Curso: Biologa Mencin Material BM N 13

Unidad II: V ariabili dad, Herencia y Evoluci n Gentica II

INTRODUCCIN
Las Leyes de Mendel parecen ser vlidas a lo largo del espectro completo de organismos eucariotas. Estas leyes forman una base para predecir el resultado de cruzamientos simples. Sin embargo, slo es una base; el mundo real de los genes y los cromosomas es ms complejo que lo que sugieren las Leyes de Mendel, y las extensiones y excepciones son abundantes. Estas no invalidan las leyes de Mendel, sin embargo, demuestran que existen otras situaciones que pueden explicarse mediante la distribucin y la segregacin independiente de las parejas gnicas, situaciones que deben ser acomodadas en el entramado del anlisis gentico. En los guisantes estudiados por Mendel, las diferencias en los fenotipos eran determinantes: presencia o ausencia, color verde o amarillo, tallo alto o bajo, etc. Sin embargo tambin se apreciaban diferencias cuantitativas, las mismas plantas de Mendel no eran uniformemente bajas o uniformemente altas, exista una graduacin. Otra excepcin a Mendel es que no todos los caracteres estn determinados por un par de alelos , existen caracteres determinados por ms de dos alelos y tambin existen interacciones entre los distintos genes de una especie, no todos los caracteres segregan siempre en forma independiente, muchos se hallan ligados. Todos estos temas de dominancia, alelos mltiples y gentica ligada al sexo es lo que trataremos en esta gua.

1. HERENCIA SIN DOMINANCIA HERENCIA POST MENDELIANA

Los estudios sobre numerosos rasgos en una amplia variedad de organismos han demostrado con claridad que un miembro de un par de alelos puede no ser por completo dominante sobre el otro. Este fenmeno se presenta en la dominancia incompleta y en la codominancia. Dominancia Incompleta En las plantas de Don Diego de la noche (Mirabilis jalapa), al cruzar una variedad roja homocigtica (RR) con una blanca homocigtica (BB), se produce una generacin filial F 1 de plantas heterocigticas (RB), de flores rosadas, un fenotipo intermedio al de ambos homocigotos. Al cruzar entre s plantas de la generacin F 1, las caractersticas rojo y blanco aparecen de nuevo en la progenie (F2), la cual muestra que los alelos se mantienen como unidades discretas inalteradas. En general en la dominancia incompleta el fenotipo de heterocigoto es intermedio, cae dentro del espectro, entre los fenotipos de los dos homocigotos. (Figura 1)

Rojo RR

Blanco BB

F1

Rosado x Rosado RB RB

F2

Rojo RR

Rosado RB

Blanca BB

Figura 1. Dominancia incompleta.

Codominancia En esta interaccin entre alelos homocigotos, el fenotipo del heterocigoto no es intermedio, sino que expresa simultneamente ambos fenotipos. En bovinos y equinos es comn ver individuos de pelaje roano. Un potrillo roano es descendiente de una hembra blanca y un macho alazn (rojizo) ambos puros homocigotos. El potrillo roano tiene un pelaje rojizo claro con manchas de pelo blanco. Aqu los genes del alazn y el blanco se han expresado de manera independiente en el heterocigoto roano. Otro caso de codominancia que se considera clsico es el del grupo sanguneo AB. En general, en la codominancia, el fenotipo del heterocigoto incluye los fenotipos de ambos homocigotos

Macho alazn (rojizo)

Hembra blanca X

R1 R1

R2 R 2

R1 R2

F1

100% roano

F1

Macho roano

Hembra roana X

R1 R2

R1 R 2

R1 F2 R1 R1 R1

R2

Fenotipo: 1 : 2 : alazn roano (rojizo) Genotipo: 1 blanco

R1 R2

R2

R1 R2

R2 R2

1 : 2 : 1 R1 R1 R1 R2 R2 R2

Figura 2. Ejemplo de codominancia.

IMPORTANTE En dominancia incompleta y en codominancia las proporciones genotpicas y fenotpicas en F2 son iguales: 1 : 2 : 1

2. RELACIONES ALLICAS Alelos mltiples y codominantes.

En los ejemplos vistos hasta ahora nos encontramos que para cada caracterstica existen slo dos posibles alelos, sin embargo para muchas caractersticas de los seres vivos nos encontramos con ms de dos genes alelos determinando un carcter. Aunque en una clula diploide solo pueden existir dos alelos, el nmero total de posibles formas allicas pares diferentes es, a menudo, bastante grande. Esta situacin se conoce como alelismo mltiple. Un ejemplo caracterstico de alelismo mltiple es la serie de alelos que controlan los grupos sanguneos ABO. Hay cuatro grupos sanguneos (o fenotipos) en el sistema ABO. La serie allica incluye tres alelos: A, B y O aunque, por supuesto, cada persona lleva slo dos de estos alelos. Los alelos A y B son dominantes sobre O pero son codominantes entre si.

Tabla 1. Relacin entre grupo sanguneo, antgenos celulares, anticuerpos del plasma y genotipo del sistema ABO.

Fenotipo (Grupo sanguneo) 1 o AB 2 oA 3oB 4oO

Genotipo

Antgeno (aglutingeno en la clula) AyB (receptor universal) A B No tiene (donador universal)

AB AA o AO BB o BO OO

Anticuerpos (aglutininas en el plasma) No tiene Anti- B Anti- A Anti- A y Anti- B

Por qu al grupo sanguneo 1 o AB se le denomina Receptor Universal y al grupo sanguneo 4 o O se le denomina Dador Universal?

Alelos letales.

La manifestacin fenotpica de algunos genes da como resultado la muerte del individuo, sea en el perodo prenatal o postnatal, antes de alcanzar la madurez. Estos factores son llamados genes letales. Un alelo letal totalmente dominante, es uno que mata tanto en la condicin homocigtica como en la heterocigtica, y se origina a veces de una mutacin de un alelo normal. Los individuos con un alelo letal dominante mueren antes de que tengan descendencia. Por lo tanto, el mutante letal dominante es eliminado de la poblacin en la misma generacin en que se origin. Los genes letales recesivos slo son mortales en el homocigoto y pueden ser de dos clases: el que no tiene efecto fenotpico obvio en los heterocigotos: Genotipo LL, Ll ll Fenotipo Normal, viable. letal

el que produce un fenotipo distintivo cuando es heterocigoto: Genotipo CC Cc cc Fenotipo Normal Afectado, distinto al normal. Letal

3. GENTICA LIGADA AL SEXO

La diferenciacin sexual es la expresin fenotpica de un conjunto de factores genticos que determinan que el individuo sea capaz de producir uno u otro tipo de clulas sexuales (gametos). Los individuos macho o de sexo masculino, son los productores de espermatozoides, los individuos hembra o de sexo femenino, son los productores de vulos y los individuos hermafroditas son capaces de producir ambos gametos a la vez. Los mecanismos de determinacin gentica del sexo, se suponen, serian el resultado de la participacin de muchos genes que interactan entre si y con el ambiente.

Determinacin gentica del sexo.

Existen diferentes mecanismos por los cuales es posible determinar el sexo, el caso ms comn es aquel en el que los genes que determinan la sexualidad se renen en unos cromosomas determinados que se llaman cromosomas sexuales. En todas las clulas de un individuo, excepto en los gametos, existen dos juegos de cromosomas, que forman parejas de homlogos, es decir su dotacin cromosmica, que representamos con 2n. Al agrupar estas parejas de homlogos se evidencia que existe un par de cromosomas que es diferente segn estemos estudiando una hembra o un macho. Estos dos cromosomas se denominan cromosomas sexuales o heterocromosomas, mientras que los restantes pares de cromosomas homlogos, que son iguales en tamao y forma para ambos sexos de una misma especie, se denominan autosomas o cromosomas somticos. Los cromosomas sexuales se han denominado X e Y. En los mamferos, las clulas de los individuos machos contienen un par XY (heterogamtico) y las clulas de las hembras el par XX (homogamtico). En la especie humana, cuya dotacin cromosmica es de 46 cromosomas, cada clula somtica contiene 22 pares de autosomas ms un par XX si se trata de una mujer y 22 pares de autosomas y un par XY si se trata de un varn. Figura 3.
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Figura 3. Al ser la fecundacin producto del azar, un vulo puede unirse a cualquiera de los tipos de espermatozoides que se han producido, por lo que en la mitad de los casos se formarn hembras y en otro 50% se formarn machos.

Herencia ligada al sexo

En la especie humana los cromosomas X e Y presentan diferencias morfolgicas, el Y es ms pequeo que el X, y tienen distinto contenido gnico. Estn compuestos por un segmento homlogo donde se localizan genes que regulan los mismos caracteres y otro segmento diferencial, que porta tanto los genes exclusivos del X (caracteres ginndricos), como los del cromosoma Y (caracteres holndricos). Los caracteres cuyos genes se localizan en el segmento diferencial del cromosoma X, como daltonismo, hemofilia o la hipertricosis asociada al cromosoma Y, se denominan ligados al sexo. Figura 4.

Figura 4. Esquema de los cromosomas sexuales

 Herencia Ligada al Cromosoma X Recesivo Por encontrarse los genes en el segmento diferencial del cromosoma X la herencia de las enfermedades como el daltonismo, la hemoflia y un tipo de distrofia muscular se dan en proporcin distinta en hombres y mujeres. El hombre por tener una X, solo puede portar un gen del par de alelos, fenmeno conocido como hemicigocis.

X dY Hombre daltnico

X DY Hombre normal

Xd Xd Mujer daltnica

XdXD Mujer normal portadora

XDDD Mujer normal

* Por lo general el gen normal no se coloca, quedando para hombres y mujeres normales XY Y XX respectivamente. Herencia Ligada al Cromosoma X Dominante En este caso, a diferencia de las enfermedades ligadas a X recesiva, la mujer no tiene calidad de portadora. Ejemplos de enfermedades ligadas a X dominante son: el raquitismo hipofosfatmico que lleva a formar estructuras seas anormales y frgiles, y la incontinentia pigmenti, que afecta a la piel, pelo, dientes y sistema nervioso central.

XEY Hombre enfermo

XeY Hombre sano

Xe Xe Mujer sana

XEXe Mujer enferma

XDDD Mujer normal

Por lo general, toda enfermedad dominante tanto ligada a X, como autosmica se presenta en forma heterocigota. Herencia Ligada al Cromosoma Y Sus genes se localizan en el segmento diferencial del cromosoma Y, y se denominan holndricos y se heredan solo de padres a hijos varones, ejemplo: la hipertricosis que consiste en el crecimiento de pelos en el pabelln auricular.

Complete los Genotipos ,segn corresponda, como lo indica el ejemplo Fenotipo Genotipo

Hombre con distrofia muscular Mujer portadora del daltonismo Hombre normal para la visin en colores Mujer daltnica Mujer normal para la visin en colores Mujer con distrofia muscular Hombre hemoflico Mujer portadora de la hemofilia

Xd Y

Hombre Daltnico

Hombre con Raquitismo Hipofosfatmico

Las alas en miniatura(Xn) de Drosophila son determinadas por un alelo ligado al cromosoma X que es recesivo respecto del alelo para las alas largas (X +).Establezca los genotipos de los padres en los siguientes cruzamientos

Progenitor macho a.Largas b.En miniatura

Progenitor hembra Largas Largas

Descendientes machos 231 Largas y 250 En miniatura 610 largas 410 largas 417 en miniatura 753 en miniatura 625 largas

Descendientes hembras 560 largas 632 largas 412 largas 415 en miniatura 761 largas 630 largas

c. En miniatura d.Largas e.Largas

Largas En miniatura Largas

 Juan y Catalina tiene visin normal para los colores. Despus de diez aos de estar casada con Juan, Catalina dio a luz una hija con ceguera para los colores. Juan le pidi el divorcio alegando que el no era el padre de la nia. Es justo el reclamo de Juan acerca de la falsa paternidad? Fundamenta la respuesta. Si Catalina hubiera dado a luz un varn con ceguera para los colores.hubiera sido justificado el reclamo de Juan?

Genes influidos por sexo

Ciertas caractersticas tienen una expresin que depende del sexo del individuo. Generalmente se comportan as los caracteres influidos por el ambiente hormonal del individuo. Ej. La calvicie

En el hombre el carcter se comporta como dominante, sin embargo, es recesivo en la mujer: - si C (calvicie) y C+ (normal), entonces: los varones las mujeres CC y CC+ sern calvos CC slo sern calvas

Cul es la descendencia de un hombre calvo heterocigoto y una mujer normal heterocigota?

Fenotipo C+ C+ C +C + C +C C C +C Hombres 3 : 1 Calvos normal Mujeres 3 : Normales

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CC

1 calva

4. GENEALOGAS
El hombre, sin haber tenido conocimiento alguno de gentica, siempre se ha preocupado de su herencia, pues en todos los tiempos ha podido observar la transmisin de rasgos fsicos y mentales. T mismo has heredado genes que determinaron tus rasgos individuales: tipo de sangre, de pelo, color de la piel, color de ojos, etc. Para estudiar la distribucin familiar de ciertas caractersticas, se realiza un anlisis genealgico, el cual se basa en la construccin de genealogas o rboles genealgicos (pedigr).Figura 5. Una genealoga es un grfico que expresa las relaciones de parentesco de un individuo que presenta el fenotipo de inters, con los miembros de su familia. En las figuras siguientes se representan los smbolos convencionales, para presentar este tipo de informacin.

Figura 5. Representacin de una Genealoga.

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TIPOS DE HERENCIA Y RBOLES GENEALOGICOS

Herencia autosmica dominante

Herencia autosmica recesiva

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Herencia dominante ligada al cromosoma X

No saltan

Herencia recesiva ligada al cromosoma X

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Herencia ligada al Y (Holndrica)

Herencia extracromosmica o mitocondrial

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ACTIVIDAD Jos es daltnico. Sus padres tienen visin normal pero su abuelo materno es daltnico. Todos los otros abuelos de Jos tienen visin normal para los colores. Jos tiene tres hermanas Patricia, Beatriz y Laura todas con visin cromtica normal. La hermana mayor de Jos, Patricia, est casada con un hombre con visin normal y tiene dos nios, un varn de 9 aos daltnico y una nia de cuatro aos con visin cromtica normal. A) Dibuje un pedigr de la familia de Jos mediante el empleo de smbolos y leyendas estndares.

B) Cul es el modo de herencia ms probable del daltonismo en la familia de Jos?

C) Si Jos se casa con una mujer sin antecedentes familiares de daltonismo, cul es la probabilidad de que su primer hijo sea un varn con la enfermedad?

D) Si Jos se casa con una mujer que es portadora del alelo de daltonismo, cul es la probabilidad de que su primer hijo sea un varn con el trastorno?

E) Si Patricia y su esposo tienen otro hijo, cul es la probabilidad de que ste sea un varn con la enfermedad?

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Resumen de algunas alteraciones genticas humanas.

Enfermedad
Acondroplasia Enanismo Deterioro mental; comnmente se presenta en la etapa tarda de la vida Deterioro mental y movimientos incontrolables; se presenta a una edad media. Exceso de colesterol en la sangre; enfermedades del corazn. Falta de pigmentacin en piel, pelo y ojos. Albinismo Fibrosis qustica Exceso de moco en pulmones, tracto digestivo, hgado; incremento en la susceptibilidad a infecciones; muerte en la infancia a menos que se trate. Acumulacin de galactosa en los tejidos; retardo mental; dao en ojos e hgado. Acumulacin de fenilalanina en la sangre; deficiencia en la pigmentacin de la piel; retardo mental. Acumulacin de lpidos en las clulas cerebrales; deficiencia mental; ceguera; muerte en la niez. Glbulos rojos en forma de huso; dao a muchos tejidos. La cantidad de fosfato en la sangre es mucho ms baja que lo normal y los huesos son estimulados de manera crnica por la hormona paratiroidea, a liberar calcio y fosfato de manera permanente, dando como resultado estructuras seas anormales y frgiles. Desorden gentico raro, que afecta a la piel, pelo, dientes y sistema nervioso central. Alteracin de la visin que impide distinguir determinados colores, especialmente el rojo y el verde. incapacidad de coagular la sangre afecta fundamentalmente a los varones ya que las posibles mujeres hemoflicas Xh Xh no llegan a nacer, pues esta combinacin es letal en el estado embrionario Debilitamiento y prdida progresiva del tejido muscular. Casi todos los casos son hombres y los primeros sntomas aparecen en la niez temprana, cuando el nio presenta dificultades para ponerse de pi.

Sntomas principales

Enfermedad de Alzheimer

Autosmicos dominantes

Enfermedad de Huntington Hipercolesterolemia

Galactosemia

Autosmicos recesivos

Fenilcetonuria (PKU)

Enfermedad de Tay-Sachs Anemia falciforme

Ligados al X dominantes

Raquitismo Hipofosfatmico

Incontinencia pigmenti

Daltonismo

Ligados al X recesivo

Hemofilia

Distrofia muscular

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GLOSARIO
Genes ligados: Se refiere a aquellos genes que estn localizados en un mismo cromosoma. Ej. En genomas eucariontes todos los genes en un mismo cromosoma estn ligados. Los genes no ligados son aquellos localizados en diferentes cromosomas y segregan independientemente. Para genomas procariontes que poseen un solo cromosoma todos sus genes estn ligados. Rh: Sistema antignico primeramente descrito en el mono Rhesus. Individuos recesivos rr no producen antgeno Rh y son Rh-. Individuos RR y Rr tienen antgenos Rh en la superficie del glbulo rojo y fenotpicamente son Rh+. Sexo Heterogamtico: Sexo que produce gametos con diferentes cromosomas sexuales. Ejemplo: en seres humanos el sexo macho (AAXY) produce gametos AX y AY. Sexo homogamtico: Sexo que produce gametos con los mismos cromosomas sexuales. Ejemplo: en seres humanos el sexo hembra (AAXX) produce slo gametos del tipo AX. Sndrome Cri-du-Chat: Patologa de cromosomas humanos producido por una deleccin parcial del brazo corto del cromosoma 5. Individuos afectados presentan un llanto similar al gemido de un gato. Sndrome Patau: Aberracin cromosmica que afecta a seres humanos y se presenta con una frecuencia de 1/5.000 al nacimiento. Se relaciona con una trisoma del cromosoma 13. Cromosomas homlogos: Cromosomas que se aparean durante la meiosis. Poseen igual longitud, posicin del centrmero y comparten los mismos genes. Excepcin: heterocromosomas X e Y que no comparten las caractersticas anteriores pero s se consideran homlogos por aparearse en la meiosis. Cromosomas no homlogos: Cromosomas que no se aparean durante la meiosis. Poseen diferente longitud, posicin de centrmero y no comparten los mismos genes. Ejemplo: en seres humanos el cromosoma 1 con cualquier otro cromosoma diferente. Disyuncin: Se refiere a la separacin de cromosomas homlogos hacia los polos opuestos de la clula durante la etapa de anafase de la divisin celular. Genealoga: Diagrama que muestra las relaciones ancestrales entre individuos de una familia durante dos o ms generaciones. Gentica: Disciplina cientfica que estudia el significado, propiedades y funcin del material gentico. Genoma: Contenido total de material gentico de una clula u organismo. Incluye el material gentico nuclear y citoplasmtico. Por ejemplo, el tamao del genoma haploide de una clula de cebada es 5.3 x 109 pares de bases y el tamao del genoma humano es 3.5 x 10 9 pares de bases. Genotipo: Conjunto de genes que posee un individuo que pueden determinar una o varias caractersticas especificas. Genotipo homocigoto: Corresponde a la presencia de un par de genes alelos iguales, comnmente en a herencia con dominancia se pueden apreciar dos modalidades: Homocigoto Dominante AA y tambin Homocigoto Recesivo aa, como sinnimo del trmino homocigoto podemos aplicar el trmino puro.
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Genotipo heterocigoto: Corresponde a un par de genes alelos distintos con la notacin igual o similar a Aa, este carcter se puede expresar tambin con el trmino hbrido o impuro. Herencia holndrica: Caracterstica transmitida por los machos a los machos. En seres humanos los genes localizados en el heterocromosoma Y son holndricos. Herencia no Mendeliana: Es la herencia de caractersticas codificada por genes que no estn localizados en los cromosomas nucleares. Ejemplo: genes mitocondriales y de cloroplastos. Ingeniera Gentica: Conocida Clonamiento de Genes. tambin como Tecnologa del DNA Recombinante y como

No Disyuncin: Es la no separacin de los cromosomas homlogos durante la meiosis. Puede ocurrir durante la meiosis I meiosis II, originndose gametos del tipo n+1 que por fecundacin con un gameto normal n se produce un individuo 2n+1, portador de una trisoma. Segregacin: Transmisin al azar de alelos, de un locus, de padres a hijos va meiosis. Tambin conocido como primera ley de Mendel.

PREGUNTAS

1. Cmo sern los hijos de un matrimonio en el que el varn es de vista normal y la mujer es daltnica? A) B) C) D) E) 100% de los hijos e hijas daltnicos. los varones normales y las mujeres portadoras. 50% mujeres daltnicas y 50% varones normales. 50% mujeres daltnicas y 50% varones portadores. 100% de los hijos daltnicos y 100% de las hijas portadoras.

2. Cules son los posibles grupos sanguneos de un descendiente de una cruza de individuos que son tipo AB y tipo OO? (Indicio: tipo sanguneo OO es recesivo). A) B) C) D) E) AO o BO AB o OO AO, BO o OO AO, BO o AB AB, BO, AB o OO

3. En la serie allica mltiple que determina el color del pelaje de los conejos, las relaciones de dominancia, escritas de izquierda a derecha, son: C +>Cch>Ch, el alelo C+ determina fenotipo oscuro; Cch = chinchilla; Ch = himalaya. En un cruzamiento C+Cch x CchCh qu proporcin de la descendencia ser del fenotipo himalaya? A) B) C) D) E) 0% 25 % 50 % 75 % 100 %

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4. En relacin a una persona que no posee antgenos en la superficie de la membrana de sus glbulos rojos o eritrocitos. Podemos afirmar que I) II) III) A) B) C) D) E) es un donador universal. posee aglutininas (anticuerpos) anti-A y anti-B. puede recibir sangre slo de una persona de su mismo grupo.

Slo I Slo II Slo III Slo II y III I, II y III

5. En un centro de maternidad han confundido a cuatro recin nacidos. Se sabe que los tipos ABO de los cuatro nios son O para el nio 1; A para el nio 2; B el nio 3; AB el nio 4. Se analizan entonces los tipos ABO de las cuatro parejas y se trata ahora de determinar que nio pertenece a cada una de las siguientes parejas: I) II) III) IV) AB x O. A x O. A x AB. O x O.

Entonces la distribucin correcta de los recin nacidos sera A) B) C) D) E) 1-I, 2-II, 3-III, 4-IV 1-II, 2-IV, 3-I, 4-III 1-IV, 2-I, 3-III, 4-II 1-IV, 2-II, 3-I, 4-III 1-IV, 2-I, 3-II, 4-III

6. La siguiente genealoga presenta la herencia del carcter lbulo adherido de la oreja (ennegrecido), el cual es recesivo en relacin con el del lbulo colgante.

La observacin de este diagrama, nos permite deducir que A) B) C) D) E) el el el el el genotipo de la madre es hbrido. genotipo del hijo es heterocigoto. padre tiene el lbulo de la oreja adherido. genotipo del padre es homocigoto dominante. fenotipo de las dos hijas es de lbulo adherido.

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7. La ceguera para los colores est determinada por un gen recesivo presente en el cromosoma X. La siguiente genealoga entrega informacin con respecto a la visin de los colores durante dos generaciones. Cul es el posible genotipo de los hijos e hijas de la tercera generacin?

I) II) III) A) B) C) D) E) Slo Slo Slo Slo Slo

100% hijas normales no portadoras. 100% hijas portadoras y 100% hijos normales. 50% hijas portadoras y 50% hijas no portadoras.

I II III I y II II y III

8. Segn el siguiente rbol genealgico:

El rasgo sealado por los crculos y cuadrados I) II) III) A) B) C) D) E) autosmico dominante. dominante ligado al sexo. extracromosmico mitocondrial.

ennegrecidos es de tipo:

Slo I Slo II Slo III Slo I y III I, II y III

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9. Los rboles genealgicos muestran que cuando el padre presenta una caracterstica se transmite siempre a las hijas; en cambio, cuando la madre presenta el rasgo, lo transmite por igual a hijas e hijos. En base a esto se puede afirmar que se trata de herencia A) B) C) D) E) ligada a Y. recesiva ligada a X. autosmica recesiva. dominante ligada a X. autosmica dominante.

10. La siguiente genealoga representa la herencia de una enfermedad gentica.

De acuerdo a esta figura, se puede deducir correctamente, que se trata de una caracterstica heredada de manera A) B) C) D) E) recesiva ligada a X. recesiva ligada a Y. dominante ligada a X. autosmica dominante. extracromosmica mitocondrial.

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