Clase número 4: CICLO CELULAR, MITOSIS Y MEIOSIS

 Uno de los procesos fundamentales durante el desarrollo prenatal es el crecimiento, ya que

este determina la forma y el tamaño final de los órganos, aparatos y sistemas, y en
consecuencia el del producto. En los seres humanos hay un crecimiento considerable durante
el periodo embrionario y el fetal, mientras que el producto es todavía dependiente de la
madre; sin embargo, el crecimiento no se detiene ahí y continúa de manera activa después del
nacimiento.
- El crecimiento de las estructuras y de los organismos depende de un aumento en la
masa o el tamaño general de los tejidos.
- Este proceso puede ser mayoritariamente el resultado de la hipertrofia o aumento del
volumen celular, o a través del incremento del número de células mediante
proliferación (hiperplasia).
- Ésta última es esencial para la homeostasis de todos los tejidos en la edad adulta,
para el desarrollo normal durante el desarrollo prenatal, y es central para entender
la fisiopatología de neoplasias.

 División y ciclo celular

 La división celular es un proceso que realizan las células eucariotas y procariotas
 La finalidad es obtener dos células hijas
 En las células de humano existen dos tipos de división celular:
1) la mitosis, en el caso tanto de células somáticas como germinales
2) la meiosis que solo se realiza en las células germinales durante una parte de la
formación de gametos.
 En el caso de la mitosis, el objetivo de la división es que las dos células hijas posean el
mismo material genético que la célula progenitora mientras que en la meiosis la
finalidad es que las células resultantes tengan la mitad del material genético de la
célula progenitora (haploides) y Independientemente de cual sea el tipo de división,
cuando una célula eucariota se divide pasa por una secuencia de pasos que se han
denominado ciclo celular; durante este proceso las células crecen y se prepara para la
división, mientras que el material genético se duplica y se segrega para formar dos
núcleos.
 Sólo cuando se han formado estas estructuras la célula puede dividirse físicamente y
formar dos células hijas, cada una ellas con la capacidad de comenzar de nuevo el ciclo
celular o experimentar o de adquirir un fenotipo diferenciado que este se encuentre
recombinado.

¿Qué es el ciclo celular?

 la alternancia entre mitosis e
interface.
- La mayor parte de su vida la
celula pasa en interfase.
- Esta etapa del ciclo celular,
a su vez se divide en 3 fases:
G1, S Y G2.
 Fases del ciclo celular
Para su estudio el ciclo celular se encuentra dividido en dos fases bien definidas: la interfase y
la fase M. Durante la interfase ocurren todos los procesos celulares y bioquímicos necesarios
para que la mitosis se pueda llevar a cabo de manera exitosa y se encuentra dividida en tres
fases ordenadas y subsecuentes que se conocen G1, S y G2.
- Fase G1
 El nombre de G1 viene del término Gap1 o
primer intervalo.Durante esta fase las
células son metabólicamente activas, pero
se encuentran en un estado latente, es
decir aún no están comprometidas a la
división.
 Una vez que reciben un estímulo para
comenzar el ciclo las células duplican
organelos, como las mitocondrias y los
centriolos, se verifica que el material
genético no se encuentre dañado y se
producen todas las proteínas y enzimas
requeridas para realizar la duplicación del
material genético y la consecuente
división celular.

- Fase S
 El nombre de S proviene
de la palabra síntesis y
durante esta fase la célula
realiza la duplicación,
replicación o síntesis del
ADN nuclear.
 A lo largo de este proceso
cada cromosoma de una
sola cromátide se duplica,
por lo que cuando
concluye la replicación
cada uno de los
cromosomas tiene dos
cromátides hermanas
unidas por el centrómero
y por un anillo
deproteínas llamadas
cohesinas.
 El objetivo final de la fase S es poseer el
mismo número de cromosomas pero con el
doble de material genético, de tal suerte que al
final de la mitosis, cuando se segregue el
material genético y se separen las cromátides
hermanas, cada núcleo tendrá el mismo número
de cromosomas idénticos con una sola
cromátide.
Fase G2
 El nombre de G2 viene del término Gap2 o segundo intervalo. Durante esta fase se
verifica que la duplicación del material genético haya concluido y que el ADN nuclear
no presente daño.

 Mitosis y sus fases

- Durante la mitosis la célula realiza una serie de procesos bien caracterizados durante
los cuales ocurre la segregación del material genético nuclear.
- Por sus características las fases de la mitosis son divididas en:
a) Profase
b) Prometafase.
c) Metafase
d) Anafase
e) Telofase.
Profase

 Los cromosomas duplicados, cada uno formado por dos cromátides hermanas, se
condensan y se empaquetan estrechamente de tal manera que son visibles dentro del
núcleo.
 Las dos cromatidas hermanas de cada cromosoma se encuentran juntas, unidas en un
punto; EL CENTROMERO.
 La membrana nuclear que rodea al núcleo desaparece
 Empiezan a formarse las fibras fusiformes, que irradian desde dos centriolos, ubicados
en ambos lados de la célula.
 En el citosol el huso mitótico se comienza a ensamblar entre los dos centrosomas, que
se han duplicado en fase G1, estos organelos comienzan a migrar hacia los polos de la
célula

Prometafase
 Comienza la desorganización de la
envoltura nuclear y el nucléolo, los cromosomas
condensados se unen a los microtúbulos del
huso mitótico a través de sus cinetocoros y
comienzan a desplazarse activamente por el
citosol.
Metafase
 Los microtúbulos cinetocóricos del huso
mitótico que unen a las cromátides hermanas a los
polos opuestos del huso han posicionado a los
cromosomas en el ecuador de la célula donde se
alinean.
 los cromosomas alcanzan su estado de
condensacion maxima durante la metafase (el
diagnositico clinico se basa normalmente en
cromosomas en esta fase)
 las fibras fusiformes comienzan a
contraerse y a arrastrar a los centromeros duera
de los cromosomas, que estan dispuestos en el
plano ecuatorial de la celula.

Anafase
 Las cromátides hermanas de cada
uno de los cromosomas se separan de forma
sincrónica; cada uno de ellos es lentamente
arrastrado hacia el polo del huso al que está
adherido.
 Los centromeros de cada cromsoma
se parte en dos; lo que permite la separacio
de la cromatidas hermanas
 Los microtúbulos cinetocóricos se
acortan y los polos del huso también se
separan; ambos procesos contribuyen
significativamente a la segregación de los
cromosomas.
 Al final de la anafase la celula
contiene 92 cromosomas separados, la mitad cerca de un lado de la celula y la otra
cerca del otro lado
Telofase
 Las cromátides de cada uno de
los cromosomas llegan a los polos
opuestos de la célula, en cada uno de los
polos se encuentra presente una
dotación completa de los juegos de
cromosomas.
 Se reorganiza una nueva
envoltura nuclear alrededor de cada
dotación cromosómica, lo que completa
la formación de los dos núcleos y marca
el final de la mitosis.
 Desaparecen las fibras
fusiformes y los cromosomas comienzan
a descondensarse.


Citocinesis.
 Al finalizar la telofase comienza la formación
del anillo contráctil para la división del
citoplasma
 El citoplasma se divide en dos mediante un
anillo contráctil de filamentos de actina y
miosina, el cual estrangula a cada porción de
la célula progenitora, dando lugar a dos
células hijas, cada una de ellas con un núcleo.
Cuando una célula termina del ciclo celular tiene la capacidad de salir de él; se encuentra en un
estadio que es conocido como fase G0 .
En esta se encuentran las células ya están diferenciadas como miocardiocitos y neuronas del
sistema nervioso central, por ejemplo.
En esta fase las células están metabólicamente activas pero son incapaces de dividirse sin
embargo, se ha reportado que una porción de estas células y sus precursores pueden hacer
mitosis como parte del proceso de regeneración tisular y desarrollo normal

 Regulación del ciclo celular

Hay facotres del medio interno, como del medio externo que controlan la división.
 Debido a las implicaciones que tiene en el desarrollo y homeostasis de los organismos,
el ciclo celular es un proceso altamente regulado. Para poder realizarlo de forma
precisa existen moléculas tantas del medio interno y externas a la célula que modulan
y controlan la división y el ciclo celular.
 De manera externa o extrínseca algunos factores de crecimiento y otras moléculas de
señalización desempeñan un papel fundamental en el control del crecimiento y la
proliferación celular.
 Los factores externos pueden ser multiples, hay unos que inducen a la division celular
y otros que la inhiben.
 Dentro de los factores que inducen a la division, estan los factores de crecimiento
 Dentro de estas moléculas externas podemos encontrar:
1) al factor de crecimiento epidérmico (EGF)
2) la eritropoyetina: produccion medular.
3) el 17 B-estradiol
4) el factor de crecimiento hepático (HGF)
5) el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF)
6) factor de crecimiento fibroblástico (FGF)
7) el factor de crecimiento derivado de células gliales (GDNF)
 estas moléculas son conocidas como mitógenos debido a que inducen la división
celular. (mitogenos; porque inducen la MITOSIS).
 Los mitógenos actúan sobre células blanco a través receptores celulares y la
consecuente activación de vías de señalización celular indicando qué se debe
comenzar el proceso de proliferación celular.
 Además de señales positivas para la división, existen señales negativas de proliferación
como lo es la inhibición por contacto, que puede inhibir la división celular en los
epitelios cuando las células se encuentran adyacentes y el tejido conserva su
integridad. * el contacto impide la replicación, cuando hay suficentes celulas, ejemplo
en la piel cuando la cubren de forma completa hay un stop, hasta que se hace una
nanita y comienza la division de nuevo.
 Dentro de cada celula existe un numero acotado de moleculas que son las activadas o
inhibidas por estos factores mitogenos, estas se llaman COMPLEJO CICLINA- KINASA.
(actuan de forma universal sobre la celula independiente de su tipo).
 A pesar de que existen una gran variedad de moléculas con actividad de mitógeno, las
señales tienen como destino final, actuar sobre los complejos ciclina-kinasa, cuya
función es realizar los cambios intracelulares necesarios para que las fases del ciclo
celular ocurran de manera secuencial y ordenada.
 Cada etapa del ciclo tiene un complejo cdk- ciclina especifico para esa etapa.
 Como indica su nombre, el complejo ciclina-kinasa está compuesto por dos tipos de
proteínas: las ciclinas y las kinasas.
 Las ciclinas
 pertenecen a un grupo de moléculas que
controlan el paso a través de las diversas etapas
del ciclo celular y tienen la característica de que
son específicas para cada una de las fases del ciclo
(ciclinas de fase S, por ejemplo).
 En consecuencia, las concentraciones de estas
proteínas oscilan a lo largo del ciclo, y estas
fluctuaciones se relacionan con la transición de una fase del ciclo hacia la siguiente.
 Por ejemplo, la ciclina D participa en el proceso de transición de la fase G1 a la fase S y
posterior a ello es degradada.
 Se ha descrito que existen al menos 18 ciclinas, sin embargo, la mayor parte de las
transciones del ciclo celular recae en las ciclinas D, E, A y B.

 Para promover el ciclo celular, una ciclina debe activar o inactivar muchas proteínas
blanco en el interior de la célula.
 Las ciclinas dirigen los acontecimientos del ciclo celular mediante la asociación con una
familia de enzimas llamadas cinasas dependientes de ciclina (Cdks).
 Una Cdk solitaria es inactiva, pero la unión a una ciclina la activa, la vuelve una enzima
funcional y le permite que modifique proteínas blanco.
 ¿Cómo funciona esto?
- Las Cdk son cinasas, enzimas que fosforilan (unen a grupos fosfatos) proteínas blanco
específicas.
- La unión del grupo fosfato actúa como un interruptor y hace a la proteína más o
menos activa.
- Cuando una ciclina se une a Cdk, tiene dos efectos importantes
1) activa la Cdk como una cinasa
2) dirige a la Cdk a un conjunto específico de proteínas blanco, las apropiadas para el
periodo del ciclo celular controlado por la ciclina.
 ** en la interfase, antes de entrar a mitosis el factor promotor de la mitosis, que es la
ciclina B con la CDK1 empieza a aumentar a aumentar su actividad y la concentración
de la ciclina en relacion a la mitosis, pero no necesitamos tener el factor promotor de
la mitosis en G0.

 A pesar de que la expresión de las ciclinas es clave

para indicar el orden de las fases del ciclo celular,
dentro del complejo las kinasas son las que tienen la
capacidad efectora, es decir, las que inducen los
cambios intracelulares para realizar cada una de las
fases.
 Las kinasas tienen la característica de que en presencia de
ciclinas se encuentran en su forma activa, es decir realizan su
acción enzimática, debido esto se les conoce como “kinasas
dependientes de ciclinas” o CDKs por sus siglas en inglés.
 Las CDKs son un tipo de cinasas de serina y treonina, en
otros términos, son enzimas que fosforilan (agregan grupos
fosfato) a residuos de serina y treonina en proteínas blanco.
 Al ser fosforiladas, las proteínas blanco participan en vías de
señalización intracelulares cuya finalidad es la proliferación
celular; por lo que esta adición de los grupos fosfato
desencadena los procesos característicos de cada una de las
fases por ejemplo, la duplicación de los organelos en fase G1
o la síntesis de ADN en fase S.

 No obstante, cuando las ciclinas están ausentes las Kinasas

se encuentran en su forma inactiva, por lo que mientras se
van expresando las ciclinas correspondientes a cada una
de las fases las CDKs pasan a su forma activa.
** ¿QUIÉN CONTROLA A LA CICLINA? La Cdk, es la unidad
reguladora (tambien son proteinas).
** las CDK se unen con el complejo ciclina y ahí las activa,
ya que por si solas no son capaz de funcionar.

 Inhibidores del ciclo celular (proteinas inhibidoras de las CDK)

** por que inihiben a las CDK? Porque ella es la que activa a las ciclinas, ya qe para
poder inhibir tengo que INACTIVAR AL ACTIVANTE. No se inhibe a la ciclina porque
siempre esta apagada y solo se enciende por la union de la cdk.
 Los complejos CDK-Ciclina no se encuentran todo el tiempo en su forma activa.
 Estos complejos pueden ser inhibidos por un grupo de proteínas que se conocen como
como CKI o proteínas inhibidoras CDKs, por sus siglas en inglés; dentro de las CKI
encontramos a las familias de INK4 y a las CIPs.
 Estas moléculas tienen la capacidad de actuar sobre los complejos activos, pasándolos
a un estado inactivo de manera temporal o permanente, deteniendo las fases del
ciclo.
 Las CIPs inhiben a cualquier tipo de CDK-ciclina, independientemente de la fase del
ciclo celular
  dentro de las CIPs se encuentran
 p21/Cip1
 p27/Cip1
 p57/Cip2.
 Por otra parte, los miembros de la familia de las INK sólo inhiben a los complejos
donde se encuentren las cinasas CDK4, y CDK6
 dentro de las INK encontramos a
 p16/INK4a
 p15/INK4b
 p18/INK4c
 p19/INK4d.
De acuerdo a su papel como reguladores del ciclo celular, las CIPs más importantes incluyen
p16, p21 y p27. (todas asociadas a tumores; si mutan se forma un tumor)

 Puntos de chequeo del ciclo celular

Antes de pasar a cada etapa hay un check point: donde hay qye revisar que las metas
de cada estapa recien atravesada se haya cumplido
 Cuando las células somáticas no se encuentran en proliferación por lo general se
encuentran en G0, a donde pueden pasar después de la mitosis.
 Los factores de crecimiento (mitogenos) le permiten “escapar” de este estado y
reingresar al ciclo celular
 Para realizar mitosis las células deben pasar un punto de restricción, cuya finalidad es
impedir que las células progresen por el ciclo celular en condiciones desfavorables.
 Una vez superado este punto, dentro de las fases del ciclo celular existen mecanismos
que detectan problemas o errores durante el proceso (por ejemplo, que no haya
concluido la duplicación del material genético en fase S).
 Los mecanismos que detectan que el ciclo no se está ocurriendo de manera correcta
se les conoce como puntos de control o chequeo.
 Punto de restricción
 Si el entorno extracelular es favorable y
existen señales para crecer y dividirse en forma de
mitógenos, las células que se encuentran en G1
temprana o G0, progresan a través de un punto de
determinación o punto de restricción.
 Este es el primer punto de verificación del
ciclo celular, es también conocido como el “punto
de no retorno” debido a que las células que pasan a
través de este, deben concluir el ciclo exitosamente
o sufrirán apoptosis.
 Este punto es reconocido porque detecta
que las condiciones ambientales sean las idóneas –bajo estrés celular y oxidativo-, la
presencia de un estado energético elevado y el acceso a metabolitos necesarios para la
síntesis de biomoléculas.
 ** punto de no retorno: es el primer punto de restriccion cuando se sale de G0 y se
entra G1, se llama asi porque desde ese punto la célula o se divide o se muere.
**El punto de no retorno esta controlado por complejo CDK- G1 (que esta formado por
CDK4 y CDK6 a y la ciclina D)
 Para transitar por el punto de restricción se requiere la activación del complejo CDK-
G1, compuesto principalmente por CDK4 y CDK6 a y la ciclina D.
 En ausencia de mitógenos, la CDK-G1 se encuentra inactiva por la proteína P16, un
tipo de INK que es inhibidor constitutivo de este complejo.
 En la presencia de un mitógeno y las condiciones ambientales idóneas, se activa
una cascada de señalización que permite que p16 pase a un estado inactivo y en
consecuencia, que la CDK-G1 entre en estado activo. ( y se inicie la división).
 La activación del complejo CDK-G1 permitirá pasar el punto de restricción y progresar
por el ciclo celular.

** Alguien tiene que sintetizar las proteinas necesarias para la replicacion del DNA y
cuando todas las proteinas ya estan sintetizadas, la p16 se inactiva, se activa la CDK-G1
y se inicia el proceso de división.
 Un orquestador maestro del ciclo celular regulado por CDK-G1 es el factor de
transcripción E2F.
 ** E2F proteina activada por los mitogenos, regula a CDK-G1, una vez que se activó, se
inactiva p16 y se activa CDK-G1, la que a su vez activa a E2F, cuya funcion es ubicar
donde se sintetizan todas las proteinas que van a formar la maquinaria de replicacion
de la célula y hace que se replique y se produzcan las proteinas. Cuando ya se tiene
toda la maquinaria se replica la celula, ¿ y como sabe que tiene toda la maquinaria?
La proteina RB es la que se encarga de verificarlo en este ciclo (que este la cantidad de
proteinas suficiente, solamente actua de G0 a G1)
 Este factor activa la transcripción de los genes necesarios para la duplicación del ADN y
la síntesis de desoxirribonucleótidos.
 E2F estimula la transcripción de los genes que codifican a la ciclina de G1-S (Ciclina E),
la ciclina de fase S (ciclina A) y la CDK de fase G2/M (CDK1).
 Finalmente E2F autoestimula la transcripción de su propio gen, por lo que una vez
activo, amplifica la señal de entrada al ciclo celular.

 Considerando el papel que tiene dentro del ciclo E2F debe pasar de un estado inactivo
a uno activo dependiendo del contexto celular; en ausencia de mitógenos E2F se
encuentra en su forma inactiva unida a la proteína RB (o retinoblastoma).
 RB forma parte de la familia de proteínas inhibidoras del ciclo o INK y requiere
encontrarse en un estado de hipofosforilación o fosforilación disminuida para
presentarse en su forma activa e inhibir a E2F.
 El complejo CDK-G1 es el regulador de esta fase debido a que actúa sobre RB
inactivándolo a través de hiperfosforilación o un estado de mayor fosforilación,
cambio que impide que RB siga inhibiendo a E2F y en consecuencia permite su
liberación y la consecuente activación transcripcional.
 Una vez que se atraviesa el punto de restricción, el ciclo celular progresa y la fase G1
sigue su curso.
 Primer punto de control
 Este punto se encuentra al final de G1 e involucra la
activación del complejo CDK-G1/S.
 La activación de este complejo estimulará la expresión de
la ciclina de la fase S, la cual participa en el inicio de la
duplicación de los cromosomas.
 Este punto de control, al igual que los que se encuentran
posteriormente, está relacionado con la integridad del
ADN de la célula progenitora, a partir del cual se realizará
la duplicación del material genético.
 En los seres humanos el daño al material genético se
detecta a través de sensores que inducen su reparación y que de manera paralela
detienen el ciclo celular; en el caso de al daño al ADN se sabe que los complejos ATM y
ATR se activan.
** ATM y ATR estan durante todo el ciclo vigilando que no se vayan a producir
mutaciones y si es que se producen lo frenan.
 Como consecuencia de esta activación de la ATM, se induce una cascada de
señalización que estimula la elevación de las concentraciones celulares de algunas
moléculas, como la proteína P53.
 De manera normal la proteína p53 se encuentra en concentraciones muy bajas debido
a su corta vida media, ya que sufre un proceso de degradación vía proteosoma
inducido por la ubiquitinación que se encuentra mediada por MDM2.
 Sin embargo, si el material genético se encuentra dañado, p53 aumenta sus
concentraciones e induce la expresión génica de P21, quien se encarga de detener el
ciclo celular.
 Al igual que P16, P21 se une de manera reversible a los complejos CDK-ciclina,
pasándolos de un estado activo a un estado inactivo y por lo tanto, impidiendo la
transición de fases.
 Por otra parte, en caso de que el daño al ADN no pueda ser reparado, P53 inducirá el
proceso de apoptosis.
 El factor P53 es conocido comúnmente como el guardián del genoma y es
ampliamente responsable de determinar si la célula debe ingresar a la fase de síntesis
del DNA.

Funciones de la P53:
- Regula el metabolismo
celular
- Inicia la Repara el dna
- Detiene el ciclo celular
- Cuando no puede
reparar inicia apotosis

** la ATR es como lo mismo

pero no funciona como la ATM,
no es indispensable para la
celula.
La celula con solo ATR
desarrolla algunas patologías.
 Punto de regulación de la fase S
 Para ingresar a la fase S del ciclo celular se requiere la presencia de la CDK-ciclina S.
Durante esta fase se verifica que la duplicación del material genético se realice sólo
una vez.
 Durante esta fase las histonas (H1, H2a, H2b, H3 y H4) y otras de las proteínas
asociadas al ADN son sintetizadas (ADN polimerasas, ligasas, topoisomerasas entre
otras).
** las condiciones del medio externo? Tiene que haber una gran cantidad de
glicoproteínas y nutrientes.

 Segundo punto de control

 Se encuentra al final de la fase G2 y depende de la presencia de las ciclinas y cinasas de
G2.
 Durante este punto se verifica que todo el ADN se encuentre duplicado, ya que
identifica la presencia de dos juegos idénticos del genoma y que estos, se encuentren
intactos.
 Al igual que ocurrió con el primer punto, en el segundo se verifica la integridad del
material genético, y en caso de que éste se encuentre dañado, se encenderán los
mecanismos para detener el ciclo (activación de P21) y se producen las ciclinas y
cinasas de la fase M.
** la activacion de la p21; la que esta inhibiendo el complejo CDKs, por lo tanto requiere que
venga otro factor (eritropoyetiva o el factor de creciemiento vascular, etc).
 Tercer punto de control
** se conoce como factor promotor de?
** cuando se termina el proceso de duplicacion del material genético, las cromatidas
permanecen unidas gracias a unas proteinas llmadas cohesinas y que tienen que ser separadas
por otro complejo proteico de enzimas llamadas separasas.
 Este punto de control se encuentra en la fase M, en el paso de la metafase hacia
anafase y es mediada por el complejo promotor de la mitosis (que corresponden a las
ciclinas y cinasas de fase M).
 Al concluir el proceso de duplicación del material genético las cromátides hermanas se
encuentran unidas entre sí a través de un grupo de proteínas conocidas como
cohesinas; estas proteínas permiten que en el momento de la segregación de los
cromosomas cada huso mitótico se lleve una dosis completa de cada juego de
cromosomas.
 Para que este proceso ocurra de manera adecuada las cohesinas deben ser
degradadas durante la transición de metafase-anafase a través de una proteasa
conocida como separasa

 Debido al papel que tiene dentro del ciclo la acción de la separasa es altamente
regulada y sólo debe encontrarse en su forma activa cuando todos los cromosomas se
encuentren unidos al huso mitótico a través de los cinetocoros.
 En la ausencia del estímulo de degradación de las cohesinas, la separasa se encuentra
unida a una molécula conocida como securina que impide su acción enzimática.
** la securina regula a la separasa.
 Cuando todos los cromosomas se han unido al huso mitótico la securina es degradada
por el complejo CD20 - APC (APC o complejo promotor de la anafase).
** complejo promotor de anafase? Es la CDK2 con la ciclina B que a su vez esta unida
a?…. Activando a la cohesina, que a su vez activa a la separasa que ha sido deshinibida
por la securina
  Durante el ciclo y antes de la mitosis, la proteína APC se encuentra en su forma
inactiva y requiere a Cdc20 para activarse, sin embargo, esta proteína no se encuentra
presente durante todo el ciclo celular.
 Posterior a la activación de CDK-M no sólo desencadena la progresión a través del
punto G2/M y las próximas fases de mitosis, sino que el complejo CDK-M induce la
expresión a CDC20, una proteína clave para la activación de APC. De manera
constitutiva CDC20 se encuentra secuestrada en los cinetocoros de los cromosomas
que no se han unido al huso mitótico, por lo que se encuentra en su forma inactiva;
cuando terminan de unirse los microtúbulos a los cinetocoros Cdc20 quedará libre, en
consecuencia podrá unirse y activar a APC.
 El resultado final de la activación de APC es la degradación de la securina y de las
ciclinas de transición de la metafase a la anafase- lo que desencadena la segregación
de las cromátides hermanas y la finalización de la mitosis.

 Conclusión de la mitosis
 Cuando la mitosis finaliza numerosos mecanismos colaboran para inhibir la actividad
de las CDK, lo que resulta en un periodo G estable.
 Es decir, la degradación de las ciclinas de fase M es mediada por APC-CDC20; además
las células pueden salir del ciclo celular como resultado de la acción de la proteína P27,
que inhibe a los complejos CDK-Ciclina, manteniendo a la células irreversiblemente
fuera del ciclo celular.
 Sin embargo, se ha reportado que una porción de estas células puede reingresar al
ciclo celular en condiciones fisiológicas específicas.
 Meiosis

 La producción de descendientes por reproducción

sexual incluye la unión de dos células, cada una
con un conjunto haploide de cromosomas.
 Esto se logra mediante la meiosis, un término
acuñado en 1905 a partir de la palabra griega que
significa “reducción”.
 La meiosis asegura la producción de una fase
haploide en el ciclo de la vida, y la fertilización,
una fase diploide. Sin la meiosis, el número de
cromosomas se duplicaría con cada generación y
la reproducción sexual sería imposible.
 Para comparar los sucesos de la mitosis y la
meiosis es necesario revisar el destino de las
cromátides. Antes de la mitosis y la meiosis las
células diploides en G2 contienen pares de
cromosomas homólogos, cada cromosoma
formado por dos cromátides.
 Durante la mitosis las cromátides de cada
cromosoma se dividen y separan en dos núcleos
hijos por una división celular simple.
 Como resultado las células producidas por mitosis
contienen pares de cromosomas homólogos y
tienen características genéticas idénticas a la
célula madre.
 En cambio, durante la meiosis las cuatro
cromátides de un par de cromosomas homólogos
replicados se distribuyen en cuatro núcleos hijos. Esto se logra mediante dos divisiones
en secuencia sin una ronda intermedia de duplicación de DNA
 En la primera división meiótica cada cromosoma (formado por dos cromátides) se
separa de su homólogo. En consecuencia cada célula hija tiene sólo un miembro de
cada par de cromosomas homólogos.
 Para que esto ocurra los cromosomas homólogos se emparejan durante la profase de
la primera división meiótica (profase I) mediante un proceso elaborado que no tiene
contraparte en la mitosis.
 Conforme se emparejan, los cromosomas homólogos participan en un proceso de
recombinación genética que produce cromosomas con nuevas combinaciones de
alelos maternos y paternos.
 En la segunda división meiótica las dos cromátides de cada cromosoma se separan.
 Profase I
En esta fase suceden los
acontecimientos más característicos
de la meiosis. La envoltura nuclear se
conserva hasta el final de la fase que
es cuando se desintegra, al mismo
tiempo desaparece el nucléolo y se
forma el huso.
Dada su duración y complejidad se
subdivide en cinco etapas:
a) Leptoteno.
b) Zigoteno.
c) Paquiteno.
d) Diploteno.
e) Diacinesis.

 Leptoteno
Los cromosomas aparecen como largos filamentos que de
trecho en trecho presentan unos gránulos: los cromómeros.
Cada cromosoma ya está constituido por dos cromátidas, pero
aún no se observan bien diferenciadas al microscopio óptico, y
se encuentran unidos en diversos puntos a la envoltura
nuclear

 Zigoteno
En esta etapa los cromosomas homólogos se aparean punto por
punto en toda su longitud. Este apareamiento puede comenzar
bien por el centro o por los extremos y continuar a todo lo largo.
Cuando los homólogos se aparean cada gen queda yuxtapuesto
con su homólogo
 Paquiteno
Los pares de cromosomas homólogos
aparecen íntimamente unidos:
bivalentes. Se puede observar que cada
cromosoma tiene sus dos cromátidas.
Mientras están estrechamente unidos
tienen lugar roturas entre cromátidas
próximas de cromosomas homólogos
que intercambian material
cromosómico.
Este intercambio se llama
entrecruzamiento o sobrecruzamiento
(crossing-over) y supone una
redistribución cromosómica del material
genético.
Aunque los sobrecruzamientos se
producen en esta fase no aún visibles y
se apreciarán más tarde en forma de
quiasmas.
 Diploteno

Los bivalentes inician su separación, aunque se mantienen unidos por los puntos donde tuvo
lugar el sobrecruzamiento, estas uniones reciben ahora el nombre de quiasmas y permiten ver
los puntos en los que hubo sobrecruzamientos.
En cada par de cromosomas homólogos pueden persistir uno o varios quiasmas, todo depende
de cuántos sobrecruzamientos hayan tenido lugar a lo largo del bivalente.
Diacinesis
Las cromátidas aparecen muy condensadas preparándose para la metafase. La separación
entre bivalentes persiste y permanecen los quiasmas.
Al final de la profase la envoltura nuclear ha desaparecido totalmente y ya se ha formado el
huso acromático.

Metafase I
Los bivalentes se disponen sobre el ecuador del huso, pero lo hacen de tal forma que los dos
cinetocoros que tiene cada homólogo se orientan hacia el mismo polo, que es el opuesto hacia
el que se orientan los dos cinetocoros del otro homólogo.
Anafase I
Los cromosomas sólo presentan un centrómero para las dos cromátidas. Debido a esto, se
separan a polos opuesto cromosomas completos con sus dos cromátidas.
No se separan 2n cromátidas, sino n cromosomas dobles.
Esta disyunción o separación de los cromosomas da lugar a una reducción cromosómica.
Como consecuencia, desaparecen los quiasmas.
La distribución al azar de los cromosomas es una de las fuentes de variabilidad, ya que pueden
producirse como consecuencia de este proceso una gran cantidad de gametos (2n, siendo n el
número haploide)

Telofase I
Es una telofase normal pero que da lugar a dos células hijas cuyos núcleos tienen cada uno n
cromosomas con dos cromátidas.
 Interfase
Puede ser variable en su duración, incluso puede faltar
por completo de manera que tras la telofase I se inicia sin
interrupción la segunda división. En cualquier caso, nunca
hay síntesis de ADN; es decir, es una interfase sin periodo
S.

 Meiosis II
Es una mitosis normal en la que las dos células anteriores separan en la anafase II las
cromátidas de sus n cromosomas. Surgen así 4 células con n cromátidas cada una.
Cantidad de DNA y pliodia en la mitosis.