O DE PARENQUIMA TUMORAL PROLIFERANTE (CLASIFICACIN
HSTOGENETICA)
NMERO Y VARIEDAD DE TIPO DE PARENQUIMA QUE CONSTITUYE LA NEOPLASIA.
CLASIFICACIN DE LAS NEOPLASIAS SEGN SU EVOLUCIN:

CONSIDERA FUNDAMENTALMENTE AL COMPORTAMIENTO BIOLGICO DE TODA
NEOPLASIA, VALE DECIR EN TRMINOS PRONSTICOS BENIGNIDAD O MALIGNIDAD. LOS
TUMORES BENIGNOS SE CARACTERIZAN POR PRODUCIR UNA ALTERACIN MAS BIEN DE
TIPO LOCAL, EN QUE EL CRECIMIENTO EXPANSIVO (IGUAL EN TODAS DIRECCIONES) VA
COMPRIMIENDO TEJIDOS, ESTRUCTURAS VASCULARES Y NERVIOSAS QUE ALGUNOS CASOS
PUEDEN PRODUCIR LA MUERTE, PARTICULARMENTE OBSERVADO EN LESIONES
CEREBRALES.
LOS TUMORES MALIGNOS PRODUCEN LA MUERTE Y CORRESPONDEN AL DENOMINADO
CNCER PUES . EL CNCER NO ES UNA ENFERMEDAD INDIVIDUAL SINO UNA COLECCIN
DE ENFERMEDADES CON LA CARACTERSTICA COMN DEL CRECIMIENTO INCONTROLADO
DEL TEJIDO CANCEROSO. LAS PROPIEDADES GENOTPICAS Y FENOTPICAS DE UN TIPO DE
CNCER SON CARACTERSTICAS DE CADA TEJIDO EN PARTICULAR. LOS TUMORES
MALIGNOS IMPLICAN DESDE EL INICIO UNA DESTRUCCIN DE TIPO LOCAL Y TIENE LA
CAPACIDAD DE DISEMINARSE A SITIOS ALEJADOS DEL TUMOR ORIGINAL PRODUCIENDO
GENERALMENTE TRASTORNOS METABLICOS GENERALES RELACIONADOS CON LA
PRODUCCIN DE SUSTANCIAS DE TIPO VASOPEPTIDICAS U HORMONALES.
SU
CRECIMIENTO EN GENERAL ES BASTANTE RPIDO, SON LESIONES DE METABOLISMO
ACELERADO EN QUE EL EXCESIVO CRECIMIENTO TIENDE A ORIGINAR ALTERACIONES
____________________________________________________________________________________
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________________________________________________________________________________________
TALES COMO: ULCERACIN Y NECROSIS DEBIDAS A LA FALTA DE SOPORTE VASCULAR
QUE PUEDE DESARROLLAR PARA S EL TUMOR. POSEEN ALTA CAPACIDAD DE DIGESTIN
ENZIMTICA DE TEJIDO CONECTIVO Y DEL TIPO MEMBRANA BASAL LOS CUALES
PERMITEN DESARROLLAR CRECIMIENTO INFILTRATIVO E INVASOR, DESTRUCTOR, MAL
DELIMITADO, DE ACUERDO A LA RESISTENCIA DE LOS TEJIDOS QUE INVADEN. LA SINE QUE
NON DE LA MALIGNIDAD ES LA CAPACIDAD DE INVADIR TEJIDOS Y DISEMINARSE Y
CRECER EN TEJIDOS DISTANTES DEL SITIO DE ORIGEN (METSTASIS). EL TUMOR EN SU
SITIO DE ORIGEN ES EL TUMOR PRIMARIO MIENTRAS QUE LAS LESIONES METASTSICAS
SON REFERIDAS COMO TUMORES SECUNDARIOS.
PRODUCEN TAMBIN TRASTORNOS METABLICOS GENERALES, SU ALTERACIN PRODUCE
METSTASIS, ENTENDIDAS COMO EXTENSIN DISCONTINUO DE UN TUMOR A UN
TERRITORIO ALEJADO DE LA NEOPLASIA PRIMARIA CON FORMACIN DE UN TUMOR
SECUNDARIO DE CLULAS PARENQUIRNATOSAS SEMEJANTES A LAS DEL TUMOR
ORIGINAL. LAS CLULAS NEOPLASICAS MALIGNAS SE CARACTERIZAN POR UNA ALTA
HETERATIPIA CARACTERIZADA POR CLULAS QUE PRESENTAN DISTINTAS FORMAS Y
TAMAOS TANTO DE SU CITOPLASMA COMO TAMBIN DE SU NCLEO.
ES
CARACTERSTICO DEL TUMOR MALIGNO, ADEMS Y DEBIDO A LA DESTRUCCIN TISULAR
CIRCUNDANTE QUE GENERA, UNA INFLAMACIN PERIFRICO GENERALMENTE DE TIPO
CRNICO CON EVENTUALES COMPONENTES DE INFLAMACIN AGUDA.
EN RELACIN AL CRECIMIENTO TUMORAL ADEMS ES PRECISO SEALAR QUE ESTE PUEDE
ADOPTAR DISTINTAS FORMAS EN RAZN DE SU EXTENSIN Y DE SU UBICACIN. AS
PODREMOS ENCONTRAR QUE LA NEOPLASIA MALIGNA ORIGINADAS SOBRE SUPERFICIES
TISULARES TALES COMO: MUCOSAS, EPITELIOS, PIEL, ETC. UNA CONFORMACIN
EXOFITICA, ESTO ES QUE SOBRESALEN POR LA SUPERFICIE SOBRE LA CUAL SON
ORIGINADOS. HABRN OTRAS NEOPLASIAS DE TIPO ENDOFITICO, ES DECIR QUE CRECEN
EN FORMA INVERTIDA, HACIA EL ESPESOR DEL TEJIDO EN EL CUAL SE HAN ORIGINADO Y
EXISTIRN TAMBIN OTROS TIPOS DE TUMORES COMO LAS PLACAS TUMORALES QUE
TIENEN UN CRECIMIENTO COMPARABLE AL FLEGMON EN EL SENTIDO DE QUE VAN
DISEMINNDOSE E 'INFILTRANDO POR EL ESPESOR DEL TEJIDO EN EL QUE SE
ENCUENTRAN.
CLASIFICACIN SEGN TIPO DE CLULAS O DE PARENGUIMA TUMORAL PROLIFERANTE
(CLASIFICACIN HISTOGENICA):
EL GRADO DEL CNCER SE BASA EN LAS CARACTERSTICAS CITOLGICAS E
HISTOLGICAS DE LA NEOPLASIA TALES COMO PLEOMORFISMO NUCLEAR, NDICE
MITTICO, GRADO DE DIFERENCIACIN Y EVIDENCIA DE INVASIN DEL ESTROMA. LOS
TUMORES PUEDEN DIVIDIRSE DE ACUERDO AL EPITELIO EN EL CUAL SE ORIGINA Y
BSICAMENTE SER EPITELIAL O DE SOSTN.
SI CONSIDERAMOS LOS TUMORES
ORIGINADOS EN TEJIDO EPITELIAL ESTOS PUEDEN SER BENIGNOS O MALIGNOS
FUNDAMENTALMENTE LOS MALIGNOS SE CONOCEN COMO PAPILOMAS Y SON DE
CRECIMIENTO EXOFITCO. LOS TUMORES BENIGNOS SE CONOCEN COMO CARCINOMAS Y
TAMBIN PUEDEN DESARROLLARSE SOBRE EPITELIOS ESCAMOSOS, CILNDRICOS,
GLANDULARES O UROTEFIALES, TENIENDO ESTOS EN GENERAL LA CARACTERSTICA
COMN DE QUE HAN ATRAVESADO LA MB BASAL PRODUCIENDO UNA IMPOSICIN MNIMA
O EXTENSA EN EL CORION SUBYACENTE.
UN TUMOR MALIGNO DE EPITELIO ESCAMOSO SE DENOMINA CARCINOMA ESCAMOSO
PAVIMENTOSO O EPIDERMOIDE, MIENTRAS QUE UN TUMOR MALIGNO DE EPITELIO
GLANDULAR SE DENOMINA ADENOCARCINOMA INDEPENDIENTE DEL PATRN QUE POSEA
(TRABECULAR, SLIDO, TUBULAR, MODULAR, ETC.), LOS TUMORES BENIGNOS
GENERALMENTE SE DENOMINAN PAPILOMAS O ADENOMAS Y NO DEBEN CONFUNDIRSE CM
LOS DENOMINADOS PLIPOS PUESTO QUE ESTA DENOMINACIN HACE REFERENCIA A UNA
____________________________________________________________________________________
97

________________________________________________________________________________________
LESIN SOLEVANTADA, REDONDEADA, CIRCUNSCRITA EN UNA MUCOSA SE OBSERVA UN
CRECIMIENTO TISULAR ASOCIADO A PROCESOS INFLAMATORIOS HIPERPLASICOS O
NEOPLSICOS.
PARA FINALIZAR LOS CARCINOMAS CORRESPONDEN AL TUMOR MALIGNO MAS
FRECUENTE (ALREDEDOR DE UN 80% DE LOS CNCER) Y SE DESARROLLA ESPECIALMENTE
EN PERSONAS MAYORES DE 45 AOS SIENDO SU PRINCIPAL MECANISMO DE DISEMINACIN
LA INVASIN LOCAL Y METSTASIS POR VA LINFOGENA.
4.2 TUMORES DE TEJIDOS DE SOSTEN, MUSCULO Y VASOS.
ESTE TIPO DE TUMORES COMPRENDE TEJIDO TALES COMO:
1).- TEJIDO DE SOSTN, MSCULO Y VASOS DE APARATOS Y SISTEMAS.
2).- ESQUELETO.
3).- PARTES BLANDAS: DENTRO DE LOS CUALES SE INCORPORAN TUMORES DE TEJIDOS
EXTRAESQUELETICOS Y QUE CUBREN HUESOS DE CABEZA, TRONCO, EXTREMIDADES Y
TEJIDOS BLANDOS INTERNOS (TEJIDOS BLANDOS INTERNOS QUE NO INCLUYEN TEJIDO DE
APARATO DE SISTEMAS O ESTRUCTURAS EPITELIALES DE LA PIEL). VISTO AS ESTE TIPO
DE TUMORES ABARCA LESIONES NEOPLSICAS DE: MSCULO ESQUELTICO, TEJIDO
ADIPOSO TEJIDO CONECTIVO, VASOS SANGUNEOS Y LINFTICOS, TEJIDO DE
RETROPERITONEO, RBITA OCULAR, ENTRE LOS PRINCIPALES.
ESTE TIPO DE TUMORES PRESENTAN PRESIONES TANTO BENIGNAS COMO MALIGNAS, EN
GENERAL LA DENOMINACIN ESTA ABIERTAMENTE RELACIONADA CON EL TIPO DE TEJIDO
QUE ORIGINA LA LESIN, VALE DECIR DE UN TUMOR FIBROSO TENDRAMOS FIBROMAS Y
FBROSARCOMAS COMO VARIANTE BENIGNA Y MALIGNA RESPECTIVAMENTE, EN TEJIDO
ADIPO LIPOMA Y LIPOSARCOMA, EN TEJIDO SEO OSTEOMA Y OSTEOSARCOMA, EN VASO
SANGUNEO ANGIOMA Y ANGIOSARCOMA, POR MENCIONAR LOS PRINCIPALES. CABE
SEALAR QUE LOS TUMORES BENIGNOS DE ESTE TIPO DE LESIONES SE DAN
FRECUENTEMENTE CON UN MUY BUEN PRONOSTICO, SIENDO CURATIVA LA RESECCIN
LOCAL. SIN EMBARGO, EN LOS TUMORES MALIGNOS ESTE TIPO DE TEJIDOS QUE SE
PRESENTAN A CUALQUIER EDAD, SON POCO FRECUENTE Y PRESENTAN DISEMINACIN POR
INVASIN LOCAL Y METSTASIS HEMATGENA, SIENDO FRECUENTE SU EXTENSO
TAMAO Y EN ARTICULAR EN LO RELACIONADO CON EL APARATO ESQUELTICO LA
IMPORTANTE DESTRUCCIN TISULAR AS COMO LIMITACIN FUNCIONAL QUE GENERA
PARTICULARMENTE POSTERIOR AL TRATAMIENTO YA QUE EN LA MAYORA DE LOS CASOS
IMPLICA RECEPCIN DEL TUMOR CON AMPLIOS MRGENES DE SEGURIDAD VALE DECIR
OSTEOSARCOMA DEPENDIENDO DE SU UBICACIN, RECEPCIN DE PIERNA O DE
EXTREMIDAD INFERIOR COMPLETA.
INVASIN Y METSTASIS:
EL CRITERIO ABSOLUTO DE MALIGNIDAD CONSISTE EN LA CAPACIDAD DE UNA NEOPLASIA
DE INVADIR Y GENERAR TUMORES EN SITIOS DISTANTES DEL ORIGEN PRIMARIO. POR TAL
MOTIVO DENTRO DE LA FISIOPATOLOGA TUMORAL ES PRIMORDIAL DISCUTIR ALGUNOS
PUNTOS RELEVANTES DEL PROCESO DE METSTASIS.CONSTITUYEN DEFINITIVAMENTE EL
SIGNO MAS CLARO DE MALIGNIDAD. ESTN RELACIONADAS DIRECTAMENTE AL TAMAO
TUMORAL EN FORMA PROPORCIONAL, ES DECIR MIENTRAS MAS GRANDE EL TUMOR
MAYOR POSIBILIDAD DE GENERAR METSTASIS POSEE LA MASA. EN NUESTRO MEDIO
ALREDEDOR DE UN 40% DE LOS PACIENTES DIAGNOSTICADOS Y ESTUDIADOS POR UNA
NEOPLASIA PRESENTAN METSTASIS.
EL MECANISMO FSIOPATOLOGICO DE
IMPACTACIN Y COLONIZACIN DE UNA CLULA NEOPLSICA MALIGNA CONSIDERA LAS
SIGUIENTES ETAPAS:
1)
DESTRUCCIN DE LA MATRIZ CELULAR E INVASIN: DESARROLLADA GRACIAS A
ENZIMAS DEGRADANTES, (ELASTASA, HEPARINASA, COLAGENASAS) ESPECFICAS PARA
CADA COMPONENTE DE MATRIZ EXTRACELULAR Y DESARROLLADAS POR LAS CLULAS
____________________________________________________________________________________
98

________________________________________________________________________________________
NEOPLASICAS A FIN DE DEGRADAR LA MATRIZ EXTRACELULAR Y MEMBRANAS BASASES,
ATRAVESANDO TEJIDOS HASTA ALCANZAR VASOS LINFTICOS, SANGUNEOS UBICADOS
EN EL CORION O SUBMUCOSAS EVENTUALMENTE.
2)
PENETRACIN Y DISEMINACIN MEDIANTE LA CUAL LAS CLULAS SE ADHIEREN A
ESTRUCTURAS TISULARES DEL VASO SANGUNEO, DISUELVE EN PARTE LA PARED CON
ENZIMAS ENTRANDO A LA CIRCULACIN PARA MAS ADELANTE ADHERIRSE AL ENDOTELIO
Y DIGERIR LA PARED EN SENTIDO OPUESTO A FIN DE PODER COLONIZAR UN NUEVO
TERRITORIO TISULAR. DURANTE SU CIRCULACIN POR EL LUMEN DE LOS VASOS
GENERALMENTE LAS CLULAS CIRCULAN AGRUPADAS EN FORMA DE RACIMO
CONSTITUYENDO VERDADEROS MBOLOS NEOPLSICOS, PUESTO QUE AS POSEEN MAYOR
POSIBILIDAD DE SOBREVIVIR FRENTE A LA INTERRELACIN CON CLULAS DEL SISTEMA
INMUNE
3)
LA LTIMA ETAPA DE COLONIZACIN, EN QUE LAS CLULAS NEOPLSICAS UNA

VEZ ADHERIDAS A LAS CLULAS ENDOTELIALES DEL VASO SANGUNEO Y
ATRAVIESAN LA MB BASAL, INGRESAN AL TEJIDO DEL CUAL SE ORIGINAR LA
METSTASIS ATRADAS POR SUSTANCIA DE TIPO QUIMIOTACTICO.
LA CASCADA METASTSICA. PARA FORMAR

CANCEROSAS DEBEN DE SER CAPACES DE:
UNA
METSTASIS
LAS
CLULAS
1.
FORMAR UN NDULO NEOPLSICO PRIMARIO: PARA FORMAR UN NDULO

MAYOR DE 1 MM DE
DIMETRO APROXIMADAMENTE EN CUALQUIER SITIO LAS CLULAS TUMORALES
DEBEN SER CAPACES DE PROMOVER ANGIOGNESIS TUMORAL PUESTO QUE EL
AUMENTO DE VOLUMEN DEPENDE DEL APORTE SANGUNEO. ESTA DEPENDENCIA
SE REFLEJA EN LA MAYOR PROLIFERACIN Y/O LA SUPERVIVENCIA DE CLULAS
TUMORALES EN LAS REAS MS CERCANAS LOS VASOS SANGUNEOS CON
NECROSIS EN LAS REAS DISTANTES A ESTOS. LA ANGIOGNESIS TUMORAL
REQUIERE DE LA ELABORACIN DE FACTORES DE CRECIMIENTO LOS CUALES
PUEDEN SER PRODUCIDOS POR LAS CLULAS NEOPLSICAS O ESTAS PUEDEN
ESTIMULAR A LAS CLULAS ESTROMALES PARA PRODUCIR SUSTANCIAS
ANGIOGNICAS. ADEMS LA POROSIDAD DE LOS NEOCAPILARES EN LOS
TUMORES DEBIDO A LA POBRE FORMACIN DE LAS MEMBRANAS BASALES
FACILITAN LA INVASIN DE LAS CLULAS TUMORALES HACIA LOS VASOS.
2.
INVADIR LAS MEMBRANAS BASALES EPITELIALES Y/O ENDOTELIALES MEDIANTE:

i.
ALTERACIN DE LOS CONTACTOS ENTRE CLULA-CLULA Y CLULAMATRIZ EXTRACELULAR (MEC). DEBIDO A QUE LOS CONTACTOS
NORMALES PARTICIPAN EN EL CONTROL DE CRECIMIENTO DE LAS
CLULAS NORMALES, LA PERDIDA O MODIFICACIN DE ESTOS
CONTACTOS FACILITAN EL ESCAPE DE DICHO CONTROL. LA EXPRESIN
DE INTEGRINAS ES IMPORTANTE TANTO PARA LA INTERACCIN DE LAS
CLULAS CANCEROSAS CON LA MEC COMO EN LA TRANSMISIN DE
SEALES QUE ACTIVAN EL CITOESQUELETO LO CUAL FACILITA LA
MIGRACIN CELULAR.
ii.
DEGRADACIN DE LAS MEMBRANAS BASALES Y/O DE LAS PROTENAS DE
LA MEC. DICHA DEGRADACIN LLEVA A CABO POR MEDIO DE PROTEASAS
SECRETADAS POR LAS CLULAS CANCEROSAS Y PARTICIPA EN TRES
PUNTOS IMPORTANTES DE LA CASCADA METASTSICA: LA INVASIN DEL
ESTROMA EN EL SITIO PRIMARIO, LA DIGESTIN DE MEMBRANAS
BASALES ENDOTELIALES DURANTE LA EXTRA E INTRAVASACIN Y LA
INVASIN DEL ESTROMA EN LOS SITIOS SECUNDARIOS.
iii.
MIGRACIN (QUIMIOTAXIS) A TRAVS DEL ESTROMA Y ENTRE LAS
CLULAS ENDOTELIALES: LA ESTIMULACIN DE LA QUIMIOTAXIS ES POR
____________________________________________________________________________________
99

________________________________________________________________________________________
MEDIO DE FACTORES DE CRECIMIENTO, DE MOLCULAS QUE EMANAN
DEL TEJIDO Y PRODUCTOS DE LA DIGESTIN POR PROTEASAS. ESTOS
PPTIDOS PUEDEN ATRAER A SU VEZ OTRAS CLULAS CANCEROSAS DE
LA CIRCULACIN. LAS INTEGRINAS DE LAS CLULAS TUMORALES
MEDIAN LAS INTERACCIONES CELULARES Y TRANSMITEN SEALES PARA
ESTIMULAR EL MOVIMIENTOS DEL CITOESQUELETO.
iv.
INTRAVASACIN: LAS CLULAS CANCEROSAS SE ADHIEREN AL ASPECTO
ESTROMAL DE LA MEMBRANA BASAL DE LOS VASOS SANGUNEOS,
DIGIEREN LA MEMBRANA Y MIGRAN A TRAVS DE LAS CLULAS
ENDOTELIALES.
3.
DISEMINACIN Y SUPERVIVENCIA DENTRO DE LA CIRCULACIN: EL TORRENTE

SANGUNEO ES UN
MEDIO HOSTIL PARA LAS CLULAS TUMORALES DEBIDO A LA PRESENCIA DE
TURBULENCIAS, PROTEASAS SRICAS Y MECANISMOS INMUNES ANTITUMORALES
(CLULAS CITOTXICAS NATURALES Y LINFOCITOS T CITOTXICOS). LAS
CLULAS PUEDEN SER TRANSPORTADAS COMO CLULAS INDIVIDUALES O COMO
AGREGADOS TUMORALES QUE LES PERMITA RESISTIR EL ESTRS DE LA
CIRCULACIN.
4.
ADHESIN DENTRO DE VASOS CAPILARES O LINFTICOS EN LOS SITIOS

DISTANTES: EL IMPACTO PUEDE SER MECNICO EN LOS VASOS DE MENOR
CALIBRE O A TRAVS DE LA ADHESIN ESPECFICA ENTRE LAS CLULAS
TUMORALES Y LAS CLULAS ENDOTELIALES LO CUAL CONTRIBUYE A UNA
METSTASIS RGANO-ESPECIFICA.
5.
EXTRAVASACIN E INVASIN DEL ESTROMA EN EL SITIO SECUNDARIO: ESTE

PASO IMPLICA PROCESOS SIMILARES A LOS DESCRITOS PARA LA INVASIN DEL
ESTROMA Y LA INTRAVASACIN EN LOS SITIOS PRIMARIOS.
6.
PROLIFERACIN EN EL MICROAMBIENTE DEL NUEVO RGANO: AL IGUAL QUE EN

EL SITIO PRIMARIO EL DESARROLLO DE NDULOS MAYORES DE 1 MM. DEPENDE
DE LA NEOVASCULARIZACIN. LOS TUMORES SECUNDARIOS GENERALMENTE
PROLIFERAN EN RESPUESTA A LOS FACTORES ESPECFICOS DERIVADOS DEL LOS
TEJIDOS EN LOS SITIOS SECUNDARIOS.
7.
EVASIN DE LAS RESPUESTAS INMUNES ANTITUMORALES QUE PUEDAN

ENCONTRARSE EN CUALQUIERA DE LOS PASOS ANTERIORES. LOS COMPONENTES
NECESARIOS PARA UNA RESPUESTA INMUNE ANTITUMORAL INCLUYEN:
ANTGENOS TUMORALES QUE EVOQUEN LA RESPUESTA INMUNE, CLULAS
INMUNES QUE INTERACTEN CON LAS CLULAS TUMORALES Y LA EXPRESIN DE
ANTGENOS DE HISTOCOMPATIBILIDAD MAYOR (MHC-I) EN LAS CLULAS
TUMORALES. LOS PRINCIPALES MECANISMOS ANTITUMORALES ESTN
MEDIADOS POR LINFOCITOS T CITOTXICOS Y CLULAS CITOTXICAS
NATURALES (NK). LOS MECANISMOS MS COMUNES DE ESCAPE DE LAS CLULAS
TUMORALES INCLUYEN A LA PERDIDA O DISMINUCIN EN LA EXPRESIN DE
MHC-I, AUSENCIA O DISMINUCIN DE ANTGENOS ASOCIADOS A LOS TUMORES Y
LA FALTA DE EXPOSICIN DE LAS CLULAS TUMORALES A LAS CLULAS
EFECTORAS SOBRE LA PERIFERIA DE LA MASA TUMORAL.
TENDENCIA, VIAS Y PATRONES DE METASTASIS:
____________________________________________________________________________________ 100

________________________________________________________________________________________
LA TENDENCIA DE DISEMINACIN SE REFIERE A LA EXPERIENCIA COLECTIVA QUE REVELA
QUE CIERTOS TUMORES INVADEN LOCALMENTE PERO QUE RARAMENTE GENERAN
METSTASIS (P.EJ. CARCINOMA EPIDERMOIDE), OTROS PRODUCEN METSTASIS DESPUS
DE UN TIEMPO PROLONGADO DE TIEMPO, MIENTRAS QUE UN TERCER GRUPO MS
AGRESIVO CAUSAN METSTASIS TEMPRANAS FRECUENTES UN POCO DESPUS DEL
DIAGNSTICO CLNICO (SARCOMAS OSTEOGNICOS). LAS PROPIEDADES ESPECFICAS DE
LOS TEJIDOS Y DE LAS CLULAS TUMORALES QUE INFLUENCIAN LA LOCALIZACIN Y LA
PROLIFERACIN DE LAS CLULAS TUMORALES DENTRO DE VARIOS RGANOS (ESTO SE
CONOCE COMO LA TEORA DE LA METSTASIS DE LA "SEMILLA" Y EL "TERRENO"). LOS
SITIOS METASTSICOS NO PUEDEN PREDECIRSE SIEMPRE CONSIDERANDO SOLAMENTE LA
IRRIGACIN SANGUNEA. LAS CLULAS TUMORALES PUEDEN DESVIARSE DE LECHOS
CAPILARES Y FORMAR METSTASIS EN SITIOS MS DISTANTES QUE LES PROVEEN DE LAS
CONDICIONES FAVORABLES PARA LA LOCALIZACIN Y CRECIMIENTO DE ESTAS CLULAS.
LAS METSTASIS POSEEN PATRONES QUE SE REFIEREN A LAS PROBABILIDADES DE QUE UN
CNCER SE DISEMINE EN SU SITIO PRIMARIO, LAS RUTAS DE DISEMINACIN Y LO MS
IMPORTANTE, EL GRUPO DE TEJIDOS QUE SON GENERALMENTE COLONIZADOS POR UN
TIPO DE CNCER DADO. LAS VAS SON DIVERSAS Y CONSIDERA: LINFTICA, HEMATGENA,
SEROSA, CEREBRO ESPINAL E INTRACANICULAR, SIENDO LAS TRES PRIMERAS LOS MS
IMPORTANTES
LA VA LINFTICA SE REFIERE A CLULAS TUMORALES QUE PENETRAN VASOS LINFTICOS
LOS CUALES NO TIENEN MEMBRANA BASAL. SE INDICA QUE ESTA ES LA RUTA
PREFERENCIAL DE LOS CARCINOMAS PERO ESTA RUTA TAMBIN ES DESCRITA PARA
ALGUNOS SARCOMAS POR LO QUE ESTA ASEVERACIN NO SIEMPRE ES CIERTA NI ES
PRECISA., YA SEA ABIERTOS EN FORMA TRAUMTICA POR DESTRUCCIN TISULAR O BIEN
ATRAVESANDO SU PARED. UNA VEZ ALCANZADO EL LUMEN EL VASO LINFTICO SE
DISTRIBUYEN POR EL HASTA ALCANZAR LINFONODOS REGIONALES Y LUEGO EXTENDERSE
A OTRAS CADENAS GANGLIONARES PRXIMAS PARA FINALMENTE DESEMBOCAR EN EL
CONDUCTO TORACICO O EL CONFLUENTE YUGULO VENOSO.
LAS METSTASIS POR VA SANGUNEA: LA INTRAVASACIN Y EXTRAVASACIN
GENERALMENTE OCURRE A NIVEL CAPILAR DONDE LA BARRERA ES LIMITADA A UNA
CAPA DE CLULAS ENDOTELIALES Y LA MEMBRANA BASAL SUBYACENTE, EN CAPILARES
Y VENULAS INTRATUMORALES.
SE HA CONSTITUIDO EN LA PRINCIPAL VA DE
DISEMINACIN DE LOS SARCOMAS (TUMORES DE TEJIDO MESENQUIMATICO U ESTROMAL),
ORIGINNDOSE MLTIPLES NDULOS METASTASICOS FUNDAMENTALMENTE EN RGANOS
COMO LOS PULMONES. SE CARACTERIZA PORQUE UNA VEZ INGRESADA LAS CLULAS
MALIGNAS AL TORRENTE SANGUNEO ESTAS NO SE DETIENEN HASTA LLEGAR AL LECHO
CAPILAR MAS PRXIMO, EL CUAL EVENTUALMENTE PUEDEN SALVAR COMO PRIMER
FILTRO Y DAR METSTASIS EN OTROS TERRITORIOS QUE REVISAREMOS MAS ADELANTE
EN LOS "MODELOS" DE MATASTASIS. ES IMPORTANTE CONSIDERAR AL RESPECTO QUE NO
SON EQUIVALENTES LOS CONCEPTOS "MBOLO TUMORAL" QUE IMPLICAN UNA
CIRCULACIN Y ENCLAVAMIENTO DE LA CLULAS MALIGNAS EN UN VASO PEQUEO AL
CONCEPTO DE METSTASIS HEMATGENA QUE "INVOLUCRO ADEMS DE LO ANTERIOR LA
PROLIFERACIN E INVASIN DEL TEJIDO QUE RODEA AL VASO COMPROMETIDO. SIN
EMBARGO, NO TODAS LAS CLULAS QUE SON CAPACES DE INGRESAR A UN VASO
SANGUNEO VAN A RESISTIR EL ATAQUE DE CLULAS INMUNES, AS COMO NO TODAS
AQUELLAS QUE LO RESISTA ESTARN EN CONDICIONES DE ADHERIRSE MAS HACIA DISTAL
A SU ENDOTELIO COMO TAMPOCO NO TODAS AQUELLAS QUE LO LOGREN ESTARN EN
CONDICIONES DE PENETRAR DE VUELTA HACIA EL TEJIDO QUE RODEA AL VASO
SANGUNEO POR LO CUAL SOLO UNA PEQUEA MINORA DE MBOLOS TUMORALES DAN
ORIGEN A METASTASIS ENCONTRNDOSE EN ESTUDIOS IN VITRO, EXPERIMENTALES, QUE
ALREDEDOR DE UN 99,9% DE CLULAS SON DESTRUIDAS CONSIDERANDO ADEMS QUE
LAS QUE REALMENTE LLEGAN A DAR METSTASIS CORRESPONDEN A UNA MUY ESPECIAL
SUBPOBLACIN DE CLULAS TUMORALES QUE HAN DESARROLLADO DICHA PROPIEDAD.
____________________________________________________________________________________ 101

________________________________________________________________________________________
PATRONES DE COLONIZACIN: LA EXPERIENCIA COLECTIVA CON VARIOS CANCERES HA
REVELADO TENDENCIAS DE TUMORES PARTICULARES PARA COLONIZAR CON
PREFERENCIA A CIERTOS TEJIDOS. POR EJEMPLO, CARCINOMAS DE GLNDULA MAMARIA
TIENDEN A DISEMINARSE A GANGLIOS LINFTICOS REGIONALES, HUESO, PULMONES Y
CEREBRO PERO NO HACIA RIN. CARCINOMAS DE PULMN COLONIZAN CON MS
FRECUENCIA AL CEREBRO QUE AL HGADO. LOS SITIOS PREFERENCIALES DE METSTASIS
ESTN
INFLUENCIADOS
POR
DOS
FACTORES
PRIMARIOS:
A. EL ACCESO VASCULAR A LOS TEJIDOS, MISMO QUE DEPENDE DE LA ANATOMA
VASCULAR. A MENUDO, MS NO SIEMPRE, LAS METSTASIS SE DESARROLLAN CON
PREFERENCIA DENTRO DEL PRIMER LECHO CAPILAR QUE ENCUENTRAN LAS CLULAS
TUMORALES. EL HGADO Y PULMN SON LOS RGANOS DE "PRIMER PASO" MS COMUNES.
ALGUNAS VECES, EL ACCESO VASCULAR NO ES TAN OBVIO. POR EJEMPLO SE REPORTA
QUE LA PROPENSIN DEL CNCER DE PRSTATA DE DISEMINARSE A LA ESPINA
VERTEBRAL EST INFLUENCIADO POR LA COMUNICACIONES ENTRE LA VENA CAUDAL Y
LAS VENAS PARAVERTEBRALES Y QUE UN FLUJO SANGUNEO RETRGRADO DE LA VENA
CAVA A LAS VENAS PARAVERTEBRALES PUEDEN OCASIONAR METSTASIS. LA DIFERENTE
LOCALIZACIN DE LA METSTASIS DEPENDER DEL SITIO DE TUMOR PRIMARIO, DE LA
VA DE METSTASIS ELEGIDA POR LA SUB-POBLACIN CELULAR ESPECIALIZADA Y POR EL
O LOS RGANOS DONDE SE ESTABLEZCAN EN DEFINITIVA LA METSTASIS; TODO LO
ANTERIOR SE RESUME EN LOS DENOMINADOS MODELOS DE METASTASIS.
SE RECONOCEN AL MENOS 4 MODELOS O PATRONES DE METSTASIS COMO LO SON:
PULMONAR, CAVA, PORTA, VERTEBRALES, DENTRO DE LOS MECANISMOS DE
DISEMINACIN HEMATGENA.
-MODELO PULMONAR: CORRESPONDE A UN TUMOR ORIGINALMENTE UBICADO EN
EL PULMN QUE AL INVADIR LAS VENULAS AFLUENTES LLEGA A CORAZN
IZQUIERDO DISEMINNDOSE DESDE HAY HACA CUALQUIER RGANO DEL CUERPO.
-MODELO CAVA: CORRESPONDE A UNA NEOPLASIA UBICADA ORIGINALMENTE EN
RGANOS COMO TIROIDES O TESTCULO (TRIBUTARA DEL SISTEMA CAVA) QUE
PRODUCIRN SUS PRIMERAS METSTASIS EN EL PULMN Y POSTERIORMENTE
METSTASIS SECUNDARIAS SEGN EL MODELO PULMONAR YA DESCRITO.
-MODELO PORTA: SE CARACTERIZA PORQUE EL TUMOR PRIMARIO ESTA EN UN
RGANO DEPENDIENTE DEL SISTEMA PORTA (COLON ASCENDENTE O PNCREAS) Y
DE AH SU METSTASIS SE PRODUCEN ORIGINALMENTE EN EL HGADO Y
POSTERIORMENTE PUEDE ADAPTARSE AL MODELO CAVA Y PULMONAR.
-MODELO VENAS VERTEBRALES: ADQUIERE IMPORTANCIA FUNDAMENTALMENTE
EN TUMORES COMO LOS CNCER DE MAMA EN QUE, SABIENDO QUE DIRECCIN DE
FLUJO SANGUNEO ES DESDE LAS VENAS VERTEBRALES HACIA LA VENA CAVA,
CUANDO
OCURRE
UN
AUMENTO
DE
PRESIN
INTRATORACCICA
O
INTRAABDOMINAL (ACCESO DE TOS O ASCITIS) EL FLUJO SE INVIERTE DE VUELTA
HACIA LAS VENAS VERTEBRALES EXPLICANDO AS METSTASIS EN LOS HUESOS DE
PELVIS, VRTEBRAS E INCLUSO CEREBRO, SIN PRESENCIA DE METSTASIS
PULMONARES.
OTRA
VA
DE
DISEMINACIN
CORRESPONDE
A
LA
VA
TRANSCELMICA. EST SE LLEVA A CABO EN LAS CAVIDADES DEL CUERPO A TRAVS DE
DISEMINACIN POR CONTINUIDAD A LO LARGO DE LA SUPERFICIES SEROSAS Y A TRAVS
DE EXFOLIACIN DE CLULAS CANCEROSAS HACIA LAS EFUSIONES DE LAS CAVIDADES Y
SU IMPLANTACIN EN LAS SUPERFICIES SEROSAS (MESOTELIOMA Y CARCINOMA
OVRICO), POR LO QUE TAMBIN SE CONOCE COMO VA SEROSA Y GENERALMENTE ES
DESARROLLADA POR TU DE RGANOS INTRATORACCICOS O INTRABDOMINALES QUE
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ALCANZAN
SUPERFICIE
PLEURAL
O
PERITONEAL
DESARROLLANDO
UNA
CARCINOMATOSIS QUE PUEDEN DARSE EN CUALQUIER PARTE DE LA SEROSA
ESPECIALMENTE EN ZONAS DECLIVE TALES COMO: SENOS COSTOPLEURALES O PLICA
VESICOUTERINA.
EL CONSIDERAR LA VA DE DISEMINACIN CEREBRO ESPINAL PERMITE COMPRENDER LA
UTILIDAD DEL LIQUIDO CEFALORAQUIDEO EN EL DIAGNOSTICO CITOLGICO DE TUMORES
Y SU UTILIDAD EN TCNICAS MS AVANZADAS, TALES COMO CITOMETRIA DE FLUJO
ENTRE OTRAS.
FINALMENTE EN RELACIN A LA METSTASIS HAY QUE SEALAR QUE PUEDEN
PERFECTAMENTE CONSTITUIRSE COMO PRIMERA MANIFESTACIN DE UN TUMOR, NO
APARECER SIEMPRE EN LOS TERRENOS DE LA VA DE CIRCULACIN CORRESPONDIENTE, ES
DECIR PUEDEN SALTARSE FILTROS TISULARES EN SU PROCESO DE DISEMINACIN.
TAMBIN EXISTEN TUMORES QUE PUEDEN PRODUCIR METSTASIS Y POSTERIORMENTE
PUEDEN DESAPARECER YA SEA POR REACCIONES INMUNES O INFARTOS (CICATRIZ POR
TUMOR, TUMOR QUEMADO).
MUCHAS METSTASIS PUEDEN ASEMEJAR UN TUMOR PRIMITIVO ESPECIALMENTE SI SE
CONSIDERA QUE LOS TUMORES PUEDEN ALCANZAR UNA MEJOR DIFERENCIACIN EN LA
METSTASIS POR SOBRE EL TUMOR ORIGINAL. LAS CLULAS TUMORALES QUE SE HAN
DISEMINADO A PARTIR DEL SITIO PRIMARIO PERO QUE NO SON DETECTADAS POR LOS
MTODOS DE DIAGNSTICO DISPONIBLES EN LA ACTUALIDAD SON REFERIDAS COMO
METSTASIS OCULTAS. LAS CLULAS CANCEROSAS QUE SOBREVIVEN A LA TERAPIA
ANTITUMORAL SE CONOCEN COMO CNCER RESIDUAL. AMBAS PUEDEN PERMANECER
LATENTES DURANTE AOS Y LUEGO SBITAMENTE DESARROLLARSE HACIA METSTASIS
CLNICAMENTE APARENTES.
ESTADIAJE TUMORAL: SE ENTIENDE COMO ESTADIAJE TUMORAL A LA EVALUACIN DE
FACTORES RELACIONADOS CON UNA NEOPLASIA, TALES COMO:
EL TAMAO DEL TUMOR PRIMARIO: PARA UN CNCER DADO, LAS
PROBABILIDADES DE METSTASIS CORRELACIONAN DIRECTAMENTE CON EL
TAMAO DEL TUMOR PRIMARIO. EN ALGUNOS CASOS, EL TAMAO DEL TUMOR
PRIMARIO ES TOMADO COMO EVIDENCIA DE MALIGNIDAD. SIN EMBARGO, NO ES
VERDAD QUE LOS DIFERENTES TIPOS DE CNCER CON EL MISMO TAMAO TENGAN
LAS MISMAS PROBABILIDADES PARA LAS METSTASIS; LOS CANCERES DE TAMAO
SIMILAR PERO DESARROLLADOS EN TEJIDOS DIFERENTES TIENEN VELOCIDADES
VARIABLES DE METSTASIS.
EL GRADO DE INVASIN LOCAL EN LA MEDIDA EN QUE ESTE HA LOGRADO
EXTENDERSE A TRAVS DEL ORGANISMO (DISEMINACIN HACIA NDULOS
LINFOIDES Y SITIOS DISTANTES): MUCHOS CNCERES SE ENCUENTRAN
DISEMINADOS EN EL MOMENTO DEL DIAGNSTICO PRIMARIO Y POR LO TANTO
REQUIEREN TERAPIA SISTMICA. LOS PROCESOS DE ETAPA Y GRADO DEL CNCER
SON UTILIZADOS PARA DOCUMENTAR LA DISEMINACIN DEL CNCER O PARA
ESTABLECER LA PROBABILIDAD DE QUE UN CNCER HAYA DISEMINADO
PREVIAMENTE AL DIAGNSTICO PRIMARIO.
PRESENCIA DE METSTASIS. LA MAYORA DE LOS CANCERES EN SUS SITIOS
PRIMARIOS PUEDEN SER TRATADOS EFECTIVAMENTE. POR EL CONTRARIO, LAS
FALLAS TERAPUTICAS EVENTUALES SON GENERALMENTE DEBIDAS A LAS
COMPLICACIONES ASOCIADAS CON LAS METSTASIS. LAS CLULAS CANCEROSAS
EN LOS SITIOS DE METSTASIS PUEDEN A SU VEZ PRODUCIR METSTASIS.
EN REALIDAD CADA NEOPLASIA POSEE UN SISTEMA PARTICULAR PARA ESTADIAJE, POR
EJEMPLO: EL MELANOMA UTILIZA LA CLASIFICACIN DE CLARK O DE BRESLOW, EL DE
DUKE PARA COLON, ETC. EL ESTADIAJE ES IMPRESCINDIBLE PARA EFECTUAR UN
PRONSTICO LO MAS PRECISO POSIBLE Y EN RAZN DE ESTE PRONOSTICO UN
TRATAMIENTO ADECUADO (MAS CONSERVADOR O MAS AGRESIVO).
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MORBILIDAD Y MORTALIDAD DEL CNCER
ESTA PUEDE SER DEBIDO A:
1. PRDIDA EL PARNQUIMA NORMAL DEL RGANO POR SUSTITUCIN O COMPRESIN
POR EL TEJIDO NEOPLSICO EN LOS SITIOS PRIMARIOS O SECUNDARIOS DEJANDO UN
PARNQUIMA INSUFICIENTE PARA LA FUNCIN NORMAL DEL RGANO. LOS TEJIDOS
CON GRAN RESERVA FUNCIONAL COMO EL HGADO, PULMN Y RIN PUEDEN
REQUERIR UNA SUSTITUCIN EXTENSIVA POR EL TEJIDO CANCEROSO ANTES DE QUE
LA
DISFUNCIN
ORGNICA
SE
PRESENTE.
2. FORMACIN DE LESIONES PRIMARIAS O SECUNDARIAS PEQUEAS QUE NO
REEMPLAZAN UNA GRAN CANTIDAD DE TEJIDO NORMAL PERO QUE INTERFIEREN CON
LA FUNCIN NORMAL POR ENCONTRARSE EN SITIOS CRTICOS (P.EJ. ENCFALO Y
MDULA ESPINAL, TUMORES QUE BLOQUEAN EL FLUJO URETRAL O BILIAR, Y
TUMORES EN MIOCARDIO QUE INTERFIEREN CON LA RUTA DE CONDUCCIN).
3. PRODUCCIN DE SUSTANCIAS ACTIVAS POR LAS CLULAS TUMORALES.
A. NEOPLASIAS EN PITUITARIA QUE PRODUCEN HORMONA CORTICOTRPICA
EXCESIVA.
B. TUMORES QUE CAUSAN HIPERCALCEMIA DEBIDO A LA PRODUCCIN DE
PPTIDOS ANLOGOS A LA HORMONA PARATIROIDEA (P.EJ. CARCINOMAS
APCRINOS DE SACOS ANALES EN PERROS Y ALGUNOS LINFOMAS).
C. PRODUCCIN DE SUSTANCIAS COMO EL FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF-A)
QUE PRODUCEN UNA MARCADA EMACIACIN DEL PACIENTE AN CUANDO LA
CARGA TUMORAL SEA PEQUEA.
4. LAS CAUSAS FINALES Y COMUNES DE MUERTE POR CNCER INCLUYEN:
A. INFECCIONES SECUNDARIAS.
B. LESIONES EN SITIOS CRTICOS TALES COMO HEMORRAGIAS CEREBRALES.
C. ANORMALIDADES METABLICAS ASOCIADAS CON DISFUNCIN ORGNICA Y
PRODUCTOS TUMORALES.
D. COMPLICACIONES TERAPUTICAS (LEUCOPENIA, TROMBOCITOPENIA, ETC).
E. LA MAYORA DE LAS NEOPLASIAS SE DESARROLLAN A PARTIR DE UNA CLULA
NICA TRANSFORMADA Y POR LO TANTO SON CLONALES EN ORIGEN.
SNDROME PARANEOPLSICO
EL SNDROME PARANEOPLSICO PUEDE DEFINIRSE COMO LOS SIGNOS SISTMICOS
CAUSADOS POR EFECTOS REMOTOS DEL CNCER O SU METSTASIS. ES IMPORTANTE QUE
EL IDENTIFICAR Y MANEJAR LOS SNDROMES PARANEOPLSICOS, YA QUE ESTOS PUEDEN
INCREMENTAR LA MORBILIDAD Y MORTALIDAD DEL CNCER. SU APARICIN PUEDE SER
EL PRIMER SIGNO DE QUE EL PACIENTE PADECE CNCER Y PUEDE EN ALGUNOS CASOS SER
TAN SEVEROS QUE IMPIDAN O COMPLIQUEN LA TERAPIA DE TUMOR PRIMARIO, ADEMS
EN ALGUNOS CASOS PUEDEN INDICAR LA RECURRENCIA DEL CNCER. LOS SNDROMES
PARANEOPLSICOS SON VARIADOS Y PARA COMPRENDERLOS MEJOR SE PUEDEN
CLASIFICAR COMO:
A) PRODUCCIN ECTPICA DE PPTIDOS HORMONALES (HIPERCALCEMIA, HIPOGLUCEMIA)
B) ANORMALIDADES HEMATOLGICAS
C) ANORMALIDADES HEMOSTTICAS
D) DESORDENES NEUROMUSCULARES
E) DISFUNCIN RENAL
F) SNDROME DE HIPERVISCOCIDAD/PARAPROTEINEMIA
G) CAQUEXIA PARANEOPLSICA
H) MISCELNEOS
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ENVEJECIMIENTO
LA DURACIN DE LA VIDA EST DETERMINADA GEN TICAMENTE, PERO SE ACELERA POR
FACTORES AMBIENTALES. CADA ESPECIE TIENE SU TIEMPO MXIMO DE VIDA, QUE ES MS
ALTA ENTRE LOS MAMFEROS. EL HOMBRE TIENE UNA VIDA MXIMA DE
APROXIMADAMENTE 120 AOS. LOS ACCIDENTES Y LAS ENFERMEDADES SON LOS
CAUSANTES DE LA DISMINUCIN DE LA DURACIN MEDIA DE LA VIDA.
EL PASO DEL TIEMPO PRODUCE UN LENTO DESGASTE DE LOS TEJIDOS, QUE CONDICIONA
UNA ALTERACIN DE LAS FUNCIONES HOMEOSTTICAS. EL ENVEJECIMIENTO COMIENZA
CON LA VIDA, Y AS PUEDE INTERPRETARSE, POR EJEMPLO, LA INVOLUCIN DE LOS ARCOS
BRANQUIALES DURANTE LA VIDA FETAL. GRMEK DEFINE EL ENVEJECIMIENTO COMO
"TODO CAMBIO PROGRESIVO IRREVERSIBLE DEL ORGANISMO DESDE LA CONCEPCIN
HASTA LA MUERTE".
AFORTUNADAMENTE EL ENVEJECIMIENTO ACONTECE DESPUS DEL PERODO
REPRODUCTIVO. LA TASA DE MORTALIDAD SE DOBLA DE 7 EN 7 AOS A PARTIR DE LOS 30.
MS DEL 10% DE LA POBLACIN ES MAYOR DE 65 AOS, CIFRA QUE EST AUMENTANDO
DE FORMA ALARMANTE EN TODOS LOS PASES DESARROLLADOS. EN LA REGULACIN DE
LA DURACIN DE LA VIDA PROBABLEMENTE INTERVIENEN MUCHOS GENES.
ALTERACIONES PATOLGICAS SIMILARES A LAS DEL ENVEJECIMIENTO SE CREE QUE
PRECISN UNAS 162 MUTACIONES EN UN TOTAL DE 2.336 LOCI.
LOS HOMBRES TIENDEN A GANAR PESO HASTA LOS 50 AOS, PERDINDOLO
GRADUALMENTE DESPUS. LAS MUJERES PUEDEN ESTAR GANANDO PESO HSTA LOS 70
AOS. EL CONTENIDO TOTAL DE AGUA DEL ORGANISMO DISMINUYE DESDE EL 61AL 54%
DEL PESO CORPORAL. SE REDUCE EL POTASIO CORPORAL, LO QUE INDICA UNA
DISMINUCIN DE LA MASA CELULAR, CON EXPANSIN DEL ESPACIO EXTRACELULAR, DISMINUYE LA MASA MUSCULAR Y AUMENTA LA GRASA.
CON EL ENVEJECIMIENTO SE PIERDEN CLULAS, QUE SON SUSTITUIDAS POR TEJIDO
CONECTIVO. LAS CLULAS LBILES Y ESTABLES TIENEN UNA CAPACIDAD LIMITADA DE
REPLICACIN DETERMINADA POR LA PRDIDA DE TELMEROS. UNA VEZ PERDIDA LA
CAPACIDAD DE SNTESIS DE DNA Y DE DIVIDIRSE, LAS CLULAS SOBREVIVEN UN TIEMPO
CON CIERTA CAPACIDAD DE SNTESIS PROTEICA Y UN METABOLISMO REDUCIDO,
NECESARIO PARA LA SUPERVIVENCIA. EL HECHO DE QUE EN CADA POCA DE LA VIDA SE
DESARROLLEN ENFERMEDADES DIFERENTES, SUGIERE QUE, CON LA EDAD, LAS CLULAS
VAN SUFRIENDO UNA SERIE DE ALTERACIONES, MUCHAS DE ELLAS IMPERCEPTIBLES, QUE
LAS HACEN SUSCEPTIBLES A DETERMINADAS NOXAS. ALGUNAS ALTERACIONES
CONDUCEN A ESTADOS CELULARES RECONOCIBLES MORFOLGICAMENTE, COMO LAS
ATROFIAS, HIPERTROFIAS, HIPERPLASIAS, METAPLASIAS, DISPLASIAS Y NEOPLASIAS. CON
EL ENVEJECIMIENTO VA INSTAURNDOSE UNA ALTERACIN EN LA REPARACIN DEL DNA
NUCLEAR Y UNA DISMINUCIN FUNCIONAL QUE CONDICIONA UNA ALTERACIN DE LA
ESTRUCTURA Y FUNCIN DE LOS TEJIDOS EXTRACELULARES.
DURANTE LA INFANCIA, LAS ENFERMEDADES CONGNITAS, INFECCIONES Y ALERGIAS
DOMINAN EL ESPECTRO PATOLGICO. LA ADOLESCENCIA ES UNA ETAPA DE PLENO
DESARROLLO DE RGANOS Y SISTEMAS, Y LAS ENFERMEDADES, AUNQUE VARIADAS, SON
POCO FRECUENTES Y SE LIMITAN A ENFERMEDADES MENTALES, ALERGIAS, INFECCIONES
Y PROBLEMAS ENDOCRINOS. A PARTIR DE LOS 40 AOS DE EDAD APARECEN
ENFERMEDADES QUE CAUSAN UNA MAYOR MORTALIDAD, COMO LAS ENFERMEDADES
CARDIOVASCULARES, NEOPLASIAS Y ENFERMEDADES GASTROINTESTINALES, HEPTICAS
Y RENALES. EN LA VEJEZ SE PRODUCE UN LENTO DETERIORO GENERALIZADO DE LAS
CLULAS, CON FENMENOS DEGENERATIVOS Y ATRFICOS, QUE FAVORECEN LA
APARICIN DE MLTIPLES ENFERMEDADES. LA MAYORA DE LAS ENFERMEDADES DEL
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HOMBRE SON MS SUSCEPTIBLES DE APARECER EN EL ANCIANO QUE EN LA EDAD JUVENIL
O EN LA POCA ADULTA. LA DISMINUCIN DE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE TODOS LOS
RGANOS FAVORECE LA PROPENSIN A ENFERMAR, CON DISMINUCIN NOTABLE DE LA
CAPACIDAD DE REACCIN. PARA EL AO 2050 EL AUMENTO DE LA VIDA MEDIA Y
CONSIGUIENTE INCREMENTO DE NUMEROSAS ENFERMEDADES, PRINCIPALMENTE
DEMENCIA SENIL, FRACTURAS DE CADERA, OSTEOARTRITIS, OSTEOPOROSIS Y ENFERMEDAD DE ALZHEIMER HABR AUMENTADO CONSIDERABLEMENTE. LA PRDIDA DE LA
ELASTICIDAD DE LOS TEJIDOS, LA CALVICIE, LAS ALTERACIONES DE LA VISIN Y DE LOS
SENTIDOS, LA OSTEOPOROSIS GENERALIZADA Y, EN GENERAL, EL REEMPLAZAMIENTO DE
LOS PARNQUIMAS POR TEJIDO CONECTIVO CICATRICIAL COMPLETAN EL DETERIORO
CORPORAL.
LAS CAUSAS MS FRECUENTES DE MUERTE SON CONSECUENCIA DE LA
ARTERIOSCLEROSIS E HIPERTENSIN (ALTERACIONES EDAD-DEPENDIENTES) Y DE LAS
NEOPLASIAS. LA DISMINUCIN EN LA MORBILIDAD DE LA ARTERIOSCLEROSIS E
HIPERTENSIN, AUMENTARA LA ESPERANZA DE VIDA EN APROXIMADAMENTE 8 AOS,
MIENTRAS QUE LA DESAPARICIN DE LAS NEOPLASIAS, PROBABLEMENTE NO LA
AUMENTARA EN MS DE 2 AOS. EL AUMENTO DE LA ESPERANZA DE VIDA AUMENTA
GEOMTRICAMENTE EL RIESGO DE ENFERMEDADES COMO ARTERIOSCLEROSIS,
HIPERTENSIN, ARTROSIS, DEMENCIA SENIL, DIABETES MELLITUS Y NEOPLASIAS.
ENVEJECIMENTO CELULAR
LAS CLULAS EN CULTIVO MUESTRAN MECANISMOS REGULADORES QUE LIMITAN EL
NMERO DE DIVISIONES, LO QUE SE HA DENOMINADO SENESCENCIA CELULAR O
REPLICATIVA. LA PRDIDA CELULAR ES MS EVIDENTE EN EL CORAZN CARDIOESCLEROSIS-, SNC -ENFERMEDAD DE PARKINSON, DEMENCIA SENIL, ATROFIA
CEREBRAL SENIL-, SISTEMA INMUNITARIO -ENFERMEDADES AUTOINMUNES- Y SISTEMA
REPRODUCTOR -ATROFIA DE OVARIOS Y TESTCULOS.
EL ENVEJECIMIENTO CELULAR EST REGULADO POR FACTORES NEUROENDOCRINOS,
INMUNOLGICOS Y HUMORALES NO BIEN CONOCIDOS, DE LOS QUE SE DESPRENDE UNA
ETIOLOGA MULTIFACTORIAL. LA DESHIDRATACIN DEL MESNQUIMA, LA PRDIDA DE
FIBRILLAS POR LAS FIBRAS MUSCULARES, EL ACMULO INTRACELULAR DE LIPOFUSCINA,
LA DESMIELINIZACIN DE LOS NERVIOS, EL ENGROSAMIENTO DE LAS MEMBRANAS
BASALES, EL DETERIORO DEL SISTEMA INMUNE CON LA INVOLUCIN DEL TIMO Y DE LOS
GANGLIOS LINFTICOS Y LA ARTERIOSCLEROSIS PRODUCEN UN DETERIORO FUNCIONAL
PROGRESIVO, QUE SE TRADUCE EN EL ENVEJECIMIENTO, CONSTITUYENDO UN ELEMENTO
ESENCIAL ES LA REDUCCIN DE LA PROLIFERACIN DE LOS TEJIDOS LBILES, LA PRDIDA
DE LA CAPACIDAD REGENERATIVA DE LOS TEJIDOS ESTABLES Y LA PROGRESIVA
DISMINUCIN DEL NMERO DE CLULAS PERMANENTES, ESPECIALMENTE DE NEURONAS.
BSICAMENTE LAS TEORAS DEL ENVEJECIMIENTO PUEDEN RESUMIRSE EN TRES:
a. TEORA DEL ENVEJECIMIENTO PROGRAMADO,
b. TEORA DEL ENVEJECIMIENTO POR DAO/ERROR EN LA REPARACIN CELULAR Y
c. TEORA DE LA ISQUEMIA.
LOS RELOJES BIOLGICOS QUE CONTROLAN ESTOS PROCESOS SON LOS GENES, EL SISTEMA
INMUNE, EL SISTEMA NEUROENDOCRINO, LAS PROPIAS CLULAS Y LA POSIBLE
INTERVENCIN DE MICROORGANISMOS, ESPECIALMENTE LOS VIRUS LENTOS.
A) TEORA GENTICA
SUGIERE QUE EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE POR UN PROCESO CONTINUO CON LA
EMBRIOGNESIS, CRECIMIENTO, DESARROLLO Y MADURACIN; UNOS GENES VAN
DEJANDO DE ACTUAR, MIENTRAS QUE SE EXPRESAN OTROS. ESTA DIFERENTE EXPRESIN
GENTICA PUEDE PRODUCIRSE POR MUTAGNESIS (PROGRAMADA?) O POR
AMPLIFICACIN CONTINUA DE ALGN GEN. EL NMERO DE MITOSIS QUE VA SUFRIR UNA
CLULA EST PROGRAMADO DE TAL MANERA QUE, UNA VEZ ALCANZADO, LA CLULA SE
ATROFIA O MUERE. EL NMERO DE DIVISIONES QUE PUEDE SUFRIR CADA CLULA EN
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CULTIVO PUEDE ALTERARSE CON LA MANIPULACIN DE LOS GENES.
LA SUSCEPTIBILIDAD GEN TICA A ENFERMEDADES DEGENERATIVAS DEL TIPO DE LA
HIPERTENSIN, DIABETES Y AMILOIDOSIS, Y LA APARICIN DE ALGUNOS EFECTOS
COLATERALES DEL ENVEJECIMIENTO COMO CALVICIE, CATARATAS O ARTERIOSCLEROSIS,
SERAN ARGUMENTOS A FAVOR DE LA INFLUENCIA PROGRAMADA DEL ENVEJECIMIENTO.
EXISTE UNA INESTABILIDAD GEN TICA QUE AUMENTA CON LA EDAD. CADA VEZ QUE SE
DIVIDE UNA CLULA SE ACORTA EL TELMERO DE CADA CROMOSOMA. SEGN EL
FENMENO DE HAYFLICK, LAS CLULAS TIENEN UN NMERO FINITO DE MITOSIS, QUE
DEPENDE DE LA PRDIDA DE UN FRAGMENTO FINAL DE DNA (TELMERO) EN CADA
MITOSIS, Y CUANDO SE ALCANZA, SE PONE EN MARCHA LA APOPTOSIS. LAS CLULAS
INMORTALIZADAS EN CULTIVOS, LAS DEL ESPERMA Y LAS FETALES SUELEN MANTENER
NTEGRO EL TELMERO Y NO EXPRESAN LA CAPACIDAD DE ENVEJECER; EN GENERAL, LAS
CLULAS INMORTALES TIENEN UN TELMERO CORTO PERO ESTABLE.
B) TEORA DEL DAO/ERROR EN LA REPARACIN DEL DNA
ESTA TEORA SE BASA EN LA CREENCIA DE QUE SE PRODUCEN LESIONES AL AZAR DEL
DNA EN CADA MITOSIS O ESPONTNEAMENTE. EL ENVEJECIMIENTO SERA UN PROCESO
CELULAR SECUNDARIO AL DAO DEL DNA, QUE PROGRESIVAMENTE CAUSARA:
1. DISMINUCIN DE LA CAPACIDAD REPARATIVA DEL DNA. 2. ALTERACIN DE LA
PROLIFERACIN CELULAR.
3. DISMINUCIN DE LA METILACIN DEL DNA.
4. ALTERACIN DE LOS MECANISMOS DE VIGILANCIA INMUNE.
5. ALTERACIN EN LA CAPACIDAD DE SNTESIS PROTEICA.
6. ALTERACIONES EN LA REGULACIN GENMICA.
7. DISMINUCIN DE LA EFECTIVIDAD METABLICA DE LAS CLULAS.
LAS RADIACIONES IONIZANTES Y ULTRAVIOLETA ACUMULADAS DURANTE LA VIDA
PODRA FACILITAR LA APARICIN DE MUTACIONES Y LESIONES CELULARES
IRREVERSIBLES; SIN EMBARGO, NO SE HA DEMOSTRADO UNA DISMINUCIN DE LA
SUPERVIVENCIA EN LOS HABITANTES DE GRANDES ALTURAS DONDE LA RADIACIN ES
MAYOR. ESTADOS DE HIPONUTRICIN O DEFECTOS VITAMNICOS O SITUACIONES DE
DFICIT EN LA SNTESIS PROTEICA PODRAN CONDICIONAR DEFECTOS GEN TICOS
PERMANENTES, E INCLUSO LA DESAPARICIN CELULAR. LA GLICOSILACIN NO
ENZIMTICA AUMENTA CON LA EDAD Y AFECTA A LA SNTESIS DE DNA Y PROTENAS DE
LARGA VIDA, ESPECIALMENTE LA COLGENA. ELLO FAVORECE LAS LESIONES DEL DNA Y
LA DISMINUCIN DE LA CAPACIDAD DE REPARACIN DEL DNA
C) TEORA DE LA ISQUEMIA
LA ARTERIOSCLEROSIS ES UN PROCESO CRNICO PROGRESIVO QUE COMIENZA CON EL
NACIMIENTO Y PRODUCE UNA DISMINUCIN LENTAMENTE PROGRESIVA DE LA PERFUSIN
TISULAR. SI HAY UNA ALTERACIN COMN A TODOS LOS ANCIANOS, SA ES LA
ARTERIOSCLEROSIS. LA AFECTACIN DE ARTERIOLAS, VNULAS Y CAPILARES LLEVA
CONSIGO LA DISMINUCIN DEL APORTE DE O2 Y DE NUTRIENTES A LOS TEJIDOS, CON LO
QUE SE CREA UN ESTADO DE ISQUEMIA CRNICA, QUE FAVORECE LA INVOLUCIN Y
ATROFIA DE LOS TEJIDOS. A PARTIR DE LOS 60 HAY UNA TENDENCIA A LA ESTABILIZACIN
DE LAS LESIONES DE ARTERIOSCLEROSIS, EXCEPTO EN LAS ARTERIAS INTRACEREBRALES,
DONDE LA LESIN SIGUE PROGRESANDO INCLUSO EN INDIVIDUOS MAYORES DE 90 AOS.
SI ESTUDIAMOS LOS TEJIDOS Y RGANOS DE LOS ANCIANOS ENCONTRAMOS LESIONES
QUE SLO LA ISQUEMIA CRNICA LENTAMENTE PROGRESIVA PUEDE EXPLICAR. LAS
CARACTERSTICAS MORFOLGICAS CAUSADAS POR LA ISQUEMIA SON:
1. EN LAS CLULAS: DISMINUCIN DE LOS ORGNULOS CITOPLASMTICOS,
ALTERACIONES DEL CITOESQUELETO, REDUCCIN DE LAS MITOSIS, MITOSIS
ATPICAS, ATROFIA CELULAR, AUMENTO DEL NDICE DE APOPTOSIS .
2. EN EL INTERSTICIO: AUMENTO RELATIVO DE LAS FIBRAS Y ENGROSAMIENTO
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DE LAS MEMBRANAS BASALES. AS SE IMPIDE EL FLUJO NORMAL DE LOS
NUTRIENTES POR LOS ESPACIOS INTERSTICIALES.
LA GLICOSILACIN DE PROTENAS TALES COMO LA COLGENA, EL DNA Y EL RNA, LA
ACUMULACIN INTRA Y EXTRACELULAR DE ALDEHDOS, QUINONAS, CIDOS
POLIBSICOS, STERES Y OTRAS SUSTANCIAS TXICAS Y LA FORMACIN DE RADICALES
LIBRES, DISMINUCIN DE LA SNTESIS DE PROTENAS, ALTERACIONES DEL METABOLISMO
DE LOS HIDROCARBONADOS, DISMINUCIN DE LA SNTESIS DE ATP, FALLO DE LOS
SISTEMAS DE TRANSPORTE DE MEMBRANA, FORMACIN DE RADICALES LIBRES Y PRDIDA
DE FOSFOLPIDOS DE LA MEMBRANA, PODRAN SER LOS RESPONSABLES DE LA
DISMINUCIN DE LAS FUNCIONES BSICAS DE LA CLULA.
D) TEORA INMUNE
SUPONE QUE EL ENVEJECIMIENTO ES CAUSA DEL DESENMASCARAMIENTO DE ANTGENOS
OCULTOS, A PARTIR DE LOS QUE SE FORMARAN AUTOANTICUERPOS, QUE CREARAN UN
ESTADO DE AUTO INMUNIDAD CRNICO. DURANTE EL ENVEJECIMIENTO TIENE LUGAR
UNA LENTA DISMINUCIN DE LAS FUNCIONES DEL SISTEMA INMUNE POR DISMINUCIN
DEL NMERO Y FUNCIN DE LOS LINFOCITOS, DISMINUCIN DE LA SNTESIS DE
INMUNOGLOBULINAS, INVOLUCIN TOTAL DEL TIMO, INFILTRACIN GRASA DE LOS
GANGLIOS CON DISMINUCIN E INCLUSO DESAPARICIN DE FOLCULOS LINFOIDES,
ATROFIA DEL BAZO Y EN GENERAL DESAPARICIN DEL SISTEMA INMUNOLGICO. ELLO
FAVORECE LA APARICIN DE INFECCIONES, ENFERMEDADES DE ORIGEN INMUNE Y DE
NEOPLASIAS.
E) TEORA DE LA ALTERACIN DEL SISTEMA NEUROENDOCRINO
ES POSIBLE QUE EXISTA UN TIEMPO DE VIDA QUE CODIFICADO GENTICAMENTE SE
MATERIALICE EN UNA ALTERACIN NEUROENDOCRINA, AL AUMENTAR LA DEGRADACIN
DE ALGUNA HORMONA, DISMINUIR DE LA SNTESIS, ALTERAR LA TASA DE SECRECIN O
DISMINUIR LA SENSIBILIDAD DE LOS RGANOS POR ALTERACIN DE RECEPTORES DE
MEMBRANA. LOS CAMBIOS IMPORTANTES QUE TIENEN LUGAR DURANTE LA VIDA, COMO
SON EL NACIMIENTO Y LA PUBERTAD, SON DEBIDOS O AL MENOS SE ACOMPAAN DE
CAMBIOS ENDOCRINOS IMPORTANTES.
F) VIRUS LENTOS
ALGUNAS ALTERACIONES MORFOLGICAS Y FUNCIONALES QUE APARECEN EN EL
CEREBRO DE PACIENTES ANCIANOS, COMO LAS PLACAS SENILES O LOS DEPSITOS DE
AMILOIDE, SON SIMILARES A LAS QUE SE DESCRIBEN EN ALGUNAS ENFERMEDADES, COMO
LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER, DE LAS QUE SE SOSPECHA UNA ETIOLOGA POR VIRUS
LENTOS O PRIONES.
G) TEORA DEL CAOS
LA TEORA DEL CAOS SE BASA EN UNA PROPOSICIN SIMPLE: TODO SISTEMA SE
DESARROLLA POR MEDIO DE LA BIFURCACIN DE SUS RESULTADOS, SUS DESCENDIENTES
O SUS SOLUCIONES. EL SISTEMA SE VA COMPLICANDO DE TAL MANERA QUE LLEGA UN
MOMENTO EN QUE ES IMPOSIBLE EL ORDENAMIENTO DEL SISTEMA, POR LO QUE SE
IMPLANTA EL CAOS. UN SISTEMA ES CATICO SI SUS ACCIONES O CONSECUENCIAS SE
PRODUCEN APARENTEMENTE AL AZAR. A SU VEZ, SISTEMAS SIMPLES SE PUEDEN ORGANIZAR EN ESTRUCTURAS COMPLEJAS POR MEDIO DE REGLAS SIMPLES, Y PUEDEN DAR UNA
APARIENCIA DE CAOS. UN SISTEMA ES TANTO MS CATICO CUANTO MS COMPLEJO ES.
CON EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE EN UN SISTEMA MULTICELULAR COMPLEJO COMO
ES UN ORGANISMO: ALTERACIN TELOMRICA, ACTIVACIN DE GENES, PRDIDA DE
GENES SUPRESORES Y ALTERACIONES FUNCIONALES. EN EL CAOS, LOS SISTEMAS SIEMPRE
EVOLUCIONAN HACIA SU PROPIA DESTRUCCIN. EN UN ORGANISMO, LA SALIDA DEL CAOS
ES LA PRDIDA Y EL ENVEJECIMIENTO CLULAR.
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CANCER Y ENVEJECIMIENTO:
EL CNCER ES UNA ENFERMEDAD DE ANCIANOS: EL 60% DE LOS TUMORES Y EL 65% DE
LA MORTALIDAD OCURREN EN INDIVIDUOS MAYORES DE 65 AOS. EXISTE ADEMS UNA
RELACIN DIRECTA ENTRE TIEMPO MEDIO DE APARICIN DE LAS NEOPLASIAS Y
DURACIN MEDIA DE LA VIDA EN LAS DIVERSAS ESPECIES ENTRE LOS MAMFEROS. CON
LA EDAD SE PRODUCE UNA DISMINUCIN DE LA CAPACIDAD REPLICATIVA DE LAS
CLULAS, AL MISMO TIEMPO QUE AUMENTAN LOS ERRORES DE REPLICACIN Y LAS
MUTACIONES. LA EDAD FAVORECERA EL ACMULO EXPRESIN DE ERRORES GEN TICOS
CELULARES, QUE TERMINARAN EN SU PROLIFERACIN EXAGERADA. APROXIMADAMENTE
SE PRODUCE UNA MUTACIN POR CADA 10 MITOSIS. ELLO EXPLICA QUE LOS TUMORES
SEAN MS FRECUENTES EN POBLACIONES CELULARES MS REPLICATIVAS.
CON LA EDAD ES POSIBLE QUE TAMBIN SE PRODUZCA UN AUMENTO DE LA SENSIBILIDAD
DE LAS CLULAS A CARCINGENOS O UNA ALTERACIN DEL METABOLISMO INTRACELULAR A LOS CARCINGENOS O A LA PRODUCCIN DE METABOLITO S INTERMEDIARIOS
CON CAPACIDAD CARCINOGENTICA.
LA ALTERACIN EN LA REPARACIN DEL DNA PUEDE DEBERSE A LA ACUMULACIN DE
SUSTANCIAS OXIDANTES COMO CONSECUENCIA DEL METABOLISMO O A MUTACIONES DE
GENES QUE INTERVIENEN EN LA REPARACIN DEL DNA, COMO EL GEN DEL P53. ALGUNAS
SUSTANCIAS ANTIOXIDANTES, COMO ASCORBATO, TOCOFEROL Y CAROTINOIDES ESTN
PRESENTES EN LAS FRUTAS Y VEGETALES. SU CONSUMO HABITUAL EN LA DIETA
DISMINUYE HASTA UN 50% LA INCIDENCIA DE CNCER.
ESTE FENMENO AFECTARA MS A LA INACTIVACIN DE GENES SUPRESORES. A PARTIR
DE LOS 25 AOS DE EDAD LA INCIDENCIA DE <;NCER SE DOBLA CADA 5 AOS. ALGUNOS
TUMORES CUYA INCIDENCIA AUMENTA CON LA EDAD SON LOS CARCINOMAS DE COLON,
ESTMAGO, PRSTATA Y PIEL.
.
ENFERMEDADES DEL ENVEJECIMIENTO. CAMBIOS EN ORGANOS Y SISTEMAS:
SISTEMA INMUNOLGICO
EL SISTEMA INMUNOLGICO SUFRE EN EL ANCIANO UNA PRDIDA CONSTANTE DE LA
INMUNOCOMPETENCIA Y SUS CONSECUENCIAS MS IMPORTANTES SON EL AUMENTO
EXPONENCIAL DE LAS INFECCIONES, ENFERMEDADES AUTO INMUNES Y NEOPLASIAS. LAS
INFECCIONES SON ADEMS MUCHO MS GRAVES. LA INCIDENCIA DE LAS NEOPLASIAS
EST EN RELACIN DIRECTA CON LA ALTERACIN DEL SISTEMA DE INMUNOVIGILANCIA;
GRAN NMERO DE TUMORES SOLAMENTE APARECEN A EDADES AVANZADAS.
EL NMERO DE LINFOCITOS CIRCULANTES ES PRCTICAMENTE CONSTANTE DURANTE
TODA LA VIDA; SIN EMBARGO, CON LA EDAD DISMINUYE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DE
LOS LINFOCITOS T Y B. ES PROBABLE QUE EXISTA UNA DISMINUCIN DEL "TURNOVER" DE
ESTAS CLULAS; ADEMS, EN LOS ANCIANOS HAY UNA INFILTRACIN GRASA DE LA
MDULA SEA CON DISMINUCIN DEL TEJIDO HEMATOPOYTICO. LOS GANGLIOS SE
ATROFIAN, DISMINUYE LA PULPA BLANCA DEL BAZO Y PRCTICAMENTE DESAPARECE EL
TIMO.
SISTEMA CARDIOVASCULAR
EL CORAZN DEL ANCIANO SUFRE UNA SERIE DE ALTERACIONES REGRESIVAS QUE
REPERCUTEN EN SU FUNCIN GENERAL, DISMINUYENDO DE TAMAO, DE FUERZA DE
CONTRACCIN. MIENTRAS QUE AUMENTA LA RESISTENCIA A LA DISTOLE. LAS FIBRAS
CARDACAS SUFREN UN ACMULO DE LIPOFUSCINA Y UNA ATROFIA -ATROFIA PARDA-. EL
RETRASO DE LA RECUPERACIN DE LA CAPACIDAD CONTRCTIL DEL CORAZN
DISMINUYE LA CAPACIDAD FUNCIONAL, LO CUAL QUEDA MS MANIFIESTO POR LA
DISMINUCIN DE LA ELASTICIDAD DE LA AORTA: LA INCIDENCIA DE LA HIPERTENSIN
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AUMENTA CON LA EDAD. EN EL ANCIANO SON FRECUENTES LOS EXTRASSTOLES Y
ARRITMIAS POR ALTERACIONES DE LA CONDUCCIN.
LA PROGRESIVA ARTERIOSCLEROSIS CORONARIA CAUSA ENFERMEDADES ISQUMICAS
CARDACAS. LAS COMPLICACIONES DE LA ARTERIOSCLEROSIS FACILITAN LA APARICIN
DE TROMBOSIS Y EMBOLIAS ARTERIALES. ADEMS SON FRECUENTES LOS ANEURISMAS
SACULARES Y DISECANTES. LA APARICIN DE VARICES EN EXTREMIDADES INFERIORES
FACILITA LA FORMACIN DE FIEBOTROMBOSIS Y EMBOLIAS PULMONARES. LA
DISMINUCIN DE LA MASA MUSCULAR DISMINUYE EL RETORNO VENOSO Y ENLENTECE LA
CIRCULACIN VENOSA. EN MUCHOS CASOS, LAS LESIONES GENERALES DEL CORAZN
DESCOMPENSAN LESIONES ANTIGUAS DE ENDOCARDITIS INFECCIOSA O REUMTICA,
CAUSANDO CUADROS DE FALLO CARDACO.
APARATO RESPIRATORIO
HAY DISMINUCIN DE LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL PULMN, POR DISMINUCIN DE LA
ELASTICIDAD DE LA PARED DEL ALVOLO, CONDICIONANDO UNA DISMINUCIN DE LA PO2
ARTERIAL Y DE LA CAPACIDAD VITAL, CON AUMENTO DEL VOLUMEN RESIDUAL. EN
MUCHOS PACIENTES SE PRODUCE UNA ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRNICA
(EPOC) POR BRONQUITIS CRNICA, ENFISEMA, ASMA O BRONQUIECTASIAS: LOS SNTOMAS
DERIVADOS DEL COR PULMONALE ESTN PRESENTES EN MUCHOS ANCIANOS, YA SEA
AGUDO (POR SHOCK O INFECCIONES8, O CRNICO POR ENFISEMA.
LA EMBOLIA PULMONAR ES UNA DE LAS CAUSAS MS FRECUENTE DE MUERTE DE LOS
ANCIANOS, ESPECIALMENTE ACOMPAADA O COMPLICADA POR NEUMONIAS.
FINALMENTE, LAS NEOPLASIAS PULMONARES SON MUY FRECUENTES Y EST
DISMINUYENDO LA EDAD MEDIA DE SU APARICIN.
APARATO GENITO-URINARIO
EN LOS RECIN NACIDOS PUEDEN ENCONTRARSE ALGUNOS GLOMRULOS
SUBCAPSULARES FIBROSADOS. EL NMERO DE GLOMRULOS, QUE EN EL MOMENTO DEL
NACIMIENTO ES DE APROXIMADAMENTE 1.200.000, VA DISMINUYENDO LENTAMENTE,
HASTA EL 50% A LOS 70 AOS. LOS TBULOS SUFREN ATROFIA RELACIONADA CON
PRDIDA DE GLOMRULOS, AL MISMO TIEMPO QUE SE PRODUCE UNA FIBROSIS INTERSTICIAL. LOS GLOMRULOS NO FIBROSADOS PRESENTAN UNA HIPERTROFIA E HIPERPLASIA
COMPENSADORAS. COMO CONSECUENCIA DE ELLO HAY UNA DISMINUCIN FUNCIONAL
DEL RIN, CON DISMINUCIN DEL GFR Y UN AUMENTO DE LA CREATININA. ESTA
SITUACIN FACILITA LA APARICIN FRECUENTE DE FALLO RENAL AGUDO.
LOS ANCIANOS SUFREN CON MUCHA FRECUENCIA INCONTINENCIA URINARIA, QUE
AUMENTA AL MISMO TIEMPO QUE LO HACE LA HIPERPLASIA PROSTTICA, QUE EST EN
RELACIN CON LA DISMINUCIN DE LA SECRECIN DE ANDRGENOS Y EL AUMENTO
RELATIVO DE LOS ESTRGENOS DE LA CPSULA SUPRARRENAL, PUDIENDO LLEGAR A
CAUSAR UNA OBSTRUCCIN URINARIA. LA HIPERPLASIA SE PRODUCE PRINCIPALMENTE EN
LA ZONA CENTRAL PERIURETRAL, MIENTRAS QUE EL CARCINOMA SUELE DESARROLLARSE
EN LA CPSULA. LA INCIDENCIA DEL CARCINOMA DE PRSTATA ES POCO FRECUENTE
ANTES DE LOS 60 AOS, Y AUMENTA CON LA EDAD; EN LOS VARONES MAYORES DE 90
AOS EL CARCINOMA DE PRSTATA, A VECES EN FORMA DE MICROCARCINOMA, SE
ENCUENTRA EN MS DEL 30% DE LAS AUTOPSIAS.
APARATO DIGESTIVO
EN EL ENVEJECIMIENTO SE PRODUCE UNA ALTERACIN EN LOS SENTIDOS DEL GUSTO, POR
ATROFIA DE LAS PAPILAS LINGUALES, Y DEL OLFATO, LO QUE DISMINUYE EL APETITO. LA
DISMINUCIN DE LA SECRECIN DE MLTIPLES GLNDULAS DE SECRECIN EXOCRINA,
COMO LAS GLNDULAS SALIVALES O EL PNCREAS, ENLENTECE LA DIGESTIN. LA
DISMINUCIN DEL CIDO CLORHDRICO IMPIDE UNA CORRECTA ABSORCIN DEL HIERRO
EN EL INTESTINO DELGADO Y CAUSA UNA ANEMIA FERROPNICA DE DIVERSA
INTENSIDAD, MIENTRAS QUE LA DISMINUCIN DE ENZIMAS DIGESTIVOS PRODUCE UNA
SITUACIN PERMANENTE DE MALABSORCIN.
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LA CAPACIDAD FUNCIONAL DEL EPITELIO DE LA MUCOSA INTESTINAL ES MUY GRANDE,
DEBIENDO REDUCIRSE A UN 10-15% DE SU CAPACIDAD FUNCIONAL PARA QUE SE PRODUZCAN ALTERACIONES CLNICAS. LA MAYORA DE LAS ALTERACIONES DEL APARATO
DIGESTIVO EN LOS ANCIANOS SE DERIVAN DE CAMBIOS EN LOS TEJIDOS MESENQUIMALES,
QUE COMIENZAN EN LA MADUREZ, Y SON PRINCIPALMENTE LAS DERIVADAS DE
ALTERACIONES EN LOS VASOS Y POR LA FORMACIN DE DIVERTCULOS.
EN EL ESFAGO SE FORMAN DIVERTCULOS Y SE PRODUCEN ESOFAGITIS POR REFLUJO. LOS
CARCINOMAS ESCAMOSOS DE ESFAGO APARECEN CASI EXCLUSIVAMENTE EN PACIENTES
POR ENCIMA DE LOS 60 AOS.
EN EL ESTMAGO APARECEN GASTRITIS CRNICAS Y LCERAS GSTRICAS, HECHO
ESPECIALMENTE MANIFIESTO EN LAS MUJERES, EN LAS QUE DESAPARECE LA ACCIN
PROTECTORA DE LOS ESTRGENOS DE LA POCA FRTIL. EL HELICOBACTER PYLORI, SE
ASOCIA A GASTRITIS Y LCERAS HABINDOSE AISLADO EN EL 80% DE LOS INDIVIDUOS
MAYORES DE 60 AOS.
EN EL INTESTINO SE PRODUCEN PRINCIPALMENTE ALTERACIONES DE TIPO VASCULAR. EL
INTESTINO DELGADO, COMO EN EL NIO, ES ESPECIALMENTE SENSIBLE A ALTERACIONES
DE LA CIRCULACIN, LO QUE PROVOCA CUADROS GRAVES DE NECROSIS HEMORRGICA E
INFARTOS, SIENDO LAS CAUSAS MS FRECUENTES EMBOLIAS, VLVULOS,
INTUSUSCEPCIONES, ARTERIOSCLEROSIS MESENTRICA O SIMPLEMENTE SITUACIONES
GENERALIZADAS DE ANOXIA O HIPOXIA. EN INTESTINO GRUESO, ESPECIALMENTE EN EL
NGULO ESPLNICO, APARECEN COLITIS ISQUMICAS Y AUMENTAN PROGRESIVAMENTE
LAS DIVERCULOSIS DESDE EL 5% EN LA QUINTA DCADA HASTA EL 50% EN LA NOVENA
DCADA.A PARTIR DE LOS 50 AOS, MS DEL 15% DE LOS INDIVIDUOS TIENEN PLIPOS
INTESTINALES, LO QUE JUSTIFICA LA GRAN FRECUENCIA CON QUE SE DESARROLLAN
ADENOCARCINOMAS INTESTINALES, ESPECIALMENTE DE RECTO.
EL PNCREAS SUFRE UNA ATROFIA PROGRESIVA, DISMINUYE LA SECRECIN ENZIMTICA
Y FAVORECE LA APARICIN DE DIABETES MELLITUS. EN LAS AUTOPSIAS DE INDIVIDUOS
MAYORES DE 70 AOS PUEDE ENCONTRARSE FIBROSIS E INCLUSO DEPSITOS DE
AMILOIDE EN LOS ISLOTES DE LANGERHANS, SIN QUE HAYA EXISTIDO DIABETES.
CON LA EDAD EL VOLUMEN DEL HGADO Y LA PERFUSIN DE LOS HEPATOCITOS
DESCIENDEN, LO QUE CONDICIONA UNA DISMINUCIN EN LA CAPACIDAD DE ACLARACIN
DE FRMACOS Y SUSTANCIAS TXICAS. LA PATOLOGA DE LAS VAS BILIARES EN LA VEJEZ
AFECTA PRINCIPALMENTE A LAS MUJERES, QUE SON ESPECIALMENTE SENSIBLES A
CLCULOS BILIARES Y ADENOCARCINOMA DE VESCULA BILIAR. LA OBESIDAD POR
ENCIMA DE LOS 65 AOS ES EL FACTOR EPIDEMIOLGICO LITOGNICO MS IMPORTANTE.
SISTEMA NERVIOSO
EL CEREBRO DEL SER HUMANO LLEGA A SU MXIMO PESO APROXIMADAMENTE A LOS
DIEZ AOS, MANTENINDOSE ESTABLE HASTA LOS 60 AOS. EL PESO NORMAL DEL
CEREBRO HUMANO ES DE ALREDEDOR DE 1.200 G. A PARTIR DE ESA EDAD, EL PESO DEL
CEREBRO VA DISMINUYENDO PROGRESIVAMENTE. LA ATROFIA CEREBRAL COMIENZA
ANTES EN LA MUJER. EL CEREBRO PASA DE OCUPAR APROXIMADAMENTE EL.93% DE LA
MASA CRANEAL EN EL NACIMIENTO A UN 80% EN LA NOVENA DCADA. LA DISMINUCIN
DEL TAMAO CONDICIONA UNA DEMENCIA Y/O RETRASO MENTAL.
EN LOS ANCIANOS LA DISMINUCIN DEL TAMAO DEL CEREBRO COMIENZA POR EL
POLO FRONTAL. AUMENTA EL TAMAO DE LOS SURCOS Y DE LAS CAVIDADES
VENTRICULARES. LAS NEURONAS AUMENTAN SU CONTENIDO DE LIPOFUSCINA, AL
MISMO TIEMPO QUE DISMINUYE LA SUSTANCIA DE NISSL. HAY UNA PRDIDA
PROGRESIVA DE NEURONAS, QUE PUEDE LLEGAR HASTA EL 35%. PERO ADEMS
DISMINUYE EL NMERO DE DENTRITAS Y DE SINAPSIS QUE TIENE CADA NEURONA.
DONDE SE PIERDEN NEURONAS SUELE PRODUCIRSE UNA GLIOSIS.
ENTRE LAS LESIONES MS CARACTERSTICAS DEL ENVEJECIMIENTO ESTN LAS
LLAMADAS PLACAS SENILES Y LA DEGENERACIN NEUROFIBRILAR DE ALZHEIMER,
PRODUCIDA POR LA APARICIN DE FIBRILLAS ENGROSADAS Y TORTUOSAS EN EL
CITOPLASMA NEURONAL, ESPECIALMENTE ABUNDANTES EN EL SNDROME DE DOWN, EN
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ENFERMEDADES DEGENERATIVAS Y DES PUES, DE TRAUMATISMOS CRNICOS
(BOXEADORES!).
LA ENFERMEDAD DE PARKINSON ES UNA ENFERMEDAD DEGENERATIVA CRNICA QUE
SUELE COMENZAR A LOS 50-60 AOS Y PROGRESA HASTA LA MUERTE. SE CARACTERIZA
POR RIGIDEZ DE TRONCO, CARA Y EXTREMIDADES, TEMBLOR DE MANOS Y SNTOMAS
AUTONMICOS, CORRESPONDIENDO A UNA DEGENERACIN DE LAS NEURONAS DE LA
SUSTANCIA NEGRA, LOCUS CERULEUS Y NCLEO DORSAL DEL VAGO. LA SUSTANCIA
NEGRA SE DESPIGMENTA APARECEN INCLUSIONES INTRANEURONALES -CUERPOS DE
LEWY- Y FOCOS DE GLIOSIS.
LA ARTERIOSCLEROSIS CEREBRAL ES UNA CAUSA FRECUENTE DE LESIONES
CEREBRALES IRREVERSIBLES Y DE MUERTE, ESPECIALMENTE EN FORMA DE
HEMORRAGIAS, EMBOLIAS E INFARTOS. HAY UNA FORMA DE DEMENCIA
ARTERIOSCLERTICA POR MULTIINFARTOS, IGUALMENTE FRECUENTE EN ANCIANOS.
SISTEMA ENDOCRINO
LAS ENFERMEDADES POR DISMINUCIN O CARENCIA DE HORMONAS, TALES COMO
HIPOTIROIDISMO, DIABETES MELLITUS O HIPOGONADISMO, SON CASI GENERALIZADAS A
PARTIR DE LOS 70 AOS. EL DIAGNSTICO DE ESTAS ENFERMEDADES CARENCIALES
ENDOCRINAS SON CON FRECUENCIA DE DIFCIL DIAGNSTICO POR EL CARCTER
MULTISISTMICO, VARIACIONES FISIOLGICAS EN LAS CONCENTRACIONES DE
HORMONALES E INESPECIFICIDAD DE SNTOMAS Y SIGNOS CLNICOS.
LA HIPFISIS EN EL ANCIANO MUESTRA UN ALTERACIN DE LA VASCULARIZACIN, FOCOS
DE FIBROSIS . LA INCIDENCIA DE ADENOMAS, ESPECIALMENTE EN VARONES, EST MUY
AUMENTADA.
EL TIROIDES DE LOS ANCIANOS MUESTRA FOLCULOS DISMINUIDOS DE TAMAO, CON
ATROFIA DE LAS CLULAS FOLICULARES. SON FRECUENTES LAS CICATRICES DE TEJIDO
CONECTIVO. ENTRE 2 Y 6% DE LAS AUTOPSIAS DE INDIVIDUOS MAYORES DE 65 AOS
TIENEN MICROCARCINOMAS. EL14% DE LOS ANCIANOS TIENEN SIGNOS EVIDENTES DE
HIPOTIROIDISMO.
LAS GLNDULAS SUPRARRENALES MUESTRAN AUMENTO DEL TEJIDO CONECTIVO, ATROFIA
DE LA MDULA E INFILTRACIN LINFOPLASMOCITARIA DE SIGNIFICACIN INCIERTA.
LA FUNCIN SEXUAL DE LOS ANCIANOS EST CLARAMENTE DISMINUIDA. EN EL HOMBRE
HAY DISMINUCIN PROGRESIVA DE LA ACTIVIDAD SEXUAL; LA IMPOTENCIA AFECTA AL
20% DE LOS INDIVIDUOS DE 60 AOS Y AL 75% DE LOS MAYORES DE 80 AOS. LOS NIVELES
DE TESTOSTERONA DISMINUYEN CON LA EDAD. LOS TESTCULOS SUFREN UNA DETENCIN
DE LA MADURACIN Y DISMINUCIN RELATIVA DE LAS CLULAS DE LEYDIG. LOS
ESPERMATOZOIDES TIENEN MENOR MOVILIDAD Y AUMENTAN LAS FORMAS ANORMALES.
EN LA MUJER, LA MENOPAUSIA REPRESENTA LA DECADENCIA MS NOTABLE DE LA
FUNCIN SEXUAL; PROGRESIVAMENTE SE VAN ATROFIANDO LOS OVARIOS, EL ENDOMETRIO Y EL TERO, AUMENTA LA INCIDENCIA DE HIPERPLASIA Y ADENOCARCINOMA DE
ENDOMETRIO.
APARATO LOCOMOTOR
EL ENVEJECIMIENTO PRODUCE UNA DISMINUCIN DE LA MASA MUSCULAR, UNA ATROFIA
DEL HUESO Y UNA COLAGENIZACIN DE TODOS LOS TEJIDOS BLANDOS. LA GRASA DISMINUYE Y SE RELOCALIZA, AUMENTANDO EN LA PARED ABDOMINAL. ELLO, JUNTO CON LA
DISMINUCIN DE LA PERFUSIN TISULAR, CAUSA UNA DISMINUCIN EN LA CAPACIDAD
REPARATIVA DE LOS TEJIDOS, ESPECIALMENTE DE LAS HERIDAS. LAS LCERAS DE
DECBITO DE LOS ANCIANOS SON DE MUY DIFCIL CURACIN.
EL TEJIDO SEO VA DISMINUYENDO LENTAMENTAMENTE SU ACTIVIDAD METABLICA,
QUE UNIDO A LA DISMINUCIN DEL EJERCICIO FSICO DEL ANCIANO CAUSA UNA
OSTEOPOROSIS PROGRESIVA. ELLO FAVORECE LA APARICIN DE FRACTURAS ANTE
MNIMOS TRAUMATISMOS, ESPECIALMENTE DEL CUELLO DE FMUR.
LA ENFERMEDAD DE PAGET DEL HUESO APARECE EXCLUSIVAMENTE EN LA VEJEZ. LAS
CONSECUENCIAS MS IMPORTANTES DE ESTA ENFERMEDAD SON LA EXISTENCIA DE
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FSTULAS ARTERIOVENOSAS EN LOS ESPACIOS INTERSEOS Y LA MALIGNIZACIN DE LA
LESIN SOBRE LA QUE SE HAN DESCRITO GRAN NMERO DE SARCOMAS TANTO DE PARTES
BLANDAS -HISTIOCITOMA FIBROSO MALIGNO Y FIBROSARCOMA- COMO DE TUMORES
PROPIOS DEL HUESO -OSTEOSARCOMA.
LAS ARTICULACIONES VAN ACUMULANDO LESIONES POR MICROTRAUMATISMOS QUE
ALTERAN EL CARTLAGO ARTICULAR HASTA LA APARICIN DE ARTROSIS, QUE LIMITAN
LOS MOVIMIENTOS ARTICULARES, LO QUE PROVOCA UN AUMENTO DE LA OSTEOPOROSIS.
LA DISMINUCIN DE LA MOVILIDAD FAVORECE LA APARICIN DE UNA ATROFIA
MUSCULAR CON INFILTRACIN GRASA. ESTE MISMO TIPO DE DEGENERACIN LA SUFREN
LAS VRTEBRAS Y LOS DISCOS INTERVERTEBRALES, SIENDO FRECUENTES LAS HERNIAS Y
CALCIFICACIONES DISCALES.
PIEL
LA PIEL ES SOMETIDA DURANTE TODA LA VIDA A LA ACCIN DE LOS RAYOS
ULTRAVIOLETA, LO QUE PROVOCA UNA LENTA DEGENERACIN BASFILA DE LAS FIBRAS
DE COLGENA DE LA DERMIS (ELASTOSIS SENIL). LA EPIDERMIS, EXPUESTA AL SOL, SUFRE
ALTERACIONES DEL DNA, QUE CADA VEZ SON MS DIFCILES DE REPARAR POR LOS
SISTEMAS INTRACELULARES, HASTA QUE APARECE UNA QUERATOSIS SENIL O ACTNICA,
QUE PUEDE EVOLUCIONAR HASTA CARCINOMA ESCAMOSO. LA PIEL SUFRE UNA LENTA
DEGENERACIN, CON ATROFIA Y DESAPARICIN DE ANEXOS CUTNEOS.
ALGUNOS TUMORES DE LA PIEL, ESPECIALMENTE NEVUS, QUERATOSIS SEBORREICA Y
CARCINOMAS BASOCELULARES Y EPIDERMOIDES, SE DESARROLLAN PRINCIPALMENTE EN
LA PIEL ALTERADA POR EL ENVEJECIMIENTO.
SISTEMA HEMATOPOYTICO
EL ENVEJECIMIENTO PRODUCE UNA DISMINUCIN DEL TEJIDO HEMATOPOYTICO.
AUNQUE NO EXISTE UNA DISMINUCIN CLARA DEL NMERO DE CLULAS EN SANGRE
PERIFRICA, S SE PRODUCE UNA DE LA CAPACIDAD DE RESPUESTA A LA DEMANDA. CON
LA EDAD SE PRODUCE UNA ALTERACIN EN LA FUNCIN DE ALGUNAS CLULAS DE LA
SANGRE, ESPECIALMENTE LINFOCITOS T Y B, NEUTRFILOS Y MONOCITOS CON APOPTOSIS
POR ALTERACIONES DEL CITO ESQUELETO CELULAR, LA FAGOCITOSIS Y LA DEGRANULACIN DE LOS NEUTRFILOS.
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