Plasticidad neuronal

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Microscopa de una neurona piramidal.

La plasticidad neuronal, tambin denominada neuroplasticidad, plasticidad neural o plasticidad sinptica, es la propiedad que emerge de la naturaleza y funcionamiento de las neuronas cuando stas establecen comunicacin, y que modula la percepcin de los estmulos con el medio, tanto los que entran como los que salen.1 Esta dinmica deja una huella al tiempo que modifica la eficacia de la transferencia de la informacin a nivel de los elementos ms finos del sistema. 2 Dichas huellas son los elementos de construccin de la cosmovisin,3 en donde lo anterior modifica la percepcin de lo siguiente.4 o tambin una neurona plstica.

Accin Ionotrpica
En rasgos generales, el efecto que se induce en el axn de la neurona como resultado de la despolarizacin de la membrana plasmtica, se denomina potencial de accin, que recorre todo el axn hasta llegar a la vescula presinptica; y la respuesta hiperpolarizante se denomina potencial sinptico. [editar]Potencial Excitador Post-Sinptico (PEPS)
Artculo principal: Potencial excitatorio postsinptico.

El potencial excitador postsinptico ocurre debido a un potencial de accin en la neurona presinptica, la cual libera neurotransmisores en el espacio sinptico. Estos se acoplan a los receptores inicos, los cuales actan como canales, modificando el Gradiente electroqumico. Entonces el canal permite el paso de iones de sodio, haciendo ms positivo el potencial de membrana, lo cual genera un Impulso nervioso que se transmite a lo largo de la clula y del axn. El glutamato es un neurotransmisor que provoca la apertura de canales glutamatrgicos, los cuales solo permiten el paso de iones de sodio. Por ello, se clasifica al glutamato como Neurotransmisor Excitatorio. [editar]Potencial Inhibidor PostSinnptico (PIPS) Contrariamente a los potenciales de accin, los potenciales sinpticos son de escasa amplitud y alcanzan tan solo algunos mV. El gaba, provoca la apertura de canales de cloruro, y estos se difunden hacia el espacio sinptico, provocando un disminucin en el potencial sinptico y "apagando" la neurona. [editar]Accin

Metabotrpica

En las mismas condiciones iniciales que la interaccin ionotrpica, la combinacin de ciertos neurotransmisores con estos receptores (receptores metabotrpicos) activan unas enzimas presentes en la membrana y responsables de la formacin de nuevas molculas denominadas segundos mensajeros. Dependiendo con cual se combinen, pueden manifestar dos propiedades distintas: 11 Pueden modificar la actividad de los receptores ionotrpicos, aumentando el tiempo de apertura de los canales, creados a partir de la interaccin ionotrpica. Pueden 'movilizar' otros receptores ionotrpicos a una zona concreta de la membrana, aumentando de esa manera la probabilidad de xito en la sinapsis neuronal.

[editar]Neurotransmisin

primaria y secundaria

La neurotransmisin primaria est regulada por los receptores ionotrpicos, que tienen la propiedad de volver a una neurona ms o menos excitable. La neurotransmisin secundaria est regulada por los receptores metabotrpicos, que tienen la propiedad de interaccionar con los mismos neurotransmisores ya citados, pero modifican la intensidad del estmulo o aumentan las probabilidades de xito de los neurotransmisores. La dinmica de la neurotransmisin primaria y secundaria da forma a la plasticidad neuronal y sinptica. [editar]Integracin

de la informacin

Disposicin base de una neurona motora.

Es el proceso en cuya virtud las neuronas, gracias a las propiedades intrnsecas a su membrana, se hallan capacitadas para sumar distintas entradas excitadoras e inhibidoras y elaborar una respuesta en funcin de ellas. 12 Una sola neurona puede integrar entre 10.000 y 15.000 conexiones, todas procedentes de otras neuronas y/o clulas gliales. Si todo el cerebro cuenta con 100.000 millones de neuronas promedio, el promedio de sinapsis existente en un cerebro humano es de una simple regla de tres, cuyo nmero deja de tener significado en la escala humana. 13 Un total de: 1.000 billones de sinapsis (100.000 millones de neuronas promedio por 10.000 conexiones), un uno seguido de quince ceros. Segn cuanto dure un impulso y cuanto se repita, en ciertos periodos de tiempo, las acciones combinadas de los primeros y segundos mensajeros tendern a cambiar la estructura y facilidad de apertura de canales e inducirn (o no) cambios en el metabolismo y la estructura de la membrana celular. La proximidad entre dendritas y axones tambin depende de la frecuencia con la que la sinpsis se realice. Las sinapsis que forman las dendritas y los axones no tienen una programacin gentica predeterminada, de hecho, el nivel de expresin de un gen dado puede estar determinado por las particularidades de la experiencia. 14 La disposicin gentica predispone ciertas tendencias a la interconexin.15 Se puede decir que la gentica nos predispone para adaptarnos a la dinmica determinista del medio.16 Durante la maduracin del feto, las clulas nerviosas experimentan la misma dinmica plstica basada en la neurotransmisin primaria y secundaria ya descrita, no obstante, al ir madurando aquellas partes de la red que dependen de factores internos principalmente repetitivos (latidos del corazn, respiracin, temperatura del cuerpo, etc.) estas redes establecen enlaces desde el feto, conectando los rganos segn van estimulando la red nerviosa de la cual dependen, haciendo perdurable dicha conexin por estos ciclos.[cita requerida] [editar]Suma

espacial

Resultado de una suma en el tiempo de distintos impulsos sinpticos ionotrpicos.

Supongamos que, de entre las 10.000 sinapsis posibles, 3.000 estn recibiendo seales de excitacin y otras tantas de inhibicin. La suma espacial es el proceso que hace la neurona al elaborar todas esas seales en un mismo ciclo de proceso y producir una respuesta, tanto a niveles de potencial de accin como de metabolizacin de protenas, neurotransmisores o cualquier otra molcula capaz de portar informacin. 17 [editar]Suma

temporal

Partiendo del mismo supuesto que en el caso de la suma espacial, tomamos como ejemplo una dendrita, en donde se establece sinpsis con una terminacin axnica de una neurona. Dicha neurona produce una rfaga de estmulos muy seguidos en el tiempo, los cuales la neurona que los recibe ha de sumarlos en el tiempo, aplicando un proceso mediante el cual la neurona establece un resultado a ese estmulo.17 [editar]Aprendizaje

y memoria

Los potenciales sinpticos duran entre milisegundos y segundos( el tiempo suficiente para ejercer un efecto transitorio sobre la excitabilidad de las clulas postsinpticas) pero en realidad son efmeros. Si las sinapsis estn comprometidas en los cambios de conductas a largo plazo relacionados con el aprendizaje y la memoria las neuronas deben demostrar modificaciones en la eficacia sinptica (plasticidad sinptica) que deben durar varios minutos, das o semanas. La eficacia sinptica suele reflejarse en un cambio en la amplitud del potencial postsinptico en respuesta a un potencial de accin presinptico.18 En muchas sinpsis, las amplitudes de los potenciales postsinpticos individuales no son constantes. Lafacilitacin sinptica es un aumento de la amplitud de los potenciales postsinpticos en respuesta a impulsos presinpticos sucesivos. La disminucin de la amplitud de los potenciales postsinpticos en respuesta a impulsos presinpticos sucesivos se denomina antifacilitacin sinptica o depresin sinptica. Tanto la facilitacin como la antifacilitacin sinpticas se producen como resultado de cambios en la cantidad de neurotransmisor liberado por cada impulso presinptico.19 [editar]Modelos

de aprendizaje en invertebrados
y sensibilizacin sinptica

[editar]Habituacin

Circuito neural involucrado en la sensibilizacin.

El aprendizaje, capacidad de modificar el comportamiento en respuesta a una experiencia, y la memoria, capacidad de almacenar dicha modificacin por un perodo, son los rasgos ms sobresalientes de los procesos mentales de los animales superiores. Sin embargo, estas propiedades estn presentes en sistemas nerviosos ms simples, como en Aplysia, un caracol marino que retrae la branquia cuando se le aplica un estmulo en el sifn o en el lbulo del manto. La amplitud de esta respuesta disminuye en presencia de una estimulacin repetida de baja frecuencia; esto implica que la respuesta se habita. Despus de un golpe en la cola, la respuesta a la estimulacin del sifn vuelve a aumentar; o sea, se sensibiliza por el golpe en la cola.20 Con un acoplamiento repetido de los estmulos en la cola y en el sifn, es posible alterar este comportamiento durante das o semanas, lo que demuestra una forma simple de memoria a largo plazo. Kandel y Tauc, mapearon el circuito nervioso del reflejo de retirada de la aleta y determinaron el locus sinptico de la habituacin y de la sensibilizacn. Entre las neuronas crticas se incluyen las mecanosensitivas que inervan la piel del sifn, las motoras que inervan los msculos de la aleta, y las interneuronas que reciben aferencias de distintas neuronas sensitivas.21 La habituacin de la respuesta de retirada de la aleta podra producirse en: 1) las terminaciones nerviosas sensitivas de la piel del sifn, hacindolas ms sensibles al tacto; 2) el msculo de la aleta, hacindolo menos sensible a la estimulacin sinptica por la motoneurona, o 3) la sinpsis entre la neurona sensitiva y la motoneurona. La primera posibilidad se descart obteniendo registros con microelectrodos de la neurona sensitiva cuando se produca la habituacin. Esta neurona segua produciendo potenciales de accin en respuesta a la estimulacin de la piel. Igualmente se descart la segunda posibilidad mediante la estimulacin elctrica de la motoneurona y mostrando que siempre provocaba la misma contraccin muscular. Esto dejaba slo la tercera posibilidad: la habituacin se produce en la sinpsis que conecta el estmulo sensitivo con la motoneurona. 22 En la habituacin la transmisin en la sinpsis glutamatrgica entre las neuronas sensitivas y motoras est disminuida. Se cree que este debilitamiento en la transmisin sinptica, denominado depresin sinptica, es el responsable de disminuir la capacidad de los estmulos sobre el sifn para evocar contracciones de la aleta durante la habituacin. Ms adelante, se demostr que la depresin sinptica se debe a una reduccin en la cantidad de vesculas sinpticas disponibles para la liberacin, con una reduccin simultnea en la cantidad de glutamato liberado en la neurona sensitiva presinptica. La sensibilizacin, por el contrario, modifica la funcin de este circuito al reclutar neuronas adicionales. El choque en la cola que evoca la sensibilizacin, activa neuronas sensitivas que inervan a la cola. Por su parte, estas neuronas sensitivas excitan interneuronas que liberan serotonina en las terminaciones presinpticas de las neuronas sensitivas del sifn. La serotonina aumenta la liberacin del transmisor desde las terminaciones neuronales sensitivas del sifn, lo que conduce a un incremento de la excitacin sinptica de las neuronas motoras. Esta modulacin de la sinapsis neurona sensitiva- neurona motora dura alrededor de una hora, lo que es similar a la duracin de la sensibilizacin a corto plazo de la retirada de la aleta producida por la aplicacin de un solo estmulo en la cola. As aparentemente la sensibilizacin a corto plazo se debe al reclutamiento de los elementos sinpticos adicionales que modulan la transmisin sinptica en el circuito de retirada de la aleta. [editar]Transmisin glutamartgica durante la sensibilizacin a corto plazo

Sensibilizacin a corto plazo.

PASO 1: La serotonina liberada por las interneuronas se une a receptores acoplados a la protena G sobre las terminaciones presinpticas de las neuronas sensitivas del sifn. PASO 2: estimulacin de la produccin de segundo mensajero (AMPc)

PASO 3: el AMPc se une a las subunidades reguladoras de la protena kinasa A (PKA) y las subunidades catalticas de la PKAfosforila a varias protenas. PASO 4: una de estas protenas es un canal potasio cuya fosforilacin hace que se cierre. PASO 5: el cierre de los canales de de potasio en la terminacin axnica produce una prolongacin del potencial de accin presinptico. PASO 6: una mayor entrada de calcio a travs de canales de calcio regulados por voltaje hace que se libere ms cuantos de neutransmisor. [editar]Transmisin glutamatrgica durante la sensibilizacin prolongada

Sensibilizacin a largo plazo.

La duracin prolongada de esta forma de plasticidad se debe a cambios en la expresin gentica, y por lo tanto de la sntesis proteica. Con un entrenamiento repetido (choques adicionales en la cola), la PKA fosforila y estimula al activador transcripcionalCREB y ste a su vez estimula la sntesis de la Ubiquitina hidroxilasa , que degrada la subunidad reguladora de la PKA, produciendo un aumento persistente en la cantidad de subunidad cataltica libre, lo que significa que cierta cantidad de PKA est continuamente activa y no requiere serotonina para activarse. El CREB tambin estimula otra protena activadora de la transcripcin, denominada C/EBP. sta estimula la transcripcin de otros genes desconocidos que producen el agregado de terminaciones sinpticas, lo que genera un aumento prolongado de la cantidad de sinapsis entre las neuronas sensitivas y motoras. Estos incrementos estructurales no se obsevan en la sensibilizacin a largo plazo y pueden ser la causa final del cambio prolongado en la fuerza global de las conexiones relevantes del circuito que producen un refuerzo prolongado en la respuesta de la retirada de la aleta. 23 [editar]Plasticidad

sinptica a corto plazo en vertebrados

Lo ms probable es que todas las sinapsis qumicas son capaces de sufrir cambios plsticos. Los mecanismos de la plasticidad sinptica en la sinapsis de los mamferos se desarrollan en escalas temporales que varan desde los milisegundos hasta das, semanas o ms. Las formas de plasticidad a corto plazo (duran minutos o menos) se han estudiado con ms detalle en las sinapsis musculares perifricas. La activacin repetida de la unin neuromuscular desencadena varios cambios que varan en direccin y duracin. La facilitacin sinptica, que es un aumento transitorio de la fuerza sinptica, se desarrolla cuando dos potenciales de accin o ms invaden la terminacin presinptica sucesivamente. La facilitacin conduce a que se libere ms neurotransmisor con cada potencial de accin sucesivo, aumentando progresivamente el potencial de membrana terminal postsinptico. La facilitacin es el resultado de la elevacin prolongada de calcio en la terminacin presinptica. El ingreso de calcio se desarrolla en uno o dos milisegundos despus del potencial de accin pero el retorno del calcio hasta los niveles de reposo son mucho ms lentos. Por lo tanto, cuando los potenciales de accin aparecen juntos tienden a aumentar el calcio dentro de la terminacin y en consecuencia el potencial de accin presinptico ulterior libera ms neurotransmisor. Una descarga de alta frecuencia de potenciales de accin presinpticos (ttanos) puede conducir a una elevacin incluso ms prolongada de los niveles de calcio presinpticos, lo que produce otra forma de plasticidad sinptica denominada potenciacin postetnica (PPT). La PPT se demora en su inicio y en los casos tpicos aumenta la liberacin del neurotransmisor hasta algunos minutos despus de que finaliz la sucesin de estmulos. La diferencia de duracin distingue la PPT de la facilitacin sinptica. Tambin se cree que la PPT surge de procesos dependientes del calcio, que tal vez comprendan la activacin de protenas cinasas presinpticas, que aumentan la capacidad de los

iones entrantes de calcio para desencadenar la fusin de las vesculas sinpticas con la membrana plasmtica. La transmisin sinptica tambin puede disminuirse luego de la actividad sinptica repetida. Esta depresin sinptica se desarrolla cuando se presentan muchos potenciales de accin presinpticos en rpida sucesin, y depende de la cantidad de neurotransmisor que se liber. La depresin surge por la deplecin progresiva del pool (reserva) de vesculas sinpticas disponibles para la fusin en esta circunstancia. Durante la depresin sinptica, la fuerza de la sinapsis declina hasta que estepool puede recuperarse mediante los mecanismos involucrados el reciclado de las vesculas sinpticas. [editar]Plasticidad

sinptica a largo plazo en vertebrados

La facilitacin, la depresin y la potenciacin postetnica pueden modificar brevemente la transmisin sinptica pero no pueden proporcionar las bases para las memorias u otras manifestaciones de plasticidad conductual que persisten durante meses, semanas o aos. Algunos patrones de actividad sinptica en el sistema nervioso central producen un aumento prolongado en la fuerza sinptica conocido como potenciacin a largo plazo (PLP), mientras que otros patrones de actividad generan una disminucin prolongada de la fuerza sinptica, conocida como depresin a largo plazo (DLP).24 [editar]Potenciacin a largo plazo de la sinapsis del hipocampo
Artculo principal: Potenciacin a largo plazo.

El hipocampo es un rea del encfalo especialmente importante para la formacin y la recuperacin de algunas formas de memoria. Una aferencia importante al hipocampo es la corteza entorrinal. Esta corteza manda informacin al hipocampo a travs de un haz de axones denominado va perforante; estos axones establecen sinpsis con neuronas de la circunvolucin dentada, que emiten axones (denominados fibras musgosas) que hacen sinpsis con clulas de CA3. Estas clulas emiten axones que se ramifican. Una de las ramas deja el hipocampo a travs del frnix; la otra rama, llamada colateral de Schaffer, establece sinpsis con neuronas de CA1. Aunque la PLP se demostr por primera vez en la sinapsis de la va perforante con las neuronas de la circunvolucin dentanda, la mayora de los experimentos sobre el mecanismo de la PLP se realizan actualmente con las sinapsis de la colateral de Schaffer y las neuronas piramidales de CA1.25 La estimulacin elctrica de las colaterales de Schaffer genera potenciales postsinpticos excitadores (PPSE) en las clulas postsinpticas CA1. Si se estimulan las colaterales de Schaffer slo dos o tres veces por minuto, el tamao de de PPSE en las neuronas de CA1 se mantiene constante. Sin embargo, una sucesin breve y de alta frecuencia de estmulos (estimulacin tetnica) en los mismos axones produce una potenciacin a largo plazo, lo que se observa como un aumento prolongado en la amplitud de los PPSE. [editar]Mecanismos moleculares de la potenciacin a largo plazo en el hipocampo La transmisin sinptica excitadora en el hipocampo est mediada por receptores de glutamato. La PLP en la va colateral de Schaffer requiere la activacin del receptor de glutamato tipo NMDA, ste se vuelve funcional cuando el glutamato se une al receptor postsinptico NMDA y el potencial de membrana de la clula postsinptica est lo bastante despolarizado por la descarga cooperativa de varios axones aferentes como para expulsar el Mg2+ del canal NMDA, dado que el bloqueo del canal NMDA por el Mg2+ es dependiente de voltaje. Slo cuando el Mg2+ se elimina puede entrar Ca2+ en la clula postsinptica. La entrada de calcio inicia la facilitacin persistente de la transmisin sinptica activando proteincinasas: la proteincinasa C (PKC), la proteincinasa Ca2+/dependiente de calmodulina (CaMKII), y protincinasa de tirosina fyn.26 [editar]Depresin sinptica a largo plazo en el hipocampo y en el cerebelo.
Artculo principal: Depresin a largo plazo.

Para convertir el reforzamiento sinptico en un mecanismo til son necesarios otros procesos que puedan debilitar de manera selectiva conjuntos especficos de sinapsis. La DPL es uno de estos procesos. A finales de la dcada de 1970, se observ que se desarrollaba una DPL en las sinapsis entre las colaterales de Schaffer y las clulas piramidales CA1. La DLP se desarrolla cuando las colaterales de Schaffer se estimulan a baja frecuencia (1 Hz aproximadamente) durante periodos prolongados (10-15 minutos). Este patrn de actividad disminuye el PPSE durante varias horas, y al igual que la PLP, es especfico de las sinapsis activadas. La PLP y la DPL son complementarias ya que la DPL puede borrar el incremento en el tamao del PPSE producido por la PLP y por el contrario, esta ltima puede borrar la disminucin en el tamao de los PPSE debido a la DPL. La potenciacin y la depresin a largo plazo en las sinapsis colaterales de Schaffer- CA1 tienen varios elementos en comn. Ambas necesitan la activacin de receptores de glutamato NMDA y la entrada de calcio en la clula postsinptica. Lo que determina que se produzca una PLP o una DPL es la cantidad de calcio en la clula postsinptica: pequeos aumentos en el Ca2+ desencadenan depresin, mientras que los grandes incrementos conducen a potenciacin. [editar]Depresin a largo plazo en la corteza cerebelosa.

El cerebelo es importante para el aprendizaje motor, porque en l se realizan las correcciones cuando el resultado de los movimientos no cumple las expectativas. Parece que estas correcciones se realizan por modificaciones de las conexiones sinpticas. La DLP en el cerebelo es algo diferente. La corteza cerebelosa consta de dos capas de cuerpos celulares neuronales, la capa de clulas de Purkinje y la capa de clulas granulares, separadas de la superficie de la piamadre por una capa de molecular desprovista prcticamente de cuerpos celulares. 27 Las neuronas de Purkinje del cerebro reciben dos tipos de aferencias excitadoras: fibras trepadoras y paralelas. La DLP reduce la fuerza de la transmisin en la sinapsis de las fibras paralelas y de las fibras trepadoras. Esta forma de depresin a largo plazo ha sido relacionada con el aprendizaje motor que media la coordinacin, la adquisicin y el almacenamiento de movimientos complejos en el interior del cerebelo. [editar]Potenciacin

a largo plazo, depresin a largo plazo y memoria.

Estudios tericos muestran que la PLP y DLP pueden contribuir a la formacin de la memoria, ya que las molculas que intervienen en la PLP y DLP tambin lo hacen en el aprendizaje y la memoria, por ejemplo, ambas formas de plasticidad sinptica necesitan la activacin de receptores de NMDA, para valorar el posible papel de los receptores NMDA del hipocampo en el aprendizaje, los investigadores inyectaron un bloqueante de dichos receptores en el hipocampo de ratas que estaban siendo entrenadas en un laberinto acutico. A diferencia de los animales normales, estas ratas no lograban aprender las reglas del juego ni la localizacin de la plataforma para escapar. Este hallazgo proporcion la primera prueba de que los procesos dependientes de los receptores NMDA desempean un papel en la memoria. Un nuevo y revolucionario enfoque de la base molecular del aprendizaje y la memoria fue presentado por Susumu Tonegawa. ste reconoci que molculas y comportamiento deban estar conectados mediante manipulacin gnica de animales de experimentacin. En su primer experimento Tonegawa y Cols. eliminaron el gen para una subunidad (alfa) de CaMKII y observaron deficiencias paralelas en la memoria y la PLP del hipocampo. Desde entonces se han manipulado muchos genes de ratones con la intencin de valorar el papel de los mecanismos de la PLP y DLP en el aprendizaje. Aunque los investigadores no se pronuncian, parece que la PLP, la DLP y el aprendizaje tienen muchas necesidades en comn. El enfoque gentico es poderoso, pero tiene limitaciones importantes. La prdida de una funcin, como PLP o el aprendizaje, podra ser una consecuencia secundaria de alteraciones del desarrollo causadas por el crecimiento sin una determinada protena. Adems, como la protena sed ha perdido en todas las clulas que normalmente la expresan, puede ser difcil precisar dnde y cmo una molcula contribuye al aprendizaje. Por estas razones, los investigadores han tratado de idear formas de limitar sus manipulaciones genticas a localizaciones y momentos especficos. En un interesante ejemplo de este enfoque Tonegawa encontraron una manera de limitar la delecin gentica de receptores de NMDA a la regin CA1, empezando a la edad de tres semanas aproximadamente. Estos animales muestran u llamativo dficit de PLP, DLP y rendimiento en el laberinto acutico, con lo que se revela que los receptores de NMDA de CA1 desempean un papel esencial en ese tipo de aprendizaje. Si una activacin demasiado escasa de los receptores de NMDA del hipocampo es perjudicial para el aprendizaje y la memoria, los animales tratados con ingeniera gentica para producir demasiados receptores NMDA muestran un aumento de la capacidad para aprender algunas tareas. En conjunto, los estudios farmacolgicos y genticos muestran que los receptores NMDA del hipocampo desempean un papel esencial no slo en la modificacin sinptica, como PLP y DLP, sino tambin en el aprendizaje y la memoria.28 [editar]Bibliografa

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