Ao de la consolidacin del Mar de Grau

UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

Universidad del Per, DECANA DE AMERICA
FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

Escuela acadmico profesional de Farmacia y Bioqumica

Departamento Acadmico de Farmacologa, Bromatologa y Toxicologa
Ctedra de Qumica medicinal II

ANALISIS CUALITATIVO Y
CUANTITATIVO DE CLARITROMICINA

Profesor responsable:
Mg.Q.F.Juan Roberto Prez Len Camborda

Integrantes:
Deza Quispe, Henry Abel
Fernandez Tello, Jos Oswaldo.
Lava Glvez, Jorge Jesus
Mendoza Vilchez, Mayra Lucia.

Mesa: D2
Ciclo: 2016-II
PRCTICA N4
ANALISIS CUALITATIVO Y
CLARITROMICINA
CUANTITATIVO DE
CLARITROMICINA

INTRODUCCIN
Con el descubrimiento en el ao 1952 de la eritromicina se incorpora
al arsenal de los antimicrobianos una nueva familia: la de los
macrlidos. Este compuesto fue aislado por Mc Guire y
colaboradores en los productos metablicos de una cepa de
Streptomyces eruthraeus obtenida en una muestra de suelo
recogida en el archipilago filipino. Ms de 3 dcadas despus, y a
pesar de no tener un efecto tan amplio como los betalactmicos, las
quinolonas o los aminoglucsidos, la incorporacin de nuevos
compuestos a la familia, hace que se consideren de eleccin contra
9 microorganismos y como primera opcin frente a otros. A partir de
otras especies de Streptomyces se obtuvieron otros macrlidos.

Los nuevos macrlidos: roxitromicina, claritromicina y azitromicina

son derivados semisintticos de la eritromicina, con modificaciones
estructurales que mejoran la penetracin tisular y amplan el
espectro de actividad.

La claritromicina fue inventada por cientficos japoneses en los aos

1970. El producto emergi como resultado de esfuerzos en
desarrollar una versin de la eritromicina que no presentara la
clsica inestabilidad en medios cidos como el jugo gstrico y reducir
los efectos gastrointestinales de nusea, vmitos y malestar
estomacal.

Aprobado por la FDA en octubre de 1990. Es la ms activa

contra Chlamydia pneumoniae y Legionella, as como
el Campylobacter spp y Helycobacter pylori. Al igual que la
azitromicina, es muy efectiva en las enfermedades de trasmisin
sexual y contra micobacterias atpicas. Tiene actividad
contra Mycobacterium leprae, la cual aumenta al asociarse con
rifampicina, y frente a Mycobacterium avium, por lo que se utiliza en
la sepsis por este germen en pacientes con SIDA. 1
1
MARCO TERICO
Pertenece al tipo de antibiticos del grupo de los macrlidos, el cual se indica para el
tratamiento de infecciones de la piel, mamas y vas respiratorias, entre ellas: faringitis,
amigdalitis, sinusitis, neumona bacteriana. Ocasionalmente se indica para el tratamiento de
la Legionelosis. 2
PROPIEDADES FARMACOCINTICAS
La claritromicina es ms estable en medio cido que la eritromicina, siendo el macrlido de
mejor absorcin digestiva, lo que aumenta la biodisponibilidad oral, que es de 50%. Cuando
se administra con alimentos su absorcin aumenta un 25%. Se distribuye bien en tejidos y
fluidos corporales. Alcanza concentraciones tisulares 2 a 20 veces mayores que las sricas.
Penetra y se concentra en los macrfagos alveolares y polimorfonucleares. Altas
concentraciones de claritromicina persiste en el tejido pulmonar por ms de 24 horas luego
de la ltima dosis. Se metaboliza en el hgado por el sistema del citocromo P450 dando lugar
a un metabolito activo: 14 hidroxiclaritromicina. Un porcentaje de 30 a 40% de la dosis oral
se excreta por la orina en situacin incambiada o como metabolito activo. El resto se elimina
por la bilis. Su tiempo de vida media es de 4 a 5 horas.
INDICACIONES
La claritromicina est indicada para el tratamiento de infecciones leves y moderadas causadas por
microorganismos susceptibles:
1. lceras y gastritis: Causadas por Helicobacter pylori.
2. Infecciones del tracto respiratorio superior: Faringitis-amigdalitis debida a Streptococcus
pyogenes; sinusitis aguda y crnica debida a Streptococcus pneumoniae.
3. Infecciones del tracto respiratorio inferior: Bronquitis aguda y crnica, exacerbaciones agudas
de bronquitis crnica debidas a Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis o Streptococcus
pneumoniae, pulmona por Mycoplasma pneumoniae o Streptococcus pneumoniae.
4. Infecciones de la piel y tejidos blandos: Debidas a Staphylococcus aureus o Streptococcus
pyogenes. Los abscesos normalmente necesitan el drenaje quirrgico.
Adems, est indicada para el tratamiento de infecciones micobactricas diseminadas, debidas a
Mycobacterium avium y Mycobacterium intracellulare. 3

Fig.1. Claritromicina
2
FARMACODINAMIA:
La claritromicina es un antibitico macrlido de anillo de 14 miembros. Generalmente es
bacteriosttico, aunque puede ser bactericida en altas concentraciones o en contra de organismos
altamente susceptibles. La actividad bactericida se ha observado contra Streptococcus pyogenes, S.
pneumoniae, Haemophilus influenzae, y Chlamydia trachomatis.
La claritromicina inhibe la sntesis de protenas dependiente de ARN en organismos susceptibles al
penetrar la pared celular y la unin a las subunidades 50S ribosomal, de ese modo la inhibicin de la
translocacin de aminoacil ARN de transferencia y la inhibicin de la sntesis de polipptidos. El sitio
de accin de la claritromicina parece ser la misma que la de la eritromicina, clindamicina, lincomicina,
y cloranfenicol. La claritromicina se ha demostrado erradicar linfomas gstricos, MALT (tejido linfoide
asociado a la mucosa), presumiblemente debido a la erradicacin de la infeccin por Helicobacter
pylori tumorignico. Este agente tambin acta como un modulador de la respuesta biolgica,
posiblemente inhibiendo la angiognesis y el crecimiento tumoral a travs de alteraciones en la
expresin del factor de crecimiento (NCI04). 4

Figura.2. Espectro de la Claritromicina

3
 Figura.3. Pasos de en la sntesis proteica bacteriana y blanco de muchos antibiticos 1. Sitio donador
2. Transpeptidacin 3. Liberacin 4. Translocacin

Figura.4. Esquema que representa el mecanismo de accin de la claritromicina. La molecula de claritromicina se une a la subunidad
ribosomal 50S e interfiere con la translocacin del complejo terciario del sitio A al P impidiendo de esta manera la etapa de elongacin
del proceso de sntesis de protenas.
4
PROPIEDADES FISICOQUMICAS

Peso Molecular 747.95336 g/mol

Constante de disociacin pKa = 8.99

Solubilidad En el agua, 1.693 mg / L a 25 C

XLogP3 3.2

Cantidad de hidrgenos donadores de enlace 4

Cantidad de aceptores de enlace de hidrgeno 14

Cantidad de enlaces de giro 8

Masa exacta 747.476891 g/mol

Masa del Monoispoto 747.476891 g/mol

Topolgica de superficie polar 183 A^2

Cantidad de tomos pesados 52

Carga formal 0

Complejidad 1190

Cantidad de isotopos del tomo 0

Cantidad definida de tomos estereocntricos 18

Cantidad de unidades unidas covalentemente 1

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ESTRUCTURAS QUMICAS
CLARITROMICINA

Nombre sistemtico: 6-(4-dimetilamino-3-hidroxi- 6-metil-

tetrahidropiran-2-il) oxi-14-etil-12,13-dihidroxi- 4-(5-
hidroxi-4-metoxi-4,6- dimetil-tetrahidropiran-2-il)
oxi-7-metoxi-3,5,7,9,11,
13-hexamethil-1- oxaciclotetradecane-2,10-diona

Frmula: C38H69NO13

Peso molecular: 747,953 g/mol

Figura.5. Estructura qumica de la Claritromicina

Figura.6. Estructura 3D de la
Claritromicina
6
RELACIN ESTRUCTURA ACTIVIDAD

7
MATERIALES Y REACTIVOS

Materiales
1 bureta de 25mL
1 soporte universal
2 beaker 250mL
8 tubos de ensayo
1 pinza de bureta
1 pinza de tubo de ensayo
1 pinza de cromatoplaca
1 cubeta cromatogrfica
2 matraz Erlenmeyer 250 mL
2 capilares
1 cromatoplaca
1 piseta
1 gradilla
1 bagueta
1 balanza analitica

Reactivos
Acido perclrico 0.1N 50ml
cido actico anhidrol 50ml
cido actico anhidro 20ml
- naftol bencena 0.2% en cido actico
Alcohol etlico
Alcohol metlico 50ml
Agua destilada 100 mL
Reactivo de cloruro frrico 20 mL
Reactivo de Le Rosen
Reactivo de Dragendorff
Reactivo fosfomolbdico
Solucin de cido clorhdrico
Solucin de NaOH 10%

Muestra Problema
Capsulas de cefalexina 500mg
8
 PROTOCOLO DESARROLLADO

DATOS GENERALES

DCI de la muestra: CLARITROMICINA Procedencia: INKAFARMA

Nombre Comercial: NO APLICA Registro Sanitario: EN-02327

Forma Farmacutica: TABLETA Nmero de Lote: 151001

Peso Molecular: 747.95 g/mol Fecha de Vencimiento: NOVIEMBRE 2017

Concentracin: 500 mg/TABLETA Fecha de Anlisis: 01-09-2016

Origen: FARMAINDUSTRIA Lugar de Anlisis: LABORATORIO DE

QUMICA MEDICINAL

1. Anlisis Cualitativo:
II. ANLISIS DE SOLUBILIDAD
I. ANLISIS ORGANOLPTICO
Solvente Solubilidad

Aspecto: HOMOGNEO Agua INSOLUBLE

Color: BLANCO Acetona SOLUBLE
Olor: INODORO Alcohol POCO SOLUBLE
Deshidratado
Sabor: PARTICULAR Metanol POCO SOLUBLE

Fig.7. Observacin microscpica

de los cristales de Claritromicina
9
 III.- CROMATOGRAFA EN CAPA FINA

Sistema de solventes: ACETONA/METANOL

Proporcin: (4: 1)

Revelador: VAPORES DE YODO

RF estandar: 0,44 RF muestra problema: 0,44

5cm

Fig.9. Cromatoplaca revelada con vapores de yodo.

10
 IV. ANLISIS QUMICO CUALITATIVO

REACTIVOS RESULTADOS OBSERVACIN INDICA PRESENCIA DE:

REACCIN DE +++ PRECIPITADO PRESENCIA DE

DRAGENDORFF NARANJA NITRGENO TERCIARIO
REACCIN DE ++ PRECIPITADO PRESENCIA DE
MAYER BLANCO NITRGENO TERCIARIO
REACCIN +++ COLORACIN PRESENCIA DE
CROMTICA CON NEGRO INMEDIATO MACRLIDO
CIDO SULFRICO

REACCION DE DRAGENDORFF REACCIN DE MAYER

(Fig. 10) (Fig. 11)

11
 REACCIN CROMTICA CON CIDO
SULFPRICO: (Fig. 13)

2. Anlisis Cuantitativo

I. ANLISIS QUMICO CUANTITATIVO

Mtodo de VALORACIN DE BASES DBILES EN MEDIO

Anlisis:
NO ACUOSO
Solucin ACIDO PERCLRICO 0,1N
valorante:
Solvente: CIDO ACTICO ANHIDRO
Indicador: -Naftol bencena SR

Gasto Obtenido: 0.8 mL mg de muestra por cada

100 mg Tableta: 84,64
Resultado: mg obtenidos: % en la muestra: Rango aceptable:
83,37 98,49% 90-120%
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Fig. 14. Valoracin de bases dbiles en medio no acuoso. IZQUIERDA: Matraz conteniendo 100mg de CLARITROMICINA
+5mL de cido actico anhidro + naftol benceina SR. DERECHA: Se observa que una coloracin verde, Matraz titulado
con cido perclrico 0,1 N.

Clculos: =
mg: miligramos de muestra problema
Peso de la capsula: g N: normalidad del titulante
PEq: peso equivalente de la muestra
Peso del contenido: g problema
mL: mililitros del titulante (gasto)

591,3 mg 500 mg

100 mg X
X 84, 644 mg

mg= N x PEq x mL
mg= 0.1 x 365,4 x (2.4)

mg= 83,37

84,644 mg --------------- 100%

83,37 mg -------------- X

X= 98,49% de Cefalexina.
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 I. DATOS GENERALES: REGITRADO

RESULTADO

II. ANLISIS ORGANOLPTICO: CUMPLE

III. ANLISIS DE SOLUBILIDAD: CUMPLE

RESULTADOS
GENERALES IV. OBSERVACIN CUMPLE
MICROSCPICA:
V. ANLISIS CROMATOGRFICO: CUMPLE

VI. ANLISIS QUMICO CUMPLE

CUALITATIVO:
VII. ANLISIS QUMICO CUMPLE
CUANTITATIVO:
El principio activo de cefalexina cumple con las especificaciones
CONCLUSIONES segn las bibliografas consultadas, por lo cual SE ACEPTA.

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CUESTIONARIO
1. Explicar el mtodo cuantitativo con reacciones qumicas.
La Claritromicina presenta un grupo amino en su estructura, este grupo amino reaccionar con el cido actico
y se cargar positivamente. Paralelamente otra molcula de cido actico reaccionar con el cido perclrico
para formar el ion acetoxonio, el cual reaccionar con el ion acetato, formado en la primera reaccin, para
producir otra molcula de cido actico. Por lo tanto, el Peq ser igual al PM entre 1 porque se ha formado un
solo acetato que va a reaccionar con un acetoxonio.

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2. Por qu se usa el reactivo de Mayer en la determinacin cualitativa de este frmaco? Reaccin
qumica.

El frmaco analizado en esta prctica, la claritromicina, presenta estructuralmente un nitrgeno terciario que
se reconoce cualitativamente con el reactivo de Mayer, por la reaccin mostrada lneas abajo, la cual es la ms
asequible en la prctica.

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REFERENCIAS BIBLIOGRAFICAS

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2013.
2. Hyneck NL, Berardi RR, Johnson RM. Interference of cephalosporinsand cefoxitin with serum creatinine
determination. Am J Hosp Pharm 1981;3(1):1348-52
3. Pub Chem. Claritromycin. National Center for Biotechnology Information. U.S.: National Library of
Medicine. [Sede Web]. Acceso el 11 de agosto del 2016. Disponible en:
https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/vw3d/vw3d.cgi?cmd=crtvw&reqid=2689289208056814319
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qumica Teraputica. Barcelona: Das de santos; 2003.p 425-436.

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setiembre del 2016. Disponible en:
https://www.webmedcentral.com/articlefiles/cd66c6fabb35bf935cc70a8134c40775.jpg.

6. Hoffman F. Microbiologa y farmacocintica de las cefalosporinas parenterales. Basilea: La Roche,

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7. Albores M. Caballero Y. Gonzales Y. Pozas R. Grupos Funcionales. Nomenclatura Y Reacciones
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8. Khan, A. A. P., Mohd, A., Bano, S., Siddiqi, K. S., & Asiri, A. M. (2015). Spectrophotometric methods
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