UNIVERSIDAD NACIONAL DE SAN ANTONIO

ABAD DEL CUSCO

ESCUELA PROFESIONAL DE FARMACIA Y

BIOQUÍMICA
ANTIBIOTICOS DE ESPECTRO REDUCIDO

Las penicilinas son antibióticos del grupo de los betalactámicos empleados

profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas
por bacterias sensibles. La mayoría de las penicilinas son derivados del ácido
6-aminopenicilánico, difiriendo entre sí según la sustitución en la cadena
lateral de su grupo amino. La penicilina G o bencilpenicilina fue el primer
antibiótico empleado ampliamente en medicina; su descubrimiento ha sido
atribuido a Alexander Fleming en 1928, quien obtuvo el Premio Nobel en
Fisiología o Medicina en 1945 junto con los científicos Ernst Boris
Chain y Howard Walter Florey, creadores de un método para producir
el fármaco en masa. Los cuales los clasificamos de la siguiente manera.
a) Antibióticos beta- lactamicos: Penicilinas y Cefalosporinas
b) Antibióticos aminoglucosidos: estreptomicina, kanamicina y
derivados gentamicina y tobramicina
c) Antibioticos β -lactamicos
Acción farmacológica
Las penicilinas inhiben el crecimiento bacteriano por interferencia, en el
proceso de biosíntesis de la pared celular bacteriana, debido a la similitud
estructural de las penicilinas con la conformación adoptada por el fragmento D-
Ala-D-Ala.
La penicilina, como el resto de los β-lactámicos, ejerce una
acción bactericida por alterar la pared celular bacteriana, estructura que no
existe en las células humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de
la membrana plasmática y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para
soportar, sin romperse, la elevada presión osmótica que existe en su interior.
Además, la pared bacteriana es indispensable para:1

 La división celular bacteriana.

 Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus
características de permeabilidad.
 Capacidad patógena y antigénica de las bacterias, ya que
contienen endotoxinas bacterianas.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es

tan similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que
impide que la enzima conecte todos sus componentes estructurales.
Hay importantes diferencias en la estructura de la pared entre las bacterias
Gram positivas y Gram negativas, de las que cabe destacar la mayor
complejidad y contenido en lípidos en las Gram negativas.
La acción de la penicilina, y en general de los β-lactámicos, se desarrolla
fundamentalmente en la última fase de la síntesis del peptidoglicano de la
pared celular, uniéndose a una enzima transpeptidasa llamada proteína fijadora
de penicilina, responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las
cadenas de péptidos. La formación de estos enlaces o puentes es la que
confiere, precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los
β-lactámicos como la penicilina inhiben la síntesis del peptidoglicano
indispensable en la formación de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin
su pared celular estallan o son más fácilmente fagocitadas por
los granulocitos.1
Esta inhibición produce una acumulación de los precursores del peptidoglicano,
los cuales producen una activación de enzimas
como hidrolasas y autolisinas que digieren, más aún, el remanente de
peptidoglicano en la bacteria. Al perder su pared celular como consecuencia de
la acción de la penicilina, las bacterias Gram positivas son
denominadas protoplastos, mientras que las Gram negativas, que no llegan a
perder toda su pared celular, reciben el nombre de esferoplastos.
La penicilina muestra un efecto sinérgico con los aminoglucósidos, puesto que
la inhibición de la síntesis del peptidoglicano permite que los aminoglucósidos
penetren la pared celular con mayor facilidad, permitiendo así trastornos en la
síntesis de proteínas dentro de la célula bacteriana (hecho que resulta en una
concentración menor de antibiótico que la requerida para eliminar al
microorganismo susceptible)
CLASIFICACIÓN
1.- Penicilinas naturales.- las principales G, X, F y K
- Sales solubles: penicilina G sódica
-Sales insolubles: penicilina G procaínica, penicilina G benzatina
2.-Penicilinas biosintéticas (penicilinas acidorresistentes).- penicilina V o
fenoximetilpenicilina, fenoximetilpenicilina potásica
3.-Penicilinas semisintéticas.- penicilinarresistentes y penicilinas de amplio
espectro
A.- MODIFICACIONES EN LA CADENA LATERAL 6-ACILAMINICA

Los métodos fermentativos fueron los primeros ejemplo, Por incorporación de

ácido fenilacético en medio de cultivo se obtuvo la bencilpenicilina (penicilina
G), mientras la incorporación de ácido fenoxiacético condujo a la penicilina V.

B1.- Penicilinas semisintéticas (posición 6)

Por incorporación de sustituyentes atrayentes de electrones que queda así
reducido el carácter nucleófilo de dicho grupo
Para que sea acido resistente la penicilina de be poseer en la cadena lateral u
grupo fenoximetilo con un oxigeno intercalado entre el anillo bencenico y el
grupo alquílico
B.2.- Penicilinas semisintéticas resistentes a las β-lactamasas
Consiste en la incorporación de sustituyentes voluminosos en la cadena lateral
con la finalidad de dificultar la hidrólisis de la β-lactama por impedimento
estéreo.

MODIFICACIONES EN EL GRUPO CARBOXILO DE LA POSICIÓN 3

A.- Formación de sales Debido a la gran solubilidad en agua de las
penicilinas, sus niveles terapéuticos descienden, la preparación de sales poco
solubles en agua y permitieran la acumulación del antibiótico
B.- Formación de ésteres
La esterificación del grupo carboxilo de la posición 3 , trata de modificar la
solubilidad, por lo que es de fácil hidrolisis , que no provocan la apertura del
anillo beta- lactamico.
ÉSTER: Acetoximetílico (penamecilina) (XXIX), Tras la administración oral de
penamecilina mantiene niveles terapéuticamente eficaces en sangre

ÉSTER: Penatacilina (broncocilina) (XXX) es de acción prolongada, tiene

como principal característica de que se concentra principalmente a nivel
bronquial
C.-AMIDAS
Penicilina muestran una modesta actividad intrínseca, están también son
resistentes a la acción de las penicilinasas, sin son muy hidrolizables in vivo su
actividad es mayor.

O hidroxilamina (XXXI)
Alcoxi y alfa- alquilmercaptoalquilpenicilinas (XXXII,a,b)
Son activas a S. aureus productor de penicilinasas, las amidas debido a su fácil
hidrólisis enzimática que tiene lugar tras su unión a una transpeptidasa.

OTRAS MODIFICACIONES ESTRUCTURALES O FUNCIONALES

A.- Oxidación el átomo de azufre (posición 1)
En presencia de agentes oxidantes las penicilinas se transforman en
sulfóxidos. Tienen interés como productos intermediarios para la conversión de
penicilinas en cefalosporinas, esto por apertura del anillo tiazolidina.
B.- Cambios en los sustituyentes de la posición 2
Estas variaciones tuvieron como objetivo mejorar las propiedades
antimicrobianas del prototipo.
Así, se dio reacción entre análogos de cisteína y una oxazolona, sin embargo la
actividad es similar a la bencilpenicilina.
Sin embargo con una sustitución más radical en la posición 2, desciende la
actividad con relación a las penicilinas.
CEFALOSPORINAS
AISLAMIENTO Y PROPIEDADES
Las cefalosporinas se obtienen de hongos del genero Cephalosporium, siendo
la sustancia más importante la cefalosporina C, de estructura química
semejante a la de la penicilina. Las cefalosporinas constituyen el segundo
mayor grupo de antibióticos β lactámicos. Estructuralmente, difieren de las
penicilinas en la naturaleza del sistema biciclico fusionado con la β-lactama,
que en las cefalosporinas es un derivado de la dihidrotiazina. Sin embargo el
origen sintético es similar al de las penicilinas, ya que también pueden
reconocerse los aminoácidos cisteína y valina, como precursores del sistema
biciclico.
CLASIFICACIÓN
1. NATURALES: cultivos de hongos del género Cephalosporium se
extrajeron una serie de antibióticos denominados cefalosporinas N, P y
C, que no se utilizan en terapéutica por no poseer acción antibacteriana
potente.
2. SEMISINTETICAS; Estos se clasifican en 4 generaciones:
• Primera generación: estos pueden incluir a: Cefalotina sódica,
Cefazolina sódica y Cefalexina.
• Segunda generación: estos pueden incluir a: Cefuroxima sódica y
Cefaclor.
• Tercera generación: las drogas más representativas de este grupon son:
ceftriaxona y cefotaxima.
FARMACOMODULACIÓN DE LAS CEFALOSPORINAS
La acción antibiótica de las cefalosporinas depende: cadena lateral amidica,
del sistema anular dihidrotiazina- β- lactamico y porción acilo sea un grupo
alifático.
Las modificaciones moleculares llevadas a cabo sobre la cefalosporina C se
han centrado a tres niveles: a) modificaciones de la cadena lateral de 7-
acila-mino, b) modificación simultanea de la cadena lateral de 3
acetoximetilo y de 7 – acilamino y c) introducción de sustituyentes sobre la
posición 7α.

• Las cefalosporinas semsinteticas derivan por sustitución y modificación

en las posiciones: 7 del anillo β- lactamico donde que se realizan
modificaciones del espectro antibacteriano y 3 del anillo dihidrotiazina
donde se realizan la modificación de las propiedades farmacológicas y
farmacocinéticas de las cefalosporinas.
 • El reemplazo a nivel de la posición 7 de la cadena lateral de la
cefalosporina C: por un radical heterocíclico derivado del tifeno o tetrazol
aumenta la potencia antimicrobiana y el grupo acetoxilo y sus
reemplazantes , cadena lateral en posición 3 , hace inestable a la
sustancia en el tubo digestivo
• Modificación simultanea de las cadenas 7-acilamino y 3 acetoximetilo:
La hidrolisis del grupo 3 acetoxilo es una de las degradaciones
metabólicas más usuales de las cefalosporinas que conduce a
metabolitos menos activos que el compuesto original. por ello, las
modificaciones de la posición 3 se han orientado hacia la obtención de
análogos metabólicamente más estables de la cefalosporina.
Químicamente la síntesis de dichos análogos se basa en el carácter
nucleofugo del grupo 3 acetoxilo, que puede sustituirse por otros grupos
mediante reacciones de sustitución nucleofila. Si dicho grupo acetoxilo
se reemplaza por hidrogeno (cefalexina) las drogas son estables en el
tracto digestivo y pueden administrarse por vía bucal.

Los análogos de tipo 3 cloro y 3 metilo pueden administrarse por via oral
debido a su elevada absorción intestinal como consecuencia de la mayor
lipofilia de los sustituyentes.
En general las cefalosporinas descritas en este apartado son activas frente a
un amplio rango de microorganismos, incluyendo bacterias de gram positivas
como gram negativas, si bien son menos potentes que las penicilinas.
La absorción oral suele ser escasa, aunque los análogos con grupo α-amino en
el sustituyente 7-acilo y un sustituyente de elevada lipofilia en la posición 3,
suelen mostrar niveles de absorción oral aceptables.
Introducción de los sustituyentes sobre la posición de 7α (cefamicinas): las
cefamicinas comprenden un grupo derivados del cefamo caracterizados por la
presencia de un sustituyente metoxilo en posición 7α. El primer compuesto
aislado de esta familia fue la cefamicina C, procedente de cultivos de ciertas
especies de streptomyces.
Estructura general de cefamicinas y de la cefamicina C.

Aunque su absorción oral es escasa, el interés terapéutico de las cefamicinas

radica en su mayor resistencia frente a las β-lactamasas como consecuencia
de la presencia del grupo metoxilo en posición 7α. Asimismo, el grupo
carbamoiloxi sobre la posición 3 es responsable de la menor velocidad de
hidrolisis metabólica de este compuesto. Las modificaciones de las cefamicinas
han conducido a análogos con mayor resistencia frente a bacterias gram
positivas, manteniendo su espectro de actividad frente a las gram negativas.
NUEVAS CEFALOSPORINAS
El desarrollo de nuevas cefalosporinas a dado lugar a análogos dotados de un
espectro de acción más amplio. Una de las familias más interesantes en este
contexto son las aximinocefalosporinas, caracterizados por la presencia de un
grupo oximino (RON=C) en posesión alfa de la cadena lateral.
 NUEVOS ANTIBIOTICOS β LACTÁMICOS
INHIBIDORES DE Β-LACTAMASAS:
 Escasa actividad antibiótica.
 Dada su capacidad para inhibir las β-lactamasas, se administran en
asociación con penicilinas sensibles a aquellas, lo que permite
aumentar su espectro de acción.
 Se caracterizan por carecer de la cadena lateral sobre la posición 6.
 El ácido clavulanico es un producto natural aislado de streptomyces
clavuligerus, su mecanismo de acción se basa en la inhibición suicida
de las β-lactamasas por acilación del centro activo y alquilación
posterior con un grupo amino próximo.
 El sulbactam y tazobactam son compuestos de síntesis que
comparten muchas de las propiedades de ácido clavulanico. A
diferencia de éste, el sistema de β-lactama está fusionado con un
sistema de tiazolidina-S,S-dióxido. No obstante, el mecanismo de
acción de estos compuestos es comparable al del ACIDO
CLAVULÓNICO.
TIENAMICINA
Es un producto natural aislado de Streptomyces catleya, presenta un amplio
espectro de acción y es resistente frente a las β-lactamasas, lo que se atribuye
al impedimento estéreo de la cadena lateral en posición 6α
Las problemas asociados a este antibiótico son de:
- Baja absorción oral.
- Escasa estabilidad química y metabólica.
-El imipenem es un profármaco de la tienamicina. Más estable químicamente,
que revierte a la forma activa por hidrólisis metabólica del grupo imino.
-El perfil farmacocinética desfavorable de estos compuestos, aconseja su
empleo por vía intravenosa, lo que constituye una de las mayores limitaciones.

MONOBACTAMAS (nacordicinas)
Espectro de acción reducido a ciertas bacterias Gram-negativas.
aztreonam, un análogo sintético en el que la cadena lateral de la posición 3β
idéntica a otros antibióticos β-lactamicos.
BIBLIOGRAFIA
• Delgado Cirilo A.,Minguillon Llombart C. ,Introducción A La Química
Terapéutica, 2° Edición , Edit. Santos , España, 2004
• Litter M., Compendio De Farmacología , Edit. El Ateneo