CATABOLISMO

DE LIPIDOS

Mgr. SOLEDAD BORNAS ACOSTA

 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS
❖Los Acidos Grasos (AG) constituyen el segundo tipo de
combustible, del cual disponen los organismos vivos para
generar energía.
❖Los AG por ser insolubles en agua y para generar energía
debe recorrer las siguientes etapas:
1. Activación
2. Transporte al interior de las mitocondrias
3. β-Oxidación
4. Ciclo de Krebs
5. Cadena Respiratoria y Fosforilación Oxidativa
ACTIVACION
 ACTIVACIÓN - ACIDOS GRASOS
❖Los ácidos grasos saturados de cadena mediana y
larga, por ser insolubles en agua, apenas ingresan a la
célula deben ser activados.
❖La activación consiste en que el ácido graso debe ser
ligado a una Coenzima A (CoA).
TIO ESTER

TIOQUINASA
R-COOH + HSCoA R-CO~SCoA + H2O
Mg++ ACIL CoA
AG
ATP AMP
+
2Pi
TRANSPORTE
 TRANSPORTE - ACIDOS GRASOS
❖El ACIL CoA es transportado al interior de las mitocondrias por
medio de la CARNITINA.

R-CO~SCoA HSCoA
ACIL CoA

CARNITINA CITOSOL
O-CO-R
CARNITINA ACIL CARNITINA

ACIL CARNITINA
MEMBRANAS MITOCONDRIAL
TRANSFERASA

CARNITINA CARNITINA
O-CO-R MATRIZ
ACIL CARNITINA MITOCONDRIAL
R-CO~SCoA
ACIL CoA HSCoA
β -OXIDACION
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS

1. OXIDACION
❖El acido graso
activado y 1
transportado es
oxidado a nivel de
los carbonos α y β
dando lugar a
TRANS-ENOIL-CoA
y el FAD queda
reducido.
❖Enzima: ACIL CoA
DESHIDROGENASA
❖Cofactor: FAD
1
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
2. HIDRATACION
❖TRANS-ENOIL-CoA
2
es hidratado a nivel
del carbono β dando
como resultado
L-3HIDROXIACIL-
CoA
❖Enzima: ENOIL CoA
HIDRATASA
H H
| |
2
H3C-(CH2)n-C=C- CO-SCoA H3C-(CH2)n- C=CH2-CO-SCoA
| |
H OH
H2O
TRANS-ENOIL-CoA L-3-HIDROXIACIL-CoA
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
3. OXIDACION
❖L-3HIDROXIACIL-
CoA es oxidado a 3
nivel del carbono β y
queda transformado
en β-CETOACIL-CoA
y el NAD+ queda
reducido.
❖Enzima:
L-3 HIDROXIACIL-CoA
3
DESHIDROGENASA
❖Cofactor: NAD+
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
4. TIOLISIS
❖β-CETOACIL CoA es
dividido en los carbonos α
y β se pierden en forma
de ACETIL CoA + ACIL CoA 4
(- 2C). Para esta reacción
se requiere de HSCoA.
❖Enzima: TIOLASA
❖El ACIL CoA (-2c)
nuevamente será
sometido a un proceso de
β-OXIDACION para perder
otros dos carbonos, y así 4
sucesivamente hasta que
todos los carbonos se
transformen en ACETIL
CoA.
β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS

CICLO DE KREBS Y CADENA

RESPIRATORIA
 β – OXIDACION - ACIDOS GRASOS
BALANCE ENERGÉTICO DE LA β-OXIDACION

3ATP

NADH+H+ ½ O2

TOTAL = 5ATP
2ATP

FADH2 ½ O2
 CICLO DE KREBS Y
CADENA RESPIRATORIA
 CICLO DE KREBS - ACIDOS GRASOS
❖Por cada Acetil CoA, que se genera en la B-Oxidación, participa
en un ciclo de Krebs para generar energía reductora y GTP.

ACETIL CoA

CO2
NADH+H+
FADH2 GTP
 CICLO DE KREBS - ACIDOS GRASOS
❖La energía reductora (NADH+H+ y FADH2 ) pasa por una cadena
respiratoria y por fosforilación oxidativa genera ATP.
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS SATURADOS
BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DEL ACIDO PALMITICO

C16H32O2 + 23O2 16CO2 + 16H2O

129 ATP x 7,3 kcal/Mol

ΔG°´= -2340 kcal/Mol

1. Activación (-2ATP)
2. Transporte
3. β-Oxidación (5ATP)
4. Ciclo de Krebs y Cadena Respiratoria (12ATP)
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS SATURADOS
BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DEL ACIDO PALMITICO
16C

14C

12C

10C
ACETIL β-OXIDACION
CoA 08C

06C

04C

02C
 OXIDACION DE ACIDO GRASO IMPAR
1. CARBOXILACIÓN
Acido PROPIONICO (11C) La Propionil CoA de (3 C) se carboxila
y se genera S-Metilmalonil-CoA, se
Propionil CoA requiere de ATP y C02. La enzima
11C Propionil CoA Carboxilasa cataliza la
reacción.

09C

07C β-OXID
epimerasa

05C 2. EPIMERIZACIÓN
El S-Metilmalonil-CoA se epimeriza en R-
03C Metilmalonil-CoA. La enzima
metilmalonil-CoA cataliza la reacción.
3. MUTACIÓN
El R-Metilmalonil-CoA muta a Succinil-
Coa. La enzima mutasa cataliza la
reación.
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADOS
❖Todo AG INSATURADO es sometido a procesos de oxidación
igual que otro proceso de AG saturado, pero la presencia de uno
o mas DOBLES ENLACES evita que un AG sea oxidado o sometido
a oxidación en la primera reacción de β-Oxidación, por lo tanto
ingresa al segundo nivel, perdiéndose la oportunidad de que la
reacción de oxido-reducción genere una cadena respiratoria.

❖En este proceso participan 2 enzimas auxiliares llamadas

ISOMERASA y EPIMERASA, las cuales salvan todos los
obstáculos.
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADO
AC.LINOLEICO (18C Δ 9 y 12)

4 ACETIL CoA
Lienoil-
CoA 4 β-OXID
3 ACETIL CoA
3 β-OXID

Cis-cis ISOMERASA
Dienoil-CoA Trans-
EPIMERASA Enoil-CoA

Trans-cis
Dienoil-CoA NADPH+H+

β- NADP+
OXID
Trans-cis REDUCTASA
ACETIL CoA Dienoil-CoA
 OXIDACION DE ACIDOS GRASOS INSATURADO

BALANCE ENERGETICO DE LA COMBUSTION DE ACIDO

LINOLEICO (18C Δ 9 y 12)
 DESTINO DEL ACETIL COA
❖El destino de las moléculas de Acetil CoA a nivel del hígado:
- Ingresa al Ciclo de Krebs para generar energía.
- Síntesis de colesterol
- Síntesis de AG que requiere la célula.
- Reacciones de acetilación.
- Síntesis de CUERPOS CETÓNICOS (CC).
 CETOGENESIS
❖Se realiza a nivel de las mitocondrias del tejido hepático.
❖la oxidación de AG nos genera grandes cantidades de Acetil
CoA (provenientes de la degradación de los ácidos grasos).
❖El exceso de Acetil CoA durante el ayuno prolongado es
utilizado para generar un nuevo tipo de combustible
llamados:
 CETOGENESIS

1. SINTESIS
❖El primer paso es la inversa
de la última etapa de la B-
oxidación. Donde 2
moléculas de ACETIL CoA
generan ACETOACETIL CoA. 1
❖Enzima: β-CETOTIOLASA
 CETOGENESIS

2. CONDENSACION
❖El ACETOACETIL CoA se
condensa con otro acetil
CoA para dar B-HIDROXI-B-
METILGLUTARIL CoA (HMG
2
CoA).
❖Enzima: HMG SINTASA
 CETOGENESIS

3. DIVISION
❖El HMG CoA se rompe
formando ACETOACETATO y
ACETIL COA.
❖Enzima: HMG CoA LIASA
3
 CETOGENESIS
4. OXIDACION
❖El ACETOACETATO se reduce
en β-HIDROXIBUTIRATO. Se
utiliza como cofactor el NAD+,
el cual se oxida.
❖Enzima: Acetoacetato
β-HIDROXIBUTIRATO Descarboxilasa
DESHIDROGENASA 5 4

❖Cofactor: NAD+
5. DESCARBOXILACIÓN
❖El HMG CoA se descarboxila
generando ACETONA.
❖Enzima: ACETOACETATO
DESCARBOXILASA
 CETOGENESIS

Acetoacetato
Descarboxilasa 5
4
 CETOLISIS
❖Los CUERPOS CETÓNICOS (Acetoacetato y β-hidroxibutirato)
son transportados por vía sanguínea del hígado a los tejidos
periféricos o extrahepáticas(cerebro, músculo, riñón, corazón),
para ser oxidados o combustionados, a nivel de la mitocondria, y
proveer de energía a los tejidos.
❖En el hígado no se lleva a cabo la cetólisis, por la falta de la
enzima Tioforasa.
 CETOLISIS
1. OXIDACION
❖El β-HIDROXIBUTIRATO
es oxidado por el NAD
para formar acetoacetato
mas NAD+ reducido.
❖Enzima: 1
β-HIDROXIBUTIRATO
DESHIDROGENASA
❖Cofactor: NAD+
 CETOLISIS
2. TRANSFERENCIA
❖El ACETOACETATO reacciona
con la SUCCINIL CoA (un
intermediario del Ciclo de
Krebs) para formar
ACETOACETIL CoA y
SUCCINATO.
❖Enzima: SUCCINIL COA
ACETOACETATO 2
TRANSFERASA (TIOFORASA).
 CETOLISIS
3. DIVISION
❖El ACETOACETIL CoA se
divide en dos moléculas de
ACETIL CoA, para esta
reacción se requiere de
HSCoA.
3
❖Enzima: TIOLASA
❖La Acetil CoA en la
mitocondria es
metabolizada por las
reacciones del Ciclo de
Krebs.
 CETOLISIS