BASES BIOLGICAS DE LA PSICOLOGA

LOS
NEUROTRANSMISORES
DOCENTE: Eddie Chiang Espinoza
Primer Semestre N1
INTEGRANTES DEL GRUPO:
o Mnica Valdivieso
o Ana Paula Valcrcel
o Jonathan Roca
o Ximena Veloz
o Gabriela Cruz
o Vanessa Snchez

LOS NEUROTRANSMISORES
Definicin:
Los
neurotransmisores (NT)
son un grupo de sustancias
qumicas cuya descarga, a
partir
de
vesculas
existentes en la neurona
pre-sinptica, hacia la
brecha sinptica, produce
un cambio en el potencial
de accin de la neurona
post-sinptica.
Denominamos como NT a
una sustancia de bajo peso
molecular producida por
una clula nerviosa capaz
de
alterar
el
funcionamiento de otra
clula de manera breve o duradera, por medio de la ocupacin de receptores especficos y
por la activacin de mecanismos inicos y/o metablicos.
Los Neurotransmisores permiten la transmisin, amplificacin y modulacin de las seales
elctricas desde una neurona hasta la siguiente a travs de una sinapsis. Se une a conductos
inicos qumicamente activados en las membranas de la neurona postsinptica.
Desde el punto de vista funcional, los Neurotransmisores actan excitando o inhibiendo la
sinapsis sobre la que actan, lo cual resulta trascendente a la hora de hacer un balance
funcional, ya que sa es una forma de economa orgnica.
El Neurotransmisor es una sustancia capaz de estimular o inhibir rpida o lentamente,
puede liberarse hacia la sangre (en lugar de hacia otra neurona, glndula o msculo) para
actuar sobre varias clulas y a distancia del sitio de liberacin (como una hormona), puede
permitir, facilitar o antagonizar los efectos de otros neurotransmisores; o tambin puede
activar otras sustancias del interior de la clula (los llamados segundos mensajeros) para
producir efectos biolgicos como: activar enzimas del tipo de las fosforilasas o las cinasas).
Para todas estas posibilidades se han usado trminos como el de neuromodulador,
neurorregulador, neurohormona o neuromediador. Aunque el uso de trminos diferentes
puede ayudar a definir acciones y contextos de comunicacin intercelular, aqu utilizaremos
el de neurotransmisor, pues hablamos simplemente de intercambio de informacin, de
transmisin de seales, de uniones funcionales entre clulas.
Los neurotransmisores son el producto de la sntesis por parte de la neurona y que
posteriormente es liberado al medio extracelular en el espacio denominado sinapsis.

Ejerce su accin sobre los receptores especficos de membrana que son, lgicamente,
diferentes para cada neurotransmisor. Estos receptores especficos de membrana se sitan
tanto en neuronas y otras clulas efectoras como en la propia neurona de sntesis.
Para que una sustancia sea neurotransmisora se necesita que:
1.
2. Se sintetice en la neurona presinptica o postganglionar, y para que se sintetice debe
haber sustrato y la cantidad de enzimas especficas que se requieran.
3. Esta sustancia debe liberarse con un estimulo nervioso.
4. Debe producir cierto efecto, el que debe ser igual al que se produce si uno captura la
sustancia que se sospecha que es neurotransmisor y lo pone exgenamente.
5. Los efectos tanto endgenos como exgenos deben ser bloqueados de igual manera
por determinados frmacos.
Mecanismos de Accin.
Los NT dentro de las clulas, se empaquetan en grupos de pequeas molculas en las
vesculas. Cuando el potencial de accin viaja a la sinapsis, se produce la despolarizacin
rpida debida a la apertura de los canales de calcio. El calcio estimula el transporte de
vesculas a la membrana sinptica, entonces mediante la exocitosis las molculas de NT
permiten la descarga de los mismos que se encuentran empaquetados.
Los neurotransmisores difunden entonces por la hendidura sinptica hasta ponerse en
contacto con los receptores.
Se sintetizan los pptidos neuroactivos en el soma de la neurona y se transportan a travs de
la sinpsis axonal. Ellos normalmente se empaquetan en las vesculas y se sueltan a travs
de un similar.
Neurotransmisin.
La neurotransmisin es una secuencia progresiva de eventos que permiten que un potencial
de accin viaje a travs de un nervio, hasta que en el Axn terminal produzca liberacin de
un neurotransmisor, el que inmediatamente caiga en un espacio sinptico, donde hay una
membrana posterminal postsinptica en la que hay receptores que pueden ser activados por
este neurotransmisor, la activacin del neurotransmisor produce una respuesta en la
membrana potsinptica.
La neurona produce ciertas enzimas que estn implicadas en la sntesis de la mayora de los
NT. Estas enzimas actan sobre determinadas molculas precursoras especficas captadas
por la neurona para formar el correspondiente NT. ste se almacena en la terminacin
nerviosa dentro de las llamadas vesculas sinpticas. El contenido de NT en cada vescula
(generalmente varios millares de molculas) es cuntico.

Algunas molculas neurotransmisoras se liberan de forma constante en las terminaciones

nerviosas, pero en cantidad insuficiente para producir una respuesta fisiolgica
significativa. Un Potencial de Accin que alcanza la terminacin puede activar una
corriente de calcio y precipitar simultneamente la liberacin del NT desde las vesculas
mediante la fusin de la membrana de las mismas a la de la terminacin neuronal. As, las
molculas del NT son expulsadas a la hendidura sinptica mediante exocitosis.
Los NT difunden activamente a travs de la hendidura sinptica, se unen a sus receptores y
los activan induciendo una respuesta fisiolgica.
Dependiendo del receptor, la respuesta puede ser excitatoria (produciendo el inicio de un
nuevo PA) o inhibitoria (frenando el desarrollo de un nuevo PA).
La interaccin NT-receptor debe terminar tambin de forma inmediata para que el mismo
receptor pueda ser activado repetidamente. Para ello, el NT es captado rpidamente por la
terminacin postsinptica mediante un proceso activo (recaptacin) y es destruido por
enzimas prximas a los receptores, o bien difunde en la zona adyacente.
El sistema nervioso autnomo inerva rganos y vsceras, todas las glndulas de secrecin,
los vasos sanguneos y el msculo liso en general.
El sistema Nervioso se divide en sistema simptico y parasimptico, donde el simptico
tiene un origen anatmico toraco-lumbar y el parasimptico crneo-sacral. Existen a
propsito de los dos sistemas nerviosos dos tipos de fibras nerviosas a saber: Las fibras
colinrgicas (cuyo neurotransmisor es la Acetilcolina) pertenece al sistema parasimptico,
pero hay fibras colinrgicas del sistema simptico, y las fibras adrenrgicas que en general
son del sistema simptico.
Los terminales de estas fibras forman una sinapsis con una membrana post-terminal
(postsinptica) en la cual van a haber receptores, que puede ser colinrgico que en general
es del parasimptico, de los cuales hay muscarnicos (4 subtipos) y nicotnicos; y receptores
adrenrgicos y .
El sistema parasimptico, nace en el SNC, y en la parte craneal inerva prcticamente todas
las zonas de la cara, ojos, glndulas lacrimales, partidas, va area (bronquios), corazn,
estomago. La parte sacral inerva fundamentalmente la vejiga, el colon y los rganos
genitales externos.
El sistema simptico con su origen exclusivo toraco-lumbar, sus neuronas estn ubicadas en
el SNC (fundamentalmente en el Locus Ceruleus); la proyeccin de la fibra simptica est a
nivel de las vrtebras dorsales y lumbares y fundamentalmente inerva los mismos rganos
que el sistema parasimptico, por lo tanto uno tiene la idea de que los efectos fisiolgicos
son opuesto.

Simptico

Parasimptico

Distribucin

Amplio

Ms limitado

Razn fibra pre/post

1:20

1:1

Fibra preganglionar

Corta

Larga

Fibra postganglionar

Larga

Corta

Distancia con el rgano

Lejos

Cerca o en l

Plexos

Numerosos

Escasos

Acciones

Taquicardia

Bradicardia

Hipertensin

Hipotensin

Midriasis

Miosis

Bronco dilatacin Bronco constriccin

Eyaculacin

Ereccin

Liplisis

Espasmlisis

Hiperglicemia

Secretagogo

En cada sistema hay fibras preganglionares y fibras postganglionares, por lo tanto hay un
ganglio que est metido entremedio y en la sinapsis entre la fibra preganglionar y la
postganglionar pueden haber fibras nter neuronales intercaladas.
Es importante decir que por cada fibra preganglionar simptica que llega al ganglio salen
20 fibras postganglionares y que en el caso del sistema parasimptico la razn es 1:1.
El ganglio simptico se encuentra en posicin paravertebral la fibra preganglionar que sale
de la mdula recorre un trayecto muy corto, en cambio en el caso del parasimptico el
ganglio est generalmente en el rgano o muy cerca de l, por lo tanto la fibra
preganglionar es muy larga.
Sistema simptico:
Sale de la mdula la fibra preganglionar corta que va a terminar en el ganglio del que sale
una fibra postganglionar larga, generalmente noradrenrgica, es decir que el terminal de
esta fibra secreta como neurotransmisor a la noradrenalina para msculo liso corazn, etc.,
pero hay una fibra postganglionar que pertenece anatmicamente al sistema simptico cuyo
neurotransmisor es Ach (sistema simptico colinrgico) y que inerva glndulas sudorparas,
algunos vasos sanguneos hacia los msculos esquelticos.
Una cosa especial es la mdula suprarrenal, se dice que corresponde a un ganglio simptico
modificado; existe en este caso una fibra preganglionar que llega a la mdula, por lo tanto
hay transmisin colinrgica en la mdula adrenal, pero no hay fibra postganglionar, sino
que la mdula adrenal secreta catecolaminas (Noradrenalina, adrenalina y dopamina)
vertindolas directamente al torrente sanguneo.

Sistema parasimptico:
La fibra preganglionar es larga, la transmisin en el ganglio parasimptico (el que est
cerca del rgano o en el rgano mismo) es colinrgica, luego sale la fibra postganglionar
corta y con funcin muy localizada, de transmisin tambin colinrgica, no existiendo
como en el caso del simptico fibras noradrenrgicas.
Transporte de los neurotransmisores
Existen dos tipos de transportadores de los NT los cuales son esenciales para la
neurotransmisin.
El transportador de recaptacin, localizado en las neuronas presinpticas y en las clulas
plasmticas, que bombea los NT desde el espacio extracelular hacia el interior de la
neurona. Restaura el abastecimiento del NT, ayuda a concluir su accin y, en el caso del
glutamato, mantiene sus niveles por debajo del umbral txico.
La energa necesaria para este bombeo del NT proviene del ATP.
El otro transportador localizado en la membrana de las vesculas concentra el NT en las
mismas para su posterior exocitosis.
Estos transportadores son activados por el pH citoplasmtico y el gradiente de voltaje a
travs de la membrana vesicular.
Durante la anoxia y la isquemia cambia el gradiente inico transmembrana, y el glutamato
se transporta desde las vesculas hasta el citoplasma, aumentando su concentracin hasta
niveles potencialmente txicos.
Los sistemas de segundo mensajero consisten en protenas G reguladoras y protenas
catalticas que se unen a los receptores y a los efectores. El segundo mensajero puede ser el
desencadenante de una reaccin en cadena o el blanco de una va reguladora.
PRINCIPALES NEUROTRANSMISORES
Al momento son considerados neurotransmisores, al menos 50 sustancias qumicas. El gran
nmero de sustancias reconocidas por su actividad neurotransmisora y la diversidad
funcional de las mismas hace que hablemos de dos tipos de neurotransmisin:
1. El sistema rpido que hace referencia a la accin inmediata y breve de los
neurotransmisores clsicos.
2. El sistema lento que hace referencia a la accin aparentemente de larga duracin y la
accin moduladora de los neurotransmisores clsicos.

Neurotransmisores Excitatorios.
Los aminocidos glutamato y aspartato son los principales NT Excitatorios del SNC.
Estn presentes en la corteza cerebral, el cerebelo y la Mdula Espinal.
Neurotransmisores inhibitorios.
El cido g-amino butrico (GABA) es el principal NT inhibitorio cerebral. Deriva del
cido glutmico, mediante la decarboxilacin realizada por la glutamato-descarboxilasa.
Tras la interaccin con los receptores especficos, el GABA es recaptado activamente por la
terminacin y metabolizado. La glicina tiene una accin similar al GABA pero en las
interneuronas de la ME. Probablemente deriva del metabolismo de la serina.
Derivados de los Aminocidos.
Aspartato.
Glutamato
GABA
Glicina.
Derivados de las Monoaminas.
Fenialanina.
Tirosina
Dopamina.
Norepinefrina
Epinefrina.
Triptfano.
Serotonina
Histidina.
Histamina.
Neuropptidos (Polipptidos).
Bombesina.
Pptido liberador de Gastrina (GRP),
gastrin releasing peptide.
Gastrina.
Colecistoquinina(CCK).
Neurohipofisarios.
Vasopresina.
Oxitocina.
Neurofisina I
Neurofisina II.
Neuropptido Y (NY)
Neuropptido Y
Polipptido Pancretico. (PP)

Pptido YY (PYY).
Opioides
Corticotrofina.
Beta-Lipotropina.
Endorfina.
Encefalina.
Leumorfina.
Dinorfina.
Secretina.
Secretina.
Motilina.
Glucagn
Pptido Vasoactivo Intestinal. (VIP).
Factor liberador de la hormona de
crecimiento. (GRF).
Somatostatina.
Somatostatina.
Tachykinins
Neuroquinina A
Neuroquinina B
Neuropptido A
Neuropptido gama.
Sustancia P.
Aminas Bigenas.
Acetilcolina.
Otros.
xido Ntrico. NO
Monxido de Carbono. CO
Anandamide.

Tabla de Neurotransmisores
Molcula Transmisora

Derivada
Sitio de Sntesis
de

Acetilcolina

Colina

CNS, Nervios parasimpticos

Serotonina
CNS, Clulas cromafines del intestino, Clulas
Triptfano
5-Hydroxytryptamina (5-HT)
entericas.
GABA

Glutamato CNS

Glutamato

CNS

Aspartato

CNS

Glicina

Mdula espinal

Histamina

Histidina hipotlamo

Epinefrina(Adrenalina)

Tirosina

Mdula Adrenal, algunas clulas del CNS

Norepinefrina(Noradrenalina) Tirosina

CNS, nervios simpticos

Dopamina

Tirosina

CNS

Adenosina

ATP

CNS, nervios perifricos

ATP
Oxido Ntrico(NO)

Simpticos, sensoriales y nervios entricos

Arginina

CNS, tracto gastrointestinal

NEUROTRANSMISORES
ACETILCOLINA
En el ao 1906, Dixon observ que la muscarina
obtenida de la planta Amanita muscaria produca
efectos similares a los provocados por la
estimulacin de los nervios parasimpticos. La
muscarina produca efectos vagomimticos en
los organismos animales.
Loewi en 1921 ide una tcnica para comprobar
la liberacin de una sustancia en los procesos se
transmisin de los impulsos nerviosos. Tom dos
corazones de rana y los deposit en dos
recipientes conectados por medio de un tubo de cristal, uno de ellos tena el nervio vago y
el otro recipiente no, coloc un lquido de perfusin en los recipientes y observ que al
estimular el vago, el corazn del recipiente respectivo disminuy su ritmo, mientras que el
otro corazn colocado en el recipiente contiguo present el mismo fenmeno
posteriormente. Loewi llam a esta sustancia Vagusstoff o sustancia vagal. Posteriormente
y en colaboracin de Navratil identificaron a dicha sustancia como acetilcolina.

La acetilcolina es un neurotransmisor excitatorio de accin central y perifrica. Es un NT

clave en la regulacin de los niveles de vigilancia y en el funcionamiento de grandes reas
de Asociacin. Se libera a nivel del sistema nervioso perifrico a travs de las
motoreuronas alfa y gama, por las neuronas preganglionares autonmicas y por las
neuronas postganglionares parasimpticas.
es el NT principal de las neuronas motoras bulbo-espinales, las fibras preganglionares
autnomas, las fibras colinrgicas posganglionares (parasimpticas) y muchos grupos
neuronales del SNC (ganglios basales y corteza motora).
En el sistema nervioso central es sintetizada por las neuronas de los ncleos basales de
Meynert, ubicados en la regin basal del lbulo frontal y desde ah los axones de estas
neuronas, se proyectan al resto de la corteza cerebral, especialmente a las regiones del
hipocampo. Este circuito est involucrado en las funciones cognitivas como la memoria.
El sitio de mayor sntesis de acetilcolina en el cerebro es el ncleo interpeduncular (cerca
de la sustancia negra en el cerebro medio), en el estriatum (el ncleo caudado y el putamen
de los ganglios basales); en los ncleos colinrgicos del accumbens.
El septum proporciona fibras colinrgicas al tracto septal-hipocampal
Descripcin.
Acetilcolina es un neurotransmisor excitatorio, es una amina bigena muy extensamente
distribuido que activa la contraccin del msculo y estimula la excrecin de ciertas
hormonas. En el sistema nervioso central, est involucrado en la vigilancia, atencin, enojo,
agresin, sexualidad, y sed.
Acetilcolina fue el primer neurotransmisor descubierto y es el neurotransmisor mayor en el
sistema nervioso perifrico.
Originalmente se lo llam el "vagusschtuff" porque fue encontrado cada vez que se
estimulaba el nervio vago
La Acetilcolina normalmente es (pero no siempre) un neurotransmisor excitatorio; en
contraste con el neurotransmisor monoamina que casi siempre es (con unas excepciones)
inhibitorio.
Hay comparativamente pocos receptores de acetilcolina en el cerebro, pero fuera del
cerebro es el mayor neurotransmisor que controla la actividad de los msculos. Los
msculos del cuerpo pueden ser divididos en el sistema de los msculos de esqueleto (bajo
el mando voluntario) y los msculos lisos del sistema nervioso autonmico (controlando el
corazn).

Metabolismo.
La Acetilcolina (Ach), se sintetiza en el botn terminal de la neurona a partir de la
utilizacin de dos sustancias precursoras, Colina (Ch) y el acetato con la participacin de la
Acetilcoenzima A (AcCoA) mitocondrial. Esta reaccin es catalizada por la enzima colinaacetil-transferasa (CAT).
La Acetilcoenzima es producida en las mitocondrias neuronales a partir del piruvato
derivado de la Glucosa. En cambio la colina no puede ser sintetizada por las neuronas. Al
menos la mitad de la colina empleada en la sntesis de Ach se cree que proviene de la Ach
reciclada o liberada, hidrolizada a colina por la Colinesterasa. La otra fuente de colina
proviene
de
la
ruptura
de
la
fosfatidilcolina
.
Al ser liberada, la acetilcolina estimula receptores colinrgicos especficos y su accin
finaliza rpidamente por hidrlisis local a colina y acetato mediante la accin de la
acetilcolinesterasa.
Los niveles de acetilcolina estn regulados por la colinacetiltransferasa y el grado de
captacin de colina.
La Acetilcolina en el cerebro se produce del acetil-CoA, A nivel del sistema nervioso
central es sintetizada por las neuronas de los ncleos basales de Meynert, ubicados en la
regin basal del lbulo frontal siendo el resultado del metabolismo de glucosa, y de colina
que se transporta activamente por la barrera de la sangre-cerebro.
La mayora de la colina diettica viene de la fosfatidil colina, el mayor fosfolpido en las
membranas de plantas y animales (pero no las bacterias).

Almacenamiento y Liberacin de la Acetilcolina.

La Acetilcolina sintetizada por los terminales colinrgicos queda almacenada bajo tres
formas:
1.
2. La Acetilcolina de depsito incorporada a las vesculas sinpticas y que constituye
el 85% del total de neurotransmisor.
3. Acetilcolina estacionaria, el 15% restante que no se libera en la transmisin
sinptica y sirve para remplazar la carga de las vesculas que son depletadas.
4. Acetilcolina en exceso, que solamente se libera en presencia de potasio.
Sitios de mayor sntesis de la acetilcolina.
El sitio de mayor sntesis de acetilcolina en el cerebro es el ncleo interpeduncular
(localizado cerca de la sustancia negra del cerebro medio).
Todas la clulas neuronales en el striatum (el ncleo caudado y el putamen de los ganglios
basales) y los ncleos accumbens son colinrgicos.
El septum proporciona fibras colinrgicas al tracto septal-hipocampal.
El sistema colinrgico primario que entra a la corteza cerebral viene del ncleo basal de
Meynert que es la estructura ms prominente en la sustancia innominada (ventral a la mitad
anterior del pallidus del globus, y adyacente al hipotlamo).
Fisiologa de la Sinpsis Colinrgica
Al llegar el Potencial del Accin al terminal axnico, con la consiguiente despolarizacin
de la membrana del botn terminal, penetra desde el fluido extracelular el in Calcio, el
cual activa una ATPasa ( enzima con propiedades contrctiles), esta al contraerse altera la
morfologa de la vescula sinptica que se encuentran fusionadas con la membrana
presinptica, se rompe en el sitio de fusin dichas membranas , se inhibe inmediatamente la
ATPasa-Na, K de la membrana axonal, abre un poro y permite chorrear acetilcolina ( se
calcula que 4 iones calcio son necesarios para activar cada vescula sinptica).
La acetilcolina liberada en la brecha sinptica atraviesa el espacio hasta hacer contacto con
los receptores especficos, en este momento la permeabilidad de la membrana postsinptica
se modifica, ingresa el Na al interior de la clula y se produce un Potencial de accin
postsinptico que lleva el proceso hasta la clula efectora, la misma que producir
contraccin muscular o secrecin glandular.
Inactivacin de la Acetilcolina.
La Inactivacin de la acetilcolina est a cargo de la enzima llamada Acetilcolinesterasa que
existe en el organismo bajo la forma verdadera o tipo "e", localizada en las neuronas y

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uniones neuromusculares y la inespecfica tipo "s", localizada en las clulas gliales del
sistema nervioso, plasma sanguneo e hgado.
La Acetilcolinesterasa verdadera hidroliza la acetilcolina dando Colina y cido actico.
Inhibidores de la Colinesterasa.
La fisostigmina un inhibidor reversible de la Colinesterasa altera los procesos mnsicos
Niveles de Transmisin Colinrgica.
Los lugares en los que la acetilcolina es un mediador qumico son:
1. Fibras postganglionares parasimpticas que inervan los efectores autonmicos:
vejiga, intestino, estmago.
2. Msculo esqueltico En la placa neuromotriz el mediador neuroqumico es la
acetilcolina, cada vez que se estimula elctricamente el nervio motor de un msculo
aislado y sumergido en lquido de perfusin se libera acetilcolina.
3. Existen fibras postganglionares simpticas que inervan las glndulas sudorparas.
4. Si a un ganglio autnomo se perfunde en solucin fisiolgica, se comprueba que la
estimulacin del nervio preganglionar libera desde las clulas ganglionares
molculas de acetilcolina.
5. La dosis txica de acetilcolina produce bloqueo de la transmisin ganglionar, por
despolarizacin mantenida de la membrana.
6. En el sistema nervioso Central; en la exploracin de los diferentes sitios del SNC, se
ha descubierto que varios grupos de neuronas responden a la acetilcolina
aumentando o disminuyendo su actividad. En algunas sinpsis del eje hipotlamoneurohipofisario tambin la acetilcolina es un mediador qumico.
7. Segn Burn y Rand, se ha propuesto que en los lugares de transmisin adrenrgica(
fibras postganglionares simpticas), se libera en primer lugar acetilcolina.
VAS COLINRGICAS CENTRALES

La primera va colinrgica demostrada a nivel

del SNC fue la que se forma con fibras
colaterales del axn de las moto neuronas
espinales(recurrentes).
Esta clula, al activarse por estas recurrentes,
inhibe a la moto neurona, constituyendo as un
circuito de retroalimentacin negativa.
Hace aos se utilizaron tcnicas histoqumicas
para hacer que la acetilcolinesterasa reaccionara

11

con ciertos colorantes, y as sealar su presencia. Actualmente se utilizan anticuerpos

contra la enzima que participa en la sntesis de la acetilcolina, la colina-acetiltransferasa,
asociados a otras molculas que pueden marcarse para ser vistas por microscopa.
La inervacin colinrgica a nivel central se distribuye ampliamente, sea por medio de
interneuronas (neuronas que estn contenidas en un ncleo, y que no envan sus
prolongaciones axnicas fuera de l) o por vas largas que se ramifican. Entre estas ltimas
estn las fibras que nacen del ncleo basal de Meynert (llamado magno celular en la rata),
localizado a lo largo de la porcin basal del cerebro anterior y que, por una parte, enva
prolongaciones a la corteza cerebral en forma difusa y, por la otra, a grupos de neuronas
situados en el tallo cerebral que se proyectan hacia estructuras como el tlamo, la
formacin reticular y los ncleos cerebelosos, vestibulares, adems hacia varios nervios
craneales como el vago.
Existen varias clulas nerviosas que responden a la acetilcolina en muchas partes del
cerebro, y de acuerdo con la regin y situacin que se estudie, este neurotransmisor puede
tener efectos excitadores o inhibidores. Como sabemos los receptores colinrgicos han sido
divididos en dos tipos: los muscarnicos y los nicotnico. Estos trminos se refieren a los
efectos de la muscarina, sustancia proveniente de un hongo (Amanita muscaria) que tiene
efectos similares a los de la nicotina, contenida en el tabaco, y de la acetilcolina. La
muscarina, en general, estimula los receptores colinrgicos, mientras que la nicotina
primero los estimula y despus los bloquea.
Los receptores colinrgicos
Un receptor del Acetilcolina (AChR) es una protena de la membrana que responde al
acoplamiento o unin del neurotransmisor acetilcolina.
Los receptores de la Acetilcolina son de dos tipos:
1.
2. Un in de cauce rpido-suplente
3. Un receptor lento-suplente que acta a travs de una G-protena (Guanina la
protena nucletido-obligatoria).
Las dos clases de receptores de acetilcolina so nombradas como las toxinas artificiales que
selectivamente los activan.
El receptor rpido-suplente se nombra como receptor nicotnico, porque se activa
especficamente por la toxina encontrada en el tabaco.
El receptor lento-suplente se nombra muscarnico, en honor a la toxina muscarina que se
encuentra en los championes venenosos.
Son los nervios del postganglionares cortos que van de los ganglios a los msculos lisos en
los fin-rganos muscarnicos.

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Las fibras del preganglionares son nicotnicos.

Las fibras del preganglionares del sistema nervioso simptico son tambin nicotinicas.
Existen dos tipos de receptores colinrgicos: los muscarnicos y los nicotnicos. De lo
estudiado hasta el momento, se han descrito cinco subtipos de receptores muscarnicos (que
se los nomina de M1 a M5).
La ocupacin de todos ellos produce respuestas relativamente lentas (de 100 a 250
milisegundos de duracin), mediadas directamente por receptores ionotrpicos (canales de
K+, Ca2+ o Cl-) o por segundos mensajeros (la familia de protenas G). Dependiendo del
tipo celular participante, se obtendrn respuestas excitatorias o inhibitorias.

Receptor Nicotnico.- El receptor nicotnico (nAChR) es un sendero, puerta y ligadura

compuesto de cinco subunidades.
Los receptores nicotnicos N1 (en la mdula adrenal y los ganglios autnomos) o N2 (en el
msculo esqueltico).
Es el responsable de los efectos perifricos de la acetilcolina en los ganglios autonmicos y
en la unin del neuromuscular.
Pueden haber algunos receptores nicotnicos a nivel central pero su contribucin es incierta.
Es de inters el hallazgo es que, la inyeccin de una subunidad lipoflica en el conejo da
como resultado un sndrome indistinguible de la miastenia gravis. Esto ha confirmado las
sospechas que Miastenia Gravis es una enfermedad auto inmune.

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Trabajos del Salk Institute y del Institut Pasteur ha establecido que los nAChR del msculo
est constituido de 5 subunidades:
2 de alfa1, y uno de , y .
Receptores muscarnicos
Los receptores muscarnicos m1 (en el sistema nervioso autnomo, estriado, corteza e
hipocampo) o m2 (en el sistema nervioso autnomo, corazn, msculo liso, cerebro
posterior y cerebelo).
Hasta la presente fecha, se describen cinco subtipos de receptores muscarnicos (que para
fines didcticos los llamaremos M1 a M5). La ocupacin de ellos produce respuestas
relativamente lentas (de 100 a 250 milisegundos de duracin), mediadas directamente por
receptores ionotrpicos (canales de K+, Ca2+ o Cl-) o por segundos mensajeros (la familia
de protenas G).
Dependiendo del tipo celular participante, se obtendrn respuestas excitatorias o
inhibitorias. La identificacin de estos subtipos de receptor ha sido posible gracias a que se
cuenta con antagonistas de algunos de ellos, y a tcnicas de biologa molecular por medio
de las cuales se han aislado cadenas de aminocidos particulares de cada subtipo.
Mecanismos y funciones colinrgicas
La acetilcolina posee funciones mnsicas, ligadas a la memoria, as como en la transmisin
del dolor, el calor y los sabores.
Tambin interviene en la regulacin de los movimientos voluntarios y el control del ciclo
sueo-vigilia. Muchas de las pruebas que originaron estas hiptesis funcionales se
obtuvieron por el uso de agonistas (sustancias que imitan el efecto de la sustancia en
cuestin) y antagonistas colinrgicos. Por ejemplo, la oxotremorina y la arecolina, agonistas
muscarnicos, producen temblor que se bloquea con atropina, antagonista muscarnico por
excelencia. La nicotina tambin produce temblor, pero no puede antagonizarse con

14

atropina. Esto sugiere que ambos tipos de receptor (muscarnico y nicotnico) participan en
el temblor. Tambin se ha visto que microinyecciones de agonistas colinrgicos en el tallo
cerebral pueden afectar el ciclo sueo-vigilia.
En ciertas enfermedades neurolgicas, claramente se han identificado anticuerpos contra el
receptor colinrgico del msculo esqueltico, como en casos de pacientes con miastenia
gravis.
En otros padecimientos cerebrales, el papel de la acetilcolina es no tan claro, aunque de
acuerdo con los efectos de agonistas y antagonistas, se ha propuesto que participa en
padecimientos como la corea de Huntington, y las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
Es menester tambin mencionar finalmente, que muchos insecticidas y algunos gases
utilizados en situaciones de guerra deben sus acciones a los efectos antagnicos
irreversibles de la acetilcolinesterasa.
Investigaciones extensas en el campo de la fisiologa ha demostrado varios efectos de la
acetilcolina dentro del hipocampo, corteza piriforme, neocortex y tlamo.
Los modelos computacionales descritos asumen que los cambios modulatorios de la
acetilcolina producen cambios dentro de las estructuras corticales. Esta presuncin es
basado en la siguiente evidencia:
1. Estudios en micro dilisis demuestran que los cambios dramticos de la acetilcolina
regulan en la corteza cerebral las diferentes fases sueo despertar
2. Los estudios anatmicos de fibras colinrgicas hacen pensar en las influencias
modulatorias difusas en la funcin cortical.
3. La transicin lenta entre los diferentes estadios son apoyados por los datos que
muestran un curso relativamente lento de cambios en los efectos fisiolgicos de la
acetilcolina.
Estudios de microdilisis de la Acetilcolina
Los niveles de acetilcolina son ms altos durante el despertar activo en ratas (Kametani y
Kawamura, 1990) y en gatos (El Marrosu et al., 1995).
En los experimentos en las ratas, el despertar activo se define como el perodo de tiempo
durante el cual la rata est explorando el ambiente activamente, corriendo a lo largo de las
paredes o por el suelo, olfateando los objetos.
En las grabaciones de EEG del hipocampo y corteza del entorrinal, este perodo est
caracterizado por las oscilaciones de grandes amplitudes en el rango de frecuencia de theta
(Buzsaki, 1989,; Blando y Colom, 1993,; Chrobak y Buzsaki, 1994).

15

El aumento de la acetilcolina durante el despertar es particularmente intenso cuando una

rata se expone inicialmente a un nuevo ambiente.
El nivel de acetilcolina Cortical sube dramticamente durante la actividades o tareas que
requieren la atencin mantenida por el descubrimiento de un estmulo (Himmelheber et al.,
2000.
En el contraste, los niveles de acetilcolina diminuyen durante los perodos de " reposo"
durante los momentos en los cuales los animales permanecen inmviles o se encuentran
realizando conductas consumidoras como comer o cuidarse (el Marrosu et al., 1995).
Los niveles de Acetilcolina disminuyen dramticamente durante el sueo de onda lenta.
Estudios Anatmicos de las Fibras Colinrgicas.
El modelo sobre los efectos de la acetilcolina es difuso y relativamente homogneo dentro
de los circuitos corticales. Nosotros asumimos que el volumen de transmisin produce una
activacin general de los receptores colinrgicos mediante la activacin de los sitios
respectivos; en lugar de enfocar los efectos en los contactos sinpticos individuales.
En particular, las varicosidades axonales en las fibras colinrgicas no estn
predominantemente acompaadas por sus especfico cuerpos postsinpticos. Sugiriendo
que los sitios de liberacin de acetilcolina no son asociados con los racimos especficos de
receptores colinrgicos.
Por ejemplo, en el hipocampo, slo el 7 por ciento de las varicosidades de los axones en las
fibras del colinrgicas son asociados con uniones especializadas, considerando que
todos los varicosidades GABAergicas mostraron las especializaciones sinpticas. En la
corteza parietal, menos de 15% de varicosidades colinrgicas eran asociados con uniones
poste-sinpticas (el Umbriaco et al., 1994).
Transicin lenta entre los diferentes estados.
La regulacin del estado funcional va la transmisin de volumen tambin se apoya por el
curso de tiempo largo de los efectos de la modulacin colinrgica.
Datos experimentales demuestra que la activacin muscarnica producen cambios
fisiolgicos que toman varios segundos para alcanzar su mximo efecto, y persiste para
un mnimo de 10-20 segundos. Esta forma de transmisin lenta y dbil, permite
temporalmente la difusin inconstante de acetilcolina dentro de los espacios extracelulares
durante muchos segundos que a la vez permitirn causar cambios tnicos en el estado
funcional dentro de las regiones corticales.

16

Elementos que interfieren en la captacin Colnica.

El Hemicolinio (HC-3), bloquea la captacin Colnica ocupando su mecanismo de
Transporte activo, paulatinamente produce la deplecin de acetilcolina.
La Trietilcolina, inhibe el transporte activo y bloquea los receptores nicotnicos.
Elementos que interfieren con la liberacin de acetilcolina.
La Toxina Botulnica, que impide la liberacin de acetilcolina por bloqueo de la exocitosis.
La Bungarotoxina( serpiente de Taiwn), y la Alfa Latrotoxina(Viuda negra), producen
fusin y movilizacin de vesculas sinpticas y liberacin masiva de acetilcolina, como
tambin deplecin de acetilcolina.
ADRENALINA Y NORADRENALINA
En 1946 se identific por primera vez la
noradrenalina.
En los aos 60, dos grupos de investigadores
suecos descubrieron que si se exponan tejidos
nerviosos congelados al vapor de formaldehdo
caliente (entre 60 y 80C) se lograba que las
catecolamina emitieran fluorescencia. As, se
pudo avanzar en la delimitacin de vas y en
aspectos morfolgicos de las neuronas
catecolaminrgicas. Se vio que una sola neurona
poda tener terminales hasta de 10 a 20 cm de distancia del soma, y que stas mostraban
varicosidades (al microscopio aparecan cmo un rosario) ricas en fluorescencia.
Actualmente conocemos cmo se forman las catecolamina en el interior del cerebro, en las
clulas croma fines (de la glndula suprarrenal) y en los nervios y ganglios del sistema
simptico. A partir del aminocido l- Tirosina, la enzima Tirosina-hidroxilasa (TH) lo
convierte en DOPA (dihidroxifenilalanina) y sta se transforma, por la DOPAdescarboxilasa, en dopamina, sta a su vez puede transformarse, en aquellas clulas que
contengan la enzima dopamina-b- hidroxilasa (DBH), en noradrenalina. La noradrenalina
puede convertirse en adrenalina por otra transferencia de metilos, a cargo de la fenil-etanolamina-N-metiltransferasa (PNMT). La noradrenalina, a su vez, inhibe a la Tirosinahidroxilasa, funcionando as como seal de interrupcin de la sntesis.
En lo que se refiere al metabolismo de las catecolaminas, tanto la dopamina como la
noradrenalina se degradan por la intervencin de la monoaminooxidasa (MAO) y la
catecol-O-metiltransferasa (COMT), en cido homovanlico (HVA) y cido
dihidroxifenilactico (DOPAC).

17

Los receptores adrenrgicos

Clsicamente se les ha dividido en dos familias: los a y los b- adrenrgicos. Ahora se sabe
que al interior de estas familias existen otros subtipos. As, se conocen hasta la fecha tres
tipos de receptores b (1, 2 y 3), cuatro a- 1 (A, B, C, y D) y tres a-2 (A, B y C), de acuerdo
con sus efectos sobre las llamadas protenas G.
Las protenas G representan una familia de segundos mensajeros que interpreta la seal
dada por la ocupacin del receptor de membrana al lenguaje neuronal intracelular a travs
de la activacin o inhibicin enzimtica. As tendremos protenas G estimuladoras y
protenas G inhibidoras.
Vas noradrenrgicas
Se ha podido determinar que la distribucin de fibras y cuerpos celulares con contenido
catecolaminrgico; se origina en reas muy especficas del tallo cerebral y enva
ramificaciones a todas las reas del cerebro, cerebelo y mdula espinal.
Las principales fibras noradrenrgicas nacen de dos sitios principales del tallo cerebral: el
locus coeruleus y el rea tegmental lateral.
El locus coeruleus se encuentra en el tallo cerebral; y en el ser humano est constituido por
aproximadamente 12 000 neuronas en cada lado del cerebro. Estas neuronas dan lugar a
cinco haces de fibras principales, que llegan al tlamo, hipotlamo, hipocampo, bulbo
olfatorio y finalmente terminan en la corteza cerebral.
Algunos estudios refieren que las vas noradrenrgicas estn relacionadas con sistemas de
recompensa cuando son estimulados por la noradrenalina, provoca un incremento del
placer.
Un aumento de los niveles de noradrenalina, provocan una sensacin de placer.
Una disminucin de los niveles de noradrenalina provocan depresin.
Neuronas noradrenrgicas
Existen dos grupos principales de neuronas que pueden elaborar la adrenalina a nivel del
tallo cerebral inferior y lateral. Estas clulas estn asociadas a centros de regulacin
autnoma de funciones respiratorias, cardiovasculares y viscerales, por una parte, y por
otra, a estructuras hipotalmicas.
La mitad de las neuronas noradrenrgicas del encfalo estn localizadas en la formacin
reticular del tronco encfalo. Est compuesto por 18.000 clulas en cada lado y es la ms
grande red de vas que salen de cualquier ncleo cerebral.

18

Los cuerpos celulares de las neuronas noradrenrgicas estn agrupados en la mdula

espinal, el puente y el cerebro medio, y son anatmicamente una parte de la formacin
reticular.
Las neuronas noradrenrgicas se encuentran en el locus cerleo, la protuberancia y la
formacin reticular del cerebro. Estas neuronas tienen proyecciones hacia la corteza, el
hipocampo, el tlamo y el mesencfalo.
La liberacin de noradrenalina aumenta el nivel de la actividad excitadora dentro del
cerebro y se cree que las vas noradrenrgicas estn especialmente relacionadas con el
control de funciones como la atencin y la excitacin.
Las catecolaminas se forman en el interior del cerebro, en las clulas cromafines (de la
glndula suprarrenal) y en los nervios y ganglios del sistema simptico.
La formacin de las catecolaminas se inicia a partir del aminocido l- Tirosina, la enzima
Tirosina-hidroxilasa (TH) lo convierte en DOPA (dihidroxifenilalanina) y sta se
transforma, por la DOPA-descarboxilasa, en dopamina, sta a su vez puede transformarse,
en aquellas clulas que contengan la enzima dopamina-beta-hidroxilasa (DBH), en
noradrenalina. La noradrenalina puede convertirse en adrenalina por otra transferencia de
metilos, a cargo de la fenil-etanol-amina-N-metiltransferasa (PNMT). La noradrenalina, a
su vez, inhibe a la Tirosina-hidroxilasa, funcionando as como seal de interrupcin de la
sntesis. A este mecanismo se le conoce como "inhibicin por producto final".

19

Sinapsis noradrenrgica.
Esquema de una sinapsis que sintetiza, acumula y libera noradrenalina o Norepinefrina
(NE). El neurotransmisor proviene de la conversin del aminocido precursor, la Tirosina, a
travs de varios pasos enzimticos, hasta noradrenalina: la Tirosina-hidroxilasa (TH)
convierte la Tirosina en DOPA (I); la DOPA- descarboxilasa la convierte en dopamina (2),
y la dopamina -- hidroxilasa en noradrenalina (3). sta puede almacenarse junto con otras
protenas sinpticas y con ATP (4) para de all liberarse, directa o indirectamente (5). Una
vez liberado, el neurotransmisor puede ocupar receptores postsinpticos (6), metabolizarse
por la enzima catecol -O- metiltransferasa (COMT) (7), recaptarse (8) para su eventual
reutilizacin u ocupar autorreceptores (AR).
Las catecolaminas se almacenan en vesculas las cuales se transportan desde el cuerpo
celular hasta las terminales. La liberacin del neurotransmisor parece efectuarse no
solamente en stas, sino tambin en las varicosidades de las fibras catecolaminrgicas. La
liberacin de catecolaminas est regulada por la existencia de autorreceptores en la terminal
presinptica, los cuales responden a la concentracin del neurotransmisor en la sinapsis.
Los nervios adrenrgicos parecen tener varios tipos de autorreceptores. Unos responden a
las mismas catecolaminas, mientras que otros lo hacen a diferentes neurotransmisores.
En lo que se refiere al metabolismo de las catecolaminas, tanto la dopamina como la
noradrenalina se degradan por la monoaminooxidasa (MAO) y la catecol-Ometiltransferasa (COMT), en cido homovanlico (HVA) y cido dihidroxifenilactico
(DOPAC). Ambos metabolitos pueden medirse en el lquido cefalorraqudeo u orina para
tener un ndice de actividad catecolaminrgica.
DOPAMINA
La Dopamina (C6H3(OH)2CH2-CH2-NH2)
es
una
catecolamina natural 3, 4dihidroxifenil etilamina que
acta como un neurotransmisor
en el Sistema nervioso. Tiene un
peso molecular de 153.18.

La Dopamina en los ganglios

basales cumple con una funcin fundamental para el control de los movimientos. La
destruccin de las neuronas que producen dopamina en esta zona es la causa de la
Enfermedad de Parkinson.

20

Este neurotransmisor cerebral tiene funciones motrices, interviene en las emociones y en

los sentimientos de placer; adems, regula ciertas secreciones hormonales; se encarga de
mandar informacin a clulas del mesencfalo que conectan con el cortex frontal y con
distintas estructuras del sistema Lmbico. La Dopamina posee una funcin muy importante
en la vida emocional de las personas y su disfuncin es caracterstica en algunos tipos de
psicosis.
La dopamina incrementa la presin arterial; a dosis bajas aumenta el filtrado glomerular y
la excrecin de sodio. Es precursor de la adrenalina y de la noradrenalina; adems es un
compuesto intermediario en el metabolismo de las tiroxinas.
Inhibe la produccin de prolactina en la poca de la lactancia.
La dopamina, en personas con enfermedad de Parkinson, aparece al 50 % de los niveles
normales y produce rigidez muscular y falta de coordinacin motora.
En la enfermedad de Parkinson, las neuronas dopaminrgicas se van degenerando
lentamente, y en algunos casos parecen estar muy relacionados con la toxicidad de ciertos
compuestos qumicos, como los pesticidas.
En la Esquizofrenia en cambio existe un aumento excesivo en los niveles de Dopamina.
Mecanismo de Accin
La dopamina es un agonista directo de los receptores D-1, D-2, b-1 y tambin acta
indirectamente como agonista estimulando la liberacin de Norepinefrina endgena.
Farmacodinamia, Farmacocintica y Metabolismo
Farmacodinamia
La dopamina estimula los receptores renales D-1 produciendo una vasodilatacin renal con
aumento del flujo renal glomerular, excrecin de sodio y diuresis.
El aumento de la infusin a 3-10 g/kg/min. produce estimulacin de los receptores b-1
produciendo un aumento del gasto cardiaco con menos aumento en FC, presin arterial y
resistencias vasculares sistmicas.
El aumento de la infusin a ms de 10 g/kg/min. produce una estimulacin predominante
de los receptores a-1 con aumento de las resistencias vasculares sistmicas, aumento de la
presin sangunea y vaso constriccin renal.
La dopamina, se sintetiza a partir de la l- Tirosina, que debe ser transportada hacia el
cerebro a travs de la barrera hematoenceflica hasta la neurona dopaminrgica. All, la
enzima Tirosina-hidroxilasa la transformar en 1-dihidroxifenilalanina (L-DOPA), y la
DOPA-descarboxilasa a dopamina.

21

Para aumentar los niveles cerebrales de dopamina es necesario aumentar la concentracin

de DOPA, que normalmente es bastante baja.

Vas dopaminrgicas centrales

Las vas dopaminrgicas del sistema nervioso central son tractos cortos y de mediana
longitud entre el tronco cerebral y el hipotlamo y en multitud de vas largas. Estos tractos
largos se originan en la sustancia negra y en el rea ventral tegmental y se proyectan sobre
al cuerpo estriado.
Se describen tres sistemas dopaminrgicos principales en el cerebro:
a) A9. El sistema nigro-estriado, donde los cuerpos celulares se encuentran localizados en
la sustancia nigra y sus axones proyectan hacia el estrato neoestriado (ncleos caudado y
putamen); a este tracto se lo considera parte del llamado sistema extrapiramidal;
responsable de los efectos extrapiramidales de los antipsicticos convencionales.
b) A10. El sistema mesolmbico y mesocortical, que se origina en el rea tegmental ventral
del mesencfalo, y enva sus axones hacia estructuras estriatales, lmbicas y corticales, y se
asocia con las alteraciones cognoscitivas, motivacionales y afectivas.
c) A12. El sistema tuberoinfundibular, con fibras relativamente cortas que nacen en el
hipotlamo (ncleo arcuato y peri ventricular) y terminan en la hipfisis (lbulo
intermedio) y la eminencia media. Responsable del incremento de prolactina con los
antipsicticos especialmente con la risperidona.
Existen tambin interneuronas dopaminrgicas en la retina, el bulbo olfatorio y el
hipotlamo.

22

Los receptores dopaminrgicos

Inicialmente se identificaron dos subtipos de receptores de Dopamina a saber:
Los receptores D1 que se acoplan a la estimulacin de la actividad de la adenilciclasa,
mientras que los receptores D2 inhiben la actividad del enzima.
Actualmente se han identificado mltiples receptores del tipo D1 y D2. Los subtipos
conocidos de receptores de dopamina forman parte de la familia de receptores ligados a la
protena G con un terminal amino N extracelular y un terminal carboxilo C intracelular.
Los receptores del tipo D1 incluyen los receptores D1 y D5. Tipo D1 tienen una alta
afinidad por las benzodiacepinas, y una baja afinidad por las benzamidas.
Estudios genticos moleculares han demostrado la presencia de dos formas de ARNm
codificando los receptores D2.
Sin embargo hay varias formas de clasificar a los receptores dopaminrgicos. Una de ellas
es por su localizacin: a) receptores de las clulas no dopaminrgicas: por definicin,
receptores postsinpticos, y b) receptores de clulas dopaminrgicas, tambin llamados
autorreceptores, pues responden al mismo neurotransmisor liberado por la neurona.
Los receptores dopaminrgicos postsinpticos se han clasificado en dos grandes grupos,
dependiendo de sus efectos en una enzima llamada adenilato-ciclasa. Esta enzima es parte
de la familia de los segundos mensajeros, y est encargada de aumentar los niveles
intracelulares del adenosn monofosfato cclico (AMPc), compuesto que sirve para activar
sistemas enzimticos ligados ms directamente a los efectos biolgicos.

23

Los dos tipos de receptores han sido encontrados en las reas de proyeccin dopaminrgica,
aunque es posible que se localicen en clulas diferentes. En el estriado la activacin de los
receptores dopaminrgicos disminuye la actividad de la va estriado-nigra (la que regresa al
sitio de origen de la va dopaminrgica nigroestriada), constituyendo as un sistema de
retroalimentacin negativa.
En relacin con los autorreceptores, stos pueden existir en cualquier nivel de la neurona
dopaminrgica para regular su actividad. As, los localizados en la regin somatodendrtica
disminuyen la frecuencia de generacin de potenciales de accin, mientras que la
estimulacin de los autorreceptores a nivel de la terminal sinptica inhibe la sntesis y
liberacin del neurotransmisor. Ambos tipos de autorreceptores son, en su mayora, del tipo
D2 (por tanto, varias veces ms sensibles al neurotransmisor que los D1).
Existen diferencias farmacolgicas tanto entre los receptores D1 y D2 como entre los
autorreceptores.
SEROTONINA
Es una sustancia sintetizada
en
las
neuronas
serotoninrgicas del sistema
nervioso central y en las
clulas
enterocromafines
(clulas de Kulchitsky) en el
tracto gastrointestinal que
produce 90% del total. Acta
sobre
todo
como
neurotransmisor,
que
se
distribuye por todo el
organismo y que ejerce
mltiples
funciones,
perteneciente
a
las
indolaminas. Ejerce una gran
influencia sobre el sistema
psiconervioso, por lo que
frecuentemente se la denomina "hormona del humor".
La serotonina ( 5- Hydroxytryptamina o 5-HT) ha sido el neurotransmisor que ms ha
influido en el campo de la neuropsiquiatra. La mayora de las substancias alucingenas
poseen efectos serotoninrgicos, adems de cierto parecido estructural con la serotonina
misma. Cuando se detect la presencia de la 5-HT en el cerebro aparecieron las teoras que
relacionaban a este neurotransmisor con varias formas de enfermedades mentales.
Aunque existe serotonina en todo el cuerpo, sta no atraviesa la barrera hematoenceflica,
por lo que el cerebro debe producir la propia. La sntesis depende del aporte de un
aminocido, el Triptfano, proveniente de la dieta.

24

El paso inmediato en la sntesis de serotonina es la hidroxilacin (adicin de un grupo OH)

del Triptfano, para dar lugar al 5-hidroxitriptfano. La enzima responsable de esta
reaccin es la Triptfano hidroxilasa. Existe la p-clorofenilalanina que bloquea justamente
a esta enzima, y que ha sido de gran utilidad en investigacin. La administracin de esta
sustancia puede disminuir el contenido cerebral de serotonina en casi 80%.
La serotonina se obtiene por descarboxilacin del 5-hidroxitriptfano, reaccin que sucede
rpidamente, a medida que el precursor inmediato se encuentra disponible.
La serotonina se metaboliza por medio de la monoaminooxidasa (MAO) y el producto
detectable de este catabolismo es el cido 5-hidroxi-indolactico (5HIAA).
Funciones
Su funcin es inhibitoria; influencia sobre el sueo y se involucra directamente con los
estados de nimo, las emociones y los estados depresivos. Afecta al funcionamiento
vascular y la frecuencia cardiaca, la serotonina tambin regula la secrecin de la hormona
del crecimiento.
Variaciones en el nivel de serotonina se asocian con alteraciones mentales como la
esquizofrenia o el autismo, el TOC trastorno obsesivo compulsivo.
Los hongos alucingenos y el LSD actan sobre los receptores serotoninrgicos.
Entre las funciones fisiolgicas de la serotonina destaca la inhibicin de la secrecin
gstrica, la estimulacin de la musculatura lisa y la secrecin de hormonas hipofisarias.
Los niveles bajos de serotonina se asocian con estados agresivos, depresin, ansiedad, y las
migraas.
Vas serotoninrgicas centrales

25

La sinapsis serotoninrgica. La serotonina (5-Hydroxytryptamina) (5-HT) se sintetiza a

partir del Triptfano, el cual se convierte en 5 - hidroxitriptfano por la enzima
Triptfano-hidroxilasa. La 5-HT puede almacenarse en vesculas (2) y/o liberarse (3). Una
vez liberada, puede ocupar receptores postsinpticos (4), recaptarse (5), ocupar
autorreceptores (6) o metabolizarse por la MAO mitocondrial (7) hacia cido 5hidroxiindolactico (5HIAA).
Se ha observado que las clulas serotoninrgicas se concentran en la parte media del tallo
cerebral, agrupndose en nueve ncleos principales, conocidos como complejo nuclear del
raf. De estos ncleos nacen fibras que llegan a casi todo el sistema nervioso (ganglios
basales, hipotlamo, tlamo, hipocampo, sistema Lmbico, corteza cerebral, cerebelo y
mdula espinal). A travs de estas proyecciones, la serotonina participa en el control de los
estados de sueo y vigilia, el nimo, las emociones, el control de la temperatura, la dieta, la
conducta sexual, algunos tipos de depresin, conducta suicida y ciertos estados
alucinatorios inducidos por drogas.
Los receptores serotoninrgicos
Se han descrito tres tipos principales de receptor: el 5-HT1, el 5-HT2 y el 5-HT3. Y stos, a
su vez, se han subdividido en cuatro subtipos del 5-HT1 (de la A a la D), dos del 5-HT2 (A
y B) y, hasta ahora, uno del 5-HT3. De ellos, la mayora son postsinpticos, pero al menos
dos de ellos (el 5-HT1B y el 5-HT1D) pueden ser autorreceptores, modulando la liberacin
del neurotransmisor. La ocupacin de receptores postsinpticos produce sus efectos a travs
de segundos mensajeros ligados a la fosforilacin de molculas intracelulares y, en algunos
casos, por acoplamiento con canales inicos de calcio.
AMINOCIDOS
El sistema nervioso contiene gran cantidad de aminocidos activos que son necesarios para
el funcionamiento neuronal; actualmente sabemos que estas pequeas molculas son las
principales responsables de la rpida conduccin nerviosa en el sistema nervioso.
AMINOCIDOS INHIBIDORES: EL GABA Y LA GLICINA
El GABA es el neurotransmisor inhibidor predominante
del Sistema Nervioso Central. En los aos 50 y gracias a
tcnicas neuroqumicas, se observ que el GABA (amino butirato) se encontraba en el cerebro y que lo
contena en grandes cantidades.
El GABA se forma a partir de un aminocido tambin
abundante en el cerebro: el 1- glutamato; que
paradjicamente, este precursor es, a su vez,
neurotransmisor, pero excitador.
La enzima que hace esta conversin es la glutamato-

26

descarboxilasa (GAD), de la que se han encontrado dos formas diferentes; ambas producen
GABA y son codificadas en diferentes genes.
La GAD necesita para su funcionamiento de vitamina B6 (fosfato de piridoxal).
La sinapsis GABArgica. El cido amino butirato (GABA) se sintetiza a partir del
glutamato a travs de una descarboxilasa (1), la glutamato-des-carboxilasa (GAD). El
GABA puede liberarse hacia el espacio sinptico directamente o desde almacenes
vesiculares (2). Una vez fuera de la terminal, el GABA puede ocupar receptores
postsinpticos (3), los cuales se han clasificado en tipo A (GABAA) o el tipo B (GABAB).
El aminocido puede recaptarse (4), ocupar autorreceptores (AR), que usualmente son tipo
B (5), o metabolizarse por la transaminasa del GABA (GABA-T) (6).
Finalmente, tanto el GABA como la estimulacin del nervio producen un potencial
inhibitorio (una hiperpolarizacin) por aumento de la conductancia al cloro. Ambos efectos
pueden ser bloqueados por el mismo antagonista, la bicuculina.
Las neuronas GABAergicas presentan una distribucin difusa, lo que sugiere que funcionan
como interneuronas. Existen, sin embargo, algunas vas GABAergicas algo ms largas
como la estriadonigral y la cerebelo-vestibular.
Existen numerosas sustancias que interactan con receptores GABArgicos. Todas las que
interfieren con su funcionamiento producen aumento de la excitabilidad cerebral hasta el
nivel de disminuir el umbral convulsivo y producir crisis convulsivas.
Las sustancias que producen sueo como los barbitricos, o que se usan como ansiolticos
como las benzodiazepinas, actan en buena parte porque favorecen la transmisin
GABArgica.
Existen dos tipos de receptor del GABA: el GABAA y el GABAB; el agonista para el
primero es el muscimol, y el antagonista la bicuculina; para el receptor GABAB, el
agonista especfico es el baclofn y el antagonista el faclofn.
La ocupacin del receptor GABAA por un agonista produce aumento de la permeabilidad
membrana al cloro, en cambio, la activacin del receptor GABAB da lugar a la activacin
de segundos mensajeros de la familia de las protenas G.
El otro neurotransmisor inhibidor que se encuentra particularmente en el tallo cerebral y la
mdula espinal, es la glicina. Su efecto es similar al del GABA: hiperpolarizacin
(inhibicin) por aumento de la conductancia al cloro. Esta inhibicin puede ser
antagonizada por la estricnina, otra sustancia convulsivante.
AMINOCIDOS EXCITADORES: EL GLUTAMATO Y EL ASPARTATO
Estas sustancias se encuentran concentradas en el sistema nervioso, y ejercen efectos
excitadores sobre la actividad neuronal.

27

Se ha relacionado al glutamato con un

tipo de memoria, representado por el
fenmeno conocido como potenciacin
a largo plazo, a nivel de la sinapsis.
Todos estos factores han contribuido a
estimular la investigacin sobre los
aminocidos excitadores.
Se han descrito al menos cinco
subtipos de receptor del glutamato. Tres de ellos se han definido por los efectos
Excitatorios (despolarizantes) de agonistas especficos: N-metil-D-aspartato (NMDA)
kainato y quiscualato (o AMPA, el nombre de otro agonista ms especfico) y por los de
sus antagonistas especficos.
Un cuarto receptor, el del I-2.-amino-4-fosfonobutirato (AP4) que parece representar a un
auto receptor inhibidor. Y un quinto receptor, activado por el cido transaminociclopentano-dicarboxlico (ACPD) y que constituye un receptor metabotrpico, pues tiene
efectos sobre el metabolismo de los derivados fosfatados intracelulares.
facilita los efectos del NMDA (excitadores), y que drogas como la ketamina (agente
anestsico) y la fenciclidina (droga que produce alucinaciones), son antagonistas del
receptor al NMDA.
Dada la distribucin general de los receptores del glutamato, ha resultado difcil establecer
con precisin vas nerviosas que utilicen preferentemente a este aminocido como
neurotransmisor. El aspartato, otro aminocido relacionado, podra tener tambin sus vas
especficas.

28

La sinapsis glutamatrgica. El glutamato (GLU), aminocido excitador por excelencia, se

capta directamente de la sangre y el espacio extracelular o a travs de glucosa y la
conversin metablica en la terminal presinptica (I). Desde all denominados de acuerdo
con la sustancia que interacta con ellos en forma ms especfica: los receptores al NMDA
(N-metil-D-aspartato), los no NMDA (sensibles al AMPA) y los metabotrpicos, sensibles
al cido transamino-ciclopentano-dicarbixlico (ACPD). El aminocido tambin podra
interactuar con autorreceptores. (AR) (4). puede liberarse directamente o desde almacenes
vesiculares (2). El GLU puede ocupar receptores postsinpticos neuronales o gliales (3) de
tres tipos diferentes,
PPTIDOS
Un pptido est formado por una cadena de aminocidos. A su vez, los pptidos forman
protenas.
Los Neuropptidos constituyen varios grupos de molculas que han mostrado ejercer
determinados efectos a nivel del sistema nervioso.
El sistema gastrointestinal contiene tantas neuronas como el cerebro, las cuales producen
los mismos neurotransmisores que las neuronas centrales.

La sinapsis peptidrgica. En ste esquema se ilustra la sntesis, el procesamiento, el

transporte y la secrecin de Neuropptidos. En el ncleo de la clula los genes codifican la
formacin de ARNm (cido ribonucleico mensajero), el cual, en el retculo endoplsmico
rugoso (RER) y el aparato de Golgi, se convierte en una protena precursora, que a su vez

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se procesa en los almacenes vesiculares al tiempo que se transporta hacia las terminales
sinpticas. Este transporte axonal puede ser hacia delante (antergrado) o hacia el cuerpo
celular (retrgrado). Finalmente, la neurona libera pptidos (cadenas de aminocidos) en
la terminal presinptica, que representan fracciones determinadas de la protena
precursora. Una vez liberados, interactan con receptores propios o ajenos, o se degradan
enzimticamente.
Los efectos postsinpticos son, en cuanto a mecanismos, similares a los de los
neurotransmisores "clsicos", esto es, a travs de la ocupacin de receptores ionotrpicos
(canales inicos) o metabotrpicos (por segundos mensajeros).
Las asociaciones transmisor-pptido encontradas en el sistema nervioso son las siguientes:
GABA-Somatostatina, acetilcolina-Colecistoquinina o pptido vasoactivo intestinal (VIP),
noradrenalina-Somatostatina o sustancia P o Encefalina o Neuropptido Y, dopaminaneurotensina o Colecistoquinina (CCK), adrenalina-Neuropptido Y o neurotensina,
serotonina-sustancia P o Encefalina.
Existen varias familias de pptidos, unos funcionan por s solos, mientras que otros
modulan el efecto de aminocidos: el VIP acenta la respuesta de neuronas corticales a
concentraciones muy pequeas de noradrenalina.
Encontramos otros Neuropptidos que pueden ser considerados aparte: la Colecistoquinina
(CCK), Somatostatina, angiotensina, pptido relacionado con el gene de la calcitonina
(CGRP), factor liberador de la corticotropina.
Enumeraremos los miembros ms conocidos de cada una de las cinco grandes familias de
Neuropptidos considerados hasta ahora:
a) oxitocina/vasopresina.
b) Taquiquininas (que incluye la sustancia P, la kassinina, la eledoisina y la neuroquinina
A).
c) Pptidos relacionados con el Glucagn (que incluye el VIP, la secretina, la hormona
liberadora de la hormona de crecimiento GHRH1-24.)
d) Pptidos relacionados con polipptidos pancreticos (que incluye al Neuropptido Y,
entre otros).
e) Pptidos Opioides (que incluye las pro hormonas proopiomelanocortina, la
proencefalina, la prodinorfina y sus derivados, como las endorfinas y las encefalinas).

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HISTAMINA, PURINAS, PROSTAGLANDINAS

Histamina
La histamina est relacionada con los fenmenos
alrgicos, se ha detectado que la histamina es
sintetizada por las neuronas, y adems presenta
una
distribucin
de
estas
neuronas
histaminrgicas en el sistema nervioso central.
La histamina se concentra particularmente en el
hipotlamo. De all, estas clulas envan sus
fibras en forma difusa a todo el sistema nervioso,
as como lo hacen las dems neuronas
aminrgicas.
Se han descrito tres tipos principales de receptores a la histamina. El H1, presente en
neuronas, glia y clulas vasculares, que parece actuar por medio de la movilizacin de
calcio intracelular; los receptores H2, estn relacionados directamente con la adenilatociclasa, y los H3, los ms sensibles a la histamina, se concentran a nivel de los ganglios
basales y el bulbo olfatorio.
Purinas
En este grupo de molculas se encuentran los
nucletidos de adenosina. La adenosina ha
sido encontrada en casi todas las sinapsis.
Los principales efectos electrofisiolgicos
muestran una tendencia a inhibir la liberacin
de transmisores, tambin se le han descrito
efectos postsinpticos, que la interrupcin de
la liberacin en las ardillas, actividad
anticonvulsiva (se le ha llamado el
anticonvulsivo endgeno), aumento del flujo
sanguneo cerebral e interacciones con el
receptor de las benzodiazepinas.
Se han localizado al menos dos subtipos de
receptor: los P1, que estimulan a la adenilatociclasa (y por lo tanto, aumentan la
concentracin intracelular del AMP cclico) y que son ms sensibles a la adenosina que al
ATP. Y los P2, ms sensibles al ATP que a la adenosina y que estimula la produccin de
prostaglandinas.

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Prostaglandinas
Son derivados del cido
araquidnico,
consideradas
como neuro-moduladores.
Existen varias prostaglandinas.
En el cerebro se ha demostrado
la existencia de prostaglandinas
de la serie E y de la F (PGE y
PGF, respectivamente), en las
que cada serie tiene varios
miembros.
A
nivel
del
hipotlamo, intervienen en la
produccin de fiebre inducida
por bacterias o toxinas.
Al cido araquidnico, se le ha
denominado "tercer mensajero", pues es capaz de transmitir informacin en "sentido
contrario", es decir, desde la terminal postsinptica a la presinapsis. Se trata de molculas
que seguramente mostrarn su participacin en fenmenos nerviosos en un futuro cercano.
BIBLIOGRAFIA
o
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T, S. Brown, P. M. Wallece Psicologia Fisiologica

Editorial Mc Graw Hill Mexico 1989
Robert J. Brady Sistema nervioso Editorial Limusa
quinta edicion Mexico 1991
http://escuela.med.puc.cl/paginas/cursos/segundo/histologia/

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