Revista

de Endocrinología
Diabetes&Metabolismo
colombiana
Volumen 3, número 1, marzo de 2016

Historia de la Endocrinología

El radioinmunoensayo
Enrique Ardila, MD.
vías y más tarde en pequeños ne-
Médico internista endocrinólogo
gocios. Desde pequeña, la doctora
Miembro de número Asociación Colombiana de Endocrinología,
Diabetes y Metabolismo Yalow demostró ser una niña bri-
Editor Revista ACE llante, aficionada a la lectura, las
matemáticas y la química. La lec-

L
a creación del radioinmunoanálisis o radioinmunoensa- tura de la biografía de Marie Curie
yo supuso para la medicina y en especial para la endocri- y la asistencia a una conferencia
nología un extraordinario avance. Significó un fuerte em- sobre fusión nuclear contribuye-
puje a la investigación de la diabetes, así como al diagnóstico ron a su decisión de licenciarse en
y tratamiento de problemas hormonales relacionados con el física. Por esa época, finales de los
años 30, la física nuclear estaba en
crecimiento, la función tiroidea y la fertilidad. Se utilizó tam-
pleno desarrollo(3).
bién para prevenir el retraso mental en los recién nacidos con
En 1939 asistió a un semina-
hipotiroidismo. Todo ello se debe en buena medida a la labor
rio de Enrico Fermi, físico italiano, conocido por haber desa-
desarrollada por Rosalyn Sussman Yalow y Salomon Berson,
rrollado el primer reactor nuclear y por sus contribuciones a
en los Estados Unidos, y al doctor Ekins, en Inglaterra(1).
la teoría cuántica y la física nuclear y de partículas, lo que le
causó un gran impacto. Más tarde, Rosalyn se sintió influida
Fundamentos del radioinmunoensayo (RIA) por el químico húngaro George de Hesevey, quien en 1923 es-
El radioinmunoensayo es un tipo de inmunoensayo o mé- tudió la radioactividad absorbida por los vegetales y la posibi-
todo radioinmunométrico que se basa en la formación espe- lidad de medir reacciones químicas.
Creció en una época en que se partía de la idea de que las
cífica de los complejos antígeno-anticuerpo, lo que lo dota de
mujeres eran intelectualmente inferiores a los hombres y, por
una gran especificidad, unida a la gran sensibilidad de los mé-
tanto, tenían un acceso restringido a la ciencia. Consiguió un
todos radiológicos.
puesto de profesora ayudante en la Escuela de ingenieros de la
Este método se basa en la competencia existente entre el
Universidad de Illinois y descubrió que era la única mujer en-
anticuerpo no marcado y una cantidad conocida del antígeno
tre 400 alumnos y la primera desde 1917. Se doctoró en física
marcado para formar los complejos AgAc o Ag*Ac. Con estos tres
nuclear en 1945(4).
componentes (Ag, Ag* y Ac) puede realizarse el ensayo en el que, Hay que tener en cuenta que, según algunos autores, ha-
manteniendo constante la cantidad de Ag* y Ac, se observará que bía sido rechazada por la Universidad de Pardue, Indiana, por
a mayor cantidad de Ag menos Ag* queda unido a la cantidad fija tres motivos: por provenir de Nueva York, por ser judía y por
de Ac (y, por lo tanto, se medirá menos radiactividad), lo que per- ser mujer. En la Universidad de Illinois conoció a Aaron Yalow
mitirá relacionar la radioactividad con la concentración de Ag(2). quien, como ella, comenzaba los estudios de posgrado. Era
La creación de esta metodología data de los años 50 del siglo hijo del rabino de un suburbio rural en la parte norte de Nueva
pasado en la Universidad de Nueva York, y se debe a dos investi- York. En 1943 se convirtió en su marido.
gadores americanos: Rosalyn Sussman Yalow y Salomon Berson, Regresaron a Nueva York en septiembre de 1945, estable-
la primera doctora en física y el segundo internista, mediante la cieron su casa en Manhattan y después en una pequeña casa
dosificación de la insulina; pero también en la misma época otro en Bronx. Tuvieron dos hijos, Benjamín y Elanna. En 1950 la
investigador en Inglaterra, el doctor Ekins, creó una metodología doctora Yalow abandonó la enseñanza y decidió dedicarse
muy similar para la tiroxina, claro que nunca tuvo el impacto y de tiempo completo a la investigación. Necesitaba de alguien
reconocimiento que tuvieron los doctores Yalow y Berson. con gran experiencia clínica, además jamás había dictado un
curso de biología. Allí conoció a Salomon Berson que se había
comprometido a ocupar un puesto en el Hospital de Vetera-
Los investigadores nos de Bedford, Massachusetts, fue tan grande el impacto que
Rosalyn Sussman Yalow tuvieron el uno del otro, que el doctor Berson renunció a su
(1921-2011) puesto y se unió al equipo de Yalow en el Hospital de Vetera-
Hija de emigrantes judíos, nació el 19 de julio 1921 en el nos de Bronx, en donde fue jefe de la Unidad de Radioisótopos.
Bronx, Sur, de Nueva York y era la menor de una familia de clase Comenzó una colaboración que se prolongó durante 22 años
trabajadora. Su padre se ganó la vida como conductor de tran- hasta que éste falleció el 11 de abril de 1972(5).

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Salomón Berson tender la fisiopatología de la diabetes tipo 2 y el nacimiento,

(1918-1972) más tarde, del concepto de resistencia a la insulina.
Nació en Nueva York en 1918, Esta metodología dio comienzo ya en la década de los años
estudió en la Escuela de Medicina sesenta a la era del radioinmunoensayo (RIA) que lo convirtió en
de Nueva York, donde obtuvo el un productivo campo de investigación científica y de aplicación
título de médico en 1945, luego en el conocimiento de diferentes cuadros clínicos que han ido
trabajó dos años en la Armada más allá de la endocrinología, permitiendo entender diferentes
de los Estados Unidos, más tarde procesos fisiopatológicos, además de que ayudó a la creación de
realizó residencia en Medicina In- otras metodologías de laboratorio más sensibles y específicas,
terna en el Bronx VF Hospital. En además de más sencillas (como ELISA y la quimoluminiscencia),
1950 ingresó al departamento de pero siempre basadas en los conceptos generados por el RIA.
radioisótopos de ese hospital, en En 1977 se le otorgó a Rosalyn S. Yalow el premio Nobel
donde encontró a la doctora Ya- de Medicina, que compartió con Roger Guillemin y Andrew V.
low, con quien realizaría doble actividad, una sentimental, que Schally, por sus investigaciones relacionadas con las hormonas
los llevó a contraer matrimonio tres años más tarde, y otra inves- peptídicas y por sus avances tanto en el diagnóstico como en el
tigativa que culminó con el desarrollo del radioinmunoensayo(6). tratamiento de las enfermedades del tiroides, la diabetes, ano-
El primer artículo escrito por Berson fue rechazado por la malías del crecimiento, hipertensión y esterilidad. Aunque no
revista Science en febrero de 1956 y fue publicado más tarde se había puesto en duda su autoría en los trabajos que firmó
por el Journal of Clinical Investigation. En esa época se pensaba con Berson, cuando este murió parece que tuvo que demos-
que cuerpos tan pequeños como la insulina no podían generar trar a la comunidad científica que él no era el único cerebro y
anticuerpos. Esto hizo que su primer trabajo con la doctora que ella no era una mera colaboradora (se alcanzó a decir que
Yallow fuera rechazado y solamente fuera admitido cuando se “Berson era el cerebro y Yalow las manos”)(9).
eliminó la palabra “anticuerpo”(7). Rosalyn S. Yalow falleció en Nueva York el 30 de mayo del
Salomon Berson además fue maestro de ajedrez, experto 2011 a la edad de 90 años.
jugador de bridge, estudió violín, fue crítico de arte y exce-
lente matemático, por lo que lo llamaban el Caballero del Re- Panorama en Colombia
nacimiento. Murió a los 54 años en forma repentina durante
Esta metodología de laboratorio se comenzó a implementar
un congreso en Atlantic City en 1972, sin alcanzar a recibir la
en nuestro país en la década de los años sesenta, en la Universi-
máxima condecoración de la comunidad científica internacio-
dad del Valle, gracias a los trabajos de la doctora Matilde de Ber-
nal, el Premio Nobel de Medicina en 1977.
nal, en la Universidad Nacional por el doctor Bernardo Reyes-
Leal y en la Universidad Militar por el doctor Carlos Tafurt(10,11);
Estudios experimentales además son de tener en cuenta los trabajos realizados por el
Con el doctor Berson, la doctora Yalow comenzó a estudiar doctor Éfraim Otero en el Instituto Nacional de Cancerología(12).
la aplicación de los radioisótopos en la determinación del vo-
lumen de la sangre, el diagnóstico de las enfermedades de la ti- Referencias
roides, así como la cinética del metabolismo del yodo. También 1. Odell WD., Wilber JF., Paul WE. Radioimmunoassay of thyrotropin in human
serum. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1965. 25(9): 11-79-1188.
aplicó esta técnica a las hormonas, que circulan en cantidades 2. Berson SA., Yalow RS, Azulay A., Schreiber S., Bernard R., Roswit B. The biologi-
ínfimas y para cuya detección es necesario utilizar isótopos cal decay curve of P32 tagged erythrocytes; application to the study of acute
changes in blood volume. J. Clin. Invest. 1952. Jun, 31 (6): 581-591.
radioactivos para aplicarle una marca a la molécula y generar 3. Friedman A. Remembrance: The Berson and Yalow Saga. J. Clin Endocrinol.
anticuerpos contra la misma. De esta forma se produce una Metab.2002. 87 (5): 1925-1928.
4. Un camp de margarides. L’ultra cara de www.biologiageologia.com Rosalyn
competencia entre la molécula marcada y la circulante por Yalow desarrolló el radioinmunoensayo para analizar moléculas biológicas.
Dissabte, 21 de febrero 2009.
una cantidad limitada de anticuerpo generada por la molécula 5. Rosalyn Yalow- Biographical (internet) y Korin M. Dra. Rosalyn Yallow (nternet).
objeto de estudio. El desplazamiento de la forma marcada es 6. Gamez E. Historia del radioinmunoensayo. Dr.Salomon Berson (1918-1972). Un
caballero del renacimiento. 12 feb. 2010. Sociedad Mexicana de Nutrición y En-
proporcional a la cantidad de sustancia que está circulando. docrinología. Clickderecho.com.mx.
Posteriormente, si se agrega un segundo anticuerpo desarro- 7. Berson SA., Yalow RS., Bauman A., Rothschild MA., Newely K. Insulin I131 me-
tabolism in humans subjects: demonstration of insulin binding globulin in the
llado en otra especie animal, permite la separación de las dos circulation of insulin treated subjects. J.Clin.Invest. 1956. Feb. 35 (2):170-190.
moléculas para realizar la medición(8). 8. Berson SA-, Yalow RS. General principles of radioimmunossay 1968. Clin. Chim.
Acta. 2006 Jul. 23. 369(2): 125-143.
El origen de la investigación era comprobar si la causa de 9. Straus E. Rosalyn Yalow Nobel laureate: her life and work in medicine. New York
Basic Books, 1990.
la diabetes era la formación de una enzima que destruía la in- 10. Reyes-Leal B. Diabetes mellitus. Bases experimentales de nuevos conceptos eti-
sulina circulante. Los diabéticos se inyectaban insulina animal ológicos. Rev.Soc.Endocrinol. 1966. 4(1): 85-95.
11. Tafurt CA., Estrada de R., Garcia J. Niveles de proteína transportadora de hormo-
que generaba anticuerpos que acababan por inactivarla. Los nas sexuales (PTHS) y de testosterona en el embarazo en relación al sexo fetal.
niveles detectados en los diabéticos por RIA eran más altos Rev.Soc.Colomb.Endocrinol. 1978. 11: 59-64.
12. Otero-Ruiz. E. Autoinmunidad tiroidea: Recuerdos personales (1957-1962).
que en los sujetos sanos, lo que posteriormente permitió en- Medicina (Bogotá) Sept.2011. 33(3): 179-185.

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