Una mutacin se define como cualquier cambio en la secuencia de un nucletido o en la

organizacin del ADN (genotipo) de un ser vivo, que produce una variacin en las
caractersticas de este y que no necesariamente se transmite a la descendencia. Se
presenta de manera espontnea y sbita o por la accin de mutgenos. Este cambio
estar presente en una pequea proporcin de la poblacin (variante) o del organismo
(mutacin). La unidad gentica capaz de mutar es el gen, la unidad de informacin
hereditaria que forma parte del ADN.
En los seres pluricelulares, las mutaciones solo pueden ser heredadas cuando afectan a
las clulas reproductivas. Una consecuencia de las mutaciones puede ser, por ejemplo,
una enfermedad gentica. Sin embargo, aunque a corto plazo pueden parecer
perjudiciales, las mutaciones son esenciales para nuestra existencia a largo plazo. Sin
mutacin no habra cambio, y sin cambio la vida no podra evolucionar.2 3
Las consecuencias fenotpicas de las mutaciones son muy variadas, desde grandes
cambios hasta pequeas diferencias tan sutiles que es necesario emplear tcnicas muy
desarrolladas para su deteccin.2 3

Mutaciones morfolgicas[editar]
Afectan a la morfologa del individuo, a su distribucin corporal. Modifican el color o la
forma de cualquier rgano de un animal o de una planta. Suelen producir malformaciones.
Un ejemplo de una mutacin que produce malformaciones en humanos es aquella que
determina la neurofibromatosis. Esta es una enfermedad hereditaria, relativamente
frecuente (1 en 3.000 individuos), producida por una mutacin en el cromosoma 17 y que
tiene una penetrancia del 100 % y expresividad variable. Sus manifestaciones principales
son la presencia de neurofibromas, glioma del nervio ptico, manchas cutneas de color
caf con leche, hamartomas del iris, alteraciones seas (displasia del esfenoide,
adelgazamiento de la cortical de huesos largos). Con frecuencia hay retardo mental y
macrocefalia.4

Mutaciones letales y deletreas[editar]

Son las que afectan la supervivencia de los individuos, ocasionndoles la muerte antes de
alcanzar la madurez sexual. Cuando la mutacin no produce la muerte, sino una
disminucin de la capacidad del individuo para sobrevivir y/o reproducirse, se dice que la
mutacin es deletrea. Este tipo de mutaciones suelen producirse por cambios
inesperados en genes que son esenciales o imprescindibles para la supervivencia del
individuo. En general las mutaciones letales son recesivas, es decir, se manifiestan
solamente en homocigosis o bien, en hemicigosis para aquellos genes ligados
al cromosoma X en humanos, por ejemplo.2 5

Mutaciones condicionales[editar]
Las mutaciones condicionales (incluidas las condicionalmente letales) son muy tiles para
estudiar aquellos genes esenciales para la bacteria. En estos mutantes hay que distinguir
dos tipos de condiciones:
condiciones restrictivas (tambin llamadas no-permisivas): son aquellas condiciones
ambientales bajo las cuales el individuo pierde la viabilidad, o su fenotipo se ve alterado,
debido a que el producto afectado por la mutacin pierde su actividad biolgica.
condiciones permisivas: son aquellas bajo las cuales el producto del gen mutado es an
funcional.

Mutaciones bioqumicas o nutritivas[editar]

Son los cambios que generan una prdida o un cambio de alguna funcin bioqumica
como, por ejemplo, la actividad de una determinada enzima. Se detectan ya que el
organismo que presenta esta mutacin no puede crecer o proliferar en un medio de cultivo
por ejemplo, a no ser que se le suministre un compuesto determinado. Los
microorganismos constituyen un material de eleccin para estudiar este tipo de mutaciones
ya que las cepas silvestres solo necesitan para crecer un medio compuesto por sales
inorgnicas y una fuente de energa como la glucosa. Ese tipo de medio se
denomina mnimo y las cepas que crecen en l se dicen prototrficas. Cualquier cepa
mutante para un gen que produce una enzima perteneciente a una va
metablica determinada, requerir que se suplemente el medio de cultivo mnimo con el
producto final de la va o ruta metablica que se encuentra alterada. Esa cepa se
llama auxotrfica y presenta una mutacin bioqumica o nutritiva.6

Mutaciones de prdida de funcin[editar]

Las mutaciones suelen determinar que la funcin del gen en cuestin no se pueda llevar a
cabo correctamente, por lo que desaparece alguna funcin del organismo que la presenta.
Este tipo de mutaciones, las que suelen ser recesivas, se denominan mutaciones de
prdida de funcin. Un ejemplo es la mutacin del gen hTPH2 que produce
la enzima triptfano hidroxilasa en humanos. Esta enzima est involucrada en la
produccin de serotonina en el cerebro. Una mutacin (G1463A) de hTPH2 determina
aproximadamente un 80 % de prdida de funcin de la enzima, lo que se traduce en una
disminucin en la produccin de serotonina y se manifiesta en un tipo
de depresin llamada depresin unipolar.7

Mutaciones de ganancia de funcin[editar]

Cuando ocurre un cambio en el ADN, lo ms normal es que corrompa algn proceso
normal del ser vivo. Sin embargo, existen raras ocasiones donde una mutacin puede
producir una nueva funcin en el gen, generando un fenotipo nuevo. Si ese gen mantiene
la funcin original, o si se trata de un gen duplicado, puede dar lugar a un primer paso en
la evolucin. Un caso es la resistencia a antibiticos desarrollada por algunas bacterias
(por eso no es recomendable abusar de algunos antibiticos, ya que finalmente el
organismo patgeno ir evolucionando y el antibitico no le har ningn efecto).

Tipos de mutacin segn el mecanismo causal[editar]

Segn el mecanismo que ha provocado el cambio en el material gentico, se suele hablar
de tres tipos de mutaciones: mutaciones cariotpicas o genmicas, mutaciones
cromosmicas y mutaciones gnicas o moleculares. En el siguiente cuadro se
describen los diferentes tipos de mutaciones y los mecanismos causales de cada una de
ellas.2 3

Transicin
Por sustitucin de bases
Transversin
gnica o
molecular
INDELs (por inserciones o deleciones de
bases)
Inversiones
Mutacin cromosmica Deleciones o duplicaciones
Translocaciones
Poliploida
genmica
Aneuploida
Hay una tendencia actual a considerar como mutaciones en sentido estricto solamente las
gnicas, mientras que los otros tipos entraran en el trmino de mutaciones
cromosmicas.

Mutacin de ADN

Mutacin de ojos blancos en Drosophila melanogaster

Individuo "silvestre" de ojos rojos en Drosophila melanogaster

Mutaciones cromosmicas[editar]
Artculo principal: Mutacin cromosmica
Tipos de mutaciones cromosmicas

Definicin[editar]
Las mutaciones cromosmicas son modificaciones en el nmero total de cromosomas, la
duplicacin o supresin de genes o de segmentos de un cromosoma y la reordenacin del
material gentico dentro o entre cromosomas. Pueden ser vistas al microscopio,
sometiendo a los cromosomas a la tcnica de bandas. De esta manera se podr
confeccionar el cariotipo.

Introduccin[editar]
Las alteraciones de la dotacin diploide de cromosomas se denominan aberraciones
cromosmicas o mutaciones cromosmicas.
Hay 3 tipos de mutaciones cromosmicas:

1. Reordenamientos cromosmicos: implican cambios en la estructura de los

cromosomas (duplicacin, delecin, inversin , traslocacin y formacin de
cromosomas en anillo).
2. Aneuploidas:supone un aumento o disminucin en el nmero de cromosomas.
3. Poliploidia: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.
 La aneuploidia: da lugar a monosomas, trisomas, tetrasomas, etc.
La poliploidia: dotaciones de cromosomas pueden tener orgenes idnticos o distintos,
dando lugar a autopoliploides y alopoloploides, respectivamente.
Las deleciones y duplicaciones pueden modificar grandes segmentos del cromosoma.
Las inversiones y translocaciones dan lugar a una pequea o ninguna prdida de
informacin gentica.
Los lugares frgiles son constricciones o brechas que aparecen en regiones
particulares de los cromosomas con una predisposicin a romperse en determinadas
condiciones.
El estudio de las series normales y anormales de cromosomas se conoce
como citogentica.
Aneuploida[editar]
La alteracin en el nmero de cromosomas es denominada aneuploida. La aneuploida se
define como la prdida o ganancia de cromosomas completos en un individuo. Este
fenmeno puede ocurrir en cualquiera de los cromosomas autosmicos (del 1 al 22) o
sexuales (X e Y).
La ganancia de un cromosoma completo en una clula es denominada trisoma(2n+1), y
en ese caso el cariotipo del individuo estara formado por 47 cromosomas. Probablemente
la trisoma ms conocida sea el Sndrome de Down (trisoma del cromosoma 21). La
prdida de un cromosoma es denominada monosoma(2n-1) y el nmero de cromosomas
de cada clula sera 45. La nica monosoma viable en los humanos es la del cromosoma
X, que origina en los individuos que la padecen el Sndrome de Turner.
En las clulas somticas hay un mecanismo que inactiva a todos los cromosomas X
menos uno, la ganancia o perdida de un cromosoma sexual en genoma diploide altera el
fenotipo normal, dando lugar a los sndromes de Klinefelter o de Turner, respectivamente.
Tal variacin cromosmica se origina como un error aleatorio durante la produccin de
gametos. La no disyuncin es el fallo de los cromosomas o de las cromatidas en separarse
y desplazarse a los polos opuestos en la meiosis. Cuando esto ocurre se desbarata la
distribucin normal de los cromosomas en los gametos. El cromosoma afectado puede dar
lugar a gametos anormales con dos miembros o con ninguno. La fecundacin de estos con
un gameto haploide normal da lugar a zigotos con tres miembros (trisoma) o con solo uno
(monosoma) de este cromosoma. La no disyuncin da lugar a una serie de situaciones
aneuploides autosmicas en la especie humana y en otros organismos.
Sndrome de Klinefelter[editar]
El sndrome de Klinefelter se considera la anomala gonosmica ms comn en los
humanos. Los afectados presentan un cromosoma X supernumerario lo que conduce a
fallo testicular primario con infertilidad e hipoandrogenismo. A pesar de la relativa
frecuencia del padecimiento en recin nacidos vivos, se estima que la mitad de los
productos 47, XXY se abortan de manera espontnea.
Sndrome de Turner[editar]
El sndrome de Turner o Monosoma X es una enfermedad gentica caracterizada por
presencia de un solo 'cromosoma X'. La falta de cromosoma Y determina el sexo femenino
de todos los individuos afectados, y la ausencia de todo o parte del segundo cromosoma X
determina la falta de desarrollo de los caracteres sexuales primarios y secundarios. Esto
confiere a las mujeres que padecen el sndrome de Turner un aspecto infantil e infertilidad
de por vida.

Variaciones en estructura y ordenacin de los

cromosomas[editar]
El otro tipo de aberracin cromosmica incluye cambios estructurales que eliminan,
aaden o reordenan partes sustanciales de uno o ms cromosomas, se encuentran las
deleciones y las duplicaciones de genes o de parte de un cromosoma y las reordenaciones
del material gentico mediante las que segmentos de un cromosoma se invierten, se
intercambian con un segmento de un cromosoma no homlogo o simplemente se
transfieren a otro cromosoma. Los intercambios y las transferencias se
denominan translocaciones, en las que la localizacin de un gen esta cambiada dentro del
genoma.
Estos cambios estructurales se deben a una o ms roturas distribuidas a lo largo del
cromosoma, seguidas por la prdida o la reordenacin del material gentico. Los
cromosomas pueden romperse espontneamente, pero la tasa de roturas puede aumentar
en clulas expuestas a sustancias qumicas o a radiacin. Aunque los extremos normales
de los cromosomas, los telmeros, no se fusionan fcilmente con extremos nuevos de
cromosomas rotos o con otros telmeros, los extremos producidos en los puntos de rotura
son cohesivos (pegajosos) y pueden reunirse con otros extremos rotos. Si la rotura y
reunin no restablece las relaciones originales y si la alteracin se produce en el plasma
germinal, los gametos tendrn una reordenacin estructural que ser heredable.
Si la aberracin se encuentra en un homlogo, pero no en el otro, se dice que los
individuos son heterocigotos para la aberracin. En tales casos se producen
configuraciones raras en el apareamiento durante la sinapsis meitica.
Si no hay prdida o ganancia de material gentico, los individuos que llevan la aberracin
en heterocigosis en uno de los dos homlogos probablemente no quedaran afectados en
su fenotipo. Los complicados apareamientos de las ordenaciones dan lugar a menudo a
gametos con duplicaciones o deficiencias de algunas regiones cromosmicas. Cuando
esto ocurre, los descendientes de portadores de ciertas aberraciones tienen a menudo
una mayor probabilidad de presentar cambios fenotpicos.
Translocaciones[editar]
Las translocaciones ocurren cuando un fragmento de ADN es transferido desde un
cromosoma a otro no homlogo. Se incluyen:

Traslocaciones recprocas: Es una translocacin balanceada. No hay prdida o

ganancia neta de material gentico. Los individuos portadores de translocaciones
recprocas no suelen presentar ningn fenotipo. Sin embargo, estos individuos
portadores tienen riesgo de producir descendencia con translocaciones
desbalanceadas, que s pueden estar asociadas a patologas o conducir al aborto del
feto. Tambin pueden ser un problema las translocaciones recprocas de novo, si la
rotura del cromosoma tiene lugar en genes importantes.
Translocaciones desbalanceadas: Hay prdida o ganancia de material gentico
respecto al genotipo silvestre. Pueden suponer un problema para el individuo portador
de las mismas.
Translocacion Robertsoniana: Son translocaciones "casi" equilibradas. Este tipo de
mutacin cromosmica tiene lugar con la fusin de los brazos largos de
dos cromosomas acrocntricos. Los brazos cortos de ambos cromosomas se pierden.
El cariotipo de los individuos con este tipo de translocaciones muestra 45
cromosomas, sin embargo no produce anomala fenotpicas puesto que casi todo el
material gentico est presente. Las translocaciones Robertsonianas en un individuo
pueden ser responsables de translocaciones desbalanceadas en su descendencia.
Mutaciones cromosmicas y cncer[editar]
La mayora de los tumores contienen varios tipos de mutaciones cromosmicas. Algunos
tumores se asocian con deleciones, inversiones o translocaciones especficos.

1. Las deleciones pueden eliminar o inactivar los genes que controlan el ciclo celular;
2. Las inversiones y las translocaciones pueden causar rupturas en los genes
supresores de tumores, fusionar genes que producen protenas cancergenas o
 mover genes a nuevas ubicaciones, donde quedan bajo la influencia de diferentes
secuencias reguladoras.

El papel de las mutaciones en el cncer.

Las mutaciones en los genes regulatorios claves (los supresores de tumor y
los protooncogenes) alteran el estado de las clulas y pueden causar el crecimiento
irregular visto en el cncer. Para casi todos los tipos de cncer que se han estudiado hasta
la fecha, parece que la transicin de una clula sana y normal a una clula cancerosa es
una progresin por pasos que requiere cambios genticos en varios oncogenes y
supresores de tumor diferentes. Esta es la razn por la cual el cncer es mucho ms
prevalente en individuos de edades mayores. Para generar una clula cancerosa, una
series de mutaciones deben ocurrir en la misma clula. Ya que la probabilidad de que
cualquier gen sea mutado es muy baja, es razonable decir que la probabilidad de varias
mutaciones en la misma clula es an ms improbable.

Mutaciones genmicas o numricas[editar]

La trisoma en el par cromosmico 21 en los humanos ocasiona el Sndrome de Down

Son las mutaciones que afectan al nmero de cromosomas o todo el complemento

cromosmico (todo el genoma).

Poliploida: Es la mutacin que consiste en el aumento del nmero normal de juegos

de cromosomas . Los seres poliploides pueden ser autopoliploides, si todos los juegos
proceden de la misma especie, o alopoliploides, si proceden de la hibridacin, es decir,
del cruce de dos especies diferentes.
Haploida: Son las mutaciones que provocan una disminucin en el nmero de juegos
de cromosomas.
Aneuploida: Son las mutaciones que afectan solo a un nmero de ejemplares de un
cromosoma o ms, pero sin llegar a afectar al juego completo. Las aneuploidas
pueden ser monosomas, trisomas, tetrasomas, etc, cuando en lugar de dos
ejemplares de cada tipo de cromosomas, que es lo normal, hay o solo uno, o tres, o
cuatro, etc. Entre las aneuplodas podemos encontrar diferentes tipos de trastornos
genticos en humanos como pueden ser:
Trisoma 21 o Sndrome de Down que tienen 47 cromosomas.
Trisoma 18 o Sndrome de Edwards. Tambin tienen 47 cromosomas.
Trisoma 13 o Sndrome de Patau.
Monosoma X o Sndrome de Turner.
Trisoma sexual XXX o Sndrome del triple X.
 Trisoma sexual XXY o Sndrome de Klinefelter.
Trisoma sexual XYY o Sndrome del doble Y.

Mutaciones gnicas o moleculares[editar]

Son las mutaciones que alteran la secuencia de nucletidos del ARN. Estas mutaciones
pueden llevar a la sustitucin de aminocidos en las protenas resultantes. Un cambio en
un solo aminocido puede no ser importante si es conservativo y ocurre fuera del sitio
activo de la protena. As, existen las denominadas mutaciones sinnimas o "mutaciones
silenciosas" en las que la mutacin altera la base situada en la tercera posicin
del codn pero no causa sustitucin aminoacdica debido a la redundancia del cdigo
gentico. El aminocido insertado ser el mismo que antes de la mutacin. Por lo
contrario, las mutaciones no sinnimas son aquellas que s dan lugar a una sustitucin
aminacdica. Tambin, en el caso de las mutaciones neutras, el aminocido insertado es
distinto pero con unas propiedades fisicoqumicas similares, por ejemplo la sustitucin
de glutmico por asprtico puede no tener efectos funcionales en la protena debido a que
los dos son cidos y similares en tamao. Tambin podran considerarse neutras aquellas
mutaciones que afecten a zonas del genoma sin funcin aparente, como las repeticiones
en tndem o dispersas, las zonas intergnicas y los intrones.8
De lo contrario, la mutacin gnica o tambin llamada puntual, puede tener consecuencias
severas, como por ejemplo:

La sustitucin de valina por cido glutmico en la posicin 6 de la cadena polipeptdica

de la beta-globina da lugar a la enfermedad anemia de clulas falciformes en
individuos homocigticos debido a que la cadena modificada tiene tendencia a
cristalizar a bajas concentraciones de oxgeno.
Las protenas del colgeno constituyen una familia de molculas estructuralmente
relacionadas que son vitales para la integridad de muchos tejidos incluidos la piel y los
huesos. La molcula madura del colgeno est compuesta por 3 cadenas
polipeptdicas unidas en una triple hlice. Las cadenas se asocian primero por su
extrempo C-terminal y luego se enroscan hacia el extremo N-terminal. Para lograr este
plegado, las cadenas de colgeno tienen una estructura repetitiva de 3 aminocidos:
glicina - X - Y (X es generalmente prolina y Y puede ser cualquiera de un gran rango
de aminocidos). Una mutacin puntual que cambie un solo aminocido puede
distorsionar la asociacin de las cadenas por su extremo C-terminal evitando la
formacin de la triple hlice, lo que puede tener consecuencias severas. Una cadena
mutante puede evitar la formacin de la triple hlice, aun cuando haya dos monmeros
de tipo salvaje. Al no tratarse de una enzima, la pequea cantidad de colgeno
funcional producido no puede ser regulada. La consecuencia puede ser la condicin
dominante letal osteognesis imperfecta.
Bases moleculares de la mutacin gnica[editar]
Mutacin por sustitucin de bases: Se producen al cambiar en una posicin un par de
bases por otro (son las bases nitrogenadas las que distinguen los nucletidos de una
cadena). Distinguimos dos tipos que se producen por diferentes mecanismos
bioqumicos:8
Mutaciones transicionales o simplemente transiciones, cuando un par de bases es
sustituido por su alternativa del mismo tipo. Las dos bases pricas son adenina (A)
y guanina (G), y las dos pirimdicas son citosina (C) y timina (T). La sustitucin de
un par AT, por ejemplo, por un par GC, sera una transicin.
Mutaciones transversionales o transversiones, cuando un par de bases es
sustituida por otra del otro tipo. Por ejemplo, la sustitucin del par AT por TA o por
CG.
Mutaciones de corrimiento estructural, cuando se aaden o se quitan pares de
nucletidos alterndose la longitud de la cadena. Si se aaden o quitan pares en un
 nmero que no sea mltiplo de tres (es decir si no se trata de un nmero exacto de
codones), las consecuencias son especialmente graves, porque a partir de ese punto,
y no solo en l, toda la informacin queda alterada. Hay dos casos:
Mutacin por prdida o delecin de nucletidos: en la secuencia de nucletidos se
pierde uno y la cadena se acorta en una unidad.
Mutacin por insercin de nuevos nucletidos: Dentro de la secuencia del ADN se
introducen nucletidos adicionales, interpuestos entre los que ya haba,
alargndose correspondientemente la cadena.8
Mutaciones en los sitios de corte y empalme, montaje o ayuste (Splicing)
Las mutaciones de corrimiento del marco de lectura tambin pueden surgir por mutaciones
que interfieren con el ayuste del ARN mensajero. El comienzo y final de cada intrn en un
gen estn definidos por secuencias conservadas de ADN. Si un nucletido muta en una de
las posiciones altamente conservada, el sitio no funcionar ms, con las consecuencias
predecibles para el ARNm maduro y la protena codificada. Hay muchos ejemplos de estas
mutaciones, por ejemplo, algunas mutaciones en el gen de la beta globina en la
beta talasemia son causadas por mutaciones de los sitios de ayuste.

Mutaciones espontneas o inducidas[editar]

Las mutaciones pueden ser espontneas o inducidas. Las primeras son aquellas que
surgen normalmente como consecuencia de errores durante el proceso de replicacin del
ADN. Tales errores ocurren con una probabilidad de 107 en clulas haploides y 1014en
diploides.8
Mutaciones inducidas[editar]
Las mutaciones inducidas surgen como consecuencia de la exposicin a mutgenos
qumicos o biolgicos o a radiaciones. Entre los mutgenos qumicos se pueden citar:

los anlogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina), molculas que se parecen
estructuralmente a las bases pricas o pirimidnicas pero que muestran propiedades
de apareamiento errneas;
los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina, que reacciona directamente con el
ADN originando cambios qumicos en una u otra base y produciendo tambin
apareamientos errneos;
y, por ltimo, los agentes intercalantes como las acridinas, que se intercalan entre 2
pares de bases del ADN, separndolas entre s.
Como mutgenos biolgicos podemos considerar la existencia de transposones o
virus capaces de integrarse en el genoma.
Las radiaciones ionizantes (rayos X, rayos csmicos y rayos gamma) y no ionizantes
(sobre todo la radiacin ultravioleta) tambin inducen mutaciones en el ADN; las primeras
se originan por los radicales libres que reaccionan con el ADN inactivndolo, y las
segundas aparecen como consecuencia de la formacin de dmeros de pirimidina en el
ADN, es decir, como consecuencia de la unin covalente de 2 bases pirimidnicas
adyacentes.
Un agente utilizado a menudo para inducir mutaciones (mutagnesis) en organismos
experimentales es el EMS (sulfato de etilmetano). Este mutgeno puede alterar la
secuencia del DNA de diversas maneras como modificar qumicamente las bases de G en
DNA. Esta alteracin en la secuencia de un gen se conoce como mutacin puntual.
Mutaciones espontneas[editar]
Las principales causas de las mutaciones que se producen de forma natural o normal en
las poblaciones son tres: los errores durante la replicacin del ADN, las lesiones o daos
fortuitos en el ADN y la movilizacin en el genoma de los elementos genticos
transponibles.
Errores en la replicacin[editar]
Durante la replicacin del ADN pueden ocurrir diversos tipos de errores que conducen a la
generacin de mutaciones. Los tres tipos de errores ms frecuentes son:

La tautomera: las bases nitrogenadas se encuentran habitualmente en su forma

cetnica y con menos frecuencia aparecen en su forma tautomrica enlica o imino.
Las formas tautomricas o enlicas de las bases nitrogenadas (A*, T*, G* y C*)
muestran relaciones de apareamiento distintas que las formas cetnicas: A*-C, T*-G,
G*-T y C*-A. El cambio de la forma normal cetnica a la forma enlica produce
transiciones. Los errores en el apareamiento incorrecto de las bases nitrogenadas
pueden ser detectados por la funcin correctora de pruebas de la ADN polimerasa III.
Las mutaciones de cambio de fase o pauta de lectura: se trata de inserciones o
deleciones de uno o muy pocos nucletidos. Segn un modelo propuesto por
Streisinger, estas mutaciones se producen con frecuencia en regiones con secuencias
repetidas. En las regiones con secuencias repetidas, por ejemplo, TTTTTTTTTT..., o
por ejemplo, GCGCGCGCGCGCG...., durante la replicacin se puede producir el
deslizamiento de una de las dos hlices (la hlice molde o la de nueva sntesis) dando
lugar a lo que se llama "apareamiento errneo deslizado". El deslizamiento de la hlice
de nueva sntesis da lugar a una adicin, mientras que el deslizamiento de la hlice
molde origina una delecin. En el gen lac I (gen estructural de la protena represora)
de E. colise han encontrado puntos calientes (regiones en las que la mutacin es muy
frecuente) que coinciden con secuencias repetidas: un ejemplo es el punto caliente
CTGG CTGG CTGG.
Deleciones y duplicaciones grandes: las deleciones y duplicaciones de regiones
relativamente grandes tambin se han detectado con bastante frecuencia en regiones
con secuencias repetidas. En el gen lac I de E. coli se han detectado deleciones
grandes que tienen lugar entre secuencias repetidas. Se cree que estas mutaciones
podran producirse por un sistema semejante al propuesto por Streisinger
("Apareamiento errneo deslizado") o bien por entrecruzamiento desigual.8
Lesiones o daos fortuitos en el ADN[editar]

Antennapedia en Drosophila melanogaster

D. melanogaster types (clockwise): brown eyes with black body, cinnabar eyes, sepia eyes with
ebony body, vermilion eyes, white eyes, and wild-type eyes with yellow bodyDrosophila
melanogaster

Drosophila melanogaster mutation: yellow cross-veinless forked fruit fly.Drosophila melanogaster

Pueden darse tres tipos de daos fortuitos en el ADN:

La despurinizacin consiste en la ruptura del enlace glucosdico entre la base

nitrogenada y el azcar al que est unida con prdida de una adenina o de
una guanina . Como consecuencia aparecen sitios apurnicas (o sea, sin bases
pricas). Existe un sistema de reparacin de este tipo de lesiones en el ADN. Este tipo
 de lesin es la ms recurrente o frecuente: se estima que se produce una prdida de
10.000 cada 20 horas a 37 C.
La desaminacin consiste en la prdida de grupos amino. La citosina por
desaminacin se convierte en uracilo y el uracilo empareja con adenina producindose
transiciones: GCAT. El uracilo no forma parte del ADN, existindo una enzima
llamada glucosidasa de uracilo encargada de detectar la presencia de este tipo de
base en el ADN y retirarlo. Al retirar el uracilo se produce una sede o sitio
apirimidnica. La 5-Metil-Citosina (5-Me-C) por desaminacin se convierte en Timina
(T). La Timina (T) es una base normal en el ADN y no se retira, por tanto estos errores
no se reparan. Este tipo de mutacin tambin genera transiciones.
Los daos oxidativos en el ADN. El metabolismo aerbico produce radicales
superoxido O2, perxido de hidrgeno H2O2 e hidroxilo. Estos radicales producen
daos en el ADN, y una de las principales alteraciones que originan es la
transformacin de la guanina en 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina que aparea con la
Adenina. La 8-oxo-7,8-dihidro-desoxiguanina recibe el nombre abreviado de 8-oxo-G.
Esta alteracin del ADN produce transversiones: GCTA.8
Elementos genticos transponibles[editar]
Los elementos genticos transponibles son secuencias de ADN que tienen la propiedad de
cambiar de posicin dentro del genoma, por tal causa tambin reciben el nombre de
elementos genticos mviles. Por tanto, cuando cambian de posicin y abandonan el lugar
en el que estaban, en ese sitio, se produce un delecin o prdida de bases. Si el elemento
transponible estaba insertado en el interior de un gen, puede que se recupere la funcin de
dicho gen. De igual forma, si el elemento gentico mvil al cambiar de posicin se inserta
dentro de un gen se produce una adicin de una gran cantidad de nucletidos que tendr
como consecuencia la prdida de la funcin de dicho gen. Por consiguiente, los elementos
genticos transponibles producen mutaciones.
Su existencia fue propuesta por Barbara McClintock (1951 a 1957) en el maz. Sin
embargo, su existencia no se demostr hasta mucho ms tarde en bacterias. En el
fenmeno de la transposicin no se ha encontrado una relacin clara entre la secuencia de
la sede donadora (lugar en el que est el transposn) y la sede aceptora (lugar al que se
incorpora el transposn). Algunos transposones muestran una preferencia por una
determinada regin (zona de 2000 a 3000 pares de bases), pero dentro de ella parecen
insertarse al azar.
Transposones en Bacterias
En Bacterias existen dos tipos de transposones:

Transposn Simple, Secuencia de Insercin o Elemento de Insercin (IS): los

transposones simples contienen una secuencia central con informacin para la
transposasa y en los extremos una secuencia repetida en orden inverso. Esta
secuencia repetida en orden inverso no es necesariamente idntica, aunque muy
parecida. Cuando un transposn simple se integra en luna determinado punto del ADN
aparece una repeticin directa de la secuencia diana (5-12 pb).
Transposn Compuesto (Tn): contienen un elemento de insercin (IS) en cada
extremo en orden directo o inverso y una regin central que adems suele contener
informaciin de otro tipo. Por ejemplo, los Factores de transferencia de resistencia
(RTF), poseen informacin en la zona central para resistencia a antibiticos
(cloranfenicol, kanamicina, tetraciclina, etc.).
Tanto los elementos IS como los transposones compuestos (Tn) tienen que estar
integrados en otra molcula de ADN, el cromosoma principal bacteriano o en un plasmidio,
nunca se encuentran libres.
Transposones en eucariotas

Transposones en plantas
Los transposones fueron descubiertos por Barbara McClintock (entre 1951 y 1957) en
maz, sin embargo, cuando postul su existencia la comunidad cientfica no comprendi
adecuadamente sus trabajos. Aos ms tarde, ella misma compar los "elementos
controladores" que haba descrito (elementos cromosmicos transponibles) de maz con
los transposones de los plasmidios. Sus trabajos recibieron el Premio Nobel en 1983.
Dentro de las familias de elementos controladores de maz se pueden distinguir dos
clases:
Los elementos autnomos: capaces de escindirse de la sede donadora y
transponerse.
Los elementos no autnomos: son estables, y solamente se vuelven inestables
en presencia de los autnomos en posicin trans.
En el sistema Ac-Ds (Activador-Disociacin) estudiado por McClintock, Ac es el
elemento autnomo y Ds es el elemento no autnomo. Adems del sistema Ac-
Ds en maz se han descrito otros sistemas como el Mu (Mutador),
sistema Spm (Supresor-Mutador), sistema R-stippled y sistema MrRm. Tambin
se han encontrado transposones en otras especies de plantas, tales como en la
"boca de dragn" o "conejito" (Anthirrhinum majus), en Petunia y en soja (Glycine
max), etc..

Transposones en mamferos
En mamferos se conocen tres clases de secuencias que son capaces de
transponerse o cambiar de posicin a travs de un ARN intermediario:
Retrovirus endgenos: semejantes a los retrovirus, no pueden infectar nuevas
clulas y estn restringidos a un genoma, pero pueden transponerse dentro de la
clula. Poseen largas secuencias repetidas en los extremos (LTR), genes env (con
informacin para la protena de la cubierta) y genes que codifican para la
trasnrciptasa inversa, como los presentes en retrovirus.
Retrotransposones o retroposones: carecen de LTR y de los genes env (con
informacin para la protena de la cubierta) de retrovirus. Contienen genes para la
transcriptasa inversa y pueden transponerse. Tienen una secuencia rica en pares
A-T en un extremo. Un ejemplo, son los elementos LINE-1 (elementos largos
dispersos) en humanos y ratones.
Retropseudogenes: carecen de genes para la transcriptasa inversa y por
consiguiente son incapaces de transponerse de forma independiente, aunque si
pueden cambiar de posicin en presencia de otros elementos mviles que posean
informacin para la trasncriptasa inversa. Poseen una regin rica en pares A-T en
un extremo y los hay de dos tipos:
Pseudogenes procesados: estn en bajo nmero de copias y derivan de genes
transcritos por la ARN Poilimerasa II, siendo genes que codifican para polipptidos.
Estos pseudogenes procesados carecen de intrones.
SINES (elementos cortos dispersos): estn en alto nmero de copias en
mamferos. Dos ejemplos son la secuencia Alu de humanos y B1 de ratn, que
derivan de genes transcritos por la ARN polimerasa III utilizando un promotor
interno.
La secuencia Alu es la ms abundante en el genoma humano,
existiendo 750.000 copias dispersas por el genoma,
aproximadamente existe una copia cada 4000 pb. Esta secuencia
posee un contenido relativamente alto en (G+C) y presenta una
elevada homologa (70-80 %) con la secuencia B1 de ratn. Se la
denomina secuencia Alu por poseer en su interior una diana para la
endonucleasa de restriccin Alu. Las secuencias Alu humanas tienen
alrededor de 280 pb y estn flanqueadas por repeticiones directas
cortas (6-18 pb). Una secuencia tpica Alu es un dmero repetido en
tndem, la unidad que se repite tiene un tamao aproximado de 120
pb y va seguida de una corta secuencia rica en pares A-T. Sin
embargo, existe una asimetra en las unidades repetidas, de manera
que la segunda unidad contiene una secuencia de 32 pb ausente en
la primera. Las unidades repetidas de la secuencia Alu muestran un
elevado parecido con la secuencia del ARN 7SL, un componente que
juega un papel importante en el transporte de las protenas a travs
de la membrana del retculo endoplasmtico.

Dominancia y recesividad de las

mutaciones[editar]
La mayora de las mutaciones son recesivas[editar]
La mayora de las mutaciones son recesivas debido a que la mayor
parte de los genes codifica para enzimas. Si un gen esta inactivo se
produce una reduccin en el nivel de actividad de la enzima que
puede no ser superior al 50 % ya que el nivel de transcripcin de los
genes residuales puede aumentarse por regulacin en respuesta a
cualquier aumento en la concentracin del sustrato. Asimismo, la
protena en si misma puede estar sujeta a regulacin (por
fosforilacin, por ejemplo) de tal forma que su actividad pueda ser
aumentada para compensar cualquier falta en el nmero de
molculas. En cualquier caso, a menos que la enzima controle la
velocidad del paso limitante en la ruta bioqumica, una reduccin en la
cantidad de producto puede no importar. l fenotipo. Esta enfermedad
es causada por mutaciones en el gen que codifica para la
enzima fenilalanina hidroxilasa, la cual convierte el
aminocido fenilalanina a tirosina. Si un individuo es homocigota
para alelos que eliminen completamente cualquier actividad de esta
enzima, la fenilalanina no podr ser metabolizada y aumentar sus
niveles en sangre hasta un punto en el cual comienza a ser daina
para el cerebro en desarrollo. Es de rutina determinar esta condicin
en los recin nacidos mediante el anlisis de una pequea gota de
sangre (Test Guthrie). Este estudio ha revelado que existen pocas
personas con una condicin conocida como Hiperfenilalaninemia
Benigna. Estos individuos tienen niveles moderadamente altos
fenilalanina en sangre. Sus niveles de fenilalanina hidroxilasa
constituyen aproximadamente el 5 % del normal. A pesar de esto, son
aparentemente perfectamente saludables y no sufren de las
anormailidades cerebrales causadas por la falta total de la actividad
enzimtica.
Pero no todas las mutaciones recesivas afectan a genes que codifican
para la sntesis de enzimas. Un ejemplo de ello lo tenemos en la Beta-
Talasemia. Esta enfermedad se produce por alteraciones en el
gen HBB (localizado en el cromosoma 11) que codifica para la cadena
beta de la hemoglobina y que se transmite con una herencia
autosmica recesiva. Las mutaciones en este gen conducen a una
disminucin o ausencia de sntesis de la cadena de beta globina lo
que da lugar a una hemoglobina deficitaria, que afecta a la unin y
transporte del oxgeno, generando anemia ms o menos severa
dependiendo del tipo de mutacin y si sta est en homocigosis o en
heterocigosis en los pacientes. Se han descrito ms de 200
mutaciones en este gen; una de ellas es la mutacin sin
sentido Gln40stop, en la que se introduce un codn temprano de
parada generando una protena truncada y que parece ser exclusiva
de la poblacin de la isla de Cerdea. Esta mutacin presenta una
frecuencia superior al 5% entre la poblacin sarda frente a menos de
un 0.1% en cualquier otra poblacin de las consultadas en bases de
datos como por ejemplo la del Proyecto 1000 genomas.9
Mutaciones dominantes[editar]
Haploinsuficiencia[editar]
En este caso, la cantidad de producto de un gen no es suficiente para
que el metabolismo sea el normal. Quizs la enzima producida sea la
responsable de regular la velocidad del paso limitante en una reaccin
de una ruta metablica. La telangiectasia hemorrgica hereditaria es
una displasia vascular autosmica dominante que lleva
a telangiectasias y malformaciones arteriovenosas de
la piel, mucosas y vsceras, provocando ocasionalmente la muerte por
sangrados incontrolados. Est causada por una mutacin en el
gen ENG, que codifica para la endoglina, protena receptora del factor
beta transformante de crecimiento (TGF-beta). Quizs el TGF-beta no
sea capaz de ejercer un efecto suficiente en las clulas cuando solo
est presente la mitad de la cantidad normal del receptor.1011 12
Efecto dominante negativo[editar]
Ciertas enzimas tiene una estructura multimrica (compuesta por
varias unidades) y la insercin de un componente defectuoso dentro
de esa estructura puede destruir la actividad de todo el complejo. El
producto de un gen defectuoso, entonces, interfiere con la accin del
alelo normal. Ejemplos de este efecto son las mutaciones que causan
la osteognesis imperfecta y ciertos tumores intestinales.13 14
Ganancia de funcin[editar]
Es imposible imaginar que por una mutacin un gen pueda ganar una
nueva actividad, pero quiz el sitio activo de una enzima pueda ser
alterado de tal forma que desarrolle especificidad por un nuevo
sustrato. Si esto es as, cmo puede ocurrir la evolucin? Ejemplos en
gentica humana de genes con 2 alelos tan diferentes son raras pero
un ejemplo est dado por el locus ABO. La diferencia entre los loci A y
B est determinada por 7 cambios nucleotdicos que llevaron a
cambios en 4 aminocidos. Probablemente solo uno de estos cambios
es responsable del cambio en especificidad entre las enzimas alfa-3-
N-acetil-D-galactosaminiltransferasa (A) y alfa-3-D-
galactosiltransferasa. Tambin hay muchos ejemplos de la evolucin
humana donde muchos genes se han duplicado y en consecuencia
han divergido en sus especificidades por el sustrato. En el cromosoma
14 hay un pequeo grupo de 3 genes relacionados, alfa-1-antitripsina
(AAT), alfa-1-antiquimotripsina (ACT) y un gen relacionado que ha
divergido de tal forma que probablemente ya no sea funcional. Las
relaciones estructurales entre AAT y ACT son muy obvias y ambos
son inhibidores de proteasas, pero ahora claramente cumplen roles
levemente diferentes debido a que tienen diferentes actividades
contra un rango de proteasas y estn bajo una regulacin diferente.
Dominancia a nivel organsmico pero recesividad a nivel
celular[editar]
Algunos de los mejores ejemplos de esto se encuentran en el rea de
la gentica del cncer. Un ejemplo tpico sera el de un gen supresor
de tumor como en retinoblastoma.

Tasas de mutacin[editar]
Las tasas de mutacin han sido medidas en una gran variedad de

organismos. En mamferos la tasa de mutacin de 1 en bases

ncleotdicas,15 mientras que, en el otro extremo de la escala los virus

de ARN tienen una tasa de mutacin del orden de 1 en .16 La

cantidad de mutaciones tiene relacin con el tipo de enzima
involucrada en la copia del material gentico. Esta enzima (ADN o
ARN Polimerasa, segn el caso) tiene distintas tasas de error y esto
incide directamente en el nmero final de mutaciones. A pesar de que
la incidencia de las mutaciones es relativamente grande en relacin
con el nmero de organismos de cada especie, la evolucin no
depende solo de las mutaciones que surgen en cada generacin, sino
de la interaccin de toda esta acumulacin de variabilidad con
la seleccin natural y la deriva gentica durante la evolucin de las
especies.

Mutaciones y polimorfismos[editar]
Las mutaciones pueden considerarse patolgicas o anormales,
mientras que los polimorfismos son variaciones normales en la
secuencia del ADN entre unos individuos a otros y que superan el uno
por ciento en la poblacin, por lo que no puede considerarse
patolgico. La mayora de los polimorfismos proceden de mutaciones
silentes.

Contribucin de las mutaciones al

organismo[editar]
La contribucin de las mutaciones a los tejidos es diferente, lo que
puede deberse a las distintas tasas de mutacin por divisin celular y
al distinto nmero de divisiones celulares en cada tejido.
Adems, sabiendo los procesos mutacionales, las tasas de mutacin y
el proceso de desarrollo de los tejidos, se puede conocer la historia de
las clulas individuales. Para lo que hay que basarse en la
secuenciacin del genoma celular.

Mutacin y evolucin[editar]
Las mutaciones son la materia prima de la evolucin biolgica. La
evolucin tiene lugar cuando una nueva versin de un gen, que
originalmente surge por una mutacin, aumenta su frecuencia y se
extiende a la especie gracias a la seleccin natural o a tendencias
genticas aleatorias (fluctuaciones casuales en la frecuencia de los
genes). Antes se pensaba que las mutaciones dirigan la evolucin,
pero en la actualidad se cree que la principal fuerza directora de la
evolucin es la seleccin natural, no las mutaciones. No obstante, sin
mutaciones las especies no evolucionaran.
La seleccin natural acta para incrementar la frecuencia de las
mutaciones ventajosas, que es como se produce el cambio evolutivo,
ya que esos organismos con mutaciones ventajosas tienen ms
posibilidades de sobrevivir, reproducirse y transmitir las mutaciones a
su descendencia.
La seleccin natural acta para eliminar las mutaciones
desventajosas; por tanto, est actuando continuamente para proteger
a la especie de la decadencia mutacional. Sin embargo, la mutacin
desventajosa surge a la misma velocidad a la que la seleccin natural
la elimina, por lo que las poblaciones nunca estn completamente
limpias de formas mutantes desventajosas de los genes. Esas
mutaciones que no resultan ventajosas pueden ser el origen de
enfermedades genticas que pueden transmitirse a la siguiente
generacin.
La seleccin natural no acta sobre las mutaciones neutrales, pero las
mutaciones neutrales pueden cambiar de frecuencia por procesos
aleatorios. Existen controversias sobre el porcentaje de mutaciones
que son neutrales, pero generalmente se acepta que, dentro de las
mutaciones no neutras, las mutaciones desventajosas son mucho ms
frecuentes que las mutaciones ventajosas. Por tanto, la seleccin
natural suele actuar para reducir el porcentaje de mutaciones al
mnimo posible; de hecho, el porcentaje de mutaciones observado es
bastante bajo.

Mutacin y cncer[editar]
El cncer est causado por alteraciones en oncogenes, genes
supresores de tumores y/o genes de micro ARN. Un solo cambio
gentico es usualmente insuficiente para que se desarrolle un tumor
maligno. La mayor parte de la evidencia indica que tal desarrollo
involucra un proceso de varios pasos secuenciales en los cuales
ocurren alteraciones en varios, frecuentemente muchos, de estos
genes.17 Un oncogn es un gen que, cuando es desregulado, participa
en el inicio y desarrollo del cncer. Las mutaciones gnicas que dan
como resultado la activacin de los oncogenes incrementan la
posibilidad de que una clula normal se convierta en una clula
tumoral. Desde la dcada de los '70 se han identificado docenas de
oncogenes en los seres humanos. Los oncogenes, al menos en
sentido figurado, son los perpetuos antagonistas de los genes
supresores tumorales, los cuales actan previniendo el dao del ADN
y mantienen las funciones celulares bajo un equilibrado control. Existe
mucha evidencia que apoya la nocin de que la prdida o inactivacin
por mutaciones puntuales de los genes supresores de tumores puede
llevar a una clula a transformarse en cancerosa.18 Los oncogenes se
originan a partir de mutaciones en genes normales, llamados proto-
oncogenes. Los proto-oncogenes usualmente codifican para protenas
que ayudan a regular el ciclo celular o la diferenciacin celular y se
hallan frecuentemente involucrados en la transduccin de seal y en
la ejecucin de seales mitognicas.<.19 Se ha descubierto, por otro
lado, que los micro ARNs (pequeos ARNs de 20 a 25 nuclotidos de
longitud) pueden controlar la expresin de los oncogenes
regulndolos negativamente.20 Por esa razn, las mutaciones en los
micro ARNs pueden llevar a la activacin de los oncogenes.21

Hipermutacin somtica[editar]
Artculo principal: Hipermutacin somtica

La hipermutacin somtica (o SHM, por sus siglas en ingls) es un

mecanismo celular, que forma parte del modo en cmo se adapta
el sistema inmune a nuevos elementos extraos (por
ejemplo bacterias). Su funcin es diversificar los receptores que usa el
sistema inmunitario para reconocer elementos extraos (antgeno) y
permite al sistema inmune adaptar su respuesta a las nuevas
amenazas que se producen a lo largo de la vida de un
organismo.22 La hipermutacin somtica implica un proceso de
mutacin programadaque afecta a las regiones variables de los genes
de inmunoglobulina. A diferencia de muchos otros tipos de mutacin,
la SHM afecta solo a clulas inmunitarias individuales y sus
mutaciones, por lo tanto, no se trasmiten a la descendencia.22

Diferentes tipos de mutacin[editar]

La mutacin se define tradicionalmente como una modificacin en la
informacin gentica, producida por un cambio brusco y de tipo
hereditario, interviniendo uno o varios caractres.
Sin embargo, la puesta en evidencia del ADN como soporte qumico
de la informacin gentica y la posibilidad de acceder al conocimiento
especfico de la secuencia de nucletidos que caracteriza cada
cromosoma ha llevado a proponer una nueva definicin: Todo cambio
que afecta la secuencia de nucletidos es una mutacin.23

Mutaciones y gentica de
poblaciones[editar]
Adems, a nivel de la gentica de poblaciones se define como un
error en la reproduccin conforme al mensaje hereditario. Ella va a
transformar un alelo en otro, nuevo o ya existente en la poblacin. El
rol de la mutacin en la evolucin es primordial, porque es la nica
fuente de genes nuevos. Sin embargo, una vez que un nuevo gen ha
aparecido en la poblacin, ya no es l mismo quien va a determinar su
futuro: si este nuevo alelo es ms favorable o desfavorable que los
antiguos, ser la seleccin natural la que va a determinar la evolucin
posterior de su frecuencia en la poblacin.24
A nivel de poblacin, la persistencia depende de la mantencin de la
informacin gentica. Para lograr esto, los organismos intentan
disminuir la tasa de mutacin y limitar las mutaciones deletreas. Sin
embargo, la adaptacin a nuevas situaciones necesita un cierto nivel
de variacin gentica para obtener mutaciones raras y benficas. El
nmero de mutaciones de una poblacin es determinado por el
tamao de ella, adems de la tasa de mutacin del organismo. En
consecuencia, para todo tamao de poblacin determinado, un
organismo deber desarrollar una tasa de mutacin que optimice
entre las mutaciones deletreas comunes, y las raras mutaciones
beneficiosas, que aumentan la adaptacin a largo plazo. La relacin
ptima entre costo y beneficio deber cambiar de acuerdo a las
circunstancias y los hbitos de vida. Una tasa de mutacin elevada
podra ser ms costosa para un organismo bien adaptado a su
medioambiente constante, que para un organismo mal adaptado a un
medioambiente que est en continuo cambio.25De cualquier manera y
en general, la tasa de mutacin es minimizada por la seleccin. Hay,
por otro lado, argumentos tericos que muestran que las mutaciones
pueden ser seleccionadas positivamente por el hecho de crecer en un
medioambiente determinado, donde la seleccin necesita de mutantes
raros repetidos y que la variabilidad gentica es limitada. Esto sucede
cuando la poblacin es pequea y los mutantes raros pueden ofrecer
una ventaja selectiva (por ejemplo resistencia a los antibiticos) ms
importante que el costo selectivo para la adaptacin.
Por ejemplo, en el caso de VIH, numerosas mutaciones aleatorias se
producen a cada ciclo de la replicacin viral, debido a la poca fidelidad
que posee la transcriptasa inversa durante la transcripcin. Algunas
de estas mutaciones sern seleccionadas, por la presin que ejercen
los Linfocitos T Citotxicos (CTL) especficos para los eptopos
salvajes. O las respuestas citotxicas tempranas parecen tener una
actividad anti-viral ms eficaz, y el escape a esta respuesta explicara
la progresin viral.26 27

Tipos de mutacin en el VIH[editar]

Diferentes tipos de mutaciones pueden perturbar la presentacin de
molculas del CMHI. Mutaciones a nivel de regiones colindantes de
los eptopes van a intervenir con la capacidad de separacin de
protenas virales por el proteosoma o con la capacidad de transporte
celular. De la misma manera, mutaciones que suceden en los
eptopes mismos, disminuyen la respuesta citotxica especfica para
los CTL. Si estas mutaciones conciernen los residuos de anclaje, ellas
podran provocar una inhibicin completa de la unin del pptido con
las molculas de CMHI.
En fin, las mutaciones relacionadas con los aminocidos relacionados
con los residuos de anclaje en los eptopes pueden igualmente
modificar la interaccin del pptido con la molcula del CMHI por
motivos de conformacin espacial. Si la unin CMHI-Pptido no es
estable, el complejo es separado antes de la unin con el TCR (T Cell
Receptor) y el reconocimiento del pptido por los linfocitos T
citotxicos no se llevar a cabo. Es as como el virus de VIH est
obligado a estar en un permanente equilibrio entre las mutaciones de
escape a la respuesta inmune y el costo funcional para l que podran
estar ligadas a estas mutaciones, como una dismucin en la
adaptacin o de su poder infectante. Por otro lado, ha sido
demostrado que en el caso de la respuesta por los CTL, las
mutaciones ocurridas en regiones funcionales importantes conduciran
a la no viabilidad de estos mutantes. Por ejemplo, mutaciones de
escape a CTL en regiones codantes Gag p-24 van a producir una
disminucin significativa en la adaptacin viral, por el contrario una
mutacin de escape en las regiones codantes Env gp-120 no tienen
efecto en la adaptacin viral.