GENTICA DE LAS BACTERIAS

Cualquier organismo est determinado por su material gentico y su interaccin con el

medio ambiente que selecciona, activa, reprime o cambia el material gentico.
Las bacterias poseen un genotipo que transmiten por herencia y un fenotipo que
depende de las circunstancias que les rodean. Las bacterias sufren variaciones en sus
caracteres y son de dos tipos; fenotpicas o adaptaciones y genotpicas (mutaciones,
fenmenos de transferencia, elementos transportables, integrantes).
El estudio de la gentica bacteriana, atendiendo a los dos aspectos anteriores, permite
entender mejor las funciones esenciales de su material gentico y las caractersticas que
rigen su comportamiento, su capacidad de adaptacin al medio ambiente, la expresin
de mecanismos de virulencia que les permite colonizar, invadir, y daar clulas
eucariotas, y como consecuencia, el desarrollo de un gran espectro de enfermedades
clnicas.
MECANISMOS DE TRANSMISIN DEL MATERIAL GENTICO
En las bacterias no hay fusin real de clulas sexuales para formar un cigoto como
ocurre en los organismos eucariticos. En lugar de ello, parte del material gentico de
una clula donadora es transferido a una clula receptora. El ADN proveniente del
exterior y el material gentico de la clula receptora se aparean y recombinan por
ruptura y reunin inmediatamente despus de la transferencia. Durante las divisiones
celulares posteriores, el cromosoma recombinante es segregado en el interior de una
sola clula.
Mecanismos de transfencia intercelular

Transformacin:Una clula receptora competente capta ADN soluble del medio

liberado por la clula donadora.

Transduccin:La clula receptora incorpora ADN transportado por un bacterifago

(virus de bacterias) que se ha multiplicado en la clula donadora.

Conjugacin: La clula receptora capta ADN por contacto celular directo con la
clula donadora. Se llama plasmidio a un elemento gentico (ADN)
extracromosmico autoduplicante que confiere nuevas propiedades l organismo que

lo posea (conjugacin, resistencia a las drogas antimicrobianas, produccin de

toxinas, etc.). El plasmidio que puede o no integrarse al cromosoma bacteriano se
denomina epitoma. Para que ocurra la conjugacin, la clula donadora debe tener un
plasmidio (Factor sexual F), que provoca la formacin de un Pili (fimbria) sexual,
por el cual se une a la clula receptora y le transmite el plasmidio junto a, cuando
ste se encuentra integrado al cromosoma bacteriano, fragmentos largos del ADN
bacteriano (de lo contrario slo transmitira el plasmidio). Las clulas en que el
factor F se integra al cromosoma de la bacteria son llamadas clulas de lata
frecuencia de recombinacin (Hfr).
Mecanismos genticos de la resistencia a las drogas antimicrobianas
Las bacterias pueden hacerse resistentes a las drogas antimicrobianas por cualquiera de
los siguientes tres mecanismos genticos:

Por mutacin: En todas las poblaciones microbianas aparecen espontneamente

mutantes resistentes a las drogas. Posteriormente la presencia de la droga sirve
como medio selector de las mismas.

Por recombinacin: Una vez que parece una mutante resistente a las drogas, esta
puede ser transferida a otras clulas por transformacin, transduccin o
conjugacin.

Por adquisicin de plasmodios: Los plasmodios pueden contener genes que le

confieren a la clula resistencia a diferentes agentes antimicrobianos, y entonces
se denomina al plasmodio, factor de resistencia (R). En las bacterias
gramnegativos la transferencia de factores R de una clula a otra se realiza
generalmente por conjugacin. En las bacterias grampositivas los plasmodios
son transportados de clula a clula por medio de bacterifagos transductores.

VARIACIONES FENOTPICAS O ADAPTACIONES

Concepto

Se producen por la presin ambiental sobre las bacterias, pero no afecta al

genoma.

Son de alta frecuencia. Afectan a toda la poblacin bacteriana sometida a la

modificacin ambiental.

Son reversibles; cuando cesa la causa, retornan al estado primitivo.

No son hereditarias, porque no se modifica el ADN.

Tipos

Morfolgicas ; Bacilos cortos y mviles se convierten en bacilos largos e

inmviles debido al agotamiento de nutrientes).

Cromgenas.

Enzimticas ; algunas bacterias producen enzimas en presencia de determinados

sustratos, por ejmplo, penicinilasa en presencia de penicilina.

Patognicas; Bacterias que producen toxinas segn el ambiente en el que

crecen.as Corynebacterium slo lo hace si dispone de hierro en el medio..

Sensibilidad a antibiticos; hay bacterias que son sensibles en determinadas

condiciones pero no lo sern en otras.

GENOTIPO BACTERIANO. VARIACIONES GENTICAS

Elementos Genticos Esenciales;

El material gentico bacteriano est formado por ADN, una molcula compuesta
por unidas repetitivas de nucletidos.

Las dos funciones del material gentico son replicacin ( duplicar su material
gentico para posterior herencia a su progenie) y expresin ( determina las
caractersticas observables, el fenotipo).

Poseen ARN de transferencia y ribosomal tambin.

Caractersticas del genoma bacteriano:

El tamao del genoma bacteriano es variable de una bacteria a otra.

La mayora de las bacterias tienen un solo cromosoma circular con ADN de

doble cadena.

Aunque hay bacterias con ADN lineal( Borrelia, Streptomices) y bacterias con
ADN lineal y circular ( Agrobacterium).

El cromosoma es cientos de veces ms largo que el dimetro de la clula,an as

se acomoda al citoplasma gracias al "superenrollamiento" que sufre.

Hay excepciones ,como el micoplasma, cuyo cromosoma es una cuarta parte del
de otras bacterias.

Las bacterias son haploides, slo poseen una copia de su cromosoma.

Expresin del material gentico

Trancripcin

Sntesis de ARN a partir de informacin del ADN.

Una hebra de ADN sirve como molde para la sntesis de ARN.

Los nucleotidos que conforman el ADN estn distribuidos en CODONES,

apartir de regiones iniciadoras del gen hasta llegar al codn de terminacin.

Para iniciar la transcripcin, debe de unirse la RNA polimerasa a la regin

promotora( pares de bases antes del codn de inicio).

Cada codn determina un aminocido y la secuencia dentro de la proteina que se

va a transducir.

Los genes pueden estar organizados de varias maneras;

1. Operones ( grupos de uno o ms genes estructurales).Se transcriben siempre que
haya algo en el ambiente que "alerta" de su necesidad, con lo cual existen
proteinas represoras y tambin inductoras que regulan estos genes.
2. Islas de patogenicidad ( agrupacin de genes de virulencia).

Traduccin

Sntesis de protenas a partir de ARNm que transporta la informacin codificada

en genes.

Elementos extracromosmicos
Plsmidos

Son unidades de informacin gentica extra cromosmicos que codifican

informacin no esencial para la viabilidad de la bacteria y que se replica de
forma independiente del cromosoma.

Son DNA de doble cadena, circular, superenrollado.

Existen unos plsmidos conjugativos que estn relacionados con los mecanismos
de transferencia entre diferentes bacterias.

Los plsmidos se caracterizan por; su replicacin autnoma, aportar genes para

el metabolismo, virulencia, resistencia a antibitico.

Algunos pueden incluirse en el genoma bacteriano ( episoma).

Muchas cualidades portadas por plsmidos tienen inters clnico;

La resistencia a antibiticos, la produccin de toxinas, la sntesis de estructuras

necesarias para la adhesin o colonizacin.

Algunos plsmidos determinan resistencia antibitica, se les denominado

"plsmidos R".

Bacterifagos.

Son elementos que pueden invadir bacterias y llevar material gentico

exatrcromosmico.

Son agentes infecciosos que se replican como parsitos intracelulares obligados

dentro de las bacterias.

El genoma del fago codifica para funciones necesarias para su replicacin

intracelular, pero tambin codifican para la sntesis de las proteinas necesarias
para el ensamblaje del fago.

El genoma del fago puede codificar para caractersticas bacterianas no

relacionadas a su replicacin, fenmeno conocido como CONVERSIN,el cual
es responsable de algunas caractersticas de virulencia bacteriana como la
produccin de toxinas.

Transposones

Son secuencias de ADN que llevan informacin para una transposasa y en los
extremos secuencias repetidas conocidas como de Insercin, y en medio de esta
secuencia puede encontrarse la insercin de genes de virulencia, como toxinas o
genes de resistencia a antibiticos.

stos se pueden integrar en el cromosoma de las bacterias o insertarse en fagos.

Integrones

Son elementos de ADN mviles que pueden capturar genes de resistencia o

virulencia , los cuales estn en "casates" y como acarrean una integrasa, pueden
introducirse en el cormosoma, los transposones y los plsmidos de bacterias; de
esta manera , pueden replicarse y expresar la informacin que llevan.

Intercambio y variabilidad gentica

La variabilidad gentica es interesante desde el punto de vista de que muchas de estos
cambios genticos aportan resistencia a estas bacterias a ciertos medios, antibiticos.
Mutacin; cambio transmisible en el genoma bacteriano, que es transmisible. Estas
mutaciones pueden ser puntuales y suficientes para dar lugar, por ejemplo, a una
resistencia por el
cambio
en la
transduccin
de una protena.
Pueden ser mutaciones de segmentos del DNA, sustituciones de nucletidos, y
microinserciones, o por el contrario provocar alteraciones en regiones ms grandes
(inserciones y delecciones).
Recordar que un slo cambio de en un nucletido lleva a la fabricacin de un protena
totalmente distinta, con lo que cambios leves pueden conllevar importantes
consecuencias.
Transferencia de genes
Movimiento de material gentico entre bacterias.
Transmisin vertical; Una bacteria transmite sus informacin gentica a travs de la
divisin celular.
Transmisin horizontal; Transmisin de material gentico de una bacteria a otra.
Mecanismos de transmisin horizontal; transformacin, conjugacin, y transduccin.
TRANSFORMACIN

Las bacterias se transmiten material gentico a travs de DNA libre en el medio,

elementos episomiales.

La bacteria receptora tiene mecanismos para captar el DNA a travs de sus

envolturas externas e introducirlo en su cromosoma.

Los genes intracrosomales se recombinan dando lugar a genes mosaico.

CONJUGACIN

Se produce cuando dos bacterias tienen contacto entre ellas para intercambiar
material gentico.

As se transmiten plsmidos, y otros elementos.

Durante la conjugacin las bacterias donadoras poseen una estructura, conocida

como '' pili'' en gram negativos, lo cual hace contacto con la clula receptora.

Pasa una cadena de los plsmidos a la bacteria receptora quedando una en la

bacteria donadora.

TRANSDUCCIN

Transferencia de informacin gentica de una clula a otra a travs de un virus.

Estos virus se denominan bacterifagos o fagos.

Penetran las membranas y la pared celular de la bacteria para inyectarle su

material gentico.

Durante la replicacin del fago, ste puede llevarse material gentico de la

bacteria huesped, tanto plsmidos como material cromosmico. Luego salen de
la bacteria, e infectan a otras, a las cuales les transmite e integran el DNA que
llevan.

Resistencia a antibiticos:
Las mutaciones espontneas y mecanismos de intercambio gentico (conjugacin y
transduccin) son responsables de la multirresistencia a los antibiticos entre otros.

Cepa bacteriana: bacterias que poseen caractersticas comunes a las de su

especie (cepa tipo) o bien caractersticas diferenciales (mutacin, genes
adquiridos por transferencia). Ej cepa resistente a penicilina

MECANISMO DE RESISTENCIA A ANTIBITICOS

1.- Inactivacin enzimtica: enzimas que modifican la molcula de antibitico.
Codificadas por elementos genticos extracromosmicos. Ejemplo: Las betalactamasas
son capaces de romper los enlaces qumicos de los beta-lactmicos generando
resistencia contra esta familia de antibiticos. La asociacin de betalactmicos
(amoxicilina,ampicilina o piperacilina) con inhibidores de la beta-lactamasa (cido
clavulnico, sulbactam o tazobactam) sirvieron para acabar con este mecanismo de
resistencia a antibiticos.

Otros enzimas producidos por ciertas cepas son capaces de modificar qumicamente a
los antibiticos impidiendo que stos reconozcan su diana. Es el caso del
ciprofloxacino, muy til en infecciones de va urinaria.
2.- Impermeabilidad de las membranas o de la pared celular: modificacin de los
elementos de la membrana (ej. porinas) que impide el transporte de antibiticos. La
prdida de porinas es una forma de resistencia a los carbapenems.
3.- Expulsin por mecanismos activos. Ej: El aumento de la concentracin de bombas
de extrusin de antibiticos, unas protenas transmembrana que permiten la exportacin
de antibiticos como quinolonas o cloranfenicol fuera de la clula con gasto energtico.
4.- Modificacin del sitio de accin (diana molecular). Reduccin de la afinidad por el
antibitico. Ejemplo: Mutaciones en la diana hacen que el antibitico no sea capaz de
reconocerla. Las dianas de las quinolonas son las enzimas encargadas de mantener el
correcto plegamiento de la molcula de DNA (la girasa y la topoisomerasa). Mutaciones
a este nivel otorgan a la clula resistencia frente a esta familia de antibiticos.
Mutaciones de los ribosomas. Los ribosomas son las dianas de ciertas familias de
antibiticos entre las que se encuentran las tetraciclinas por lo que mutaciones a este
nivel harn a las clulas resistentes frente a ellas.
5.- Desvos alternativos: Hay antibiticos que actan sobre enzimas de la clula
inactivndolas, como por ejemplo la sulfamida la dihidropteroato sintasa que participa
en la sntesis del cido flico un compuesto esencial para la divisin bacteriana. Algunas
enzimas son capaces de mutar o bien otras son capaces de ganar la actividad perdida por
accin del antibitico provocando un desvo de la ruta que permite a la clula
sobrevivir.

Imagen del New England Journal of Medicine. Mecanismos de resistencia a

antibiticos.
cidos nucleicos, ATP
Experimento de Griffith
Griffith trabaj sobre la transferencia de virulencia en la bacteria patgena
Streptococcus pneumoniae en 1928. Este demostr con sus experimentos que el DNA
era necesario para adquirir la virulencia. Su experimento consisti en calentar bacterias
virulentas (que ocasionan la enfermedad) que luego eran inyectadas en ratones. Los
ratones no experimentaban enfermdedad alguna y no era possible recuperar las cepas de
bacterias inyectadas. Cuando inyect una combinacin de bacterias virulentas muertas y
bacterias vivas no virulentas, los ratones moran. Le fue possible adems recuperar
bacterias virulentas vivas de los ratones muertos. Griffith denomin transformacin a
esta conversin de bacterias no virulentas a bacterias virulentas.
Caractersticas del DNA
El cido desoxirribonucleico (DNA) es el material gentico de todos los organismos y
cerca de la mitad de los virus. El DNA lleva la informacin necesaria para dirigir la
sntesis de protenas y adems es capaz de autoduplicarse. Cada molcula de DNA est
constituida por dos hlices en forma de espiral, que a su vez estn compuestas de
nucletidos. Cada nucletido est formado por tres unidades: una molcula de azcar
llamada desoxirribosa, un grupo fosfato y uno de cuatro posibles bases nitrogenadas:
adenina (A), guanina (G), timina (T) y citosina (C). La purina adenina siempre se aparea

con la pirimidina timina mediante dos enlaces de hidrgeno. La purina guanina se

aparea con la citosina por tres enlaces de hidrgeno.
Cdigo Gentico
Se producen 64 combinaciones diferentes (compuestas de 3 nucletidos) basados en los
4 nucletidos conocidos. Cada combinacin codifica para uno de los 20 amino cidos
conocidos, adems de la seal de pare y seal de comienzo. El cdigo es universal, esto
es todos los organismos utilizan el mismo cdigo para hacer sus protenas. Sin embargo,
se observan algunas excepciones en los hongos, protozoarios y el DNA mitocondrial. Ya
que varios codones codifican para ms de un amino cido, se dice que el cdigo es
degenerado.
Mutaciones
Las mutaciones son cambios en una o ms de los nucletidos del DNA. Las mutaciones
pueden ser causadas por radiaciones, sustancias qumicas, condiciones ambientales
extremas y otras causas. Las mutaciones producen nuevas formas de un gen, y por
consiguiente nuevas variaciones sobre las cuales puede actuar la seleccion natural. Se
han observado los siguientes tipos de mutaciones:
Delecin, sta es la prdida de uno o varios nucletidos del DNA. Ejemplo:
CGTACGTA por CTACGTA.
Insercin, es la adicin de uno o varios nucletidos en la molcula del DNA. Si la
insercin es de un nucletido donde no altera el amino cido a ser codificado, la
mutacin pasa desapercibida. Ejemplo: CGTACGTA por CGGGTACGTA, en este caso
se afectar la protena.
Inversin, es el cambio de posicin de varios nucletidos en la molcula. Se altera la
informacin gentica. Ejemplo: CGTACGTA por CGCATGTA.
Corrida de lectura ("frameshift"), aqu se inserta o se pierde uno o varios nucletidos,
como resultado toda la informacin del gen se pierde ya que se sustituyen unos amino
cidos por otros. Ejemplo: CGT ACG TAC GTA por CGA CGT ACG TAC cada tres
representan nucletidos codifican para un amino cido, sin embargo observamos que los
codones son diferentes.
Traslocacin, esta mutacin ocurre cuando segmentos de nucletidos se separan y se
unen en otro lugar del cromosoma.
RESISTENCIA MICROBIANA A SUSTANCIAS ANTIBITICAS
En los ltimos aos el avance de la industria farmacutica permiti generar nuevos
antibiticos artificiales para el tratamiento de enfermedades infecciosas.
Por otra parte esto genero una adaptabilidad de los microorganismos producto del
desarrollo de resistencia. Durante los aos de 1940 al 1950 el uso de las sulfamidas y
penicilinas produjo el surgimiento de cepas bacterianas resistentes a esas drogas
constituyendo un serio problema.
En Inglaterra el uso de penicilina G produjo en los staphylococcus aureus un aumento
de la frecuencia de cepas resistentes del 10% al 60%. Existe una fuerte base gentica

que permite explicar la resistencia bacteriana a determinadas drogas. Dentro de los

mecanismos genticos-moleculares podemos citar: 1) la capacidad de que se generen
nuevas mutaciones en genes localizados en los cromosomas bacteriano, 2) introduccin
de plsmidos R. Estos pueden pasar de una cepa bacteriana a otra mediante
conjugacin.
Los plsmidos R presentan una serie de ventajas adaptativas: a) han evolucionado como
respuesta a la presin selectiva del ambiente como ser, los distintos antibiticos
utilizados por humanos, b) presentan genes de resistencia a mltiples sustancias
antibiticas, c) pueden trasladarse entre bacterias de la misma especie o de especies
diferentes, d) presentan elementos genticos mviles o transposones, e) al no existir
presin selectiva (utilizacin de antibiticos) las clulas bacterianas los van perdiendo
como una forma de "economa" f) no interfieren con otros genes bacterianos por lo cual
las bacterias se desarrollan normalmente mostrando todo su potencial fenotpico.
En el tema de la resistencia, los seres vivos ms abundantes del planeta (las bacterias)
nos permiten comprobar la teora "Darwiniana" de la supervivencia de los ms aptos.
Como mecanismos bioqumicos implicados en el fenmeno de la resistencia podemos
citar: disminucin en la permeabilidad a absorber el antibitico, inactivacin enzimtica
de la sustancia antibitica, modificacin del "blanco" o "diana" sobre la que acta el
antibitico, sntesis de una enzima de resistencia.
La disminucin de la permeabilidad puede estar dada por: modificaciones a nivel de la
membrana externa (barrera natural), por la existencia de mecanismos de bomba de
expulsin que enva al exterior al antibitico luego de su entrada, alteraciones en el
mecanismos, por alteraciones en el mecanismo de transporte del antibitico.
En el caso de las tetraciclinas por ejemplo hay bacterias que presentan transposones tipo
el Tn10 o el Tn1721 que codifican protenas con la funcin de expulsar al antibitico
desde el interior al exterior de la clula. En el caso de los antibiticos beta-lactmicos
(penicilina, cefalosporina) los plsmidos R presentan genes que codifican para enzimas
beta lactasas (penicilasas, cefalosporinasa) que abren el anillo lactmico y hacen que el
antibitico pierda su accin. En el caso de la resistencia generada al cloranfenicol, esta
viene dada por una enzima inactivante del mismo, denominada cloranfenicolacetiltransferasa (CAT). Uno de los genes que codifica para la CAT forma parte del
transposn Tn9. La presin selectiva contnua va generando nuevos mecanismos de
resistencia como la creacin de nuevas enzimas resistentes.
RESISTENCIA BACTERIANA Y SU RELACIN CON LA BIOTECNOLOGA
La construccin biotecnolgica a gran escala de plantas modificadas genticamente
(plantas transgnicas) plantea una serie de problemticas. Una de ellas es la posibilidad
de generar resistencia a los antibiticos por parte de las bacterias que habitan el mismo
ecosistema. Este fenmeno podra producirse mediante la migracin de genes de
resistencia antibitica desde la planta transgnica a las bacterias.
Este efecto boomerang (retorno de los genes hacia las bacterias) podra generar
bacterias con alta resistencia a los antibiticos, patgenas para el hombre y los animales.

El proceso de transgnesis supone la introduccin de un gen extrao, llamado transgn

en el genoma de un organismo vivo. Este transgn aportar una ventaja ecolgica,
nutricional, farmacutica, o permitir avanzar en las investigaciones sobre regulacin
gnica en eucariotas. Para la realizacin de este proceso en los laboratorios de biologa
molecular es necesario manipular los genes para obtener la clonacin de los mismos.
Esta tcnica exige el uso de vectores de clonacin portadores de genes de resistencia a
sustancias antibiticas.

Planta
transgnica
portadora del gen

Nombre del gen

Confiere resistencia a:

Bla TEM-1

Penicilina
amoxicilina

aph 3'-2 (NPTII)

Kanamicina, neomicina

Tomate

Aph 3'-3

Amikacina

Tomate

Aad 9

Estreptomicina, espectinomicina

Algodn

G,

ampicilina,

Maz

Actualmente se ha demostrado que las transferencias de ADN pueden establecerse entre

reinos muy alejados como el procariota (bacterias) y el reino vegetal. En este caso
estaramos hablando de transferencia entre un organismo eucariota (planta transgnica)
y un organismo procariota (bacteria).
Dicho proceso se muestra favorecido por el cultivo intensivo de una planta que porta un
gen de resistencia a un antibitico provocndose un aumento del nmero de copias de
este gen en el ecosistema.
En teora este proceso es totalmente viable de ah la preocupacin de las empresas
biotecnolgicas destinadas a la produccin de plantas mejoradas por estas tcnicas.
La transferencia horizontal de informacin gentica se efecta en tres etapas: a)
transferencia del ADN, b) estabilizacin del mismo en un nuevo ser vivo (husped
receptor), c) expresin del gen en dicho husped.

Bacterias patgenas (Staphylococcus aureus) que desarrollan una resistencia cada vez
mayor a los antibiticos de uso frecuente. Problema preocupante en hospitales de salud
humana y salud animal.
Cmo puede transferirse un gen de resistencia antibitica desde una planta
transgnica a una bacteria?
El efecto boomerang del cual hablamos puede producirse por dos mecanismos. El
primero de ellos podra ocurrir en el tubo digestivo de animales o seres humanos que
ingieren una planta transgnica o un derivado de la misma. Pensemos que en el tubo
digestivo encontramos una gran variedad de cepas bacterianas comensales que se
encuentran en distintos estados fisiolgicos. Algunas bacterias podran encontrarse en
estados de competencia donde por permeabilidad pueden recibir un gen codificador de
resistencia antibitica liberado por la planta durante la digestin (ej. gen bla TEM-1 de
858 bp). A su vez el contacto ntimo entre las bacterias podra favorecer el intercambio
de este material gentico dentro del tubo digestivo (transferencia horizontal entre
distintas especies bacterianas) generndose cepas resistentes. El segundo mecanismo
mediante el cual puede generarse el efecto boomerang sera el pasaje de genes desde la
planta transgnica en descomposicin (races) hacia bacterias del suelo. Este mecanismo
se ve favorecido por la resistencia y estabilidad de la molcula de ADN en los suelos y
por la eficacia de las bacterias del suelo para incorporar material hereditario.

GENTICA DE LOS VIRUS

Virus es un agente gentico que posee un cido nucleico que puede ser ADN o ARN,
rodeado de una capa de protena. Los virus contienen toda la informacin necesaria para

su ciclo reproductor; pero necesitan para conseguirlo a otras clulas vivas de las que
utilizan orgnulos y molculas. Los virus pueden actuar de dos formas distintas:
Reproducindose en el interior de la clula infectada, utilizando todo el material y la
maquinaria de la clula hospedante.

Unindose al material gentico de la clula en la que se aloja, produciendo

cambios genticos en ella.

Por eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos productores de
enfermedades o como agentes genticos que alteran el material el material gentico del
husped.
Los virus contienen toda la informacin necesaria para su ciclo reproductor; que
solamente puede ocurrir adentro de las clulas vivas, apoderndose de las enzimas y de
la maquinaria biosinttica de sus hospedadores.
Los virus difieren entre s por el tamao, la forma y la composicin qumica de su
genoma.
CARACTERSTICAS GENERALES
Estructura: Los virus son una clase de agentes infecciosos a los que se distingui
ordinariamente por su tamao pequeo y por su parasitismo intracelular obligado. Pero
la propiedad distintiva de los virus es su organizacin estructural y composicin
genmica simple, aunque presentan formas y tamaos muy variados.
Esencialmente, la estructura de los virus est conformada por la integracin de dos tipos
de macromolculas: cido nucleico y protenas, las que se organizan espacialmente
formando las partculas virales.
El cido nucleico es la estructura qumica fundamental en la que reside la continuidad
gentica de los virus. De acuerdo al postulado de Lwof nicamente sern considerados
virus, aquellos agentes infecciosos cuya partcula elemental contenga un slo tipo de
cido nucleico, pudiendo ser del tipo ARN o ADN. Hay que destacar que los nicos
organismos existentes en la naturaleza cuyo genoma est formado slo de ARN son los
virus.
No se ha podido demostrar que una partcula viral pueda, por s sola, tomar, utilizar o
almacenar energa qumica mediante fenmenos compatibles con la respiracin ni
tampoco sintetizar protenas. Resulta evidente entonces que la estructura simple de los
virus determina que para su multiplicacin sean absolutamente dependientes de un
husped, de ah surge su parasitismo absoluto.
Como se dijo anteriormente, el tamao de los virus es muy pequeo, pues en general no
son visibles al microscopio ordinario y pasan a travs de los filtros que retienen el paso
de las bacterias. Mientras que las bacterias se miden en micras () o micrmetros (m),
los virus se miden en milimicras (m) o nanmetros (nm), que son unidades mil veces
menores, y en Angstroms (), que son diez mil veces menores.

Forma de replicacin: en una clula infectada se sintetiza una gran cantidad de

molculas nuevas del cido nucleico genmico que la infect, en funcin de la
capacidad informacional del genoma que entr en la misma. Este es el principio por el
cual los virus aseguran su continuidad gentica. El otro componente fundamental de los
virus son las protenas estructurales y funcionales. Estas se sintetizan dentro de la clula
infectada bajo la codificacin gentica del virus pero usando la maquinaria celular,
produciendo de cada protena una gran cantidad de unidades. El armado de un virus
resulta de la asociacin de las protenas estructurales con las nuevas molculas de cido
nucleico viral, que como hemos dicho, las hay tambin en cantidad considerable.
Su parasitismo: el parasitismo de los virus se ejerce a nivel gentico; el genoma viral
dentro de la clula transforma la capacidad potencial de informacin que tiene el virin,
en activar la funcin bioqumica, utilizando la energa; los caminos metablicos y
fundamentalmente el aparato de sntesis de protenas que posee la clula de forma de
producir rplicas de sus elementos constitutivos.
NATURALEZA DE LOS VIRUS
Son macromolculas inertes en el medio externo y agentes activos dentro de la clula,
donde comandan el genoma del husped en su beneficio. En esto reside su
individualidad.
Debido a que el virus debe crecer dentro de la clula husped, ambos (virus y clula
husped) deben verse juntos en cualquier consideracin de patognesis, epidemiologa,
defensas del husped o tratamiento. La asociacin bilateral entre el virus y su husped
impone condiciones especficas para la patognesis. Por ejemplo, los rinovirus requieren
una temperatura que no sobrepase los 34C ; este requerimiento restringe su crecimiento
a slo aquellas clulas que se encuentran en la capa externa fra de la mucosa nasal, por
lo tanto previenen la difusin a las clulas ms profundas donde las temperaturas son
ms altas.
La ubicacin intracelular del virus a menudo lo protege contra algunos de los
mecanismos inmunes del husped, pero a su vez, esta localizacin lo convierte en
vulnerable debido a su dependencia con respecto a la maquinaria sinttica de la clula
husped, la cual puede ser alterada incluso por sutiles cambios fsicos y qumicos
producidos por una infeccin viral (fiebre, inflamacin, alteraciones circulatorias y el
interfern).
Los virus son blancos difciles para la quimioterapia ya que ellos se replican solamente
dentro de una clula husped, utilizando principalmente muchos de los procesos
biosintticos de la clula. Esta similitud en los procesos usados hace muy difcil
encontrar agentes antivirales suficientemente especficos para ejercer un efecto ms
grande tanto en la replicacin viral de las clulas infectadas como en sus funciones sin
afectar a las clulas huspedes. Sin embargo, cada virus debe tener algn paso
especfico de la replicacin que puede usarse como blanco para una alta selectividad,
dirigidos cuidadosamente a agentes quimioterpicos. Por lo tanto, el uso adecuado de
tales drogas requiere un conocimiento completo de los blancos apropiados, basados en
un diagnstico correcto y un entendimiento preciso de los mecanismos replicativos para
contrarrestar a los virus.

El conocimiento de los mecanismos patognicos por los cuales los virus entran, se
reproducen y existen en el cuerpo es crtico para un diagnstico y un tratamiento
correcto de la enfermedad y para la prevencin de su desarrollo en el medio. El
tratamiento efectivo con anticuerpos que contienen inmunoglobulinas requiere que se
conozca cuando un virus es susceptible al anticuerpo (por ejemplo, durante una viremia)
y cundo los virus llegan a los rganos blancos donde los anticuerpos son menos
efectivos. Muchas vacunas exitosas se han basado en el conocimiento de la patognesis
y la defensa inmune. Consideraciones comparables gobiernan el tratamiento con el
interfern.
Claramente, las infecciones virales estn entre los problemas ms difciles y de mayor
demanda que los mdicos deben aclarar. Desafortunadamente, algunos de estos
problemas carecen an de soluciones satisfactorias, no obstante se han producido
tremendos progresos durante las ltimas dcadas. Muchos aspectos de la Microbiologa
Mdica se conocen ahora, otros estn siendo clarificados gradualmente, y muchos an
estn oscuros. El conocimiento de las propiedades de los virus y la relacin que ellos
establecen con su husped es crucial para la investigacin exitosa y el tratamiento
clnico de sus procesos patolgicos.
REPRODUCCIN DE LOS VIRUS
La nica funcin que poseen los virus y que comparten con el resto de los seres vivos es
la de reproducirse o generar copias de s mismos, necesitando utilizar la materia, la
energa y la maquinaria de la clula husped, por lo que se les denomina parsitos
obligados. No poseen metabolismo ni organizacin celular, por lo que se les sita en el
lmite entre lo vivo y lo inerte.
Los virus una vez infectan a una clula, pueden desarrollar dos tipos de
comportamiento, bien como agentes infecciosos produciendo la lisis o muerte de la
clula o bien como virus atenuados, que aaden material gentico a la clula hospedante
y por lo tanto resultan agentes de la variabilidad gentica.
En los dos casos de infeccin el proceso empieza de esta forma:
1. Fase de fijacin: Los virus se unen por la placa basal a la cubierta de la pared
bacteriana.
2. Fase de contraccin: La cola se contrae y el cido nuclico del virus se empieza
a inyectar.
3. Fase de penetracin: El cido nuclico del virus penetra en el citoplasma de la
bacteria.
A partir de la tercera fase puede seguir dos ciclos diferentes:
En el ciclo ltico el ADN bacteriano fabrica las protenas vricas y copias de cidos
nuclicos vricos. Cuando hay suficiente cantidad de estas molculas, se produce el
ensamblaje de la protena y el ADN. vrico y se liberan al medio, produciendo la muerte
de la clula.

En el ciclo lisognico se produce cuando el genoma del virus queda integrado en el

genoma de la bacteria, no expresa sus genes y se replica junto al de la bacteria.
El virus queda en forma de profago.
EL GENOMA DE LOS VIRUS

En algunos virus, el genoma se presenta segmentado en 8 molculas de RNA de cadena

simple, que se asocian con molculas de una protena que le confieren forma helicoidal.
Los RNA genmicos asociados con la protena reciben el nombre de nucleocpsides.
Rodeando las nucleocpsides, existe una membrana lipoproteica a travs de la cual
emergen las glucoprotenas virales de envoltura (neuroaminidasa y hemaglutinina).
CLASIFICACIN
A) En las primeras pocas se tenan en cuenta los siguientes factores:
- La patogenicidad;
- El rgano o tejido atacado; y
- El tipo de transmisin.
B) En el presente, merced a la microscopa electrnica, se tienen en cuenta:
- La forma o estructura; y
- El tamao
Tipos de estructuras:
* Helicoidal

En este tipo de estructura, los cpsides

se agrupan y se ensamblan formando
una hlice cerrada, en cuyo espacio
medio se encuentra el genoma.

*Icosadrica:

Cada uno de los veinte lados de esta

estructura es un tringulo equiltero,
compuesto por subunidades proteicas
idnticas. Muchos virus estn constituidos
sobre este principio. Hay 252 subunidades
en total. Dentro del icosaedro se encuentra
el genoma viral de DNA de doble cadena.

* "T4". (bacterfagos)

Foto con microscopio electrnico

C) La biologa molecular estudia los virus considerando que:

1- El genoma de los virus puede estar constituido por DNA o RNA de cadena simple o
doble.
2- Las protenas de la cpside pueden tomar distintas formas, que son:
a. Capas adicionales; y
b. Estructuras proteicas complejas
3- La envoltura lipdica, proveniente de la clula infectada, en la que estn insertadas
protenas virales. La mayor parte de esas protenas estn glucosiladas y se denominan
glucoprotenas de envoltura.
Aparentemente, todos los tipos de clulas, tanto procariticas como eucariticas, son
susceptibles de infeccin por virus especficos capaces de establecer una interaccin con
sus receptores de membrana.

Los virus pueden actuar de dos formas distintas:

Reproducindose en el interior de la clula infectada, utilizando todo el

material y la maquinaria de la clula hospedante.
Unindose al material gentico de la clula en la que se aloja, produciendo
cambios genticos en ella.

Por eso se pueden considerar los virus como agentes infecciosos productores de
enfermedades o como agentes genticos que alteran el material el material hereditario
de la clula husped.
CICLO DE MULTIPLICACIN DE LOS DISTINTOS VIRUS
La nica funcin que cumplen los virus y que comparten con el resto de los seres vivos
es la de reproducirse (generar copias de s mismos); para ello, necesitan utilizar la
materia, la energa y la maquinaria de la clula husped, por lo que se los denomina
parsitos obligados. Como no poseen metabolismo ni organizacin celular, se los sita
en el lmite entre lo vivo y lo inerte.
Una vez que infectan una clula, los virus pueden desarrollar dos tipos de
comportamiento: a) como agentes infecciosos, produciendo la lisis o muerte de la
clula, o b) como virus atenuados o templados, que aaden material gentico a la clula
hospedante y, por lo tanto, resultan agentes de la variabilidad gentica.

En los dos casos de infeccin el proceso empieza de esta forma:

1.

Fase de fijacin (a): Los virus se unen por la placa basal a la cubierta de la
pared bacteriana.

2.

Fase de contraccin (b): La cola se contrae y el cido nucleico del virus

empieza a inyectarse.

3.

Fase de penetracin (c): El cido nucleico del virus penetra en el citoplasma

de la bacteria, la cubierta protenica (cpsides) queda fuera de la clula.

A partir de este momento el proceso infeccioso puede seguir dos ciclos diferentes:

1.
En el ciclo ltico El ADN del virus codifica todas las protenas necesarias, el ADN
bacteriano fabrica las protenas vricas y copias de cidos nucleicos vricos, la cabeza de
la cpside, las estructuras ms importantes de la cola y las fibras de la cola que se
ensamblan por separado.

Despus de que el DNA vrico ha sido insertado en la cabeza de la cpside, el ensamble

de la cola preformada se une a ella. La adicin de las fibras de la cola completa la
partcula viral.
Cuando hay suficiente cantidad, los virus se liberan al medio, produciendo la muerte de
la clula.
2.
En el ciclo lisognico se produce cuando el genoma del virus queda integrado en
el genoma de la bacteria, no expresa sus genes y se replica junto al de la bacteria.
El virus queda en forma de profago.
Y en esta secuencia animada, puedes ver a un virus en accin.

En otras, el virus intacto entra a la clula pero, una vez dentro, la cpside se
desensambla por distintos mecanismos, liberando el cido nucleico viral. Luego, el
genoma viral comienza a transcribirse y a replicarse y forma nuevas partculas virales.
La estrategia que utilizan los virus para multiplicarse vara de acuerdo al tipo de virus,
lo que determina, a su vez, el lugar dentro de la clula en que se replica y transcribe su
genoma.
Actividad biosinttica del los Virus:
En los virus con genoma de ADN, el ADN del virus se replica y tambin se transcribe a
ARN mensajero (mARN). El mARN codifica enzimas virales, protenas de la cubierta
viral y, en algunos casos, protenas reguladoras que controlan la expresin del genoma
de la clula hospedadora. El virus realiza sus actividades biosintticas con el
equipamiento de la clula hospedadora. Muchos virus usan enzimas del hospedador al
igual que las codificadas por sus propios cidos nucleicos; algunos fragmentan el ADN
del hospedador y reciclan los nucletidos para la sntesis del ADN viral. En la mayora
de los virus de ARN, el ARN viral se replica y acta directamente como mARN. Otros
en cambio, llevan en la partcula viral una enzima propia que les permite sintetizar los
mARN, usando como molde el ARN genmico, ya que ste no puede funcionar como
mensajero.

En otro tipo de virus de ARN, el ARN viral se transcribe a ADN a partir de ste vuelve a
transcribirse luego el mARN. Este fenmeno de transcripcin inversa es caracterstico
de los retrovirus, tanto de los que causan cncer, como del virus HIV, responsable del
SIDA (sndrome de inmunodeficiencia adquirida).
Las partculas virales se ensamblan dentro de la clula hospedadora. Los virus recin
formados surgen como brotes en porciones de la membrana de la clula hospedadora
que contienen las protenas virales y, al hacerlo, quedan envueltos por fragmentos de
ella.
Cuando se ha completado el ensamble de partculas virales, stas se desprenden de la
clula hospedadora, a menudo provocando la lisis de su membrana en el proceso. Cada
nueva partcula viral es capaz de comenzar un nuevo ciclo de infeccin en una clula no
infectada.
Evolucin de los virus
El estudio del origen y de la evolucin de los virus se ve dificultado por la falta de
restos fsiles. Los sntomas de enfermedades virales que conocemos actualmente
pueden ser rastreados slo hacia el comienzo de los registros de la historia humana.
Para realizar estudios comparativos, slo disponemos de virus aislados hace no ms de
80 aos. Por lo tanto, para elaborar una hiptesis sobre el origen de los virus, solo
podemos hacer extrapolaciones hacia atrs, basndonos en el estudio detallado de las
caractersticas de los virus actuales.
Existen tres teoras principales que explicaran el origen de los virus. Una de ellas, la
teora regresiva, propone a los virus como formas degeneradas de parsitos
intracelulares. Otra teora postula que los virus se habran originado a partir de
componentes celulares normales (ADN o ARN) que habran adquirido la capacidad de
replicarse en forma autnoma y de evolucionar independientemente. La tercera teora se
relaciona con la hiptesis de un mundo prebitico basado en ARN.
Han sido aislados e identificados otros agentes infecciosos aun ms simples que los
virus: los viroides (pequeas molculas de ARN sin protenas asociadas) y los priones.
Los viroides son el agente causal de ciertas enfermedades de las plantas y los priones
transmiten enfermedades neurodegenerativas llamadas encefalopatas espongiformes.
No se conocen los mecanismos por los cuales los viroides ejercen sus efectos
patognicos, pero una hiptesis sugiere que estos elementos interfieren con la
regulacin gnica de las clulas infectadas.
LOS VIRUS Y LA INGENIERA GENTICA
Un fenmeno comnmente observado en el laboratorio consiste en que un fago capaz de
propagarse en una cepa bacteriana determinada se replica en forma ineficiente cuando
es crecido en otra cepa diferente. Se dice que estos fagos estn restringidos cuando se
encuentran en una cepa bacteriana diferente de aquella en la cual han sido propagados
originalmente.

Sin embargo, casi siempre una pequea proporcin del fago es capaz de evadir el estado
de restriccin y crecer de manera adecuada en la nueva cepa bacteriana, pero la
progenie de este fago ser incapaz de crecer en la cepa bacteriana que originalmente
permiti la propagacin del fago precursor.
Estas observaciones sugieren que una modificacin especfica inducida por la nueva
bacteria hospedera protege al fago de manera que no puede ser restringido dentro de la
nueva cepa bacteriana, pero a la vez pierde la capacidad para crecer en la antigua cepa
hospedera.
A principios de los aos sesenta, Bertani, Weigle y Arber demostraron en forma
independiente que la modificacin inducida por el hospedero ocurre en el nivel del
ADN del fago, y el fenmeno de restriccin es consecuencia de la degradacin por
hidrlisis enzimtica del ADN viral que no ha sido modificado.
El ADN de la bacteria hospedera y otros ADNs presentes en dicha cla son modificados
por la adicin de grupos metilo (CH3) en sitios especficos los cuales son normalmente
reconocidos por un tipo de enzimas conocidas como enzimas de restriccin, las cuales
solamente pueden degradar ADN no metilado. As, la metilacin de una base en
particular presente en la secuencia de nucletidos reconocida por la enzima, impide la
hidrlisis y ruptura del ADN en la regin de esta secuencia.
Las enzimas de restriccin son endonucleasas capaces de reconocer secuencias
especficas de nucletidos en el ADN de cadena doble y cortar ambas cadenas a la altura
de dichas secuencias. Cada tipo de enzima de restriccin reconoce una secuencia de
nucletidos en particular, la cual generalmente consta de cuatro a seis pares de bases.
Una caractersuca notable de los sitios donde actan las enzimas de restriccin consiste
en que la secuencia de bases es palindrmica y el sitio de corte est localizado en forma
simtrica con respecto al doble eje de simetra, por ejemplo: la secuencia reconocida por
la enzima de restriccin Eco Rl, obtenida de la bacteria E. coli, es:

Recombinacin in vitro de dos fragmentos de ADN.

En este caso, la unin AG presente en cada cadena de nucletidos es hidrolizada por la
endonucleasa.
Hasta la fecha han sido purificadas y caracterizadas ms de cien diferentes enzimas de
restriccin. Su nomenclatura consiste en una abreviatura de tres letras correspondientes
a la bacteria productora de la enzima (por ej.: Hae = Haemophilus aegyptum) ms una
letra en ciertos casos, que designa a la cepa bacteriana, y un nmero romano, por ej.:
Hae III.
La caracterizacin de las enzimas de restriccin ha permitido desarrollar tcnicas
refinadas para manipular los genes. El factor principal en estas tcnicas est dado por la
capacidad de ciertas enzimas de restriccin para producir cortes escalonados
(indentados) en sitios bien definidos presentes en las molculas de ADN. La figura
XIII.1 ilustra la manera en que estas enzimas pueden ser utilizadas: ADN procedente de
dos fuentes diferentes es cortado con la misma endonucleasa (por ej.: Eco Rl) para
producir fragmentos que poseen colas o trminos de cadena sencilla cuyas secuencias de
nucletidos son complementarias. Incubando mezclas de ambos fragmentos en
condiciones que favorecen la reunin de los mismos en presencia de la enzima ADN
ligasa, es posible producir fragmentos de ADN hbrido tambin conocido como ADN
recombinante.
Es relativamente sencillo introducir en una bacteria fragmentos de ADN por medio del
proceso conocido como transformacin. Sin embargo, dichos fragmentos de ADN no
pueden replicarse y acaban siendo eliminados. Para evitar este problema, el fragmento
de ADN es insertado en un vector o vehculo de clonacin, el cual consiste en una

molcula de ADN capaz de replicarse en forma autnoma. Entre los vectores ms a

menudo utilizados se encuentran los plsmidos bacterianos, que son pequeas
molculas de ADN circular de cadena doble, los cuales generalmente contienen genes
que codifican toxinas o enzimas capaces de inactivar ciertos antibiticos. Los plsmidos
son cromosomas bacterianos accesorios y se diferencian del cromosoma principal en
que los plsmidos no son estrictamente necesarios para la subsistencia y reproduccin
de la bacteria en cuestin. Los plsmidos pueden replicarse independientemente del
cromosoma principal. Las bacterias pueden contener plsmidos tipo unicopia o
multicopia (ms de 20). En general, los plsmidos multicopia son pequeos y a menudo
se utilizan como vehculos moleculares de donacin. Por ejemplo, una clula de E. coli
generalmente contiene 20 molculas (copias) de plsmidos y slo una molcula del
cromosoma principal.

Esquema que muestra cmo puede ser utilizado un mutante del fago 1 como vector de
clonacin. La reaccin de empacamiento selecciona las molculas de ADN
recombinante.
Actualmente existen mtodos anlogos a los empleados para donar ADN recombinante
en bacterias, para propagar fragmentos de ADN recombinante en clulas eucariticas.
En este caso, los vectores de donacin estn representados por virus de animales como
el SV4O, los adenovirus y algunos rotavirus, adems de algunos virus de plantas tiles
para clonar genes en clulas vegetales.
MUTANTES
A) ORIGEN
Mutaciones Espontneas
Estas surgen naturalmente durante la replicacin viral: i.e. a causa de errores por la
polimerasa de replicacin del genoma o a causa de la incorporacin de formas
tautomricas de las bases.

Los virus de ADN tienden a ser ms estables genticamente que los virus de ARN.
Existen mecanismos de correccin de error en la clula husped para la reparacin del
ADN, pero no para la del ARN.
Algunos virus de ARN son notablemente invariables en naturaleza. Es probable que
estos virus tengan la misma tasa de mutacin que otros virus de ARN, pero que estn
tan adaptados a una transmisin y replicacin de alta precisin, que cambios mnimos
resultaran en su fracaso a la hora de competir exitosamente con los virus progenitores
(en su forma original, silvestres). .
MUTACIONES INDUCIDAS POR MEDIOS FSICOS O QUMICOS
Qumicos: Agentes que acta directamente sobre las bases, i.e.: cido nitroso
Agentes que actan indirectamente, i.e.: anlogos de bases que yerran en el
apareamiento ms frecuentemente que las bases normales, generando as mutaciones
Fsicos:Agentes como la luz ultravioleta o los rayos X
B) TIPOS DE MUTACIONES:
Las mutaciones pueden ser puntuales (una base es reemplazada por otra) o mutaciones
de insercin/supresin.
C) EJEMPLOS DE LOS TIPOS DE CAMBIOS FENOTPICOS OBSERVADOS
EN LOS VIRUS MUTANTES:
(fenotipo = las caractersticas observadas de un organismo)
Mutantes letales condicionales: Estos mutantes se multiplican bajo ciertas condiciones
pero no en otras (mientras que los virus tipo silvestres (en su forma original) crecen
bajo cualquier tipo de condicin)
Mutantes termo sensibles (ts) Estos crecen a bajas temperaturas i.e. 31 grados C pero
no crecen a i.e. 39 grados C, los de tipo silvestres crecen tanto a 31 como a 39 grados
C. Parece que la razn de esto es que la protena alterada no puede mantener una
conformacin funcional a elevadas temperaturas.
La gama de las clulas husped Estos mutantes slo crecen en un subgrupo
particular de clulas dichos mutantes proveen un medio para investigar el papel de las
clulas husped en la infeccin viral
Tamao de la placa: Las placas pueden ser mayores o menores con el virus de tipo
silvestre, a veces algunos mutantes muestran patogenicidad alterada
Resistencia a frmacos: Esto es importante en el desarrollo de agentes antivirales, la
posibilidad de surgimiento de variantes mutantes siempre debe de ser considerada
Mutantes enzima-deficientes: Algunas enzimas virales no son siempre esenciales y
por tanto se pueden aislar variantes mutantes viables que tienen deficiencias de enzimas;
e. la enzima timidina kinasa del virus herpes simples generalmente no se necesita

cuando se est cultivando en tejido pero es importante para la infeccin de clulas

neuronales.
Mutantes "Calientes": Estos crecen mejor a altas temperaturas que los virus de tipo
silvestre. Pueden ser ms virulentos puesto que an cuando sean pirognicos, la fiebre
del husped no tendr gran efecto sobre los mismos, pero s retardaran la replicacin de
los viriones silvestres.
Mutantes atenuados: Muchos virus mutantes causan sntomas menos severos (o
ningn sntoma del todo) en comparacin con el virus progenitor se dice que stos
mutantes estn atenuados. Estos tienen un rol potencial en el desarrollo de vacunas y
tambin son herramientas tiles para la determinacin de la manera en que el virus
progenitor es perjudicial.
INTERCAMBIO DE MATERIAL GENTICO
RECOMBINACIN
Intercambio de material gentico entre dos genomas.
Recombinacin "clsica"
Esto implica la ruptura de enlaces covalentes dentro del cido nucleico, intercambio de
informacin gentica, y la reformacin de los enlaces covalentes. Este tipo de
recombinacin de ruptura/reparacin es comn en los virus de ADN o en aquellos virus
de ARN que tienen una fase de ADN (retrovirus). La clula husped tiene sistemas de
recombinacin para el ADN.
La recombinacin de este tipo es muy rara en los virus de ARN (probablemente no
existan enzimas en el husped para la recombinacin del ARN). Los picornavirus
muestran una forma de recombinacin de muy baja eficiencia. El mecanismo no es
idntico al mecanismo estndar para el ADN, y es probablemente un mecanismo de tipo
"copy choice" (copia-opcin) en la que la polimerasa intercambia de plantilla mientras
copia el ARN
La recombinacin tambin es comn en los coronavirus, tambin el mecanismo es
diferente a aqul que involucra ADN y probablemente es consecuencia de la inusual
forma en que se sintetiza el ARN en estos virus. Hasta ahora, no hay evidencia de
recombinacin en los virus de ARN de sentido negativo dando lugar a variantes viables
(En estos virus, el ARN genmico es empacado en la nucleocpside y no est disponible
para apareamiento de bases).

Usos diversos de las tcnicas de recombinacin

a) Mapear o cartografiar genomas (mientras ms alejados estn dos genes, hay ms
probabilidad de que se de un evento recombinante entre ellos).
b) Rescate de Marcador Los fragmentos de AND de un virus de tipo silvestre
pueden recombinarse con virus mutantes para generar virus silvestres esto ofrece un
medio para asignar funciones a regiones particulares del genoma. Tambin ofrece un
medio para insertar material gentico exterior dentro del gen.

Re-arreglo o Reordenamiento
Si un virus tiene un genoma segmentado y si dos variantes de ese virus infectan una
misma clula, los viriones progenie pueden resultar con algunos segmentos de un
progenitor, y con otros segmentos del otro progenitor.
Este es un proceso eficiente pero limitado a los virus con genomas segmentados
hasta ahora el nico virus humano caracterizado por genomas segmentados son los virus
de ARN i.e. ortomixovirus, reovirus, arenavirus, bunyavirus.
El re-arreglo o reordenamiento puede jugar un papel importante en la naturaleza al
generar nuevos reordenamientos y tambin es til en experimentos de laboratorio.
Tambin ha sido explotado su uso en la asignacin de funciones a diferentes segmentos
del genoma. Por ejemplo, en un virus reordenado, si uno de los segmentos viene de un
virus A y el resto viene de un virus B, se pueden determinar cules de sus
propiedades son similares a las de un virus A y cules a las de un virus B.

Gentica Aplicada
Existe una nueva vacuna (aprobada en Junio 2003) para el virus de la influenza la cual
se desarroll con la aplicacin de algunos de los principios anteriormente discutidos. La
vacuna es trivalente contiene 3 cepas del virus de la influenza:
Los virus son cepas adaptadas al fro que pueden crecer bien a 25 grados C y por tanto
crecer en el tracto respiratorio superior en donde la temperatura es menor. Los virus son
termo sensibles y crecen pobremente en el ms clido tracto respiratorio inferior. Los
virus son cepas atenuadas y mucho menos patognicas que los virus de tipo silvestre.
Esto se debe a mltiples cambios en los diferentes segmentos genmicos.
Protenas de superficie de los anticuerpos para el virus de la influenza (HA,
hemaglutinina y NA - neuraminidasa) son importantes en la proteccin contra las
infecciones. La HA y NA cambian anualmente. La tecnologa de las vacunas utiliza el
reordenamiento para generar virus reordenados que tengan seis segmentos genmicos
de los virus atenuados adaptados al fro y segmentos codificadores de las HA y NA del
virus, y esto es probablemente un problema en la temporada de influenza venidera.
Dicha vacuna (FluMist) es una vacuna de virus vivos y se administra intranasalmente
como un atomizador y puede inducir inmunidad en las mucosas y sistmica.
REACTIVACIN POR MULTIPLICIDAD
Si un virus de ADN de cadena doble es inactivado con irradiaciones ultravioleta,
usualmente se puede observar reactivacin del mismo si se infectan clulas con una
multiplicidad alta del virus inactivado (i.e. muchas partculas virales por clula) esto
ocurre porque los virus inactivos cooperan en alguna manera. Probablemente la
complementacin permita a los virus crecer inicialmente, puesto que genes inactivados
en un virin pueden estar activos en otro. A medida que el nmero de genomas
presentes crezca por replicacin, la recombinacin puede ocurrir, resultando en nuevos
genotipos, y a veces regenerando un virus de tipo silvestre.
VIRUS DEFECTUOSOS
Los virus defectuosos carecen del complemento completo de genes necesarios para
completar un ciclo de infeccin (muchos son mutantes por supresiones) y por tanto,
necesitan otro virus que provea las funciones faltantes a este segundo virus se le llama
virus ayudante.
Los virus defectuosos deben dar las seales apropiadas para que la polimerasa replique
sus genomas y para que sus genomas sean empacados. Aunque no necesitan dar ms
seales de ah, algunos virus lo hacen.
Algunos ejemplos de virus defectuosos
Algunos retrovirus han tomado secuencias de la clula husped pero han perdido
algunas funciones virales. Estos necesitan de un virus asociado que retenga estas
funciones como un ayudante.

Algunos virus defectuosos pueden usar virus no relacionados como ayudantes. Por
ejemplo, el virus de la hepatitis delta (un virus de ARN) no codifica sus propias
protenas de envoltura pero usa la envoltura del virus de la hepatitis B (un virus de
AND).
PARTCULAS DEFECTUOSAS INTERFERENTES
La replicacin del virus ayudante puede ser menos eficaz con el virus defectuoso
(partcula) que en la ausencia de este. Esto ocurre porque la partcula defectuosa
compite con el ayudante por las funciones del mismo.
Este fenmeno se conoce como interferencia, y las partculas defectuosas que causan
este fenmenos se conocen como partculas defectuosas interferentes (DI). Muchos de
los virus defectuosos son interferentes.
Note que es posible que una particular defectuosa interferente module una infeccin
natural.
MEZCLA DE FENOTIPOS
Si dos virus diferentes infectan una clula, los virus progenie pueden contener
componentes en su envoltura que deriven de ambos progenitores y por tanto tendrn
caractersticas de ambos en sus envolturas.
Esto se llama mezcla de fenotipos. No implica alteracin de material gentico, la
progenie de estos viriones estar determinada por el genoma progenitor que sea
empacado y no por la naturaleza de la envoltura.

La mezcla fenotpica puede ocurrir entre virus relacionados, diferentes miembros de la

familia de los picornavirus, o puede ocurrir entre virus genticamente no relacionados,
i.e. rabdo y paramixo - -virus.
En este ltimo caso, los dos virus involucrados son generalmente virus envueltos puesto
que, al parecer, hay menos restricciones en el empacado de las nucleocpsides dentro de

envolturas de otros virus que en el empacado de cidos nucleicos en cpsides

icosadricas de otros virus.
Tambin se puede dar la situacin en que una envoltura sea completamente de otro
virus, una nucleocpside de un retrovirus en una envoltura de un rabdovirus.
Este tipo de mezcla fenotpica es conocida tambin como formacin de pseudotipo
(pseudovirin). El pseudotipo descrito mostrar las caractersticas de fijacin
penetracin antigenicidad de superficie de un rabdovirus y luego, al ocurrir una
infeccin, mostrar comportamiento de retrovirus y producir una progenie de
retrovirus.
Esto resulta en pseudotipos que tendrn, en un contexto temporal, un tropismo
husped/tejido de rango alterado.

LOS

CROMOSOMAS DE VIRUS: CLASIFICACIN

Los virus pueden clasificarse atendiendo al tipo de organismo que parasitan en:

Bacteriofagos o fagos: virus que parasitan a bacterias.

Virus Animales.

Virus vegetales.

El material hereditario de los virus est organizado en cromosomas de diferente tipo.

Desde el punto de vista gentico, los virus pueden clasificarse en virus ADN o ARN,
doble hlice o hlice sencilla, y en circular o lineal.

Virus cuyo material hereditario es ADN.

Virus cuyo material hereditario es ARN.

Virus cuyo material hereditario es ARN-ADN.

Virus cuyo material hereditario es ADN-ARN.

VIRUS CUYO MATERIAL HEREDITARIO ES ADN

VIRUS ADN
Tipo
de Tipo de Tipo de virus
Familia de virus
Molcula
Hlice segn husped.
X174
Sencilla

Fago
Animal

M13
Parvovirus
Papovavirus
polioma)

Circular

(SV40,

Adenovirus
Doble

Animal

Herpetovirus (Herpes)
Poxvirus (viruela)
Iridovirus (peste porcina)

Lineal

Doble

Fago

Extremos cohesivos: Fago

80, 434, P2, 186)
Redundancia
terminal:
serie T-par, T3 y T7

De los virus anteriormente indicados, algunos han sido ampliamente estudiados

genticamente por distintos motivos. Por tanto, no est dems aadir algunos detalles
sobre varios de estos virus.

El virus X174 ha sido empleado ampliamente en estudios sobre la replicacin del

ADN. Este virus ADN tienen una cpside polidrica que contiene en su interior una
molcula de ADN circular de hlice sencilla (hebra +) con 5.400 nucleotidos.
Cuando el virus infecta a E. coli pasa por una forma replicativa duplex, formndose
una molcula circular doble hlice (una hebra+ y una hebra -).

Partculas de X174

ADN de X174

Forma Replicativa de X174

El bacteriofago M13 tiene una cpside de tipo filamentoso dentro de la cual se

encuentra una molcula circular de ADN de hlice sencilla de 6.400 nucleotidos. Al
igual que X174, tambin pasa por una forma replicativa dplex.

Fago filamentoso M13

Esquema del bacteriofago M13

El virus SV40 (Papovavirus) tiene una cpside icosadrica que encierra en su

interior un ADN circular doble hlice de 5.243 pares de nucleotidos.

El ADN de SV40 se asocia con las protenas histnicas de las clulas animales que
infecta formando de 20 a 24 nucleosomas.

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