Forxiga
Forxiga
Forxiga
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1. NOMBRE DEL MEDICAMENTO
3. FORMA FARMACÉUTICA
4. DATOS CLÍNICOS
Forxiga está indicado en adultos de 18 años de edad o mayores con diabetes mellitus tipo 2 para
mejorar el control glucémico en:
Monoterapia
Cuando la dieta y el ejercicio por sí solos no logran un control glucémico adecuado en pacientes en los
que no se considere adecuado el uso de la metformina debido a intolerancia.
2
Posología
Monoterapia y tratamiento adicional en combinación
La dosis recomendada es de 10 mg de dapagliflozina una vez al día en monoterapia y en tratamiento
adicional en combinación con otros medicamentos hipoglucemiantes incluyendo insulina. Cuando la
dapagliflozina se usa en combinación con insulina o un secretagogo de la insulina, como una
sulfonilurea, puede considerarse una dosis menor de insulina o del secretagogo de la insulina para
disminuir el riesgo de hipoglucemia (ver las secciones 4.5 y 4.8).
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
La eficacia de dapagliflozina depende de la función renal, y la eficacia se reduce en pacientes con
insuficiencia renal moderada y probablemente sea inexistente en pacientes con insuficiencia renal
grave. No se recomienda el uso de Forxiga en pacientes con insuficiencia renal de moderada a grave
(pacientes con un aclaramiento de creatinina [CrCl] < 60 ml/min o una tasa de filtración glomerular
estimada [TFGe] < 60 ml/min/1,73 m2, ver las secciones 4.4, 4.8, 5.1 y 5.2).
No está indicado ningún ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal leve.
Insuficiencia hepática
No es necesario ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada. En pacientes
con insuficiencia hepática grave, se recomienda una dosis de inicio de 5 mg. Si ésta es bien tolerada,
se puede aumentar la dosis a 10 mg (ver las secciones 4.4 y 5.2).
Población pediátrica
No se ha establecido todavía la seguridad y eficacia de dapagliflozina en niños de 0 a < 18 años. No
hay datos disponibles.
Forma de administración
Forxiga puede tomarse por vía oral una vez al día, a cualquier hora del día, con o sin alimentos. Los
comprimidos deben tragarse enteros.
4.3 Contraindicaciones
Insuficiencia renal
La eficacia de dapagliflozina depende de la función renal, y la eficacia se reduce en pacientes con
insuficiencia renal moderada y probablemente sea inexistente en pacientes con insuficiencia renal
grave (ver sección 4.2). En sujetos con insuficiencia renal moderada (pacientes con CrCl < 60 ml/min
o TFGe < 60 ml/min/1,73 m2), una mayor proporción de sujetos tratados con dapagliflozina
presentaron reacciones adversas de aumento en la creatinina, fósforo, hormona paratiroidea (PTH) e
hipotensión, en comparación con placebo. No se recomienda el uso de Forxiga en pacientes con
insuficiencia renal moderada a grave (pacientes con CrCl < 60 ml/min o TFGe < 60 ml/min/1,73 m2).
Forxiga no se ha estudiado en pacientes con insuficiencia renal grave (CrCl < 30 ml/min o TFGe
< 30 ml/min/1,73 m2) o enfermedad renal terminal (ERT).
Insuficiencia hepática
Existe experiencia limitada en ensayos clínicos con pacientes con insuficiencia hepática. La
exposición a dapagliflozina aumenta en pacientes con insuficiencia hepática grave (ver
sección 4.2 y 5.2).
Uso en pacientes en riesgo de depleción del volumen, hipotensión y/o desequilibrio electrolítico
Debido a su mecanismo de acción, dapagliflozina aumenta la diuresis asociada a un ligero descenso de
la presión arterial (ver sección 5.1), que puede ser más pronunciada en pacientes con concentraciones
muy altas de glucosa en sangre.
No se recomienda el uso de dapagliflozina en pacientes que estén recibiendo diuréticos del asa (ver
sección 4.5) o presenten depleción del volumen, debido por ejemplo a enfermedades agudas (tales
como enfermedad gastrointestinal).
Se debe tener precaución en pacientes para los que una caída de la presión arterial inducida por la
dapagliflozina pudiera suponer un riesgo, tales como pacientes con enfermedad cardiovascular
conocida, pacientes con tratamiento antihipertensivo con antecedentes de hipotensión o pacientes de
edad avanzada.
Para los pacientes que estén recibiendo dapagliflozina, en caso de enfermedades intercurrentes que
puedan conducir a una depleción del volumen se recomienda una estrecha monitorización del estado
del volumen (por ejemplo, exploración física, medición de la tensión arterial, pruebas analíticas
incluyendo hematocrito) y de los electrolitos. Se recomienda la interrupción temporal del tratamiento
con dapagliflozina en pacientes que desarrollen depleción del volumen hasta que ésta se corrija (ver
sección 4.8).
Cetoacidosis diabética
Se han notificado casos raros de cetoacidosis diabética (CAD), incluyendo casos mortales y
potencialmente mortales, en pacientes tratados con inhibidores del cotransportador de sodio-glucosa 2
(SGLT2), incluida dapagliflozina. En varios casos, la presentación del cuadro clínico fue atípico con
ascenso moderado de los niveles de glucosa en sangre, por debajo de 14 mmol/l (250 mg/dl). Se
desconoce si es más probable que la CAD ocurra con dosis más elevadas de dapagliflozina.
El riesgo de cetoacidosis diabética se debe considerar en el caso de síntomas inespecíficos tales como
nauseas, vómitos, anorexia, dolor abdominal, sed excesiva, dificultad respiratoria, confusión, fatiga o
somnolencia inusuales. Si estos síntomas aparecen, se debe evaluar de forma inmediata a los pacientes
para valorar si se trata de una cetoacidosis, independientemente de los niveles de glucosa en sangre.
Antes de iniciar el tratamiento con dapagliflozina, se deben considerar en los atencedentes del paciente
que pueden predisponer a la cetoacidosis.
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Los pacientes que pueden tener mayor riesgo de CAD son aquellos pacientes con baja reserva
funcional de las células-beta (p. ej., pacientes con diabetes tipo 2 con el péptido-C disminuido o con
diabetes autoinmune latente del adulto (LADA) o pacientes con antecedentes de pancreatitis),
pacientes con situaciones que conducen a la ingesta restrictiva de alimentos o deshidratación grave,
pacientes para los cuales las dosis de insulina sean reducidas y pacientes con aumento de las
necesidades de insulina debido a enfermedades agudas, cirugía o abuso del alcohol. Los inhibidores
SGLT2 se deben de usar con precaución en estos pacientes.
No se recomienda reanudar el tratamiento con un inhibidor SGLT2 en los pacientes tratados con el
inhibidor de SGLT2 con CAD, a no ser que haya identificado y resuelto otro factor desencadenante
claro.
En pacientes de ≥ 65 años de edad, una mayor proporción de sujetos tratados con dapagliflozina
presentaron reacciones adversas relacionadas con insuficiencia renal o fallo renal, en comparación con
placebo. La reacción adversa notificada más frecuentemente, relacionada con la función renal, fue
aumento de la creatinina sérica, siendo la mayoría transitorios y reversibles (ver sección 4.8).
Los pacientes de edad avanzada pueden presentar mayor riesgo de depleción del volumen y es más
probable que sean tratados con diuréticos. En pacientes ≥ 65 años de edad, una mayor proporción de
sujetos tratados con dapagliflozina presentaron reacciones adversas relacionadas con depleción del
volumen (ver sección 4.8).
Insuficiencia cardíaca
La experiencia en la clase I-II de la NYHA es limitada, y no existe experiencia en estudios clínicos
con dapagliflozina en la clase III-IV de la NYHA.
Análisis de orina
Debido a su mecanismo de acción, los pacientes que estén tomando Forxiga, presentaran resultados
positivos para la glucosa en orina.
Lactosa
Los comprimidos contienen lactosa. Los pacientes con intolerancia hereditaria a la galactosa,
insuficiencia de lactasa de Lapp o malabsorción de glucosa y galactosa no deben tomar este
medicamento.
Interacciones farmacodinámicas
Diuréticos
La dapagliflozina puede aumentar el efecto diurético de las tiazidas y diuréticos del asa y puede
aumentar el riesgo de deshidratación e hipotensión (ver sección 4.4).
Interacciones farmacocinéticas
El metabolismo de dapagliflozina se produce principalmente vía glucuronoconjugación mediada por la
UDP glucuronosiltransferasa 1A9 (UGT1A9).
En estudios in vitro, la dapagliflozina no fue inhibidor del citocromo P450 (CYP) 1A2, CYP2A6,
CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP3A4, ni inductor de CYP1A2, CYP2B6 o
CYP3A4. Por consiguiente, no se espera que la dapagliflozina altere el aclaramiento metabólico de los
fármacos que se administren simultáneamente y que sean metabolizados por estas enzimas.
Después de la coadministración de dapagliflozina con ácido mefenámico (un inhibidor del UGT1A9),
se observó un aumento del 55% en la exposición sistémica a dapagliflozina, pero sin ningún efecto
clínicamente significativo sobre la excreción urinaria de glucosa de 24 horas. No se recomienda
ningún ajuste de dosis.
6
Efecto de la dapagliflozina sobre otros medicamentos
Los estudios de interacción realizados en sujetos sanos, usando principalmente un diseño de dosis
única, sugieren que la dapagliflozina no alteró la farmacocinética de metformina, pioglitazona,
sitagliptina, glimepirida, hidroclorotiazida, bumetanida, valsartán, digoxina (sustrato de P-gp) o
warfarina (S-warfarina, un sustrato de la CYP2C9), ni los efectos anticoagulantes de la warfarina
medidos por el INR. La combinación de una dosis única de dapagliflozina 20 mg y simvastatina (un
sustrato de CYP3A4) resultó en un aumento del 19% del AUC de la simvastatina y un 31% del AUC
del ácido de simvastatina. El aumento en las exposiciones a simvastatina y ácido de simvastatina no se
consideran clínicamente relevantes.
Población pediátrica
Los estudios de interacciones se han realizado solo en adultos.
Embarazo
No hay datos sobre el uso de dapagliflozina en mujeres embarazadas. Los estudios realizados en ratas
han mostrado toxicidad para el riñón en desarrollo en el periodo de tiempo correspondiente al segundo
y tercer trimestres del embarazo humano (ver sección 5.3). Por lo tanto, no se recomienda el uso de
dapagliflozina durante el segundo y tercer trimestres de embarazo.
Lactancia
Se desconoce si la dapagliflozina y/o sus metabolitos se excretan en la leche materna. Los datos
farmacodinámicos/toxicológicos disponibles en animales muestran la excreción de
dapagliflozina/metabolitos en la leche, así como efectos farmacológicos en las crías lactantes (ver
sección 5.3). No se puede excluir el riesgo para los recién nacidos o los lactantes. Dapagliflozina no
debe utilizarse durante la lactancia.
Fertilidad
No se ha estudiado el efecto de la dapagliflozina sobre la fertilidad en seres humanos. En ratas macho
y hembra, la dapagliflozina no tuvo efectos sobre la fertilidad en ninguna de las dosis analizadas.
La influencia de Forxiga sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas es nula o insignificante.
Debe alertarse a los pacientes sobre el riesgo de hipoglucemia cuando se utiliza dapagliflozina en
combinación con una sulfonilurea o insulina.
La reacción adversa notificada con más frecuencia fue la hipoglucemia, que dependió del tipo de
tratamiento de base usado en cada estudio. La frecuencia de episodios menores de hipoglucemia fue
similar entre los grupos de tratamiento, incluido placebo, con las excepciones de los estudios con
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tratamientos de adición a sulfonilurea (SU) y adición a insulina. Los tratamientos de combinación con
sulfonilurea y adición a insulina presentaron mayor incidencia de hipoglucemia (ver Hipoglucemia
más abajo).
8
a
La tabla muestra los datos de 24 semanas (corto plazo) independientemente del
tratamiento de rescate glucémico.
b
Ver información adicional a continuación en la subsección correspondiente.
c
Vulvovaginitis, balanitis e infecciones genitales relacionadas incluyen, por ejemplo, los
términos preferentes predefinidos: infección micótica vulvovaginal, infección vaginal,
balanitis, infección fúngica genital, candidiasis vulvovaginal, vulvovaginitis, balanitis
por Candida, candidiasis genital, infección genital, infección genital masculina,
infección del pene, vulvitis, vaginitis bacteriana y absceso vulvar.
d
Infección del tracto urinario incluye los siguientes términos preferentes, listados en
orden de frecuencia notificada: infección del tracto urinario, cistitis, infección del tracto
urinario por Escherichia, infección del tracto geniturinario, pielonefritis, trigonitis,
uretritis, infección renal y prostatitis.
e
La depleción del volumen incluye, por ejemplo, los términos preferentes predefinidos:
deshidratación, hipovolemia, hipotensión.
f
La poliuria incluye los siguientes términos preferentes: polaquiuria, poliuria, aumento de
la diuresis.
g
La variación media del hematocrito respecto del valor inicial fue del 2,30% con
dapagliflozina 10 mg frente al -0,33% con placebo. Los valores de hematocrito >55%
fueron notificados en el 1,3% de los sujetos tratados con dapagliflozina 10 mg frente al
0,4% de los sujetos con placebo.
h
El porcentaje medio de cambio desde el valor inicial para dapagliflozina 10 mg frente a
placebo, respectivamente, fue de: colesterol total 2,5% frente a -0,0%; colesterol HDL
6,0% frente a 2,7%; colesterol LDL 2,9% frente a -1,0%; triglicéridos –2,7% frente
a -0,7%.
i
Ver sección 4.4
j
La reacción adversa fue identificada durante la vigilancia poscomercialización. Erupción
incluye los siguientes términos preferentes, listados en orden de frecuencia en los ensayos
clínicos: erupción, erupción generalizada, erupción prurítica, erupción macular, erupción
maculo-papular, erupción pustular, erupción vesicular y erupción eritematosa. En ensayos
clínicos controlados con activo o con placebo (dapagliflozina, N=5936, Control total,
N=3403), la frecuencia de la erupción fue similar en dapagliflozina (1,4%) y en el control
total (1,4%), respectivamente.
*
Notificadas en ≥ 2% de los sujetos y ≥ 1% más y al menos 3 sujetos más tratados con
dapagliflozina 10 mg en comparación con placebo.
**
Notificadas por el investigador como posiblemente relacionadas, probablemente
relacionadas o relacionadas con el tratamiento del ensayo y notificadas en ≥ 0,2% de los
sujetos y un ≥ 0,1% más veces y en al menos 3 sujetos más tratados con dapagliflozina
10 mg en comparación con placebo.
9
En un estudio de adición a insulina se notificaron episodios de hipoglucemia grave en el 0,5% y 1,0%
de los sujetos tratados con dapagliflozina 10 mg más insulina en las Semanas 24 y 104,
respectivamente, y en el 0,5% de los sujetos de grupos tratados con placebo más insulina en las
Semanas 24 y 104. En las Semanas 24 y 104, se notificaron episodios de hipoglucemia leve,
respectivamente, en el 40,3% y 53,1% de los sujetos que recibieron dapagliflozina 10 mg más insulina
y en el 34,0% y 41,6% de los sujetos que recibieron placebo más insulina.
Aumento de creatinina
Las reacciones adversas relacionadas con el aumento de creatinina se agruparon (p. ej. descenso del
aclaramiento de creatinina renal, insuficiencia renal, incremento de la creatinina sérica y descenso de
la tasa de filtración glomerular). Esta agrupación de reacciones se notificó en el 3,2% y el 1,8% de los
pacientes que recibieron dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente. En pacientes con función
renal normal o insuficiencia renal leve (valor inicial de eGFR ≥ 60 ml/min/1,73m2) esta agrupación de
reacciones se notificó en el 1,3% y el 0,8% de los pacientes que recibieron dapagliflozina 10 mg y
placebo, respectivamente. Estas reacciones fueron más comunes en pacientes con un valor inicial de
eGFR ≥ 30 y < 60 ml/min/1,73m2 (18,5% dapagliflozina 10 mg frente a 9,3% con placebo).
Una evaluación adicional de los pacientes que presentaban acontecimientos adversos relacionados con
el riñón mostró que la mayoría presentaba cambios en la creatinina sérica de ≤ 0,5 mg/dl desde el
valor inicial. Los aumentos en creatinina fueron generalmente transitorios durante el tratamiento
continuado o reversible después de la interrupción del tratamiento.
Tumores
10
Durante los ensayos clínicos, la proporción global de sujetos con tumores malignos o no específicos
fue similar entre aquellos tratados con dapagliflozina (1,50%) y placebo/comparador (1,50%), y no
hubo ninguna señal de carcinogenicidad o mutagenicidad en los datos en animales (ver sección 5.3).
Cuando se toman en consideración los casos de tumores que ocurren en distintos órganos y sistemas,
el riesgo relativo asociado a dapagliflozina fue superior a 1 para algunos tumores (vejiga, próstata,
mama) e inferior a 1 para otros (por ej. sangre y sistema linfático, ovarios, tracto renal), no resultando
en un aumento general del riesgo de tumores asociado a dapagliflozina. El riesgo
aumentado/disminuido no fue estadísticamente significativo en ninguno de los órganos o sistemas.
Teniendo en consideración la falta de hallazgos de tumores en los estudios no clínicos, además del
corto periodo de latencia entre la primera exposición al medicamento y el diagnósico del tumor, la
relación causal se considera improbable. Debido a que los desequilibrios numéricos en los tumores de
mama, vejiga y próstata deben considerarse con precaución, se continuará investigando en los estudios
posautorización.
Poblaciones especiales
Edad avanzada (≥ 65 años)
En sujetos ≥ 65 años de edad, las reacciones adversas relacionadas con la insuficiencia o el fallo renal
se notificaron en el 7,7% de los sujetos tratados con dapagliflozina y el 3,8% de los sujetos tratados
con placebo (ver sección 4.4). La reacción adversa notificada con más frecuencia, relacionada con la
función renal, fue el aumento de la creatinina sérica. La mayoría de estas reacciones fueron transitorias
y reversibles. En sujetos ≥65 años de edad, las reacciones adversas de depleción del volumen, más
frecuentemente notificadas como hipotensión, se notificaron en el 1,7% y 0,8% de los pacientes
tratados con dapagliflozina y pacientes tratados con placebo, respectivamente (ver sección 4.4).
4.9 Sobredosis
Dapagliflozina no mostró toxicidad en sujetos sanos con dosis únicas orales de hasta 500 mg (50 veces
la dosis máxima recomendada en humanos). Estos sujetos presentaron glucosa detectable en orina
durante un periodo de tiempo relacionado con la dosis (al menos 5 días para la dosis de 500 mg), sin
ninguna notificación de deshidratación, hipotensión o desequilibrio electrolítico y sin ningún efecto
clínicamente significativo sobre el intervalo QTc. La incidencia de hipoglucemia fue similar a la de
placebo. En los estudios clínicos en los que se administraron dosis de hasta 100 mg una vez al día
(10 veces la dosis máxima recomendada en humanos) durante 2 semanas a sujetos sanos y a sujetos
con diabetes tipo 2, la incidencia de hipoglucemia fue ligeramente mayor que con placebo y no estuvo
relacionada con la dosis. Las tasas de acontecimientos adversos incluyendo deshidratación o
hipotensión fueron similares a las de placebo, y no hubo alteraciones relacionadas con la dosis
clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio, incluyendo electrólitos séricos y
biomarcadores de la función renal.
En caso de sobredosis, debe iniciarse el tratamiento de mantenimiento adecuado en función del estado
clínico del paciente. No se ha estudiado la eliminación de dapagliflozina mediante hemodiálisis.
5. PROPIEDADES FARMACOLÓGICAS
11
Mecanismo de acción
Dapagliflozina es un inhibidor selectivo y reversible muy potente (Ki: 0,55 nM) de SGLT2.
El SGLT2 se expresa de forma selectiva en el riñón sin que se haya detectado ninguna expresión en
más de 70 tejidos distintos, incluyendo el hígado, músculo esquelético, tejido adiposo, mama, vejiga y
cerebro. El SGLT2 es el transportador predominante responsable de la reabsorción de la glucosa tras la
filtración glomerular para devolverla a la circulación. A pesar de la presencia de hiperglucemia en la
diabetes tipo 2, la reabsorción de la glucosa filtrada continúa. La dapagliflozina mejora los niveles de
glucosa plasmática en ayunas y posprandial reduciendo la reabsorción renal de la glucosa, lo que
conduce a la excreción de glucosa en orina. Esta excreción de glucosa (efecto glucosúrico) se observa
después de la primera dosis, es continua durante el intervalo de administración de 24 horas y se
mantiene durante el tratamiento. La cantidad de glucosa eliminada por el riñón mediante este
mecanismo depende de la concentración de glucosa en sangre y de la TFG. La dapagliflozina no altera
la producción endógena normal de glucosa en respuesta a la hipoglucemia. La dapagliflozina actúa
con independencia de la secreción de insulina y de la acción de la insulina. Se ha observado una
mejoría de la evaluación del modelo de homeostasis para la función de las células beta (HOMA en
células beta) en los estudios clínicos con Forxiga.
La excreción urinaria de glucosa (glucosuria) inducida por dapagliflozina se asocia a una pérdida
calórica y a reducción del peso. La inhibición del cotransportador de glucosa y sodio por
dapagliflozina también se asoció a diuresis leve y a natriuresis transitoria.
Efectos farmacodinámicos
Se observaron aumentos de la cantidad de glucosa excretada en la orina en sujetos sanos y en sujetos
con diabetes mellitus tipo 2 después de la administración de dapagliflozina. Se excretaron
aproximadamente 70 g de glucosa en orina al día (equivalente a 280 Kcal/día) con una dosis de
dapagliflozina de 10 mg/día en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 durante 12 semanas. Se observaron
indicios de una excreción de la glucosa sostenida en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con
dapagliflozina 10 mg/día hasta 2 años.
Esta excreción urinaria de glucosa con dapagliflozina también provoca diuresis osmótica y aumenta el
volumen de orina en los sujetos con diabetes mellitus tipo 2. Los incrementos del volumen de orina
observados en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 tratados con dapagliflozina 10 mg se mantuvieron a
las 12 semanas y ascendieron a aproximadamente 375 ml/día. El aumento del volumen de orina se
asoció a una ligera elevación transitoria de la excreción urinaria de sodio que no se asoció a
alteraciones de la concentración sérica de sodio.
La excreción urinaria de ácido úrico también aumentó de forma transitoria (durante 3-7 días) y estuvo
acompañada de una reducción mantenida de la concentración sérica de ácido úrico. A las 24 semanas,
las reducciones de las concentraciones séricas de ácido úrico fueron de -48,3 a -18,3 micromoles/l
(-0,87 a -0,33 mg/dl).
Control Glucémico
Monoterapia
Se llevó a cabo un estudio doble ciego, controlado con placebo de 24 semanas de duración (con un
período de extensión adicional) para evaluar la seguridad y la eficacia de la monoterapia con Forxiga
en sujetos con un control insuficiente de la diabetes mellitus tipo 2. El tratamiento con dapagliflozina
una vez al día produjo reducciones estadísticamente significativas (p < 0,0001) de la HbA1c en
comparación con placebo (Tabla 2).
En el periodo de extensión, las reducciones de la HbA1c se mantuvieron hasta la Semana 102 (cambio
medio ajustado del -0,61% y -0,17% con respecto al valor inicial para dapagliflozina 10 mg y placebo,
respectivamente).
13
respectivamente). La proporción de sujetos que permanecían en el estudio en la Semana 104 y en la
Semana 208 fue de 56,2% y 39,7% para el grupo tratado con dapagliflozina y 50,0% y 34,6% para el
grupo tratado con glipizida.
14
HbA1c (%)
Valor inicial (media) 7,92 8,11 7,90 7,97
Cambio con respecto
al valor inicialc -0,84 -0,30 -0,45 0,04
Diferencia con
respecto a placeboc -0,54* -0,48*
(IC del 95%) (-0,74; -0,34) (-0,62, -0,34)
Sujetos (%) que
lograron:
HbA1c < 7%
Ajustado respecto al
valor inicial 40,6** 25,9
Peso corporal (kg)
Valor inicial (media) 86,28 87,74 91,02 89,23
Cambio con respecto
al valor inicialc -2,86 -0,89 -2,14 -0,26
Diferencia con
respecto a placeboc -1,97* -1,89*
(IC del 95%) (-2,63; -1,31) (-2,37, -1,40)
1
Metformina ≥ 1,500 mg/día; 2sitagliptina 100 mg/día
a
LOCF: Última observación (antes del rescate en los sujetos rescatados) considerada
b
Todos los sujetos aleatorizados que tomaron al menos una dosis de la medicación del estudio doble ciego durante el
periodo doble ciego a corto plazo
c
Medias de mínimos cuadrados ajustadas respecto al valor basal
*
Valor p < 0,0001 frente a placebo + hipoglucemiante oral
**
Valor p < 0,05 frente a placebo + hipoglucemiante oral
15
Peso corporal
(kg)
Valor inicial
(media) 80,56 80,94 88,57 90,07
Cambio con
respecto al
valor inicialc -2,26 -0,72 -2,65 -0,58
Diferencia con
respecto a
placeboc -1,54* -2,07*
(IC del 95%) (-2,17; -0,92) (-2,79, -1,35)
1
glimepirida 4 mg/día; 2 Metformina (formulaciones de liberación inmediata o prolongada) ≥1.500 mg/día más la dosis
máxima tolerada, que debe ser al menos la mitad de la dosis máxima tolerada, de una sulfonilurea durante al menos
8 semanas antes del reclutamiento.
a
Pacientes aleatorizados y tratados con valor inicial y al menos 1 medida de eficacia post-valor inicial.
b
Columnas 1 y 2, HbA1c analizada usando la LOCF (ver nota d); Columnas 3 y 4, HbA1c analizada usando el LRM
(ver nota e)
c
Medias de mínimos cuadrados ajustadas respecto al valor basal
d
LOCF: Última observación (antes del rescate en los sujetos rescatados) considerada
e
LRM: análisis longitudinal de medidas repetidas
*
Valor p < 0,0001 frente a placebo + hipoglucemiante(s) oral(es)
16
a
LOCF: Última observación (antes o en la fecha del primer aumento de la dosis de insulina, a demanda)
considerada
b
Todos los sujetos aleatorizados que tomaron al menos una dosis de la medicación del estudio doble ciego
durante el periodo doble ciego a corto plazo
c
Media de mínimos cuadrados ajustada respecto al valor inicial y a la presencia de hipoglucemiante oral
*
Valor p < 0,0001 frente a placebo + insulina ± hipoglucemiante oral
**
Valor p < 0,05 frente a placebo + insulina ± hipoglucemiante oral
1
El aumento de las pautas de insulina (incluyendo la insulina de acción corta, intermedia y basal) solo se
permitía si los sujetos cumplían los criterios predeterminados de GPA.
2
El cincuenta por ciento de los sujetos recibía monoterapia con insulina en el momento inicial; el 50% recibía
1 ó 2 hipoglucemiante(s) oral(es) añadido(s) a la insulina: En este último grupo, el 80% tomaba metformina
sola, el 12% recibían un tratamiento de metformina más una sulfonilurea y el resto, tomaban otros
hipoglucemiantes orales.
a
LOCF: Última observación (antes del rescate en pacientes rescatados) considerada.
b
Todos los sujetos aleatorizados que tomaron al menos una dosis de la medicación del estudio doble ciego durante el
periodo doble ciego a corto plazo.
c
Media de mínimos cuadrados ajustada respecto al valor inicial.
*
Valor p < 0,0001.
17
Tabla 8. Resultados de un ensayo de 28 semanas con dapagliflozina y exenatida de liberación
prolongada frente a dapagliflozina sola y exenatida de liberación prolongada sola, en
combinación con metformina (análisis por intención de tratar)
Glucemia en ayunas
El tratamiento con dapagliflozina 10 mg en monoterapia o como adición a metformina, glimepirida,
metformina y una sulfonilurea, sitagliptina (con o sin metformina) o insulina produjo reducciones
estadísticamente significativas de la GPA (-1,90 a -1,20 mmol/l [-34,2 a -21,7 mg/dl]) en comparación
con placebo (-0,33 a 0,21 mmol/l [-6,0 a 3,8 mg/dl]). Este efecto se observó en la Semana 1 de
tratamiento y se mantuvo en los estudios ampliados hasta la Semana 104.
18
Glucosa posprandial
El tratamiento con dapagliflozina 10 mg en adición a glimepirida produjo reducciones
estadísticamente significativas de la glucosa posprandial a las 2 horas al cabo de 24 semanas, que se
mantuvieron hasta la Semana 48.
Peso corporal
Dapagliflozina 10 mg como tratamiento adicional a metformina, glimepirida, metformina y una
sulfonilurea, sitagliptina (con o sin metformina) o insulina produjo una reducción estadísticamente
significativa del peso corporal al cabo de 24 semanas (p<0,0001, Tablas 4 y 5). Estos efectos se
mantuvieron en los estudios a más largo plazo. A las 48 semanas, la diferencia para dapagliflozina en
adición a sitagliptina (con o sin metformina) en comparación con placebo fue de –2,22 kg. A las
102 semanas, la diferencia para dapagliflozina en adición a metformina en comparación con placebo, o
en adición a insulina en comparación con placebo fue de –2,14 y –2,88 kg, respectivamente.
Presión arterial
En un análisis conjunto, pre-especificado de 13 estudios controlados con placebo, el tratamiento con
dapagliflozina 10 mg produjo un cambio en la presión arterial sistólica con respecto al valor inicial
de -3,7 mm Hg y en la presión arterial diastólica de -1,8 mm Hg, frente a -0,5 mm Hg en la presión
arterial sistólica y -0,5 mm Hg en la diastólica en el grupo placebo en la Semana 24. Se observaron
reducciones similares hasta las 104 semanas.
En dos estudios controlados con placebo de 12 semanas, un total de 1.062 pacientes con diabetes
tipo 2 e hipertensión no controlada adecuadamente (a pesar de un tratamiento estable pre-existente con
un IECA o un ARA en un estudio y un IECA o un ARA más un tratamiento antihipertensivo adicional
en otro estudio) fueron tratados con dapagliflozina 10 mg o placebo. En la Semana 12 para ambos
19
estudios, dapagliflozina 10 mg más el tratamiento antidiabético habitual proporcionó una mejora en la
HbA1c y disminuyó la presión arterial sistólica corregida con placebo una media de 3,1 y 4,3 mmHg,
respectivamente.
Seguridad cardiovascular
Se realizó un meta-análisis de episodios cardiovasculares en el programa clínico. En el programa
clínico, 34,4% de los sujetos presentaba antecedentes de enfermedad cardiovascular (excluyendo
hipertensión) al inicio y 67,9% tenía hipertensión. Los acontecimientos cardiovasculares fueron
adjudicados por un comité de adjudicación independiente. El criterio de valoración principal fue el
tiempo hasta el primer episodio de uno de los criterios de valoración siguientes: muerte de origen
cardiovascular, ictus, infarto de miocardio (IM) u hospitalización por angina inestable. La tasa de
acontecimientos principales fue del 1,62% por paciente-año en los sujetos tratados con dapagliflozina
y del 2,06% por paciente-año en los sujetos tratados con el comparador. La razón de riesgo entre
dapagliflozina y el comparador fue de 0,79 (intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,58; 1,07) lo que
indica que en este análisis, Forxiga no se asocia a un aumento del riesgo cardiovascular en pacientes
con diabetes mellitus tipo 2. La muerte cardiovascular, IM e ictus se observaron con una razón de
riesgos de 0,77 (95% IC: 0,54; 1,10).
Insuficiencia renal
Insuficiencia renal moderada (TFGe ≥ 30 a < 60 ml/min/1,73 m2)
La eficacia de dapagliflozina también se evaluó por separado en un estudio específico de diabéticos
con insuficiencia renal moderada (252 sujetos con TFGe media de 45 ml/min/1,73 m2). A las
24 semanas, el cambio medio de la HbA1c con respecto al valor inicial fue del -0,44% y -0,33% con
dapagliflozina 10 mg y placebo, respectivamente.
Población pediátrica
La Agencia Europea de Medicamentos ha concedido al titular un aplazamiento para presentar los
resultados de los ensayos realizados con dapagliflozina en uno o más grupos de la población pediátrica
en el tratamiento de la diabetes tipo 2 (ver sección 4.2 para consultar la información sobre el uso en
población pediátrica).
Absorción
La dapagliflozina se absorbió bien y con rapidez tras su administración oral. Las concentraciones
plasmáticas máximas (Cmáx) de dapagliflozina, se alcanzaron normalmente en las 2 horas siguientes a
la administración en ayunas. La media geométrica en estado estacionario de los valores de la Cmáx y el
AUCτ de dapagliflozina tras la administración de dosis de 10 mg de dapagliflozina una vez al día,
fueron de 158 ng/ml y 628 ng h/ml, respectivamente. La biodisponibilidad oral absoluta de
dapagliflozina tras la administración de una dosis de 10 mg es del 78%. La administración con una
comida rica en grasas redujo la Cmáx de la dapagliflozina hasta un 50% y prolongó el Tmáx en 1 hora
aproximadamente, pero no influyó en el AUC en comparación con la administración en ayunas. Se
consideró que estos cambios no fueron clínicamente significativos. Por lo tanto, Forxiga puede
administrarse con o sin alimentos.
Distribución
20
La dapagliflozina se une a las proteínas en un 91% aproximadamente. La unión a las proteínas no se
modificó en presencia de diversas enfermedades (por ejemplo, insuficiencia renal o hepática). El
volumen de distribución en estado estacionario de dapagliflozina fue de 118 l.
Biotransformación
La dapagliflozina es extensamente metabolizada y produce principalmente dapagliflozina
3-O-glucurónido, un metabolito inactivo. Ni dapagliflozina 3-O-glucurónido ni otros metabolitos
contribuyen a los efectos hipoglucemiantes. La formación de dapagliflozina 3-O-glucurónido está
mediada por la UGT1A9, una enzima presente en el hígado y el riñón, y el metabolismo mediado por
el CYP es una vía de aclaramiento menor en humanos.
Eliminación
Después de la administración de una dosis oral única de dapagliflozina 10 mg a sujetos sanos, la
semivida terminal plasmática media (t1/2) de dapagliflozina fue de 12,9 horas. El aclaramiento
sistémico total medio de dapagliflozina administrada vía intravenosa fue de 207 ml/min. La
dapagliflozina y los metabolitos relacionados se eliminan fundamentalmente mediante excreción
urinaria y menos del 2% como dapagliflozina intacta. Tras la administración de una dosis de 50 mg de
[14C]-dapagliflozina, se recuperó el 96%, el 75% en orina y el 21% en heces. En heces,
aproximadamente el 15% de la dosis se excretó como fármaco original.
Linealidad
La exposición a dapagliflozina se incrementó de forma proporcional al aumento de la dosis de
dapagliflozina en el intervalo de 0,1 a 500 mg, y su farmacocinética no cambió con el tiempo con la
administración diaria repetida durante hasta 24 semanas.
Poblaciones especiales
Insuficiencia renal
En el estado estacionario (20 mg de dapagliflozina una vez al día durante 7 días), los sujetos con
diabetes mellitus tipo 2 e insuficiencia renal leve, moderada o grave (determinada por el aclaramiento
plasmático de iohexol) tuvieron exposiciones sistémicas medias a dapagliflozina que fueron un 32%,
60% y 87% superiores, respectivamente, a las observadas en sujetos con diabetes mellitus tipo 2 y
función renal normal. La excreción urinaria de glucosa en 24 horas en estado estacionario dependió en
gran medida de la función renal y 85, 52, 18 y 11 g de glucosa/día fueron excretados por sujetos con
diabetes mellitus tipo 2 y función renal normal o insuficiencia leve, moderada o grave,
respectivamente. No se conoce el efecto de la hemodiálisis sobre la exposición a la dapagliflozina.
Insuficiencia hepática
En los sujetos con insuficiencia hepática leve o moderada (clases A y B de Child-Pugh), los valores
medios de Cmáx y AUC de dapagliflozina fueron hasta un 12% y un 36% mayores, respectivamente, en
comparación con los sujetos de control sanos equiparados. Estas diferencias no se consideraron
clínicamente significativas. En los sujetos con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) la
Cmáx y el AUC medios de dapagliflozina fueron un 40% y un 67% mayores que en los controles sanos
equiparados, respectivamente.
Población pediátrica
No se ha estudiado la farmacocinética en la población pediátrica.
Sexo
Se ha calculado que el AUCss medio de dapagliflozina en mujeres es aproximadamente un 22% mayor
que en los hombres.
21
Raza
No hay diferencias clínicamente significativas en las exposiciones sistémicas entre las razas blanca,
negra o asiática.
Peso corporal
Se ha observado que la exposición a dapagliflozina disminuye con el aumento de peso. En
consecuencia, los pacientes con bajo peso corporal pueden presentar una exposición ligeramente
aumentada y pacientes con pesos elevados una exposición ligeramente disminuida. Sin embargo, las
diferencias en la exposición no se consideraron clínicamente significativas.
Los datos de los estudios no clínicos no muestran riesgos especiales para los seres humanos según los
estudios convencionales de farmacología de seguridad, toxicidad a dosis repetidas, genotoxicidad,
potencial carcinogénico y fertilidad. Dapagliflozina no indujo tumores ni en ratones ni en ratas a
ninguna de las dosis evaluadas durante los dos años de estudios de carcinogenicidad.
En otro estudio independiente de desarrollo pre y posnatal, se trató a ratas gestantes desde el día 6 de
la gestación hasta el día 21 después del parto, y las crías estuvieron expuestas indirectamente dentro
del útero y durante la lactancia. (Se realizó un estudio satélite para evaluar la exposición a
dapagliflozina en la leche y las crías). Se observó un aumento de la incidencia o la gravedad de la
dilatación pélvica renal en la progenie adulta de madres tratadas, aunque solo con la dosis máxima
evaluada (la exposición a dapagliflozina en madres y crías fue 1.415 y 137 veces mayor,
respectivamente, que la exposición a la dosis máxima recomendada en humanos). Los efectos tóxicos
para el desarrollo adicionales se limitaron a reducciones del peso corporal de las crías relacionadas con
la dosis, y se observaron solo con dosis ≥ 15 mg/kg/día (correspondientes a una exposición de las crías
≥ 29 veces mayor que el valor observado con la dosis máxima recomendada en humanos). La
toxicidad materna solo fue evidente con la máxima dosis evaluada y se limitó a una reducción
transitoria del peso corporal y del consumo de alimento en la administración. El nivel sin efectos
adversos observados (NOAEL) de toxicidad para el desarrollo, que fue la dosis mínima analizada, se
asocia a una exposición sistémica materna aproximadamente 19 veces mayor que la exposición a la
dosis máxima recomendada en humanos.
Película de recubrimiento
Alcohol polivinílico (E1203)
Dióxido de titanio (E171)
Macrogol 3350
Talco (E553b)
Óxido de hierro amarillo (E172)
6.2 Incompatibilidades
No procede.
3 años
Blíster de Alu/Alu
Envases de 14, 28 y 98 comprimidos recubiertos con película en blísters con calendario no
precortados.
Envases de 30x1 y 90x1 comprimidos recubiertos con película en blísters precortados unidosis.
Ninguna especial.
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suecia
24
ANEXO II
25
A. FABRICANTE(S) RESPONSABLE(S) DE LA LIBERACIÓN DE LOS LOTES
Nombre y dirección del (de los) fabricante(s) responsable(s) de la liberación de los lotes
AstraZeneca GmbH
Tinsdaler Weg 183
22880 Wedel
Alemania
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
SK10 2NA
Reino Unido
El prospecto impreso del medicamento debe especificar el nombre y dirección del fabricante
responsable de la liberación del lote en cuestión.
Los requerimientos para la presentación de los informes periódicos de seguridad para este
medicamento se establecen en la lista de fechas de referencia de la Unión (lista EURD) prevista en el
artículo 107quater, apartado 7, de la Directiva 2001/83/CE y cualquier actualización posterior
publicada en el portal web europeo sobre medicamentos.
26
ANEXO III
ETIQUETADO Y PROSPECTO
27
A. ETIQUETADO
28
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE EXTERIOR 5 mg
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
3. LISTA DE EXCIPIENTES
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
29
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suecia
Lote
forxiga 5 mg
PC:
SN:
NN:
30
INFORMACIÓN QUE DEBE FIGURAR EN EL EMBALAJE EXTERIOR
CARTONAJE EXTERIOR 10 mg
2. PRINCIPIO(S) ACTIVO(S)
3. LISTA DE EXCIPIENTES
8. FECHA DE CADUCIDAD
CAD
31
10. PRECAUCIONES ESPECIALES DE ELIMINACIÓN DEL MEDICAMENTO NO
UTILIZADO Y DE LOS MATERIALES DERIVADOS DE SU USO (CUANDO
CORRESPONDA)
AstraZeneca AB
SE-151 85 Södertälje
Suecia
Lote
Forxiga 10 mg
PC:
SN:
NN:
32
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Forxiga 5 mg comprimidos
dapagliflozina
AstraZeneca AB
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. OTROS
33
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Forxiga 10 mg comprimidos
dapagliflozina
AstraZeneca AB
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. OTROS
34
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Forxiga 5 mg comprimidos
dapagliflozina
AstraZeneca AB
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. OTROS
35
INFORMACIÓN MÍNIMA A INCLUIR EN BLÍSTERS O TIRAS
Forxiga 10 mg comprimidos
dapagliflozina
AstraZeneca AB
3. FECHA DE CADUCIDAD
EXP
4. NÚMERO DE LOTE
Lot
5. OTROS
36
B. PROSPECTO
37
Prospecto: información para el paciente
Lea todo el prospecto detenidamente antes de empezar a tomar este medicamento, porque
contiene información importante para usted.
- Conserve este prospecto, ya que puede tener que volver a leerlo.
- Si tiene alguna duda, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero.
- Este medicamento se le ha recetado solamente a usted, y no debe dárselo a otras personas
aunque tengan los mismos síntomas que usted, ya que puede perjudicarles.
- Si experimenta efectos adversos, consulte a su médico, farmacéutico o enfermero, incluso si se
trata de efectos adversos que no aparecen en este prospecto. Ver sección 4
Forxiga se utiliza para tratar un tipo de diabetes llamada “diabetes mellitus tipo 2” en pacientes adultos
(de 18 años de edad o mayores). La “diabetes mellitus tipo 2” es el tipo de diabetes que normalmente
aparece cuando se es mayor. Si tiene diabetes tipo 2, su páncreas no produce suficiente insulina o su
cuerpo no es capaz de utilizar la insulina que produce de forma adecuada. Esto conduce a un nivel alto
de azúcar en su sangre. Forxiga actúa eliminando el exceso de azúcar de su cuerpo a través de la orina.
Forxiga se utiliza si su diabetes no puede controlarse con otros medicamentos para la diabetes,
la dieta y el ejercicio.
Su médico podría pedirle que tome Forxiga solo si es intolerante a la metformina o junto con
otros medicamentos para tratar la diabetes. Puede tratarse de otro medicamento administrado
por vía oral y/o un medicamento administrado por inyección, como insulina o un agonista del
receptor GLP-1.
Es importante que continúe siguiendo las recomendaciones sobre dieta y ejercicio que le facilite su
médico, farmacéutico o enfermero.
No tome Forxiga:
si es alérgico a la dapagliflozina o a cualquiera de los demás componentes de este medicamento
(incluidos en la sección 6).
Advertencias y precauciones
38
Consulte a su médico, farmacéutico o enfermero antes de empezar a tomar Forxiga, y durante el
tratamiento:
si tiene “diabetes tipo 1”, - el tipo que aparece normalmente cuando se es joven y su organismo
no produce nada de insulina.
si experimenta una pérdida de peso rápida, si tiene náuseas o vómitos, tiene dolor de estómago,
sed excesiva, respiración rápida y profunda, confusión, somnolencia y cansancio poco habitual,
olor dulce en su aliento, un sabor dulce o metálico en la boca, o un olor diferente en su orina o
sudor, contacte con un médico o con el hospital más cercano inmediatamente. Estos síntomas
pueden ser señal de “cetoacidosis diabética” – un problema raro pero grave, en ocasiones
potencialmente mortal que ocurre con la diabetes debido a un incremento de “cuerpos
cetónicos” en su orina o sangre, que se detecta en los análisis. El riesgo de desarrollar una
cetoacidosis diabética se puede incrementar con el ayuno prolongado, consumo excesivo de
alcohol, deshidratación, reducciones bruscas en la dosis de insulina, o una necesidad mayor de
insulina debido a una cirugía importante o una enfermedad grave.
si tiene algún problema de riñón - su médico podrá pedirle que tome otro fármaco.
si tiene algún problema de hígado – su médico puede empezar con una dosis menor.
si tiene antecedentes de enfermedad cardíaca grave o si ha tenido un ictus.
si está tomando medicamentos para disminuir su presión arterial (antihipertensivos) o tiene
antecedentes de presión arterial baja (hipotensión). Se incluye más información más adelante en
Toma de Forxiga con otros medicamentos.
si tiene niveles muy altos de glucosa en sangre que pueden provocarle deshidratación (perder
demasiado líquido del organismo). Los posibles signos de la deshidratación se enumeran al
principio de la sección 4. Informe a su médico antes de empezar a tomar Forxiga si presenta
alguno de estos signos.
si tiene o desarrolla náuseas (ganas de vomitar), vómitos o fiebre o no es capaz de comer o
beber. Estos trastornos pueden provocar deshidratación. Su médico puede pedirle que deje de
tomar Forxiga hasta que se recupere para prevenir deshidratación.
si presenta infecciones urinarias a menudo.
si tiene 75 años de edad o más, no debe empezar a tomar Forxiga.
si está tomando otro medicamento para la diabetes que contenga “pioglitazona”, no debe iniciar
el tratamiento con Forxiga.
si presenta un aumento de la cantidad de glóbulos rojos en sangre, observado en los análisis.
Al igual que para todos los pacientes diabéticos, es importante que vigile sus pies de forma regular y
siga cualquier otro consejo referente al cuidado de los pies que le haya proporcionado su profesional
sanitario.
Si alguna de las situaciones anteriores le aplica (o no está seguro), hable con su médico, farmacéutico
o enfermero antes de tomar Forxiga.
Glucosa en orina
Debido a cómo actúa Forxiga, su orina dará positivo en glucosa mientras esté tomando este
medicamento.
Niños y adolescentes
Forxiga no está recomendado en niños ni adolescentes menores de 18 años de edad, debido a que no
ha sido estudiado en estos pacientes.
39
si está tomando un medicamento empleado para eliminar líquido del organismo (diurético). Su
médico puede pedirle que deje de tomar Forxiga. Los posibles signos de la pérdida excesiva de
líquido del organismo se recogen al principio de la sección 4.
si está tomando otros medicamentos que reducen la cantidad de azúcar en la sangre, como
insulina o un medicamento tipo “sulfonilurea”. Puede que su médico decida reducir la dosis de
estos medicamentos para evitar que presente una bajada de los niveles de azúcar en sangre
(hipoglucemia).
Embarazo y lactancia
Si está embarazada o en periodo de lactancia, cree que podría estar embarazada o tiene intención de
quedarse embarazada, solicite consejo a su médico o farmacéutico antes de tomar este medicamento.
Debe dejar de tomar este medicamento si se queda embarazada, debido a que no se recomienda su uso
durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Consulte a su médico sobre la mejor forma de
controlar la glucemia durante el embarazo.
Consulte a su médico si quiere dar o está dando el pecho antes de tomar este medicamento. No use
Forxiga durante la lactancia. Se desconoce si este medicamento pasa a la leche materna humana.
Siga exactamente las instrucciones de administración de este medicamento indicadas por su médico.
En caso de duda, consulte de nuevo a su médico, farmacéutico o enfermero.
Su médico puede recetarle Forxiga junto con otro(s) medicamento(s) para reducir la cantidad de azúcar
en su sangre. Estos pueden ser medicamento(s) por vía oral o administrados por inyección, como
insulina o un agonista del receptor GLP-1. Recuerde tomar estos otro(s) medicamento(s) siguiendo las
instrucciones de su médico. Esto ayudará a obtener los mejores resultados para su salud.
Dieta y ejercicio
Para controlar su diabetes deberá continuar con la dieta y el ejercicio, incluso cuando tome este
fármaco. Por eso es importante que continúe siguiendo las recomendaciones sobre dieta y ejercicio de
40
su médico, farmacéutico o enfermero. En particular, si está siguiendo una dieta de control de peso para
diabéticos, continúe con ella mientras esté tomando Forxiga.
Si tiene cualquier otra duda sobre el uso de este producto, pregunte a su médico, farmacéutico o
enfermero.
Al igual que todos los medicamentos, Forxiga puede producir efectos adversos, aunque no todas las
personas los sufran.
Deje de tomar Forxiga y consulte a un médico inmediatamente si advierte alguno de estos efectos
adversos graves:
pérdida excesiva de líquidos del organismo (deshidratación), ocurre con poca frecuencia (puede
afectar hasta 1 de cada 100 personas).
Estos son los signos de deshidratación:
- boca muy seca o pegajosa, sensación de sed intensa
- sensación intensa de somnolencia o cansancio
- micciones (orina) escasas o nulas
- latido cardíaco rápido.
infección del tracto urinario grave, ocurre frecuentemente (puede afectar hasta 1 de cada
10 personas).
Estos son los signos de una infección grave del tracto urinario:
- fiebre y/o escalofríos
- sensación de escozor al miccionar (orinar)
- dolor de espalda o en el costado.
Aunque no es muy frecuente, si observa sangre en la orina, informe a su médico inmediatamente.
Contacte con un médico o con el hospital más cercano inmediatamente si usted presenta alguno
de los siguientes efectos adversos:
41
- dolor de estómago
- sed excesiva
- respiración rápida y profunda
- confusión
- somnolencia y cansancio poco habituales
- olor dulce en su aliento, un sabor dulce o metálico en la boca, o un olor diferente en su orina
o sudor.
Esto puede ocurrir independientemente de los niveles de glucosa en sangre. Su médico debe decidir si
interrumpe de forma temporal o permamente su tratamiento con Forxiga.
Contacte a su médico lo antes posible si presenta alguno de los siguientes efectos adversos:
Poco frecuentes
sed
estreñimiento
despertares nocturnos por necesidad de orinar
sequedad de boca
disminución de peso
aumentos en la creatinina o urea (observados en los análisis de sangre)
disminución de la función renal
5. Conservación de Forxiga
42
No utilice este medicamento después de la fecha de caducidad que aparece en el blíster o el
envase después de EXP/CAD. La fecha de caducidad es el último día del mes que se indica.
Los medicamentos no se deben tirar por los desagües ni a la basura. Pregunte a su farmacéutico
cómo deshacerse de los envases y de los medicamentos que ya no necesita. De esta forma,
ayudará a proteger el medio ambiente.
Composición de Forxiga
El principio activo es dapagliflozina.
Cada comprimido recubierto con película (comprimido) de Forxiga 5 mg contiene dapagliflozina
propanodiol monohidrato equivalente a 5 mg de dapagliflozina.
Cada comprimido recubierto con película (comprimido) de Forxiga 10 mg contiene dapagliflozina
propanodiol monohidrato equivalente a 10 mg de dapagliflozina.
Los demás componentes son:
- núcleo del comprimido: celulosa microcristalina (E460i), lactosa anhidra (ver sección 2
“Forxiga contiene lactosa”), crospovidona (E1202), dióxido de silicio (E551), estearato
de magnesio (E470b).
- película de recubrimiento: alcohol polivinílico (E1203), dióxido de titanio (E171),
macrogol 3350, talco (E553b), óxido de hierro amarillo (E172).
Responsable de la fabricación
AstraZeneca GmbH
Tinsdaler Weg 183
22880 Wedel
Alemania
AstraZeneca UK Limited
Silk Road Business Park
Macclesfield
SK10 2NA
Reino Unido
43
Bristol-Myers Squibb Company
Contrada Fontana de Ceraso
IT-03012 Anagni (FR)
Italia
Pueden solicitar más información respecto a este medicamento dirigiéndose al representante local del
titular de la autorización de comercialización:
België/Belgique/Belgien Lietuva
AstraZeneca S.A./N.V. UAB AstraZeneca Lietuva
Tel: +32 2 370 48 11 Tel: +370 5 2660550
България Luxembourg/Luxemburg
АстраЗенека България ЕООД AstraZeneca S.A./N.V.
Тел.: +359 (2) 44 55 000 Tél/Tel: +32 2 370 48 11
Danmark Malta
AstraZeneca A/S Associated Drug Co. Ltd
Tlf: +45 43 66 64 62 Tel: +356 2277 8000
Deutschland Nederland
AstraZeneca GmbH AstraZeneca BV
Tel: +49 41 03 7080 Tel: +31 79 363 2222
Eesti Norge
AstraZeneca AstraZeneca AS
Tel: +372 6549 600 Tlf: +47 21 00 64 00
Ελλάδα Österreich
AstraZeneca A.E. AstraZeneca Österreich GmbH
Τηλ: +30 2 106871500 Tel: +43 1 711 31 0
España Polska
AstraZeneca Farmacéutica Spain, S.A. AstraZeneca Pharma Poland Sp. z o.o.
Tel: +34 91 301 91 00 Tel.: +48 22 245 73 00
France Portugal
AstraZeneca AstraZeneca Produtos Farmacêuticos, Lda.
Tél: +33 1 41 29 40 00 Tel: +351 21 434 61 00
Hrvatska România
AstraZeneca d.o.o. AstraZeneca Pharma SRL
Tel: +385 1 4628 000 Tel: +40 21 317 60 41
Ireland Slovenija
AstraZeneca Pharmaceuticals (Ireland) DAC AstraZeneca UK Limited
Tel: +353 1609 7100 Tel: +386 1 51 35 600
44
Ísland Slovenská republika
Vistor hf. AstraZeneca AB, o.z.
Sími: +354 535 7000 Tel: +421 2 5737 7777
Italia Suomi/Finland
AstraZeneca S.p.A. AstraZeneca Oy
Tel: +39 02 9801 1 Puh/Tel: +358 10 23 010
Κύπρος Sverige
Αλέκτωρ Φαρµακευτική Λτδ AstraZeneca AB
Τηλ: +357 22490305 Tel: +46 8 553 26 000
45