Clase 9 Microbiología

Inmunología Generalidades.

Vamos a ver como se defiende nuestro sistema inmune, se puede dividir en 2 respuestas,
innata y adaptativa.

-La respuesta innata está con nosotros, tiene que ver con una resistencia natural, también
existen barreras y estas pueden ser físicas, biológicas y químicas

-La respuesta adaptativa se va desarrollando en el transcurso del tiempo, se puede

subdividir en natural y artificial, esto se vuelve a subdividir en activo y pasivo.

Natural

Se llama “activo” porque es la producción de anticuerpos o los linfocitos están

sensibilizados por la producción de anticuerpos, cuando entra un microorganismo a mi
cuerpo, mi propio cuerpo da una respuesta a mi sistema inmunológico que está
produciendo los anticuerpos que van a ser los protectores, por eso se llama “activo”.

Cuando es “pasivo”, es cuando los anticuerpos son pasados de la madre al niño en

gestación, es “natural-pasivo”, eso quiere decir que el niño no lo fabrica, lo hace la madre,
la madre entonces le pasa al niño los anticuerpos cuando está en gestación.

Artificial

Vamos a lo “artificial” activa, cuál es la gran diferencia, también significa la producción de

anticuerpos, pero ojo que acá está el concepto de vacuna, es decir, son anticuerpos por
inmunización, es decir, el cuerpo humano (nosotros), fabricamos los anticuerpos pero no
es producto de la incorporación de microorganismos en forma natural, si no artificial,
estoy a través de la vacuna dando un componente estructural de microorganismo para
que activamente mi sistema inmunológico pueda fabricar anticuerpos, pero es “artificial”,
porque yo estoy dando artificialmente microorganismos para que finalmente se produzca
anticuerpos.

En cambio, la “pasiva”, también es la producción de anticuerpos traspasados desde otro

animal, para decir que se inyecta a un caballo (ejemplo) un microorganismo y el caballo es
el que produce anticuerpo, lo que yo hago es extraer el anticuerpo del caballo y
finalmente hacer un suero hiperinmune; lo que yo hago cuando un paciente se enfrenta a
cierto tiempo de infección (ya tengo el suero hiperinmune) y se lo inyecto.
En la respuesta inmune adaptativa vamos a ver la formación de anticuerpos.

Hay 2 tipos de sistema inmune que nos pueden ayudar la natural, nosotros nacemos con
ella y la adaptativa que es la que se va desarrollando...

Hay dos tipos de sistema inmune que nos puede ayudar, la inmune natural la que
tenemos, la que nacemos con ella y la adaptativa que se va desarrollando con los distintos
tipos de infecciones que podamos tener.

Respuesta inmune natural: vamos por estas cuatro primeras, vamos a ver la respuesta
inmune innata, fíjense que esta resistencia natural es de cada especie y está en la genética
que tiene cada individuo, por ejemplo la ausencia de tejido de receptores específicos
para colonización del patógeno, obviamente y es parte de la resistencia natural que tiene
esa especia, si hay un microorganismo que ataque a un individuo que produzca
enfermedad es porque, ya vimos bacterias, virus y hongos, y en general son muy
específicos, por lo tanto si no encuentre ese microorganismo el tejido del receptor no va a
poder colonizar. Y yo les decía el caso de personas que no se podían infectar con el virus
VIH, por que el VIH no reconoce en ese individuo ese receptor y es debido a una mutación
que tiene ese individuo, lo que es una resistencia natural.

La temperatura del hospedero es importante, esto es cuando lo comparamos con otras

especies, por ejemplo, hay ciertas especies de bacterias que atacan al cuerpo humano,
pero no atacan por ejemplo a los reptiles porque son de sangre fría, simplemente esa es la
diferencia el hospedero no encuentra las condiciones para desarrollarse y esa es una
característica que el reptil nace así, no lo fabrica después, es natural.

Obviamente la ausencia del sitio blanco de toxinas, puede que el microorganismo haya
llegado incluso que se haya colonizado, pero alomejor nunca puede producir una
enfermedad infecciosa ¿Por qué no produjo esa enfermedad infecciosa? Porque en
términos normales si ese microorganismo su patogenicidad es producir toxina y la toxina
no encuentra el receptor para producir el daño, nunca va a producir el daño que debería
haber producido, por lo tanto, todas estas son características de una resistencia que
puede ser de cada especie, de acuerdo al contexto genético que tenga.

Lo otro es la resistencia individual, vale decir más allá de la especie, la nutrición, la edad,
factores genéticos y el estrés condicionan para que dentro de la misma especie humana
haya diferencias, si una persona está mal nutrida, los grupos etarios que son extremos los
ancianos, los niños son siempre un sistema inmunológico más bajo. Los factores genéticos
son super importantes y el estrés ya es comprobado que baja el sistema inmune por lo
tanto hay una resistencia individual que sigue siendo importante.
Barreras físicas: Dentro de las barreras físicas, les decía que la piel es un ejemplo clave, es
nuestra barrera de entrada, cuando hay daño en la piel sobre todo el efecto mas claro es
cuando una persona se quema, el 80% de la piel quemada es terrible, por que el paciente
que quedan expuestos a cualquier tipo de microorganismos que pueda entrar al cuerpo,
normalmente esos pacientes están aislados las visitas las tienen que ver a través de una
ventana, no permite que nadie excepto médicos puedan entrar para evitar cualquier
infección. Otro ejemplo es el tracto respiratorio superior, que ya sabemos tiene flora
normal, tiene microvellosidades, tiene mucosa y todo eso hace que los microorganismos
puedan estar atrapados ahí y en algunos casos puedan morir. Otro ejemplo de barrera
física el tracto intestinal y el tracto urogenital, en el tracto urogenital el flujo de la orina y
la flora normal que puede allí aparecer finalmente hace que sea una barrera física
importante. En el ojo, la conjuntiva principalmente, la lagrima que tienen lisozimas, aquí
estamos enlazando con todo lo que habíamos visto de flora normal, patogenicidad y estos
son ejemplos de barreras físicas, como les decía esto es natural uno nace con ello no es
que lo vaya desarrollando, está ahí y nos sirve para contrarrestar el ataque que nos pueda
llegas.

Vamos a la barrera
química, pasamos por
la barrera natural, la
barrera física ahora
vamos con las
barreras químicas,
aquí se complejiza un
poco más, porque
vamos a ver que
como son barreras
químicas son
moléculas, y como
son moléculas la
naturaleza química de esa molécula puede ir cambiando y esto es lo importante de esta
tabla, no es para que se la aprendan totalmente de memoria pero lo importante para que
se queden con la idea de los compuestos químicos que forman parte de la barrera química
del sistema inmunológico es que hay proteínas, glicoproteínas, lípidos, azucares, están
todos los ejemplos de naturaleza química que nos puede ayudar. Algunos ejemplos dentro
de la proteína la lisozima, que están no solamente en las lágrimas, está en el sudor, en la
saliva, en el suero y ¿Qué lo que hace la lisozima? Destruye bacterias, produce lisis
bacteriana ¿Qué lo que hace lípido, carbohidratos y algunas proteínas? son varios
compuestos que forman parte de lo que vamos a ver después: el complemento. El
complemento son una seria de proteína, en general, pero también pueden haber una
seria de azucares y lípidos que complementa la acción de las células inmunológicas y de
ahí el nombre, están en el suero y van a tener distintas funciones, van a ser bacteriolítico,
va a producir lisis de bacterias para oxolizar (concepto que vamos a ver mas adelante) y es
quimiotáctico, fíjense mas allá de la actividad que produzca otra vez nos estamos
refiriendo a una molécula química que nos esta ayudando a contrarrestas una posible
infección. Hay otros ejemplos como las citoquinas que son compuestos que son
producidas por las células inmunes y normalmente en términos generales modulan la
actividades del sistema inmune, hay muchas citoquinas, también se denominan
interleuquinas (la 1, 2, 3, vamos en la 30 y algo) vamos a ver que en general son
moduladores.

Las citoquinas también se denominan interleuquinas y existe la 1, 2, 3 y vamos en la 31

vemos a ver que son moduladores ósea mientras uno prende una respuesta y otra la
apaga o pueden generar una respuesta sinérgica.

Hay péptidos catiónicos es más chico que una proteína es solamente un péptido y este
péptido de procedencia de plaquetas, lo que hacen las plaquetas es producir β-lisina que
produce un efecto bactericida sobre las bacterias.

Respuesta inmune innata, pero en el contexto de las barreras biológicas.

Una barrera biológica que hemos visto y que sirve para explicar esto es el antagonismo
microbiano es decir la flora normal, cuando está en cierta superficie protege y eso es una
barrare de tipo biológico, de hecho cuando no está también se producen enfermedades,
la acción del complemento esto es una cascada de reacciones que llevan a la destrucción
bacteriana y aquí también participan células por eso está dentro de una barrera biológica,
la fagocitosis la produce un fagocito que es una célula, lo que se produce aquí es una
captura y destrucción de agentes patógenos, microorganismos y toxinas.

Antagonismo microbiano

 Competencia: la competencia por sitios de colonización, normalmente pelean por

los sitios de unión
 antagonismo específico: microorganismos de la flora normal pueden producir
proteínas denominadas bacteriocinas que destruyen o inhiben el crecimiento de
otras especies, esto puede ser de manera especifica.
 antagonismo inespecífico: el microorganismo de flora normal produce
metabolitos y productos de desecho que inhiben inespecíficamente otras
bacterias, por ejemplo, ácidos grasos, lactato, peróxidos, etc. Que se producen en
la piel, los ácidos grasos muchas veces tienen estos metabolitos que contrarrestan
a muchas bacterias, obviamente la flora normal las aguanta por adaptación pero
los que vienen desde afuera no están adaptados y son contrarrestados.
 Sistema de complemento.

Es un conjunto de proteínas del suero y de la superficie celular que interactúan unas con
otras junto a otras proteínas del sistema inmune cuya función final es la destrucción de
microbios, en general los textos lo definen como una cascada proteolítica, es decir una
proteína toma a otra y la subdivide, los productos de esa subdivisión se hacen activas y
cada una de esas proteínas activas hace una función y así sucesivamente, esto es una
cascada proteolítica.

Desde que se descubrió se han encontrado 3 caminos distintos para activarla pero
independiente del camino elegido todos llegan a la misma función entonces la diferencia
está en cómo se activa el complemento, dentro de la activación del complemento la
función principal es muerte de los patógenos, otra función es la opsonización de los
patógenos y el reclutamiento de células inmunocompetentes e inflamatorios en el sitio
de la infección pero en general lo que yo quiero es activar el complemento con caminos
distintos pero con el mismo resultado.

Función del complemento.

Hay un camino clásico, se llama así porque fue el primero que se descubrió, la unión entre
un anticuerpo y un antígeno forma este complejo finalmente vamos a ver que la unión del
antígeno con el anticuerpo activa este complejo, acuérdense que el complemento se
llama así porque complementa la acción del sistema inmunológico por lo tanto aquí ya hay
un antígeno y un anticuerpo, el antígeno lo provee el microorganismo y el anticuerpo lo
provee nuestro sistema inmune, después vamos a ver mas en extenso como se genera
esta situación. Después se descubrió una vía alternativa, se llama alternativa porque se
descubrió posteriormente a la vía clásica, esta vía lo que reconoce es la superficie del
patógeno y no necesita un anticuerpo, el mismo sistema del complemento reconoce la
superficie del patógeno, reconoce una estructura de la superficie que después vamos a
ver. Luego se descubrió la vía de las lectinas, la lectina se una a la superficie del patógeno
activando al complemento, repito, independientemente de la vía de activación del
complemento se llega al mismo resultado y lo mas importante es la muerte del patógeno.

Este es un resumen de la vía del complemento, es un mono resumido, pero fíjense en lo

siguiente aquí van a aparecer varios conceptos. El primer concepto es que normalmente
las proteínas del complemento llevan un número y llevan un prefijo que es la C de
complemento, nada más. Entonces para diferenciar yo les decía, un conjunto de
proteínas, cada una de esas proteínas, lleva la C y un número que la puede diferenciar.
Entonces de repente va aparecer esta proteína C3 que se divide en C3a y C3b,que tiene su
función. Después aparece una C5 que se divide en 5a y 5b..etc.
Este es un ejemplo que muestra algunos tipos de proteínas del complemento, que son las
principales. Lo que muestra es que independientemente de la forma en que se esta
activando el complemento, ya sea por el camino alternativo, fíjense que el propio
patógeno es el que esta activando el complemento, aquí se necesitan anticuerpos para
activar al complemento o simplemente la via de la lectina, la lectina ahí esta que se une a
la manosa que es una azúcar que esta en los patógenos y finalmente activa la
complemento. Y aquí lo que estamos viendo es un resumen, después les voy a dar una
ejemplo mas largo, para que lo puedan ver. Pero fíjense que llegan, como yo les decía aca,
activan al complemento y llegan a una etapa que es común para todas. Aquí hay unas 2 o
3 etapas que pueden ser distintas, pero llego a una etapa que es común, esa etapa de aquí
para abajo es igual. Lo que esta mostrando es que desde C3 para adelante es igual.

Entonces que pasa con C3? C3 es una proteína del complemento que cuando es activada,
cualquiera de estas vías, lo que hace es que se desdobla en C3a y C3b.

Que es lo que hace C3b?. Lo que hace es marcar al patógeno, se une al patógeno y lo
marca. Y esta unión es de rodear de C3b al patógeno es lo que se llama OPSONISACION.
Opsonisacion es solo marcar y rodear.

Y por que es importante ese C3b? es una marca para que finalmente sea fagocitado.

Que pasa con C3a? va a tener una función de tipo inflamatoria.

Cuando uno tiene un cuadro infeccioso muchas veces concomitantemente tiene eso un
cuadro inflamatorio y fíjense que parte de esa inflamación se debe a estas proteínas del
complemento.

Después vamos a ver que hay una proteína que se llama C5 y que también se desdobla en
C5b y C5a.

C5a al igual que C3a participa en inflamación, pero que va hacer C5b? C5b se va a
depositar sobre la membrana del patógeno y va a reclutar las otras proteínas del
complemento que le sirven, C6,C7,C8 y C9. Y van a formar un poro, lo que se llama
complejo de ataque membrana.

Obviamente no tienen que pensar que por cada bacteria se formara un poro, se forman
cientos de poros sobre una bacteria. Lo que va a producir ahí es que tanto poro hará que
se le lise esa bacteria.
Respuesta: La C5b se une a la membrana y eso hace que reclute a las otras proteínas y se
van juntando y van formando el poro. Es un verdadero hoyo en la bacteria, produce
desbalance osmótico y finalmente la lisis de la bacteria.

Activación del complemento.

Entonces fíjense que esto que esta acá, es para que nosotros podamos entender.
Fijémonos en los siguiente, vamos a empezar con C1, C1 esta subdivida en C1Q, R y S, por
lo tanto cuando estas 3 proteinas se juntan forman C1.

Y estas proteínas que están acá, esas 3, se unen cuando está unido el anticuerpo.

Aquí vamos a ver la via clásica para que lo puedan entender.

Entonces C1 se activa y que hace? Toma a C2 y la divide en C2a y C2b pero además toma a
C4 y la divide en C4a y C4b, fíjense que tiene esas 2 funciones, eso hace C1.

Ahora que pasa con C2b? C2b se una a C4b y forma este complejo que pasa a llamarse C3
convertasa. Y esta C3 convertasa que hace? Toma a C3 y la divide en C3a y C3b. Se
acuerdan que del esquema anterior comenzamos de C3?.

Despues C3b se une a C2b y 4b, es decir C3 convertasa y se forma este complejo que se
llama C5 convertasa. Que hace esa C5 convertasa? Toma a C5 y la subdivide y luego la C5b
que es el producto de esto, se une a la membrana y atrae a C6, C7, C8 y varias C9,
formando el complejo de ataque a membrana.

Es una cascada proteolítica que empieza y termina en una secuencia de paso en este
complejo de ataque de membrana.

Otras funciones del complemento.

Esta es otra forma de verlo, aquí esta C3, C3b y C3a. Aquí esta C5a. Y yo les había dicho
que actúan en inflamación, como actúan en inflamación? Activan a la célula del mastocito
para la producción de histamina, entonces esos componentes C3a y C5a como actúan en
inflamación? Actúan sobre las células de los mastocitos y los mastocitos liberan histamina
y la histamina finalmente lo que hace es producir este cuadro inflamatorio.

Lo que se ve aca es que C3b por ejemplo ahí está sobre el patógeno, lo rojito lo está
opsonizando y lo está marcando para que venga el fagocito lo reconozca y finalmente lo
puedo fagocitar, que pasa con C5b?, recuerden que va a la membrana y recluta a C6, C7,
C8 y varias C9 y se forma el complejo de ataque a membrana.

Inflamación.

Este es el cuadro inflamatorio, recuerden que inflamación es una reacción de un tejido,

daño o infección y se caracteriza por turgor, rubor, calor y dolor; lo que se muestra aquí
son la células del epitelio del vaso aquí corre sangre y finalmente esto es neutrófilos que
lo que está haciendo es diapédesis (que atraviesa el vaso) y se dirige al sitio de la infección
y ahora la pregunta es ¿Cómo sabe el neutrófilo donde atravesar el vaso para ejercerse su
acción ahí?

Fíjense como empieza el dibujo, fíjense en estos receptores de abajo, que es lo que va
hacia arriba, esto es plasma, receptor de factor de necrosis tumoral e interleuquina 1
¿Qué es lo que era la interleuquina 1? Una citoquina, fíjense que marca a una proteína y
se producen receptores que antes no estaban en la superficie de arriba, producto de esto
de acá, cuando una célula reconoce algo, hay una transducción de señales y eso tiene un
efecto que es producir una proteína hacia el exterior que antes no estaba y esa proteína
es reconocida por el neutrófilo, (la reconoce en dos lugares) eso indica donde tiene que
atravesar.

Inflamación: Exudado inflamatorio.

Ahora este exudado inflamatorio tiene varios componentes no solamente hay neutrófilos,
hay macrófagos también, anticuerpos y células B y T, pirógenos incluyendo a los
endógenos que son inductores de la fiebre, proteínas del complemento, lisozimas y todos
estos agentes inflamatorios que actúan sobre el sistema vascular produciendo un
aumento de la permeabilidad del flujo sanguíneo, y yo les dije de las histaminas, producen
histaminas, pero también está la bradiquinina, los leucotrienos la serotonina y la
prostaglandinas.

Pero aquí en este exudado inflamatorio esta esto, cuando se produce un cuadro
inflamatorio es por un golpe, puede ser por un daño del tejido, pero puede deberse a este
proceso infeccioso.

Inmunidad innata. Fagocitosis.

Entonces dentro de esta inmunidad innata, pasemos a lo último que eran los fagocitos.

La fagocitosis es el proceso mediante el cual células del sistema inmune como los
neutrófilos y los macrófagos engullen partículas grandes, incluyendo células, es así de
grande, envolviéndolas en las proyecciones de su membrana, resultando en una partícula
que está encerrada en una vesícula que está especializada dentro del fagocito que se
llama fagosoma se une a otra estructura que está dentro del fagocito que hacen que
finalmente lleguen muchas enzimas hidrolíticas, sustancias toxicas que destruyen a este
microrganismo que ha sido fagocitado.

Esta es la membrana de un fagocito y lo que se ve hacia a fuera son distintos tipos de

receptores, y resulta que hay un receptor que eventualmente va a reconocer a este
patógeno, entonces fíjense ahí se está reconociendo y están haciendo estas
prolongaciones, el seudópodo que se llama y finalmente esto queda un una vesícula que
se llama fagosoma dentro del fagocito, y ahora este fagosoma se va a unir a un lisosoma y
este va a descargar a todas las la enzimas hidrolítica para la destrucción de finalmente de
este patógeno, entonces fíjense en lo siguiente este fagosoma con el lisosoma se llama
fagolisosoma; lo que quiere mostrar este dibujo, que no es lo único, no son las enzimas
hidrolíticas por si solas sino que además hay especies reactivas de oxígeno y nitrógeno
que finalmente destruyen al patógeno.

Entonces cuando el fagocito fagocita, no son sola las enzimas hidrolíticas producto del
encuentro con el lisosoma las que destruyen al patógeno si no que también son estas
especies reactivas de oxígeno y nitrógeno que están actuando sobre el patógeno para
destruirlo, el efecto final, es que la fagocitosis debería ser la destrucción del patógeno,
ahora ojo con esto, hay ciertos patógenos que son fagocitados.

Ejemplo: salmonella typhi que es la bacteria que produce la fiebre tifoidea, lo único que
quiere es ser fagocitado, la bacteria tiene mecanismos, supongamos que esa es salmonella
y está adentro, lo que hace es mandar mensajes químicos para que el lisosoma finalmente
nunca se una al fagocito, y lo que está consiguiendo en el fondo es que el fagocito lo
transporte a todo el resto del cuerpo, el fagocito no está ahí no más, no está quieto, está
en el plasma y por lo tanto lo distribuye al resto del cuerpo, normalmente nosotros nos
comemos salmonella a través de un alimento o agua contaminada, esta llega al epitelio,
del epitelio pasa al sistema sanguíneo y de ahí es fagocitada y distribuida al resto del
cuerpo por los fagocitos produciéndose la fiebre tifoidea, por lo tanto ojo con esto, esta
asociación no es menor, pareciera que siempre se produce, pero no. Hay patógenos que
tienen ciertas estrategias para evitar esa unión y que sea destruido.

Este proceso del fagosoma y finalmente, lisosoma (hay fusión de estos dos) y activación
del fagocito, esta etapa es fundamental para que se una esto, y hay patógenos que evitan
esa activación del fagocito, por lo tanto una cosa es que el patógeno sea fagocitado y otra
cosa es que el fagocito se active para matar al patógeno hay ciertas enfermedades que
nos dicen ‘’este es el patógeno que evita la activación del fagocito’’
 Fíjense en lo siguiente, este esquema
muestra un gráfico de niveles de
citoquina, interleuquina en el suero v/s
horas posterior a la inyección del LPS
(presente en bacterias gram -), al
inyectar LPS simulamos la situación ante
una infección, después de cierto tiempo
se fueron midiendo los niveles de
citoquina, la primera citoquina que
aumenta es el factor necrosis tumoral,
interleuquina 1 son los que median los
cuadros inflamatorios, estas células
tienen receptores para los neutrófilos
sepan donde tienen que producir la
diapédesis y horas después aparece otra
citoquina, la interleuquina 12 que
produce una acción sobre células del
sistema inmune natural killer células t y estas, producen el interferón gamma que activa el
macrófago, es decir, los fagocitos. Fíjense como una interleuquina genera una serie de
procesos que terminan en la activación del macrófago, no solo involucra que el patógeno
sea atrapado, sino también destruido.

Las citoquinas son reguladores del sistema inmune

Esta es una fotografía que muestra el tejido en donde

si yo me entierro una espina no solo se produce un
daño, sino que la entrada de bacterias y fíjense como
aquí hay un vaso, un capilar, donde se está
produciendo la diapédesis que es lo que estábamos
explicando, acá se produce porque hay una serie de
químicos (compuestos inflamatorios) que se fueron
produciendo, interleuquina 1, factores de necrosis
tumoral, estos neutrófilos supieron donde producir
diapédesis, de llegar este sitio de acá para finalmente
hacer el proceso de fagocitosis.
Estamos viendo algunos ejemplos de citoquinas, hay muchas interleucinas aquí solo
vemos generalmente porque es mucho más complejo.

Dentro del concepto de fagocitosis hay monocitos y neutrófilos, los neutrófilos son los
polimorfo nucleares, son de vida media corta pero constituyen hasta el 70% del total de
células blancos, en cambio los monocitos tiene una vida media larga pero constituyen
hasta el 7% de las células blancas, y cuál es la gran diferencia? las dos fagocitan pero los
neutrófilos atacan por un mecanismo distinto que los monocitos causan la muerte a ellos
a los neutrófilos y se acumulan generando lo que se llama como pus ( muerte de
neutrófilos ) y los monocitos o fagocitos profesionales fagocitan a microorganismos los
procesan y se convierten en células preservadoras de antígeno esto es parte de la
producción de anticuerpos.

Activación del sistema inmune. PAMPs.

Como se activa el sistema inmune, dos conceptos importantes PAMPs (patrón molecular
asociado a patógenos) en términos coloquial es una estructura que tiene el patógeno.
PRR (receptores de reconocimiento de patrones).

PAMPs= son reproducidas exclusivamente por los microorganismo ósea no están en

nuestras células, no cambian el microorganismo de una clase en particular, son esenciales
para la supervivencia de microorganismos por lo tanto no van a cambiar, ejemplo si la
bacteria cambia sus pamps no va a ser reconocido porque no pueden cambiarlas porque
son esenciales y eso se basa en el reconocimiento de nuestro sistema inmunológico
también.

Activación de la respuesta inmune innata.

Imagen : esta es finalmente una célula que puede ser de un macrófago, endotelial , de la
mucosa etc., tiene receptores (los verdes) estos son los PRR estos reconocerán los
patrones moleculares asociados al patógeno, estas PRR están reconociendo las PAMPs de
este patógeno, va a tener una transducción de señales y eso es lo que se ve hacia abajo (
la flechita) luego se produce una serie de efectos uno de los efectos es la producción de
intermediarios cotitoxicos de nitrógeno y oxigeno que finalmente mataran al patógeno.
Esta traducción también producirá citoquinas , factor de necrosis tumoral, interleukinas 2
(van a producir inflamación) incremental la inmunidad adpatativa.

Por ejemplo factor de negrosis tumoral, interleukina 2 que ya vimos los efectos, van a
producir inflamación o van a actuar sobre inflamación, incrementar la respuesta inmune
adaptativa. Y hay otro ejemplos como el remodelamiento de tejido y finalmente
incremento de la presentación antigénica que vamos a ver mas adelante por lo tanto el
hecho de que estas PRR reconozcan los patrones reguladores de los patógenos del
ambiente va a hacer que esta transducción de señales se produzca molecula en términos
generales producidas en el macrófago activado y esto va a tener una función importante
en la defensa que nosotros tenemos, hay distintas formas de PRR que podemos tener y
que van reconociendo distintos patrones moleculares de los patógenos porque todos son
distintos.

La respuesta inmune.

Esta es la primera diapositiva que nos muestra en términos generales que pasa cuando un
patógeno entra en nuestro cuerpos y fíjense que este es horas y finalmente días post
infección y se compara la respuesta inmune innata con la adaptativa y la respuesta
inmune innata aparecen ciertas cosas que ya hemos conversado, se muestra una barrea
del epitelio tipo física, células importantes que son fagocitos, eso que lo que vendría ser?
Es un neutrófilo y este es un monocito y un polimorfonuclear y además pueden haber
otras células que se llaman células NK naturalkiler esto es de nuestro sist. Inmune innato.
Pero fíjense que siempre en una infección lo primero que actua es el sist. Inmune innato y
está dentro de las primeras 12 horas post infección siempre! … y después de ese tiempo
viene la respuesta inmune adaptativa no antes, y fíjense que puede tomar días para que
entre en ejercicio. ¿Se acuerdan de la vacunación de la fiebre amarilla para ir a Brasil? El
personal de salud les decía a las personas que el efecto mas que la vacuna hacia efecto
luego de 10 dias por lo tanto la producción de anticuerpos que se muestra aquí
finalmente tiene que ser después de días. ¿ cual es la características según el esquema de
aca para la respuesta inmune adaptativa? Van a haber 2 tipos celulares, los linfocitos T y
los linfocitos B.

Los linfocitos B la función : es la producción de anticuerpos , que se especializa en eso,

entonces fíjense en esto, es un cuadro comparativo y vamos a reconocer algunas partes
entre la respuesta inmunes innata y adaptativa y las características que tienen que ver
con especificidad, memoria, si es reactivo, si no lo es, componentes, barrera química, tipo
celular… entonces fíjense que lo más importante aquí es la memoria, la respuesta inmune
innata no produce memoria inmunologica, la adaptativa si la produce. Otra cosa es la
diversidad que esta muy limitada en la respuesta inmune innata que esta muy modificado
genéticamente y la adaptativa es muy grande eso tiene que ver con la variabilidad de todo
en los anticuerpos que se puedan producir.

Proteínas de la sangre normalmente la respuesta inmune innata, el completo y otros y en

la adaptativa son los anticuerpos, los que son glicoproteínas pero están dentro del
concepto de proteínas sanguíneas y de tipo celular principalmente la respesta inmune
innata que ya lo vimos, fagocito, los macrófagos, neutrófilos en términos normales y
también células naturalkiller (asesinas naturales) y los linfocitos son los principales de la
respuesta inmune adaptativa. Esto ya lo vimos que tiene que ver con la respuesta inmune
innata resistencia natural, fagocitos también,

Inmunidad innata. Resistencia Natural

Este es como el más importante, esto ya lo vimos tiene que ver con la respuesta innata,
resistencia natural, estos son los epitelios ya lo vimos la piel, los fagocitos esto para
recordarles no más y la activación del complemento fagocito y respuesta inflamatoria que
también lo vimos y esto es como un resumen, este es el cuadro inflamatorio que yo les
decía se muestra un video acá como se forma: aquí está la C5b y C5a fíjense en la C5b esta
ahí y como va a ir finalmente, este es una célula de un mastocito que produce histaminas
que va hacia la superficie del capilar, el neutrofilo.

Activación de la respuesta inmune adaptativa. APC

Células presentadoras de antígenos profesionales.

Ya esto es importante después de todo eso decirles que las células presentadores de
antígenos profesionales, cuáles son? Pueden ser células dendriticas, macrofagos o
linfocitos B cualquiera de ellas que son tipos celulares importantes se denominan células
presentadoras de antígeno pero cual es su función: fíjense que la función es que
internalizan antígenos exógenos por endocitosis por fagocitosis o por endocitosis guiada
por receptor, hay toda una maquinaria proteolitica que finalmente destruye esos
antígenos y pequeños péptidos de esos antígenos son unidos a una molécula que es la
MHC de clase 2 por qué se llama así? Porque existe de clase 1 y esta molécula de clase 2
solamente son fabricadas por estas células de acá, y expresan este antígeno a la superficie
pero a través de esta molécula y vamos a ver cómo lo hace.

Presentación de antígenos

Entonces fíjense lo siguiente: aquí entra una proteína, un patógeno a través de una
vesícula endocitica lo que va hacer es que se produce: el endosoma se une al lisosoma, se
desdobla el antígeno y finalmente este antígeno se une a esta molécula que se llama MHC
de clase 2 este viene procesado del golgi pero se procesó en el RErugoso, entonces donde
se produce este MHC de clase 2? En el RErugoso finalmente se procesa en el golgi y se une
a esos antígenos que son pequeños peptidos y fíjense que se une y sale a la superficie y
presenta hacia el exterior el antígeno por eso se llama célula presentadora de antígeno.

Esta es una célula a quien se lo presenta? No se lo presenta a cualquier célula aquí se lo

presenta a una célula T pero no cualquier célula T es una célula T helper o también
denominada en la jerga más técnica CD4+ porque tiene esta molécula que se llama CD4
que está hacia el exterior y está molécula CD4+ reconoce el MHC de clase 2 no puede ser
el 1 y además tiene otro receptor que reconoce al antígeno por lo tanto la conclusión es
que estas células presentadoras de antígenos profesionales, dendriticas, macrofagos o
linfocitos procesan los patógenos y presentan los antígenos hacia la superficie a través del
MHC de clase 2 lo presentan a cualquier célula? No, a las células CD4+.

Las vesículas se unen al fagolisosoma. Esto tiene una secuencia que la veremos más
adelante.

Este es el MHC de clase 1, quienes lo tienen? Todas nuestras células nucleares pero en
cambio MHC de clase 2 las producen solo 3 tipos celulares, entonces de clase 1
normalmente es cuando nos ataca un virus y el virus tiene que infectar se mete dentro de
la célula, a qué célula? A cualquiera de nuestras células entonces se van a producir
proteínas vírales y estás son ubiquitinadas, la ubiquitina va a marcar proteínas para que
sea degradado o cortado entonces ahí se producen peptidos y esos pequeños peptidos se
unen finalmente a esta molécula de MHC de clase 1 que también es producida por el
RErugoso, pero aquí se une en el RER y finalmente pasan al golgi pero ya con el peptido y
se presentan al exterior, entonces este MHC de clase 1 está mostrando el antígeno pero lo
presenta no a cualquier tipo celular, a un linfocito T pero no a cualquier linfocito T al CD8+
este receptor que reconoce al MHC de clase 1 no reconoce al de clase 2 y además tiene un
receptor de reconocimiento del antígeno acuérdense que este tipo celular es cualquier
célula de nosotros. Es ubiquitinada porque nuestra célula la reconoce como extraña, si hay
algo extraño va la a cortar entonces dentro de este proceso es que la corta y finalmente la
presenta hacia el exterior.

Entonces los procesos pueden ser con que el virus que está en el citoplasma y una
proteína o finalmente el virus esté en un fagosoma que sea destruido… pero cualquiera
que sea el origen va a salir hacia el exterior .Lo importante que tienen que saber es que
siempre el MHC de clase 1 presenta al linfocito T CD8+.

Después vamos a ver qué efecto tiene eso, pero es importante que sepan que hay células
que están presentando los antígenos.

Los órganos linfoides primarios son el hueso y el timo, y fíjense que de ahí provienen los
nombres de las células B y T. Hueso (bone) y timo (thymus).

Donde ocurre la presentación de antigenos?

También existen órganos linfoides secundarios, y la pregunta: ¿dónde ocurre la

presentación de antígeno? Justamente ocurre en los órganos linfoides secundarios.
¿Cuáles son esos órganos linfoides secundarios? Los nodos o nódulos linfáticos. Cuando
hay infección los nódulos linfáticos se inflaman, ahí en ese lugar se está produciendo la
presentación antigénica, y también en el bazo.
Fíjense, acá está: “en los órganos linfoides secundarios se activan los linfocitos y se inicia
la respuesta inmune adaptativa”, eso es importante.

P: ¿dónde está el bazo? R: Parte inferior, pero los nódulos linfáticos están en todo el
cuerpo, aunque hay zonas donde hay más nódulos linfáticos, como en el cuello, la parte
axilar.

Inmunidad innata. Celulas NK

Vamos a ver un ejemplo sobre las células NK, que son parte de la respuesta inmune
innata. Fíjense que estas son las células normales, nuestras, entonces expresan MHC de
clase 1, y además tiene otra molécula que no le vamos a poner nombre. Fíjense que las
Natural Killer (asesinas naturales) ¿cómo reconocen que nuestras células no son el
objetivo? Reconociendo estas estructuras que están acá, y no las atacan por eso, porque
reconocen MHC de clase 1 y esta molécula que está acá.

Normalmente cuando tenemos una infección de las células, uno de los efectos que dijimos
en la parte viral era que hay modificación de las células, y esa modificación es que el MHC
de clase 1 no se expresa, no sale hacia el exterior. Y cuando la NK no reconoce que está
ahí, sabe que está pasando algo malo con esta célula. Normalmente pasa con un ataque
viral, y la función del virus es replicarse y pasar a la célula contigua e infectar todo el
tejido. Lo que hace la NK es que no pase el virus y lo hace destruyendo las células, por lo
tanto, nuestro sistema inmune está destruyendo ese tipo de células. Esto no es menor, ya
que muchos de los cuadros patológicos que se producen en nuestro cuerpo son producto
del ataque que se produce en nuestro sistema inmune. Cuando ustedes tienen una
hepatitis, lo que hace nuestro sistema inmune es matar células de nuestro hígado para
que el virus no pase al siguiente tejido, y ese cuadro patogénico viene de una respuesta
inmune.