Metabolismo de Lipidos - Expo

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METABOLISMO DE

LÍPIDOS
BIOQUÍMICA - UDCH
JUAN ISMAEL RODRIGUEZ
METABOLISMO DE LÍPIDOS
DEGRADACIÓN

◦ Lipólisis
◦ Activación de ácidos grasos
◦ Ingreso del ácido graso a la mitocondria
◦ Betaoxidación
◦ Balance de ATP

SÍNTESIS
◦ Precursores
◦ Complejo multienzimático de la ácidograso-sintetasa
ACTIVACIÓN acilgraso-CoA sintetasa
ATP HSCoA

OH AMP
SCoA
C C C
O O O
AMP
PPi 2Pi
ESPACIO MATRIZ
INTERMEMBRANA MITOCONDRIAL
Acil-Carnitíntransferasa II
CH3 OH
CH3 +
N CH2 CH CH2 COOH
CH3
Carnitina

H SCoA

H
Car

SCoA
C
O
Acil-Carnitíntransferasa I
ESPACIO MATRIZ
INTERMEMBRANA MITOCONDRIAL
Acil-Carnitíntransferasa II
CH3 OH
CH3 +
N CH2 CH CH2 COOH
CH3
Carnitina
HSCoA

H SCoA

H
Car

SCoA
C
O SCoA
C
Acil-Carnitíntransferasa I O
ß-Oxidación de ácidos grasos

H20 O2 H20 O2
MITOCONDRIA
O
O O O O C SCoA
C SCoA FAD FADH2 C SCoA +
C SCoA NAD NADH C SCoA
CH3
CH2 CH CH2 CH2
CH2 CH CH OH C O
O
R FAD FADH2 R R R
NAD+ NADH C SCoA
H2O
R

H2O2 O2 GLIOXISOMA

H20

reoxidación
MITOCONDRIA

ß-Oxidación de ácidos grasos de cadena impar

O O O O O
C SCoA FAD FADH2 C SCoA +
C SCoA NAD NADH C SCoA C SCoA
CH2 CH CH2 CH2 CH3
CH2 CH CH OH C O
R
CH2 CH2
R CH2
R CH2
R +
CH3 CH3 H2O CH3 CH3 O
ATP C SCoA
propionil -CoA R 2
CH
CK
O metilmalonil-CoA O metilmalonil-CoA O carboxilasa
CH3
mutasa
C SCoA C SCoA epimerasa C SCoA CO2
R
CH2 R -COO-
HC -OOC- R CH
Succinil-CoA
CH2 CH3 CH3 AMP + PPi
L-metilmalonil-CoA D-metilmalonil-CoA
COO-
REGULACIÓN DE LA BETA
OXIDACIÓN

• La disponibilidad de ácidos grasos


libres regula la utilización neta a
través de la beta oxidación.
• El nivel de AG, a su vez, está
controlado por la relación glucagón:
insulina. El glucagón aumenta el
nivel de AG y la insulina tiene el
efecto opuesto.
• CAT-I es el regulador de la entrada
de ácidos grasos en las
mitocondrias. Malonyl CoA inhibe la
actividad CAT-I.
• Por lo tanto, durante la síntesis de
novo de ácidos grasos, se inhibe la
beta oxidación.
Balance de
ATP
• La síntesis de ácidos grasos implica los pasos similares
implicados en la b-oxidación de ácidos grasos, pero de forma
inversa
• Los mamíferos pueden sintetizar la mayor parte de los ácidos
grasos saturados, así como los ácidos grasos monoinsaturados
• El sistema para la síntesis fresca de ácidos grasos se conoce
como síntesis de novo de ácidos grasos, se produce en el
hígado, el tejido adiposo, el riñón y las glándulas mamarias
lactantes.
• La maquinaria enzimática está ubicada en el citoplasma
• Se le conoce como sistema de sintasa de ácido graso
citoplásmico o extramitocondrial
• El ácido palmítico es el principal ácido graso sintetizado
• Todos los 16 átomos de carbono son de acetil CoA
• Acetil CoA y NADPH son los requisitos previos para la
síntesis de ácidos grasos.
• El Acetil CoA producido en la mitocondria no puede ingresar
al citoplasma a través de la membrana mitocondrial interna.
Entonces el acetil CoA se condensa con oxaloacetato en las
mitocondrias para formar citrato. El citrato se transporta
libremente al citosol, donde es escindido por citrato liasa
para liberar acetil CoA y oxaloacetato.
Glucosa
Transportador de
Piruvato tricarboxilato Síntesis de
CoA-SH
CoA-SH Ác. Grasos
Citrato Citrato
Acetil-CoA ATP
ADP + Pi
Citrato
Amino Citrato liasa
ácidos sintasa
Acetil-CoA
Oxalacetato
Oxalacetato
NADH + H+
NADH Malato Malato
deshidrogenasa deshidrogenasa NAD
NAD
Malato Malato

ADP + Pi Transportador NADP+


Malato-α-cetoglutarato Enzima
Piruvato
Carboxilasa Málica
ATP
NADPH + H+
CO2

Piruvato Transportador de CO2


Piruvato
Piruvato

Matriz Citosol
PRECURSORES DE LA SÍNTESIS

ADP +Pi + H+ ATP + H20 +


CO2

Carboxibiotín-enzima Biotín-enzima

O O
CH3 C -
OOC CH2 C
SCoA SCoA
AcetilCoAcarboxilasa

Regulación en célula animal


(+) Citrato
 Oxidación del piruvato
 Oxidación de ác. grasos
(-) Acidos grasos
 Degradación de aminoác.
Regulación en célula vegetal
(+) pH  LUZ
(+) Mg++
El colesterol es una molécula biológica extremadamente importante que tiene
papeles en la estructura de la membrana celular así como también en ser un
precursor para la síntesis de las hormonas esteroides y de ácidos biliares.
Tanto el colesterol de la dieta como el que se sintetiza de nuevo se transportan
en la circulación en partículas de lipoproteínas. Lo mismo es verdad para los
ésteres del colesterol, la forma en la cual el colesterol se almacena en células.
La síntesis y la utilización del colesterol se deben regular finamente para
prevenir la sobre-acumulación y el depósito anormal de colesterol en el
organismo.
SINTESIS DE COLESTEROL
oLa velocidad de formación de colesterol está fuertemente
influida por la cantidad absorbida de la dieta.
oLa homeostasis del colesterol se alcanza por un sistema de
regulación que detecta las concentraciones de colesterol de las
membranas y modula la actividad de las enzimas implicadas en su
biosíntesis, especialmente la de 3-hidroxi-3-metilglutaril-CoA
reductasa, de los ácidos grasos, de los triglicéridos y del receptor
de LDL.
SINTESIS DE COLESTEROL
Degradación del Colesterol

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