MATERIA PRIMA: POLIVINILPIRROLIDONA (PVP)

1. DEFINICIÓN: La povidona es una cadena de polímero de 1-vinil-2-pirrolidona. Contiene no menos de

11.5% y no más de 12.8% de nitrógeno (N: 14.01), calculado sobre la sustancia anhidra. Tiene el valor K
nominal de no menos de 10 y no más de 120. El valor K nominal se muestra en la etiqueta.

2. DESCRIPCION DE LAS PRUEBAS DE ANALISIS FISICOQUIMICAS

Características físicas: polvo de color blanco a blanco ligeramente cremoso. Es higroscópico.

3. IDENTIFICACIÓN

A. Absorción de infrarrojos (197K)

Muestra: Secar a 105 ° durante 6 h.
B.
Solución de muestra: 20 mg/mL de povidona
Análisis: A 10 mL de la solución de muestra, agregue 20 mL de ácido clorhídrico 1 N y 5 mL de dicromato
de potasio TS.
Criterios de aceptación: se forma un precipitado naranja-amarillo.
C.
Solución A: disuelva 75 mg de nitrato de cobalto y 300 mg de tiocianato de amonio en 2 mL de agua.
Solución de muestra: 20 mg/mL de povidona
Análisis: combine la Solución A y 5 mL de la solución de muestra, y vierta la solución resultante ácida
mediante la adición de ácido clorhídrico 3N.
Criterios de aceptación: se forma un precipitado azul pálido.
D.
Solución de muestra: 5 mg/mL de povidona
Análisis: a 5 mL de la solución de muestra, agregue unas pocas gotas de yodo TS.
Criterios de aceptación: se produce un color rojo intenso.
E.
Solución de muestra: 50 mg/mL de povidona en agua
Criterios de aceptación: la sustancia se disuelve.

4. VALORACION

Determinación de nitrógeno (461), Método II

Muestra: 0.1 g de povidona
Análisis: proceda según las instrucciones, usando la muestra. En el Procedimiento, omita el uso de
peróxido de hidrógeno y use 5 g de una mezcla en polvo de sulfato de potasio, sulfato cúprico y dióxido de
titanio (33: 1: 1) en lugar de sulfato de potasio y sulfato cúprico (10: 1). Calienta hasta que se obtenga una
solución clara de color verde claro. Calentar durante 45 minutos adicionales y proceder según lo indicado
para el Procedimiento, comenzando con "Agregar cuidadosamente a la mezcla de digestión 70 mL de
agua".
Criterios de aceptación: 11.5% -12.8% en la sustancia anhidra

5.IMPUREZAS

Residuo en la ignición (281): No más de 0.1%

Plomo <251>
Preparación de la prueba: 1.0 g en 25 mL de agua
Criterios de aceptación: No más de 10 ppm

Límite de aldehídos
Solución A: transfiera 8.3 g de pirofosfato de potasio a un matraz volumétrico de 500 mL y disuelva en
400 mL de agua. Ajustar, si es necesario, con ácido clorhídrico 1 N a un pH de 9,0, y diluir con agua a
volumen.
Solución B: transfiera una cantidad de aldehído deshidrogenasa liofilizada, equivalente a 70 unidades, a
un vial de vidrio y disuelva en 10.0 mL de agua. [Nota: esta solución es estable durante 8 horas a 4 °.]
Solución C: transfiera 40 mg de dinucleótido de nicotinamida y adenina a un vial de vidrio y disuelva en
10.0 mL de la Solución A. [Nota: esta solución es estable durante 4 semanas a 4 °.]
Solución estándar: disuelva 0.140 g de triamina de acetaldehído trihidrato de amoniaco en agua para
hacer 200.0 mL. Diluir 1,0 mL de la solución con la Solución A 100,0 mL.
Solución de muestra: 10 mg/mL de Povidona en la Solución A. Insertar un tapón en el matraz, calentar a
60° durante 1 h, y enfriar a temperatura ambiente.
Condiciones instrumentales
(Consulte Espectroscopia ultravioleta-visible (857).)
Modo: UV
Longitud de onda analítica: 340 nm
Célula: 1 cm
Análisis
Muestras: solución estándar, solución de muestra y agua
Pipetee 0.5 mL de cada solución estándar, solución de muestra y agua (utilizada para la prueba en blanco)
en celdas separadas. Agregue 2.5 mL de Solución A y 0.2 mL de Solución C a cada celda. Cubra las celdas
para excluir el oxígeno. Mezcle por inversión y deje reposar por 2-3 min a 22±2°. Determine las
absorbancias de las soluciones usando el agua como referencia. Agregue 0.05 mL de solución B a cada
celda. Cubra las celdas para excluir el oxígeno. Mezcle por inversión y deje reposar durante 5 minutos a
22 ± 2°. Determine las absorbancias de las soluciones, usando el agua como referencia.
Calcule el porcentaje de aldehídos, expresado como acetaldehído, en la porción de Povidona tomada:

Resultados = 100 × (CS/CU) × {[(AU2−AU1) − (AB2−AB1)]/[(AS2−AS1) − (AB2−AB1)]}

CS = concentración de acetaldehído en la solución estándar, calculada a partir del peso del trifosfato de
acetaldehído amoniaco trímero con el factor 0,72 (mg/mL). [Nota: la masa molar de acetaldehído es 44.05
g/mol, y la masa molar de acetaldehído amoníaco trímero trihidratado es 183.26 g/mol. (44.05 × 3) /183.26
= 0.72]
CU = concentración de solución de muestra (mg/mL)
AU2 = absorbancia de la solución de la solución de muestra, después de la adición de la solución B
AU1 = absorbancia de la solución de la solución de muestra, antes de la adición de la solución B
AB2 = absorbancia de la solución del blanco, después de la adición de la Solución B
AB1 = absorbancia de la solución del blanco, antes de la adición de la Solución B
AS2 = absorbancia de la solución de la Solución estándar, después de la adición de la Solución B
AS1 = absorbancia de la solución de la Solución estándar, antes de la adición de la Solución B

Criterios de aceptación: No más de 0.05%

Límite de hidrazina
Solución estándar: 9 μg/mL de salicilaldazina en tolueno
Solución de muestra: transfiera 2,5 g a un tubo de centrífuga de 50 mL, agregue 25 mL de agua y mezcle
para disolver. Agregue 500 μL de una solución (1 en 20) de salicilaldehído en metanol. Remolino y calor
en un baño de agua a 60 ° durante 15 min. Dejar enfriar y agregar 2,0 mL de tolueno. Inserte un tapón en
el tubo, agite vigorosamente durante 2 minutos y centrifugue. Use la capa transparente de tolueno superior
en el tubo de centrífuga como solución de muestra.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Cromatografía de capa fina).
Modo: TLC
Adsorbente: capa de 0,25 mm de gel de sílice cromatográfico dimetilsilanizado con indicador fluorescente
Volumen de aplicación: 10 μL
Sistema solvente en desarrollo: metanol y agua (2: 1)
Longitud de onda analítica: UV 365 nm
Análisis
Muestras: solución estándar y solución de muestra
Proceda como se indica en el capítulo. Permita que las manchas se sequen y desarrolle el cromatograma
con el sistema de disolvente en desarrollo hasta que el frente del solvente se haya movido a tres cuartos
de la longitud de la placa. Ubique las manchas en la placa mediante un examen bajo luz ultravioleta. Retire
la placa de la cámara, marque el frente del solvente y permita que el solvente se evapore.
Criterios de aceptación: La saliciladazina aparece como una mancha fluorescente que tiene un valor de
RF de 0.3; y la fluorescencia de cualquier mancha de salicilaldazina de la solución de muestra no es más
intensa que la producida por la mancha de la solución estándar (no más de 1 ppm de hidrazina).

vinilpirrolidinona
Fase móvil: agua y acetonitrilo (90:10)
Solución de idoneidad del sistema: Transfiera 10 mg de vinilpirrolidinona y 500 mg de acetato de vinilo
a un matraz volumétrico de 100 mL, y disuelva y diluya con metanol al volumen. Transfiera 1.0 mL de esta
solución a un matraz volumétrico de 100 mL y diluya con la fase móvil al volumen.
Solución madre estándar: 5 μg/mL de vinilpirrolidinona en fase móvil
Solución estándar: 0,25 μg/mL de vinilpirrolidinona diluida de la solución estándar en fase móvil
Solución de muestra: 25 mg/mL de povidona en fase móvil
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 235 nm
Columnas
Protector: 4.0 mm × 1.0 cm; relleno L1
Analítico: 4,6 mm × 15 cm; 5-μm relleno L1
Temperatura de la columna: 40 °
Velocidad de flujo: 1.0 mL / min
Volumen de inyección: 20 μL
Aptitud del sistema
Muestras: solución de idoneidad del sistema y solución estándar
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 2.0 entre vinilpirrolidinona y acetato de vinilo, en este orden de elución, Solución
de aptitud del sistema
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% de vinilpirrolidinona para seis inyecciones, Solución
estándar
Análisis
Muestras: solución estándar y solución de muestra
Registre los cromatogramas y mida las respuestas para el pico de vinilpirrolidinona.
Calcule el porcentaje de vinilpirrolidinona en la muestra tomada:
Resultado = (rU / rS) × (CS / CU) × 100
rU = respuesta máxima de vinilpirrolidinona de la solución de muestra
rS = respuesta máxima de vinilpirrolidinona a partir de la solución estándar
CS = concentración de vinilpirrolidinona en la solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de povidona en la solución de muestra (mg/mL), calculada en base anhidra
Criterios de aceptación: No más de 0.001%

2-pirrolidona
Fase móvil: agua y metanol (19: 1)
Solución estándar: 30 μg/mL de 2-pirrolidinona en fase móvil
Solución de muestra: 5 mg/mL de povidona en fase móvil
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía <621>, aptitud del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 205 nm
Columnas
Protector: 4.0 mm × 1.0 cm; relleno L1
Analítico: 4,6 mm × 15 cm; 5-μm relleno L1
Temperatura de la columna: 40 °
Velocidad de flujo: 0.8 mL/min
[Nota: el tiempo de retención de 2-pirrolidinona es de aproximadamente 7 min.]
Volumen de inyección: 50 μL
Aptitud del sistema
Muestra: solución estándar

Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: placas teóricas no menos de 5000 para el pico de 2-pirrolidinona
Factor de simetría: No más de 1.5 para el pico de 2-pirrolidinona
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% de 2-pirrolidinona para seis inyecciones
Análisis
Muestras: solución estándar y solución de muestra
Registre los cromatogramas y mida las respuestas para el pico de 2-pirrolidinona.
Calcule el porcentaje de 2-pirrolidinona en la muestra tomada:
Resultado = (rU / rS) × (CS / CU) × 100
rU = respuesta máxima de 2-pirrolidinona de la solución de muestra
rS = respuesta máxima de 2-pirrolidinona de la solución estándar
CS = concentración de 2-pirrolidinona en la solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de povidona en la solución de muestra (mg/mL), calculada en base anhidra
Criterios de aceptación: No más de 3.0%

Peróxidos
Solución de muestra: 40 mg/mL de povidona en agua, calculada en base anhidra
En blanco: a 25 mL de la solución de muestra, agregue 2 mL de ácido sulfúrico al 13%.
Condiciones instrumentales
(Consulte Espectroscopia ultravioleta-visible <857>.)
Modo: UV-Vis
Longitud de onda analítica: 405 nm
Célula: 1 cm
Análisis
Muestra: solución de muestra
A 25 mL de la solución de muestra, agregue 2 mL de tricloruro de titanio-ácido sulfúrico SR, y deje reposar
durante 30 minutos. Mida la absorbancia de una porción de esta solución contra el espacio en blanco.
Criterios de aceptación: No más de 0,35, correspondiente a no más de 400 ppm, expresado como H2O2

Cambiar para leer:

Ácido fórmico
Fase móvil: ácido perclórico diluido (1 en 700)
Solución estándar: 10 μg/mL de ácido fórmico en agua
Solución madre de muestra: 20 mg/mL de povidona en agua
Solución de muestra: transfiera una suspensión de resina de intercambio iónico fuertemente ácida (use
la forma de hidrógeno de la resina de intercambio iónico) en agua a una columna de aproximadamente 8
mm en diámetro interior para obtener una profundidad de relleno de unos 20 mm de longitud. Mantenga la
capa de resina de intercambio iónico fuertemente ácida sumergida constantemente en el agua. Vierta 5
mL de agua y ajuste la velocidad de flujo para que el agua baje a una velocidad de aproximadamente 1
mL/min. Cuando el nivel del agua está cerca de la parte superior de la capa de resina de intercambio iónico
fuertemente ácida, introduzca 100 mL de la solución madre de muestra en la columna. Haga caso omiso
de los primeros 2 mL del eluido, luego recoja 1,5 mL de la solución y utilícela como solución de muestra.
Sistema cromatográfico
(Consulte Cromatografía (621), Idoneidad del sistema).
Modo: LC
Detector: UV 210 nm
Columna: 7,8 mm x 30 cm; Embalaje de 9 μm L17
Temperatura de la columna: 35 °
Velocidad de flujo: 1.0 mL / min
[Nota: el tiempo de retención del ácido fórmico es de aproximadamente 8 minutos]
Volumen de inyección: 50 μL
Aptitud del sistema
Muestra: solución estándar
Requisitos de aptitud
Eficiencia de la columna: placas teóricas no menos de 1000 para el pico de ácido fórmico
Factor de simetría: 0.5-1.5 para el pico de ácido fórmico
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% de ácido fórmico para seis inyecciones
Análisis
Muestras: solución estándar y solución de muestra

Registre los cromatogramas y mida las respuestas para el pico de ácido fórmico.
Calcule el porcentaje de ácido fórmico en la muestra tomada:

Resultado = (rU / rS) × (CS / CU) × 100

rU = respuesta máxima del ácido fórmico de la solución de muestra

rS = respuesta máxima del ácido fórmico de la solución estándar
CS = concentración de ácido fórmico en la solución estándar (mg/mL)
CU = concentración de povidona en la solución de muestra (mg/mL), calculada en base anhidra
Criterios de aceptación: No más de 0.5%

7. PRUEBAS ESPECÍFICAS:
pH (791)
Solución de muestra: 50 mg/mL en agua
Criterios de aceptación: 3.0-5.0 para Povidona que tiene un valor K nominal de 30 o menos; 4.0-7.0 para
Povidona que tiene un valor K nominal mayor que 30
Determinación del agua <921>, Método I: No más de 5.0%
Valor K
Solución de muestra: pesar una cantidad de povidona sin secar, equivalente en sustancia anhidra, a la
cantidad especificada en la Tabla 1
Tabla 1.
Cantidad
Valor K nominal
(g)
≤18 5.00
>18 a ≤95 1.00
>95 0.10

Disuelva en 50 mL de agua en un matraz volumétrico de 100 mL y diluya a volumen. Deje reposar por 1 h.
Análisis
Muestras: solución de muestra y agua
Determine la viscosidad de la solución de muestra y el agua, utilizando un viscosímetro de tubo capilar
(consulte los métodos de viscosidad-capilar (911)), a 25 ± 0.2 °.
Calcule el valor K de Povidona:

c = peso, en la sustancia anhidra, de la muestra analizada en cada 100,0 ml de solución (g)

z = viscosidad de la solución de muestra en relación con la del agua
Criterios de aceptación
Valor K de Povidona que tiene un valor K (nominal) establecido de no más de 15: 85.0% -115.0% de los
valores establecidos
Valor K de Povidona que tiene un valor K declarado o un rango establecido de valor K con un promedio de
más de 15: 90.0% -108.0% del valor indicado o del promedio del rango establecido